CHIMIE ORGANIQUE
Strochimie,
entits ractives
et ractions
Ren MILCENT
Du mme auteur :
Chimie organique htrocyclique, EDP Sciences, 2003
Imprim en Espagne
ISBN : 978-2-86883-875-9
Tous droits de traduction, dadaptation et de reproduction par tous procds, rservs pour tous pays. La loi du
11 mars 1957 nautorisant, aux termes des alinas 2 et 3 de larticle 41, dune part, que les copies ou reproductions strictement rserves lusage priv du copiste et non destines une utilisation collective , et dautre
part, que les analyses et les courtes citations dans un but dexemple et dillustration, toute reprsentation intgrale, ou partielle, faite sans le consentement de lauteur ou de ses ayants droit ou ayants cause est illicite
(alina 1er de larticle 40). Cette reprsentation ou reproduction, par quelque procd que ce soit, constituerait
donc une contrefaon sanctionne par les articles 425 et suivants du code pnal.
Avant-propos
La chimie organique reprsente la partie la plus importante de la chimie du carbone. Ltude de llment carbone ( ltat pur dans le diamant, et prsent plus
de 99 % dans le charbon ou le graphite) et celle dautres composs comme les carbures
mtalliques reprsentent la partie dite inorganique ou minrale de la chimie de cet lment. Ladjectif organique (provenant de la vie) a une origine historique puisque la
premire molcule synthtise, lure, tait dorigine naturelle (Frdric Wlher, 1840).
La chimie organique est, de nos jours, la science qui tudie les molcules constitues
dun ou plusieurs atomes de carbone lis entre eux et dautres lments comme lhydrogne, loxygne, lazote, le soufre, le phosphore, les halognes (fluor, chlore, brome, iode),
parmi les plus importants. Dans les composs organomtalliques, des mtaux entrent
dans la composition de la molcule : on peut citer parmi eux les plus souvent rencontrs,
le sodium (Na), le potassium (K), le lithium (Li), appels mtaux alcalins, ou le cuivre
(Cu), le zinc (Zn) et surtout le magnsium (Mg).
Drive de la chimie organique et de la biochimie, il existe la chimie bio-organique,
terme redondant dans la mesure o bio et organique ont la mme signification (la
vie). Cette branche de la chimie organique recouvre ltude chimique et physicochimique
des composs dorigine naturelle ainsi que les mcanismes chimiques impliqus dans les
processus biologiques molculaires. La chimie biologique (terme utilis au XIXe sicle
pour dsigner la biochimie) se consacre plus particulirement la synthse des composs
dorigine naturelle.
Il existe des traits de chimie organique, dont le renom nest plus faire, et qui ont
aid lauteur crire ces pages (en particulier ceux de Mary et Louis F. Fieser, Jerry
March, ou K. Peter Vollhardt et Neil E. Schore, parmi dautres). Il existe aussi dexcellents cours et dictionnaires dans ce domaine. Par contre, peu douvrages proches dun
guide pour ltudiant dbutant ont t conus, des ouvrages qui se rapprochent dun
cours, dans la mesure o, dfinitions et exemples se succdent selon un ordre aussi logique que possible dans les diffrentes parties de la chimie organique. Cest ce que lauteur
Chimie organique
a tent de raliser, en esprant y avoir russi. Ainsi, ltudiant peut y retrouver une
dfinition sans tre oblig de lire plusieurs pages prliminaires, et aussi, dy trouver des
exemples simples qui lclairent immdiatement, ou complexes, et qui lui ouvrent dautres
perspectives.
Cet ouvrage ne peut pas se substituer un cours magistral, mais il peut laccompagner. Sa structure qui ne fait pas apparatre les fonctions les unes aprs les autres selon le
schma franais classique, permet, par contre, des gnralisations plus facilement accessibles par groupes ractionnels.
La recherche de la concision et de la clart a t taye par une longue exprience pdagogique de lauteur, et en particulier, les longues discussions quil a pu avoir avec les
tudiants la fin des cours.
La simplicit a prvalu volontairement dans les premiers chapitres, mais des complments parfois ncessaires ont t ajouts dans les chapitres suivants, en fonction des
besoins. Par exemple, pour ce qui concerne les liaisons du carbone : au premier chapitre
sont prsentes les diffrentes hybridations des orbitales de cet lment, de loxygne, et
de lazote, et au chapitre 14, la thorie des orbitales molculaires, ce qui rend la chimie
organique plus accessible aux tudiants dont ce nest quune matire de concours (par
exemple le PCEM). Pour les autres, il suffit quils se reportent au chapitre 14.
Lutilisation de couleurs apporte dans certains cas un moyen de mieux suivre le droulement de mcanismes, voire de rendre moins austre lapprentissage de cette discipline.
Certains schmas sont encadrs, dautres ne le sont pas. Le degr dintrt de telle raction, mcanisme ou exemple est purement subjectif, sauf pour les ractions les plus classiques, et ne pourra donc satisfaire tous les chimistes qui voudront y jeter un il, selon
leurs propres conceptions du sujet trait.
Des notes ont t ajoutes certains endroits du texte. Elles sont parfois utiles pour
expliquer un terme utilis : par exemple, la distillation azotropique, ou le benzyne
Elles sont peu nombreuses afin de ne pas tre une gne la lecture. Les annes de dcouverte des ractions les plus connues sont parfois approximatives en raison de publications
multiples sur le sujet une mme poque.
Lorthographe de certains termes est variable selon les ouvrages en franais. Par
exemple, proton ou protonn, dipole ou diple Lauteur a donc fait un choix dlibr,
selon ses propres sources dinformation.
Comme le titre de louvrage lindique, la physico-chimie na pas t traite. En raison de limportance du dveloppement de ce domaine et de certaines contraintes ditoriales, il a t jug plus pertinent que les tudiants se reportent, dans ces conditions,
vers des livres spcialiss facilement accessibles.
Pour terminer ces quelques lignes, lauteur tient exprimer toute son amiti, sa gratitude et ses chaleureux remerciements Messieurs Go BARBIER et Franois CHAU,
Matres de Confrences lUniversit Denis Diderot Paris : dabord, Monsieur Go
BARBIER, pour les discussions pdagogiques toujours fructueuses et qui ont t utiles pour
la rdaction de certains points de cet ouvrage, et ensuite, Monsieur Franois CHAU,
pour limportant et minutieux travail de relecture quil a effectu, sans oublier les excellents conseils quil a prodigus avec beaucoup de gnrosit.
Sommaire
PREMIRE PARTIE :
Molcules et entits ractives ............................................................................... 7
Chapitre 1 - Atomes et leurs types de liaison en chimie organique ............................... 9
Chapitre 2 - La molcule : formules brute et dveloppe ........................................... 23
Chapitre 3 - Isomries structurales et gomtriques .................................................. 39
Chapitre 4 - Stroisomrie-strochimie ................................................................... 51
Chapitre 5 - Polarisation des liaisons ........................................................................ 127
Chapitre 6 - Entits ractives ................................................................................... 175
SECONDE PARTIE :
Les grands mcanismes ractionnels ................................................................. 271
Chapitre 7 - Gnralits ............................................................................................ 273
Chapitre 8 - Les ractions de substitution ................................................................ 287
Chapitre 9 - Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes ............................... 457
Chapitre 10 - Les ractions daddition sur les groupes carbonyle,
imine et nitrile .................................................................................... 517
Chapitre 11 - Les ractions dlimination ................................................................. 603
Chapitre 12 - Les ractions doxydation ................................................................... 645
Chapitre 13 - Les ractions de rduction .................................................................. 689
Chapitre 14 - Les rarrangements ............................................................................. 745
PREMIRE PARTIE :
MOLCULES ET ENTITS RACTIVES
Chapitre 1 - Atomes et leurs types de liaison en chimie organique
Chapitre 2 - La molcule : formules brute et dveloppe
Chapitre 3 - Isomries structurales et gomtriques
Chapitre 4 - Stroisomrie-strochimie
Chapitre 5 - Polarisation des liaisons
Chapitre 6 - Entits ractives
Chapitre 1
Les atomes et leurs types
de liaisons en chimie organique
Sommaire :
1.1 Latome de carbone ..........................................................................................10
1.1.1 - Les orbitales atomiques (voir aussi 14.1) .............................................13
1.1.2 - Les orbitales hybrides du carbone ........................................................13
1.1.2a - Lhybridation sp3 .......................................................................14
1.1.2b - Lhybridation sp2 ................................................................15
1.1.2c - Lhybridation sp ..................................................................17
1.1.3 - Lallne CH2=C=CH2 et ses drivs .......................................................18
1.2 Loxygne (configuration lectronique et types de liaisons) ....................19
1.3 Lazote (configuration lectronique et types de liaisons) .........................20
10
Chimie organique
1.1
Latome de carbone
Familles
II
IV
III
VI
VII
VIII
priodes
1,008
6,94
Li
22,99
H
1
Na
11
2
9,01
10,81
Be
24,31
26,98
28,09
Al
Mg
12
12,01
13
14,01
30,97
32,06
Si
14
19
16
15
16
20,18
35,45
Cl
17
He
Ne
10
39,95
Ar
18
masse atomique
12,01
Tableau 1.1
Le carbone appartient la 4e famille des lments. Son numro atomique, (Z), est 6 ;
il possde donc 6 lectrons e- (deux sur la couche 1, et quatre sur la couche 2) qui gravitent autour du noyau, lequel est constitu de 6 protons chargs positivement ce qui confre la neutralit lectrique de latome. Sa configuration lectronique est :
1 s2 2 s2 2 p2
Lisotope naturel 13C non radioactif, froid, est le plus abondant, avec environ 1% de
la quantit du 12C. Il contient dans le noyau de latome 6 protons et un neutron. Lisotope 14C, radioactif ou chaud, ltat de traces dans la nature, contient dans le noyau
un neutron supplmentaire par rapport 13C (6 protons et 2 neutrons).
Rappel :
les isotopes dun mme lment ont un mme nombre de protons et dlectrons
ce qui assure la neutralit lectrique de latome, mais se diffrencient par le
nombre de neutrons prsents dans le noyau de latome ct des protons.
Comme leur nom lindique, les neutrons ne portent aucune charge lectrique,
mais possdent une masse gale celle du proton. Ce qui explique la variation
de la masse atomique (12C,13C, 14C).
11
configuration lectronique du gaz rare qui leur est le plus proche, de numro atomique Z
plus faible ou plus lev, ce qui les stabilise.
Pour la plupart des lments de la seconde priode, la stabilit est donc acquise
lorsque 8 lectrons sont prsents sur la couche 2 (ce qui correspond la configuration
lectronique stable du non 1 s2, 2s2, 2 p6, Z = 10). Cest la rgle dite de loctet, soit
4 doublets dlectrons sur la couche externe de latome.
La position centrale du carbone avec Z = 6 dans le tableau de Mendliev (figure 1.1)
ncessiterait a priori, quil perde ou gagne 4 lectrons pour obtenir respectivement les configurations des gaz rares les plus proches 2He (hlium) ou 10Ne (non), devenant ainsi des
ions C4+ ou C4-. Cette ventualit est impossible car elle suppose un apport trs important dnergie peu compatible avec la nature des ractions de la chimie organique.
Une autre solution qui permet latome de carbone de parvenir la configuration
lectronique du non est la mise en commun de ses quatre lectrons de la couche 2 avec
dautres lments comme lhydrogne, loxygne, lazote, les halognes, pour nen citer
que les plus classiques, ou dautres atomes de carbone, en formant ainsi quatre liaisons
dites covalentes, comme dans le mthane, CH4. Rciproquement, les lments ainsi lis
au carbone mettent eux aussi en commun leurs propres lectrons avec le carbone. Cette
rciprocit des lments dans la mise en commun dlectron(s) lors de la formation des
liaisons covalentes leur permet dobtenir chacun une configuration de gaz rare : ainsi,
par exemple, lhydrogne 1H, gagne un lectron et obtient la configuration de lhlium,
2He, et le fluor, 9F, celle du non, 10Ne.
On remarquera que la configuration lectronique du carbone est diffrente selon
quil est dans son tat fondamental, non li, ou au contraire, partie dune molcule, formant alors quatre liaisons covalentes (figures 1.1 et 1.2).
20
10 Ne
: non
1s2
12
6 C:
2s2
2p6
12
6 C:
carbone
carbone
(configuration lectronique
de l'lment l'tat
fondamental: non li)
1s2
1s2
2p2
case quantique p
vide
2s1
2p3
Figure 1.1
12
Chimie organique
Rappel : une case quantique figure par un petit rectangle ne peut pas recevoir plus de
deux lectrons de mme type s ou p (pour les deux premires couches).
Tous les lectrons dun atome sont disposs dans des cases quantiques o ils sont
seuls, lectrons dits clibataires ou par deux, lectrons dits apparis formant une paire ou un doublet dlectrons. Dans ce dernier cas, ils ont des spins
contraires reprsents par des flches inverses, ce qui signifie que leurs rotations
par rapport leurs axes de symtrie sont inverses.
le mthane
Exemple: CH4
ou
H
liaison covalente simple
Carbone dans CH4
couche 1
1H : hydrogne
1s1
H
structure de Lewis
1s2
couche 2
1s2
Figure 1.2
13
R1
R2
R3
carbanion
Na
cation mtallique
Par contre, les orbitales atomiques des lectrons p sont reprsentes par deux
lobes symtriques par rapport au noyau de latome. Ces lectrons p ne sont
prsents qu partir de la couche 2 o ils nexcdent pas le nombre de 6.
14
Chimie organique
Selon la nature des liaisons cres entre le carbone, et dautres atomes, le carbone
est dit dans ltat dhybridation sp3 (quatre liaisons simples), sp2 (deux liaisons
simples et une double liaison) ou sp (une liaison simple et une triple liaison).
Une liaison entre atomes correspond un recouvrement des orbitales des
deux lectrons mis en commun formant ainsi une orbitale molculaire. Si ce
recouvrement est coaxial, la liaison est dite (sigma). Sil est latral, la liaison ainsi cre
est dite (pi) (voir la figure 1.9).
1.1.2a Lhybridation sp3
Dans le cas o un atome de carbone forme 4 liaisons simples avec dautres atomes, celui-ci est dans ltat dhybridation sp3 . Les 4 lectrons de la seconde couche deviennent hybrides (entre s et p ) et leurs 4 orbitales deviennent
hybrides. Elles sont reprsentes par deux lobes dissymtriques (figure 1.5)
centrs sur le noyau de latome.
noyau de l'atome
orbitale hybride
Figure 1.5
Les quatre axes de symtrie de ces orbitales hybrides du carbone font entre eux des
angles didres gaux de 109 28'. Le noyau du carbone est au centre de la reprsentation (figure 1.6). On parle alors de Cttradral.
10928'
10928'
10928'
C
10928'
10928'
Ce type dhybridation est celui du carbone dans le mthane CH4 : 4 liaisons quivalentes sont formes par recouvrement des 4 orbitales hybrides sp3 du carbone avec
15
orbitales 1"s"
de l'hydrogne
C
H
H
H
molcule de mthane CH4
H
H
H
recouvrement de deux
orbitales hybrides sp3
(liaison )
rotation
possible
H
recouvrement d'une orbitale
hybride sp3 du carbone
et d'une orbitale pure "s" de
l'hydrogne (liaison )
Figure 1.7
Il y a libre rotation autour des liaisons simples V, ce qui permet deux groupes carbons adjacents de tourner lun par rapport lautre, comme les deux groupes
mthyles dans la molcule dthane CH3-CH3.
1.1.2b Lhybridation sp2
Dans ce type dhybridation des orbitales atomiques du carbone, une seule orbitale
p de la couche 2 reste pure, elle est donc figure comme une haltre symtrique.
Les 3 autres orbitales sont hybrides sp2 partir de lorbitale s et
des deux orbitales p restantes (figure 1.8).
Les 3 orbitales hybrides sp2 sont quivalentes, leurs axes de symtrie sont coplanaires et font entre eux des angles de 120. Lorbitale p pure
se situe de part et dautre de ce plan, et son axe lui est perpendiculaire.
16
Chimie organique
orbitales hybrides sp
dont les axes sont
coplanaires
orbitale p pure
perpendiculaire
au plan des axes des
orbitales hybrides sp2
120
120
C
120
H2C=CH2
thylne
liaison rsultant du recouvrement
coaxial des orbitales hybrides sp2 des
deux carbones.
Figure 1.9
17
Les doubles liaisons reprsentent des rgions de la molcule forte densit lectronique. Elles seront donc trs facilement attaques, en particulier, par des entits charges
positivement telles que H+, le proton, provenant par exemple dacides hydrohalogns
(formule gnrale HX avec X = halogne, comme dans HCl, HBr) ou dun carbone charg
positivement appele carbocation ( 6.11).
Cette attaque pourra seffectuer sur chaque face du plan sp2 ce qui peut conduire, dans certains cas, deux composs diffrents par leur reprsentation dans
lespace (voir les ractions daddition sur les doubles liaisons, chapitre 10).
En raison du recouvrement latral des orbitales p pures (liaison ), les doubles
liaisons sont bloques, il ny a plus libre rotation entre les carbones hybrids
sp2 dans les conditions dites normales (temprature de 25 C, 1 atm). Toutefois,
sous laction dun rayonnement ultraviolet, ou de temprature leve, ce qui correspond
un fort apport dnergie la molcule, le recouvrement latral des orbitales p
nest plus assur et une rotation autour de la liaison devient possible (ce mcanisme
est la base du phnomne de la vision).
1.1.2c Lhybridation sp
Lorsque le carbone est dans ltat dhybridation sp (figure 1.10), deux orbitales
p pures sont accompagnes de deux orbitales hybrides sp quivalentes
et formes partir de lorbitale s et de la troisime orbitale p de la couche 2 du
carbone.
Les axes des deux orbitales sp sont colinaires.
Les axes des deux orbitales p pures sont perpendiculaires entre eux
et laxe commun des orbitales hybrides sp .
p
sp
p
sp
oeil de
l'observateur
et
recouvrement
d'orbitale s pure
de l'hydrogne et
d'orbitale hybride sp
du carbone
(liaison )
ce qu'il voit
orbitales p
pures
orbitale sp
second recouvrement
d'orbitales p pures
deuxime liaison
2
C H
actylne
Figure 1.10
18
Chimie organique
Le carbone ainsi hybrid, forme deux liaisons V et deux liaisons S ce qui conduit dans lactylne HCCH (2 carbones hybrids sp lis) une triple liaison (soit
six lectrons). Cette forte concentration dlectrons a pour consquence, comme pour
les doubles liaisons, lattaque des entits chimiques pauvres en lectrons, dont H + et les
carbocations (groupes dont un carbone porte une charge positive).
Outre lactylne, ce type dhybridation du carbone se retrouve dans tous les alcynes
de formule gnrale, CnH2n-2, comme le propyne, C3H4, le butyne, C4H6, etc., et la fonction nitrile -CN. Un cas particulier concerne lallne qui ne possde pas de triple liaison.
H
carbone
hybrid sp
carbone
hybrid sp2
carbone
hybrid sp2
plans
perpendiculaires
H
sp2
C
sp
sp2
allne
Note : il existe encore dautres cas semblables lallne. Ainsi, les ctnes et les carbodiimides ont aussi un carbone sp avec deux doubles liaisons de part et dautre.
hybridation sp
ctne
carbodiimide
Figure 1.11
19
1.2
1s2
2s2
2p4
Figure 1.12
Cet lment peut donc former deux liaisons covalentes avec dautres lments pour
acqurir la configuration lectronique du non (Z = 10). Dans leau, H2O, chaque atome
dhydrogne met son lectron clibataire en commun avec un lectron de la couche 2 de
loxygne (figure 1.13). Les orbitales p pures de loxygne faisant entre elles un
angle de 90, on devrait, a priori, observer le mme angle entre les deux liaisons OH de
la molcule deau. En fait, cet angle est de 104. Cette augmentation de langle de
liaison ne peut pas tre la consquence de la rpulsion entre les deux atomes dhydrogne qui portent chacun une charge partielle positive, car elle est trop leve.
Lexplication rside dans une hybridation de type sp3 de gomtrie ttradrique, des orbitales des lectrons de la couche 2 de loxygne. Deux des quatre orbitales
hybrides contiennent une paire dlectrons et les deux autres, un lectron clibataire,
comme le reprsente le schma suivant:
doublets libres
non liants
O
H
H
H
H3C
eau
C
H
C
H
mthanol
Figure 1.13
H
H
H3C
dimthylther
CH3
20
Chimie organique
Cette structure se retrouve dans les alcools R-O-H, et les thers R-O-R' o R et R'
reprsentent des groupes hydrocarbons (par exemple alkyles: CH3, mthyle, C2H5,
thyle, C3H7, propyle...).
Lorsque loxygne forme une double liaison, comme dans le groupe carbonyle
>C=O, il est alors dans un tat dhybridation de type sp2 (comme le carbone qui
laccompagne), et il existe alors 3 orbitales hybrides, dont deux dentre elles contiennent chacune une paire dlectrons et la troisime un lectron clibataire; elles sont
accompagnes dune orbitale p pure dont laxe est perpendiculaire au plan dfini
par les trois axes des orbitales hybrides , comme dans le formaldhyde (figure 1.14).
H
C
H
O
H
CO
mthanal
ou formaldhyde
Figure 1.14
1.3
La configuration lectronique de lazote, 7N, est 1s2 2s2 2p3 (figure 1.15).
1s2
2s2
2p3
Figure 1.15
Lorsque lazote forme 3 liaisons simples comme dans lammoniac NH3 ou les amines
(R-NH2, primaires, R-NH-R', secondaires, ou R-N(R")-R', tertiaires o R, R', R" reprsentent des groupes carbons), il est alors dans ltat dhybridation de type sp3 ,
ttradrique (figure 1.16). Trois orbitales hybrides contiennent chacune 1 lectron clibataire et la quatrime, hybride elle aussi, contient une paire dlectrons (doublet libre
non liant).
21
H
H
ammoniac NH3
mthylamine CH3NH2
Figure 1.16
Lorsque lazote forme une double liaison et une liaison simple comme dans les imines
>C=N-R', les oximes >C=N-OH..., il est alors dans ltat dhybridation de type sp2 :
deux des trois orbitales hybrides contiennent chacune un lectron clibataire, et la
troisime, une paire dlectrons (figure 1.17). Il reste donc une orbitale p pure contenant un lectron, dont laxe est perpendiculaire au plan dfini par les axes des trois orbitales hybrides. Comme pour loxygne, cet lectron p permet la formation de la
liaison avec un atome de carbone hybrid sp2 :
C N
H
H
H
C N
Figure 1.17
Lorsque lazote forme une triple liaison avec un carbone pour crer une fonction
nitrile -CN, il est alors dans ltat dhybridation de type sp . Une orbitale hybride de lazote contient un doublet dlectrons libres (doublet libre de lazote), lautre
orbitale hybride contient seulement un lectron et forme avec une orbitale hybride
sp du carbone une liaison . Les deux orbitales p pures de lazote forment avec
22
Chimie organique
celles du carbone les deux liaisons de la fonction nitrile (figure 1.18). Deux exemples
sont donns, lacide cyanhydrique et lactonitrile (ou thanenitrile).
H C
acide cyanhydrique
H
H C C
H
H
actonitrile
Figure 1.18
Chapitre 2
La molcule :
formule brute, formule dveloppe
et introduction la nomenclature
Sommaire :
2.1 La formule brute ...............................................................................................24
2.1.1 - Lanalyse lmentaire .............................................................................24
2.1.2 - Lanalyse pondrale ou quantitative ......................................................24
2.2 La formule dveloppe .....................................................................................25
2.3 Notions gnrales de nomenclature ..............................................................26
24
Chimie organique
2.1
La formule brute
La formule brute (ou condense) indique les diffrents types datomes qui constituent
la molcule et leur nombre. Elle est dfinie partir de lanalyse lmentaire, de lanalyse
pondrale, et de techniques physicochimiques permettant de dterminer la masse molculaire. Par exemple, lure (H2N-CO-NH2, formule dveloppe) a pour formule brute,
CH4N2O, et la propanone ou actone (CH3-CO-CH3, formule dveloppe), C3H6O.
2O
CO2
X 100
12,01
44,01
2.2
La formule dveloppe
En plus de la formule brute, la formule dveloppe indique la nature des liaisons interatomiques, ce qui permet de connatre le squelette carbon, les diffrentes fonctions, et,
dans certains cas, la disposition relative dans lespace des divers groupements qui constituent la molcule (voir stroisomrie chapitre 3). On peut remarquer dans les exemples
prsents dans la figure 2.1 les diffrentes possibilits dcriture des formules dveloppes :
dans un premier cas tous les atomes sont reprsents par leur symbole, dans le second cas,
labrviation des groupes comme Me pour mthyle, Et pour thyle est utilise. Enfin,
dans le dernier cas, criture simplifie, la chane carbone est reprsente simplement par
des traits simple, double ou triple selon le cas, et seules les fonctions apparaissent.
26
Chimie organique
Exemples :
thanol:
formule brute: C2H6O formule dveloppe: C2H5OH
H3C CH2 OH ou
ou
Et-OH
OH
O
ou H3C C CH3 ou Me
O
Me
ou
Figure 2.1
La dtermination de la formule dveloppe fait appel diffrentes techniques physicochimiques comme la spectrographie infrarouge (IR) qui indique les fonctions prsentes
et apporte quelques renseignements sur la nature des groupes carbons, la spectroscopie
dans lultraviolet (UV), plus spcifique des doubles et triples liaisons, la spectromtrie de
rsonance magntique nuclaire (RMN) qui permet de diffrencier soit les protons
(1H RMN), soit les carbones, (13C RMN) selon leur environnement (en fait, ce sont les 13C
qui sont tudis par cette mthode mais cela na pas dimportance, puisque dans la Nature,
chaque 12C est associ du 13C, environ 1 % ).
2.3
Afin de nommer les molcules, des rgles trs prcises ont t labores par un
organisme international appel IUPAC (International Union of Pure and Applied
Chemistry). Quelques unes dentre elles sont dcrites de faon succincte afin dclairer
les chapitres suivants.
- Alcanes ou hydrocarbures saturs (RH) : composs constitus seulement
datomes de carbones et dhydrognes, de formule gnrale CnH2n+2. Tous les carbones
sont hybrids sp3 . Toutes les liaisons sont donc des liaisons . Les alcanes sont dsigns par le suffixe ane : mthane (CH4), thane (C2H6), propane (C3H8), butane
(C4H10), pentane (C5H12), hexane (C6H14), heptane (C7H16), octane (C8H18)... Ces dnominations supposent que la chane de carbones est linaire, srie dite normale. Les groupes
alkyles correspondants forms par la perte dun atome dhydrogne sur un carbone terminal sont appels respectivement mthyle (CH3 ou Me), thyle (C2H5 ou Et), n-propyle
(n-C3H7 ou n-Pr), n-butyle (C4H9 ou n-Bu),
Certains isomres de chane sont indiqus par les prfixes iso comme lisopropane : le
groupe correspondant est appel isopropyle (i-propyle ou i-Pr). Il existe aussi lisobutane
(figure 2.2) qui fournit le groupe isobutyle (i-butyle ou i-Bu) et le groupe tertiobutyle
(t-butyle ou t-Bu).
CH2
H3C
CH2
H3C
CH3
CH2
CH3
CH3
CH3
CH3
C
5
4
CH2
6
CH2
CH
CH2
CH2
CH2
CH3
CH3
CH3
isobutane ou i-butane
CH2 CH3
CH
CH
H3 C
CH2
CH2
n-butane
CH3
ou
CH3
4-mthyl-octane
5
4
7
6
9
8
11
13
10
12
14
6-n-butyl-4-thyl-ttradcane
thyle
et non 9-n-butyl-11-thyl-ttradcane
n-butyle
Figure 2.2
Certains alcanes dits ramifis sont dfinis partir de la chane carbone la plus
longue. Les divers groupes alkyles qui substituent cette chane sont indiqus en les faisant
prcder de la numrotation des carbones de la chane principale auxquels ils sont lis. Ces
numros sont choisis de telle sorte que leur somme soit la plus faible possible. Les groupes
alkyles sont indiqus sans e terminal : le groupe mthyle devient mthyl dans la
dnomination de la molcule (exemples : 4-mthyl-octane et 6-n-butyl-4-thyl-ttradcane,
figure 2.2). Les substituants de la chane principale sont nomms selon lordre alphabtique de leur premire lettre en omettant celles crites en italique.
- Cycloalcanes : les alcanes cycliques sont simplement dsigns par le prfixe
cyclo suivi du nom de lalcane linaire correspondant aux nombres de carbones du
cycle : cyclopropane, cyclobutane, cyclohexane, cycloheptane (figure 2.3).
cyclopropane
cyclobutane
cyclopentane
cyclohexane
Figure 2.3
cycloheptane
cyclooctane
28
Chimie organique
5
3
6
hept-2-yne
2
1
CH
CH
groupe thynyle
CH2
groupe 3-butynyle
CH21
6
7
5
hept-4-n-2-yne
et non
hept-3-n-5-yne
4
2
4-vinyl-hept-1-n-5-yne
hex-3-yne
(alcyne interne)
hex-1-yne
(alcyne terminal)
Figure 2.4
- Composs aromatiques carbons : la dfinition prcise de ce groupe de composs cycliques est donne au 5.6.9. La plupart de ces composs ont des noms triviaux (noms
anciens admis par coutume) comme le benzne, le naphtalne, lanthracne, le phnanthrne (figure 2.5, les chiffres indiqus correspondent la numrotation conventionnelle
9
8
1
8a
6
5
benzne
4a
8
2
3
6
10
naphtalne
1,2-dimthylbenzne
o-dimthylbenzne
ou o-xylne
position ortho
CH3
CH3
CH3
phnanthrne
anthracne
CH3
CH3
1,4-dimthylbenzne
p-dimthylbenzne
ou p-xylne
1,3-dimthylbenzne
m-dimthylbenzne
ou m-xylne
CH3
position mta
position para
Figure 2.5
5
5
3
2
N
H
furane
pyrrole
thiophne
O
Figure 2.6
pyridine
4
3
N
1
quinoline
30
Chimie organique
Les groupes correspondants obtenus par perte dun hydrogne sont dits htroaryles , comme les groupes furyle, pyrrolyle, thinyle, pyrydyle, quinolyle.
- Composs halogns (RX) : le remplacement dun hydrogne dun alcane par
un atome dhalogne conduit aux halognures dalkyles ou halogno alcanes (chlorure
de mthyle CH3Cl, IC2H5, iodure dthyle). La prsence dun halogne sur une chane
ramifie est dsigne selon le cas par le terme fluoro, chloro, bromo ou iodo suivi du
numro du carbone quil substitue spar dun tiret. Dune manire gnrale, les halognes
sont reprsents collectivement par la lettre majuscule X donc les halognures dalkyles
sont reprsents par RX.
Le nombre datomes dhalognes qui substituent un mme carbone est indiqu par un
prfixe multiplicatif di-, tri-, ttra-, etc. Pour le mthane, les drivs halogns ont des
noms particuliers (CCl4 ttrachlorure de carbone, CH2Cl2, chlorure de mthylne, HCCl3,
chloroforme, HCBr3, bromoforme, HCI3, iodoforme). Un exemple de compos polyhalogn
est donn dans la figure 2.7 (la rgle de nomination des groupes selon lordre alphabtique
de leurs premires lettres sapplique videmment).
Br
5
F
1
4-bromo-3-chloromthyl-1,1-difluoro-2-mthyl-pentane
(les diffrents substituants sont ordonns selon l'ordre
alphabtique de leur premire lettre)
Cl
CH3 CCl2 CH2 CH3 CH3 CHCl
2,2-dichlorobutane
dichloroalcane gminal
ou gem-dichloroalcane
CHCl
CH3
2,3-dichlorobutane
dichloroalcane vicinal
ou vic-dichloroalcane
Figure 2.7
Trs utiliss pour les halognures, les termes gminal indiqu gem et vicinal,
indiqu vic indiquent, respectivement, la localisation de deux atomes ou groupes
identiques sur un mme atome de carbone, et, sur deux atomes voisins, le plus souvent de
carbone.
Alcools (ROH) : le suffixe ol dsigne le groupement hydroxyle OH (figure 2.8).
Dans le nom de lalcane dont il drive, le e terminal est remplac par le suffixe ol :
mthanol, thanol, propanol, butanol La prsence dun groupe OH lintrieur dune
chane aliphatique ncessite dindiquer le numro du carbone qui le porte. Cest encore le
numro le plus faible qui est retenu. Lorsque dautres fonctions laccompagnent, et que le
groupe OH nest pas prioritaire (voir les composs polyfonctionnels ci-aprs), il devient le
groupe hydroxy suivi du numro du carbone quil substitue (voir les exemples de la
figure 2.21). Le groupe correspondant la perte de lhydrogne de lalcool RO- est un
groupe alkoxy comme mthoxy, MeO- ou EtO-, thoxy.
CH3OH
C2H5OH
mthanol
thanol
H 3C
CH3-CH2-CH2-OH
CH OH
H 3C
n-propanol
i-propanol
CH3
H 3C
CH3-CH2-CH2-CH2-OH
CH CH2-OH
H 3C
n-butanol
i-butanol
H3C
OH
CH3
t-butanol
Cl
4-chloro-hexan-3-ol
OH
Figure 2.8
C2H5SH
COOH
thanethiol
SH
Figure 2.9
OH
OH
OH
OH
OH
OH
phnol
o-dihydroxybenzne
ou catchol
m-dihydroxybenzne
OH
ou rsorcinol
p-dihydroxybenzne
ou
hydroquinone
Figure 2.10
32
Chimie organique
C2H5-O-C2H5
CH3-O-C2H5
dithyl ther
CH3-CH2-CH2-CH2-O-CH=CH2
thylmthyl ther
n-butyloxythylne
(ther vinylique)
vinyl
CH3-CH2-O-CH2-CH2Br
O
1-bromo-2-thoxythane
CH2-CH2-CHO
3-phnoxypropanal
(ther arylique)
NH2
Me
Amines primaires:
Me
CH NH2
NH2
Me
mthylamine
aniline
i-propylamine
Et
NH
Me
Me
Amines secondaires:
NH
NH
Me
Et
dimthylamine
N-thylmthylamine
N-thylaniline
Et
Amines tertiaires:
Et
Et
Et
N
Et
Et
Pr
Et
trithylamine N-dithylpropylamine
N,N-dithylaniline
NH2
N
OH
OH
3-amino-4-aminomthyl-hexan-1-ol
H2 N
2-dimthylamino-thanol
Figure 2.12
La dsinence amino suivie du numro du carbone substitu par ce groupe est utilise pour indiquer la position dun groupe NH2 dans un compos ramifi ou polyfonctionnel. De mme, les termes mthylamino, anilino, dithylamino, dsignent respectivement
les groupes CH3NH-, C6H5NH-, (C2H5)2N-.
