Autoinmunidad y Receptores FC

Inmunologa
antitumoral
Terapia
TEMA DE REVISIN
INMUNOLOGIA Y EL FUTURO: TERAPIA

ANTITUMORAL, NUEVOS ELEMENTOS DEL
SISTEMA INMUNE UTILIZABLES EN LA
PRCTICA CLINICA
Ruth Elizabeth Cueto Chipana
INTRODUCCION
Las
formas
habituales
de
gran
inters
de
mdicos
tratamiento de los enfermos
investigadores para encontrar
cancerosos
nuevas teraputicas contra esta
con
radioterapia,
ciruga y quimioterapia no son
terrible
suficientes
esfuerzo
en
multitud
de
enfermedad.
est
Este
dirigido
al
casos, sobre todo en cnceres
perfeccionamiento
con gran invasin de tejidos o
sistemas
con metstasis. Prueba de ello
tratamiento y a travs de la
es que, en la actualidad, la
introduccin de unas nuevas
segunda causa de muerte es el
formas
cncer, lo que ha motivado un
cual
FACM-ESMH
de
los
tradicionales
de
teraputicas,
se
tienen
para
lo
grandes
Pgina 1
Inmunologa
antitumoral
esperanzas
Terapia
puestas
en
el
desarrollo de la inmunoterapia.
INMUNOTERAPIA
ANTITUMORAL
El mayor conocimiento de la
inmunobiologa
como
el
tumoral,
gran
as
desarrollo
La razn ms importante del

inters
en
un
alcanzado en los mtodos de
inmunolgico
manipulacin de la respuesta
tratamientos actuales de las
inmune ha permitido que la
neoplasias
inmunoterapia
frmacos
se
proyecte
es
mtodo
que
los
dependen
que
de
destruyen
las
como una va promisoria para el
clulas en divisin celular, por
tratamiento exitoso del cncer,
lo que ejercen
convirtindose en el cuarto pilar
sobre las clulas normales en
de tratamiento, conjuntamente
proliferacin. La consecuencia
con la ciruga, la radioterapia y
es
la quimioterapia.
cncer produce una morbilidad
Aunque en la actualidad los
y una mortalidad significativa.
resultados de la utilizacin de
Las
los mtodos inmunolgicos en
frente a los tumores pueden ser
el tratamiento del cncer han
especficas
sido
tumorales
discretos,
desarrollando
se
en
continan
el
mundo
que
el
tratamiento
respuestas
de
y
mayora
determinada
inmunoterapia
en
los
de
normales,
del
inmunitarias
no
mtodos que han demostrado

eficacia
graves efectos
antgenos
lesionan
las
por
lo
la
clulas
tanto
tiene
la
el
modelos animales y tambin en
potencial de convertirse en el
algunos
tratamiento
ensayos
clnicos
controlados, pero se necesita
especfico
un mayor esfuerzo en esas
desarrollarse.
investigaciones
Los
obtener
antitumoral
que
progresos
del
ms
pueda
en
el
productos que puedan actuar
conocimiento
sistema
en la prevencin y tratamiento
inmunitario y en la definicin de
de los tumores malignos de una
los antgenos de las clulas
forma bien establecida.
tumorales han trado consigo

muchas estrategias nuevas. El
FACM-ESMH
Pgina 2
Inmunologa
antitumoral
Terapia
objetivo de la inmunoterapia
consistente en la transferencia
antitumoral
de
potenciar
consiste
la
inmunitaria
dbil
frente
en
respuesta
a
ellos
(inmunidad
activa)
administrar
anticuerpos
inmunocompetencia
entre
individuos
INMUNOTERAPIA ACTIVA
Inespecfica
linfocitos T
especficos del tumor, es decir
BCG
realizar
levamisol
una
forma
de
inmunizacin pasiva.
FORMAS DE
Especfica (vacunacin anti-
INMUNOTERAPIA
tumoral)
La inmunoterapia activa:
donde
se
intenta
estimulacin
la
de
componentes
del
los
sistema
inmunitario responsables de la
respuesta antitumoral y donde
quedara
corynebacterium parvum
englobada
Antgenos vricos
Antgenos tumorales
con/sin CPA (DC)
Clulas tumorales con/sin
CPA (DC)
la
administracin de las vacunas

