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Les argiles
dans le traitement
de lintoxication par le paraquat.
2---RAPPELS PHYSIO-PATHOLOGIQUES
2.1. Le produit et sa toxicit
Le paraquat, 1,1-dimthile-4, 4-bipyridinium dichloride, est le deuxime herbicide nonslectif le plus utilis dans le monde. Il est achet par les agriculteurs et horticulteurs sous
forme liquide des concentrations de 10 20% (marques Gramoxone, Gramixel, Priglone,
Reglex, Reglone) - et jusqu 42% dans certains pays -, et par les jardiniers sous forme de
granuls 2,5%. Lors de lpandage, il est rapidement inactiv par les bactries du sol et par
sa liaison avec des minraux, les silicates dalumine (argiles).
La toxicit cutane de ce produit est telle quelle impose le port de vtements de protection
(poncho, bottes, gants) lors de lpandage. En pays tropical, les utilisateurs se contaminent
frquemment parce que la chaleur rend le port de ces vtements dsagrable, ou plus
simplement parce que leur cot est trop lev : au Kenya, par exemple, lachat de gants
adquats correspond la paie dune journe entire de travail. Les utilisateurs sintoxiquent
galement parce que ltiquetage de ces produits est insuffisant ou parce quils nont pas un
niveau dtudes leur permettant de bien lire et comprendre les prcautions demploi et
consignes (lOMS a mme fait tat de dcs dus une utilisation volontaire du produit sur la
peau pour liminer des poux corporels !). Souvent les ouvriers agricoles nont pas accs
leau courante pour se doucher et dcontaminer leurs vtements. Enfin, il faut signaler que ce
produit est largement utilis pour les autolyses. Le paraquat occasionne ainsi de nombreux
dcs en Espagne, au Brsil, Mexique, tats-Unis, Japon, Malaisie, Thalande, Sri Lanka et
Australie.
En cas dingestion une grande gorge suffit entraner la mort dun homme. Absorb par le
systme digestif entre 5 et 20%, absorb par la peau entre 2 et 10% en cas de contact, le
paraquat saccumule slectivement dans le tissus pulmonaire par un mcanisme de transport
actif contre gradient de concentration (approximativement 10 :1 versus les autres tissus). La
courbe dlimination sanguine est bi-exponentielle. Bio-transform 30%, il est excrt
principalement par lurine (70%), filtration glomrulaire et scrtion active. Les tudes
animales ont montr que 80 90% de la dose ingre taient limins dans les 6 heures, et
prs de la totalit dans les 24 heures, lorsque le rein nest pas dysfonctionnel. En cas de
ncrose tubulaire induite par le paraquat, llimination peut se prolonger pendant dix vingt
jours.
La toxicit du paraquat est due son habilit accepter un lectron provenant de loxygne,
ce qui rend ce dernier trs ractif, et lui permet de se lier aux acides gras poly insaturs des
membranes phospholipidiques, formant des lipides hydroproxyds instables, qui vont se
dcomposer en radicaux libres lipidiques. Ces radicaux libres ragissent leur tour avec
dautres acides gras poly insaturs, initiant une cascade auto catalytique de peroxidation des
lipides. Les membranes cellulaires sont dtruites, et la mort cellulaire est inluctable.
Premire phase : destruction des cellules alvolaires pithliales de type I et II, alvolite,
dme pulmonaire, infiltration par les neutrophiles Ldme aigu du poumon et la
destruction parenchymateuse peuvent prendre place en quelques heures.
Deuxime phase : fibrose extensive ractionnelle lalvolite, prolifration des fibroblastes et
prcipitation de collagne qui rduisent encore lchange gazeux. Cette fibrose sinstalle en 3
14 jours, elle provoque la mort par anoxie.
La toxicit est locale et systmique, dose dpendante
Toxicit locale : atteinte de tout tissus pithlial ayant t en contact avec le paraquat
Les adsorbants dans le traitement de lintoxication au paraquat
insuffisance rnale
Une heure aprs ingestion, le patient se prsente gnralement avec des vomissements, une
diarrhe et une pharyngite douloureuse. A lexamen clinique, loropharynx est rythmateux.
Les adsorbants dans le traitement de lintoxication au paraquat
3---PRISE EN CHARGE
3.1. Principes gnraux
Comme toujours en situation durgence, les mesures symptomatiques sont essentielles
(quilibre hmodynamique, normalisation du pH)
La rhydratation par les soluts cristallodes (srum sal isotonique, ringer lactate, glucos
5%) permet daugmenter llimination rnale du produit et surtout de diminuer sa
concentration dans les tubules rnaux. Elle permet galement de diminuer lacidose
mtabolique.
Le point essentiel connatre est quil ne faut en aucun cas administrer doxygne. En effet, la
concentration leve doxygne (Fi02) au niveau pulmonaire va augmenter lampleur des
lsions. Des essais de mise en atmosphre hypoxique, une concentration doxygne entre 15
et 16%, ont donn des rsultats controverss.