- Composs carbonyls : un compos est dit carbonyl si la fonction contient le
groupe carbonyle >C=O (aldhydes, RCH=O, et ctones, R-CO-R, acides, RCOOH,
S-thioacides, RCOSH, esters, RCOOR, S-thioesters, RCOSR, amides RCON(R)(R)
(voir figure 2.13)).
R' R
H R
OH R
OR' R
SH R
SR' R
N(R',R'')
aldhyde
ctone
acide
S-thioacide
ester
S-thioester
amide
Figure 2.13
- Aldhydes (RCH=O) : les aldhydes sont nomms partir de lalcane dont ils
sont issus (en comptant lensemble des carbones y compris celui du groupe carbonyle)
34
Chimie organique
HCHO
CH3CHO
mthanal
ou formaldhyde
thanal
ou actaldhyde
propanal
benzaldhyde
CHO
COOH
3-pyridinecarboxaldhyde
CHO
CHO
acide 4-formyl-hexanoque
aldhyde ,insatur
Figure 2.14
C2H5-CO-C3H7
thylpropylctone
hexan-3-one
COOH
acide 4-oxo-pentanoque
R
O
ctone ,insature
Figure 2.15
CH3COOH
acide mthanoque
ou acide formique
7
acide benzoque
acide thanoque
ou acide actique
3
COOH
COOH
acide 4-thyl-heptanoque
Cl
1
2
acide 4-chloro-pentanoque
COOH
2
3
4
acide naphthalne-2-carboxylique
H2C
COOH
COOH
COOH
H2C
COOH
COOH
H2C
acide malonique
acide succinique
acide o-phtalique
Figure 2.16
CH3COOC2H5
actate d'thyle
COOt-Bu
hexanoate de t-butyle
COOR
ester ,insatur
Figure 2.17
- Fonctions thiocarbonyles : le groupe thiocarbonyle, >C=S, est prsent dans chacune delles (figure 2.18).
36
Chimie organique
H
C
R' R
OH R
thioaldhyde
thioctone
SH R
OR' R
C
S
O-thioacide O-thioester
SH
dithioacide
SR' R
N(R')(R")
dithioester
thioamide
OH
H3 C C
H3 C C
O
acide S-thioactique
acide O-thioactique
Figure 2.18
- Nitriles (RC{N) : les nitriles portent le groupe -CN. Leur dnomination est
effectue en ajoutant le terme nitrile au nom de lalcane dont ils drivent (carbone
de la fonction compris). Le terme cyano est utilis parfois dans des composs polyfonctionnels. Des dnominations triviales existent pour lactonitrile, le propionitrile, le
butyronitrile, le benzonitrile (figure 2.19).
CH3CN
thanenitrile
ou actonitrile
C2H5CN
propanenitrile
propionitrile
COOEt
CN
1
CN
hexanenitrile
4-cyano-hexanoate d'thyle
CN
benzonitrile
Figure 2.19
CH3NO2
nitromthane
C6H5-N=N-C6H5
diphnyldiazne
ou azobenzne
CH3-N=C=O
CH3-N=C=S
C2H5-N3
azidothane isocyanate de mthyle isothiocyanate
de mthyle
H3C
H 3C
C N C6 H5
H3C (imine)
C6H5-N
sel de benzodiazonium
N C
dicyclohexylcarbodiimide
H
N N C6H5
H3C
isopropylidne-phnyl-amine N-isopropylidne-N'-phnyl-hydrazine
ou isopropylidne-aniline
ou phnylhydrazone de l'actone
Figure 2.20a
N, X
H3C
C
H
diazothane
H3C S C2H5
sulfure de mthyle
et d'thyle
C 6H 5
SO3H
disulfure de diphnyle
ou diphnyldisulfane
CH3-S-CH3
O
C2H5-S-C2H5
dimthylsulfoxyde
O
dithylsulfone
C6H5-SO2NH2
acide
benznesulfonamide
benznesulfonique
Figure 2.20b
-COOH,
2) peracide - CO-O-OH
3) drivs sulfurs des acides (thioacide, dithioacide)
4) acide sulfonique -SO3H
5) anhydride -CO-O-CO6) ester -COOR
7) thioesters
8) halognure d'acide -CO-X
ordre de priorit
dcroissante
des fonctions
pour le choix
et la dnomination
d'un groupe
fonctionnel principal
38
Chimie organique
CN
5
1CN
NH2
4
5
1 COOH
OH
acide 2-(2-amino-thyl)-3-cyano-pentanoque
(acide: fonction prioritaire)
O
5
5-amino-2-thyl-3-hydroxy-pentanenitrile
(nitrile: fonction prioritaire)
Cl
Cl
CHO
NH2
Cl
OH
4-hydroxy-5-mthoxy-heptanal
(aldhyde: fonction prioritaire)
COOH
OH
acide 4,4,4-trichloro-3-hydroxy-butanoque
(acide: fonction prioritaire)
Figure 2.21
Chapitre 3
Isomries structurales
et gomtriques
Sommaire :
3.1 Les isomres ..................................................................................................... 40
3.2 Les isomries structurales ............................................................................. 40
3.2.1 Lisomrie de chane ............................................................................ 40
3.2.2 Lisomrie de position .......................................................................... 42
3.2.3 Lisomrie de fonction .......................................................................... 42
3.3 Lisomrie gomtrique plane ....................................................................... 43
3.3.1 Les isomres gomtriques E et Z ........................................................ 46
40
Chimie organique
3.1
Les isomres
Les molcules qui ont en commun une mme formule brute sont des molcules
isomres. Elles diffrent entre elles par leurs formules dveloppes. Il existe
trois grands types disomries : isomries structurales, isomries planes gomtriques
et isomries striques (stroisomries).
A titre d'exemple, pour la formule brute C5H8O2 on peut trouver les isomres suivants, parmi
d'autres:
O
CH3-CO-CH2-CO-CH3
CH3-CO-CH2-CH2-CHO
H
O
CH2=CH-CO-CH2-CH2-OH
OH
O=CH-CH=CH-CH2-CH2-OH
OHet
H
HO
OH
OH
HC C-CH2-CH(OH)-CH2OH
qui peut correspondre :
HO
HO
OH
OH
ou
H
CH2 C
HO-HC
O
C H
CH2
HO
HO
HO
H
ou
Figure 3.1
3.2
Les isomres structuraux se diffrencient par la nature des liaisons qui assemblent
les diffrents atomes dans leurs molcules. On distingue pour ce type disomrie, les isomres de chane, de position ou de fonction.
41
Ils ne peuvent pas tre diffrencis par leurs spectres infrarouges car cette technique
est surtout utilise pour dterminer les diffrentes fonctions contenues dans une molcule,
et dans ce cas, elles sont de mme nature.
Par contre, la 1H RMN et la 13C RMN (rsonance magntique nuclaire du proton
1H ou du 13C) qui permettent de connatre lenvironnement de chaque atome dhydrogne ou de carbone dune molcule sont dun intrt particulier pour distinguer chaque
isomre en raison des variations de structures des chanes carbones.
La figure 3.2 rassemble les diffrents isomres de chane de lheptanal.
O
H
CH2
CH2
CH2 CH2
CH3
CH2
H
CH3
O
heptanal
O
H
5-mthyl-hexanal
H
CH2
CH2 CH3
CH
CH3
CH
CH
CH3
O
H
3-mthyl-hexanal
CH3
CH2
CH3
CH2
CH2
CH2 CH3
CH2
H
CH3
CH
2-mthyl-hexanal
CH3
4-mthyl-hexanal
CH2
CH3
CH3
CH3
CH2 CH
CH
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH
CH
CH3
CH3
2,4-dimthyl-pentanal
CH3
CH3
C
C
H
CH
CH3
CH3
O
2,3-dimthyl-pentanal
O CH3
CH3
C C CH
CH3
H
CH3
O
H
2,3,3-trimthyl-butanal
2,2,3-trimthyl-butanal
Figure 3.2
ce type disomrie se rattache celle des hydrocarbures saturs, les alcanes, plus ou
moins ramifis de formule brute CnH2n+2. Un exemple est donn avec le pentane, figure 3.3.
pentane (C5H12)
2-mthyl-butane
Figure 3.3
2,2-dimthyl-propane
42
Chimie organique
O
pentan-3-one
pentan-2-one
NH2
H2N
COOH
COOH
COOH
acide 4-amino-butanoque
NH2
acide 2-amino-butanoque
acide 3-amino-butanoque
ou acide -amino-butanoque
ou acide -amino-butanoque
ou acide -amino-butanoque
Figure 3.4
et
O
hexan-3-one
hex-5-n-1-ol
NH
et
NH2
hex-3-nylamine
hexylidneamine
Figure 3.5
43
OH
O
C
H3C
CH3
C
H3C
CH3
(quilibre)
OH
H3 C
ctone
C
C
but-2-n-2-ol
OH
O
C
CH3
isomre (E)
nols
isomre (Z)
butan-2-one
H3C
et
CH3
N
H
OH
(quilibre)
H3C
CH3
N
isomre (Z)
et
C
H3C
isomre (E)
imino-alcools
amide secondaire
N
CH3
acide N-mthyl-actimidique
N-mthyl-actamide
3.3
44
Chimie organique
R'
H (ou R)
C
R'
C
R' (ou R'')
H (ou R)
C
H (ou R)
H (ou R)
isomre cis
isomre trans
Figure 3.6
Ce type disomrie se retrouve dans les composs qui ont une double liaison >C=N-,
prsente dans les imines, les oximes, les hydrazones, les semicarbazones et thiosemicarbazones, composs forms par ractions daldhydes, respectivement, avec lammoniac
(ou les amines primaires), lhydroxylamine, les hydrazines monosubstitues, le semicarbazide et le thiosemicarbazide (figure 3.2). Dans ce cas, le doublet libre de lazote joue
le rle dun 4e substituant. Lorsque les groupes R et R, dans les imines, R et OH dans
les oximes, R et NHR dans les hydrazones, et R et NHCONH2 dans les semicarbazones,
sont du mme ct de la double liaison, lisomre correspondant est dit syn , dans le
cas contraire, il est dit anti (schma 3.2), ce sont donc les quivalents des termes
cis et trans utiliss seulement pour les thylniques.
Les composs diazoques prsentent aussi des formes syn et anti :
RCHO
H2N-R'
- H2O
aldhyde
C
H3 C
O + H2NR
R'
imine "anti"
imine "syn"
- H2O
R' = H ammoniac
R' = alkyl, aryl...
amines primaires
H3C-H2C
R'
(1')
R
(1) H3C-H2C
C
(2) H3C
H3C-H2C
N
(2')
C
H3C
ctone
butan-2-one
imine "syn"
imine "anti"
N
R
45
O Na
N
Ar
O Na
Ar
forme syn
phnyldiazotate de sodium
Schma 3.2
H
C C
Y
C C
Y
H
"trans"
"cis"
peu ou pas
d'interactions
fortes
interactions
Figure 3.7
Les deux isomres cis et trans sont souvent difficiles sparer, en raison des
faibles diffrences qui existent entre leurs proprits physiques. Toutefois, certaines
techniques chromatographiques modernes le permettent dans la plupart des cas. Parfois,
lorsque deux fonctions portes chacune par un carbone thylnique dune double liaison
sont susceptibles dinteractions entre elles, les proprits chimiques diffrent considrablement. Il en est ainsi pour les acides malique (cis) et fumarique (trans).
46
Chimie organique
fonction anhydride
HOOC
COOH
C
O
- H 2O
O
C
C
acide malique
C
H
anhydride malique
(dshydratation intramolculaire)
HOOC
H
C
- H 2O
COOH
acide fumarique
point de fusion
solubilit
dans l'eau
pKa1
pKa2
Ka1/ Ka2
acide malique
130C
79g / 100 ml
1,92
6,23
20 420
acide fumarique
287C
0,7g / 100 ml
3,02
4,38
22,9
Schma 3.3
Lacide malique, chauff en prsence dun dshydratant comme lanhydride phosphorique conduit lanhydride malique (schma 3.3). Dans les mmes conditions, quelques ractions intermolculaires sont observes avec lacide fumarique sans formation
danhydride correspondant. Les pKa1 et pKa2 correspondants aux deux fonctions acides
COOH sont diffrents pour les deux molcules. Les diffrences observes pour ces deux
acides sont directement lies la prsence (acide malique) ou labsence (acide fumarique) de gne strique due aux deux groupes COOH. Cest aussi la raison qui explique
la plus grande stabilit de lacide fumarique (trans) par rapport lacide malique (cis).
Cette stabilit explique la raison pour laquelle lacide malique peut tre converti en
acide fumarique par chauffage, plus stable, une temprature suprieure 150 C. En
effet, si la rotation autour de la double liaison est impossible temprature ordinaire,
elle le devient sous leffet dun trs fort apport dnergie (chauffage 230 C, ou rayonnerment UV).
Encore souvent utilises, les dnominations cis, trans, syn et anti sont
dsormais obsoltes et remplaces par les dnominations E et Z dfinies ci-aprs.
47
Les substituants de chaque carbone de la double liaison sont dabord ordonns (1er
ou 2e) en fonction des numros atomiques Z des lments directement lis
ce carbone et appartenant aux substituants.
masse atomique
12,1
1,008
H
C
1
6
16
O
8
14,1
N
7
19
F
9
35,45
Cl
17
32,06
S
18
79,904
Br
35
126,90
I
53
n atomique Z
Au numro atomique (Z) le plus lev correspond le substituant class premier. Dans le cas o les numros atomiques de ces 2 lments sont identiques, on considre ceux des lments placs en position par rapport au carbone thylnique, et
ainsi de suite.
Lorsque les deux substituants classs premiers sont du mme ct de la
double liaison, lisomre est dit Z (de lallemand, zusammen , ensemble), et dans
le cas contraire, lisomre est dit E (de lallemand entgegen , oppos).
Pour les isomres proposs dans le premier exemple (figure 3.8), on voit quil est
facile de classer 17Cl et 1H, du premier carbone de la double liaison. Il en est de mme
pour 35Br et 6CH3, substituants du second carbone.
1er exemple :
1
Cl
17
2
35 Br
CH3 2
Cl
17
6 CH3
C
Br
35
isomre E
isomre Z
Figure 3.8
Dans le second exemple (figure 3.9), le classement des deux substituants carbons
du second carbone thylnique ncessite de considrer les atomes en du carbone thylnique dans la mesure o les deux substituants ont chacun un groupe mthylne CH 2
directement li au carbone thylnique.
2e exemple:
2
1 17Cl
CH2 Cl
17
CH2 O CH3
6
isomre E
Figure 3.9
48
Chimie organique
3e exemple:
8O
2 H3 C
C
C
Br
C
6
35
CH3 1
8O
isomre Z
Figure 3.10
Il faut remarquer que les groupes qui ont les plus hauts degrs doxydation
sont prioritaires par rapport ceux qui sont moins oxyds, dans une mme
srie (ex : -COOH > -CHO > -CH2OH >-CH3, et -CCH > -CH=CH2 > -CH2-CH3).
Lorsquun carbone est li plusieurs lments (C, N, O), on considre une liaison
multiple comme lquivalent de plusieurs liaisons simples des atomes dits fantmes :
ainsi, la fonction nitrile -CN est quivalente trois liaisons simples avec trois atomes
dazote fantmes , la fonction amide primaire CONH2 est quivalente deux liaisons
avec deux atomes doxygnes fantmes et un atome dazote etc. ce qui permet de
retrouver le cas gnral (figure 3.11).
C
C C
C
2
4e exemple
HC
O
C
C
C
1
O
C O
O
O C
8O H
O
C O
N
NH2
CH3
C
C
H
CH3 2
C
C C
H
isomre E
Figure 3.11
On peut aussi utiliser les dnominations Z et E pour tous les isomres gomtriques
forms partir de doubles liaisons >C=N-. Ils remplacent respectivement les vieilles
dnominations de syn et anti.
49
Dans ce cas, H, ou tout autre lment, est prioritaire par rapport un doublet
libre, considr, dans ce cas, comme un substituant de lazote, comme dans le cinquime exemple (figure 3.12).
5e exemple:
2
CH3
H 1
CH2
C=N
1 Cl CH2
CH2
isomre E
Figure 3.12
Le schma 3.4 regroupe lensemble des composs qui comportent un groupe C=N et
qui drivent tous dun aldhyde mis en raction avec divers ractifs, amines primaires,
hydroxylamine, hydrazine monosubstitue, semicarbazide et thiosemicarbazide, lesquels
forment respectivement des imines, des oximes, des hydrazones, des semicarbazones et
des thiosemicarbazones (mlanges disomres E et Z). Ces ractions ont lieu aussi avec
les ctones R-CO-R, comme dans le cas de la butan-2-one.
H2N-R'
- H2 O
H2N-OH
R' = H ammoniac
R' = alkyl, aryl...
amines primaires
R
C
+
OH
aldhyde
H2N-NH-R'
+
NHR'
R
N
+
H
H3C
ctone
butan-2-one
- H2O
NHCSNH2
+
R
Schma 3.4
H3C-H2C
H3C-H2C
H3C
C O + H2NR
NHCSNH2
R
C
thiosemicarbazide
- H2O
H3C-H2C
NHCONH2
+ H2NNHCSNH2
NHCONH2
R
C
semicarbazide
- H2 O
NHR'
R
C
hydrazine
monosubstitue
+ H2NNHCONH2
- H2O
RCHO
OH
hydroxylamine
R'
- H2 O
R'
H3 C
imine "syn" ou "Z"
50
Chimie organique
Les isotopes ne sont videmment pas classs entre eux selon leur numros atomiques, dans la mesure o cest le mme, mais exceptionnellement, par leurs masses
atomiques (par exemple, 1H < 2D < 3T ) comme dans le sixime exemple (figure 3.13).
6e exemple:
2
C
1
CH2D
CH2T
isomre Z
2D
3
1 = deutrium et ,1T = tritium, isotopes de l'hydrogne H
Figure 3.13
CR > C
Chapitre 4
Stroisomrie-strochimie
Sommaire :
4.1 Stroisomres .................................................................................................. 53
4.2 Strochimie ...................................................................................................... 53
4.3 Stroisomres conformationnels, conformres ou rotamres................. 53
4.3.1 Analyse conformationnelle .................................................................... 53
4.3.2 Reprsentation de Newman .................................................................. 53
4.3.3 Conformations des cycloalcanes ............................................................ 57
4.3.3a Tension dans les cycles............................................................. 57
4.3.3b Conformations du cyclopropane,
du cyclobutane et du cyclopentane ...........................................59
4.3.3c Conformations du cyclohexane ................................................. 59
4.4 Nomenclature E et Z dans les cycles ........................................................... 64
4.5 Stroisomres configurationnels .................................................................. 65
4.5.1 Configuration ........................................................................................
4.5.2 Centre de symtrie molculaire.............................................................
4.5.3 Plan de symtrie molculaire ................................................................
4.5.4 Axe de symtrie alternant (impropre, ou de rotation-rflexion) ............
4.5.5 Carbone asymtrique ou carbone chiral................................................
4.5.6 Chiral (centre -) ou strocentre...........................................................
4.5.7 Enantiomres (couple d-).....................................................................
4.5.8 Polarimtre et pouvoir rotatoire spcifique...........................................
4.5.9 Configuration absolue (nomenclature R et S).......................................
4.5.10 Configuration (inversion de -).............................................................
4.5.11 Configuration (rtention de -).............................................................
65
66
67
68
70
71
73
74
77
79
80
52
Chimie organique
4.5.13
4.5.14
4.5.15
4.5.16
4.5.17
4.5.18
4.5.19
4.5.20
4.5.21
4.5.22
4.5.23
4.5.24
4.5.25
4.5.26
4.5.27
4.5.28
4.5.29
4.5.30
4.5.31
4.5.32
4.5.33
4.5.34
4.5.35
4.5.36
4.5.37
4.5.38
4.5.39
4.5.40
Chiralit .............................................................................................. 81
Racmique (mlange) .......................................................................... 84
Rsolution ou ddoublement du racmique......................................... 86
Racmisation ....................................................................................... 88
Pourcentage nantiomrique ............................................................... 88
Puret optique..................................................................................... 89
Puret nantiomrique ou excs nantiomrique (ee) ......................... 89
Rendement optique ............................................................................. 89
Diastroisomres (couple de -)........................................................... 89
Convention de Fischer (reprsentation des sucres) ............................. 91
Convention de Fischer (reprsentation des acides -amins
et acides -alcools).............................................................................. 93
Projection de Fischer (cas gnral) ..................................................... 94
Forme mso......................................................................................... 95
Forme rythro ..................................................................................... 98
Forme thro......................................................................................... 99
Epimres (couple d-) .......................................................................... 99
Epimrisation ................................................................................... 100
Chiralit des composs cycliques....................................................... 101
Dcalines cis et trans ........................................................................ 104
Configurations et des substituants (dans les strodes).............. 105
Furanoses et pyranoses (reprsentation en perspective de Haworth) 107
Prochiralit ....................................................................................... 114
Enantiotopiques (hydrognes)........................................................... 115
Enantiotopiques (groupes) ................................................................ 115
Enantiotopiques (faces) ..................................................................... 115
Diastrotopiques (hydrognes) ........................................................ 116
Diastrotopiques (groupes) .............................................................. 117
Diastrotopiques (faces dun plan) .................................................. 117
4. Stroisomrie-strochimie
4.1
53
Stroisomres
Les stroisomres sont des isomres qui ne diffrent entre eux que par la disposition relative, dans lespace, des groupes ou atomes qui les composent,
lesquels restent identiques. Il existe des stroisomres conformationnels qui
diffrent par leurs conformations ( 4.3) et des stroisomres configurationnels qui
diffrent par leurs configurations ( 4.5).
4.2
Strochimie
4.3
Stroisomres conformationnels,
conformres ou rotamres
Les molcules qui peuvent former divers stroisomres par simple(s) rotation(s) autour de leurs liaisons simples V sont dites molcules flexibles : les
diffrentes structures spatiales qui en rsultent sont appeles conformations. Deux
stroisomres de conformations diffrentes sont appels conformres ou rotamres.
De nombreuses interactions lectrostatiques existent entre les atomes dune molcule
en raison de leurs densits lectroniques qui peuvent leur affecter des charges partielles
positives (+) ou ngatives (-) dues leur nature et leur environnement chimique
(divers effets lectroniques comme les effets inducteurs ( 5.5), msomres ( 5.6), caractres acides et basiques, liaisons hydrognes ( 5.8), gnes striques lies aux atomes
volumineux comme le chlore, le brome, les groupes alkyles ramifis comme le groupe
t-butyle -C(CH3)3). Ces interactions repoussent ou attirent les atomes entre eux selon
leurs charges et /ou leurs volumes rendant le passage dune conformation une autre
parfois difficile : on dit quil existe des barrires de potentiel qui favorisent certaines
conformations de la molcule, dites stables. Elles correspondent aux valeurs dnergies
potentielles molculaires les plus faibles. Pour passer dune conformation une autre, il
faut donc franchir ces barrires de potentiel en apportant de lnergie la molcule (par
chauffage ou rayonnement ultraviolet). Il existe donc des conformations privilgies plus
stables que dautres, 25 qC, qui seront, a priori, les plus prsentes.
54
Chimie organique
infinit de conformations. Seules, deux dentre elles font lobjet dune tude car elles
correspondent diffrents paliers de lnergie potentielle de la molcule avec franchissements de barrires de potentiel ou barrires dinterconversion. Les multitudes
dautres conformations possibles sont regroupes sous lappellation de conformations
obliques.
libre rotation
autour de la liaison
H
H
H
C
1
H
C
2
Reprsentation projective
H
H
Reprsentation de Newman
2
H
conformres de l'thane
H
H
H
H
rotation
de 60 autour
de la liaison C1-C2
H
conformation dcale
H
H
H H
conformation clipse
Figure 4.1
Pour dessiner aisment les conformres, la reprsentation de Newman est utilise. Elle consiste dessiner ce qui est vu par un observateur (figur par un il dans la
figure 4.1) lorsquil dispose la molcule devant lui selon laxe de la liaison C-1-C-2. Il voit
alors 3 liaisons 120 pour les trois substituants de C-1, et de mme pour C-2, ce second
carbone tant symbolis dans cette reprsentation par un cercle, pour des raisons de
clart. Lorsque des liaisons de C-2 sont caches par celles de C-1 (conformations clipses), on dcale lgrement les traits pour faciliter le dessin (comme dans la figure 4.1).
55
4. Stroisomrie-strochimie
Dans le cas le plus simple, lthane, il existe deux conformres, gauche (ou dcale)
et clipse, comme le montre la figure 4.1
Dans la figure 4.2 sont reprsents les divers conformres du n-butane choisis selon
les critres indiqus ci-dessus, ils sont obtenus en faisant tourner plusieurs fois de 60 le
carbone 2 par rapport au carbone 1 autour de la liaison C1-C2.
A
H
H
CH3
CH3
H
H
HH
conformation
clipse
synpriplanaire
(cis ou cisode)
H
CH3
B
CH3
CH3
H
A
H
CH3
trs instable
conformation
pseudo clipse
anticlinale
assez instable
assez instable
H
H
D
H
conformation
dcale gauche
synclinale
CH3
assez stable
nergie
potentielle
de la
molcule
conformation
clipse
synpriplanaire
(cis ou cisode)
H CH3
conformation
pseudo clipse
anticlinale
Ep
H
H
HH
trs instable
HH
E
H
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
conformation
dcale gauche
synclinale
H
H
conformation
dcale
antipriplanaire
(trans, anti
ou transode)
CH3
assez stable
la plus stable
F
D
60
120
180
240
300
360
Figure 4.2
Les 6 conformres les plus importants du butane, sont reprsents dans la figure 4.2.
Dans la conformation clipse (dite aussi synpriplanaire, cis ou cisode) (A), le
substituant le plus gros du C-1 clipse le substituant le plus gros de C-2. La distance
56
Chimie organique
entre les deux groupes est la plus faible de toutes les conformations et si les groupes sont
de mme nature lectrostatique, ils se repoussent car les interactions sont trs fortes. Il
peut y avoir aussi gne strique si les deux groupes sont volumineux, et la conformation
est trs instable : lnergie potentielle de la molcule est alors la plus leve comme le
montre la courbe Ep = f (angle de rotation C-1/C-2). Cet effet est amoindri dans les
conformations partiellement ou pseudo clipses anticlinales (C et E) : elles sont
un peu moins instables.
Par contre, parmi les 3 conformations dcales, anti (D) et dcales gauches
synclinales (B et F), plus stables que les conformations clipses, la conformation
antipriplanaire (trans, anti, ou transode) (D) dans laquelle les deux groupes
mthyle, les plus gros des deux carbones, sont loigns au maximum lun de lautre, est
la plus stable : elle correspond au minimum dnergie potentielle de la molcule
(interactions les plus faibles entre groupes volumineux, dues leur loignement).
Les variations dnergie potentielle lors du passage dun conformre un autre, dans
le cas de composs aliphatiques restent relativement faibles, environ 10-15 kJ mol-1 au
maximum, ce qui explique limpossibilit disoler des conformres temprature ordinaire. Par contre, trs basse temprature, infrieure 150 C, il est possible disoler le
conformre le plus stable. Par ailleurs, il a t dmontr que les cristaux taient constitus dun seul type de conformre.
Parfois, des interactions intramolculaires entre deux fonctions peuvent stabiliser des
conformations considres a priori comme instables. Cest le cas des 1,2-diols ou glycols
dont la conformation clipse est relativement importante en raison de la cration dune
liaison hydrogne ( 5.8) entre le H dun groupe OH qui possde une charge partielle
positive, et loxygne du second groupe OH, qui, au contraire, possde une charge partielle ngative (figure 4.3).
liaison "hydrogne"
H
H
H
O
O O
H
H
H
H
H
H
Figure 4.3
Pour lanalyse conformationnelle, sil existe plusieurs substituants diffrents sur les
deux carbones considrs, les noms des conformres sont dfinis aprs avoir recherch le
substituant de chaque carbone qui est prioritaire selon la rgle des priorits
indique pour la dtermination des isomres gomtriques E ou Z des drivs
thylniques. On se rfre ensuite ce qui a t indiqu pour les groupes mthyles (prioritaires par rapport aux hydrognes) des conformres du n-butane, comme dans lexemple
suivant de la figure 4.4.
57
4. Stroisomrie-strochimie
2
1
C2H5
HO
C2H5
H3C
CH2Cl
CH3
3
Dans cet exemple, les deux groupes prioritaires de chacun des carbones C-1 et
C-2 sont en position trans l'un par rapport l'autre: il s'agit donc d'une
conformation dcale antipriplanaire transode, la plus stable.
Figure 4.4
(voir aussi les barrires dinterconversion dans les composs msomres, 5.6.8).
58
Chimie organique
cycle
nC
tension de cycle
en kJ mol-1
115,7
38,6
110,3
27,6
27,5
5,5
0,8
0,1
27,2
3,9
42,3
5,3
cyclopropane
petits cycles
cyclobutane
cyclopentane
cycles courants
cyclohexane
cycloheptane
cycles moyens
cyclooctane
et nC
nC > 12
12
grands cycles
H
H
104
H
H
H
orbitales hybrides sp3 de liaisons
C-C
dans le cyclopropane
H
H
Tableau 4.1
59
4. Stroisomrie-strochimie
Afin de rendre la tension de cycle la plus faible, les liaisons vont utiliser la libre
rotation entre atomes du cycle pour accder divers conformres parmi lesquels certains
sont prpondrants en raison dune plus grande stabilit relative. Donc, aucun cycloalcane nest plan (contrairement la thorie ancienne de Baeyer (1885), lexception du
cyclopropane).
4.3.3b Conformations du cyclopropane, du cyclobutane et du cyclopentane
Le cyclopropane ne possde quune seule conformation car il est plan tandis que le
cyclobutane et le cyclopentane sont en quilibre chacun avec deux conformations qui se
situent chacune dans deux plans, dites en enveloppe dans le cas du cyclopentane
(figure 4.5).
reprsente:
H
H
H
cyclopropane
H
H
H
H
H
H
H
H
cyclopentane
H
H
reprsente:
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
cyclobutane
H
reprsente:
H
H
H
H
(conformations en enveloppe)
Figure 4.5
benzne
cyclohexane
Schma 4.1
60
Chimie organique
Cest une structure qui est prsente dans de nombreux composs naturels comme
les strodes (cholestrol, hormones strodes). Tous les carbones sont hybrids
sp3 avec des angles de valence de 10928, ce qui est infrieur langle didre dun
hexagone (120). On en dduit facilement que le cyclohexane ne peut pas tre plan et
subit une torsion de ses liaisons. Il peut exister sous 4 conformations principales
(figure 4.6) : 2 conformations rigides appeles chaise et 2 conformations flexibles
appeles bateau , en raison de leurs analogies de formes :
H
H
H
H
H
H
H
H
conformation "chaise"
H
H
H
H
conformations "chaise"
(avec passage de la conformation "chaise"
"chaise inverse")
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
conformations "bateau"
(avec passage de la conformation "bateau"
"bateau invers")
Figure 4.6
Les conformations chaise sont celles dont les interactions entre les divers substituants (surtout lorsquils sont diffrents de H) sont les moins importantes, (tension
transannulaire faible) en raison de leur loignement maximum les uns des autres, et
lnergie potentielle de la molcule la plus faible, ce qui rend ces conformations les plus
stables, temprature ordinaire. Elles sont donc favorises.
Le passage dune forme chaise la forme chaise inverse ncessite beaucoup
dnergie en raison de la rigidit de cette conformation. Il en est de mme du passage de
la conformation chaise la conformation bateau .
Par contre, le cyclohexane en conformation bateau prsente une flexibilit telle,
quune de ses liaisons peut tre tordue par rapport celle adjacente en produisant des
conformations appeles bateau-crois ou bateau-flexible , lgrement plus
stables que les conformations bateau donc favorises (figure 4.7). Le passage dune
conformation bateau-crois son inverse seffectue via la conformation bateau
avec apport dnergie.
61
4. Stroisomrie-strochimie
H
H
H
H
H
H
H
H
5,9 kJ mol-1
45,2 kJ mol-1
H H
conformation
bateau crois
H H
conformation
bateau crois (invers)
H
H
H
H
H
23 kJ mol-1
H
H
H
H
H
interconversion conformationnelle
Figure 4.7
62
Chimie organique
axe de symtrie
ternaire
centre de gravit
plan moyen
dit quatorial
(plan passant
par le milieu de
chacune des
six liaisons du
cyclohexane)
a2
a4
e3
a6
e2
e1
2
1
3
6
e6
5
a3
a1
e4
e5
plan moyen
a5
observateur
a2
e1
a4
C6
2
e5
5
C3
e2
a1
4
e4
a5
Figure 4.8
Les reprsentations de Newman du cyclohexane en conformation chaise permettent de visualiser les angles compris entre les liaisons axiales et quatoriales pour des
substituants des carbones cycliques adjacents. Pour cela, on considre que le cyclohexane
est regard par un observateur selon les deux axes C1 C2 et C5 C4.
63
4. Stroisomrie-strochimie
Par rapport au plan moyen, les liaisons C1-a1 et C2-a2 sont antiparallles. Les
liaisons C1-e1 et C2-e2 font entre elles un angle de 60.
Les couples de substituants a1, a2, dune part, et e1, e2, dautre part, sont situs
de part et dautre du plan moyen : on dira que ces substituants sont en positions
trans. Evidemment, cela sapplique aussi pour les couples a2 et a3, e2 et e3, a3 et a4
Les couples de substituants a1 et e2, dune part, et, e1 et a2, dautre part, sont
situs du mme ct du plan moyen : on dira que ces substituants sont en positions cis. Il en est de mme pour les couples a2 et e3, e2 et a3, a3 et e4
Pour les substituants en positions 1 et 3 du cycle, deux substituants ports par des
liaisons axiales sont en position cis (a1 et a3 par exemple) et deux substituants dont
lun est port par une liaison axiale et lautre par une liaison quatoriale (a1 et e3) sont
en position trans. Quelques exemples sont donns dans la figure 4.9
H
H
e2
Cl
H3C
e1
H
Br a1
e1 H
H3C
Br a1
H
H
H
CH3 et Cl , a1 et a3, sont en position cis
Br
H
a1
Cl a2
e1
H
CH3
Cl
a3
64
Chimie organique
Figure 4.10
Remarque : pour bien reprsenter le cyclohexane et les liaisons ces diffrents substituants dans la conformation chaise, la plus utilise, il est important de respecter le paralllisme de certaines liaisons figures par des couleurs
identiques dans la figure 4.11.