(inmunizacin activa especfica)
y
de
los
interferones,
interleukina-2
BCG(inmunizacin
y
activa
inespecfica).
La inmunoterapia pasiva:
mediante la administracin de
anticuerpos monoclonales, y
La inmunoterapia adoptiva:
FACM-ESMH
VACUNAS ANTITUMORALES
El desarrollo de las vacunas
antitumorales
se
fundamenta
en tres caractersticas bsicas

del sistema inmunitario:
-La existencia de diferencias
cualitativas y cuantitativas en
la expresin de los antgenos
entre la mayora de las clulas
no cancerosas y cancerosas.
Pgina 3
Inmunologa
antitumoral
-El
sistema
Terapia
inmunolgico
potencialmente
detectar
capaz
estas
es
etc.)
de
inmunognico.
diferencias,
de
Los
alto
adyuvantes
iniciando la respuesta inmune a
necesariamente
travs
necesitan
de
los
linfocitos
poder
no
hallarse
unidos
citotxicos.
fsicamente al antgeno, es el
-La respuesta inmunitaria es
caso del levamisol, el interfern
capaz de producir la regresin
gamma, el sargramostin o la
tumoral.
BCG.
Por
otra
parte,
sistema
La estimulacin inespecfica del
inmune es capaz de aprender,
sistema inmune es algo que ha
mediante
sido
la
el
inmunizacin
activa
especfica
intentadopor
aos,con
coadyuvantes como el bacilo de
(administracin de vacunas) a
Calmette
reconocer estas diferencias y
inyectados
provocar una reduccin de la
crecimiento tumoral. El efecto
masa
es el activar y reclutar mayor
tumoral. Sin embargo, y como
nmero de macrfagos siendo
ya
una terapia
se
ha
comentado
Guerin
en
el
(BCG)
lugar
del
utilizada en el
anteriormente, la mayora de
CARCINOMA DE VEJIGA y en
los antgenos tumorales
MELANOMAS).
presentan
una
escasa
Otra
forma
de
potenciar
la
inmunogenicidad, de tal forma
capacidad inmunolgica de los
que
antgenos
es
necesario
disear
tumorales
consiste
estrategias capaces
en la
de potenciar este aspecto y
introduccin
poder conseguir una respuesta
responsables de su codificacin
inmune efectiva. Para ello se ha
en el interior de vectores vricos
recurrido a la conjugacin del
o bacterianos.
antgeno
As pues, las vacunas pueden
tumoral
adyuvantes
completo
Freund,
(adyuvante
o
incompleto
aluminio,
FACM-ESMH
con
de
liposomas,
clasificarse,
mtodo
de
en
los
genes
funcin
adoptado
del
para
incrementar la capacidad de
Pgina 4
Inmunologa
antitumoral
respuesta
Terapia
inmunitaria
por
el
antgeno tumoral, en:
respuesta
del
sistema
inmunitario, de tal forma que la

prevencin del cuadro viral se
1.
Vacunas
vricas.
Los
halla igualmente asociada a la
tumores humanos de etiologa
prevencin del proceso tumoral.
viral
Actualmente se encuentran en
representan
aproximadamente el 10-15% de
experimentacin
todos
vacunas de tipo vrico. Entre las
los
tumores
que
se
diferentes
desarrollan. En algunos casos la
vacunas
asociacin
encuentra la de la hepatitis B
virus-cncer
es
disponibles
directa, como sucede con el
(obtenida
virus de la hepatitis B y el
gentica). Estn en fase de
posterior
investigacin
desarrollo
del
por
se
recombinacin
las
vacunas
carcinoma hepatocelular.
contra el HIV, el virus de la
No obstante, en otros casos
hepatitis C, el virus de Epstein-
actan como cofactores en el
Barr, etc.
proceso de induccin tumoral,

siendo, por tanto, la relacin de
2.
tipo indirecto. Por ejemplo, la
infectadas
infestacin
tumorales.
por
HIV
la
aparicin del sarcoma de Kaposi
Vacunas
vricas
con
clulas
Otra forma de incrementar la
se ve favorecida por el estado
inmunogeneicidad
de inmunosupresin asociado al
consiste en la administracin de
HIV, que permite la reactivacin
homogeneizados
de una infeccin latente por
tumorales infectadas con virus
citomegalovirus y la posterior
no lticos. De este modo los
progresin
linfocitos
tumorales.
capaces
de
As pues, las vacunas vricas se
complejos virus-clula
basan en la administracin de
tumoral, activando mecanismos
los
inmunolgicos
de
las
clulas
antgenos
responsables
virales,
FACM-ESMH
de
vricos,
los
cuadros
provocando
la
tumoral
de
clulas
especficos
son
reconocer
los
caractersticos
de los procesos
Experimentalmente
infecciosos.
se
ha
Pgina 5
Inmunologa
antitumoral
utilizado
Terapia
el
virus
la
cancerosas o normales, en las
enfermedad de Newcastle para
cuales se ha transferido un
el
determinado
tratamiento
altamente
de
de
linfomas
gen.
Esto
se
metastsicos,
puede conseguir mediante la
obtenindose en el 50% de los
utilizacin de vectores, como
casos un beneficio teraputico
son los virus, en los que se les
tanto en el desarrollo de las
ha
micrometstasis
correspondiente,
supervivencia
como
en
de
la
larga
introducido
el
o
gen
mediante
transferencia directa del ADN.
duracin.
Posteriormente,
Estos efectos antimetastsicos
celulares
se explicaran por el incremento
alteradas
del nmero de linfocitos en el
generalmente
lugar de vacunacin y por la
radiacin gamma, e inyectadas
generacin de una respuesta
solas o junto con derivados
antitumoral in situ secundaria,
autlogos de clulas cancerosas
mediada por linfocitos
del propio paciente.
T CD8 especficos. Tambin se
No obstante, la utilizacin de
encuentra
la
virus, alterados genticamente,
administracin de clulas de
como vectores, se caracteriza
melanoma
el
por la ausencia de tropismo
estomatitis
tisular, la rpida inactivacin
virus
de
en
estudio
infectadas
la
por
vesiculosa.
las
son
lneas
inactivadas,
mediante
por los anticuerpos cuando se