En revanche une assistance par aide inspiratoire et pression expiratoire positive est bnfique,
car la compliance des poumons est souvent compromise. Loxygnothrapie ne peut tre
administre quen phase terminale, titre palliatif.
Lorsque le paraquat est prsent dans le sang, les mesures visant augmenter son excrtion rhydratation avec des cristallodes, diurse force par le furosmide 20 mg IV toutes les 4 8
heures, hmoperfusion sur charbon actif ou dfaut hmodialyse - se sont avres
dcevantes. Mme lorsquelles contribuent peu ou prou llimination du produit, elles
semblent avoir peu dimpact sur la protection des tissus pulmonaires. La raison en est que
cette limination est drisoire en regard de lintensit du transport actif vers ces tissus o la
Faire pratiquer le spot test pour confirmer le diagnostic, et prlever du sang pour
valuer le pronostic
Toute effraction de peau doit tre lave abondamment et traite comme une brlure
Laisser jeun jusqu lendoscopie, qui permettra de vrifier lintgrit des voies
digestives
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une smectite montmorillonite a-t-elle une capacit d'change et de fixation leve, dix
quinze fois plus leve que celle dune kaolinite, les ions pouvant se fixer et s'changer sur les
surfaces extrieures, mais aussi intrieures, des feuillets. Cette capacit dchange cationique
est value par le taux dadsorbtion dun colorant, le bleu de mthylne.
Cec dune kaolinite : 2 3 milliquivalents de cations changeables pour 100 grammes
Cec dune illite : 20 milliquivalents pour 100 grammes
Cec dune smectite : 40 80 milliquivalents pour 100 grammes
En rsum, leur pourvoir dadsorption est donc du leur multiplicit, leur importante
surface spcifique ou surface d'change, ainsi qu l'existence des charges, les interactions
avec les lments du milieu pouvant se faire en trois sites diffrents :
-
Grce tous ces lments vous pouvez comprendre aisment que les capacits dadsorption
varient considrablement dun minral un autre, mme si elles sont stables et reproductibles
pour une mme espce minrale. Les silicates daluminium diffrent par leur structure
molculaire et cristalline, et leur composition chimique. Pour les reconnatre, on effectue
principalement une diffractomtrie aux rayons X, les autres analyses possibles telles que
chimiques, thermiques diffrentielles, microscopie lectronique, ne servant qu' prciser tel
ou tel point sur une argile donne.
Maintenant, que se passe-t-il lorsque vous les ingrez ?
Parvenus dans lestomac, les silicates daluminium vont dsorber les minraux quils avaient
rcuprs lors de leur parcours gologique, et larguer du calcium, du fer, du magnsium, du
zinc, etc, car ils vont se charger en H+, do leur activit anti-acide bien documente.
Arrivant dans lintestin, ils vont dsorber en fonction de la remonte du pH, et sattaquer aux
autres cations du milieu.
Pourquoi recommandait-on les terres foulon (smectites calciques) et les bentonites ? Parce
que ces espces avaient un considrable pouvoir dchange ionique, ce qui savre prcieux
lorsquil sagit de bloquer une substance fortement cationique comme le paraquat.
Les tests in vitro avaient largement confirm cet intrt ds 65 (rf 2), les tests sur rats et
chats en 75 (Clark rf 3).
Pourquoi sont-ils tombs en dsutude ? Parce quen 1982, Bismuth et al les jugrent peu
efficaces sur une srie de 13 patients, dont 10 moururent. Malheureusement, cette tude ayant
t mal rfrence (la rfrence de 82 cite par Meredith ntant pas celle du travail en
question), nous navons pu ltudier en dtail, et en particulier connatre la dose de paraquat
qui avait t ingre. Puis parce quOkonek, la mme anne, (rf 4) put dmontrer une activit
gale du charbon activ (cet article, inaccessible par la documentation de Fernand Widal, est
rdig en allemand) Bramley et Hart, en 83, (rf 5) firent une tude extensive de 262 cas
dintoxication au paraquat rfrencs en Grande Bretagne, et ne purent dmontrer une
amlioration du pronostic lorsque les patients taient traits par la terre foulon : cependant il
ny avait pas de groupe contrle dans la mesure o trs peu de patients navaient pas reu ce
mdicament. Enfin Gaudreault (rf 6) porta-t-il le coup de grce en 85, en dmontrant une
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activit suprieure du charbon activ lorsquil tait associ au citrate de magnsium, par
opposition au charbon activ utilis seul, dont les rsultats quivalaient ceux des bentonites
et terres foulon.