Figure 4.11
4.4
65
4. Stroisomrie-strochimie
Cl
Cl
CH3
Cl
Cl
CH3
2
isomre Z
isomre E
1,2-dichloro-1-mthyl-cyclopropane
Cl 1
H
H
H3C
H
H
Br
Cl 1
H
1
H
H
CH3
Br
isomre Z
isomre E
H
H
1-bromo-2-chloro-1-mthyl-cyclohexane
H
H
H 3C
H
H
Br
H 3C
Cl
H
H
Br
H
Cl
H
isomre Z
isomre E
1-bromo-3-chloro-1-mthyl-cyclohexane
Figure 4.12
4.5
Stroisomres configurationnels
4.5.1 Configuration
La disposition fixe et relative des substituants dun atome dans lespace
dfinit sa configuration. Ce terme sapplique plus particulirement aux atomes au moins
trivalents ayant des substituants tous diffrents entre eux, et susceptibles de crer un
centre chiral ( 4.5.6). Contrairement aux conformres qui rsultent de rotations autour
de liaisons simples , le passage dun stroisomre configurationnel un autre
exige la rupture dau moins deux liaisons et la cration de deux nouvelles.
Dans la mesure o le passage dune forme E dun alcne la forme Z ncessite dinverser les substituants dun carbone, les configurations de ces deux isomres sont diffrentes
et il sagit disomres configurationnels (figure 4.13).
66
Chimie organique
Br
Br
C2H5 C H
2 5
CH3
CH4
H
"trans"
CH3
CH3
et
et
Br
C2H5
C2H5
Br
CH3
H 3C
"cis"
CH3
CH3
H
OH
C
H3C
Cl
H
C
et
CH3
CH2
OH
Cl
H 3C
CH3
CH2
Cl
Cl
CH3
CH3
H
H
x'
Br
Cl
Br
H3 C
H
H
CH3
CH3
x = x'
centre de symtrie
de la molcule
H 3C
Cl
trans -1,3-dichloro-trans-2,4-dimthylcyclobutane
1,4-dibromo-2,5-dichloro-1,3,4,6-ttramthyl-cyclohexane
Figure 4.14
67
4. Stroisomrie-strochimie
plan de symtrie
B
A'
x'
A
hydrognes
contenus
dans le plan
de symtrie
Br
2
H
Br
x = x'
H
cis-1,2-dibromocyclopropane
(configurations inverses des carbones 1 et 2)
Figure 4.15
Certains atomes peuvent figurer dans ce plan et sont leur propre image par rapport
ce plan (cest le cas des atomes dhydrogne du carbone 3 du cis-1,2-dibromocyclopropane de la figure 4.15).
Une molcule plane possde un plan de symtrie qui nest autre que le plan de la
molcule. Cest le cas des composs thylniques ou alcnes ayant des substituants simples comme par exemple, des halognes, ou des groupes mthyles (figure 4.16).
Br
C
Br
E (ou trans)-1,2-dibromothylne
Figure 4.16
Une molcule peut avoir plusieurs plans de symtrie. Par exemple, le 1,1,2,2-ttrabromocyclopropane possde un premier plan de symtrie perpendiculaire au cycle passant par le carbone 3 et coupant le cycle selon la hauteur du triangle, et un second qui
est constitu par la surface du triangle (figure 4.17).
68
Chimie organique
H
H
H
Br
2
Br
Br
Br
Br
Br
Br
Br
1,1,2,2-ttrabromocyclopropane
Figure 4.17
H1
H2
H2
rotation de 90
H1
C
autour de l'axe
H3
H3
H4
H4
image 2
rflexion
image 1
H3
H4
C
H2
H1
image 3
Figure 4.18
69
4. Stroisomrie-strochimie
Le mthane CH4 peut tre inscrit dans un cube dont le centre est occup par
latome de carbone. Si limage 1 subit une rotation de 90 autour dun axe passant par
le centre de gravit du mthane, cest--dire, latome de carbone, on obtient limage 2
dont la rflexion par rapport un plan perpendiculaire un axe de symtrie passant
par le carbone correspond limage 3. La comparaison des images 1 et 3 montre
quelles sont identiques la diffrence prs que H1 a t remplac par H3, H2 par H4
Le mthane a autant daxes de symtrie S4 (360/ 90) que de faces/ 2 dans le cube,
cest--dire 3.
Un exemple daxe de symtrie alternant S6 est fourni par le cyclohexane (figure 4.19).
Le cyclohexane dfini par limage 1 de la figure 4.19 (conformation chaise, 4.3.3)
subit une rotation de 60 C autour de laxe qui passe par le centre de gravit de la
molcule (centre de symtrie) ce qui conduit limage 2, laquelle fournit limage 3 par
rflexion par rapport au plan perpendiculaire laxe de rotation au centre de gravit. Si
lon compare limage 1 limage 3, on saperoit quelles sont identiques la diffrence
prs que H1 est remplac par H6, H2 par H1, etc. Le cyclohexane admet donc un axe de
symtrie alternant S6 (360/ 60 = 6).
axe de symtrie alternant S6
H1
H1
H
H5
H3
H
H2
H
H
H6
H
H4
H5
H
H6
rotation de 60
H2
autour de l'axe
de symtrie
alternant S6
H3
H4
image 2
image 1
H6
H
H4
H2
H5
H
H1
H
H3
image 3
(rflexion de l'image 2 par rapport au plan)
Figure 4.19
70
Chimie organique
nexiste plus aucun axe de symtrie alternant, le carbone central ainsi substitu
est dit asymtrique ou chiral.
derrire le plan
de symtrie
inscrits dans le plan
de symtrie
Plan de symtrie
Cl
Cl
H
C
H3C
Br
H3C
Figure 4.20
Cl
Cl
*C
C*
Br
Br
H 3C
A
CH3
H
couple d'nantiomres
(symtriques / plan)
(inverses optiques)
Figure 4.21
71
4. Stroisomrie-strochimie
Cl
permutation
de deux substituants
C *
Br
H
CH3
B
Cl
Cl
C*
C*
H
Br
CH3
rotation
autour de l'axe C-Cl
Br
H 3C
A
inverse de B
B et A sont images l'un de l'autre dans un miroir: ils reprsentent un couple d'nantiomres
Figure 4.22
72
Chimie organique
R1
R1
R1
Si
R2
R3
R4
Sn
R4
R2
R3
drivs de silane
SiH4
drivs de stannane
SnH4
R1
N
R4
R1
N
R2
R3
ou
sels d'ammonium
quaternaires
R4
drivs de germane
GeH4
R1
R2
R3
R2
R3
amines N-oxydes
R1
R1
P
R2
R3
Ge
R2
R3
R4
X
sels de phosphonium
As
R2
R3
R4
sels d'arsonium
Figure 4.23
R1
R1
inversion
R2
de
configuration
R2
R3
R3
Figure 4.24
73
4. Stroisomrie-strochimie
Ce phnomne est trs rapide pour les drivs de lazote, mais moins rapide pour les
drivs du phosphore et lent pour ceux de larsenic.
Lorsque linversion devient impossible ou difficile, en particulier dans les composs
cycliques, chaque nantiomre peut tre isol. Cest le cas de la N-chloro-2,2-dimthylaziridine (figure 4.25).
Cl
Cl
Me
Me
N
Me
Me
Figure 4.25
H3 C
H
C 2H 5
CH3
C*
CH2OH
HOH2C
*
C
H
C 2H 5
C2 H5
C2 H5
CH3
Cl
C*
C*
Br
CH3
Cl
Br
CH3
C2H5
C*
C*
C2H5
CH3
couples d'nantiomres
Figure 4.26
74
Chimie organique
concentration dans un mme solvant achiral (par exemple : eau ou thanol), font tourner le plan de polarisation de la lumire polarise rectilignement, dun angle de valeur
absolue gale mais de signes contraires.
Les nantiomres ont strictement les mmes proprits chimiques.
Les points de fusion (F C), points dbullition (Eb C), spectres infrarouges (IR),
spectres ultraviolets (UV), spectres de rsonance magntique nuclaire (RMN, dans les
conditions classiques denregistrement) sont identiques.
Par contre, leurs activits biologiques (got, odeur, toxicit) et pharmacologiques sont trs souvent diffrentes comme le montrent les exemples de laspartame
et de la carvone donns dans la figure 4.27.
configurations inverses des C*
NH3
OOC
H
N
O H2 C
H NH3
COOCH3
OOC
H
N
COOCH3
CH2
rsidu de
l'acide (L)-aspartique
ester mthylique
de la (L)-phnylalanine
Aspartame
ester mthylique de
de la (D)-phnylalanine
Compos au got amer
O
H
H
(R) Carvone
(S) Carvone
odeur de cumin
odeur de menthe
Figure 4.27
75
4. Stroisomrie-strochimie
entre eux qui vibrent dans toutes les directions du plan perpendiculaires la direction
du rayon lumineux, ce qui compose une infinit de plans de vibration. Pour simplifier,
seul, le vecteur lectrique E est reprsent dans la figure 4.28 et suivantes :
90
rayon
lumineux
H
Plan des vecteurs E
polariseur
lumire
monochromatique
(raie D du sodium)
Figure 4.28
E'
Plan da la lumire
polarise
polariseur
lampe
vapeur de sodium
(lumire monochromatique)
1re exprience
Figure 4.29
analyseur
intensit
de la
lumire
mergente
maximale
76
Chimie organique
Si, dans ces conditions, on interpose entre le polariseur et lanalyseur une cuve remplie dun solvant dont les molcules sont achirales ( 4.5.13, comme leau, lthanol,
ne possdant pas de carbone(s) asymtrique(s)), on nobservera aucun effet sur lintensit de la lumire mergente la sortie de lanalyseur. Par contre, dans les mmes conditions, si lanalyseur est tourn de 90 par rapport la position du polariseur, il y a encore
totale extinction de la lumire mergente comme dans lexprience prcdente.
rotation du plan de
polarisation
L
E
E
E
E
E
+++++++++
+++++++++
+++++++++
rotation de + de l'analyseur,
ncessaire pour retrouver
l'intensit mergente maximale
2me exprience
Figure 4.30
Si, ayant plac le polariseur et lanalyseur dans la mme position (figure 4.30), on
interpose une cuve remplie dune solution dun seul nantiomre la concentration de
c g / 100 ml, dans un solvant achiral, on observe alors une diminution de lintensit
de la lumire mergente. Celle-ci peut tre optimise et atteindre sa valeur maximale,
selon lnantiomre tudi, par une rotation de Dq de lanalyseur dans le sens des
aiguilles dune montre (positif (+), droite, ou d) ou au contraire, en sens inverse
(ngatif (-), gauche, ou l).
Lnantiomre qui fait tourner le plan de la lumire polarise rectilignement
droite est dit dextrogyre . Cela est indiqu par les abrviations (+) ou (d)) et,
dans le cas contraire, gauche, lvogyre (indiqu par les abrviations (-) ou (l).
Attention : les lettres d et l qui dcrivent un phnomne physique optique ne doivent pas
tre confondues avec D et L, lesquelles dfinissent des sries de stroisomres (sucres, acides amins, acides-alcools) et ne sont que lapplication de
conventions (conventions de Fischer 4.5.22).
A partir de la valeur exprimentale Dq, obtenue pour une solution dun nantiomre
la concentration de c g / 100 ml dun solvant donn, en utilisant le polarimtre,
on peut dfinir son pouvoir rotatoire spcifique :
T
= 100
Lc
77
4. Stroisomrie-strochimie
T =
M
T
x M
100
78
Chimie organique
soit situ derrire le plan de ce triangle, par rapport lobservateur. Si
toutes ces conditions sont respectes, le sens de la rotation qui permet de passer du
carbone 1 au carbone 2 donne la configuration du carbone asymtrique.
Lorsque la rotation seffectue dans le sens des aiguilles dune montre (vers la
droite) le carbone est dit de configuration absolue R. Dans le cas contraire, vers la
gauche, le carbone asymtrique est dit de configuration absolue S (figure 4.31).
Note : il est facile de sen souvenir partir du sens dcriture de R et S.
1
Cl
2
OH
C*
H 3C
H
4
Cl
H
4
OH
2
1
C* (S)
C*(R)
2
OH
l'observateur voit
1
Cl
4
H
C*
H3C
3
C*
H3 C
Cl
1
4
H
C*
H3 C
3
OH
2
Figure 4.31
CH=O
est l'inverse des aiguilles d'une montre, mais attention au fait que le substituant 4
OH 1
C
(R)
CH2OH
3
79
4. Stroisomrie-strochimie
Br
Cl
H 3C
C
H 4
3 H3C (R) Cl
COOH
1
H2N
CH 4
(S) 3
CH2OH
3
Figure 4.32
COOH
CHO
H
(R)
H2 N
OH
(S)
CH3
CH2OH
(+)-glycraldhyde
(+)-alanine
Figure 4.33
La configuration absolue dun chantillon dune molcule chirale peut tre dtermine exprimentalement par lanalyse cristallographique au moyen des rayons X qui permet de situer dans lespace les diffrents atomes qui constituent la molcule du cristal.
80
Chimie organique
3
NaOH
CH3
CH2-CH3
1 Br
2
(S)
H
H3C
H3C-H2C
OH 1
2
(R)
H
- NaBr
(SN2)
inversion de Walden
SOCl2
Me
Et
H
Me
chlorure de
Et
thionyle
OH
(S)
dithylther H
(S)-butan-2-ol
Cl
- SO2
anhydride
sulfureux
Et
Cl
(S)
H
O
Me
(S)-chloro-2-butane
4. Stroisomrie-strochimie
81
4.5.13 Chiralit
Tout objet, dessin, molcule qui ne possde pas daxe de symtrie
alternant (et, par consquent, ni centre de symtrie, ni plan de symtrie) est
dit chiral. Sa chiralit sexprime par le fait que son image dans un miroir (image spculaire) ne lui est pas superposable (par exemple, les deux mains dune mme personne).
Tout dans la Nature est chiral. La chiralit se trouve dans lessence mme de la vie.
Dans la Nature, lactivit biologique est directement lie la chiralit
des molcules. Par exemple, si le site rcepteur dune macromolcule est compos de
diffrentes fonctions en nombre gal ou suprieur trois, et prsente une gomtrie donne, il ne peut tre associ qu une molcule dont les groupes actifs sont disposs de
telle sorte que leur gomtrie saccorde parfaitement ces fonctions, comme une cl sa
serrure. Dans ce cas, les interactions qui en rsultent (chimiques ou physiques) atteignent une efficacit maximale, ce qui dclenche lactivit biologique.
Exemple : un mdicament qui agit sur un rcepteur enzymatique devra avoir des
configurations trs prcises de son ou ses carbones asymtriques pour agir. Le changement de configuration de lun deux peut conduire une totale inactivit de la molcule
correspondante (la cl est dforme !).
En revanche, tout objet, dessin, molcule qui possde un axe de symtrie
alternant, et, par exemple, un plan ou un centre de symtrie, est dit achiral.
Son image dans un miroir lui est superposable (exemples : sphre, cube, molcule de
mthane, CH4).
Attention : certaines molcules achirales peuvent contenir des carbones asymtriques de
mme constitution, mais de configurations inverses, en nombre pair (voir
diastroisomres de forme mso 4.5.25).
82
Chimie organique
miroir
90
90
CH3
H
C
H 3C
H3C
H
C
C
CH3
inverses optiques
(ni centre, ni plan de symtrie)
Figure 4.34
Si lun des carbones hybrids sp2 a deux substituants identiques dans le plan
P1, la molcule possde un plan de symtrie qui est le plan P2 (figure 4.35). La molcule est alors achirale.
90
P1
CH3
H3 C
C
plan de symtrie
de la molcule, compos achiral
H3C
H
P2
Figure 4.35
83
4. Stroisomrie-strochimie
biphnyle
Cl
1)
A
Cl
Cl
2)
HOOC
B
HOOC
CH3
H3C-CO
Cl
B
CH3
HOOC
1) acide 3',6'-dichloro-2'-mthyl-biphnyl-2,6-dicarboxylique
2) acide 6-actyl-3',6'-dichloro-2'-mthyl-biphnyl-2-carboxyl ique
Figure 4.36
Si, au moins lun des quatre substituants en position ortho nest pas volumineux
(dans lexemple de la figure 4.37, le fluor), la rotation autour de la liaison centrale nest
plus empche et le passage dun stroisomre son inverse optique est possible et
vice-versa. Il ny a pas dactivit optique.
F HOOC
F HOOC
A
B
COOH F
F
B
COOH F
B
COOH COOH
acide 6,6'-difluoro-biphnyl-2,2'-dicarboxylique
Figure 4.37
84
Chimie organique
groupe volumineux
(CH3)3 As
HOOC
NO2 O2N
Br
groupe volumineux
iodure de 3'-bromo-biphnyl-2-trimthylarsonium
(molcule chirale)
acide 6,2'-dinitro-biphnyl-2-carboxylique
(molcule chirale)
Br
F
B
A
F
phnyle A substitu
symtriquement
(plan de symtrie
contenant le cycle B)
(molcule achirale)
COOH
acide 5-bromo-2,6,2',6'-ttrafluoro-biphnyl-3-carboxylique
Figure 4.38
85
4. Stroisomrie-strochimie
COOH
H
COOH
NH2 H2N
CH2
CH2
(+)-phnylalanine
(-)-phnylalanine
278K= + 35
D
278K= - 35
D
50%
50%
mlange racmique
(
) ou (d,l)-phnylalanine
278K= 0
D
Figure 4.39
86
Chimie organique
O
C
NAD(P)H
dshydrognase
HO
H
C
- NAD+
dshydrognase
O
NAD(P)H
dshydrognase
C
H3 C
CH2
- NAD+
dshydrofgnase
HO
H
C
(S) CH2
H 3C
SO3H
COOH
R
HO
H
N
R
O
H
H
H
strychnine R = H
brucine R = OCH3
OH
COOH
camphre
acide (-)-tartrique
Figure 4.40
acide -camphosulfonique
87
4. Stroisomrie-strochimie
Cette mthode est base sur les diffrences de proprits physicochimiques des diastroisomres ( 4.5.21) auxquels sapparentent les sels dacides chiraux et de bases chirales (schma 4.5). Si un acide racmique reprsent par AH(+) + AH(-) est mis en
prsence dune base B(-), les deux sels forms seront A(+)-(B(-) et A(-)-B(-) ayant des
diffrences de solubilit dans un solvant choisi par exprimentation. Si lun des deux
sels est nettement plus soluble que lautre dans ce solvant, celui qui est insoluble est filtr puis recristallis pour le purifier. Laction dun acide fort sur ce sel, par exemple
A(+)-B(-) dplace alors lnantiomre acide faible AH(+).
Lvaporation de la solution contenant le sel le plus soluble, qui sera dans ce cas A(-)(B(-) permettra par le mme procd de rcuprer lautre nantiomre acide AH(-). La
mthode est identique avec les racmiques de bases, mais dans ce cas, on utilise un acide
optiquement actif.
AH (-)
+
A(-)-B(-) + A(+)-B(-)
sels diastroisomres
de proprits physiques
diffrentes, et en particulier
la solubilit dans un solvant
donn S.
AH (+)
acide racmique ( )A
H
H
B(-)H
B(-)H
(La base chirale est rcupre
sous forme de sel)
Les acides sont isols, soit par prcipitation et filtration, soit par extraction par un solvant ou
vaporation du solvant s'ils sont solubles, soit par d'autres mthodes (chromatographie, par exemple)
Schma 4.5
La rsolution du racmique peut tre biologique, mais dans ce cas, elle est destructrice avec perte de 50 % du mlange, car lun des nantiomres est dgrad par des
enzymes spcifiques. En effet, elles ne reconnaissent parmi les deux nantiomres proposs leur action que celui qui saccorde leur propre chiralit. Cest le cas pour les mlanges racmiques dacides -amins naturels N-acyls, RCONH-CH(R)-COOH.
Enfin, des techniques chromatographiques trs spcifiques tel ou tel type de
structure chimique, permettent de sparer les deux nantiomres formant un racmique.
On utilise alors la diffrence des interactions qui existent entre une phase chirale du systme chromatographique et les deux nantiomres qui composent le racmique.
Lorsquune molcule chirale sous forme racmique possde une activit biologique, il
nest pas rare quun des nantiomres soit lorigine de cette proprit tandis que
lautre est totalement inactif. La forme racmique du mdicament correspondant obtenue par la synthse classique ncessite donc une dose double de celle de lnantiomre
actif pour un effet identique ce qui est une aberration conomique et explique lintrt
de ne produire que lnantiomre actif par synthse asymtrique.
88
Chimie organique
4.5.16 Racmisation
Cest la raction qui permet le passage dun compos chiral, optiquement actif,
un mlange racmique, inactif sur la lumire polarise rectilignement. La raction
de substitution nuclophile monomolculaire SN1 ( 8.1.3) est racmisante parce quelle
seffectue via un carbocation plan qui peut ensuite tre attaqu sur ses deux faces
(schma 4.6).
Me
Me
Me
Br
solvant
polaire
Et
HO C
R
Br
HO
Et
Pr
Et
Pr
et
Me
Pr
C OH
S
Et
carbocation
Pr
racmique
HO
Schma 4.6
Par exemple, lacide L(+)-lactique est facilement racmis en prsence dune solution de soude en raison de lquilibre avec la forme nolate de lacide (figure 4.7).
O
O
O
C
HO C H
-H
CH3
acide L(+)-lactique
(sous forme de sel)
H+
CH3
C
HO
H C OH
HO C
CH3
CH3
retour de H+
d'un ct ou de l'autre
du plan
et
racmique
acide (d,l)-lactique
(sous forme de sel)
HO C H
CH3
Schma 4.7
R
R+S
89
4. Stroisomrie-strochimie
Il est de 50 % pour chacun des nantiomres composant un mlange racmique.
(R - S)
(R + S)
x 100
90
Chimie organique
poss optiquement actifs mais de natures diffrentes. Des exemples sont donns pour le
2-bromo-3-chloro-butane (figure 4.41) (voir aussi la convention de Fischer 4.5.24).
H3 C
Br
(R)
CH3
Br
(S)
Cl
(S)
(R)
H
CH3
H
H 3C
(2S, 3S)-2-bromo-3-chloro-butane
Cl
(2R, 3R)-2-bromo-3-chloro-butane
couple d'nantiomres
"images l'un de l'autre dans un miroir"
H
Cl
Br
H 3C
(S)
CH3
Br
(S)
(S)
(R)
H
CH3
H
H3 C
(2S, 3S)-2-bromo-3-chloro-butane
Cl
(2S,3R)-2-bromo-3-chloro-butane
couple de diastroisomres
ne sont pas "image l'un de l'autre dans un miroir"
Figure 4.41
On peut remarquer que dans le couple dnantiomres, tous les carbones asymtriques
portant les mmes substituants ont des configurations absolues inverses, ce qui nest pas
vrai pour lensemble des carbones asymtriques du couple de diastroisomres.
Un cas particulier de couple de diastroisomres qui ne comportent pas de centres
chiraux est celui compos de deux isomres gomtriques cis et trans ou E et Z. Ce sont
deux stroisomres configurationnels non symtriques par rapport un plan. Ils nont
pas dactivit optique car le plan de la molcule sert de plan de symtrie. Ils sont achiraux (figure 4.42).
Cl
C
Cl
H
(Z)
Cl
Cl
H
(E)
couple de diastroisomres
Figure 4.42
91
4. Stroisomrie-strochimie
CHO
H
CHO
HO
H
HO
CHO
rotation de 90
CH2OH
D-(-)-rythrose
OH
OH
CH2OH
OH
OH
CH2OH
reprsentation de FISCHER
(projections sur le plan de
reprsentation)
H
H
CHO
CH2OH
CHO
10928
HO
H
HO
HO
CH2OH
H
L-lyxose
OH
OH
rotation de 90
puis projection
sur le plan de
reprsentation
CHO
H
OH
H
OH
HO
H
CH2OH
reprsentation de
FISCHER
Figure 4.43
reprsentation de NEWMAN
(conformation clipse)
92
Chimie organique
CHO
CHO
H
HO
OH
CH2OH
OH
OH
OH
CH2OH
CH2OH
D(+)-glycraldhyde
ou D(+)-glycrose)
HO
CHO
D(+)-rythrose
D(+)-throse
CHO
CHO
CHO
HO
OH
HO
HO
CH2OH
L(-)-glycraldhyde
ou L(-)-glycrose
CH2OH
L(-)-rythrose
CH2OH
L(-)-throse
Figure 4.44
Le signe (+) ou (-) qui peut tre remplac par d ou l (dextrogyre ou lvogyre) correspond lactivit optique du compos, observe exprimentalement avec un polarimtre, ce qui est totalement indpendant des lettres D ou L qui sont issues
dune convention de reprsentation.
Dans le cas des aldopentoses (figure 4.45), 8 stroisomres existent qui forment 4 paires dnantiomres, L- et D-riboses, L- et D-lyxoses, L- et D-arabinoses et L- et D-xyloses,
symtriques par rapport un plan. Par contre, L-ribose et L- ou D-xylose forment un
couple de diastroisomres (non symtriques par rapport un plan) au mme titre que le
L-arabinose et le L-xylose, parmi dautres
93
4. Stroisomrie-strochimie
couples d'nantiomres
CHO
CHO
CHO
OH HO
HO
OH HO
HO
OH
OH HO
OH HO
OH H
H
CH2OH
CH2OH
CH2OH
CH2OH
L(+)-ribose
D(-)-ribose
D(-)-lyxose
L(+)-lyxose
CHO
CHO
CHO
CHO
HO
CHO
OH
OH
OH
HO
HO
OH
HO
OH
HO
CH2OH
CH2OH
HO
CH2OH
H
OH
H
CH2OH
L(-)-xylose
Figure 4.45
Les ctoses (figure 4.46) sont souvent dsigns par le suffixe -ulose, comme le xylulose, dont les isomres de structure aldose sont le xylose et le lylose qui ont un carbone
asymtrique de plus que le xylulose. Le psicose est une des nombreuses exceptions
cette dnomination.
Le groupe ctonique occupe presque toujours la position 2.
CH2OH
CHO
CH2OH
O
HO
H
H
OH
CH2OH
D-xylulose
CHO
H
HO
H
OH
HO
OH
HO
OH
OH
OH
OH
CH2OH
D-xylose
CH2OH
D-lylose
CH2OH
D-psicose
Figure 4.46
94
Chimie organique
COOH
H2N
COOH
R
srie L
des acides - amins
NH2
(R)
D(-)-srine
COOH
R
srie L
des acides -alcools
NH2
CH2OH
R
srie D
des acides - amins
COOH
HO
COOH
COOH
OH
(R)
CH3
R
srie D
des acides -alcools
OH
H
acide D(-)-lactique
ATTENTION:
CHO
H
HO
OH
COOH
oxydation
chimioslective
du groupe aldhyde
H
HO
CH2OH
OH
H
CH2OH
95
4. Stroisomrie-strochimie
H3C
H
CN
CN
CN
H
CH3
H3C
H3C
H
C 2H5
CH3
H3 C
C2H5
C2H5
2,3-dimthyl-pentanenitrile
Figure 4.48
COOH
H
Plan de
symtrie
(R)
(S)
OH
OH
Cl
CH3
CH3
Cl
2 (R)
1
CH3
plan de
symtrie
(S)
Cl
CH3
Cl
COOH
acide msotartrique
OH
OH
CH3 Cl
CH3
H
COOH
COOH
Cl Cl
Cl rotation
H de C2/C1
CH3
CH3
H
H
forme mso
Figure 4.49
96
Chimie organique
COOH
COOH
H
HO
(R)
2 OH
(R)
1 H
(S)
2 H
HO
H
COOH
COOH
acide L(-)-tartrique
acide D(+)-tartrique
HO
H
(S)
OH
HO
H
OH
H
COOH
COOH
HOOC
OH
H
COOH
Figure 4.50
97
4. Stroisomrie-strochimie
OH
COOH
(S)
HO
H
OH
HO
OH
(S)
COOH
HO
carbone
pseudo
asymtrique H
COOH
(R)
COOH
H
OH
HO
H
H
(R)
COOH
(R)
H
OH
(S)
COOH
C
forme mso
inactif
(R)
H
carbone
achiral HO
(R)
HO
OH
HO
HO
(S)
OH
HO
COOH
E
H
HO
OH
H
(R)
COOH
D
COOH
OH
(S)
H
inactif
(S)H
HO
forme mso
COOH
COOH
COOH
(R)
(R)
OH HO
H
COOH
COOH
G
acide L-trihydroxyglutarique
COOH
(S)
H
OH
(S)
OH
COOH
H
acide D-trihydroxyglutarique
Figure 4.51
Les structures E et G reprsentent un mme compos dans la mesure o une rotation de lun deux de 180 dans le plan de la feuille conduit la reprsentation de
lautre. Il en est de mme de F et H. Il reste donc uniquement deux composs symtriques par rapport un plan, par exemple G et H cest--dire un couple dnantiomres
(acides trihydroxyglutariques D et L). Il faut remarquer que le carbone central
dans ces cas est un carbone achiral car les deux groupes C(H)(OH)-COOH ont des configurations identiques (R, R ou S, S).
Les structures de type C(abc)-C(ab)-C(abc) nadmettent donc que deux formes
mso et un couple dnantiomres soient 4 stroisomres et non 8.
La figure 4.52 reprsente deux autres exemples de composs mso : un driv de
loxirane, htrocycle oxygn trois chanons, et lautre un compos acyclique dans
lequel les deux centres chiraux sont loigns de trois carbones. Le carbone central est
pseudo-asymtrique.
98
Chimie organique
plan de symtrie de la molcule
Br
O
C
R
Me
Me
Et
C
R
C
C
H2
C
S Me
Et
Et
Br
Me Cl
C
H2
composs "mso"
C
S
Me
Et
carbone pseudo-asymtrique
Figure 4.52
CHO
CHO
H
H
H
H
R
R
OH
HO
OH
HO
S
S
CH3
S
H3C
D(-)-rythrose
H
S
CHO
CH2OH
Cl
CH2OH
HO
HO
Cl
CH2OH
OH
OH
H 3C
Br
Br
C
H
H
Cl
Br
H3C
H 3C
CHO
CH2OH
L(+)-rythrose
formes rythro
Figure 4.53
CH3
Br
Cl
H
CH3
CH3
couple d'nantiomres
de
l'rythro-2-bromo-3-chloro-butane
99
4. Stroisomrie-strochimie
CHO
CHO
HO
H
H
HO
OH
H
HO
CH2OH
B
HO
H
CH3
R
R
Br
Br
C
OH
H
Cl
D
Cl
Br
H3 C
H
H
CH3
H
CH3
Br
Cl
CH3
CH3
L(+)-throse
D(-)-throse
OH
OH
S
S
H3C
CHO
CH2OH
CHO
CH2OH
H
OHC
OH
CH2OH
H
OH
CH3
Cl
HO
HO
H
CH2OH
CHO
H
H
Br
H3C
H3 C
H
CH2OH
Cl
CH3
CH3
Br
H
H
Cl
couple d'nantiomres
de
thro-2-bromo-3-chloro-butane
formes thro
Figure 4.54
100
Chimie organique
HO H H
Br
H3C (R)
(S) CH
(R)
3
Cl H
Cl
CHO
(R)
OH
OH
HO
H3C
(R)
et
HO
HO
HO
CH2OH
L(-)-mannose
(S) CH
Et (S)
OH
Br
H
(S) Me
et
HO
OH H
CHO
(S)
H
H
(S)
2S, 5S,-5-thyl-2-mthyl-cyclohexanone
Me
et
CH2OH
Et (S)
(R) H
L(-)-glucose
2R, 5S,-5-thyl-2-mthyl-cyclohexanone
couples d'pimres
Figure 4.55
4.5.29 pimrisation
Cest une raction qui permet linversion de configuration dun seul strocentre parmi ceux prsents dans un compos chiral. Ce sont des ractions rgioslectives (la raction est oriente sur un carbone particulier 4.7) et strospcifique
( 4.6). Un exemple classique dpimrisation dans la srie des sucres est li lnolisation de la fonction aldhydique -CHO, en solution. En effet, dans lquilibre entre forme
ctonique (ou aldhydique) et forme nolique, quilibre cto-nolique, le retour de
lhydrogne port par le carbone en du groupe carbonyle peut seffectuer en formant,
soit un carbone asymtrique R, soit un carbone asymtrique S, en quantits gales. Si,
lnolisation a t effectue partir de L(-)-mannose (figure 4.56), les produits forms
sont : 50 % du produit de dpart et 50 % de L(-)-glucose. La formation du L(-)-glucose
correspond une pimrisation du L(-)-mannose. Le pourcentage dpimrisation dpend
du pH de la solution de (L)-mannose.
101
4. Stroisomrie-strochimie
H
H
C
(R)
OH
OH
HO
HO
H
CH2OH
forme aldhydique
OH
HO
H
OH
O
C
(S)
OH
HO
HO
HO
HO
CH2OH
CH2OH
forme nolique
forme aldhydique
L(-)-glucose
L(-)-mannose
Figure 4.56
Cl
CH3
*
H
CH3
H
H
Cl
Cl
*
H
Cl
H
H
Cl
*
H
Cl
H
Cl
*
H
Cl
*
H
Cl
H3C
*
H
compos chiral
1 carbone asymtrique
ni plan ni centre de symtrie
compos achiral
2 carbones asymtriques
plan de symtrie
compos mso
compos achiral
pas de carbone asymtrique
CH3
*
H
compos chiral
2 carbones asymtriques
ni plan, ni centre de symtrie,
H
*
Cl
compos chiral
2 carbones asymtriques
ni plan ni centre de symtrie
Cl
*
H
compos achiral
2 carbones asymtriques
plan de symtrie
forme mso
102
Chimie organique
- Cyclobutane
Cl
Me
H
Me
Cl
H
Me
Me Cl
Cl
compos chiral
4 carbones asymtriques
ni plan ni centre de symtrie
Me
compos achiral
pas de carbone asymtrique
centre de symtrie
* *
Cl
Me
H
compos achiral
pas de carbone asymtrique
2 plans de symtrie
Cl
Me H
Me
Cl
compos achiral
pas de carbone asymtrique
2 plans de symtrie
Cl
- Cyclohexane 1,2-disubstitu
A
A
cis
(X)
H
(Y)
B
H
(Y')
A=B
H
H
B
trans
B
H
forme prfrentielle: e-e
103
4. Stroisomrie-strochimie
- Cyclohexane 1,3-disubstitu
A
A
B
B
cis
A
H
H
H
trans
A
B
si A = B ou si A = B,
2 carbonesasymtriques:
compos chiral
2 carbones asymtriques
ni plan, ni centre de symtrie
B
H
formes quivalentes si A = B
- Cyclohexane 1,4-disubstitu
A
cis
H
A
H
B
H
H
A
trans
H
A
B
H
forme prfrentielle: e-e
A = B ou A = B, cis ou trans,
les cyclohexanes 1,4-disubstitus
ont un plan de symtrie: ils sont achiraux.
