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BIOQUÍMICA GENÉTICA Y

MOLECULAR

PEDRO R. ESTRADA CORONA


GENÉTICA HUMANA
¿QUÉ ES LA GENÉTICA?
¿POR QUÉ ESTUDIAR GENÉTICA?
POSICIÓN CENTRAL EN LA BIOLOGÍA.
AFECTA NUESTRA CONCEPCIÓN DEL
MUNDO.
GENÉTICA EN MEDICINA.

PEDRO R. ESTRADA CORONA


CLASIFICACIÓN DE LA
ENFERMEDADES GENÉTICAS
ENFERMEDADES CROMOSÓMICAS.
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS.
ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES.
ENFERMEDADES MITOCONDRIALES.
ENFERMEDADES CON MODOS DE
HERENCIA NO CLÁSICA.
 IMPRONTA GENÓMICA.
 EXPANSIÓN DE TRIPLETAS.

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PEDRO R. ESTRADA CORONA
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¿Cromatina?
¿Nucleosoma?
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DOGMA CENTRAL DE LA
BIOLOGÍA MOLECULAR

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ARN POLIMERASA

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Subunidad 30S
IF3
INICIACIÓN

ARNm
IF2 AUG

+ F-Met
GDP + Pi
UAC
UAC AUG

UAC
AUG
Aminoacil - ARNt

EF-Ts
ELONGACIÓN
EF-Tu-Ts
GTP EF-Ts

EF-Tu-GTP

EF-Tu
GDP + Pi

PEPTIDIL
EF-G TRANSFERASA
GTP
TERMINACIÓN
RF 1

UAG

UAG

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MUTACIÓN

MUTACIÓN GÉNICA.
Mutación puntual: Deleción.
Inserción.
Sustitución.
MUTACIÓN SOMÁTICA.
MUTACIÓN GERMINAL

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E

CON ESE SOL HAY MAS LUZ


INSERCION
CON EES ESO LHA YMA SLU Z

CON ESE SOL HAY MAS LUZ

DELECION

CON ESS SOL SYM ASL UZ

José
JoséQuero:
Quero:
Genética
Genética
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Mecanismos de expresión selectiva Ejemplos
Factores de transcripción de tejidos GATA 1,2 (Tiroides), HNF 1 (Hígado),
específicos Myo D (Mioblastos)
Unión de hormonas, Factores de Elementos de respuesta a AMPc,
crecimiento o intermediarios para esteroides, Interferones, proteínas de
inducir transcripción choque térmico
Uso de promotores alternativos en un Gen de la Distrofina, DNTM 1
solo gen
Remoción alternativa de Intrones Gen WT1
Poliadenilación alternativa Gen de la Calcitonina
Edición de ARN tejido específico ARNm de la Lipoprot. APOB en intestino
Mecanismos de control traduccional Control traduccional durante el desarrollo
temprano
Exclusión alélica Rearreglos de ADN en Linfocitos T y B
producen Ig y Receptores de células T
Inactivación del Cromosoma X Inactivación por el producto de XIST de
genes en uno de los cromosomas X de la
mujer
Dependencia de la posición de la célula, Desarrollo embrionario, producción de
señales de rango corto señales intracelulares

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REGULACIÓN GÉNICA

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PCR (?)
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REACCIÓN EN CADENA DE LA
POLIMERASA

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SOUTHERN BLOT

PEDRO R. ESTRADA C.
NORTHERN BLOT

PEDRO R. ESTRADA C.
WESTERN BLOT

PEDRO R. ESTRADA C.
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F
I
S
H

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F
I
S
H

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PEDRO R. ESTRADA CORONA
HERENCIA NO
CLÁSICA
SÍNDROME DE GENES CONTIGUOS.
MOSAICISMO GERMINAL.
HERENCIA MITOCONDRIAL.
IMPRONTA GENÓMICA.
DISOMÍA UNIPARENTAL.
EXPANSIÓN DE TRIPLETES.