Jai pu accder ltude de Clark sur le sujet - inhibition of the absorption of paraquat from
the gastrointestinal tract by adsorbents - un travail majeur, excellent, et largement cit,
concernant plusieurs exprimentations animales faites sur une centaine de rats. Il prouve une
efficacit des adsorbants bentonite et terre foulon sur lintoxication au paraquat, mme
lorsquils sont administrs trois heures aprs lingestion. Ils sont compars une rsine
lamberlite, qui savre inefficace . Malgr que le journal soit une revue industrielle, le British
Journal of Industry and Medecine, cette tude suit un protocole rigoureux et utilise des
critres dapprciation SAC, quantit de paraquat adsorbe par 100 grammes dadsorbant
ltat dquilibre, et MAC, quantit maximum de paraquat adsorbable par 100 grammes
dadsorbant reconnus par ses collgues mdicaux de lpoque. Lintrt de cette tude est
quil est le seul scientifique avoir utilis une dfinition rigoureuse, minralogique, de la terre
foulon.
4.2. lments concernant le charbon activ
Le charbon est une poudre noire insoluble, sans odeur ni saveur, obtenue par pyrolyse de
substrats organiques (corces de noix de coco, tourbe, lignite charbon, bois). Elle est lave
lacide inorganique pour viter tout relarguage de produit toxique, puis active par un courant
gazeux oxydant haute temprature (600 900C) permettant dobtenir un fin rseau de
pores, ce qui augmente la surface spcifique du charbon de 1000 3500 m2/g et multiplie 2
3 fois son pouvoir dadsorption. Ladsorption est un processus non spcifique. Le processus
est rversible mais ltendue et limpact clinique de cette dsorption nont pas fait lobjet
dtudes suffisantes. Lquilibre entre adsorption et dsorption est atteint en moins de trente
minutes.
On peut administrer le charbon activ en dose unique afin de diminuer labsorption digestive
des substances prsentes dans lintestin grle en fixant ces substances par adsorbtion, ce qui a
pour effet de minimiser leur passage systmique.(interrompt lentro-entrique). Depuis
quelques annes on sintresse galement ladministration itrative du charbon activ,
dnomme dialyse intestinale ou entrodialyse. Ce processus permet de limiter le phnomne
de dsorbtion de substances initialement captes et de fixer les molcules cycle entrohpatique ou entro-entrique. Il semblerait quil puisse galement contribuer liminer des
toxiques dj absorbs. Dans ce cas la colonne de charbon prsente dans lintestin grle
ralise une dialyse intestinale rtrograde des molcules prsentes dans le sang grce la
cration dun gradient de concentration de la substance entre le sang et la lumire digestive
(rf 7). La dialyse des toxiques peut donc tre explique par une diffusion passive, un
transport facilit, une scrtion active ou une scrtion biliaire.
Les doses rptes de charbon activ permettent daugmenter la clairance digestive de
certaines substances prsentes dans lorganisme dose thrapeutique ou toxique. Il diminue
ainsi la demi-vie plasmatique de la carbamazpine, de la chlordcone, de la dapsone, du
diazpam, de la digitoxine et de la digoxine, du nadolol, du phnobarbital, de la thophylline,
et diminue llimination urinaire des salicyls. Il savre galement efficace dans le traitement
des intoxications par la quinine et le disopyramide.(rf 8)
Les indications de la dialyse intestinale sont les intoxications svres par des substances
adsorbables ayant une diffusion travers le tube digestif ou une circulation entrohpatique,
ayant un faible volume de distribution, une faible fixation aux protines plasmatiques, dont la
demi-vie est longue, non liminables par une autre voie et dont la clairance endogne
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spontane est lente. De sorte que malgr que de nombreuses substances soient adsorbables par
le charbon activ, lintrt thrapeutique nest patent que pour quelques-unes. Les principales
sont les antidpresseurs, les barbituriques, la carbamazpine, la chloroquine et la quinine, la
dapsone, le dextropropoxyphne, le diazpam, les digitaliques, la thophylline, les salicyls,
le valproate.
Ladministration de doses rptes peut rvler toute son importance en cas de dfaillance
hpatique ou rnale, par exemple dans le cas dun surdosage thrapeutique en digoxine chez
un insuffisant rnal dont lintoxication est modre mais prolonge
Les contre-indications du charbon activ sont
-
la non protection des voies ariennes, les voies digestives amputes, non
anatomiquement intgres,
La contre-indication temporaire est un coma chez un patient non intub. Les contreindications de lentrodialyse par le charbon activ sont labsence de bruits hydroariques,
tmoignant dun ilus, les signes de pritonite ou docclusion, un tat de choc, une
hmatmse.
Les complications abdominales svres sont rares. Il sagit dobstruction colique par des
conglomrats de charbon aprs administration de fortes doses ou dun syndrome de pseudo
obstruction colique, ce dernier favoris par des mdicaments qui ralentissent le transit
intestinal tels que lassociation thophylline opiac, le vrapamil ou les mdicaments
anticholinergiques. Il ny a pas de constipation suite lingestion dune dose unique.
