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Anticorpos Glicoprotenas de formato globular secretadas por Linfcitos B que

conferem a caracterstica de especificidade da Resposta Imune Adquirida Humoral
Todo anticorpo uma imunoglobulina, mas nem toda imunoglobulina um
Anticorpo!
Opsonizao o processo que facilita a ao do sistema imunolgico por fixar
opsoninas ou fragmentos do complemento na superfcie bacteriana, permitindo a
fagocitose.

A. Ligao a antgeno
Imunoglobulinas se ligam especificamente a um ou a alguns antgenos proximamente
relacionados. Cada imunoglobulina na verdade liga-se a um determinante antignico
especfico. Ligao a antgeno pelos anticorpos a funo primria dos anticorpos e
pode resultar em proteo do hospedeiro. A valncia do anticorpo refere-se ao
nmero de determinantes antignicos que uma molcula individual de
anticorpo pode se ligar. A valncia de todos os anticorpos pelo menos duas e em
alguns casos mais.
B. Funes Efetoras
Freqentemente a ligao de um anticorpo a um antgeno no tem efeito biolgico
direto. Ao invs disso, os efeitos biolgicos significantes so uma conseqncia de
funes efetoras secundrias de anticorpos. As imunoglobulinas mediam uma
variedade dessas funes efetoras. Usualmente a habilidade de carrear uma funo
efetora particular requer que o anticorpo se ligue a seu antgeno. Nem todas as
imunoglobulinas iro mediar todas as funes efetoras. Tais funes efetoras
incluem:
1. Fixao ao complemento Isso resulta na lise de clulas e liberao de molculas
biologicamente ativas (ver captulo dois)
2. Ligao a vrios tipos celulares Clulas fagocitrias, linfcitos, plaquetas, clulas

master, e basfilos tm receptores que se ligam a imunoglobulinas. Essa ligao pode

ativar as clulas que passam a realizar algumas funes. Algumas imunoglobulinas
tambm se ligam a receptores em trofoblastos placentrios, o que resulta na
transferncia da imunoglobulina atravs da placenta. Como resultado, os anticorpos
maternos transferidos provem imunidade ao feto e ao recm-nascido.

A estrutura bsica das imunoglobulinas ilustrada na Figura 2. Embora diferentes

imunoglobulinas possam diferir estruturalmente elas so todas construidas a partir
das mesmas unidades bsicas.
A. Cadeias leves e Pesadas
Todas as imunoglobulinas tm uma estrutura de quatro cadeias como unidade bsica.
Elas so compostas de duas cadeias leves idnticas (23kD) e duas cadeias pesadas
idnticas (50-70kD).
B. Pontes dissulfeto
1. Pontes dissulfeto intercadeia As cadeias pesada e leve e as duas cadeias pesadas
so mantidas juntas por pontes dissulfeto intercadeia e por interaes no
covalentes. O nmero de pontes dissulfeto varia entre as diferentes molculas de
imunoglobulinas.
2. Pontes dissulfeto intracadeia Dentro de cada uma das cadeias polipeptdicas h
tambm pontes dissulfeto intracadeia.
C. Regies Variveis (V) e Constantes (C)
Depois que as sequncias de aminocidos de muitas cadeias pesadas e leves
diferentes foram comparadas, ficou claro que ambas as cadeias pesadas e leves
poderiam ser divididas em duas regies baseando-se na variabilidade da seqncia
de aminocidos. Elas so:

1. Cadeia leve - VL (110 aminocidos) e CL (110 aminocidos)

2. Cadeia Pesada - VH (110 aminocidos) e CH (330-440 aminocidos)
D. Regio da dobradia
Esta a regio com a qual os braos da molcula de anticorpo formam um Y.
chamada de regio da dobradia porque h uma flexibilidade na molcula nesse
ponto.
E. Domnios
Imagens tridimensionais da molcula de imunoglobulina mostram que ela no reta
como mostrado na Figura 2A. Ao contrrio, ela dobrada em regies globulares, cada
uma das quais contm uma ponte dissulfeto intracadeia (figura 2B-D). Essas regies
so chamadas domnios.
1. Domnios de Cadeia Leve - VL e CL
2. Domnios de Cadeia Pesada - VH, CH1 - CH3 (ou CH4)
F. Oligosacardeos
Carboidratos so acoplados ao domnio CH2 na maioria das imunoglobulinas.
Entretanto, em alguns casos carboidratos podem tambm serem acoplados em
outros locais.