Figure 4.57
104
Chimie organique
8a
5H2
8a
4a
4a
et
naphtalne
dcaline cis
dcaline trans
Figure 4.58
C
A
H
Me
Me
Me
Me
Me
systme ttranuclaire
des strodes
HO
O
Me
Me OH
Me
Me
H
H
H cholestrol
H
H
testostrone
Me OH
Me
progestrone
HO
estradiol
Figure 4.59
La dcaline est constitue par deux cycles accols qui ont donc en commun deux
atomes de carbone. La dcaline trans est forme partir dune molcule de cyclohexane
en utilisant deux liaisons quatoriales en positions trans de deux carbones adjacents : il
reste donc deux liaisons en position trans sur les deux atomes de carbone, ce
sont les liaisons aux hydrognes lis aux carbones 4a et 8a, la jonction des deux cyclohexanes.
105
4. Stroisomrie-strochimie
dcaline trans
dcaline cis
axiale
quatoriale
axiale
quatoriale
quatoriale
A
axiale
axiale quatoriale
Le cyclohexane B est form partir de 2
liaisons quatoriales (trans) du cyclohexane A.
A la jonction des deux cycles, les deux liaisons
restantes du cyclohexane A (axiales)
sont en position trans.
(Hydrognes non figurs)
Figure 4.60
106
Chimie organique
17
15
14
9 B
13
12
10
1 A
11
16
18
12
17
11
19
13
14
5-cholestane
8
10
A/B: trans
B/C: trans
C/D: trans
15
16
7
4
Figure 4.61
10
2
4
11
12
13
D
14
15
18
12
1
2
11
19
9
10
A
3
4
17
13
14
5-cholestane
16
15
8
7
Figure 4.62
A/B: cis
B/C: trans
C/D: trans
17
16
107
4. Stroisomrie-strochimie
O R
C
R-O-H
C
O-H
hmiactal
Schma 4.8
Cette raction sapplique en particulier aux sucres. Dans ce cas, la raction est intramolculaire et conduit un quilibre entre les formes cycliques, pyranoses (D et E) et
furanoses (D et E) dans la majorit des cas, et la forme acyclique. Le passage des formes cycliques aux formes cycliques se fait via la forme acyclique. Cest la mutarotation des sucres. Une des consquences de la cyclisation des sucres est la cration
dun carbone asymtrique supplmentaire par rapport ceux du sucre acyclique, appel
carbone anomrique, et dont les configurations dfinissent les formes cycliques ou
dun sucre donn.
108
Chimie organique
D-glucose
acyclique
-D-glucose
-D-glucose
-D-glucofuranose
-D-glucofuranose
H
6 CH OH
2
6
CH2OH
H
1
H
H
H
OH
HO
OH
OH
5
CH2OH
6
D-glucose
OH H
HO
H
H
2
3
4
OH
OH
5
CH OH
6 2
OH
HO
3
H
H O
OH
3
5
4
H
H
H
O
OH
H
OH
H
OH
5
CH2OH
6
H
CH2OH
H
1
6
CH2OH
HO
OH
OH
OH
OH
H
1
-D-glucopyranose
ou -D-glucose
HO
HO
H
OH
O
C
1 H
OH
1 63,5%
OH
5
6CH2OH
HO
O OH
6 CH2OH
-D-glucopyranose
ou -D-glucose
(rotation
autour de la
liaison C4-C5)
OH H
4
HO
H
OH
OH
HO
3
H
6
HOCH2
HO
H
1 35,5%
OH
HO
OH
OH
OH
H
< 1%
OH
OH
-D-glucofuranose
2
OH
6 CH
HO
H O
OH
3
OH
1
<1%
OH
-D-glucofuranose
(reprsentations
selon Haworth)
2
3
OH
OH
H
H 4
H
OH
5
CH
OH
6
2
HO
2OH
HO
HO
H
H
1
2
3
H
OH
H
4
OH
5
6 CH2OH
(reprsentations
selon Fischer)
Schma 4.9
Dans le cas du D-glucose (schma 4.9), les ractions intramolculaires dhmiactalisation, entre les groupes OH en position 4 ou 5 et le groupe carbonyle aldhydique, conduisent un cycle pyranique majoritaire (99 %), lD-D-glucopyranose ou D-D-glucose,
et le E-D-glucopyranose ou E-D-glucose, couple de composs anomres, ou un
cycle furanique minoritaire (< 1 %), lD-D-glucofuranose et le E-D-glucofuranose,
autre couple de composs anomres.
109
4. Stroisomrie-strochimie
L-D-glucose prpar par synthse en solution aqueuse frache a un pouvoir rotatoire []20D = +112,2, alors que dans les mmes conditions, le -D-glucose a un pouvoir
rotatoire []20D = +18,7. Aprs une suite continue de passages de lune des formes
cycliques de dpart lautre via la forme acyclique, lquilibre est atteint et la solution
dans leau de lun ou lautre anomre a un pouvoir rotatoire de []20D = + 52,7. La
solution est alors constitue denviron 35,5 % d-glucose et 63,5 % -glucose. Le 1 %
restant est form en grande partie d- et -D-glucofuranoses, et de D-glucose (0,02 %)
acyclique.
-D-(+)-glucose
(solution frache)
20 = + 112,2
D
mlange l'quilibre
= + 52,7
-D-(+)-glucose
(solution frache)
= + 18,7
110
Chimie organique
6
R
4
CH2OH
CH2OH
O
OH
O OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
D-glucopyranose
-D-glucopyranose
OH
OH
O OH
CH2OH
OH
CH2OH
OH
OH
OH
OH
-L-glucopyranose
-L-glucopyranose
Figure 4.63
O
CH2OH
1
2
HO
H 4
H
5
O
H
OH
OH
6 CH2OH
OH
3
OH
H 4
H
OH
OH
4
CH2OH
CH2OH OH
OH
HO
1
6
CH2OH HOCH2 2
HO
2
H
O
OH
-D-fructofuranose
6 CH2OH
6 CH2OH
OH
D-fructose
5
HO
CH2OH
4
OH
-D-fructofuranose
(Haworth)
Schma 4.10
HO 2
HO
H 4
H
CH2OH
H
OH
6 CH2OH
(Fischer)
111
4. Stroisomrie-strochimie
a1
a5
e5
a2 O
e4
e3
e1
a5
e2
a3
e1
e2
e4
e3
a1
4
C
a3
e5
a2
a4
1
C
Figure 4.64
112
Chimie organique
HO
H
HO
HO
HO
O
HO
OH
H
OH
HO
H
OH
-L-glucopyranose
-D-glucopyranose
4C
HO
1C
HO
HO
H
OH
OH
HO
4
OH
O
OH
H
4
HO
H
H
H
HO
H
HO
D-altropyranose
D-idopyranose
C4
C4
Figure 4.65
CH(OH)-CH2OH
H
1
2
HO
OH
signe indiquant
que l'orientation du groupe OH
n'est pas prcise
Figure 4.66
113
4. Stroisomrie-strochimie
OH
OH
HO
H
H
HO
OH
OH
OH
OH
OH
HO
H
OH
CH2OH
-D-glucose
D-glucose
CH2OH
O
CH2OH
O OH
OH ou
HO
OH
OH
OH
OH
HO
CH2OH
O
ou HO
CH2OH
-D-glucose
OH
HO
CH2OH
CH2OH
O
HO
OH
OH
OH
OH
OH
Figure 4.67
Note : en biologie, les termes pyranoses ou furanoses (crits parfois pyrannoses et furannoses) sont assez souvent dlaisss, et ils prennent simplement le nom du sucre
(ose) linaire (qui devrait tre prcd normalement de ou ).
CH2OH
O OCH
CH2OH
O
+ CH3OH
OH
OH
-D-glucopyranose
H+
et
OH
OH
OCH3
OH
OH
OH
OH
mthyl--D-glucoside mthyl--D-glucoside
Schma 4.11
Le retrait dun groupe hydroxy sur un carbone du cycle fournit un compos dsoxy
(figure 4.68).
114
Chimie organique
CH2OH
O
CH2OH
O
OH
OH
1
2
OH
2
OH
OH
D-ribose
D-2-dsoxyribose
Figure 4.68
4.5.34 Prochiralit
Si un carbone porte deux substituants diffrents et deux hydrognes, il est dit prochiral (schma 4.12). Le remplacement dun de ces deux hydrognes par un isotope
comme le deutrium conduit un carbone chiral R ou S. En fonction du rsultat obtenu,
lhydrogne ainsi remplac est dit prochiral R (Pro R) ou S (ProS).
3
remplacement de Ha
par D
Ha
Cl
1
Cl
H 3C
carbone
prochiral
Hb
H3C
Hb
Ha et Hb
sont prochiraux
remplacement de Hb
par D
C (S)
Ha
1
Cl
C (R)
H 3C
Schma 4.12
Cette notion a beaucoup dimportance pour les ractions enzymatiques car les enzymes sont capables de distinguer les hydrognes prochiraux R et S dun carbone et
dintervenir sur lun ou lautre de manire spcifique. On peut gnraliser cette dfinition
des composs ayant sur un carbone deux groupes identiques Z la place des hydrognes
et deux groupes diffrents X, Y.
115
4. Stroisomrie-strochimie
HOOC
groupes
nantiotopiques
HOOC
(1)
C
(R)
H
C
HOOC
(2)
Cl
CH3
change de
COOH (2)
par Cl
HOOC
H
C
(S)
Cl
CH3
CH3
couple d'nantiomres
Schma 4.13
116
Chimie organique
1
O
1
O
C
rotation
3
H 3C
2
C 2H 5
Face nantiotopique R
3
CH3
2
C2H5
de 180
(hors du plan)
Face nantiotopique Si
O
C
CH3
C2H5
attaque de
la face R
attaque de
la face Si
puis H+
H
puis H+
HO
OH
C (S)
C 2H 5
H
C (R)
CH3
C2H5
CH3
couple d'nantiomres
Schma 4.14
Lattaque dun ractif sur lune ou lautre face conditionne la configuration du compos form. Si aucune condition exprimentale particulire nest prise, les attaques se font
50 % sur chaque face produisant un racmique.
Certaines enzymes reconnaissent la face du ct de laquelle une raction sera produite. Cest le cas doxydo-rductases lors de la rduction de fonctions ctoniques.
117
4. Stroisomrie-strochimie
Br
(S)
hydrognes
diastrotopiques
HOOC
HOOC
(S)
H 3C
CH2Cl
(S)
H3 C
couple de diastroisomres
CH2Cl
Br
(R)
HOOC
CH2Cl
(S)
H3 C
Schma 4.15
Me
Echange de
COOH (1)
par COOEt
Me
HOOC
groupes
diastrotopiques
(1)
HOOC
(2)
Br
(S) H
EtOOC
(1)
Br
(S) H
HOOC (R) H
(2)
Me
HOOC
acide 2-(3-bromo-butyl)-malonique
Echange de
COOH (2)
par COOEt
(1)
EtOOC
(2)
Br
(S) H
(S)
couple de diastroisomres
Schma 4.16
118
Chimie organique
4.6
Strospcifique (raction -)
HOOC
H
H
C
(S)
HOOC
Br
COOH
50%
(S)
Br
H
COOH
Br
COOH
H
Br2
attaque des
deux cts du plan
H (R)
HOOC
50%
(R)
Br
mlange racmique
acide (d,l)-2,3-dibromo-succinique
Br
H
COOH
C
HOOC
Br2
attaque des
deux cts du plan
(R)
H
HOOC
HOOC
H
Br
COOH
(S)
Br
Br
COOH
H
Schma 4.17
119
4. Stroisomrie-strochimie
NaN3
Br
Et
(S)
Me
H
Me
Et
N3
(R)
- NaBr
(SN2)
NaN3
Br
(R)
Et
Me
N3
(S)
- NaBr
(SN2)
Et
2-bromo-butanes
Me
2-azido-butanes
Schma 4.18
4.7
Stroslective (raction -)
Une raction est stroslective si on observe une slectivit sur la nature strochimique des composs forms. Le compos de dpart nest pas ncessairement un
stroisomre, par contre les produits forms sont des stroisomres dont la nature
est spcifiqure de cette raction.
Une raction qui ne fournit quun seul stroisomre ou lun de ceux possibles, majoritairement, est stroslective. Si une raction ne fournit quune partie des stroisomres thoriquement possibles, uniquement ou majoritairement, elle est
stroslective.
La prminence dun stroisomre par rapport un autre possible est souvent lie
sa plus grande vitesse de formation ou lapproche spatiale favorise dun ractif vis--vis
du groupe fonctionnel attaqu.
Toute raction strospcifique est stroslective mais linverse nest
pas obligatoire. Par exemple, laddition de brome au mthylactylne est stroslective (schma 4.19) car elle conduit de manire prfrentielle au trans-1,2-dibromopropne et non au cis-1,2-dibromopropne (compos dont la formation est a priori possible
thoriquement). Elle nest pas strospcifique puisque ce rsultat ne dpend pas de la
nature dun stroisomre de dpart.
Br
Me C
CH
mthylactylne
ou propyne
Br2
Me
Br
H
C
et
Br
Br
C
Me
C
H
(compos possible)
compos form
Schma 4.19
120
Chimie organique
4.8
nantioslective (raction -)
C
H
OsO4
CH2
Et
puis H2O
H
HO
H
C
CH2OH
HO
H
C
CH2OH
AcO
H
MeO
N
actate de (-)-dihydroquinine
catalyseur
Schma 4.20
121
4. Stroisomrie-strochimie
HN
NH
S
O
R1
HOOC
OsO4
HOOC
H
OH
R2
OH
OH
S
O
COOH R1
O
R1
R2
(racmique)
raction en prsence
d'une copule chirale
OH
+
H
R2
R1
OsO4
S
O
R2
N
O
R1
R2
HOOC
H
H2O
R1
R2
OH OH
OH OH
NH
S
O
Schma 4.21
rduction
C
Me
Et
enzymatique
(levure de boulanger)
HO
OH
C (S)
Me
Et
unique nantiomre
form dans ces
conditions
Schma 4.22
H
C (R)
et
Me
a priori
possible
Et
122
Chimie organique
4.9
Diastroslective (raction -)
Lorsquun compos achiral conduit par une raction la formation de plusieurs centres chiraux, donc divers diastroisomres possibles et que seuls, certains dentre eux
sont rellement obtenus, la raction est diastroslective. (ex: ttrahydroxylation des
dines dans les conditions indiques ci-dessus avec le ttroxyde dosmium).
4.10 Rgioslectivit
Lorsque laction dun ractif peut a priori sorienter sur plusieurs sites distincts dune
molcule, en fournissant plusieurs isomres structuraux diffrents, la raction est dite
rgioslective si elle seffectue prfrentiellement sur lun de ces sites en produisant majoritairement un seul de ces isomres structuraux.
Laddition du bromure dhydrogne sur un alcne dissymtrique en est un exemple
classique. Lorientation de la raction est le rsultat de la formation privilgie du carbocation ( 6.11.3) le plus stable dans la premire partie du mcanisme (voir aussi les ractions
dadditions sur les alcnes, chapitre 9).
H 3C
C
CH2
H 3C
H+
H3C
H 3C
CH3
CH CH2
et
H 3C
H3C
carbocation t-butyle
trs stable
carbocation
instable
attaques possibles de H+
Isobutne
C
H 3C
Br
Br
H 3C
CH3
H3C
CH CH2-Br
Br
trs majoritaire
bromure de t-butyle
H 3C
1-bromo-2-mthyl-propane
Schma 4.23
123
4. Stroisomrie-strochimie
H3C
H 3C
Br
CH3
C
- HBr
H
H
H3C
C
(EtO Na ) H3C
2-bromo-2-mthyl-butane
CH3
C
70%
et
2-mthyl-but-2-ne
CH3
H2C
C
H3C
30% H
2-mthyl-but-1-ne
alcne le plus
substitu par des
groupes alkyles
(majoritaire)
Schma 4.24
4.11 Rgiospcificit
Ce terme est souvent considr comme synonyme de rgioslectivit bien quil existe
une diffrence.
Une raction est rgiospcifique si elle peut a priori former plusieurs isomres structuraux par des attaques possibles en plusieurs sites, mais ne fournit rellement et uniquement quun seul de ces isomres par une attaque spcifique dun seul site.
124
Chimie organique
COOMe
H
COOMe
H
COOMe
H
adduit "exo"
H
H
cyclopentadine
substituants "exo"
COOMe
H
thylne
dicarboxylate
de mthyle
H COOMe
(cycloaddition de Diels-Alder)
substituants "endo"
COOMe
adduit "endo"
(majoritaire)
Schma 4.25
Le bornol et lisobornol, terpnes naturels (composs prsents dans les huiles dites
essentielles prsentes dans certaines plantes comme le citron, la lavande, le granium),
se distinguent aussi par la position dun groupe OH. Le groupe OH est en position
endo pour le bornol, et exo dans lisobornol (figure 4.69).
Me
Me
Me
Me
OH (exo)
Me
Me
OH (endo)
H
isobornol
bornol
Figure 4.69
Si, plusieurs ponts existent, le pont qui doit tre considr comme prioritaire
pour dsigner ensuite les groupes en position endo ou exo est dfini selon lordre
de priorit suivant : 1) un pont portant des htrolments comme O, S, N , 2) le
pont le plus petit, 3) le pont nayant pas de double ou triple liaison (donc satur), 4) le
pont ayant le minimum de substituant(s), 5) le pont ayant les substituants dont les priorits sont les plus faibles (selon la mthode utilise pour dfinir E et Z pour un alcne).
125
4. Stroisomrie-strochimie
(exo)
(endo)
grand "pont"
(CH2)x
petit "pont"
(CH2)y
y>x
Figure 4.70
Certains composs possdent deux ponts dgale importance, mais qui se diffrencient par la prsence sur lun deux dune fonction (ctonique par exemple), et un
autre pont substitu par un groupement (figure 4.71). Selon lloignement de ce groupement par rapport cette fonction, le substituant est dit endo (proche) ou exo
(loign) comme dans lexemple prsent ci-dessous.
exo
endo
O
Figure 4.71
Chapitre 5
Polarisation des liaisons
Sommaire :
5.1 La liaison polarise ........................................................................................ 129
5.2 Moment dipolaire permanent dune liaison ............................................. 129
5.3 Moment dipolaire permanent dune molcule ......................................... 130
5.4 lectrongativit des lments .................................................................... 131
5.5 Leffet inducteur (ou inductif) .................................................................... 133
5.5.1 Dfinition ............................................................................................ 133
5.5.2 Atomes ou groupes effet inducteur lectroattracteur -I ................... 134
5.5.3 Groupes effet inducteur lectrodonneur +I ..................................... 136
5.5.4 Effet inducteur et influence sur les fonctions
acides ou basiques .............................................................................. 137
5.5.5 Transmission de leffet inducteur
travers une chaine carbone ............................................................ 139
5.5.5a A travers les liaisons ........................................................... 139
5.5.5b A travers les liaisons ........................................................... 140
5.5.6 Additivit des effets inducteurs -I et +I ............................................. 141
5.5.7 Hydrognes acides en de groupes inducteurs -I ............................... 142
5.5.8 Effet de champ ................................................................................... 143
5.6 Leffet msomre, la rsonance et les formes limites ............................. 144
5.6.1 Dfinition ............................................................................................ 144
5.6.2 Groupes effet msomre donneur ou lectrodonneur
( effet +M) ....................................................................................... 150
5.6.3 Groupes effet msomre attracteur
ou lectroattracteur ( effet -M) ......................................................... 153
128
Chimie organique
5.6.4 Exemples de composs msomres particuliers .................................. 155
5.6.5 nergie de rsonance (ou nergie de dlocalisation) .......................... 157
5.6.6 Diffrences entre effet inducteur
et effet msomre dun mme groupe ................................................ 157
5.6.7 Hyperconjugaison ............................................................................... 158
5.6.8 Rotations autour des liaisons
Ctrigonal-Z et Ctrigonal-Ctrigonal ............................................................... 159
5.6.9 Laromaticit (rgle empirique de Hckel) ......................................... 160
5.6.10 Composs cycliques polyniques conjugus
non aromatiques .............................................................................. 164
5.6.11 nergie de rsonance des composs aromatiques ............................. 165
5.6.12 Orientations des ractions de substitution
lectrophile sur un benzne monosubstitu ..................................... 167
129
5.1
La liaison polarise
Lorsque les deux lments qui constituent la liaison portent chacun une charge
partielle de signes opposs (infrieure en valeur absolue celle dun lectron), la liaison
est dite polarise et possde un moment dipolaire. La polarisation permanente dune
liaison (au repos, sans effet extrieur) rsulte de la dissymtrie lectronique des atomes
qui la constituent et de son environnement molculaire.
charges partielles, de valeur absolue
infrieure celle de l'lectron
+
C
-
F
lectrons de liaison
plus proches du fluor
que du carbone
Figure 5.1
Par exemple (figure 5.1), la liaison C-F est toujours polarise, le fluor porte une
charge partielle ngative et le carbone une charge positive, de mme valeur absolue.
Par contre, la polarisation induite rsulte deffets extrieurs la molcule. Par
exemple, la liaison qui unit deux atomes de brome est a priori non polarise puisque les
deux atomes qui la constituent sont identiques, et par consquent les lectrons de
liaison sont situs au centre de la liaison. Lorsquune charge sapproche de la molcule
de brome (figure 5.2), et selon quelle est positive ou ngative, les lectrons de liaison
sont alors attirs ou repousss vers lun ou lautre des atomes de brome, ce qui cre un
dipole, avec un moment dipolaire induit.
Br
Br
+
Br
-
Br
Figure 5.2
5.2
Il est possible de calculer le moment dipolaire permanent P (en Debye) dune liaison
considre comme indpendante des autres liaisons dune molcule. Elle est le produit de
la valeur absolue de la charge q (en rapport avec celle de llectron = 4,8 10-10 units
130
Chimie organique
lectrostatiques, ues) porte par chacun des lments qui forment la liaison, multiplie
par la longueur de cette liaison l (en = 10-8 cm) :
P=qxl
Quelques valeurs peuvent tre donnes : C-H (0,4 D), C-F (1,41 D), C-Cl (1,46 D)
C-N (0,22D), C-O (0,74D) (D = Debye). Cette valeur est trs dpendante de la diffrence
dlectrongativit ( 5.4) des lments qui forment cette liaison (une autre unit est aussi
utilise : le Coulomb.mtre, C.m, 1Debye = 0,33 10-29 C.m).
5.3
La valeur du moment dipolaire permanent dune molcule est obtenue par laddition
vectorielle des moments dipolaires permanents P des diffrentes liaisons qui la constituent. Ce calcul thorique est rarement en accord avec la valeur exprimentale, bien
quelle sen approche, car divers paramtres physico-chimiques de la molcule ne sont
pas pris en compte dans ce calcul. La valeur du moment dipolaire permanent P est
accompagne dune flche barre qui permet de connatre les positions relatives des
charges positive et ngative : la flche est dirige vers la charge ngative (dans le
mthanol, figure 5.3, cest loxygne qui la porte).
moment
dipolaire
de liaison
O
C
moment
dipolaire
molculaire
Figure 5.3
Certaines molcules symtriques ont un moment dipolaire nul bien que les dipoles
permanents des liaisons qui les constituent aient des valeurs dfinies : ils sannulent
dans laddition vectorielle. Cest le cas du ttrachlorure de carbone, du mthane, des
trans-dihalognothylnes, du benzne, et de ses drivs disubstitus en position para
par le mme atome ou groupe.
Comme la plupart des composs de la chimie organique, le tolune et la pyrrolidine (un
htrocycle), composs non symtriques, ont un moment dipolaire permanent (figure 5.4).
Cl
Cl
Cl
C
Cl
Cl
Cl
ttrachlorure
de carbone
=0
benzne
=0
para-dichlorobenzne
=0
Figure 5.4
CH3
tolune
= 0, 43 D
N
H
pyrrolidine
= 1,57 D
131
5.4
+
Me
H C
Me
Me
C
H
Me
2,3-dimthyl-butane
Cl
H
chlorure de mthyle
Figure 5.5
Par contre, dans le chlorure de mthyle (figure 5.5), le doublet dlectrons qui forme la
liaison entre le carbone et le chlore est soumis des attractions diffrentes de ces atomes
qui rsultent de leurs configurations lectroniques. Ce doublet est situ plus prs du chlore
que du carbone ce qui a pour consquence dune part, la prsence dune charge ngative
partielle infrieure en valeur absolue celle dun lectron sur latome de chlore, et,
dautre part, en raison de la neutralit lectrique de la liaison, une charge de mme valeur
absolue mais positive sur latome de carbone, ou plus exactement, sur le groupe mthyle.
Laptitude dun lment attirer vers lui les lectrons de liaison est appele lectrongativit.
Cette proprit a dabord t tudie par Mulliken qui la dfinie comme la
moyenne de laffinit lectronique de latome (qui mesure sa propension gagner un
lectron) et du premier potentiel dionisation (qui correspond laptitude avec laquelle
le mme atome, isol, peut perdre un lectron ltat gazeux).
Pauling (prix Nobel 1954) a propos une chelle dlectrongativit (tableau 5.1)
pour un certain nombre dlments, laquelle a t ensuite revue et augmente par Sanderson (1983) (lindice 4 a t attribu de manire arbitraire au fluor). Ces chelles
permettent de prvoir vers quel lment A ou B, les lectrons de la liaison A-B vont tre
attirs, dans la mesure o cest llment plus forte lectrongativit qui les attirera le plus. Considrons que cest B. Il a un indice dlectrongativit suprieur celui
de A. Dans ce cas, B portera une charge partielle ngative -, et A une charge partielle
gale en valeur absolue celle de B, mais positive, +, avec cration dun diple.
En regardant le tableau 5.1, on voit que tous les lments situs gauche du carbone dans les chelles de Pauling ou dAnderson sont plus lectrongatifs que celui-ci et
apporteront dans leurs liaisons cet lment une charge partielle positive. Inversement,
ceux situs sa droite, moins lectrongatifs, parfois dits lectropositifs par rapport au
carbone, lui apporteront une charge partielle ngative.
132
Chimie organique
+
A
-
B
Elments
Echelles
Cl
Br
Pauling
4,0
3,5
3,0
3,0
2,8
2,5
2,5
4,0
3,65
3,47 3,19
3,22
Sanderson
Si
2,5
2,1
2,1
2,0
2,5
2,27
Mg
Na
Cs
1,8
1,2
0,9
0,7
2,14
1,32
0,83
0,22
lectrongativit dcroissante
Tableau 5.1
On peut remarquer que les lments les plus lectrongatifs sont situs dans la partie suprieure droite du tableau de Mendliev. Pour une famille dlments donne, elle
dcrot du haut vers le bas du tableau (ex : F, Cl, Br, I). Elle dcrot aussi dans une
priode donne dans le sens des n os atomiques dcroissants (ex : 9F> 8O > 7N).
Par extension, on peut calculer llectrongativit de groupes drivs dun lment
(tableau 5.2).
groupes
lectrongativits
CH3
C2 H 5
CH2Cl
CHCl2
2,47
2,48
2,54
2,60
CCl3
2,6 6
CN
3,2
NO2
3,42
Tableau 5.2
Enfin, llectrongativit du carbone varie selon son tat dhybridation. Lordre dans
lequel llectrongativit dcroit est le suivant : carbone hybrid sp > carbone
hybrid sp2 > carbone hybrid sp3 .
Le groupe phnyle entirement constitu de carbones hybrids sp2 a une lectrongativit de 2,71 (figure 5.6).
H
groupe phnyle
H
H
H
Figure 5.6
Ltude des spectres 1H et 13C RMN (rsonance magntique nuclaire) des composs
organiques apporte des informations importantes sur llectrongativit des groupes qui
les constituent.
133
5.5
5.5.1 Dfinition
Une molcule en chimie organique est constitue datomes lis entre eux par une ou
plusieurs liaisons covalentes cest--dire par un ou plusieurs doublets dlectrons.
Si un atome ou un groupement de cette molcule a un caractre lectrongatif suprieur au carbone auquel il est li (par exemple, un halogne, figure 5.7), il attire le doublet dlectrons de la liaison qui le retient ce carbone, ce qui a pour consquence la
cration dune liaison polarise, et par consquent, dune charge partielle positive +
pour le carbone, et dune charge partielle ngative - pour lui. Ces charges rpercutent
cet effet sur les autres doublets de liaisons de la molcule avec de nouvelles polarisations.
Cest leffet inducteur accepteur ou attracteur de latome ou groupe datomes, plus lectrongatif que le carbone (effet lectroattracteur not I ).
+
C
-
Br
-
C
+
H
2,5
2,8
2,5
2,1
Effet lectroattracteur -I
du brome sur le carbone
Effet lectrodonneur +I
de l'hydrogne sur le carbone
Figure 5.7
Inversement, les lments qui ont un indice dlectrongativit infrieur celui du carbone, et en particulier les mtaux (Mg, Cu, mais pas Na ou K), exercent un effet inducteur donneur (effet lectrodonneur not +I) : le carbone prend alors une charge
partielle ngative -, et llment qui lui est li prend une charge partielle positive +.
Remarque : La liaison entre le carbone et le sodium ou le potassium est ionique (le carbone et le mtal portent chacun, une charge entire respectivement ngative et
positive).
Le cas du lithium, autre mtal alcalin, est plus complexe. Le type de liaison
avec le carbone dpend alors du solvant. Le plus souvent, les deux types de
liaisons coexistent avec des pourcentages variables. Toutefois, dans les solvants trs polaires ( 6.3), la liaison est plutt ionique, et dans les solvants
semi-polaires ou non polaires, la liaison est plutt covalente.
Si on considre la molcule de chlorure de mthyle CH3Cl, le chlore (indice dlectrongativit : 3) agit fortement sur le carbone (indice dlectrongativit : 2,5) auquel il est
li, mais les trois hydrognes ports par ce carbone qui ont chacun un effet inducteur donneur +I (indice dlectrongativit : 2,1), en affaiblissent la charge positive qui nest donc
pas gale en valeur absolue celle du chlore. En raison de la neutralit lectrique de
la molcule, la valeur absolue de la charge partielle ngative porte par le chlore est
gale celle, positive, des atomes C et H qui constituent le groupe mthyle (figure 5.8).
134
Chimie organique
H
H
-
Cl
C
H
Figure 5.8
Il est important dinsister sur le caractre partiel des charges portes par les atomes
formant un dipole rsultant dun effet inducteur et qui suppose quaucun lectron na
t gagn ou perdu par ces deux atomes. Cest lune des grandes diffrences qui
existent avec un autre phnomne de dlocalisation des charges appel msomrie ( 5.6).
Autre point important : la prsence de nombreuses charges partielles ou ngatives
dans une molcule ne doit pas faire oublier que la molcule est toujours lectriquement neutre, ce qui signifie que ces charges induites positives et ngatives ont une
valeur absolue gale, et que leur somme algbrique sannulent. Cela nempche pas la
prsence dans la molcule de sites forte densit lectronique, et dautres faible densit
lectronique.
-
Y groupe lectroattracteur -I
Figure 5.9
R
O
R
S
N
R'
alcool, R = H
ther, R = groupe carbon
thiol, R = H
thiother, R = groupe carbon
(groupe carbon = alkyl, aryl, aralkyl)
Figure 5.10
amines (R et R' = H
ou groupe carbon)
135
S
R'
R'
R'
R"
R, R', R" = H
groupe sulfonium
groupe oxonium
Figure 5.11
O
C-OH
C-OR
aldhyde
ther
alcool
ctone
C-SR
H
thiol
thioaldhyde
thiother
O
SH
S-thioacide
O-thioacide
C
SR
SR
SH
dithioacide
S-thioester
O-thioester
thioctone
S
C
OR
S
C
OH
ester
acide
S
C-SH
O
C
OR
O
C
OH
dithioester
N R
CH2N
R
amine
CH2X
CHX2
CX3
drivs halogns
Figure 5.12
C N
nitrile
diazo
136
Chimie organique
les groupes, chargs ou non, constitus de plusieurs htroatomes lectrongatifs, (effet inducteur fort) (figure 5.13),
NO
groupe nitroso
NO2
N=N-R
groupe diazoque
R = groupe carbon
groupe nitro
N=C=O
N=N
N=N=N
(X )
groupe diazonium
groupe azido
N=C=S
groupe isocyanato
groupe isothiocyanato
SO
SO2
R
R
groupe sulfoxyde
SO3H
groupe sulfone
Figure 5.13
drivs d'alcnes
drivs d'alcynes
Figure 5.14
+
Z groupe lectrodonneur + I
Figure 5.15
137
liaisons C-H sur un nombre restreint datomes de carbones, plus ce groupe aura un effet
inducteur lectrodonneur important. Ainsi, le groupe tertiobutyle (t-Bu) exerce leffet
le plus fort par rapport aux groupes isopropyle (i-Pr) et mthyle (Me) (figure 5.16).
H
C
H
H
C
H
C C H
H
C
H
H
H
H H
C
H
C H
C H
H
H
H
groupe mthyle CH3
Figure 5.16
On peut y ajouter les liaisons covalentes formes entre le carbone et quelques mtaux comme le lithium, le magnsium, le cobalt ou le cuivre (figure 5.17). Il
faut rappeler (voir 5.5.1) que les liaisons C-Li peuvent avoir, dans les solvants trs
polaires, un fort caractre ionique.
-
C
+
Mtal
Li
organolithien
MgX
organomagnsien
Figure 5.17
138
Chimie organique
O
R
-
O
+
H
H2O
H3O
acide organique
anion carboxylate
H3O
RCOO
Ka =
ion hydroxonium
pKa = - log Ka
RCOOH
Schma 5.1
O
Cl
CH2
pKa
2,86
l'acidit
crot
acide monochloractique
O
CH3
+
H
4,76
acide actique
O
H3C
CH2
C
O
l'acidit
dcrot
4,88
acide propionique
ou propanoque
Tableau 5.3
Si lon compare les pKa de lacide actique, de lacide chloractique et de lacide propionique (tableau 5.3), on remarque que le chlore, lment effet I augmente
lacidit dans la mesure o il augmente la polarisation de la liaison O-H de la fonction
acide (le doublet de liaison se rapproche un peu plus de loxygne et sloigne de
lhydrogne), tandis que le groupe mthyle, effet +I tend loigner le doublet de liaison de loxygne et rendre la liaison OH moins polarise, donc
diminuer lacidit.
Inversement, les effets inducteurs datomes ou de groupes peuvent tre quantifis
par ltude des pKa des acides quils substituent (tableau 5.4).