Prcautions prendre : prvenir un syndrome dinhalation, sassurer de la protection des voies
ariennes suprieurs, (viter chez le patient obnubil lors dune intoxication modre). Pour
les prises rptes : viter la prise de mdicaments ralentissant le transit, surveiller les bruits
hydroariques. Les autres traitements seront prescrits par voie intraveineuse sils sont
fortement absorbs par le charbon activ (ampicilline, pnicilline, mtronidazole, furosmide
par exemple).
On administre de 50 100 grammes initialement chez ladulte (1g/kg, rpt toutes les quatre
heures ou divis en quatre pour chaque heure), suivie dune administration horaire de 12,5
grammes, de prfrence une administration de 25 grammes toutes les 4 heures (effet
cintique suprieur et meilleure tolrance). Le ratio souhait dose de charbon activ/ dose de
toxique est de 10 :1. Chez lenfant, la dose dun gramme par kilo habituellement prconise
peut savrer insuffisante. Administrer 10 20 grammes chez lenfant pesant moins de 10kg,
20 grammes de 10 15 kilos, 20 30 grammes de 15 20 kilos, 30 50 grammes pour les
plus de 20 kg (donner dans un rcipient opaque bec verseur pour cacher la couleur noire, ou
diluer dans du jus de fruits). La suspension de charbon est ralise immdiatement avant
lemploi raison de 10 ml deau par gramme de charbon. Lefficacit est maximale si le
charbon est administr prcocement, avant le lavage gastrique pour les substances trs
absorbables (chloroquine). Il est employ pour cette raison domicile dans certains pays
anglo-saxons aprs avis du mdecin traitant ou du centre anti-poisons. Il est cependant
efficace plusieurs heures aprs lintoxication (rf 10). Il est ncessaire de laisser le patient
jeun les heures suivantes, la rpltion gastrique diminuant lefficacit du charbon activ.
Llimination est renforce (aire sous la courbe), mais il reste prouver que la morbidit et la
mortalit sont diminues (temps avant extubation, temps dhospitalisation), et que les
squelles sont rduites ou abolies.
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On peut en conclure que ces tudes mriteraient dtre reproduites sur une plus grande
chelle, avec une mthodologie moderne rigoureuse.
Quant au charbon activ, il semble bien plus efficace lorsquil est associ au citrate de
magnsium, ce qui a t largement oubli dans la pratique. Et ladministration en doses
itratives mriterait dtre tente plus largement.
4.4. Recommandations pratiques
A lhpital, le charbon reste ladsorbant de choix actuellement, car il est mieux document,
mieux connu et plus disponible que les silicates daluminium.
Sur le terrain, domicile, la situation est bien diffrente. Soit la famille dispose de charbon
activ de qualit pharmaceutique, et l elle doit tre informe et forme afin de pouvoir en
administrer une dose suffisante (100 grammes) ds la suspicion de lintoxication, dose qui
in vitro permet dinactiver approximativement 5 grammes de paraquat (rapport 20 :1).
Soit ce produit nest pas dans larmoire pharmacie, et alors que faire ? Une ingestion de
terre banale peut-elle tre recommande ? Le sol de surface contient en moyenne quinze pour
cent de silicates daluminium. Ceux-ci sont, le plus souvent, des silicates peu ioniss, mais en
revanche la prsence concomitante de carbonate de calcium les aidera ne pas se saturer, lors
du passage dans lestomac, avec les H+ prsents dans le liquide gastrique, et donc rester
directement disponibles pour ladsorption, le cas chant. 150 grammes de terre peut donc
contenir approximativement 22 grammes de silicates daluminium, mais probablement des
silicates peu puissants. En outre, il ne faudrait en aucun cas, comme cela est mentionn sur
certains manuels, mettre cette terre dans leau bouillante, car les hautes tempratures
effondreraient le rseau du minral et lui feraient perdre ses proprits thrapeutiques.
Le patient aurait davantage intrt se tourner vers les litires chat prsentes son domicile
ou celui de ses voisins, car les silicates qui y sont utiliss sont toujours des silicates fort
pouvoir dadsorption, dans la mesure o le but poursuivi est de capturer les odeurs des
djections. Si la composition mentionne les termes smectite, montmorillinite, attapulgite,
palygorskite, spiolite, illite ; la chance est avec lui. Il sagit le plus souvent de silicates
daluminium purs, et 150 grammes correspondront alors 150 grammes de produit rellement
actif.
Enfin il lui reste une dernire possibilit, bien moins dsagrable : se procurer des silicates
dalumine en pharmacie, acheter et ingrer en attendant larrive des secours cent
grammes de smecta (33 sachets), de bedelix ou dactapulgite.
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