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Chapitre 9 : communication cellulaire

Introduction :
Allergies au pollen. Le pollen stimule le systme immunitaire provoquant la production dhistamine
et dautres molcules. Celles-ci induisent linflammation, la scrtion de mucus et la vasodilation.
Scrtion de mucus -> symptmes : nez qui coule, yeux larmoyants,
Traitement : anti-histaminique qui empche laction de lhystamine et
bloque son rcepteur.

9.1 Aperu des communications cellulaires :


Tous les organismes pluricellulaires disposent de mcanismes de communication intercellulaire
permettant aux cellules de sinfluencer mutuellement.
La signalisation requiert une molcule de signalisation appele LIGAND et une molcule sur laquelle
le ligand se fixe, la PROTEINE RECEPTRICE.
La signalisation contient aussi une voie de transduction du signal qui aboutit une rponse de la
cellule. Chaque cellule est expose un flux constant de signaux. La cellule ne ragit pourtant qu
certains dentre eux. Mais comment slectionne-t-elle les signaux ? Ce sont le nombre et le type de
rcepteur qui le dterminent.
LIGAND se lie avec un rcepteur => changement de conformation de la protine rceprice qui induit
une rponse dans la cellule via une voie de transduction au signal. La cellule rpond donc aux
molcules de signalisation compatibles avec ses rcepteurs.

La signalisation est dfinie par la distance entre source et rcepteur :


Les cellules peuvent communiquer par 4 mcanismes :
1. Contact direct -> peptides, protines, AA.
La surface des cellules eucaryotes est riche en protines, glucides et lipides fixs la
membrane plasmique. Lorsque des cellules sont trs proches, ces molcules peuvent tre
repres par une cellule voisine. Les cellules communiquent ainsi par des jonctions
communicantes (rles important dans les dveloppements dun organisme).
2. Communication paracrine -> nuclotides.
Des molcules de signalisation libres par une cellule diffusent vers dautres cellules
dans le fluide extra-cellulaire. Il arrive que linfluence de ces molcules se limite aux
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cellules trs proches de la cellule mettrice car les molcules sont rapidement absorbes
par les cellules voisines ou dtruites par les enzymes => Ces signaux sont locaux et
phmres (rle important dans le dveloppement de lorganisme).
3. Communication endocrine -> strodes, lipides.
Les molcules de signalisation peuvent atteindre les systmes circulatoires. Celles-ci ont
une dure de vie trs longue et affectent des cellules longues distances => Ce sont des
hormones.
4. Communication synaptique -> NO
Les cellules du systme nerveux fournissent un moyen de communication rapide entre
les cellules loignes. Elles utilisent des neurotransmetteurs. Lassociation entre un
neurone et sa cellule cible est appele SYNAPSE CHIMIQUE.

La transduction de signaux mne des rponses cellulaires :

Les vnements qui se produisent dans une cellule la rception dun signal sont dnomms
TRANSDUCTION DE SIGNAL.

Du point de vue de la cellule qui reoit le message , la communication se divise en


3 phases :
- La rception du stimulus par la membrane
- La conversion-amplification (celle-ci comprend une srie de modification successives
impliquant plusieurs molcules. Cest la dernire qui entrane la rponse)
- La rponse cellulaire

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La phosphorylation est centrale dans le contrle des fonctions des protines :


Fonction de la transduction de signaux ?
Modifier le comportement de la nature dune cellule. Cette action requiert des
changements de composition des protines de la cellule ou dactivit. Un des modes
majeurs de contrle de la fonction des protines est laddition ou le retrait de PO4
PHOSPHORYLATION ou DEPHOSPHORYLATION
Ici, lATP interviendra pour cder un PO4 une protine ce qui lui permettra de
transmettre le signal.
Protines KINASES : enzymes qui fixent le PO4 de lATP sur une protine.
PO4 peuvent se fixer sur les 3 A.A. On classe les protines kinases selon
lA.A (srine, thronine, tyrosine) sur lequel elles agissent.
PHOSPHATASES : enzymes qui retirent les PO4 inversant lactions des
kinases.
ATTENTION : une protine active par un kinase est donc dsactive par
un phosphatase.