Parmi les quatre acides monohalogns drivs de lacide actique, et en fonction de
leurs pKa, on observe le classement suivant des effets inducteurs I :
139
O
F
CH2
C
O
2,66
2,86
acide monofluoroactique
O
Cl
CH2
C
O
dcroissance
de l'acidit
acide monochloractique
O
Br
CH2
C
O
2,86
2,8
3,12
2,5
acide monobromactique
O
I
CH2
C
O
acide monoiodoactique
Tableau 5.4
140
Chimie organique
O
H3C
CH2
CH2
pKa
+
H
-
O
acide butyrique
(ou butanoque)
4,83
acide 2-chloro-butanoque
2,86
O
H3C
CH2
CH2
- +
Cl
CH2
l'acidit
diminue
(effet -I)
H3C
CH2
C -
O
Cl
acide 3-chloro-butanoque
4,04
acide 4-chloro-butanoque
4,52
O
H 2C
CH2
CH2
Cl
- +
O
H
Tableau 5.5
+
H 3C
CH
-
CH2
propne
+
H3C
CH
ClCH2
3-chloro-propne
CH
CH
CH
-
CH2
penta-1,3-dine
Cl
+'
CH2
CH
CH
Figure 5.18
+'
CH2
+'''
CH2
+
CH2
141
O
CH3
4,76
acide actique
O
H3C
CH
CH
4,69
C
O
acide crotonique
Figure 5.19
142
Chimie organique
pKa
CH2Cl-COOH
2,86
CHCl2-COOH
1,29
CCl3-COOH
0,65
(CH3)2-CH-COOH
4,86
(CH3)3C-COOH
5,05
croissance
de l'acidit
dcroissance
de l'acidit
Tableau 5.6
+ H+
pKa
H2N
9,27
H2N
CH3
10,62
CH3
HN
la basicit
augmente
10,77
CH3
Tableau 5.7
143
(>CH-) situs en position de la fonction. Par exemple, les hydrognes des groupes
mthyles de la propanone (ou actone), du groupe mthylne du malonate dthyle, ou
du groupe mthyne du mthylmalononitrile sont suffisamment acides pour tre extraits
par une base, avec formation de carbanions ( 6.13) correspondants (schma 5.2).
H
C H
H
H
propanone
(actone)
C
COOEt
malonate d'thyle
base
- H+
CN
H 3C
COOEt
CN
mthylmalononitrile
base
- H+
base
- H+
H
C H
H
H
COOEt
C
C
O
CN
H 3C
C
COOEt
CN
carbanions
Schma 5.2
Le retrait du proton dans ces composs est facilit par la cration dune base conjugue dune structure rsonnante trs stable (voir carbanions msomres 6.13.2).
144
Chimie organique
ion charg
ngativement
ou amine
+
C
Br
A
N
+'
ou
'
Br
A
ou
+''
C
''
Br
N
avec
Schma 5.3
5.6
5.6.1 Dfinition
Les proprits chimiques et physicochimiques de la plupart des molcules de la chimie organique peuvent tre dcrites partir dune seule formule dveloppe classique.
Par contre, cette formule dveloppe unique est insuffisante pour dcrire les proprits
de certaines molcules dont les doubles liaisons sont conjugues, (alternativement une double liaison et une simple liaison) telles que le 1,3-butadine, ou
le benzne (figure 5.20) ou dautres molcules dans lesquelles une double liaison est
conjugue, soit avec un htrolment (N, S, O,) possdant un doublet libre
non liant, (ex : amine vinylique, ther vinylique), soit un atome de carbone charg
ngativement (ex : carbanion allylique), ou positivement (ex : carbocation allylique),
soit un atome disposant dun lectron clibataire (ex : radical allylique).
145
H 2C
H
C
CH
CH2
CH
amine vinylique
H
C
benzne
butadine
carbanion allylique
carbocation allylique
H
radical allylique
Figure 5.20
Cette observation a conduit, au dbut du sicle dernier, lide que ces molcules
existaient dans un tat qui est un hybride entre plusieurs structures lectroniques
virtuelles qui rsonnent entre elles, appeles structures ou formes limites
(canoniques peut remplacer limites), dont toutes semblent galement capables de
dcrire la plupart des proprits physicochimiques ou chimiques du compos mais dont
aucune, elle seule, ne peut dcrire toutes ces proprits. Ces formes limites ne
sont quune criture, par nature, statique, pour reprsenter un systme dynamique. Ces
structures limites nont ni ralit physique, ni existence indpendante, et, par
consquent, elles ne peuvent pas tre considres comme des composs diffrents, en
quilibre chimique.
Cest le phnomne appel msomrie (qui signifie entre plusieurs formes ) ou
rsonance. Ce phnomne est symbolis par la double flche qui spare les diffrentes
structures limites.
Attention : ne pas confondre cette double flche avec le signe caractristique des
quilibres chimiques
) et qui
Ainsi le butadine et lion carboxylate sont reprsents par les formes limites du
schma 5.4 et dont les formations sont dcrites dans les pages suivantes :
146
Chimie organique
butadine
H
H
H
H
H2C
CH CH
CH2
H2C CH
(I)
CH CH2
H2C CH
(II)
CH CH2
(III)
anion carboxylate
O
R
O
(A)
O
(B)
Schma 5.4
La thorie de la msomrie (Heisenberg, 1926) repose sur les conditions structurales des formes limites, dfinies ci-aprs :
les positions des noyaux des atomes impliqus dans la msomrie doivent tre les
mmes pour chaque structure limite. Ils doivent tre coplanaires afin que le
recouvrement des orbitales p lorigine des doubles liaisons ne soit pas perturb.
dans toutes les formes limites, les atomes sont dans le mme tat dhybridation. Chaque atome doit respecter les structures de Lewis (la prsence dun carbone
tri ou pentavalent est impossible),
le nombre de paires dlectrons dans les diffrentes structures limites doit
tre le mme, mais le couplage des lectrons diffre entre elles. Sil existe un ou
des lectrons clibataires comme pour les radicaux ( 6.12), leur nombre
reste inchang.
la molcule reste neutre, lapparition dune charge positive est accompagne
de celle dune charge ngative.
lnergie de chaque forme limite est suprieure celle de la molcule
relle, car la rsonance a pour proprit de stabiliser la molcule donc de diminuer son nergie (voir nergie de rsonance).
Il y a dlocalisation
des doublets dlectrons S des doubles ou triples liaisons
des doublets dlectrons des htroatomes (doublets non liants de O, N,
S), ou des anions.
La molcule de butadine (schmas 5.4 et 5.5) est reprsente de manire classique
par deux doubles liaisons spares par une liaison simple (deux doubles liaisons conjugues).
147
Une telle structure supposerait que les liaisons C-C soient de longueurs diffrentes
selon quelles sont simples (0,154 nm) ou doubles (0,135 nm). Leur valeur est pour chacune dentre elles de 0,148 nm, donc entre simple et double liaisons.
La molcule est plane, alors que lon pouvait sattendre deux plans thylniques
avec libre rotation autour de la liaison centrale.
Enfin, laddition dune molcule de brome (schma 5.5) conduit deux composs
dibroms en positions 1,2 et 1,4, ce qui ne correspond pas, pour le second, ce qui pourrait tre attendu partir de la formule classique. Ces rsultats confirment que lcriture
classique est insuffisante pour reprsenter la molcule de butadine (voir aussi 14.7.1).
P1
H
C
P1
H
H
P2
H
C
faux
vrai
Br2
Br
C
BrH2C
CH2
et
CH2Br
C
BrH2C
H
1,4-dibromo-but-2-ne
3,4-dibromo-but-1-ne
addition 1,4
addition 1,2
Schma 5.5
H 2C
CH CH
H2C
CH2
(I)
H2C
CH CH
CH CH
CH2
(II)
CH2
H2C
butadine
Schma 5.6
CH CH
(III)
CH2
148
Chimie organique
Les flches utilises dans le schma 5.6 figurent les mouvements fictifs des doublets
lectroniques qui conduisent lcriture des diffrentes structures limites et nont pas
la mme signification que celles utilises pour dcrire les mouvements lectroniques dans les ractions. Elles ne reprsentent que le sens de la dlocalisation des lectrons ce qui permet dcrire la formule limite. A linverse du butadine
qui est symtrique, ce sens est dfini et unique pour les molcules dissymtriques (formes
limites A et B, dune part, et E et F, dautre part) (schma 5.7).
Pour indiquer sans ambigut le sens de la dlocalisation lectronique, lorigine de la
flche courbe utilise doit tre prcise au mme titre que son but. Ainsi, dans lexemple
A du schma 5.7, la premire flche part dun doublet de loxygne et se termine au
milieu de la liaison C-O. Le doublet de loxygne sert former la nouvelle double liaison
: loxygne qui perd un lectron devient positif. La seconde flche dbute au milieu de la
double liaison de A et se termine sur le carbone de CH2, le doublet de liaison se
retrouve sur le carbone de CH2. Lun des deux lectrons de ce doublet appartient ce
carbone dans la mesure o il tait mis en commun avec lautre carbone sp 2 pour former
la double liaison : le carbone de CH2 prend alors une charge ngative par addition dun
lectron (trois liaisons + un doublet dlectrons) ce qui lui confre une structure lectronique de carbanion dans B.
Dans le carbanion allylique C, le doublet port par le carbanion sert former la
double liaison dans D ce qui conduit par dlocalisation des lectrons un nouveau carbanion D.
Dans le cas o une double liaison existe entre un atome de carbone et un htrolment (O, N, S, ..) comme dans une ctone vinylique comme lacroline, la dlocalisation des lectrons est oriente vers cet htrolment et conduit aux diffrentes formes
limites correspondantes (exemples formes limites E et F).
On peut remarquer que le sens de la dlocalisation des lectrons est invers selon
quil sagit dun htrolment directement conjugu une double liaison thylnique
(formes limites A et B), ou au contraire, dun htrolment inclus dans une fonction,
ctone (formes limites E et F), thioctone >C=S ou imine >C=N-R. Dans le premier
cas, cest un doublet libre, non liant, qui est donneur, avec un effet msomre lectrodonneur (effet + M). Dans le second cas, cest le caractre lectrongatif de lhtrolment qui influe sur la dlocalisation des lectrons , ce qui entrane leffet
msomre lectroattracteur (effet M).
149
H2 C
CH O
H 2C
CH3
mthoxy-thne
(ther vinylique)
CH O
CH3
H2C
CH
H2 C
carbanion allylique
CH
H2 C
CH
E
CH
H2C
O
prop-2-nal
ou acroline
CH
CH O
Schma 5.7
Les formes limites dun compos donn ont-elles toutes la mme contribution sa reprsentation ?
Toutes les formes limites dun compos nont pas la mme stabilit . Les plus
stables (nergie interne la plus faible) sont les plus contributives la reprsentation de la molcule, celles qui ont un poids plus important.
Ce sont celles :
qui prsentent le nombre le plus lev de doubles ou triples liaisons conjugues non charges (formule I du butadine et formule A de lther vinylique)
(schmas 5.6 et 5.7),
qui sont charges mais dont les charges de signes contraires sont les plus
proches lune de lautre.
Par contre, la prsence de deux charges de mme nature sur deux atomes lis rend
la formule limite totalement instable.
Les formules limites ayant plus de deux charges sont instables et peu contributives.
qui portent une charge sur un atome en accord avec son lectrongativit (schma 5.8). Par exemple, une forme limite avec une charge positive sur un
carbone et une charge ngative sur un oxygne est plus stable que si les charges
sont inverses sur ces deux atomes, car le carbone est moins lectrongatif que
loxygne (voir lchelle dlectrongativit de Pauling 5.4).
150
Chimie organique
plus stable
meilleure contribution
faible contribution
lectrongativit de O > C
Schma 5.8
C
O
C
O
ther vinylique
C
S
thiother vinylique
C
N
R'
namine
Schma 5.9
Les halognes, lments monovalents, donnent lieu une rsonance avec une double
liaison lorsquils la substituent (schma 5.10). La contribution de la formule limite A
la reprsentation de la molcule de chlorure vinylique est beaucoup plus importante que
la formule B en raison de la plus grande lectrongativit du chlore par rapport celle
du carbone, ce qui rend difficile la prsence de la charge positive sur latome dhalogne.
151
C
Cl
Cl
A
Schma 5.10
Remarque : les groupes -O-R, -S-R , et -N(R)(R) peuvent aussi faire partie dune fonction
o ils ont un effet +M (schma 5.11). Cest le cas des esters RCOOR, des
thioesters RCOSR, des dithioesters RCSSR, des imidates RC(=NR)-O-R, des
amides RCON(R)(R), des thioamides RCSN(R)(R), mais ces fonctions prises
dans leur intgralit ont toutes un caractre msomre lectroattracteur ( M )
en raison de la prsence dun groupe C=O, C=S ou C=N (voir ci-aprs).
C
O
C
O
C
O
O
amide
ester
Schma 5.11
Lorsque les atomes O, S, et N sont chargs ngativement et quils sont lis une double
liaison, ils exercent dans la fonction un effet msomre donneur comme dans les anions
nolates, thionolates, carboxylates, thiocarboxylates, iminoalcoolates (schma 5.12)
Cette fois encore, les fonctions correspondantes, dans leur intgralit, reprsentent des groupes effet msomre lectroattracteur.
152
Chimie organique
C
O
O
anion nolate
C
S
S
anion thionolate
O
C
C
O
O
anion carboxylate
C
O
O
anion iminoalcoolate
Schma 5.12
Les groupes OR, S-R, N(R)(R) peuvent aussi tre lis un carbone charg positivement, cest--dire un carbocation, ou un carbone radicalaire (schma 5.13).
153
Carbocations
C
N
R
R'
R'
S
R
Radical
O
O
R
R
Schma 5.13
C
C
carbanion allylique
Schma 5.14
154
Chimie organique
C
C
C
C
O
O
S-thioester
thioamide
C
NR
NR
thioimidate
anion
O-thiocarboxylate
N(R')(R")
SR'
CH
O-thioester
C
NR
C
S
OR'
imidate
anion
S-thiocarboxylate
OR
S
C
amide
SR
N
C
O
C
anion
carboxylate
imine vinylique
thioctone
(ou thioaldhyde)
vinylique
C
C
amidine
CH
driv de l'acrylonitrile
Schma 5.15
C
C
C
C
carbocations allyliques
Schma 5.16
A ces deux groupes dans lesquels le carbone est directement li une double ou triple liaison, il faut ajouter un nombre important de fonctions entirement constitues de
155
O, S et/ou N comme les groupes nitroso, nitro, diazo, sels de diazonium, azido, sulfoxydes, sulfones, acides sulfoniques et sulfonates qui exercent un trs puissant effet M
(schma 5.17).
C
N
O
N
drivs du nitrothylne
Schma 5.17
Exemple 1:
sens de la
H
H
A
dlocalisation lectronique
C
H
C
H
C
H
H
O
C
H
C
H
C
H
C
H
C
H
C
H
C
H
C
H
penta-2,4-dinal
groupe effet msomre -M
H
H
C
H
H
D
156
Chimie organique
Exemple 2:
sens de la
dlocalisation lectronique
H
H
H
C
C
H
C
H
C
H
CH3
C
H
C
H
C
H
CH3
C
H
C
H
C
H
CH3
1-mthoxy-buta-1,3-dine
groupe effet msomre + M
H
C
Exemple 3
H
C
H
C
H
CH3
CH3
C
H
CH3
CH3
CH3
C
H
C
H
CH3
ion allylidene-dimthyl-ammonium
Cas particulier:
CH3
H
C
CH3
H
C
CH3
CH3
ion trimthyl-vinyl-ammonium
CH3
CH3
L'azote ne peut pas avoir cinq liaisons . Il n'existe pas de msomrie. Le groupe ammonium
n'intervient doncque l'effet inducteur attracteur de l'azote sur la double liaison.
Exemple 4:
H2C
CH C
CH CH2
H2C
CH2
3-mthylne-penta-1,4-dine
H2C
CH C
CH CH2
CH C
C
H
CH2
H2C
CH2
H2C
CH C
CH C
CH CH2
CH2
CH CH2
CH2
CH2
Dans les structures o la conjugaison est croise, les formes limi tes sont obtenues, comme dans l'exemple
prsent, en ne faisant intervenir chaque fois, qu'une partie des systmes conjugues. S'il existe un groupe
-M ou +M , c'est lui qui donne le sens de la dlocalisation
H2C
CH C
O
CH CH2
H2C
CH C
O
CH CH2
H2C
CH C
O
CH CH2
157
Exemple 5:
H
H
C
H
C
H
CH2
C
H
CH2
radical allylique
ion carboxylate
Schma 5.19
158
Chimie organique
En fait, les deux effets se superposent, mais leffet msomre est, dans la majorit des cas, plus puissant que leffet inducteur. Cest donc leffet msomre qui
impose lorientation des ractions avec des ractifs lectrophiles ou nuclophiles. Ainsi,
dans lther vinylique >C=C(OR)-, leffet msomre +M prime sur leffet inducteur I
(schma 5.20).
effet msomre
donneur + M
O
HC
CH2
O
HC
CH2
effet inducteur
attracteur -I
Schma 5.20
5.6.7 Hyperconjugaison
Lorsquun carbone li une double liaison porte un hydrogne CH, il y a un
recouvrement latral de lorbitale molculaire de cette liaison C-H conjugue
la double liaison, et dune orbitale p dun carbone hybrid sp2 de cette double
liaison, (contrairement au cas gnral de la msomrie qui correspond uniquement des recouvrements dorbitales p ), ce qui conduit une rsonance particulire et spcifique de ces liaisons, appele hyperconjugaison (schma
5.21). Cette hyperconjugaison est caractristique de toutes les liaisons C-H de mme
nature, quil sagissent de groupes mthyles, mthylnes ou mthynes. Elle permet
dexpliquer, en particulier, la plus grande stabilit de certains alcnes substitus par
des groupes mthyles, thyles par rapport des alcnes peu substitus ou substitus
par des groupes carbons qui ne possdent peu ou pas de C H. Plus le nombre de
liaisons CH conjugues avec la double liaison augmente, plus lalcne correspondant
est stable. Cest le cas du 2,3-dimthyl-but-2-ne (12 hyperconjugaisons), compos
plus stable que lisobutne (6 hyperconjugaisons), lui-mme plus stable que le propne,
CH3-CH=CH2 (3 hyperconjugaisons).
Note : Lhyperconjugaison est aussi possible avec un carbone charg positivement (carbocation). Elle stabilise la charge (voir le schma 8.259).
159
liaison
C
C
H
pas d'hyperconjugaison
liaison C-H non conjugue
avec la double liaison
H
C H
H
C
C
C
H
C
H C
H
H
H
C
H
Schma 5.21
C
N
amine
amide (msomre)
Schma 5.22
160
Chimie organique
H
H
H
H
butadine s-trans,
conformre plus stable
que butadine s-cis
butadine s-cis
Figure 5.21
161
exemple 1: le benzne
2
2
formules de Kkul
4n + 2 = 6 (n = 1)
formules de Dewar
reprsentation
faisant apparatre
le plus simplement
la totale dlocalisation
des lectrons .
Schma 5.23
Les reprsentations classiques de Kkul, et moins classiques de Dewar, sont contenues dans lutilisation dun cercle central symbolisant la dlocalisation des lectrons
S dans le cycle.
La pyridine, un htrocycle (schma 5.24), diffre du benzne par le remplacement
dun CH du cycle par un atome dazote : il sensuit une dissymtrie qui fait apparatre
des charges. Le groupe imino >C=N- exerce un effet lectroattracteur sur les lectrons
du cycle.
H
Exemple 2: la pyridine
N
H
H
4
5
6
2
2
3
2
2
1
4n + 2 = 6 (n = 1)
N
caractre basique et
nuclophile li ce oublet
La reprsentation des formes limites de la pyridine apporte des renseignements utiles au chimiste
pour l'tude le la ractivit de cet htrocycle. Le doublet non liant de l'azote n'tant pas
dlocalis confre la pyridine, basicit et caractre nuclophile ( l'inverse du pyrrole, voir
l'exemple 3), les positions 2, 6 et 4 (appeles aussi , ' et ) ont des densits lectroniques plus
faibles que celles en positions 3 et 5 (ou et ') ce qui permet de prvoir les attaques des ractifs
lectrophiles et nuclophiles.
Schma 5.24
Le pyrrole est un htrocycle 5 chanons. Pour que le caractre aromatique stablisse, il faut que les lectrons du doublet non liant de lazote soient dlocaliss afin que
la rgle de 4n + 2 lectrons = 6 avec n = 1 soit respecte.
Il en est de mme pour loxygne du furane, et le soufre du thiophne (schma 5.25).
162
Chimie organique
N
H
2
N
H
N
H
N
H
N
H
N
H
N
H
4n + 2 = 6 (n = 1)
Le doublet non liant de l'azote est engag dans la dlocalisation ce qui rduit trs
fortement le caractre basique et rend l'hydrogne de NH plutt acide. L'effet + M de
l'azote dans le cycle augmente les densits lectroniques des carbones qui seront
facilement attaqus par les ractifs lectrophiles. Le furane et le thiophne ont des
formules limites semblables celles du pyrrole.
furane
thiophne
Schma 5.25
SbCl5
Cl
H
H , SbCl6
carbocation cyclopropnyle
Le carbocation cyclopropnyle prsent dans les sels de propnium, le plus souvent substitu
par divers groupes, reprsente un cas particulier de systme aromatique puisque le nombre
d'lectrons dlocaliss est de deux ce qui permet de valider la rgle empirique de Hckel: 4n + 2
= 2 (n =0)
Le sel de propnium prsent est l'hexachloroantimonate de cyclopropnyle.
H
H
H
-H
H
(base)
cyclopentadine
H
H
H
H
carbanion cyclopentadinyle
4n + 2 = 6 (n = 1 )
Sous l'action d'une base, le cyclopentadine perd trs facilement un proton car le carbanion
cyclopentadinyle qui en rsulte est trs stable : il est aromatique. Le nombre d'lectrons
dlocaliss est gal 6: 4n + 2 = 6 (n = 1)
Schma 5.26
163
Certains composs ioniss, sous forme de sels, sont aussi aromatiques, par exemple,
lion pyrylium qui possde 6 lectrons dlocaliss provenant de ses 3 doubles liaisons
(figure 5.22).
O
X
sel de pyrylium
Figure 5.22
naphtalne
N
quinoline
anthracne
N
acridine
phnanthrne
O
ion 1-benzopyrylium
Figure 5.23
Des molcules complexes comme la porphine et ses drivs substitus, les porphyrines (figure 5.24) sont des composs aromatiques. Ils font partie de la structure de
lhmoglobine, le transporteur doxygne prsent dans le sang. Si on compte lensemble
des lectrons dlocaliss, ils sont au nombre de 26, ce qui ne correspond pas 4n + 2
(rgle de Hckel). Dans ce cas, et dans la mesure o la molcule est plane et polynique
conjugue, il doit exister dans ces structures polycycliques, un systme cyclique polynique conjugu, parmi ceux possibles, qui possde un maximum dlectrons dlocaliss
dont le nombre soit gal 4n + 2 avec n, un nombre entier. Dans le cas de la porphine,
ce systme est indiqu en pointill. Il correspond 18 lectrons dlocaliss (n est donc
gal 4).
Dans le pyrne (16 lectrons dlocaliss), seuls les lectrons priphriques sont
pris en compte pour le caractre aromatique de ce compos soit 14 lectrons (n = 3).
164
Chimie organique
NH
NH
M2
2
2
HN
N
2
HN
porphine
porphyrines
26 lectrons dlocaliss
dans le systme cyclique en pointill:
18 lectrons = (4n + 2) avec n = 4
(porphines substitues
par divers groupes)
hmes
M = Fe, Cu, Mn...
hmoglobine M = Fe
2
2
2
2
2
2
2
pyrne
lectrons dlocaliss: 16
nbre d'lecrons priphriques:
14 = 4n + 2 avec (n = 3)
Figure 5.24
165
cyclobutadine
ou
cyclooctattrane
ou
4 annulne
8 annulne
ou
carbanion cyclopropnyle
carbocation cyclopentadinyle
Br
ion bromonium
(driv d'alcyne)
Figure 5.25
166
Chimie organique
H2
- 110 kJ mol-1
cyclohexne
cyclohexane
3 H2
- 330 kJ mol-1
(calcul: - 110kJ mol-1x 3)
"cyclohexa-1,3,5-trine"
-1
"benzne fictif non rsonnant" = 123,7 kJ mol
nergie de
rsonance
3 H2
- 206,3 kJ mol-1
(exprimental)
benzne
rel, rsonant
cyclohexane
Schma 5.27
Par exemple, dans la srie du thiophne, pyrrole et furane (figure 5.26), les valeurs
sont respectivement 120 kJ mol-1, 100 kJ mol-1 et 62,3 kJ mol-1, valeurs qui sont en
accord avec les proprits chimiques de ces composs : le thiophne ragit comme le benzne tandis que le furane a un faible caractre aromatique puisquil se comporte parfois
comme un compos dinique (ractions dadditions). Ces diffrences sont lies aux configurations lectroniques des htrolments S, N et O et leur lectrongativit. Plus un
lment est volumineux avec un numro atomique Z lev, comme le soufre dans cette
srie, plus les lectrons de sa couche priphrique, ceux qui assurent les liaisons, sont
moins retenus au noyau de latome. Cela assure une meilleure dlocalisation des lectrons
du soufre et une plus forte aromaticit. Les lectrongativits relatives de O (3,5), N (3)
et S (3,5), expliquent aussi par leffet inducteur lectroattracteur I, la plus difficile dlocalisation des lectrons dans le furane.
N
H
S
thiophne
(120
pyrrole
kJ.mol -1
furane
-1
(100 kJ.mol )
Figure 5.26
167
Dune manire gnrale, lnergie de rsonance est dautant plus leve que la
molcule ou lion rsonnant a des structures limites quivalentes (ex : ion carboxylate,
schma 5.19) ou en nombre important.
Note : Les valeurs des nergies de rsonance peuvent varier dun auteur lautre en raison
des diffrentes techniques utilises pour leurs calculs, mais elles restent proches.
-
H2C
Rappel:
C
H
CH3
C
H
4
1
5
H 2C
Cl
C
H2
effet inducteur - I
effet inducteur+ I
+ '
- '
+
- "
CH3
- '
+ '
tolune
NO2
CH2Cl
+ ''
chlorure de benzyle
NO2
ractif lectrophile
attaques en positions ortho et para
Figure 5.27
Dans le tolune, le groupe mthyle exerce un effet inducteur +I, qui se transmet
travers les doubles liaisons du benzne en crant des dissymtries lectroniques (figure
5.27). Il en rsulte que certains atomes de carbone, en positions ortho et para, ont des
densits lectroniques relativement plus leves que celles des carbones en positions
mta. Elles sont symbolises par -, -. La somme des charges partielles ngatives de
ces carbones est gale la charge positive porte par le groupe effet inducteur lectrodonneur + I, et dans ce cas, le groupe mthyle. Lattaque des ractifs lectrophiles sera
donc oriente sur les positions ortho et para plus fortes densits lectroniques.
168
Chimie organique
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
NO2
O
CH3
NO2
attaques de NO2+ en positions mta
Le ractif lectrophile NO2+ attaque les
carbones du cycle qui n'ont jamais de charge
positive dans les formes limites
CH3
CH3
CH3
+M
NO2
CH3
CH3
NO2
O CH3
NO2
attaques de NO2+ en positions ortho et para
Schma 5.28
169
5.7
quation de Hammett
log10
Kz
K0
avec :
Ko, constante de vitesse (ou dquilibre) pour la raction avec le compos non substitu (Z = H),
Kz, constante de vitesse (ou dquilibre) pour la raction avec le compos substitu
par le substituant Z,
U (rho) est un nombre qui est caractristique dune raction donne, et qui dpend
de la sensibilit de la raction aux effets lectroniques, dinduction et de champ, et des
conditions exprimentales dans lesquelles seffectue la raction,
V est directement li la nature du substituant Z et caractrise son influence (lectronique, induction, et champ) sur la vitesse de la raction.
Lorsque lquation de Hammett avec K0 et KZ, constantes dquilibres, est applique
la raction quilibre dionisation de Z-Ph-COOH dans leau 25 C, est, par convention, gal 1.
Z-C6H5-COOH + H2O
Z-C6H5-COO + H3O
Dans ce cas, est gal au logarithme dcimal du rapport des constantes dquilibres
Kz et K0 et deux sries de valeurs sont exprimentalement dfinies m et p selon la position de Z sur le cycle (en mta ou para). Lquation de Hammet nest pas utilisable pour
les composs substitus en position ortho. Si les valeurs de V sont positives (Kz > K0), le
substituant Z est un groupe lectroattracteur, sil est ngatif, (Kz < K0), le substituant
Z est lectrodonneur. Lorsquon connat quelques valeurs de , on peut reprsenter log
170
Chimie organique
KZ / K0. Cest une droite de pente . Il est alors possible de dfinir la valeur de KZ pour
des ractions nouvelles.
Les valeurs de ngatives (pentes ngatives) correspondent des ractions favorises
par une augmentation de la densit lectronique au site ractif et celles qui sont favorises par une faible densit lectronique au site ractif ont des valeurs de positives.
Les valeurs de sont connues pour environ 200 ractions. Cinq exemples sont donns
dans le schma 5.29.
1) raction irrversible: K est la constante de vitesse
+ HO
COOEt
COO
= 2,43
+ EtOH
NH3
+ H2 O
CH2-COOH
NH2
+ H 2O
(CH2)2-COOH + H2O
CH2-COO
+ H 3O
(CH2)2-COO
= 2,77
+ H 3O
= 0,49
+ H 3O
= 0,21
Schma 5.29
-OH
-OCH3
-NH2
-CH3
-H
-Cl
-CF3
-NO2
m
+ 0,12
+ 0,12
- 0,16
- 0,007
0
+ 0,37
+ 0,43
+ 0,71
p
- 0,37
- 0,27
- 0,66
- 0,17
0
+ 0,23
+ 0,54
+ 0,78
+m
0,05
- 0,16
- 0,10
0
+0,40
+0,57
+0,73
+p
- 0,92
- 0,78
- 1,13
- 0,31
0
+0,11
+0,79
+1,27
171
Il existe des ractions pour lesquelles le site dattaque est le cycle lui-mme (comme
les substitutions lectrophiles 8.2), dans ce cas, le groupe Z peut intervenir dans ltat
de transition. Si une rsonance est possible, la charge est dlocalise y compris dans Z
(comme dans la raction du schma 5.30) ce qui conduit deux nouvelles sries de
affects de signes positifs ou ngatifs, + et . Si le groupe Z est lectrodonneur + M
et la charge dlocalise de ltat de transition est positive, on utilise +.
OMe
NO2
O2N
-H O N
2
OMe
OMe
(Z effet +M)
Schma 5.30
5.8
H
O
H
H
H
+
H
H +
-
O
-
F
+
H
-
F
R
R
alcool
eau
+
H
- +
F H
H
N
+
H
acide fluorhydrique
H
H
ammoniac
Figure 5.28
-
N
172
Chimie organique
Si on considre la liaison Y-H o Y est un atome lectrongatif, plus cette lectrongativit sera leve, et plus la charge partielle positive porte par lhydrogne sera
importante. Dans la mesure o latome dhydrogne est petit, la charge est concentre
et la force lectrostatique importante. De mme, la concentration de la charge partielle ngative est dautant plus importante pour les lments lectrongatifs que
latome correspondant a un faible volume, ce qui est le cas de F, O et N, et explique les
trs faibles liaisons hydrognes avec le chlore pourtant dlectrongativit proche de
celle de lazote mais de volume atomique plus lev.
Lnergie dune liaison hydrogne est nettement plus faible quune liaison normale
interatomique et infrieure 41,84 kJ mol-1, valeur la plus leve correspondant la
liaison de ce type entre molcules dacide fluorhydrique H-F---H-F-. Dautres valeurs
peuvent tre donnes : HO---H (29,29 kJ mol-1), HN---H (8,37 kJ mol-1). Ces nergies de
liaison expliquent la raison pour laquelle des composs analogues comme leau, H2O, et
lacide sulfhydrique, H2S, prsentent une diffrence de points dbullition consquente,
respectivement 100 C et 60 C : en effet, lacide sulfhydrique est un gaz 25 C. Les
molcules deau sont associes par des liaisons hydrognes tandis que celles dacide sulfhydrique ne le sont pas. Pour que leau passe ltat gazeux, il est donc ncessaire de rompre les liaisons hydrognes ce qui suppose un apport dnergie donc un point dbullition
plus leve. Cette remarque est valable aussi pour les alcools et thiols de faibles masses.
Ce type de liaisons joue un rle important dans lionisation des molcules dhalognures
dalkyles RX par les alcools polaires protiques ROH dans la premire partie du mcanisme
de substitution nuclophile SN1 ( 8.1.3) bien que les nergies de ces liaisons O-H---X soient
trs faibles puisque formes entre OH et des halognes dont les volumes sont importants
(sauf pour le fluor).
Des liaisons hydrognes peuvent se crer avec les carbones hybrids sp2 et
sp3 car dans ces cas, llectrongativit des carbones impliqus augmente.
Quelques exemples de liaisons hydrognes intramolculaires sont donns dans le
schma 5.31.
O
H O
A)
C R
O H
B)
Me
association bimolculaire
des acides carboxyliques
de faibles masses
O
C
H2
O
N
D)
O
salicylaldhyde
8-hydroxyquinoline
Me
actylactone
C)
E)
N
H
H
N
Me
O
Me
C
H
forme nolique
stabilise par une liaison
hydrogne
prpondrance de cette
forme tautomre
H
N
N
O
H O
trans-indigotine
structure o-quinonode
stabilise par deux liaisons hydrognes
(responsable de la couleur bleue de cette
substance)
Schma 5.31
173
Les acides carboxyliques de faibles masses, comme lacide actique, existent temprature ordinaire sous forme de dimres (A). Les molcules sont retenues entre elles
par deux liaisons hydrognes : celles-ci doivent tre rompues pour passer ltat gazeux
ce qui explique une valeur anormalement leve des points dbullition de ces composs.
Certains composs -dicarbonyls comme lactylactone (B), lactoactate dthyle,
CH3-CO-CH2-COOEt, ou le malonate dthyle, CH2(COOEt)2 sont en quilibre chacun
avec une forme nolique qui est stabilise par une liaison hydrogne intramolculaire, ce
qui la rend prpondrante.
Le salicylaldhyde (C) et les sels de lacide salicylique prsentent des liaisons hydrognes intramolculaires qui stabilisent leurs structures, au mme titre que la 8-hydroxyquinoline (D).
La conjugaison de nombreuses doubles liaisons absorbe une partie de la lumire donnant une couleur au compos correspondant. Dans le cas de lindigotine qui existe sous
formes cis (non reprsente) et trans (E) qui est en quilibre avec une forme stabilise
par deux liaisons hydrognes, cette dernire prsente de nombreuses doubles liaisons
conjugues, ce qui lui donne une coloration bleue indigo caractristique.
