Porqu la farmacocintica de un

medicamento es importante
FARMACOCINETICA. Paso de frmacos
a travs de membranas biolgicas.
Absorcin de frmacos.

La accin de cualquier frmaco requiere que haya una

concentracin adecuada de ste en el medio que baa el rgano
diana, para la mayora de los frmacos la intensidad y duracin del
efecto se relaciona con el tiempo entre el aumento y la disminucin

Dr. Jess Fras Iniesta

en la concentracin en el tejido diana.

Farmacocintica: definicin
DOSIS

FARMACOCINTICA

MODELO DE
UNIN PK/PD
ABSORCIN

Distribucin

CONCENTRACIN
PLASMTICA

Eliminacin

En trminos muy simplistas es lo que el organismo hace

sobre el frmaco, (Dosis(Dosis-Concentracin). En contraposicin
con farmacodinamia, lo que el frmaco hace en el
organismo (Concentracin(Concentracin-Efecto).
Es el estudio especializado en las relaciones matemticas
entre un rgimen de dosificacin y las concentraciones
plasmticas alcanzadas.

E
CONCENTRACIN
EN BIOFASE

FARMACODINAMIA

Los procesos farmacocinticos

Farmacocintica
Lugar de
accin
receptores
Unido

Liberacin.
Absorcin.

Libre

Reservorios
tisulares
Unido

Libre

Circulacin
Sistemica

Distribucin.
Metabolismo.

Absorcin

Frmaco Libre

Eliminacin.
Frmaco Unido

Metabolitos

Biotransformacin

Eliminacin

La Farmacocintica , un proceso integral y dinmico.

Marco de la farmacocintica como una

disciplina.
Farmacocintica descriptiva:
descriptiva: Se estudian aqu los procesos
que determinan los movimientos del frmaco en el
organismo. Sus aspectos fisiopatolgicos y aquellos
aspectos de relevancia clnica.
Farmacocintica cuantitativa:
cuantitativa: Se estudian y cuantifican las
variables que gobiernan cada uno de los procesos, lo que
nos permite definir caractersticas individuales de los
medicamentos que resultan en caractersticas de uso clnico,
es decir, las pautas de utilizacin teraputica (dosis, va de
administracin, intervalo de dosificacin...)

Absorcin. Definicin.

Movimiento de un frmaco desde el sitio de

administracin hasta la circulacin sangunea.

Absorcin. Paso de frmacos a travs de

membranas

Difusin
Pasiva no ionica

Mediada por
transportadores

endocitosis

ATP
ADP-Pi

Importante

La absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin

de frmacos ocurre siempre atravesando membranas
celulares.
Los frmacos generalmente pasan a traves de las
celulas en lugar de entre las celulas, de tal manera
que la membrana celular es la barrera

Paso de frmacos a travs de membranas.

Transporte mediado por un transportador

Factores determinantes: energa

difusin facilitadafacilitada- a favor de gradiente
transporte activo (selectivo, competitivo, saturable)
Transportador neutro de aminocidos (LNAA)
levodopa, baclofen, alfametildopa...
Transportador de oligopeptidos (Pept(Pept-1)
captopril, otros IECAs y amino betalctamicos
Transportador de cidos monocarboxlicos
pravastatina, cido aminosaliclico

Poros
acuosos

Paso de frmacos a travs de membranas.

Difusin pasiva nono-inica

Absorcin desde el estmago en 1 hora (%dosis)

50

580

40

Factores determinantes

52

tamao (peso molecular)

30

rea de absorcin
liposolubilidad (velocidad) : coeficiente de particin lpido/agua
20

ionizacin (capacidad de paso) : ecuacin de HendersonHenderson- Hasselbalch

concepto de pH y pK.

10

Concepto de atrapamiento inico

Siendo iguales el pm y pka las
diferencias en la absorcin se
deben a la liposolubilidad

0
barbital
(pKa 7.8)

secobarbital
(pKa 7.9)

tiopental
(pKa 7.6)

Paso de frmacos a travs de membranas.

