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Grandes Eventos da Gentica

cidos
Nucleicos

1865 Genes so elementos particulados


1871 Descoberta dos cidos Nuclicos
1903 Cromossomos so unidades hereditrias
1910 Os genes esto nos cromossomos
1913 Cromossomos so conjuntos lineares de genes
1927 Mutaes so mudanas fsicas nos genes
1931 Recombinao so geradas pelo crossing-over
1944 O DNA o material gentico

MO640A - Biologia Computacional

1945 Um gene codifica uma protena


1951 Sequenciamento de protena
1953 DNA uma dupla hlice

Felipe Rodrigues da Silva

1958 DNA replica de maneira semiconservativa

Embrapa Recursos Genticos e Biotecnologia

1977 Genes eucariotos podem ser interrompidos

1961 O cdigo gentico uma trinca

1977 Sequenciamento de DNA


1995 Genoma bacteriano
2001 Genoma Humano
Felipe R. da Silva

Fases da Histria da Gentica

Fig 1.1 do Genes IX


Benjamin Lewin
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Unicamp, 1 Sem. 2010

1859: Charles Darwin


A Origem das Espcies

Mendeliana
DNA (identidade)
Dogma Central (DNA - RNA - Protena)
Regulao da expresso gnica
DNA recombinante
Totalidade da informao gentica
Previso do desenvolvimento
Watson, JD (1993). Gene 135: 309-315
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1838: l Ensaio sobre o princpio


da populao,
de Thomas Malthus (1798)

1831-1836: Viagem do Beagle

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1857: artigo de Alfred Russel Wallace?

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1866: Gregor Mendel


Experimentos em hibridao de plantas

Redescoberto em 1900
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1869: Johann Friedrich Miescher

descoberta da nuclena

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1909: Wilhelm Johannsen

criao dos termos


gene, fentipo e
gentipo

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1928: Frederick Griffith

1944: Oswald T. Avery

DNA o princpio transformante

princpio transformante
Griffith, F. (1928) Significance of pneumococcal
types. J. Hygiene 27:113-159.

Lisa
(S)
Avery, O.T., MacLeod, C.M. & McCarty, M.
(1944). Studies on the chemical nature of the
substance inducing transformation of
Pneumococcal types. J. Exp. Med. 79, 137-159
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Nucleotdeo

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Os Acares

Unidade bsica formadora dos cidos nuclicos


Acar (pentose)
Base Nitrogenada
Grupo Fosfato

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Pentose
Ribose e Desoxirribose

Monmero
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Bases Nitrogenadas

Bases Nitrogenadas

Pirimidinas

Purinas

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Nucleosdeos
Base Nitrogenada

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Nucleotdeos

Base Nitrogenada + Acar = Nucleosdeo

Base Nitrogenada + Acar + Grupo Fosfato = Nucleotdeo

Adenina

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Nucleotdeos e
Desoxirribonucleotdeos

1950: Erwin Chargaff


%A = %T e %G = %C

Adenina + Acar + Grupo Fosfato = Nucleotdeo

Ribose

Desoxirribose
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Contedo de bases

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Concluses de Chargaff

em diferentes espcies

A quantidade de nucleotdeos pirimidnicos


Origem do DNA

Adenina

Timina

Guanina

Citosina

Timo de bezerro

1,7

1,6

1,2

1,0

Figado de vaca

1,6

1,5

1,3

1,0

Levedura

1,8

1,9

1,0

1,0

Bacilo da tuberculose

1,1

1,0

2,6

2,4

(T+C) sempre igual a quantidade total de


nucleotdeos purnicos (A+G)
A Quantidade de T = A; C = G

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A Quantidade de A+T diferente de G + C


A relao A + T / G + C espcie especfica

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1953 Rosalind Franklin e Maurice


Wilkins (dama sombria)

Descobertas que ajudaram na


elucidao da estrutura do DNA
1953 Rosalind Franklin e
Maurice Hugh Frederick Wilkins

Resultados com difrao de raio X


O DNA longo e fino
Tem partes semelhantes e paralelas,
correndo ao longo da molcula
helicoidal
Raio de 10 ; Ciclo de 34 e 3,4 entre

1920 - 1958

degraus
1916 - 2004
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As bases e as medidas sugeridas por


Rosalind

A famosa imagem 51

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1953: Watson, J.D. & Crick, F.H.C.