administran
3.
Vacunas
mediante
obtenidas
sistemticamente y un tamao
alteraciones
reducido que se asocian a una
genticas.
escasa carga antignica que
Se basan en el uso de lneas
puede limitar la eficacia clnica
celulares,
del tratamiento.
FACM-ESMH
Pgina 6
Inmunologa
antitumoral
Terapia
Vacunas
de
clulas
clave
en
el
inicio
de
la
dendrticas
respuesta inmune y adems un
Otra posibilidad para intentar
pequeo
mejorar
las
dendrticas es suficiente para
vacunas idiotpicas es el uso de
inducir una potente respuesta
clulas
inmune in vivo. Estas clulas
la
eficacia
dendrticas.
de
El
papel
nmero
de
clulas
crtico de estas clulas en el
especializadas
inicio de la respuesta inmune
presentacin
las hace muy atractivas para su
pueden inducir la generacin y
uso en estrategias teraputicas
la proliferacin de Cytotoxic T
contra el cncer. Las clulas
lymphocytes (CTL) y de clulas
dendrticas
son
clulas
helper
en
de
la
antgenos,
presentando
el
centinelas en la periferia del
antgeno por la va MHC-I o
sistema
MHC-II
facilitan
inmunitario
la
llegada
los
que
de
respectivamente,
as
los
como modular el crecimiento y
rganos
diferenciacin de clulas B y,
antgenos
linfoides
secundarios.
El
por tanto estar implicadas en la
transporte de los antgenos por
respuesta
clulas dendrticas es
Por ello, se produjo un gran
FACM-ESMH
humoral.
Pgina 7
Inmunologa
antitumoral
Terapia
avance en el campo de la
proporcionar
inmunoterapia
al
indirecta de que las clulas
de
dendrticas autlogas pulsadas
descubrir
la
activa
posibilidad
cultivar grandes cantidades de
con
clulas dendrticas a partir de
presentar
precursores
en
antignicos del Id asociados con
presencia de GM-CSF e IL-4.El
molculas HLA de su superficie
primer ensayo publicado sobre
para
el uso de estas clulas emple
inmune
clulas
autlogas
mediada por clulas T. Al mismo
pulsadas con el Id en cuatro
tiempo los datos presentados
pacientes con linfoma folicular
contemplan la posibilidad de
y demostr tanto la induccin
que la vacuna idiotpica induzca
de linfocitos T reactivos frente
un efecto sinrgico mediante la
al tumor como la eficacia clnica
administracin
del procedimiento, aunque no
clulas
se
una
con el Id e Id en forma de
activacin simultnea del brazo
protena soluble para intentar
humoral
respuesta
estimular ambos brazos de la
resultados
respuesta inmune. En 3 de los 5
preliminares se actualizaron en
pacientes que han sido tratados
2002, incluyendo un total de 35
as se ha descrito el desarrollo
pacientes: la respuesta inmune
de respuesta inmune humoral y
celular se document en 8/10
celular
pacientes
recientemente,
monocitarios
dendrticas
acompaaba
de
inmune.
de
la
Estos
(80%)
tratados
el
Id
confirmacin
son
capaces
de
determinantes
inducir
una
respuesta
tumor-especfica
secuencial
dendrticas
de
pulsadas
Id-especfica.
se
Ms
han
despus de recadas y en 8/16
informado un pequeo nmero
pacientes
(50%)
de regresiones macroscpicas
en
primera
la
inmunizados
respuesta
en
algunos
pacientes
con
completa. En 2 de estos ltimos
linfoma folicular en progresin
8 pacientes (25%) tambin se
que han sido inmunizados con
logr una remisin molecular
el Id en forma de protena
inducida por la vacuna. Estos
soluble conjugado con KLH +
resultados
SAF-1
FACM-ESMH
parecen
en
individuos
que
Pgina 8
Inmunologa
antitumoral
Terapia
previamente haban recado (o