9.2 Types de rcepteurs :


La cellule doit possder un rcepteur spcifique pour cette molcule

Linteraction entre le rcepteur et un ligand entrane un changement subtil du


rcepteur qui induit son activation.

Les rcepteurs se distinguent par leur localisation :


Ligands hydrophobes se fixent des rceteurs intracellulaires.
Ligands hydrophiles se fixent des rcepteurs de membrane.

Il existe 3 sous-classes de rcepteurs de membranes, diffrents selon leur structure et fonction :


1. Rcepteurs ionotropes :
Canaux permettant le passage dions. Il sagit de protines transmembranaires dont la chane
dAA traverse la membrane. La partie centrale de la protine -> pores pour que les ions
passent.

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Louverture du canal se fait la fixation des ligands.


2. Rcepteurs enzymatiques :
De nombreux rcepteurs fonctionnent en tant quenzyme et sont directement lis des
enzymes.

La fixation du ligand active lenzyme.


3. Rcepteurs G coupls 1 protine, ce rcepteur agit sur des enzymes ou canaux ioniques
MAIS indirectement avec lassistance dune protine G ( qui se lie au nuclotide guanine et
est insr entre le rcepteur et lenzyme.

La majorit des molcules signales sont hydrosolubles -> plus courte dure de vie.
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9.3 Rcepteurs intracellulaires :

Les signaux liposolubles de petite taille, peuvent traverser la membrane.


Les rcepteurs des hormones strodes (cortisol, strogne, progestrone, testostrone => mme
structure apolaire) affectent lexpression des gnes.
La structure de ces hormones apolaires leurs permet de traverser la membrane et de se lier des
rcepteurs. Avant que lhormone ne sy fixe, le rcepteur se trouve dans le cytoplasme =>
dplacement du complexe dans le noyau.
Action des rcepteurs de strodes ( qui est de rguler lexpression des
gnes).
Ces rcepteurs possdent 3 domaines fonctionnels :
-

1 domaine de fixation de lhormone -> qui altre la conformation du rcepteur dune


manire telle quil libre un inhibiteur.

1 domaine de fixation de lADN -> qui active des gnes spcifiques => induit la
transcription.

1 domaine qui interagit avec des co-activateurs (protines rgulatrices) pour


influencer le niveau de transcription de gnes. La rponse de la cellule dpend aussi
des co-activateurs (dont le nombre et la nature dpendent dune cellule lautre).

ATTENTION : dautres rcepteurs intracellulaire agissent comme des enzymes.


Le rcepteur de monoxyde de N (NO)
Le NO qui se fixe sur lenzyme guanylate cyclase, cette fixation active lenzyme et
forme du GMPc ( guanosine monophosphate cyclique)

9.4 Transduction de signale par rcepteurs KINASES :


Les kinases agissent sur les AA srine, thronine et tyrosine. Les rcepteurs activits tyrosine kinase
(RTK) influencent presque tous les aspects de la vie des cellules. Les RTK reconnaissent lesligands
hydrophiles et forme une vaste classe de rcepteurs de membrane dans la cellule animale. Les
plantes possdent des rcepteurs semblables mais il sagit de kinase srine ou thronine
=> rcepteurs kinases vgtaux.
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Les RTK sont activ par auto-phosphorylation :


Lorsque 2 ligands se lient 2 rcepteurs, 2 complexes ligands-rcepteurs sassocient et se
phosphorylent muteuellement.
AUTOPHOSPHORYLATION -> transmet le signal travers la membrane
->propagation du signal dans le cytoplasme
Plusieurs formes :
o Activation du domaine de la tyrosine kinase pour phosphoryler dautres
cibles.

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Interaction dautres protines avec les rcepteurs phosphoryls.

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Les domaines de la phosphotyrosine interviennent dans les interactions entre protines :


Le mode de propagation du signal depuis le rcepteur jusquau cytoplasme fait intervenir des
protines qui se lient aux tyrosines phosphoryles. Les protines, lorsque les rcepteurs sont activs,
sont phosphoryles => cela cre des sites damarrage pour des protines se liant la
phosphotyrosine.
Le rcepteur de linsuline. Lemploi de protine damarrage est illustr
par le rcepteur de linsuline (enzyme faisant partie du systme de
contrle du taux de glucose dans le sang). Rle ? elle abaisse ce taux par
liaison 1 RTK.