Enfin, les liaisons hydrognes ont un rle prpondrant dans les conformations de
nombreuses molcules dorigine naturelles comme les acides nucliques.
Chapitre 6
Entits ractives
Sommaire :
6.1 La raction ...................................................................................................... 178
6.2 Le milieu ractionnel ..................................................................................... 179
6.3 Les solvants ..................................................................................................... 180
6.4 Les catalyseurs (notion plus dveloppe au 7.3) .................................. 182
6.5 Les ractifs nuclophiles ............................................................................... 183
6.6 Les centres nuclophiles ou sites nuclophiles ......................................... 183
6.7 Le caractre nuclophile et le caractre basique dune fonction ......... 183
6.8 Les ractifs lectrophiles .............................................................................. 185
6.9 Les centres ou sites lectrophiles ................................................................ 185
6.10 Les entits chimiques rsultant de la rupture dune liaison ............... 186
6.11 Les carbocations ou ions carbonium ........................................................ 187
6.11.1 Structure ........................................................................................... 187
6.11.2 Stabilit ............................................................................................ 188
6.11.3 Formations ........................................................................................ 190
6.11.3a Ionisation dune liaison entre un groupe carbon R
et un groupe sortant .............................................................
6.11.3b Action de sels dargent sur les halognures ..........................
6.11.3c Action des acides de Lewis sur les halognures ....................
6.11.3d Protonation de liaisons insatures ........................................
6.11.3e Action dun ractif lectrophile sur un compos aromatique ..
6.11.3f Action des acides forts sur les alcools
tertiaires ou secondaires,
les hmiactals et actals
190
191
191
191
194
194
176
Chimie organique
6.11.3g Dcomposition des sels de diazonium .................................. 195
6.11.3h Utilisation des superacides .................................................. 196
6.11.4 Ractions des carbocations .............................................................. 197
6.11.4a Rarrangements par transpositions,
et liminations dun proton port par un carbone en
du carbone charg (CH)
197
6.11.4b Ractions avec les ractifs nuclophiles ............................... 206
6.11.4c Ractions avec les alcnes et polymrisations ...................... 207
217
218
218
219
224
230
232
234
235
250
254
254
255
255
6. Entits ractives
177
257
259
259
260
260
178
Chimie organique
6.1
La raction
Reprsente sous forme dune quation chimique, elle est le rsultat physique et chimique de la mise en prsence de ractifs (ou ractants) qui, en raison de lantagonisme des fonctions quils portent chacun, ragissent entre eux, pour crer de nouvelles
molcules, sous linfluence ou non deffets physiques (chaleur, rayonnement), et avec
laide ou non dun catalyseur ( 6.4).
Certaines ractions sont des transformations chimiques ou physiques dune seule
molcule de structure donne en une nouvelle (ex : rarrangements intramolculaires),
ou en des composs de plus faibles masses (ex : dcompositions sous leffet de la chaleur).
Quand les produits dune raction sont forms par une simple collision entre les ractants, sans quil se forme de composs intermdiaires, ce qui est trs rare, la raction est
dite lmentaire. Si, au contraire, la raction seffectue via diverses tapes, durant lesquelles sont produites des entits intermdiaires ractives (carbocations, carbanions,
radicaux, carbnes, nitrnes), souvent difficilement isolables, et dont lexistence trs
courte nest dmontre, dans la plupart des cas, quen utilisant des techniques physicochimiques, ou par pigeages, la raction est dite complexe. Cest le cas le plus gnral
en chimie organique. Dans ce cas, lcriture de la raction o ne sont indiqus que les diffrents ractifs de dpart et les produits finaux spars par une flche est insuffisante
puisque cette criture est seulement le bilan de plusieurs ractions o se forment et interviennent des entits ractives. Il existe alors un mcanisme ractionnel.
Pour dterminer les mcanismes ractionnels impliqus dans une raction complexe
donne, les principales mthodes utilises sont :
les tudes cintiques qui enregistrent laugmentation ou la diminution de la vitesse
de formation des produits finaux en fonction des concentrations en chaque ractant, de la polarit du solvant, de la temprature, de la pression, du rayonnement,
lidentification des produits dits secondaires (composs en faibles quantits ct
des produits principaux de la raction) qui peuvent donner des indications sur des
intermdiaires possibles,
la dtection par des techniques physicochimiques de la prsence dintermdiaires
ractionnels (par exemple, la prsence de radicaux par la rsonance paramagntique lectronique ou RPE),
le pigeage des entits intermdiaires, en additionnant au milieu un ractif qui
leur est trs spcifique. Ce ractif ragira avec lentit intermdiaire en formant
un nouveau compos facilement identifiable, et par pigeage de cet intermdiaire,
il conduira linhibition de la raction tudie,
ltude de la strochimie des composs forms en fonction de celle des ractants,
ltude de linfluence de la polarit des solvants : les ractions qui ont pour intermdiaires des composs ioniques se font plus facilement dans les solvants polaires.
Lorsque les intermdiaires sont des radicaux, le milieu a, dans la plupart des cas,
moins dimportance,
lutilisation de molcules marques avec des isotopes comme le deutrium 2H ou le
tritium (radioactif) 3H, pour lhydrogne, ou le carbone 13C ou 14C (radioactif)
la place de 12C pour suivre le devenir de certains atomes dans le droulement
de la raction.
6. Entits ractives
179
Un autre caractre dune raction est son caractre rversible, (raction quilibre)
ou irrversible. Dans le premier cas, la raction peut avoir lieu de gauche droite ou
de droite gauche ; son orientation dpend de la loi daction de masse (voir cours de
chimie gnrale), cest--dire des proportions de chacun des ractifs au dbut de la raction et des conditions opratoires (temprature, pression) mais non des catalyseurs qui
nagissent que sur la vitesse de la raction. Ce type de raction est caractris par une
double flche inverse. Le cas le plus classique est lestrification des acides en milieu
acide. Le retrait dun compos intervenant dans lquilibre par une technique classique,
par exemple, la distillation continue, permet dorienter la raction vers la formation du
produit extrait du milieu ractionnel.
Les ractions irrversibles sont caractrises par une flche unique dirige de gauche
droite. Les produits forms dans ce type de raction ne peuvent plus ragir lun sur
lautre dans les conditions normales de cette raction.
6.2
Le milieu ractionnel
180
Chimie organique
Souvent, les ractions ncessitent labsence de contact avec loxygne de lair afin
dviter des ractions doxydations inopines dun ractant ou dun compos final. Elles
sont alors ralises sous atmosphre inerte. Dans ce cas, un barbotage dazote ou dargon,
est mis en uvre.
Lorsquun rayonnement UV (utraviolet) est ncessaire, la raction est effectue dans
un appareil en quartz (silice pure) car le verre de laboratoire absorbe en partie ce
rayonnement.
Afin daugmenter le contact entre ractants et de rendre homogne le milieu ractionnel, une agitation ralise par un appareil est ncessaire.
Lutilisation des microondes peut tre utile dans certains cas, car elle augmente la
frquence des chocs intermolculaires et, par consquent, la vitesse des ractions.
6.3
Les solvants
Parmi les solvants employs couramment en chimie organique, on distingue les solvants polaires protiques et aprotiques, les solvants peu polaires ou semi-polaires
et les solvants non polaires ou apolaires.
Les solvants polaires ont une structure molculaire qui prsente un moment dipolaire lev ce qui facilite la solubilisation des molcules polaires (molcules prsentant un
diple) par associations intermolculaires entre diples. Si leur fonction est susceptible de
former des liaisons hydrognes, voire de librer un proton dans certaines ractions, le solvant est dit protique. Dans le cas contraire, le solvant polaire est aprotique.
Les solvants polaires protiques sont ncessaires pour effectuer des ractions qui
ncessitent lionisation dune liaison C-Y trs polarise o Y exerce un effet lectroattracteur -I (voir mcanisme SN1 et E1). ( 8.1.3 et 11.3). Le solvant forme des liaisons hydrognes ( 5.8) avec Y ce qui facilite lionisation. Les plus classiques sont indiqus ci-aprs.
H O
H O CH2-CH3
H O CH3
mthanol (Eb : 65C)
H O CH2-CH2-CH3
n-propanol (Eb : 97C)
CH3
H O CH
CH2-CH3
(d,l)-isopropanol (Eb : 82C)
CH3
CH3
H O CH2-(CH2)2-CH3
n-butanol (Eb : 118C)
H O
CH
CH2-CH3
H O C
CH3
CH3
CH3COOH
acide actique (Eb : 118C)
Comme les solvants polaires protiques, les solvants polaires aprotiques sont
dexcellents solvants, et, en particulier, le dimthylformamide, DMF, et le dimthylsulfoxyde, DMSO, dans la mesure o les composs organiques, pour leur majorit, prsentent
181
6. Entits ractives
CH3
N
CH3
H3 C
N CH O
H3C
H3C
CH3
pyridine (Eb : 115C)
H3C
H3C
H 3C
dimthylformamide
ou DMF (Eb : 153C)
dimthylsulfoxyde
ou DMSO (Eb : 189C)
CH3
O
N
H3C C
P O
N
H3 C
O
H3 C
CH3
actone
ou propanone (Eb : 56C)
H3C CH
3
N
O
hexamthylphosphotriamide
ou HMPT (Eb : 232C / 740 mm Hg)
Cl
NO2
nitrobenzne (Eb : 210C)
Les solvants semi-polaires sont des composs qui ont un moment dipolaire peu
lev. Ils sont tous aprotiques. Certains ont un rle de base de Lewis en raison de la
prsence dhtrolments comme loxygne, qui leur confre des proprits de bases de
Lewis, comme le dithyl ther ou le ttrahydrofurane ou THF : ils sassocient avec les
acides de Lewis pour former des sels au sens de Lewis comme avec le trifluorure de bore
BF3, ou des complexes avec les organomagnsiens, par exemple : RMgX, 2 Et2O.
O
CH3COOC2H5
C2H5-O-C2H5
dithyl ther (Eb : 35C)
ttrahydrofurane
ou THF (Eb : 66C)
HCCl3
1,4-dioxane
(Eb : 101C)
CH2Cl2
dichloromthane
ou chlorure de mthylne (Eb : 39C)
CH3
CH3
H3C
p-xylne ( Eb : 138C)
182
Chimie organique
C6H14 ( Eb : 69C),
CCl4
cyclohexane(Eb : 81C)
Le benzne nest plus utilis dans les laboratoires en raison de sa haute toxicit.
Il est remplac par ses drivs mthyls comme le tolune ou le xylne, moins toxiques.
6.4
Un catalyseur est une substance minrale ou organique qui participe une raction
en favorisant chimiquement la formation dintermdiaires ractionnels (ex : additions
dacides ou de bases), ou physiquement, en permettant de meilleurs contacts entre ractants (nickel dans le processus dhydrognation des alcnes), ce qui diminue lnergie
dactivation qui aurait t ncessaire pour effectuer cette raction en son absence, et
augmente sensiblement la vitesse. Le catalyseur ninflue pas sur le rsultat
chimique de la raction, tant sur la nature des produits forms que sur les rendements.
Le catalyseur ninflue pas sur la composition du mlange de produits lquilibre.
Laction dun catalyseur est rversible. Par exemple, le palladium qui catalyse
certaines hydrognations peut servir aussi pour des dshydrognations.
Le catalyseur est entirement prsent en quantit et en qualit en fin de
raction. Dans le cas de catalyseurs solides insolubles dans le solvant et parfois trs
coteux, (ex : nickel de Raney, palladium), ils peuvent tre rcuprs par filtration, et,
aprs lavage, rutiliss pour une nouvelle raction. Trs souvent, pour des raisons exprimentales, le catalyseur est perdu (ex : acides, alcoolates alcalins,).
Les quantits de catalyseur ajoutes une raction sont thoriquement trs infrieures la stchiomtrie de la raction. Cest souvent exact pour les catalyseurs acides
(ex : acides minraux ou organiques), basiques (hydroxydes alcalins, bases de Lewis
comme la pyridine ou la trithylamine), ou minraux (acides de Lewis comme AlCl3,
ZnCl2, ou les mtaux finement diviss, nickel ou palladium). Par contre, les catalyseurs
organiques comme les alcoolates peuvent, dans certains cas, tre ajouts au milieu ractionnel en quantits stchiomtriques afin quun ractif soit entirement transform en
une entit ractive avant laddition du second ractif.
Il est possible aussi que le solvant serve de catalyseur comme la pyridine ou lacide
actique.
Les catalyseurs peuvent tre biologiques. Cest le cas des enzymes qui facilitent par
leurs structures les interactions entre divers composs biologiques ou non.
183
6. Entits ractives
6.5
Un ractif est dit nuclophile sil est capable dapporter un doublet dlectrons
pour crer une liaison covalente, soit avec un atome dficitaire en lectrons comme le
proton H+, soit avec un atome dun centre dit lectrophile dune molcule.
Les ractifs nuclophiles (rassembls pour les plus classiques dans la figure 6.1) contiennent dans leurs structures molculaires, soit une charge ngative (anion) porte
par un htroatome (ex : ion hydroxyde HO-, ion alcoolate R-O-, ion thiolate R-S-, ion
cyanure CN-, ion amidure NH2-, ion azoture N3- ), ou par un atome de carbone (carbanion R3C-), soit un ou plusieurs sites forte densit lectronique tels que les htroatomes (O, N, S, ) dans les thers, R-O-R, amines, RNH2, RNHR ou R-N(R)-R ,
thiothers, R-S-R, phosphines, R3P, qui portent des doublets dlectrons libres (ou non
liants) et qui sont alors appels bases de Lewis dans la mesure o elles sont capables
de retenir un proton pour former un acide conjugu dans un quilibre acido-basique ou
de former un sel au sens de Lewis avec un acide de Lewis.
Caractre nuclophile dcroissant
R3 P > I
>
phosphine
amines
ion
cyanure
base de Lewis
> Br
ion thiolate
Et
carbanion
R2
acide
de Lewis
Et
Et
Et
O
R1
H
>F
ion
carboxylate
base
de Lewis
R1
R2 N
R3
> RCO2
acide conjugu
de la base de Lewis
Et
O > Cl
ion
phnate
Et
Et
>
ion
alcoolate
O BF3
BF3
Et
R3
Figure 6.1
6.6
Chaque site forte densit lectronique dans une molcule est considr comme
centre ou site nuclophile. Il sagit, en particulier, de lazote des amines, de loxygne des
fonctions alcools ou thers, du soufre des thiols ou thiothers, mais aussi des doubles et
triples liaisons. Il peut sagir aussi dun atome charg ngativement comme un carbanion.
6.7
On utilise le terme caractre nuclophile pour une fonction, lorsque ses ractions
font intervenir des doublets dlectrons non liants de ses htrolments ou les lectrons
184
Chimie organique
de ses doubles liaisons, hors des quilibres acido-basiques dans lesquels intervient un
proton. Par exemple, loxygne des alcools leur confre la fois un caractre nuclophile, par leurs ractions avec des entits portant des charges positives comme les carbocations dans la formation des thers-oxydes, R-O-R, et un caractre basique dans leurs
quilibres acido-basiques en prsence dun acide fort (schma 6.1).
R
R
O
R
H
H
(quilibre acido-basique)
O
R
Schma 6.1
Les amines ont la fois, un fort caractre nuclophile car de nombreuses ractions
dbutent par une attaque dun site lectrophile par le doublet libre de lazote, et aussi,
un fort caractre basique, puisquelles forment avec les acides, des sels comme les chlorhydrates ou sulfates qui sont des composs stables (schma 6.2).
R"'
R
R"'
R"
R'
N R"
R'
H
H
R"
R'
caractre basique de l'amine
H
C
Schma 6.2
185
6. Entits ractives
caractre nuclophile est inexistant. Les groupes chargs positivement, groupes lectrophiles, comme les carbocations, nattaquent pas cet oxygne.
6.8
A linverse des ractifs nuclophiles, les ractifs lectrophiles sont pauvres en lectrons. Ils ont un dficit lectronique. Ils acceptent un doublet dlectrons pour former
une liaison covalente avec un atome forte densit lectronique, un centre nuclophile.
Dans certains cas, il ne se forme quune liaison de coordination (dans le cas dlectrophiles
drivs de mtaux ou du bore).
Hors le proton H+, les ractifs lectrophiles contiennent une charge positive porte par
un htrolment (ex : NO2+, Br+, R-N=N+), un carbone (carbocation, R3C+), ou bien
un site faible densit lectronique comme laluminium dans AlCl3, le zinc dans ZnCl2,
sels dans lesquels lion mtallique a une lacune lectronique (une case quantique vide). On
peut y ajouter BF3. Ces composs mtalliques et BF3 sont appels acides de Lewis. Ils
jouent un rle important dans de nombreuses ractions comme catalyseurs (schma 6.3).
case
quantique
vide
AlCl3
trichlorure d'aluminium
acides de Lewis
Cl
chlorure
d'alkyle
AlCl3
Cl
trichlorure
d'aluminium
Et
AlCl3, R
complexe
Et
O
BF3
Et
dithyl
ther
BF3
Et
trifluorure
de bore
dithylther trifluoroborate
Schma 6.3
Le proton H+, ractif lectrophile est apport par des acides minraux forts HBr, HCl,
H2SO4, mais aussi par des acides organiques comme lacide actique, CH3COOH, les acides
benzne sulfoniques (ex : acide para-tolune sulfonique p-CH3-C6H4-SO3H), parmi dautres.
6.9
186
Chimie organique
tant de la prsence dun atome lectrongatif, loxygne, le soufre ou lazote, dans la fonction. Cet atome de carbone est donc facilement attaqu par les ractifs nuclophiles. Il en
est de mme des carbones lis un groupe fort effet inducteur lectroattracteur I, comme
les groupes partants (ou sortants) : groupes msylate, CH3SO3-, triflate, CF3SO3-,
tosylate, p-CH3-C6H4-SO3-, et les halognes X- (sauf le fluor), qui ont aussi une aptitude
nuclofuge leve (voir substitution nuclophile SN2 8.1) (schma 6.4).
+
Nu
ou
Nu
Nu
Cl
ou
Nu
Schma 6.4
2 radicaux
libres
Schma 6.5
Dans le second cas, rupture htrolytique dune liaison ou htrolyse (schma 6.6),
latome le plus lectrongatif emporte avec lui le doublet de liaison, il acquiert ainsi une
charge ngative, et lautre, une charge positive. Les entits carbones charges ainsi formes sont respectivement un carbanion ou un carbocation selon que latome de carbone est charg ngativement ou positivement. Elles sont accompagnes de contre-ions
Y+ (souvent des cations mtalliques) ou X- (des anions).
En fait, les liaisons C-Na, C-K ou C-Li sont le plus souvent, ds leurs formations, des
liaisons ioniques avec un caractre covalent plus ou moins important en fonction du milieu
(C-Na et C-K ont un fort caractre ionique, par contre, C-Li a souvent un fort caractre
covalent). Les solvants trs polaires favorisent le caractre ionique de ces liaisons.
187
6. Entits ractives
Y= mtal
carbanion
carbocation
X= halogne
ou groupe partant (par exemple O-SO2-C6H5)
Schma 6.6
6.11.1 Structure
Les trois liaisons du carbone charg positivement se situent dans un plan. Elles forment entre elles des angles de 120q. Cette structure sapparente celle du carbone
hybrid sp2 mais avec une diffrence importante, lorbitale p est vide, un lectron est manquant (schma 6.7).
Nu
attaque
au-dessus
du plan du carbocation
C*
R3
R3
C
R1
R2
R1
R2
R1
Nu
R2
R3
attaque en dessous
du plan du carbocation
C*
R1 = R 2 = R 3
Nu
couple d'nantiomres
en quantits gales (racmique)
Schma 6.7
188
Chimie organique
Le carbone charg dans cette structure plane peut donc tre attaqu de part et
dautre de ce plan, ce qui conduit, si les trois substituants de ce carbone sont diffrents,
deux carbones asymtriques de configurations inverses, et un mlange dnantiomres en quantits gales (un racmique) sil nexiste pas dautres centres dasymtrie dans
la molcule. Dans le cas contraire, deux diastroisomres sont obtenus.
Les ractions dont un intermdiaire est un carbocation sont racmisantes pour le carbone concern. Cest le cas, en particulier, des ractions de substitutions nuclophiles
monomolculaires SN1 ( 8.1.3).
6.11.2 Stabilit
La stabilit des carbocations est fonction des effets inducteurs, et/ou msomres des groupes lis au carbone charg, et aussi aux possibilits dhyperconjugaison ( 5.6.7) avec des liaisons CH.
Les groupes effet inducteur donneur +I, comme les groupes alkyles stabilisent la
charge positive du carbone. Les carbocations aliphatiques tertiaires (dont le C+ est
li trois groupes alkyles) sont donc plus stables que les carbocations secondaires,
eux-mmes plus stables que les carbocations primaires, mais ces derniers sont toutefois plus stables que le carbocation mthyle.
R2
R1
R1
R1
C
R3
carbocation
tertiaire
> R2
>
H
C
>
carbocation
secondaire
H
carbocation
mthyle
carbocation
primaire
H 3C
H3C
H3C
carbocation
tertiobutyle
> H3 C
H3 C
C
>
H
carbocation
isopropyle
carbocation
thyle
>
H
carbocation
mthyle
orbitale "p" vide
hyperconjugaison
Figure 6.2
189
6. Entits ractives
H2C
CH
CH2
H2C
CH
CH2
carbocation allylique
H3 C
H3C
H2 C
H2C
CH2
CH2
H3C
H 3C
carbocation dimthylaminomthyle
carbocation hydroxymthyle
CH2
CH2
carbocation benzylique
Schma 6.8
carbocation cyclopropnyle
aromatique (4n + 2 = 2, avec n = 0)
carbocation tropylium
aromatique (4n + 2 = 6, avec n = 1)
Schma 6.9
190
Chimie organique
6.11.3 Formations
La formation dun carbocation peut rsulter de plusieurs types de ractions indiques ci-aprs.
6.11.3a Ionisation dune liaison entre un groupe carbon R
et un groupe sortant
Un groupe sortant (ou partant) est un groupe qui exerce un fort pouvoir attracteur sur le carbone auquel il est li, comme les halognes (surtout Cl et Br) dans RX, le
groupe tosyle dans les tosylates, R-O-SO2-C6H4-(p)CH3, le groupe msyle dans les
msylates, R-O-SO2-CH3. On peut y ajouter aussi les triflates R-O-SO2CF3.
Sous leffet ionisant dun solvant polaire protique, la liaison qui unit le groupe carbon
au groupe partant est ionise en un carbocation et un anion (ou contre-ion), dans la
mesure o le groupe R est tertiaire, voire secondaire, mais pas primaire (nergie de formation trop leve). Cette ionisation, qui est une raction lente, favorise par la
formation de liaisons hydrognes avec le solvant, correspond la premire partie du mcanisme de substitution monomolculaire SN1( 8.1.3). Le carbocation est alors stabilis par
solvatation : le solvant lentoure comme une gangue protectrice ou bien forme une paire
dions avec le contre-ion (schma 6.10).
H
R1
R2
solvant polaire
protique
R1
R2
R3
R3
carbocation
tertiaire
solvant polaire
protique
contre-ion
paire d'ions
H3C
H3C
Br
solvant polaire
protique
H3C
H3C
H3C
Br
H3 C
Ph
Ph
Cl
solvant polaire
protique
Ph
Ph
H
Schma 6.10
Cl
191
6. Entits ractives
6.11.3b Action de sels dargent sur les halognures
Certains sels dargent sont susceptibles de ragir avec un bromure dalkyle pour former un carbocation (schma 6.11).
H3C
H 3C
H3C
Br
Ag
H3C
H3 C
AgBr
H 3C
Schma 6.11
R-COCl
R
RCO, AlCl4
AlCl3
SbF5
SO2
liquide
R , SbF6
Schma 6.12
192
Chimie organique
H
H
CH3
H3C
H
H
CH3
carbocation
tertiobutyle
tertiaire trs stable,
formation favorise
H
C
ou attaque de H
par le dessous du plan
C
CH3
CH3
b
+
CH3
CH3
CH2 C
CH3
CH3
CH3
CH3
carbocation isobutyle
primaire instable
CH3
H3 C
H3C
CH3
CH2 C
Br
CH3
+ Br
BrCH2 C
bromure
d'isobutyle
halognure le
moins substitu
carbocation isobutyle
primaire instable
bromure de tertiobutyle,
halognure le plus substitu,
prpondrant
CH3
CH3
CH3
H 3C
carbocation
tertiobutyle
tertiaire trs stable
H3 C
+ Br
Schma 6.13
Si HBr est en quantit stchiomtrique par rapport lalcne, le carbocation tertiobutyle ragira immdiatement avec le nuclophile Br- du milieu et le bromure de tertiobutyle sera le rsultat de cette raction daddition de HBr sur le 2-mthylpropne. Cest
donc le bromure le plus substitu qui sera obtenu. Cest laddition de HBr
selon la raction de Markownikov ( 9.1.1) (cest le rsultat inverse de laddition de
HBr en prsence dun initiateur de ractions radicalaires comme un peroxyde, effet Kharasch, mcanisme appele anti-Markownikov ( 9.3.1).
Lorsque HBr est ajout en trs faible quantit (catalytique), la raction soriente
vers une polymrisation ( 9.1.1).
Comme les alcnes, les composs carbonyls ou thiocarbonyls additionnent un proton pour conduire des carbocations msomres, stabiliss par la rsonance due la
conjugaison du carbone charg positivement ayant une orbitale vacante, avec une orbitale p de loxygne ou du soufre possdant un doublet libre non liant (schma 6.14).
R
C
R2
aldhyde
R1
R1
ctone
R2
thioctone
thioaldhyde
H
C
Schma 6.14
193
6. Entits ractives
Les acides organiques, thioacides et dithioacides sont protons par les acides forts minraux (HX, H2SO4) ou organiques (comme lacide para-tolune sulfonique). Le carbocation qui rsulte de cette protonation est stabilis par rsonance
(schma 6.15).
OH
O
R
O
thioacide
SH
S
R
C
SH
O
C
OH
acide
OH
SH
dithioacide
O
H
R
O
O H
Schma 6.15
Les imines, prpares le plus souvent par la raction de condensation dun aldhyde
ou dune ctone avec une amine primaire, sont protones par les acides forts en fournissant un sel diminium msomre qui rsonne avec un carbocation (schma 6.16).
R1
H2N R 3
C O
R1
R2
R2
si R1 > R2 :
R1
R3
C N
Z
et
R2
N
E
+ H 2O
R3
mlange d'imines Z et E
N
H
ion iminium
Schma 6.16
Les nitriles, en prsence dhalognure dhydrogne, sont dabord protons pour former des carbocations, qui ragissent immdiatement avec le milieu. Si celui-ci est un alcool
primaire, un ractif nuclophile, cette raction fournit un sel diminother (schma 6.17).
194
Chimie organique
N H
N
H
nitrile
R-O-H
H
N H
R
N H
O R'
O R'
sel d'iminother
Schma 6.17
H
+ NO2
(HNO3-H2SO4)
NO2
NO2 - H
nitrobenzne
Schma 6.18
6.11.3f Action des acides forts sur les alcools tertiaires ou secondaires,
les hmiactals et actals
Les alcools tertiaires, et dans une moindre mesure, les alcools secondaires, mais
jamais les alcools primaires, sont protons sur loxygne. Llimination dune molcule deau fournit un carbocation lequel peut ragir avec un ractif nuclophile du milieu
(par exemple X- , si HX est utilis) (schma 6.19).
H3C
H3 C
H3 C
H3C
O
H
H3 C
H3 C
H -H O
2
H
alcool
tertiobutylique
H3 C
C
CH3
X
CH3
H3 C
H3C
H3C
halognure de
tertiobutyle
Schma 6.19
195
6. Entits ractives
R1
H
R2
R1
O R' - R'OH
R1
-H
OH
R2
H
2)
R2
R1
O R'
C
H
R2
O R'
C O
aldhyde R2 = H
ctone R2 = groupe
carbon
hmiactal R2 = H
hmictal R2 = groupe carbon
R1
R2
O R'
R1
O R' - R'OH
R1
C
O
R2
R2
actal R2 = H
ctal R2 = groupe carbon
O
C
R'
H
R'
O
H
R1
R2
-H
C O
R1
aldhyde R2 = H
ctone R2 = groupe
carbon
O
C
R2
R1
O H
C
R2
R'
Schma 6.20
Des ractions quivalentes sont observes avec les analogues soufrs (oxygne remplac par le soufre).
6.11.3g Dcomposition des sels de diazonium
Les sels de diazonium sont prpars par action de lacide nitreux, HNO 2, sur les amines primaires (1). Lacide nitreux est libr in situ par addition dune solution de nitrite
de sodium une solution dacide chlorhydrique dilue contenant lamine, une temprature infrieure 5 C. Les sels dalkyldiazonium sont peu stables temprature ordinaire (25 C) car N2+ est un puissant groupe partant, les sels se dcomposent alors en
donnant un carbocation, son contre-ion Cl-, et une molcule dazote (processus irrversible). Le carbocation ainsi produit ragit immdiatement sur le nuclophile du milieu le
plus abondant, par exemple leau, pour former dans ce cas, un alcool. Il peut aussi se
former un peu dun halognure dalkyle par raction du carbocation avec lanion chlorure du milieu (schma 6.21).
196
Chimie organique
1) R-NH2
NO2Na + HCl
H2O
amine aliphatique
primaire
R = alkyl
R N
R N
, Cl
N
H
H
R
R N
-H
, Cl
+ Cl
O
H
compos prpondrant
2)
R'
RCl
+ Cl
R'
cation aryldiazonium
Schma 6.21
Les sels daryldiazonium (2) sont plus stables car le cation diazonium est msomre
en raison de la prsence du groupe aryle.
6.11.3h Utilisation des superacides
Les cations alkyles ne sont pas stables dans les solutions dacides forts comme
lacide sulfurique. Par contre, il est possible de les conserver dans un mlange dacide
fluorosulfurique et de pentafluorure dantimoine dissous dans SO2 ou SO2ClF, ce qui
constitue un superacide. Ce mlange acide particulirement puissant permet dioniser
la liaison C-F prsente dans les fluorures dalkyles mais aussi de former des carbocations stables des tempratures infrieures 60C partir dalcools et dalcnes. Des
carbocations sont aussi produits dans ces conditions partir dalcanes. Ce sont des
ractions complexes encore ltude et qui aboutissent toujours des carbocations trs
stables. Le carbocation t-butyle rsulte la fois de ces ractions appliques lisobutane, au n-butane, mais aussi au fluorure de mthyle (schma 6.22).
R-F + SbF6
F-SO3H,
R , SbF6
SO2 ou SO2ClF
CH3
H3 C
C H
CH3
ou
CH3-CH2-CH2-CH3
FSO3H-SbF5
SO2 ou SO2ClF
CH3
H3C
Schma 6.22
C
CH3
, SbF5, FSO3
+ H2
197
6. Entits ractives
H
H3 C
C C
H H
transposition
d'un atome
d'hydrogne
augmentation
de la stabilit
H
H3C
carbocation isopropyle
carbocation
secondaire
carbocation n-propyle
carbocation
primaire
Schma 6.23
Seule la transposition dun hydrogne de CH2 est possible (schma 6.23). La transposition du groupe CH3 conduirait un nouveau carbocation n-propyle.
198
Chimie organique
H3C
C C
H
H 3C
1
CH3
H3C
transposition
d'un groupe
mthyle
augmentation
de la stabilit
CH3
H3 C
C
H3C
H 3C
C
H
CH3
H H
H C
CH3
C
CH3
carbocation
tertiaire
carbocation
secondaire
C
H
-H
C
C
C
C
C
H
H
H
H
H
H 3C
H C
H
CH3
C
H
H H
C
H
CH3
H
H
-H
C
H
CH3
C
H 3C
CH3
H
C H
H
C
H H
2
Schma 6.24
199
6. Entits ractives
Exemple 3 : rarrangement du carbocation 2-phnyl-propyle
CH3
1)
CH2
transposition
d'un atome
d'hydrogne
H3 C
CH3
CH2
-H
C
H
carbocation 2-phnyl-propyle
carbocation
msomre
-mthylstyrne
CH3
2)
-H
CH2
CH3
H
C
C
H
CH3
3)
C
H
H
C
H
transposition
du groupe
mthyle
isomre E
CH3
C
carbocation
msomre
-H
et
H
C
H
C
CH3
isomre Z
-mthylstyrnes
Schma 6.25
200
Chimie organique
H
H
H3C
C H
H 3C
-H
CH3
2,3-dimthyl-pent-2-ne
(alcne de Saytzev)
prpondrant
carbocation tertiaire
2,3-dimthyl-pentan-3-yle
H
H
H3C
-H
C
H
CH3
H3C
H
C
-H
H3C C
H
C
H C
H3 C H
H3C
H H
C H
H C
C
C
2
H C
H
H3C CH3
H
3,4-dimthyl-pent-2-ne
H3C
H 3C
H3 C
H H
H H
C H
H C
C
C
H
1
C
H C
H H
H CH3
C
H
2-isopropyl-but-1-ne
Schma 6.26
Le carbocation tertiaire 2,3-dimthyl-pentan-3-yle peut donner lieu 3 types dlimination de proton avec la cration de trois alcnes isomres 1, 2 et 3. On voit que
lalcne 1 prsente 11 liaisons CH, lalcne 2, 7 liaisons CH, et lalcne 3, seulement 3.
On peut en dduire que la prpondrance de ces alcnes sera dans lordre 1 > 2 > 3
(schma 6.26). Lalcne 1 est lalcne de Saytzev.
201
6. Entits ractives
Exemple 5 : rarrangements de Wagner-Meerwein (1914)
O H H
CH3
H
O
H
H -H O
2
CH3
1 CH3
CH3
2,2-dimthylcyclohexanol
2
-H
H
H
CH3
1
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
H
H
3
CH3
CH3
CH3
isopropylidne-cyclopentane 1,2-dimthyl-cyclohexne
H
CH3
CH3
CH3 - H
-H
CH3
compos le moins stable
trs minoritaire
Schma 6.27
202
Chimie organique
CH3
H 3C
CH2 Br
H3C
H3C
CH2 +
-H
H3C
C H
CH2 OH
CH3
2,2-dimthyl-propan-1-ol
OH CH3
H2O
H3C
-H
CH3 H
2-mthyl-but-2-ne
H3C
Br
H2O
CH3
CH3
H3C
CH3
CH3
1-bromo-2,2-dimthyl-propane
CH3
CH3
H2O
CH2
CH3
2-mthyl-butan-2-ol
Schma 6.28
CH2
N , Cl
CH2 N
CH2 NH2
- N2
NaNO2 + HCl
cyclobutyl-mthylamine
a
H
CH2
CH2
b
H
2
1 H
-H
(a)
1
carbocation
cyclobutylmthyle
mthylne-cyclobutane
-H
CH3
(b)
1-mthyl-cyclobutne
CH2
H
C
CH2
1
- Cl
CH2
cyclopentne
C
H2
OH
C
3 H2
C H
-H
H2O
CH2
-H
C
H2
Schma 6.29
cyclopentanol
203
6. Entits ractives
CH2NH2
Z
HNO2
H2 O
Z = NH pyrrolidine
Z = O ttrahydrofurane
Z = S ttrahydrothiophne
et
Z
OH
Z = NH 1,2,3,4-ttrahydropyridine
Z = O 3,4-Dihydro-2H-pyrane
Z = S 3,4-Dihydro-2H-thiopyrane
Schma 6.30
Des contractions de cycles ont aussi t observes mais elles sont plus rares et correspondent en fait des ractions quilibres comme dans le cas des carbocations cyclobutyle (secondaire) et cyclopropylmthyle (primaire) (schma 6.31).