nunca
clulas
haban
respondido)
dendrticas
monoclonales:
Anti-CD20 (Rituximab),
pulsadas
Anti-CD52 (Alentezumab)
con el Id conjugado con KLH
Anti-Her2/neu (Herceptin)
Citocinas como terapia

gnica contra el cncer
-Interferones:
Los
interferones
son
las
citocinas ms estudiadas como

tratamiento
para
el
cncer
cervical. Esta familia citocinas

tiene propiedades
antivirales,
antiproliferativas,inmunomodul
adoras. Las lesiones cervicales
asociadas al VPH y que se
INMUNOTERAPIA PASIVA
tratan
con
interfern
recombinante pueden eliminar

-Terapia celular:
Terapia gnica (Molculas
el virus y, en algunos casos, la

infeccin latente. Sin embargo,
co-estimuladoras,
el tratamiento con los IFN-? y
citocinas)
recombinantes
Linfocitos autlogos
en
pacientes
con neoplasias intraepiteliales
expandidos in vitro
cervicales
(NICs)
(TIL, LAK)
carcinomas
cervicales
Trasplante alognico
establecidos,
han
en
bien
generado
resultados muy inconsistentes y

-Administracin de citocinas
su
(IFNa)
controversial.
eficacia
ha
sido
-Terapia con anticuerpos
FACM-ESMH
Pgina 9
Inmunologa
antitumoral
Es
Terapia
probable
que
estos
resultados sean dependientes
y la sobrevida de los ratones

con tumor.
de los subtipos del interfern

utilizados.
efectivo
El
IFN-
que
el
es
IFN-?
ms
y
generalmente el IFN- es el que

tiene mayor efectividad contra
neoplasias.
-Interleucina 2:
La IL-2 es un potente activador
de los linfocitos T, activa a las
clulas NK, a los macrfagos, a
los linfocitos B y estimula la
liberacin de varias citocinas.
Asimismo, la actividad txica
Su
del
mediado
IFN-
es
comparada
muy
con
alta
drogas
efecto
antitumoral
por
promover
es
la
activacin de las clulas NK,
el
clulas asesinas activadas por
cisplatino, taxol y gemcitabine.
linfocinas (LAK) y otras clulas
As, reiteradamente, la terapia
citotxicas,
gnica local con IFN- tiene una
induccin de IFN-, TNF-?.
amplia aplicacin en la clnica
El uso de la IL-2 en terapia
en pacientes con cncer. No
gnica contra cncer se ha
obstante, respecto a la terapia
empleado
gnica con interfern para el
diversos
tratamiento del cncer cervical,
preclnicos,
hasta este momento slo se ha
carcinoma
demostrado el uso del IFN- en
carcinoma
terapia
quimoteraputicas,
gnica
desnudos,
en
como
as
como
ampliamente
modelos
la
en
tumorales
incluyendo
el
hepatocelular,
de
cabeza
en
ratones
cuello,sarcomas, plasmocitoma,
un
modelo
carcinoma de mama, linfomas,

y
una lnea celular de carcinoma
Particularmente,
cervical
adyuvante de la IL-2 en cncer
(ME180).
En
este
en
cervical.67
tumoral generado con el uso de
cncer
cervical
uso
adenovirus
modelos tumorales asociados al
recombinantes que expresan el
VPH. Se ha demostrado que el
gen
de
IFN-
es
capaz
de
disminuir el desarrollo tumoral

FACM-ESMH
tratamiento
ha
efecto
modelo se demuestra que el

de
se
el
con
probado
la
en
protena
recombinante y con el gen de
Pgina 10
Inmunologa
antitumoral
IL-2,
Terapia
administrados
por
intratumoral,
va
infiltrado de los linfocitos T y
reduce
clulas NKs al sitio del tumor, lo
significativamente el avance de
que
los tumores asociados al VPH e
actividad
inhibe la formacin de tumores
presencia de IL-2 favorece la
recurrentes
ser
expresin de las subunidades
eliminados por ciruga. Por otro
y del receptor de IL-2 en
lado,
modelos
clulas tumorales asociadas a
tumorales asociados al VPH, el
VPH, las cuales se requieren
desarrollo
tumoral
para los eventos de traduccin
metstasis
en
despus
diversos
de
genera
pulmn
aumenta
el
nivel
de
ltica.Adems,
la
de seales.
ndulos linfoides. Sin embargo,