Sulco
Menor

Sulco
Maior

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1958 - Meselson e Stahl


A natureza semiconservativa do
DNA

1957: Francis Crick

dogma central

DNA
protena
RNA
animao
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1960: Sydney Brenner, Francis Crick,


Franois Jacob e Jacques Monod

Replicao DNA

descoberta do mRNA

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Dogma central

Dogma central

DNA

DNA

RNA

RNA

prote
protena

prote
protena

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Dogma central

Felipe R. da Silva

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Dogma central

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1961: Marshall Nirenberg

Cdigo Gentico

quebra o cdigo gentico


Nobel 1968
pela interpretao do
cdigo gentico e sua
funo na sntese protica
Nirenberg, M. W. and Matthaei, J. H. (1961)
The dependence of cell-free protein synthesis
in E. coli upon naturally occurring or
synthetic polyribonucleotides.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 47, 1588-1602
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1970: Hamilton O. Smith

primeira enzima de restrio

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1972: Paul Berg


primeira molcula de DNA recombinante

Nobel 1978
pela descoberta das enzimas de
restrio e sua aplicao nos
problemas de gentica molecular

Nobel 1980
pelos estudos da bioqumica de
cidos nucleicos, especialmente de
DNA recombinante

Hamilton O. Smith and K. W. Wilcox (1970).

Jackson, DA, Symons, RH and Berg, P (1972).

A restriction enzyme from Haemophilus


influenzae. I. Purification and general
properties.

A Biochemical Method for Inserting New Genetic


Information into SV40 DNA: Circular SV40 DNA
Molecules Containing Lambda Phage Genes and
the Galactose Operon of E. coli.

Journal of Molecular Biology 51, 379-391.


Proc. Nat. Sci. USA 69: 2904-2909.

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11

1977: Walter Gilbert


e Frederick Sanger
seqenciamento de DNA

1983: Kary B. Mullis

PCR
Nobel de Qumica 1993
pela inveno da PCR

Mullis, K.B (1983). The unusual origin of the polymerase chain reaction. Sci Am, 4: 56-65.

Nobel 1980
pelas contribuies na determinao de seqncias
Biologia Computacional
Felipe R. da Silva de cidos nucleicos

Saiki R, K.; Scharf S; Faloona F; Mullis K. B; Horn G. T; Erlich H. A.; Arnheim N. (1985).
Enzymatic amplification of beta-globin genomic sequences and restriction site analysis
for diagnosis of sickle cell anemia. Science, 230(4732):1350-4.
Biologia Computacional MO640A

MO640A

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1991: J. Craig Venter


ESTs na descoberta de genes

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Estrutura de um gene

M.D. Adams et al. (1991)


Complementary DNA sequencing: 'expressed
sequence tags' and the Human Genome
Project,"

tgaggaacggtgcctggaaaagggcaagaatatccggcatgggcatgagtagcttgaaactgctgaagtatgtcctgtgttt
cttcaacttgccttttggatctgtgtctgctgcattttgggctttgggatctacctgctgatccacaacacttcggagtgct
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ttgatgtgttctaagtctttccagaaaaaaactatccagtgattatatcctgatttcaaccagtcacttagctgataatcac
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tttcttcaacttgccttttggaaataaagctgctgcattttgggctttgggatctacct

Introns

Exons

Science, 252:1651-1656.

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Splicing

Estrutura e Expresso Gnica


xons
Promotor
I
5-UTR

III

II
ntrons

Transcrio
I

RNA primrio
(Temporrio)

III

II

Splicing
mRNA
(Maduro)
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Alguns conceitos

DNA
3-UTR

OH
O-Me
O-Me

Protena
I

II
Exons

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III
Traduo

Modificao
Ps-Traducional
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Estrutura de um promotor

Fita Codificante
a que tem a mesma seqncia que o mRNA

Intron x Exon
UTR
poliA

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