CH
CH CH2
CH2
Schma 6.31
Le rarrangement de Demyanov fait rfrence aux carbocations issus dune raction de diazotation dune amine primaire. Toutefois ces carbocations peuvent rsulter
dautres ractions et se rarrangent videmment de la mme faon.
Un cas particulier dune contraction de cycle concerne les carbocations cyclopropyles car ils sont souvent rarrangs en carbocations allyliques plus stables (schma 6.32).
204
Chimie organique
R2
R2
R4
R3 C
C R1
R4 C
R5
R3
C
C
R5
R1
R2
R1
R2
R3
C R1
R3
R4 C
R3
C
R4
R5
Schma 6.32
O
H
CH3
CH3
H3C
- H 2O
O
H
CH3 CH3
CH3
CH3 CH
3
CH3 CH3
CH3 H
H3C
O
H
CH3
- H2 O
CH3
H
CH3
H3C
H
-H
CH3
H3C
C
O
CH3
H3C
O
H
CH3
H3C
CH3
pinacolone
pinacol
H3C
CH3
CH3
Schma 6.33
CH3
CH3
2
C
1
CH3
205
6. Entits ractives
Le mme rarrangement seffectue aussi lorsque les groupes mthyles sont remplacs
par des groupes aryles.
Une raction inverse appele rtro-pinacolique a lieu sur des dinones cycliques.
Elles sont transformes en drivs phnoliques. Cest le cas de la 4,4-dimthyl-cyclohexa-2,5-dinone qui est transforme en 3,4-dimthyl-phnol (schma 6.34).
H 3C
H
H 3C
CH3
H 3C
-H
H
CH3
H
H
CH3
H
CH3
CH3
CH3
CH3
4,4-dimthyl-cyclohexa-2,5-dinone
3,4-dimthyl-phnol
Schma 6.34
OEt
H3C
C
H
C
H
CH2
3-thoxy-but-1-ne
EtOH, - HBr
Br
CH
H3C
C
H
CH2
3-bromobut-1-ne
H3C
C
H
C
H
CH2
EtOH
+ Br
ou
H3C
C
H
C
H
CH2 Br
H3C
C
H
1-bromobut-2-ne
C
H
CH2
EtOH, - HBr
H3C
C
H
C
H
CH2 OEt
1-thoxy-but-2-ne
Schma 6.35
206
Chimie organique
Bien que souvent classes comme des rarrangements, ces ractions ne font pas
intervenir de dplacements de groupes dun carbone un autre.
6.11.4b Ractions avec les ractifs nuclophiles
Les carbocations tant des entits lectrophiles, de nombreuses ractions sont possibles avec les ractifs nuclophiles (schma 6.36). La formation des carbocations par ionisation dune liaison entre un carbone et un groupe partant Y, le contre-ion, est rversible
(1). Le carbocation peut ragir avec lanion Y- ainsi libr pour recrer la liaison de dpart. Il peut aussi se rarranger. Dune manire plus gnrale, le carbocation ragit avec
tous les ractifs nuclophiles du milieu o il a t form (2). Ainsi, la prsence dun anion
(hydroxyde, HO-, cyanure, CN-,..), meilleur nuclophile que le contre-ion Y- favorisera la
raction qui conduira un alcool, un nitrile ou autre. De mme, la concentration lev
dun ion A-, suprieure celle du contre-ion Y- dans le milieu, orientera la raction du
carbocation vers A-. Enfin, le solvant, lui-mme, trs souvent nuclophile, comme leau,
les alcools (3), ou la trithylamine (4), peuvent attaquer le carbocation en produisant
respectivement un alcool, un ther ou un sel dammonium quaternaire (schma 6.36).
1)
Solvant polaire
protique
contre-ion
2)
C
Y
+ Y
R
solvant:
3)
C
Y
R=H
ou alkyl
solvant: N
4)
C
Y
R
C
- HY
H
Y
Et
Et
Et
R
C
R=H
alcool
R = alkyl
ther
Et
Et , Y
Et
Schma 6.36
Dans la mesure o les carbocations primaires et secondaires donnent lieu des rarrangements avec cration de nouveaux carbocations, ces derniers peuvent eux aussi ragir avec les anions prsents et le solvant. Si chaque carbocation form peut donner lieu
une limination de protons de CH avec formation dalcnes, le nombre de composs
susceptibles dtre prsents en fin de raction peut tre trs important. Un exemple simple est donn pour le 2-bromo-3,3-dimthyl-butane (schma 6.37). Toutefois, certains
207
6. Entits ractives
contrles sont possibles en agissant, soit sur les concentrations des ractifs, soit sur la
temprature, soit sur le pH (par exemple, la temprature leve et un pH basique favorisent les liminations avec formation dalcnes).
H3C
H3C
CH3
C
H3C
H2O,
Br
H 3C
CH3
C
H3C
H
H3 C
2-bromo-3,3-dimthyl-butane
CH3
H2O,
raction
avec le solvant
C
H
H3C
limination
H3 C
raction
avec le solvant
2,3-dimthyl-but-2-ne
Br
H3 C
H 3C
CH3
CH3
C
H3C
OH
H
3,3-dimthyl-butan-2-ol
2-bromo-2,3-dimthyl-butane
CH3
H
H3C OH
CH3
-H
CH3
H3C
CH3
C
H2O, - H
-H
H3 C
H3 C
CH3
CH3
H3C
Br
Br
rarrangement
H3C
2,3-dimthyl-butan-2-ol
Schma 6.37
R1
C
R2
R1
H
+
CH2 R
R2
H
Schma 6.38
208
Chimie organique
prsentes, ce qui conduit de nouveaux carbocations issus de deux units dalcne, deux
units de monomres, car la raction se poursuit avec la cration de carbocations de plus
en plus importants jusqu lpuisement des molcules dalcnes (schma 6.39). Les carbocations produits sont toujours les plus stables parmi ceux possibles. Les liminations
de protons partir de carbocations intermdiaires sont envisageables ce qui conduit alors
de nouveaux composs thylniques. La dprotonation du dernier carbocation fournit
le polymre.
Cest la polymrisation cationique.
Un exemple est donn avec lisobutne comme monomre (schma 6.39).
H3 C
H3 C
C
H3 C
CH2 +
H
H3 C
isobutne
monomre
H3 C
H3C
CH3
H3 C
CH2 H3C
H3C
C CH2 C
CH2 H3C
CH3
CH3
C
CH2 C
H3 C
C
CH3
CH2 H
n-1
-H
CH3
CH2 C
CH3
CH3
C CH2
CH3
CH3
H3 C
H3 C
CH3
C CH2 C
CH3
H3 C
H3 C
CH3
H3C
H3 C
H3 C
CH3
CH3
CH3
H3C
C
H3C
CH3
CH
C CH2
CH3
H
n-1
polymre
Schma 6.39
209
6. Entits ractives
6.12.1 Structures
Les radicaux dits libres (peu stables) alkyles, comme les radicaux mthyle H3C,
isopropyle (CH3)2HC, ou tertiobutyle (CH3)3C, sont plans et le carbone central a
une structure de type sp2 Llectron clibataire occupe lorbitale p non hybride perpendiculaire ce plan, comme dans le radical mthyle de la figure 6.3.
orbitale "p"
Figure 6.3
La structure plane des radicaux nest pas gnrale. Par exemple, le radical libre
trifluoromthyle F3C a une structure de type sp3 (figure 6.4) :
C
F
F
Figure 6.4
210
Chimie organique
H3C
-H
radical mthyle
(instable)
mthane
H3C
CH2
DH = 439 kJ mol-1
H3 C
-H
H3 C
CH2
DH = 410 kJ mol-1
diminution de DH
H3 C
CH
H3 C
-H
DH = 395 kJ mol
donc augmentation
de la stabilit du radical
H3 C
H3 C
H3C
H3 C
C
H3 C
CH
-1
-H
H3 C
DH = 389 kJ mol-1
H3 C
H3 C
H 3C
H3 C
H3 C
C
H3 C
R1
R2
tertiaire
H3 C
CH2
H3C
CH
R1
CH2
H 3C
H3 C
R1
C
R3
CH
R2
secondaire
primaire
mthyle
Schma 6.40
Dans la srie des radicaux libres alkyles, lordre de stabilit dcroissante est
radicaux tertiaires > radicaux secondaires > radicaux primaires > radical
mthyle. Cela se traduit par leurs dures de vie plus ou moins courtes exprimes en
temps de demi-vie. Le radical mthyle a un temps de demi-vie trs court temprature
ordinaire, de quelques secondes. une temprature de 77 K, on peut le garder dans le
mthanol environ 15 minutes. La stabilit dun radical ou sa persistence exister est fonction du milieu et de la temprature. Il ne faut pas confondre un radical libre persistant
cest--dire qui est mis dans des conditions physiques et chimiques telles que sa conservation soit ralise, avec un radical stable qui a une dure de vie trs longue, et dans quelques cas, peut tre recristallis et stock temprature ordinaire (voir la figure 6.7).
La structure de type sp2 des radicaux libres alkyles permet de comprendre la stabilit des radicaux tertiaires et secondaires, lesquels sont susceptibles de prsenter des phnomnes dhyperconjugaison entre cet lectron clibataire et les lectrons des liaisons
C-H des groupes qui substituent le carbone central.
Plus il existe de liaisons C-H dans ces groupes et plus le radical est stabilis : cest
le cas du radical tertiobutyle (figure 6.5).
211
6. Entits ractives
H
H
H
H
H3C
CH3
H3C
radical tertiobutyle
Figure 6.5
Lorsquun alcane peut fournir plusieurs types de radicaux par homolyse dune
liaison, la liaison qui se rompt le plus facilement est celle qui produit le ou les radicaux
les plus stables, celle dont lhomolyse a un DHo le plus faible. Quelques exemples sont
donns dans le schma 6.41 :
H3C
2 H3C
CH3
DH = 377 kJ mol-1
cette raction est privilgie par rapport l'homolyse d'un e liaison CH (voir
ci-dessus)
H3C
C
H2
H3C
CH3
H 3C
H3C
CH
CH3
H3C
CH
+ H3C
H3C
DH = 360 kJ mol-1
DH = 360 kJ mol-1
H3C
H3C
H3C
H3 C
CH2
CH3
C
CH3
CH3
H3C
2 H3C
DH = 301 kJ mol-1
H3 C
Schma 6.41
Les radicaux alkyles et la plupart des radicaux de la chimie organique sont des entits non isolables appels radicaux libres et leur formation ne peut tre dmontre que
par des techniques physico-chimiques comme la mesure du moment magntique et la
RPE (rsonance paramagntique lectronique).
212
Chimie organique
NO2
N N
Ph
+ R
Ph
O2N
diphnylpicrylhydrazyle
O2N
R
N N
NO2
O2N
radical libre
radical stable
Schma 6.42
DH (kJ. mol-1)
DH (kJ. mol-1)
464
439
Me
Me C
Me
389
H
H
H
444
H
F
F
C
F
Cl
Cl
C
Cl
O
446
401
364
H
Tableau 6.1
213
6. Entits ractives
Les radicaux libres msomres sont trs stables. Par exemple, le radical allyle
CH2=CH-CH2 (DHo = 361 kJ mol-1) rsonne entre deux formes limites (schma 6.43).
Les flches courbes entires utilises pour indiquer le mouvement dun doublet dlectrons sont ici remplaces par des demi-flches courbes dans la mesure o un seul lectron
de latome radicalaire prend part la msomrie.
H
C
H
C
H
CH2
C
H
CH2
Schma 6.43
H
C
H C
radical diphnylmthyle
H C
H C
radical benzyle
Figure 6.6
Ph
N N
Ph
O
N N
Ph
radical oxoverdazyle
Figure 6.7
Me
Me
N
O
nitroxyde
Me
Me
214
Chimie organique
Lhomolyse dune liaison de DHo comprise entre 200 et 400 kJ mol-1 peut tre le
rsultat dune raction photochimique (rayonnement UV), ou dune thermolyse.
Il en est ainsi pour lactone et le chlore (schma 6.44).
Cl
Cl
h ou
2 Cl
O
h ou
C
H3C
CH3C=O
+ CH3
CH3
radical actyle
propanone
Schma 6.44
De mme, certaines molcules qui ont dans leurs structures des liaisons trs faibles
comme la liaison O-O des peroxydes daroyles Ar-CO-O-O-CO-Ar, avec des DHo comprises entre 80 et 170 kJ mol-1, forment facilement, par chauffage une temprature
infrieure 100 C, et en solution, des radicaux aroyloxy Ar-CO-O. Ils sont aussitt
dcomposs en deux radicaux aryles Ar et une molcule danhydride carbonique.
Ces peroxydes sont utiliss comme initiateurs de ractions radicalaires (schma 6.45).
Un initiateur de ractions radicalaires est donc un compos qui libre des radicaux, en conditions exprimentales douces (temprature peu leve, photolyse). Ajout
en trs faible quantit des ractifs susceptibles de ragir entre eux selon un mcanisme radicalaire en chane, il initie cette raction par un premier apport de radicaux en quantit limite, au milieu ractionnel.
Certains azoalcanes font aussi partie de ce groupe de molcules comme lAIBN ou
2,2-azobis(2-mthylpropionitrile) (schma 6.45).
initiateurs radicalaires
O
C
h ou
O
C
h ou
2R
diazoalcane
R = alkyl
AIBN : R =
+ 2 CO2
O
radical phnyle
peroxyde d'aroyle
si R = H peroxyde de benzoyle ou anhydride perbenzoque
R
2
2R
+N
radicaux alkyles
CH3
H3 C C
CN
Schma 6.45
Des ractions redox sont aussi susceptibles de librer des radicaux partir du
peroxyde de benzoyle ou dun sel de benzodiazonium et de sels cuivreux Cu+ lesquels
sont oxyds par transfert dun lectron en sels cuivriques Cu2+ (schma 6.46).
215
6. Entits ractives
transfert d'un lectron
O
C
O
O
C +
O
+ Cu+
C
O
+ Cu+
O
C
+ Cu2+
+ Cu2+
Schma 6.46
O
R
- e-
O
R
O
ion carboxylate
+ CO2
O
radical alkyle
radical carboxylate
2R
couplage
alcane
Schma 6.47
216
Chimie organique
H3 C
H3 C
H3C
radical t-butyle
EtOOC
O
C
EtOOC
C
F
C2H5
radical propanoyle
EtOOC
radical trifluoromthyle
radicaux nuclophiles
radical
trithoxycarbonylmthyle
radicaux lectrophiles
Figure 6.8
H3C
H 3C C O
H3C
H3C
H 3C C O
H3C
Fe2+
+ ( Fe 3+ +
OH )
radical tertiobutyloxy
O
+ H C
C2H5
H 3C
H3C C O H
H3C
propanal
alcool tertiobutylique
O
C
C2H5
radical propanoyle
Schma 6.48
Lacide trimthylactique est oxyd par un sel dargent Ag2+ (qui rsulte de laction
du persulfate dammonium sur le nitrate de Ag+) en un radical trimthylactate, instable,
qui se dcarboxyle immdiatement en radical nuclophile tertiobutyle (schma 6.49).
H3C
- H
2+
H3C C COO H + Ag
H3C
(S2O8(NH4)2 + Ag+)
acide trimthylactique
H3C
H3C C COO
H 3C
- CO2
H3C
H3 C C
H3C
Schma 6.49
+ Ag+
radical tertiobutyle
217
6. Entits ractives
Mn3+
+ H-C(COOEt)3
- H
Mn2+
C(COOEt)3
Schma 6.50
218
Chimie organique
H
R2
H
C
R1
CH2
+
H
R2
R2
C
R2
C CH2 H
alcane
R1
CH2
R1
R1
CH2
alcne
Schma 6.51
R'
R R'
Schma 6.52
Cest aussi lun des mcanismes proposs dans la raction de Wurtz (1855) qui
consiste chauffer ensemble deux molcules de bromure dalkyle en prsence de sodium
afin dobtenir un alcane symtrique (schma 6.53).
1 e-
R
2 R
Na
NaX
R
R
+ Na
Schma 6.53
219
6. Entits ractives
R3
R2
CH2
R1
R3
C
R1
R2
CH2 H +
R1
CH3-CH3
CH3
R2
CH3
C(CH3)3
CH3
R3
CH3
CH
H +
R1
C
H3 C
CH3
radical tertiaire
stable
alcane ramifi
radical secondaire
peu stable
CH3
radical tertiaire
stable
HC(CH3)3
H3C
alcane ramifi
CH3-CH2
R2
CH3
CH3
radical primaire
instable
CH3
R3
CH3
X2
initiation
RH + X
R + XH
R + X2
RX
RH + X
R + XH ...
RX
propagation
terminaison
2X
+ X
Schma 6.55
220
Chimie organique
halogne, comme dans le cas du mthane. La raction se poursuit partir du monohalognure dalkyle pour conduire successivement un dihalognure dalkyle, puis un
trihalognure dalkyle, etc., selon le nombre dhydrognes substituables et le nombre de
moles dhalogne mises en raction pour une mole dalcane (donc selon la stchiomtrie),
et cela, jusqu puisement des ractifs.
La terminaison de la raction correspond le plus souvent un couplage dun radical X et dun radical alkyle.
Cette raction applique des alcanes autres que le mthane conduit un mlange
de composs mono ou polyhalogns. Toutefois, avec lthane, le cyclohexane, ou le
2,2-dimthylpropane (nopentane), un monohalognure peut tre obtenu.
Dans le cas de la chloration du mthane (schma 6.56), et selon la quantit de chlore mise en raction, il se forme successivement le chlorure de mthyle, le chlorure de
mthylne, le chloroforme, puis le ttrachlorure de carbone.
Cl2, h
CH3Cl + HCl
chlorure de mthyle
2 Cl2, h
CH4
3 Cl2, h
4 Cl2, h
Cl2
Cl
CH2Cl2 + 2 HCl
chlorure de mthylne
CHCl3 +
chloroforme
+ 4 HCl
CCl4
ttrachlorure de carbone
2 Cl
(initiation de la raction)
H
C H
ClH
C H
H
H
H C
radical mthyle
H
+
Cl
3 HCl
Cl
H C
Cl
CH4
Cl
raction
en chaine
H
chlorure de mthyle
H
Cl
H C
Cl
ClH
H
H
H
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
C Cl
radical chloromthyle
chlorure de mthylne
Schma 6.56
Cl
CH3Cl
221
6. Entits ractives
Lhalognation est favorise sur les carbones primaires par rapport aux carbones
secondaires et tertiaires.
Cette raction de substitution peut tre applique des groupes alkyles lis des
groupes aryles ou fonctionnels.
La prsence dun groupe phnyle oriente lattaque en de ce groupe, les carbones
aromatiques sont plus difficiles substituer que ceux des chanes aliphatiques quils
portent. Si des groupes fonctionnels sont prsents dans la molcule, ceux qui ont un
effet +I comme OR (R = alkyl) orientent lattaque du radical X en position de ce
groupe. La prsence de groupes effet I, par exemple, acides ou esters, dfavorise
lattaque de ce radical dans leur environnement.
Dune manire gnrale, la slectivit de la bromation est plus leve que celle de la
chloration.
Ces ractions saccompagnent de nombreux composs secondaires tels que de
lhydrogne, des alcanes et leurs drivs halogns chanes plus longues que lalcane de
dpart et qui peuvent tre le rsultat de ruptures de chaines carbones, douverture
de cycles, suivies ou non dhalognations et de couplages de radicaux divers.
La fluoration est particulirement difficile contrler en raison de la haute ractivit du fluor.
Liodation est difficile et ncessite lemploi dune lumire 184,9 nm. Elle est peu
utilise car la prsence dans le milieu ractionnel dacide iodhydrique, excellent rducteur, favorise la possibilit dune rduction de liodure dalkyle form dans la raction.
Certaines halognations peuvent tre effectues en utilisant des ractifs halogns
tels que les monoxydes de brome ou de chlore (X2O), lhypobromite et hypochlorite de
t-butyle (t-Bu-OX), le phosgne (COCl2), sous rayonnement UV, ou les N-haloamines
(R2NCl), en prsence dacide sulfurique (sous rayonnement UV, ou de sels ferreux
comme catalyseurs) Laddition dun initiateur tel quun peroxyde est ncessaire. Les
mcanismes sont diffrents de ceux indiqus pour les ractions avec les halognes. Sous
laction de la lumire et en prsence de linitiateur, un radical alkyle est form. Il ragit
alors avec le ractif halogn pour donner un halognure dalkyle et un nouveau radical
qui extrait un hydrogne dune molcule dalcane en formant un nouveau radical alkyle
et ainsi de suite. Pour lhypochlorite de t-butyle, en prsence de peroxyde de t-butyle, le
mcanisme est le suivant (schma 6.57) :
t-Bu-O-O-t-Bu
t-BuOH + R
t-Bu-O + R-H
R
2 t-Bu-O
t-Bu-O
+ t-Bu-O-Cl
+ R-Cl
Schma 6.57
Dans le cas des N-haloamines, le mcanisme est plus complexe (schma 6.58). Il se
forme un radical-cation aminium qui, en ragissant sur lalcane ou le groupe alkyle dun
compos fonctionnel, en extrait un radical H. Le radical alkyle correspondant qui en
rsulte fournit le driv halogn et un radical-cation aminium, en prsence de lhaloamine protone.
222
Chimie organique
R
N
Fe2+
- Fe+Cl
N
R
R
halognoamine
NH
radical-cation aminium
R
+ R-H
NH
NH2 + R
R
R
R
R
R-X
N
R
NH
R
H
Schma 6.58
Br2 ou HBr
peroxyde
Br
C
H
C
H
+
Br
C
H2
C
H
+ HBr
C
H
C
H
O
+ HBr
N H
C
H
C
H
C
H
+ Br2
N-bromosuccinimide (NBS)
C
H
C
H
O
N Br
C
H
C
H
C
H
succinimide
Br
Br2
C
H
C
H
C
H
C
H
+ Br
Schma 6.59
et
C
H
C
H
Br
C
H
223
6. Entits ractives
NBS, peroxyde
CH3-CH2-CH2-CH=CH2
CH3-CH2-CHBr-CH=CH2
CCl4
et
CH3-CH2-CH=CH-CH2Br
Schma 6.60
CH3-CH2-CH=CH-CH3
NBS, peroxyde
CH3-CHBr-CH=CH-CH3
CCl4
Schma 6.61
La substitution du benzne par un radical seffectue par une raction daddition-limination. Dans le cas du benzne (schma 6.62), le radical phnyle, provenant du chauffage de peroxyde de benzoyle C6H5-CO-O-O-CO-C6H5, initiateur radicalaire ajout au
milieu, attaque le benzne (ou ses drivs) pour former un radical stabilis par rsonance
(raction rapide). Ce radical volue ensuite plus lentement, soit vers la perte dun radical H (addition-limination) ce qui ncessite la prsence dun radical du milieu (1), soit
en se dismutant (2)( 6.12.5.a), soit enfin, en se dimrisant (3).
(1)
-H
H
(raction
trs rapide)
(prsence d'un
radical du milieu)
biphnyle
x2
x2
dimrisation
dismutation
(3)
(2)
H
H
Ph
+ biphnyle
H
H
Ph
H
4,4'-diphnyl-bicyclohexyl-2,5,2',5'-ttrane
cyclohexa-2,5-dinyl-benzne
Schma 6.62
224
Chimie organique
Dans le cas du furane, htrocycle -excdentaire, lattaque des radicaux lectrophiles est favorise ; le radical trithoxycarbonylmthyle, par attaque en position , conduit un radical dlocalis sur le cycle qui perd ensuite un radical H avant de fournir
le rsultat de la substitution (schma 6.63).
Note : dans un htrocycle S-excdentaire, les carbones de lhtrocycle ont des
densits lectroniques suprieures celles des carbones du benzne, et inversement
pour un htrocycle S-dficitaire. Pour simplifier, on peut crire que dans le
benzne, 6 lectrons dlocaliss sont distribus sur six carbones ce qui fait un lectron / carbone. Dans la pyridine, leffet lectroattracteur de C=N attire les lectrons vers lazote et chaque atome de carbone a moins dun lectron par
atome de carbone do un htrocycle -dficitaire. Par contre, dans le furane,
loxygne a un effet -I et +M, et 6 lectrons sont distribus sur cinq lments. Chaque atome du cycle a plus dun lectron dlocalis , il est dit excdentaire.
htrocycle
-dficitaire
htrocycles
excdentaires
Z = O furane
Z = NH pyrrole
Z = S thiophne
CN
CN
CN
Me
C Me
Me
Me
C Me
Me
H
N
H
N
H
Me
C Me
Me
CN
+ C
-H
Et
COOEt
N
H
C
Et
ion 4-cyano-2-propionylpyridinium
COOEt
COOEt
oxydant
radical
nuclophile
N
H
ion 2-t-butyl-4-cyanopyridinium
CN
-H
oxydant
radical
nuclophile
ion 4-cyanopyridinium
pyridine
N
H
H
COOEt
C COOEt
COOEt
-H
oxydant
COOEt
COOEt
COOEt
2-(trithoxycarbonylmthyl)furane
radical
lectrophile
Schma 6.63
225
6. Entits ractives
mcanisme radicalaire, dans un solvant non polaire, ou en phase gazeuse, par addition
dun initiateur de ractions radicalaires en quantits catalytiques dcompos par chauffage, ou directement, sous laction dun rayonnement UV.
Cl2
initiation
Cl
raction
en chane
Cl3C
+ Cl2C
CCl2
ttrachloro-thylne
+ Cl2C
Cl
terminaison
Cl3C
C
Cl
Cl3C
CCl2
Cl3C CCl3 +
hexachloro-thane
CCl2
Cl3C
CCl2
Cl
Cl
+
2 Cl
Cl
CCl2 + Cl
Cl
CCl3
Cl
Cl3C C
Cl
Cl
Cl2
Cl
C CCl3
Cl
dcachlorobutane
Schma 6.64
La rversibilit de ces ractions (retrait des halognes et retour un alcne) est gnrale et sa facilit est en ordre inverse de la ractivit des halognes vis--vis des doubles
liaisons, cest--dire : Cl2 > Br2 >> I2.
Cette proprit a t utilise pour lisomrisation de composs thylniques cis en composs trans, plus stables, en prsence de quantits catalytiques de brome (schma 6.65).
226
Chimie organique
Br
Br
Br
Br
H
Br
Br
Br
Br
cis ou Z
H
Br
- Br
Br
H
Br
trans ou E
Schma 6.65
La prsence doxygne a pour effet de diminuer la vitesse de la raction. A forte concentration il devient un inhibiteur (schma 6.66). Loxygne peut tre considr comme
un diradical. En prsence dautres radicaux, il y a couplage pour former un radical peroxyle dont la ractivit est trs faible avec les alcnes. Il ragit avec un radical du milieu
pour former un peroxyde (compos instable, avec dcomposition explosive).
O O
O O
R
R O
O O
radical peroxyle
R O
R O
O R
peroxyde
Schma 6.66
Lhalognation directe par le fluor dun alcne est souvent explosive et ne ncessite
donc pas un rayonnement UV !
-Chloration ou bromation radicalaire du benzne et des alkylbenznes
La chloration ou la bromation du benzne est une raction radicalaire. Elle ncessite
un rayonnement lumineux (ou la prsence en quantit catalytique dun peroxyde) pour
saccomplir. Lorsquune molcule de chlore est ajoute une molcule de benzne, les
deux atomes de chlore sadditionnent en position trans. En prsence de 3 molcules de
chlore, plusieurs stroisomres de lhexachloro-cyclohexane sont forms (schma 6.67).
227
6. Entits ractives
Cl2
2 Cl
H
H
Cl
Cl
H
Cl
Cl2
Cl
H
H
3 Cl2
H Cl
Cl
H
Cl
H Cl
Cl
H
+ Cl
Cl
radical chloro-hexadinyle
5,6-dichloro-cyclohexa-1,3-dine
Cl
H
1,2,3,4,5,6-hexachloro-cyclohexane
Schma 6.67
Les alkylbenznes, comme le tolune, sont chlors, selon une raction de substitution,
sur le groupe alkyle, de manire prfrentielle. Cest ainsi que le chlorure de benzyle peut
tre prpar. Sa formation est favorise en raison de la plus grande stabilit du radical
benzyle par rapport celle du radical de structure hexadinyle (schma 6.68).
CH2
CH2
CH3
CH2Cl
Cl2
Cl
radical benzyle
stabilis
par rsonance
Cl
CH3
H
Cl
radical de
structure
hexadinyle
+ Cl
chlorure de benzyle
CH3
Cl2
H
Cl + Cl
Cl
H
5,6-dichloro-1-mthyl-cyclohexa-1,3-dine
Schma 6.68
228
Chimie organique
O
O O
peranhydride benzoque
initiateur radicalaire
+ 2 CO2
2
O
O
O
production de
Br
Et aussi:
+
OH
HBr
HBr
H
H
H
H
H
H
H
C
H3C
a
C
H3C
ou
H-Br
- Br
CH2-Br
H3C
H3C C
CH2 Br
H3C
1-bromo-2-mthyl-propane
bromure le moins
substitu
C
H
+ Br
H3C
Br
+ Br
(addition anti-Markownikov
due l'effet Kharasch
du peroxyde)
a
Br
H3C
H3C
CH2
Br
H-Br
C
- Br
H 3C
H3C
CH2-H
Schma 6.69
229
6. Entits ractives
On rappelle quune addition sur un alcne est dite cis si les deux lments
sadditionnent ensemble du mme ct du plan sp2 de lalcne, et trans, si
chacun des deux lments sadditionne de part et dautre de ce plan.
Et
Et
Br
C C
Me
H
Me
Me
Et
Me
H
Et
Br
Me
Me
Addition cis
- Br
Et
Me
C
HS
Me
H
Br
Et
Me
Me
Br
H
- Br
C Me
Br
H
C
Me R
Et
Br
C
S
H
Me
Me
H
C
R Br
mlange racmique 1
Br
Br
C C
Me
Br
Et
Et H
C
Me
Br
C
H
Me
H
- Br
Me
Br
Et
C
Me
Me - Br
H
Br
Et C
R
Me
Br
C
S
H
Me
Me
Me
H
Et
C C
S R
Br
H
mlange racmique 2
Br
Schma 6.70
Dans de nombreux cas, et bien que de manire gnrale les ractions faisant intervenir un radical ne soient pas stroslectives (obtention de deux racmiques 1 et 2) en raison des attaques de chaque ct du plan de type sp2 , laddition radicalaire de HBr
sur les alcnes dissymtriques conduit un mlange de drivs broms rsultant dadditions cis et trans (schma 6.70), avec souvent, une forte stroslectivit trans, lorsque la
raction daddition est effectue avec des ractifs trs purs, dans des conditions trs douces, 80 C, et plus particulirement pour les cycloalcnes (addition totalement trans
pour le 1,2-dimthylcyclohexne (schma 6.71) ou le 2-bromobut-2-ne.
La raison invoque pour cette tendance la stroslectivit trans de laddition
radicalaire du bromure dhydrogne, dans certains cas, serait lie la courte demi-vie
du premier radical form par addition de Br qui permet difficilement la rotation
autour de laxe C-1-C-2 en raison du volume atomique du brome, et une interaction
entre latome de brome et le carbone radicalaire qui conduit alors un radical pont ne
permettant quune addition trans de H (de HBr), par rapport Br.
230
Chimie organique
Me
Me
Me
H
HBr
Me
R Br
(peroxyde)
1,2-dimthyl-cyclohexne
H
Me
Br
S Me
(d,l)-1-bromo-1,2-dimthyl-cyclohexane
Schma 6.71
Dautres composs comme les thiols RSH (RS, H) ou CCl4 (CCl3, Cl), sont susceptibles de sadditionner selon un mcanisme radicalaire sur les alcnes.
6.12.5.f Polymrisation vinylique
Un polymre est un compos de masse molculaire leve form partir de petites
molcules appeles monomres. Leur nombre peut varier de 100 100 000 units. Les
proprits dun polymre ne varient pas si lon fait varier ce nombre, en plus ou en moins,
de quelques units.
Un oligomre est aussi constitu partir de molcules de monomres mais en
nombre restreint, de 4 15 units. A la diffrence du polymre, le retrait ou laddition
dunits monomriques fait varier ses proprits. Lunit monomrique est le groupe
bivalent driv du monomre dont la rptition constitue le polymre.
On distingue les homopolymres constitus uniquement dun seul type de monomre
et les copolymres qui sont forms partir dau moins deux monomres diffrents qui
peuvent tre en squences alternes ou au contraire dsordonnes. Il existe des polymres
daddition (par exemple, par polymrisation radicalaire, voir ci-aprs) forms par additions
successives de molcules de monomre avec perte datomes rsultant de laddition (polythylne, par exemple), et les polymres de condensation qui, comme leur nom lindique,
rsultent de la condensation de molcules entre elles avec perte dune petite molcule
chaque condensation, souvent leau (par exemple : diacides sur diols qui fournit des polyesters, ou diacides sur diamines qui permet de prparer des polyamides) (schma 6.72).
OH HOOC
COOH
HO
OH
diacide
HOOC
COOH
HO
dialcool
- x H2O
......
OOC
COO
OCO
.........
COO
polyester
NH2 HOOC
COOH H2N
NH2 HOOC
diacide
COOH H2N
diamine
- x H 2O
......