el
tratamiento
terapia
gnica
administrada
basado
con
en
IL-2,
va peritumoral,
GM-CSF: El factor estimulador

de
colonias
monocitos
de
es
granulocitosun
potente
reduce el tamao del volumen
activador
del
inmune antitumoral y se ha
tumor
el
nmero
de
de
la
respuesta
metstasis; y este efecto es
probado
dependiente de la expresin de
gnica en diferentes modelos
molculas MHC clase I por la
tumorales en animales y en
propia clula tumoral. Adems,
ensayos clnicos en humanos.
mediante
terapia
se ha sugerido el tratamiento
adicional
con
IFN-,
para
El
uso
del
GM-CSF
como
favorecer la expresin de las
adyuvante en la terapia gnica
molculas de MHC clase I y
contra cncer cervical ha sido
potenciar el efecto protector.
probado mediante el diseo ex
Este mismo efecto protector se
vivo
ha
tumorales, transformadas con
observado
con
la
de
lneas
celulares
combinacin de IL-12, y con el
las
GMCSF.
transfectadas con el gen de
El
mecanismo
de
protenas
de
VPH
inhibicin del desarrollo tumoral
GM-CSF. El tratamiento en
por IL-2 se ha determinado por
modelos
la capacidad para promover el
asociados
FACM-ESMH
tumorales
al
VPH
en
y
ratn
con
la
Pgina 11
Inmunologa
antitumoral
terapia
Terapia
gnica
ha
tanto, el tratamiento con el GM-
el
CSF y la inmunizacin con los
GM-CSF es capaz de inhibir el
oncogenes E6 y E7 potencializa
desarrollo
la respuesta de los linfocitos T
permitido
manera
ex
determinar
tumoral
el
que
de
una
dependiente.80
dosis
Adems,
vivo
tratamiento
en
CD8+
citotxicos
especficos contra E6/E7 y la
conjunto de GM-CSF y la IL-2
proteccin
aumenta la proteccin contra
tumores
tumores
mismos antgenos.
recurrentes
despus
antgeno-
antitumoral
que
expresan
en
los
de ser eliminados por ciruga e

inhibe
la
formacin
de
-Interleucina 12:
metstasis, las cuales no son
La IL-12 por sus propiedades
inhibidas
como
tan
slo
con
el
tratamiento con el GM-CSF. Se
Inmunomodulador
ha determinado que el efecto
respuesta
antitumoral
actividad
del
GM-CSF
es
dependiente del reclutamiento
usado
de
terapia
APCs
al
sitio
de
inmunizacin, como las CD, las
de
celular
la
de
la
antitumoral
se
ha
en
la
ampliamente
gnica
en
diversos
tumores murinos.
cuales son consideradas como

las
ms
eficientes
clulas
inmuno-estimuladoras
que
presentan
antgeno,
capaces
de
linfocitos
activar
CD4+
a
y
antgeno-especficos.78
este
sentido,
el
son
los
CD8+
En
efecto
antitumoral del GM-CSF en la

terapia gnica contra el cncer
cervical
es
dependientedel
resto de los antgenos virales

del VPH, principalmente por las
oncoprotenas E6 y E7. Por lo
FACM-ESMH
Pgina 12
Inmunologa
antitumoral
Terapia
- Ac quimricos
- Ac humanizados y
- Ac humanos
Mecanismo de accin:
- Lisis mediada por
complemento
- Ac unido a radio-istopos
- Ac unido a frmacos/txicos
- Ac unido a enzima
La disponibilidad de anticuerpos
monoclonales con especificidad
deseada hizo pensar una rpida
aplicacin en terapia clnica,
que sin embargo ha necesitado
de
ms
desarrollo
de
20
para
primeros
aos
de
obtener
sus
frutos.
Las
aplicaciones ms establecidas
ANTICUERPOS
MONOCLONALES
ENTRATAMIENTO DEL
CANCER
Los anticuerpos monoclonales
son inmunoglobulinas de una
nica especificidad antignica
producidas por una lnea de
linfocitos B inmortalizada para
su cultivo in vitro.
Tipos de anticuerpos
monoclonales:
Naturaleza del anticuerpos:
FACM-ESMH
se encuentran en el mbito de
la terapia del cncer y en el
bloqueo
de
citoquinas
mediadoras de la inflamacin
para
el
tratamiento
enfermedades
de
autoinmunes.
En el caso del tratamiento de

enfermedades malignas se han
encontrado
anticuerpos
monoclonales con capacidad de