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Des cascades de protines kinases amplifient le signal :


Une classe importante de kinases est celle des protines kinases actives par le mitogne (MAPK). Le
mitogne est un compos qui stimule la division cellulaire en activant les voies de contrle normales
de la division. MAPKs actives par cascades de phosphorylation ou CASCADE DE KINASES ( dont leur
fonction est damplifier le signal des dpart).
Cette amplification rsulte de la nature enzymatique des molcules de la cascade.

Les voies de signalisation :


= les phosphorylations et dphosphorylation de protines.
La conversion ou amplification ncessite plusieurs tapes :
1e tape : La protine kinase 1 active transfert un groupement phosphate dune molcule
ATP une molcule de protine kinase 2 inactive => activation de cette dernire
2e tape : La protine kinase 2 active phosphoryle (active) kinase 3.
3e tape : La protine kinase 3 active phosphoryle une protine qui entrane la rponse de la
cellule au stimulus initial.

Avantages :
-

amplification
coordination
rgulation
spcificit

Inconvnients: activation ou inhibition.

Des protines dchafaudage organisent les cascades de kinases:

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Les protines dune cascade doivent intervenir de manire squentielle => Organisation des
protines au sein du cytoplasme.
Ce sont les protines dchafaudage qui les organisent en 1 complexe.
Cette protine dchafaudage fixe les kinases individuellement.
Avantages :
-

Squence structure est plus fficiente, la vitesse de transmission augmente.


Cette organisation permet la sgrgation de modules de signalisation en divers sites
du cytoplasme.

Inconvnient : rduire leffet damplification de la cascade.

Rgulation unique de la rponse :


Mcanismes dinactivation qui assurent une rponse transitoire et des changements induits
rversibles.

La protine Ras lie le rcepteur la cascade de kinases :


Le lien entre RTK et MAPK est une petite protine G appele Ras. Une petite GTPase mute dans de
nombreux types de tumeurs humaines => cette protine est donc active lorsquelle est lie un
GDP.
Lorsquun RTK est active, elle se lie une protine dadaptation qui agit sur Ras pour stimuler le
remplacement de GDP par GTP. Ras peut alors activer la 1e kinase de la cascade.
Ras -> se rgule elle-mme.
En voici les diffrentes tapes :
1.
2.
3.
4.
5.

Les protines lies au rcepteur activent Ras en transformant GDP en GTP.


Ras active la 1e kinase.
Ras active la 2e kinase.
MEK active MAP kinase (ERK)
ERK activent des protines pour produire des rponses.

Inactivation du rcepteur RTK :


o
o
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Dphosphorylation
Internalisation : endocytose -> Dgradation ou recyclage.
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Les enzymes des cascades sont toutes contrles par dphophorylation par des phosphatases -> ceci
met fin la rponse la fois au niveau de rcepteur et celui des protines de rponse.
oncogenes in context mutation dans la protine KIT (gain de fonction) causent lhyperplasie des
cellules de Cajas. voir schma dia 4.

9.5 Transduction de signal par rcepteur coupl une protine G :


La famille de rcepteur la plus important dans les cellules animales celle des rcepteurs couls 1
protine G (RCPG).
Protine G fixent des nuclotides guanosine.

Structure : protine transmembranaire 7 segments hydrophobes.


Ligands : nombreuses hormones peptidiques et neurotransmetteur, acide gras, AA,
Action indirecte sur des enzymes et canaux ioniques.
Protine G : lie le GTP (guanosine triphosphate) Elle enclenche un signal diffusible dans la cellule.
Remarque : Ras appartient la famille des protines G.

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RCPG 50% sont impliqus dans la perception du got et odorat.