Difusin pasiva nono-inica

Ionizacin

Ecuacin de Henderson y Hasselbalch

La mayora de los medicamentos son de peso molecular pequeo y
de carcter cido o bsico dbil.
Los farmacos cuando se disuelven suelen estar en forma ionizada.
Tanto mas cuanto se disuelvan en pH opuesto

Frmaco No ionizado
Pka = pH + log ---------------------------------------

La fraccin no ionizada depende del su pKa, y del pH del medio de

disolucin

H+
HA

A-

HA

AH+

Base debil
H+

pH extracelular

BH+

BH+

BH+

Frmaco ionizado

ionizada = polar = soluble en agua

no
no--ionizada = menos polar = ms liposoluble

Acido dbil

A-

Frmaco ionizado

Las barreras celulares (la membrana= bicapas lipidicas

hidrofobicas) son permeables a las formas no ionizadas.)
Asi que

AH
ACIDOS Pka = pH + log --------------

pH intracelular

H+

* El pH a cada lado de la membrana determina el equilibrio a cada lado

Pka = pH + log --------------------------------------

BASES Pka = pH + log ----------------

Frmaco no ionizado

AH

A - + H+

BH +

B + H+

Paso de frmacos a travs de membranas. Difusin pasiva nono-inica.

Concepto de atrapamiento inico.

Absorcin de frmacos por va

gastrointestinal

De caracter qumico
acido o base
Grado de ionizacin
polaridad
Peso molecular
liposolubilidad

El efecto de la comida sobre la absorcin

de frmacos

Variables fisiologicas

Motilidad gastrica

pH

rea

Flujo esplacnico

Presencia de comida

interacciones frmacomedicamentosas

Fenmeno de primer paso

Flora bacteriana

Factores galnicos: preparaciones,

micronizacin, tamao partcula....

Generalmente disminuye la velocidad de absorcin o la cantidad

total absorbida (biodisponibilidad).

El efecto de la comida sobre la absorcin

de frmacos
Disminuye

Retrasa

AAS
Amoxicilina
Ciprofloxacino*
Eritromicina
Isoniazida*
Ketoconazol
Levodopa
Rifampicina
Teofilina
Tetraciclina*

Amoxicilina
AAS
Cimetidina
Digoxina
Eritromicina
Furosemida
Paracetamol
Potasio
Teofilina
Valproato

No cambia

Algunos medicamentos necesitan el pH de la fase de digestin para

absorberse bien,
griseofulvina, saquinavir, ....

Factores galnicos en la absorcin de frmacos.

Aumenta

Clorpropamida
Carbamazepina
Diazepam
Clorotiazida
Digoxina
Dicumarol
Glibenclamida
Fenitona
Metronidazol
Griseofulvina
Prednisona
Hidralazina
Sulfamidas
Litio
Bendroflumetiazida Nitrofurantoina
Tiouracilo
Propoxifeno
Tolbutamida
Propranolol

Vas de administracin de frmacos.

Administracin de frmacos por inyeccion

Oral
Sublingual
Rectal

Factores determinantes
Flujo regional

Tpica

velocidad de administracin (iv)

Inhalacin

Factores galnicos (im)

Inyeccin

Factores qumicos

subcutnea
intramuscular
intravenosa
intratecal, intraarticular...

Factores individuales: estados patolgicos

Administracin de frmacos por va tpica

Absorcin de frmacos. Farmacocintica

cuantitativa

Cutnea

Parmetros farmacocinticos

Transcutnea
Aerosol nasal

Ka
Ka-- Constante de absorcin

Colirio

Biodisponibilidad
absoluta

Vaginal

relativa

Biodisponibilidad. Definicin.

Biodisponibilidad: clculo de los parmetros

Perfil concentracin-tiempo

Cmax

140
120

Es la cantidad relativa y la velocidad con la que un frmaco,

administrado en un producto farmacutico, alcanza sin cambios la
circulacin sistmica, y est por tanto disponible para hacer efecto.

mg/L

100

Cmax
Tmax

ABC

Tmax

AUC oral
X 100

Biodisponibilidad =
AUC injeccin i.v.

AUC
I.v.

AUC
oral

tiempo

ABCextrap.

AUC = area under the curve/ ABC Area bajo la curva

concentracion plasmatica

ABC0-t

20

Tres ndices definen biodisponibilidad

60
40

Es un concepto que va mucho ms all de la absorcin.

80

12

16

20

24

28

32

Tiempo (h)

ABC0-t : Regla trapezoidal linear-log desde el punto cero hasta el ltimo punto cuantificable.

ABCextrap.: Ct / z.

ABCinf : ABC0-t + ABCextrap.

Cmax y Tmax: datos crudos.