destruccin
directa
de
las
clulas tumorales1,3, entre los

que destacan los anticuerpos
anti-CD20 en el tratamiento de
Pgina 13
Inmunologa
antitumoral
Terapia
linfomas. Se desarrollan, cada
mecanismo indirecto de accin
vez
podemos
ms,
anticuerpos
monoclonales
que
mecanismos
tienen
indirectos
de
encuadrar
anticuerpos
los
monoclonales
inmunoestimuladores.
Estos
accin, ya que no destruyen las
anticuerpos actan activando o
clulas tumorales directamente,
inhibiendo
sino
protenas
que
interfieren
factores
trficos
para
supervivencia
la
proliferacin
tumorales,
de
o
necesarios
las
bien
vascularizacin
con
y
la
clulas
con
del
la
tejido
maligno.
Entre
estos
FACM-ESMH
la
del
con
de
sistema
inmunitario. Su mecanismo de
accin
puede
ser
bien
la
interferencia de un mecanismo
inhibitorio de la respuesta, o
bien
la
farmacolgica
anticuerpos
funcin
potenciacin
de
un
mecanismo estimulador (Fig. 1).
Pgina 14
Inmunologa
antitumoral
Terapia
Para su utilizacin en humanos
Estos
es necesario eliminar de los
demostrado
anticuerpos
modelos
monoclonales
aquellas
secuencias
de
anticuerpos
su
actividad
tumorales
que
haban
de
se
en
ratn
potenciaba
inmunoglobulina de ratn no
sinrgicamente con pautas de
implicadas en la interaccin con
vacunacin
el
resultaran
formas de antgenos tumorales.
los
Una tasa de respuesta clnica
antgeno,
antignicas
que
para
humanos.
Esto
se
seres
consigue
de
con
alrededor
del
clsicamente mediante tcnicas
correlaciona
de
autoinmunitarias
ingeniera
sustituyendo
gentica,
secuencias
de
diferentes
con
20%
reacciones
severas.
El
caso de los anticuerpos anti-
inmunoglobulina
murina
por
CTLA-4
inmunoglobulina
humana,
sin
probablemente las primicias del
desvirtuar
afinidad
del
desarrollo de una nueva familia
la
anticuerpo.
farmacolgica
con
en la actualidad existen ratones
miembros
transgnicos
genoma
mecanismos de accin. Entre
de
las
ellos, destacan los anticuerpos
inmunoglobulinas humanas, de
anti-CD137, objeto del resto de
modo que al ser inmunizados,
este
responden
CD137 es una glicoprotena de
contiene
Alternativamente,
representa
cuyo
los
loci
con
anticuerpos
humanos
mltiples
variados
trabajo.
la familia del receptor de TNF

(Factor de necrosis tumoral). Se
El campo de los anticuerpos

inmunopotenciadores
desarrollando
debido
la
experimentacin
se
est
rpidamente
llegada
la
clnica
avanzada (ensayos clnicos fase

II y III) de los anticuerpos antiCD152 (CTLA-4).
expresa en la membrana de
linfocitos T y NK activados, pero
no en linfocitos en reposo. Se
ha
detectado
su
expresin en clulas dendrticas

y en granulocitos. La funcin
principal
parece
de
ser
proliferacin
FACM-ESMH
tambin
esta
protena
coestimular
y
favorecer
la
la
Pgina 15
Inmunologa
antitumoral
Terapia
supervivencia de linfocitos T
podremos
activados por antgeno. Tiene
anticuerpo correspondiente, en
un nico ligando denominado
este
CD137-Ligando14, perteneciente
(Herceptin)utilizado hasta ahora
a la familia del TNF que se
en
expresa en la membrana de
cncer de mama, y que este
clulas
ao se ha aprobado para el
presentadoras
antgeno
activadas
dendrticas,
de
(clulas
clulas
macrfagos)
bloquearlo
caso
los
el
casos
tratamiento
mujeres
con
Trastuzumab
avanzados
adyuvante,
que
el
expresen
de
en
el
antgeno HER2.
como ejemplo la amplificacin

en una clula neoplsica del
antgeno HER2 y como en sus
numerosas
FACM-ESMH
zonas
receptoras
Pgina 16
Inmunologa
antitumoral
Por
el
Terapia
momento
medicaciones,
asociadas
estas
generalmente
tratamientos
convencionales de
quimioterapia,
han
producido
cuales el 50% sobreviven 5