Nas regies variveis, podemos identificar partes denominadas regies

hipervariveis, ou mesmo CDRs (regies determinantes de complementariedade),
que so estruturas que entram em contato ntimo com o antgeno para o qual o
anticorpo especfico.
A. Regies hipervariveis (HVR) ou regies determinadoras de complementaridade
(CDR)
Comparaes entre as seqncias de aminocidos das regies variveis das
imunoglobulinas mostram que a maioria das variaes reside em trs regies
chamadas de regies hipervariveis ou regies determinadoras de
complementaridade, como ilustrado na Figura 3. Anticorpos com especificidades
diferentes (i.e. diferentes stios de combinao) tm diferentes regies
determinadoras de complementariedade, enquanto que anticorpos de exatamente
mesma especificidade tm regies determinadoras de complementariedade idnticas
(i.e. CDR o stio de combinao do anticorpo). Regies determinadoras de
complementariedade so encontradas em ambas as cadeias H e L.
Fragmentos de imunoglobulinas produzidos por digesto proteoltica tm-se
mostrado teis na elucidao das relaes de estrutura e funo em

imunoglobulinas.
A. Fab
Digesto com papana quebra a molcula de imunoglobulina na regio da dobradia
antes da ponte dissulfeto intercadeia Figura 4. Isso resulta na formao de dois
fragmentos idnticos que contm a cadeia leve e os domnios VH e CH1 da cadeia
pesada.
Ligao a antgeno Esses fragmentos foram chamados de fragmentos Fab porque
eles continham o stio de ligao a antgenos do anticorpo. Cada fragmento Fab
monovalente enquanto que a molcula original era divalente. O stio de combinao
do anticorpo criado tanto por VH e VL. Um anticorpo capaz de se ligar a um
determinante antignico particular porque ele tem uma combinao particular de
VH e VL. Combinaes diferentes de VH e VL resultam em anticorpos capazes de se
ligar a determinantes antignicos diferentes.
B. Fc
Digesto com papana tambm produz um fragmento que contm o restante das
duas cadeias pesadas, cada uma contendo um domnio CH2 e CH3. Esse fragmento foi
chamado Fc porque facilmente cristalizado.
C. F(ab')2
Tratamento de imunoglobulinas com pepsina resulta na clivagem da cadeia pesada
depois das pontes dissulfeto H-H intercadeia, resultando em um fragmento que
contm ambos os stios de ligao a antgenos (Figure 6). Esse fragmento foi
chamado F(ab')2 porque divalente. A regio Fc da molcula digerida a pequenos
peptdeos pela pepsina. O F(ab')2liga-se a antgeno mas no media as funes
efetoras dos anticorpos.

Os anticorpos so um grupo de imunoglobulinas, mas existem vrios outros.

Os anticorpos so classificados de acordo com o tipo de cadeia pesada (H) que

apresentam (Isotipos).

A diferena entre os anticorpos est na cadeia pesada.

A cadeia J liga as cadeias pesadas em um mesmo anticorpo.
Os diferentes anticorpos executam diferentes funes, que so mediadas pela ligao
das regies C de cadeia pesada aos receptores e macromolculas de superfcie.

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A valncia do anticorpo refere-se ao nmero de determinantes antignicos que uma

molcula individual de anticorpo pode se ligar. A valncia de todos os anticorpos
pelo menos duas e em alguns casos mais.

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A figura mostra as alteraes da estrutura dos Ac que podem ser produzidas pela
prognie das clulas B ativadas (um clone) e as alteraes funcionais relacionadas.
Durante a maturao da afinidade, as mutaes na regio varivel (V) (indicadas por
pontos vermelhos) induzem alteraes da especificidade fina sem alterao das
funes efetoras, que so dependentes da regio constante (C). Na troca de isotipos,
as regies C se alteram (indicada pela mudana de colorao do azul para o laranja),
sem alteraes na regio V de ligao do Ag. Sem essas regies, a clula B ativada
pode nudar de posio as regies transmembrana (marrom) e citoplasmtica (Cinza),
contendo grande parte dos Ac ligados membrana, para os Ac ativados.