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ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O
MENDELIANAS
Locus:
Locus Lugar que ocupa un gen en un
determinado cromosoma
Loci:
Loci Plural de locus
Cromosomas homólogos:
homólogos Tienen la
misma forma y tamaño e igual
distribución de genes que controlan
para los mismos caracteres
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O
MENDELIANAS
Genotipo:
Genotipo Información almacenada en el
ADN – el Genoma humano
Fenotipo:
Fenotipo Características físicas,
bioquímicas, fisiológicas del individuo
Genes alelos:
alelos Genes localizados en el
mismo locus de un par de cromosomas
homólogos
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O
MENDELIANAS (Genotipo)
Heterocigoto:
Heterocigoto Par de alelos diferentes para
un determinado locus (Aa)
Homocigoto:
Homocigoto Par de alelos iguales para un
determinado locus (aa)
Hemicigoto:
Hemicigoto Genes localizados en el
cromosoma X del varón (XhY)
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O
MENDELIANAS
Autosomas:
Autosomas Pares de cromosomas del 1 al
22
Ligado al sexo:
sexo Genes ligados al par de
cromosomas sexuales
Heterogeneidad genética:
genética Diferentes
genotipos (Aa, aa o XaY) pueden producir
fenotipos similares
ENFERMEDADES MONOGÉNICAS O
MENDELIANAS
Dominante:
Dominante Genes que se expresan en
estado heterocigoto (Aa)
Recesivo:
Recesivo Genes que se expresan en
estado homocigoto (Doble dosis del gen
mutado) (aa)
Codominante:
Codominante Un par de alelos se expresa
en el heterocigoto (AB, As)
GENÉTICA
SÍNDROME DE GENES
CONTIGUOS
Grupo de trastornos causados por
anormalidades cromosómicas como
duplicaciones y deleciones, en los
cuales cada gen contribuye
independientemente en el fenotipo
resultando en una alteración de la
dosis génica, ya sea reducción o
duplicación de esta. Por lo general el
segmento cromosómico responsable
es pequeño (<3Mb).

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SÍNDROME DE GENES
CONTIGUOS
Síndrome de Langer - Giedion⇒del(8q24.1).
Síndrome Tricorrinofalange, exostosis múltiple,
dismorfias faciales.
Síndrome de Miller - Dieker⇒del(17.p13.3).
Lisencefalia, RM profundo, dismorfias faciales.
Síndrome de Wiedemann – Beckwith
⇒dup(11p15.5)
Sobrecrecimiento, predisposición a neoplasias.
Síndrome de DiGeorge⇒del(22q11.2)
Hipoplasia de Timo y paratiroides, cardiopatías,
RM, dismorfias, hiperactividad, autoagresión.

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SÍNDROME DE GENES
CONTIGUOS
(Diagnóstico)

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MOSAICISMO GERMINAL

ACONDROPLASIA
MUTACIÓN
NORMAL

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HERENCIA MITOCONDRIAL

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HERENCIA MITOCONDRIAL

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HERENCIA MITOCONDRIAL
PARTICULARIDADES
Las funciones de las varían según el
tejido.
Susceptibilidad de los tejidos al
metabolismo energético afectado.
Genocopias y fenocopias.
Heteroplasmía y homoplasmía.
El fenotipo puede cambiar en el
afectado y en el mismo grupo familiar.

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GENOCOPIAS: Una misma mutación puede
originar fenotipos diversos.

FENOCOPIAS: Un mismo fenotipo puede


obedecer a diferentes mutaciones, tanto del
ADNn, como del ADNmt.

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HERENCIA MITOCONDRIAL

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ENFERMEDADES
MITOCONDRIALES
CPEO.
SÍNDROME DE KEARNS – SAYRE.
LHON.
SÍNDROME DE LEIGH.
MELAS.
MERRF.
NARP.
SÍNDROME DE PEARSON.

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MENDEL

El fenotipo es
el mismo si
el alelo es
heredado del
padre o de la
madre.

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IMPRONTA GENÓMICA

Activación diferencial de
genes dependiendo del
padre del cual se hereda

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IMPRONTA GENÓMICA

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EXPANSIÓN DE TRIPLETES
(ANTICIPACIÓN)

ANTICIPACIÓN: Presentación
más temprana y severa de
una enfermedad genética en
las generaciones siguientes.
Ejemplos: Distrofia Miotónica.
Corea de Huntington.
Ataxia cerebelosa.

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¡¡¡EXPANSIÓN DE TRIPLETES!!!

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SÍNDROME DE X FRÁGIL

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COREA DE HUNTINGTON
Es una enfermedad progresiva caracterizada
por trastornos motores, cognitivos y
psiquiátricos.
Edad de inicio entre los 35 y 44 años.
Gen HD, localizado en 4p16.3 y codifica la
Huntingtina, proteína altamente expresada.
Expansión CAG. Normal: 10 – 25,
premutados (27 – 35), expresividad leve (36 –
41), expresividad severa (44 – 55), inicio de la
enfermedad en edad juvenil (>60 tripletes).

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