aos.
Mabthera:
Incremento
20%
respuesta
la
del
a
la
quimioterapia.
alargamientos sustanciales en
Zevalin:
cuanto
refractarios a Rituximab (80%
al
tiempo
de
En
pacientes
supervivencia, intervalo libre de
de respuestas).
enfermedad
En las siguientes diapositivas
por
lo
tanto
retraso notable en la recada.
vean
los
numerossimos
anticuerpos
Espero que estos parmetros se
monoclonales en ensayo en el
vayan incrementando cada vez
tratamiento
ms a medida que conozcamos
conveniente sealar que esta
mejor las verdaderas utilidades
lista es enorme, si le aadimos
y el manejo de estos frmacos.
los que se estn usando y
Herceptin: (20%): en mama
ensayando
para
avanzado aumento global de
rechazo
de
respuestas
colagenosis,
psoriasis
en
20%
de
las
del
cncer.
Es
evitar
el
rganos,
y
otra
mujeres,
multitud de enfermedades de
con 6 a 8 meses de media.
base inmunolgica o gentica.
En
Adyuvancia
50%
de
incremento en intervalo libre de
Terapia
con
enfermedad.
antitumorales:
Avastin: (80%): supervivencia
Con
global de 30%, pasando de 15 a
limitada,
20 meses, el intervalo libre de
modalidades:
eficacia
anticuerpos
en
incluye
general
distintas
progresin se incrementa en
71% pasando de 7 a 10 meses.
a)
Anticuerpos
antitumor
Erbitux: incremento de 4
asociados a frmacos, txicos o
meses de supervivencia media
radioistopos.
Glivec: En GIST: estabilizacin

y regresin en el 50% de los
FACM-ESMH
Pgina 17
Inmunologa
antitumoral
Terapia
b) Anticuerpos antiidiotipicos,
se utilizan para tratar linfomas
las clulas restantes de la MO
de
del enfermo. La MO extrada es
clulas
B,
estas
clulas
quimioterapia,
destruyendo
expresan inmunoglobulinas de
tratada
superficie
especficos contra linfocitos B
con
determinado,
un
que
idiotipo
es
muy
con
anticuerpos
(expresados en las clulas del
especifico, ya que se expresa
linfoma),
nicamente
clon
complemento que favorece la
ha
lisis de las clulas tumorales.
neoplsico.
en
el
Este
enfoque
tenido poco xito.
luego
se
aade
Esta medula tratada (PURGADA

DE CLULAS DEL LINFOMA) se
c)
Anticuerpos
heteroconjugados:
un
anticuerpo especifico contra un

antigeno
tumoral,
covalentemente
anticuerpo
de
otro
contra
superficie
efectores
transplantar
citotxicas
es dirigir selectivamente estas
capaz de reconstruir el sistema

hematopoyetico.
INMUNOTERAPIA CELULAR
ADOPTIVA:
En oncologa, la inmunoterapia
celular adoptiva se define como
la transferencia a portadores de
tumores
clulas al tumor.
de
clulas
inmunolgicamente
Deplecin
de
clulas
tumorales de la MO, mediada

por
anticuerpos
complemento.
resulto
Este
til
autotransplante
y
enfoque
en
de
es
de
como NK o LTC, lo que se busca
d)
una
dirigido
protenas
clulas
se
vuelve
MO
el
en
pacientes con linfomas B.

En este caso, se extrae parte de
la MO del enfermo, quien luego
reactivas
que pueden mediar directa o

indirectamente
una
actividad
antitumoral. El objetivo consiste

en identificar clulas capaces
de reconocer y eliminar las
clulas tumorales para poder
generarlas y expandirlas in vitro
a gran escala hasta obtener el
nmero
suficiente
para
recibe dosis letales de radiacin

FACM-ESMH
Pgina 18
Inmunologa
antitumoral
conseguir
el
Terapia
efecto
deseado
(Fig. 1).
Incluye:
c)
terapia
a) transferencia de clulas LAK,
alogenicos, esta deriva de la
provenientes
de cultivos de
observacin, de que pacientes
clulas de sangre perifrica, en
con leucemia sometidos a TMO
presencia de altas dosis de IL-2,
(transplante de medula sea)

alogenicos,
b)
transferencia
linfocitos
tenan
menor
TIL
incidencia de recadas que los
(linfocitos infiltrantes de tumor),
sometidos a TMO autologo. La
implica la generacin de clulas
explicacin a esto, deriva de la
LAK
existencia
partir
mononucleadas
de
con
de
clulas
antigenos
de
menores de histocompatibilidad
inflamatorios
que determinan en el receptor
tumorales, estas se obtienen de
del transplante, la produccin
muestras
de
infiltrados
quirrgica,
FACM-ESMH
de
extradas
de
refeccin
una
reaccin
de
injerto
contra husped, es decir que