Rcepteurs coupls 1 protine G : mode dactivation :

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Les protines G lient rcepteurs et protine effectrice (dia 5) :


La fonction de la protine est dassurer un lien entre un rcepteur de signal et une protine effectrice
responsable de la rponse.
Elle fonctionne comme un interrupteur manipul par le rcepteur :
En position marche, G active la protine effectrice pour provoquer une
rponse.
Toutes les protines G sont actives lorsquelles sont lies GTP et inactives lorsquelles sont lies
GDP.
Protine G 3 sous-units : , ,
Lorsquun ligand se lie 1 RCPG et active sa protine G => GDP GTP et se dissocie en
2 parties : G lie GTP et G.
Le signal est alors propag soit par G ou G activation e la protine effectrice (enzyme).

Les protines effectrices produisent de nombreux seconds messagers :


Protines effectrices frquentes :
- Adnylate cyclase
- Phospholipase C.
Productrices dAMPc et dIP3 (inositol phosphate) + DAG (diacylglycrol)

Second messager = molcule non potique souvent hydrosoluble et de petite taille qui joue un rle
dans lamplification du signal.
Voie de signalisation de lAMPc :
Lorsquune molcule de signalisation de lie 1 RCPG faisant appel
ladnylate cyclase comme effecteur, une quantit importante dAMPc
est produite dans la cellule.
LAMPc se lie la protine kinase A (PKA) quil active, permettant celleci de transmettre un PO4 des protine => PHOPHORYLATION.
Larrt de signalisation de lAMPc a divers effets -> ex : la cholra.
LAMPc sert aussi de signal extra-cellulaire (dia 7)
o

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Voie de signalisation par linositol phosphate = IP3, molcule qui sont


insres dans la membrane par leurs extrmits lipidiques.
Le plus abondant de IP3 est les phosphatidylinositol 4,5-biphosphate (PIB2)

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Voie de signalisation par le calcium (Ca2+) et le calmoduline.


Beaucoup de Ca2+ dans le RE. Le RE possde des rcepteurs qui agissent
comme canaux ioniques permettant la sortie des Ca2+. Certains canaux
souvrent sous laction dun IP3.
Le Ca2+ initie certaines rponses cellulaires en se fixant sur la clamoduline
protine cyto constitue de 148 AA et comprenant 4 sites de fixation de
Ca2+.
Le complexe Ca2+/ calmoduline active dautres protines (kinases et
phosphatases).

Remarque : Catcholamines.
Ladrnaline fait partie des catcholamines avec la noradrnaline et la dopamine.
La catcholamine est constitue dun noyau substitu en position 1 par une chane carbone
portant 1 seule fonction amine et en position 3 et 4 par 2 hydroxyles qui forment avec le
benzme le noyau catchol.
Exemple :

Ladrnaline est laboutissement dune raction chimique qui transforme la phnylalanine en


tyrosine, drop, dropadrnaline, noradrnaline et adrnaline.

AMPc, IP3 et Ca2+ et rponses varies en fonction du type cellulaire (dia 9)

La rponse cellulaire : dernire tape de la communication cellulaire


En rponse un stimulus : rgulation de certaines fonctions dans le cytoplasme (rgulation dune
activit enzymatique) et/ou la transcription dans le noyau (synthse de protines)
Des voies complexes sont avantageuses :
1. Voies damplification du stimulus
2. Spcificit de la communication molculaire :
- Toutes les cellules ne rpondent pas un mme stimulus.
- Des cellules diffrentes rpondent diffremment un mme stimulus.

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Comment expliquer la spcificit de la rponse cellulaire ?

Cellule B un mme sitmulus active des voies qui se ramifient et conduisent des rponses
multiples.
Cellule C 2 stimuli diffrents activent des voies convergentes, conduisant une rponse unique.
ADDITIVE et SYNERGIE.
Cellule D autres rcepteurs daffinit diffrente et autres voies de signalisation actives. Rponses
diffrentes en fonction du type cellulaire et de lisoforme du rcepteur activ.

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Un mme message peut tre produit par des rcepteurs diffrents :


Les hormones glucagon et adrnaline stimulent toutes les deux la mobilit du glucose dans la cellule
du foie.
Ces deux hormones agissent par la mme voie de transduction pour stimuler la dgradation et
inhibes la synthse du glycogne.

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