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Todas IgG's so monmeros (imunoglobulina 7S). As subclasses diferem no nmero

de pontes dissulfeto e comprimento da regio da dobradia.
a) IgG a principal Ig no soro - 75% das Ig do soro so IgG
b) IgG a principal Ig em espaos extra vasculares
c) Transferncia placentria - IgG a nica classe de Ig que atravessa a placenta. A
transferncia mediada pelo receptor da regio Fc do IgG nas clulas placentrias.
Nem todas as subclasses atravessam com a mesma eficincia; IgG2 no atravessa
bem.
d) Fixao do complemento Nem todas as subclasses fixam com a mesma
eficincia; IgG4 no fixa complemento.
e) Ligao a clulas Macrfagos, moncitos, PMN's e alguns linfcitos tm
receptores para a regio Fc da IgG. Nem todas as subclasses se ligam com a mesma
eficincia; IgG2 e IgG4 no se ligam a receptores de Fc. Uma consequncia da ligao
a receptores de Fc em PMN's, moncitos e macrfagos que a clula pode ento
internalizar o antgeno melhor. O anticorpo preparou o antgeno para ser comido
pelas clulas fagocitrias. O termo opsonina usado para descrever substncias que
aumentam a fagocitose. IgG uma boa opsonina. Ligao de IgG a receptores de Fc
em outros tipos de clulas resulta na ativao de outras funes.

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IgM normalmente existe como um pentmero (imunoglobulina 19S) mas ela pode
tambm existir como um monmero. Na forma pentamrica todas as cadeias
pesadas so idnticas e todas as cadeias leves so idnticas. Assim, a valncia
teoricamente 10. IgM tem um domnio extra na cadeia mu (CH4) e ela tem outra
protena covalentemente ligada via uma ponde S-S chamada cadeia J. Esta cadeia
funciona em polimerizao da molcula a um pentmero.

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A IgA do soro um monmero mas a IgA encontrada em secrees um dmero

como apresentado na Figura 11. Quando IgA sai do dmero, uma cadeia J se associa a
ela.
Quando IgA encontrada em secrees tambm tem outra protena associada a ela
chamada de pea secretora T; sIgA s vezes referida como imunoglobulina 11S. Ao
contrrio do resto da IgA que feito no plasmcito, a pea secretora feita nas
clulas epiteliais e adicionada IgA medida que esta passa atravs das secrees
(Figura 12). A pea secretora ajuda a IgA a ser transportada atravs da mucosa e
tambm a protege da degradao nas secrees.

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" O sistema complemento um sistema bioqumico formado por cerca de 20

protenas presentes no soro. Com seus componentes sintetizados pelo fgado,
formando uma cascata de protenas, resultando no MAC, ou complexo de ataque
membrana. Possui 3 vias de ativao:
- Clssica: detecta um complexo Ag-Ag
-Alternativa: detecta um Antgeno na superfcie da clula
-Lectina: reconhece na membrana sem a presena de um anticorpo, um acar por
exemplo.
Com a chegada do antigeno, os anticorpos iro neutraliz-lo e entrar em ao a via
clssica. Chegar o complexo C1, que se ligar no complexo Ag-Ac, e se dividir em 3
subunidades: C1r, C1q e C1s. Onde C1r se liga C4 que se separar em C4a e C4b.
C4a liberado na circulao. O complexo se liga C2, que se separar em C2a e C2b e
C2b ir para a circulao. Esse complexo se torna a enzima C3-convertase, que
converte C3 em C3a e C3b, e C3a ir para a circulao. O complexo resultante se
torna a enzima C5-convertase, que quebra C5 em C5a e C5b, onde C5a vai para a
circulao. C5b se liga C6 e C7, formando o complexo C5b-C6-C7, que se liga C8. O
qual ir se agrupar molculas de C9. Formando poros na clula, causando a sua
morte."

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*Apenas na protena C2 a parte maior a e a parte menor b.

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Agentes quelantes desmontam o complexo C1 (no usar EDTA para exames)

Aquecimento destri C2

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https://www.youtube.com/watch?v=VUjhLPY6khY

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Nos protege contra a primeira exposio

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Via da Lectina

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https://www.youtube.com/watch?v=qcvIMvYUfWA

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LPS suficiente para ativar a via alternativa

Provocam um poro na membrana do microrganismo para causar lise

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http://youtu.be/_iMy50AxyZE

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Abbas, Imunologia Celular e Molecular. 4 edio. Captulos 3, 14.

Tortora, Microbiologia. 10 edio. Captulo 16.
http://youtu.be/pTLPa0jhVJQ
http://youtu.be/UneS4xS35kA
http://pathmicro.med.sc.edu/Portuguese/immuno-port-chapter4.htm
http://pathmicro.med.sc.edu/Portuguese/immuno-port-chapter2.htm
http://youtu.be/y6fY9dB4DvU | http://youtu.be/n3PecJD-oDg
http://www.medicina.ufba.br/imuno/roteiros_imuno/sistema_complemento_definiti
vo.pdf
https://www.youtube.com/watch?v=VUjhLPY6khY
http://youtu.be/_iMy50AxyZE
http://quizlet.com/16210895/burke-microbiology-test-3-chapter-15-flash-cards/

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