Pgina 19
Inmunologa
antitumoral
Terapia
son
ms
efectivos
las clulas inmunes del injerto,
durante
reaccionan contra las clulas
iniciales
del
del
establecimiento
del
receptor,
incluyendo
las
leucmicas.
las
etapas
tumor y en el control de
las micrometstasis. Una
vez que el tumor ha
CONCLUSIONES
La
historia
de
logrado contrarrestar la
las
primeras
descripciones cientficas
que apuntaban hacia la
posibilidad del uso de la
inmunoterapia contra el
cncer,
data
de
hace
ms de 100 aos con los

clsicos
de
experimentos
Coley,
quien
notificaba que filtrados

de
determinadas
bacterias podan tener

actividad antitumoral, en
que
se
esta
sugera
actividad
estaba relacionada con

la activacin del sistema
inmune. La funcin de
los
mecanismos
inmunolgicos
en
la
defensa antitumoral es
cada vez ms evidente,
particularmente
el sistema inmune y se
establece
el
organismo, aumentando
su
tamao,
tejidos
infiltrando
vecinos
invadiendo
o
sitios
distantes,
generando
adems
mecanismos
que inhiben la respuesta

inmune, entonces esta
respuesta
es
mucho
menos eficiente. A pesar
estos
existe
una
esperanza
gran
en
establecimiento
el
de
la
inmunoterapia en alguna
de sus variantes como
un nuevo pilar en el
tratamiento del cncer;
mltiples estrategias se
estn evaluando para el
logro de este objetivo.
En
FACM-ESMH
en
de estos inconvenientes
experimentos
posteriores
oposicin que le ofrece
general
el
criterio
Pgina 20
Inmunologa
antitumoral
Terapia
que se plantea es que

esta
modalidad
BIBLIOGRAFIA
teraputica no sustituir
las
modalidades
clsicas,
pero
desempear
un
rol
importante tanto en la
prevencin como en el
tratamiento
para
la
erradicacin
de
las
micrometstasis.
Algunos
progresos
se
han obtenido en este

sentido,
pero
an
se
requiere de ms ensayos
clnicos,
as
2. http://fundacionannavazq
uez.wordpress.com/2007/
11/13/inmunoterapiaactiva-en-el-tratamientode-neoplasiashematologicas/
3. http://www.sefh.es/revista
s/vol21/n3/166_170.PDF
4. http://www.insp.mx/rsp/ar
ticulos/articulo.php?
id=000592
como
tambin
del
perfeccionamiento
de
las
1. http://www.cfnavarra.es/s
alud/anales/textos/vol29/
n1/revis2a.html
estrategias
inmunoteraputicas para
que puedan ser usadas
en la prctica rutinaria.
5. http://www.uco.es/grupos/
inmunologiamolecular/in
munologia/tema24/etexto
24.htm
6. Abbas AK, Lichtman AH.
Inmunologa
celular
molecular. 5ta ed. Espaa:

Elsevier science, 2004.
FACM-ESMH
Pgina 21

Autoinmunidad y Receptores FC

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Inmunologa

INMUNOLOGIA Y EL FUTURO: TERAPIA

tratamiento de los enfermos

investigadores para encontrar

nuevas teraputicas contra esta

ciruga y quimioterapia no son

casos, sobre todo en cnceres

con gran invasin de tejidos o

con metstasis. Prueba de ello

introduccin de unas nuevas

segunda causa de muerte es el

cncer, lo que ha motivado un

La razn ms importante del

alcanzado en los mtodos de

tratamientos actuales de las

inmune ha permitido que la

como una va promisoria para el

clulas en divisin celular, por

tratamiento exitoso del cncer,

convirtindose en el cuarto pilar

sobre las clulas normales en

con la ciruga, la radioterapia y

cncer produce una morbilidad

Aunque en la actualidad los

y una mortalidad significativa.

los mtodos inmunolgicos en

frente a los tumores pueden ser

el tratamiento del cncer han

mtodos que han demostrado

modelos animales y tambin en

controlados, pero se necesita

un mayor esfuerzo en esas

productos que puedan actuar

de los tumores malignos de una

los antgenos de las clulas

forma bien establecida.

tumorales han trado consigo

Especfica (vacunacin anti-

administracin de las vacunas

en tres caractersticas bsicas

iniciando la respuesta inmune a

-La respuesta inmunitaria es

caso del levamisol, el interfern

capaz de producir la regresin

La estimulacin inespecfica del

inmune es capaz de aprender,

sistema inmune es algo que ha

coadyuvantes como el bacilo de

reconocer estas diferencias y

provocar una reduccin de la

crecimiento tumoral. El efecto

es el activar y reclutar mayor

tumoral. Sin embargo, y como

nmero de macrfagos siendo

los antgenos tumorales

inmunogenicidad, de tal forma

capacidad inmunolgica de los

de potenciar este aspecto y

poder conseguir una respuesta

inmune efectiva. Para ello se ha

en el interior de vectores vricos

recurrido a la conjugacin del

As pues, las vacunas pueden