HNCO
CONH
NHCO
CONH
.........
polyamide
Schma 6.72
231
6. Entits ractives
monomre
structure du polymre
nom trivial
abrviation
CH2=CH2
- (CH2-CH2)n-
polythylne
PE
CH2=CH-CH3
- (CH2-CH)nCH3
CH3
-(CH2-C)n CH3
CH3
-(CH2-C=CH-CH2)n-
polypropylne
PP
polyisobutylne
PIB
CH2=C(CH3)2
CH3
CH2=C-CH=CH2
polyisoprne
CH2=CH-Ph
Ph
-(CH2-CH)n-
polystyrne
PS
CH2=CHCl
Cl
-(CH2-CH)n-
polychlorure de vinyle
PVC
CF2=CF2
-(CF2-CF2)n-
polyttrafluorothylne
ou Tflon
Tableau 6.2
232
Chimie organique
Initiation:
H3C
H3 C
Rad
CH2
Rad
H3C
CH2 Rad
H3 C
isobutylne
H3C
H 3C
C
CH3
H3 C
CH2
CH2
H3C
H3C
CH3
CH2 C CH2 Rad
CH3
Rad
H 3C
H3C
C
CH2
H 3C
CH2
H3C
CH3
H3C
CH3
C CH2 Rad
CH3
CH2 Rad
C CH2 C
CH3
H3 C
isobutylne
Terminaison
CH3
H3C
C CH2 C
H3 C
C CH
H3C
CH3
CH2 Rad
CH3
n-1
x 2 (dismutation)
H3C
CH3
H3 C
CH2 Rad
n-1
CH3
CH CH2 C
+
H3 C
polymre: polyisobutne
CH2 Rad
CH3
n-1
unit
monomrique
Schma 6.73
233
6. Entits ractives
Rad
R-H
RadH
ROO
O-O
radical peroxyle
R-O-O
R-O-O-H
R-H
O2
hydroperoxyde
R-O-O
R-O-O-R
peroxyde
R-O-O-H
R-O
radical alcoxy
(si R = alkyl)
OH
radical hydroxyle
Schma 6.74
Dautres ractions sont possibles. Le radical peroxyle peut ragir avec R du milieu
pour former un peroxyde R-O-O-R. Ces composs souvent prsents dans les solvants de
laboratoire en plus ou moins grandes quantits ont t lorigine dexplosions lors de la
distillation de ces solvants (en particulier, le dithyl), en raison de leur grande instabilit.
Cest pourquoi, les solvants commerciaux contiennent de petites quantits dinhibiteurs
de radicaux libres ou antioxydants comme lhydroquinone ou la p-phnylnediamine
(figure 6.9). Ces derniers contiennent des hydrognes (H de OH phnolique ou de NH2
damines aromatiques) qui peuvent tre facilement extraits par raction avec les radicaux
forms partir du solvant. Les nouveaux radicaux qui en rsultent sont stables, peu
ractifs, et incapables dintervenir dans de nouvelles ractions dans le milieu.
Le traitement de ces solvants, par une solution aqueuse de sulfate ferreux est un autre
moyen qui permet dviter la prsence de peroxydes car ce sel les rduit, avec formation
de sulfate ferrique.
OH
NH2
OH
p-hydroquinone
NH2
p-phnylnediamine
Figure 6.9
234
Chimie organique
CH3
H O
R
radical d'origine
biologique
O
CH3
O
H3C
CH3
RH
CH3
HO
Me
O
CH3
C16H33
C16H33
CH3
CH2
H3 C
C16H33
vitamine E
(un tocophrol)
CH2
H3 C
Me
Me
Me
O
H3 C
CH3
C16H33
H3 C
O
CH3
C16H33
forme quinonique
radical stable tocophroxyle
OH
HO
O
H
OH
H
vitamine C
Vitamine E
Schma 6.75
235
6. Entits ractives
6.12.5.i Rarrangements
Le rarrangement dentits chimiques, comme les carbocations ( 6.11.4a), correspond un dplacement de groupe ou dhydrogne qui permet la cration dune nouvelle
entit plus stable que celle de dpart. Ainsi, des radicaux primaires pourraient tre transforms en radicaux plus stables par un tel rarrangement en devenant secondaires voire
tertiaires. Ce type de rarrangement des radicaux alkyles est inconnu.
Par contre, il existe quelques cas de rarrangements trs spcifiques (14). Un exemple est donn avec le 3,3-diphnylbutanal (schma 6.76). Il dbute par le retrait dun
radical hydrogne de la fonction aldhyde par un radical actyle. Le radical qui en
rsulte perd une molcule doxyde de carbone pour devenir un radical primaire. La prsence dun groupe phnyle sur C permet une interaction entre llectron clibataire du
radical et les lectrons de ce groupe. Un radical pont, tat transitoire, favorise un
rarrangement. Finalement, le groupe phnyle se dplace dun carbone et le radical correspondant devient un radical tertiaire plus stable.
Ph
Ph
C CH2
Me
Ph
C CH2
Me
H
Me-C=O
C
O _ Me C H
O
Ph
Ph
Ph
- CO
C CH2 C
Me
Ph
Me
C CH2
Ph
Ph
C CH2
Me
C CH2
Me
radical primaire
radical tertiaire
tat transitoire
Schma 6.76
6.12.6 Le radical-cation
Un radical-cation est un cation qui possde un lectron clibataire. Un exemple se
trouve dans la chloration des alcanes par une N-chloramine en prsence dacide sulfurique et dions ferreux. Il se forme dabord un sel de N-chloraminium, qui, en prsence
dions ferreux, est converti en un radical-cation aminium. Celui-ci ragit sur un alcane
RH en formant un radical alkyle R et un sel de lamine. Ce radical en ragissant alors
avec une nouvelle molcule de sel de N-chloraminium conduit au chlorure dalkyle
ct dun nouveau radical-cation aminium. La raction peut alors se renouveler et ainsi
de suite jusqu puisement des ractifs (schma 6.77).
236
Chimie organique
R'
N
Cl
R'
NH
Cl
Fe 2+
N H
R'
+ RH
+ R
NH2
R'
R'
R'
R'
R
+
N H + Fe Cl
R'
R'
R'
R'
R'
NH
Cl
R'
R'
R'
N H
RH
N H
RCl
R'
+ R
NH2
R'
R'
Schma 6.77
6.12.7 Le radical-anion
Un radical-anion est un anion qui possde un lectron clibataire. Par exemple, le
mcanisme dit SET (Single Electron Transfer) qui intervient dans la formation dun
organomagnsien partir de magnsium mtal et dun halognure fait intervenir des
radicaux-anions et des radicaux-cations (schma 6.78).
R-X
RX
Mg
R
R-X
+
+ X-Mg
Mg
Mg
X-Mg
R-Mg-X
Schma 6.78
Dune manire plus gnrale, le mcanisme SET intervient dans certaines ractions de substitution dans lesquelles un radical est dtect (schma 6.79). Un compos
RX (X = I ou NO2) est trait par un ractif nuclophile Y-. Il seffectue dabord un
transfert dun lectron du ractif nuclophile vers le compos RX ce qui cre un radicalanion et un radical Y (raction 1). Le radical-anion se dcompose ensuite en un radical
R et un anion X- (raction 2). Ce radical alkyle peut soit se coupler avec Y pour conduire au produit de la raction R-Y (raction 3) ou ragir avec le nuclophile Y- pour
produire un nouveau radical-anion (raction 4) et ainsi de suite Toutefois, il est possible que le radical-anion ragisse avec une molcule RX pour former le produit de la
raction RY et un nouveau radical-anion (raction 5).
237
6. Entits ractives
R X
1)
R X
2)
R X
3)
4)
5)
+
R
R
Y
Y
R X
R X
Schma 6.79
Lutilisation de mtaux dits solubles pour des rductions de Birch, par exemple
des composs carbonyls, dans lammoniac liquide, en prsence dun compos donneur
de proton comme un alcool, conduit par une premire tape un radical-anion (13.1).
CH2
cyclopropane
H CH2
CH2
HC
CH2
CH2
H3C
H
CH2
propne
H
Schma 6.80
carbanion
contre-ion
Schma 6.81
238
Chimie organique
6.13.1 Formations
Les carbanions rsultent principalement dune rupture htrolytique dune liaison C-H
o lhydrogne est suffisamment acide en raison de la prsence sur le carbone de substituants effet lectroattracteur I ou M comme RCO, COOEt, CN, NO2, pour
tre extrait sous forme de proton par une base ce qui quivaut un quilibre acido-basique.
-
C
+
H
, BH
N
N
H
Et
trithylamine
(Na+, ou K+)
alcoolates de sodium
ou de potassium
H N
H
pipridine
N
pyridine
(Na+, ou K+)
iPr
(Li+)
iPr
amidure
dii-propylamidure de lithium
ou LDA
de sodium ou de potassium
Schma 6.82
Les bases les plus utilises sont soit des amines, comme la trithylamine, la pipridine, la pyridine, qui agissent grce au doublet libre de lazote, soit des anions alcoolates
prsents dans les alcoolates comme lthylate de sodium, le tertiobutylate de potassium,
soit des anions amidures prsents dans lamidure de sodium ou de potassium, et aussi le
diisopropylamidure de lithium (LDA) (schma 6.82). Dautres bases peuvent tre utilises comme la soude ou la potasse, les carbonates alcalins, lactate de sodium, en
fonction du carbanion former, du type de raction effectuer, et des conditions exprimentales exiges. Elles sont indiques pour chaque raction o interviennent des carbanions dans les paragraphes correspondants.
Le carbanion est alors la base conjugue du compos hydrogne acide
dont il est issu. Deux exemples de formation de carbanions sont donns dans le schma
6.83. Les hydrognes de CH2 du malonate dthyle sont suffisamment acides, en raison
de leffet lectroattracteur I des groupes esters, pour tre extraits sous forme de protons
par un ion alcoolate. Il en est de mme des hydrognes lis une triple liaison terminale
qui sont extraits par les ions amidures.
La formation des carbanions est dautant plus aise que lacidit de lhydrogne
extraire est plus leve, la base utilise forte, et que le carbanion rsultant est stabilis par
rsonance.
Quelques valeurs de pKa sont donnes dans le tableau 6.3. Plus ces valeurs sont faibles et plus les hydrognes sont acides, donc plus facile est la formation dun carbanion.
La prsence de groupes lectroattracteurs par effets I en de la liaison C-H augmente
239
6. Entits ractives
COOEt
H
+ OEt, Na
EtOH absolu
thylate de
sodium
COOEt
+ EtOH
Na
malonate d'thyle
R C
NH3 liquide
H + H2N , Na
R C
C , Na
amidure de sodium
Schma 6.83
R-H + Base
composs RH
CH3CH3
CH4
CH2=CH2
C6H6
PhCH3
Ph3CH
Ph2CH2
HCF3
HC CH
CH3CN
CH3COCH3
C6H5COCH3
CH2(CO2Et)2
CH2(CN)2
H2C(CF3)2
MeCOCH2COOEt
CH3NO2
(MeCO)2CH2
(MeCO)3CH
CH2(NO2)2
CH(NO2)3
CH(CN)3
+ Base-H
noms
pKa
thane
50
mthane
48
thne
44
benzne
43
tolune
37
triphnylmthane
31,5
diphnylmthane
33,5
trifluoromthane
28
thyne
25
actonitrile
25
actone ou propanone
20
actophnone
19
malonate d'thyle
13,3
malononitrile
11
1,1,1,3,3,3-hexafluoropropane
11
actylactate d'thyle
10,7
nitromthane
10,2
actylactone
8,8
triactylmthane
dinitromthane
trinitromthane
tricyanomthane
-5
Tableau 6.3
+ NH3
240
Chimie organique
Les carbanions peuvent aussi rsulter de laction des mtaux sur des halognures comme dans le cas du chlorure de trityle (schma 6.84).
Ph
Ph
Ph
2 Na
C Cl
Ph
+ NaCl
, Na
Ph
Ph
chlorure de trityle
carbanion trityle
Schma 6.84
Le n-butyllithium qui est trs facilement prpar par action du lithium sur le bromure ou chlorure de n-butyle dans lther 10 C permet de nombreuses mtallations,
plus particulirement celle des composs aromatiques y compris les htrocycles.
Le n-butyllithium ragit avec des halognures divers en formant un nouveau compos
lithi et lhalognure de n-butyle. Les drivs lithis, ou organolithiens, ainsi obtenus,
permettent lensemble des ractions des carbanions, en milieu polaire (schma 6.85).
CH3-(CH2)3-Br + 2 Li
CH3-(CH2)3-Li + LiBr
bromure de n-butyle
n-butyllithium
OMe
OMe
CH3-(CH2)3-Li
MeO
MeO
+ CH3(CH2)2-CH3
Li
CH3-(CH2)3-Li
RX
CH3-(CH2)3-X
R-Li
ou R
Li
organolithien
Schma 6.85
Une autre raction fournit des carbanions, cest la rduction par lamalgame de
sodium de radicaux stables. Par exemple, le radical triphnylmthyle, ou trityle est
rduit en carbanion correspondant par cette mthode. Inversement, en prsence doxygne, ce carbanion est converti en radical correspondant (schma 6.86).
Ph
Ph
C
Ph
Ph
Na/Hg
rduction
O2
oxydation
Schma 6.86
Ph
C
Ph Na
241
6. Entits ractives
6.13.2 Stabilit
Une entit chimique stable est toujours peu ractive. Dans le cas du carbanion, sil a un caractre fortement basique, il est instable. Cette basicit est dautant
plus leve que son acide conjugu est faible, cest--dire que lhydrogne port par la
liaison C-H dont il drive est extrait difficilement. On peut en dduire aisment que les
carbanions issus de composs hydrognes peu acides seront des bases fortes donc instables, et inversement, que la stabilit du carbanion est directement en rapport avec
lacidit, dfinie par le pKa, de la liaison CH lorigine de sa formation. La difficult
rside dans dobtention de ces pKa. Selon les mthodes utilises, les valeurs divergent,
surtout pour les alcanes, mme si elles restent proches.
En gnral, pour ces composs, la stabilit des carbanions aliphatiques, en solution, suit lordre : mthyle > primaire > secondaire > tertiaire, ordre inverse
des carbocations.
Si on considre des drivs de lthane, de lthylne et de lactylne (figure 6.10)
qui diffrent, en particulier, par la nature des hybridations des deux premiers carbones
qui les constituent, respectivement hybrids sp3, sp2 et sp , lactylne dont
le caractre s est de 50% ( sp ) est plus acide que lthylne avec un caractre
s de 33% ( sp2 ) lui-mme plus acide que lthane avec un caractre s de
25 % ( sp3 ). Plus le caractre s est lev, plus les lectrons de liaison C-H sont
rapprochs du noyau du carbone, moins latome dhydrogne est retenu au carbone et
plus lacidit de H augmente. La stabilit des carbanions correspondants suit cette
variation dacidit. Par contre, leur basicit suit lordre inverse (figure 6.10).
diminution de l'acidit de H
+
H
sp
sp
C R
sp2
sp2
C
H
C R
H
sp3
sp3
C C
H2 H2
R = alkyl
C R
C R
H
C
H2
Figure 6.10
242
Chimie organique
La plupart des carbanions sont msomres car ils sont forms par dprotonation dune liaison C-H (avec H acide) situe en position dun ou plusieurs groupe(s)
lectroattracteur(s) ayant une double ou triple liaison effet I, par exemples, CO, CN,
COOR, NO2. Dans le carbanion rsultant, les groupes qui avaient un effet lectroattracteur I deviennent pour certains M en raison dune dlocalisation du doublet dlectrons
du carbanion. Il y a stabilisation par rsonance. Dans ces cas, lune des formes limites
affecte la charge ngative un htrolment, oxygne ou azote, et cette forme limite est
prpondrante car elle est situe sur llment le plus lectrongatif (schma 6.87). Le
terme carbanion devient alors discutable malgr une orientation des ractions avec
les ractifs lectrophiles vers le carbone plutt que vers lhtrolment.
C
H
C
H
O
R = alkyl, aryl, aralkyl : ctones
R = H : aldhydes
R = OR' : esters
R = NH2, NHR', NR',R" : amides
forme limite
prpondrante (anion nolate)
C
H
C
H
N
R
R
R = alkyl, aryl, aralkyl : imines
R = OH : oxime
R = NH2, NHR', NR',R" : hydrazones
R = NH-CO-NH2 : carbazones
forme limite
prpondrante
Schma 6.87
Parmi les groupes les plus classiques qui peuvent stabiliser un carbanion, on peut
donner la liste suivante selon lordre de stabilit dcroissant :
NO2 > RCO > COOR > SO2 > CN CONH2 > halogne
Une stabilisation par dlocalisation de la charge est aussi rencontre lorsque le carbone charg est conjugu avec une double liaison, comme dans le carbanion allylique,
ou une triple liaison (schma 6.88).
H2C
C
H
CH2
H2C
carbanion allylique
Schma 6.88
C
H
CH2
243
6. Entits ractives
Cest encore le cas des carbanions benzyliques dont la charge est dlocalise sur
un noyau benznique, ou dune manire plus gnrale, tous les carbanions dont le carbone charg est li un systme aromatique y compris htrocyclique (schma 6.89).
Schma 6.89
La msomrie intervient aussi dans le cas du carbanion cyclopentadinyle qui possde un caractre aromatique, contrairement au cyclopentadine (schma 6.90).
H
C
C
HC
HC
CH
CH
cyclopentadine
base
-H
(raction
trs facile)
HC
HC
H
C
CH
CH
H
C
CH
HC
C
CH
HC
HC
C
CH
pKa (C-H) = 16
carbanion cyclopentadinyle
(caractre aromatique)
Schma 6.90
Le cas particulier des ylures prsents au paragraphe 6.17 doit tre voqu
ici dans la mesure o ces composs ont un carbone charg ngativement. Dans ce cas,
le carbanion est fortement stabilis par effet de champ. La charge positive de lhtroatome stabilise la charge ngative du carbone, mais on ne peut pas ngliger le rle
de la rsonance entre formes limites dans le cas des ylures de soufre et de phosphore
(schma 6.91).
244
Chimie organique
P C
P C
ylure d'azote
ylure de soufre
ylure de phosphore
Schma 6.91
6.13.3 Structures
Les difficults pour isoler les carbanions ne permettent pas dassurer totalement
leur(s) structure(s). Pour les carbanions aliphatiques, elle correspondrait celle dun
carbone hybrid sp3 dont une orbitale hybride renfermerait un doublet dlectrons.
R1
R1
C
R2
R2
R3
R3
carbanion
rappel:
R1
R1
N
N
R2
R2
R3
amine
R3
Schma 6.92
Cette structure ressemble celle de lazote dans les amines et a pu tre observe pour
le carbanion mthyle. Comme les amines tertiaires qui possdent trois substituants diffrents, la configuration du carbanion, galement substitu, sinverse constamment
selon le principe du parapluie retourn (schma 6.92) sauf, bien entendu, les carbanions ponts dont la configuration est bloque.
Les carbanions msomres sont plans en raison du recouvrement de lorbitale contenant le doublet dlectrons du carbone avec celles des lectrons des doubles liaisons
conjugues (schma 6.93).
245
6. Entits ractives
structure
de type sp2
Schma 6.93
Les carbanions drivs dalcnes par retrait dun hydrogne un carbone hybrid
sp2 sont eux aussi plans et restent hybrids (figure 6.11) sp2 ; le doublet dlectrons se trouve alors dans une orbitale hybride sp2 .
R1
R3
C
R2
Figure 6.11
La strochimie des ractions dont les mcanismes seffectuent via des carbanions sont
complexes. Dans de nombreux cas, selon les conditions exprimentales, une
inversion, une rtention ou, le plus souvent, une racmisation est possible. Dans
le cas des carbanions msomres, les conditions exprimentales, et en particulier, la nature
du solvant, ont une importance majeure pour lorientation strochimique de la raction.
246
Chimie organique
CH2 Cl
Ph
Ph
2 Na
Ph C
- NaCl
Ph
CH2 , Na
2,2,2-triphnylchlorothane
Ph
Ph
Ph
CH2
rarrangement
Na
Ph
ROH
CH CH2 Ph
- NaOR Ph
Ph
Ph
C
1,1,2-triphnylthane
CH2
Ph
Ph
CO2
Na
CH2 Ph
carbanion stabilis
par rsonance avec
les groupes phnyles
Ph
CO2
Na
Schma 6.94
Il est intressant de remarquer que le choix du mtal influe sur le taux de rarrangement. Avec le sodium et le potassium, les produits rarrangs prdominent tandis quavec
le lithium, le taux de composs rarrangs augmente avec la temprature. Il est trs faible
une temprature peu leve. Un cas trs particulier de rarrangement concerne des ylures. Un exemple est donn partir dun sel dammonium quaternaire (schma 6.95).
Lorsquil est trait par le phnyllithium, un carbanion est form. Celui-ci se rarrange par
dplacement dun groupe mthyle pour donner une amine tertiaire (rarrangement de
Stevens, 1928).
H3C
H3C
Li
H3C
N
CH2 Ph PhLi
H3 C
ion benzyl-trimthyl-ammonium
H3C
X
CH
Ph
rarrangement
- LiX
CH3
H3C
N
H3C
CH
Ph
CH3
dimthyl-(1-phnyl-thyl)-amine
Schma 6.95
247
6. Entits ractives
C
H
C
H
mthylne
dans l'tat triplet
angle didre: 136
mthylne
dans l'tat singulet
angle didre: 103
Figure 6.12
6.14.1 Formations
Il existe deux modes principaux de formation des carbnes. Dans le premier cas, un
haloforme (chloroforme, bromoforme ou iodoforme), sous laction dune base, libre
un carbanion qui limine ensuite un ion halognure.
Par exemple, le chloroforme est soumis laction de la soude, ou de t-butylate alcalin (schma 6.96), ce qui correspond dabord une dprotonation avec formation dun
carbanion trichloromthyle CCl3- (raction rapide) puis, suite une nouvelle limination dun ion chlorure (selon un mcanisme de type 1,1-E1cB 11.4), le dichlorocarbne
est form. Le carbanion trichloromthyle peut aussi provenir de la dcarboxylation de
lanion trichloroactate.
248
Chimie organique
HO
ou
t-Bu-O
Cl
+ Cl
Cl
H2O
C
ou + Cl C
t-BuOH
Cl
Cl
carbanion
trichloromthyle
chloroforme
Cl
Cl
O
C
Cl
- Cl
C
Cl
dichlorocarbne
, CO2
C
O
Cl
ion trichloroactate
Schma 6.96
Le monochlorocarbne rsulte de laction dun organolithien sur le chlorure de mthylne. Il en est de mme du bromofluorocarbne qui est obtenu par la mme raction
partir du dibromofluoromthane (schma 6.97).
CH2Cl2 +
RLi
CHCl
+ LiCl
+ RH
+ LiCl
+ RH
Cl
H
CH
Cl
R
CHBr2F +
RLi
Li
CHBrF
Schma 6.97
Dans le second cas, plus spcifique du mthylne et de ses drivs substitus par
des groupes alkyles, un ctne, le diazomthane, ou un diazoalcane est dcompos, par chauffage, en carbne, et CO ou N2, selon le cas (schma 6.98).
249
6. Entits ractives
H
C
H
C
, h
ou CuCl
N
C
H
azote
R1
ou h
R2
R1
mthylne
diazomthane
R1
oxyde de carbone
mthylne
ctne
dialkylcarbne
Schma 6.98
ces mthodes qui permettent laccs des carbnes, il faut ajouter le ractif de
Simmons-Smith (diiodomthane + zinc en poudre + cuivre) qui permet de former
ICH2ZnI, dont le comportement est quivalent au carbne mthylne . Ce
ractif est appel carbnode il ragit en particulier avec les composs thylniques
(cyclopropanations). Plusieurs mcanismes ont t proposs : lun dentre eux est donn
dans le schma 6.99.
ICH2ZnI + Cu
CH2I2 + Zn , Cu
carbnode
ractif de Simmons-Smith
C
C
ZnI
CH2I
ZnI
C
CH2 + ZnI2
C
CH2I
Schma 6.99
250
Chimie organique
exemple un diazoalcane, pour former un alcne qui semble tre le rsultat dune dimrisation (schma 6.100).
C N N
C C
+ N2
x2
Schma 6.100
C
N
HC CH
Figure 6.13
251
6. Entits ractives
tuants lectroattracteurs. Les carbnes sous forme singulet, forme prdominante lors de
leur formation, sadditionnent de manire strospcifique sur les alcnes, selon un
mcanisme qui ne ncessite quune seule tape (schma 6.101 (raction 1)).
Laddition dun mthylne singulet ou de son quivalent carbnode sur un
alcne symtrique fournit un seul compos mso , et sur un alcne dissymtrique
(schma 6.101, raction 1), un mlange racmique dans la mesure o les quatre groupes
de lalcne conservent leurs positions respectives de lalcne dans les composs finaux.
Avec cette mme condition, laddition dun carbne ou carbnode substitu par
deux groupes diffrents fournit avec un alcne dissymtrique, deux racmiques
(raction 2). La prdominance dun racmique sur lautre dpend de la nature des groupes R4 et R5, des conditions exprimentales et, en particulier, de la mthode utilise pour
crer le carbne, ou le carbnode.
mthylne singulet
R1
CH2
1)
R3
R2
R4
R4
2)
C
R2
R1
R2
R1
C
R3
R4
C
C
H2
R5
R4
R4
R1
R2
R2
R4
R1
+
R3
R4
R4
R3
R1
R2
R2
R1
C
R4
R5
C
C
R3
R4
R3
1 racmique
R5
C
R1
R2
H2
C
R3
R4
R4
R3
C
R4
R5
R5
2 racmiques
Note: tous les groupes R sont considrs comme diffrents entre eux
Schma 6.101
Dans le cas des carbnes sous forme triplet, qui peuvent tre considrs comme
des diradicaux, laddition se fait a priori en deux tapes avec formation intermdiaire
dun radical puis couplage intramolculaire (schma 6.102). La premire tape permet une
rotation autour de la liaison qui unit les deux carbones qui formaient la double liaison, ce
qui explique le caractre non strospcifique de cette addition. Avec un carbne de type
R-C-R, le nombre disomres devient trs important.
252
Chimie organique
H2
C
mthylne triplet
R1
C
R2
CH2
R3
CH2
R1
C
C
R4
C
R3
R2
R4
rotation
autour de C-C
R1
R2
R3
R4
H2
C
CH2
R2
R1
R3
R4
R2
R1
R3
R4
Schma 6.102
cycloheptatrine
Schma 6.103
Le phnate de sodium est attaqu en position ortho par le dichlorocarbne qui rsulte
de laction de la soude sur le chloroforme, pour former un carbanion qui se rarrange
avant quune hydrolyse permette daccder lo-hydroxybenzaldhyde ou salicylaldhyde
sous forme de phnate. Cest la raction de Reimer-Tiemann (schma 6.104). Lorsque
les positions ortho sont occupes par des groupes alkyles, la raction soriente en para.
253
6. Entits ractives
Cl
Cl
C
Cl
Cl
O
C
H
Cl
Cl
C
H
phnate
H
C O
CH
Cl
Cl
CH
- HCl
Cl
H
O
HO
salicylaldhyde (sel)
Schma 6.104
Le pyrrole ragit avec le dichlorocarbne (schma 6.105), en formant selon la basicit du milieu ractionnel, soit la 3-chloro-pyridine (addition, puis limination avec
agrandissement de cycle), soit le pyrrole-2-carboxaldhyde (raction de ReimerTiemann, 1876). Il est vraisemblable que ces ractions soient lies aux formes singulet
et triplet du carbne.
1)
milieu
faiblement
basique
2)
milieu
fortement
basique
pyrrole (sel)
Cl
Cl - Cl
Cl2C
N
Cl
C
N
3-chloro-pyridine
H
N
CCl2
CCl2
H
2 HO
CHCl2 - 2 Cl
- H2 O
CHO
pyrrole-2-carboxaldhyde
(sel)
Schma 6.105
254
Chimie organique
R3
R3
1)
R1
R4
R4
C
R2
si R1 et R2 = H
R3
H 2C
R2
driv du cyclopropne
H2C
compos allnique
H2
C
H2
C
2)
C
CH2
H2C
H2C
C
R4
R1
H2C
H2C
CH2
allne
CH2
C
H2
mthylne-cyclopropane
spiro[2.2]pentane
Schma 6.106
6.14.2c Insertion dun carbne dans une liaison C-H dun alcane
Le mthylne prpar par photolyse du diazomthane sinsre (plutt sous forme
singulet) dans une liaison C-H dun alcane en allongeant une chane dun carbone.
Le mthane et lthane deviennent respectivement lthane et le propane (cest une
raction dhomologation). Le propane fournit par cette raction, un mlange de
n-butane et disobutane. Les alcanes avec nC > 3 fournissent de nombreux isomres et
la slectivit de la raction est inexistante (schma 6.107).
Les dihalocarbnes ne font pas dinsertion.
CH4
H 2C
CH3-CH3
H2C
H2C
(CH2N2, h)
CH2 H
H2C
CH3-CH2-CH3
CH3-CH2-CH2-CH3
et CH3-CH-CH3
CH3
Schma 6.107
255
6. Entits ractives
6.14.2d Rarrangements
Des rarrangements qui permettent de passer dun carbne un autre sont connus
mais trs rares. Dans la plupart des cas, le dplacement dun hydrogne ou dun groupe
alkyle conduit la formation dune double liaison (schma 6.108).
H
R CH2 CH2 CH
R CH2 CH2 CH
CH
CH
C
H
C
H
O
Schma 6.108
H
C
H3C
CH3
Cl
C
H3C
CH3
triplet
+ H3C
Cl
CH3
C
H
H3C
CH3
singulet
Schma 6.109
La forme singulet permet pourtant cette raction sur les halognoalcanes. Dans ce
cas, cest lhalogne et non lhydrogne qui est dplac.
256
Chimie organique
singulet, ou deux lectrons clibataires sil est sous forme triplet. Les nitrnes sont
des entits chimiques azotes quivalentes aux carbnes, la fois dans leurs prparations et leurs ractions (figure 6.14).
nitrne singulet
nitrne triplet
Figure 6.14
6.15.1 Formations
Les nitrnes sont obtenus par une 1,1-limination effectue sur un compos
R-NH-Y o Y est un groupe partant ou sortant (atome de chlore, groupe
tosyle). En prsence dune base, la dprotonation est suivie du dpart dun ion Y et
de la libration du nitrne (schma 6.110).
H
N
base
-H
-Y
Y
Schma 6.110
Les vinylnitrnes sont forms par action de bases sur des drivs de type imine
dans lesquels lazote est li un groupe partant (schma 6.111).
Y
N
H C
- BH
-Y
Y = halogne, OTs..
Schma 6.111
La dcomposition par photolyse ou thermolyse des alkylazides et plus souvent des acylazides est une autre mthode de formation (schma 6.112).
R = alkyl ou acyl
Schma 6.112
h
R
ou
+ N2
257
6. Entits ractives
Ar
N O
Ar
P(OR)3
Ar
+ O
Ar
+ 2O
P(OR)3
O
+ 2 P(OR)3
O
P(OR)3
Schma 6.113
Enfin, les arylisocyanates sont dcomposs en arylnitrnes et oxyde de carbone par photolyse (schma 6.114).
Ar
Ar
C O
Schma 6.114
R-C
R-C
N
IV
NH2 + Pb (OAc)4
R-C
CH2Cl2
+ PbII(OAc)2 + 2 CH3COOH
R-C
O
O
Schma 6.115
6.15.2 Ractions
On compte parmi les ractions des nitrnes, des additions sur les doubles et triples
liaisons, des insertions dans les liaisons C-H, des dimrisations et des dplacements
datomes dhydrogne de liaison C-H dalcanes, et des rarrangements.
6.15.2a Additions
Comme les carbnes, et avec des rsultats strochimiques de mme nature, les nitrnes sadditionnent aux alcnes en formant des aziridines, quivalents des cyclopropanes
obtenus par la mme raction avec les carbnes. Dans la plupart des cas, lalcne et
lazide sont soumis une photolyse. Le nitrne aussitt form par dcomposition de
lazide sadditionne sur lalcne. Seule, laddition cis dun nitrne singulet est figure
dans le schma 6.116 (raction 1), le nitrne triplet conduit de nombreux isomres.
258
Chimie organique
R
N
R
N
R1
R3
C
R2
1)
R2
R4
R1
R4
R1
R4
R2
et
R3
R3
N
N
R
drivs d'aziridine
(racmique)
N
R N
2)
C
R
N
N
N
h
- N2
Schma 6.116
Un autre mcanisme peut aussi tre envisag via la formation intermdiaire dune
triazoline (par une cycloaddition 1,3 de lazide sans passage par un nitrne) qui se dcompose en aziridine par limination dune molcule dazote (raction 2).
Dans le cas des acylnitrnes, laddition du nitrne est favorise.
Les N-aminonitrnes forms in situ partir des hydrazines 1,1-disubstitues sadditionnent sur les alcnes activs et plus particulirement les acrylates, et acrylonitrile
pour former des drivs de N-aminoaziridines (schma 6.117). Ces aminonitrnes sadditionnent aussi sur les triples liaisons avec production de 1-amino-2-azirines instables qui
se rarrangent en 3-amino-1-azirines.
R
O
R C
N NH2
Pb(OAc)4
R C
H2C
R C
C
H
N N
R C
N
H2C
CN
C
CN
H
2-cyano-N-diacylamino-aziridine
N
N
+ R C
C R'
C
C
2-azirine
Schma 6.117
C N
1-azirine
259
6. Entits ractives
6.15.2b Insertion dans une liaison C-H
Les acylnitrnes R-CO-N avec (R = alkyl, aryl ou OR) sous forme singulet sinsrent
trs facilement dans les liaisons C-H des alcanes avec une prfrence pour les carbones
tertiaires. Le mcanisme est identique celui des carbnes. Linsertion dans la liaison C-H
dun carbone chiral seffectue avec rtention de configuration (schma 6.118).
O
C N
Z
R1
H
R2
R3
R1
O
C N
Z
H
R2
R3
Schma 6.118
Peu dexemples dinsertions dalkylnitrnes existent car si elles ont lieu, elle sont
suivies de rarrangements.
Cette raction a t utilise assez souvent en chimie htrocyclique pour synthtiser
des composs polycycliques azots. Par exemple, le carbazole est prpar partir du 2azidobiphnyle par photolyse (schma 6.119).
h
- N2
N3
insertion
NH
N H
2-azidobiphnyle
carbazole
Schma 6.119
6.15.2c Dimrisation
Cette raction qui est trs spcifique des arylnitrnes conduit des composs azoques
(schma 6.120).
2 Ar N
Ar N
N Ar
Schma 6.120
260
Chimie organique
R1
R1
R
+ H
R2
H +
R2
R3
radical stable
R3
Schma 6.121
6.15.2e Rarrangements
Lorsquun nitrne possde en position de lazote un groupe mthyne, mthylne
ou mthyle, la migration dun ion hydrure vers lazote puis cration dune double
liaison dune fonction imine est trs rapide, souvent plus rapide que les ractions dadditions ou dinsertion. Ce rarrangement peut mme cacher lexistence dun nitrne dans
une raction (schma 6.122).
H
C
NH
imine
nitrne
Schma 6.122
La pyrolyse des azides tertiaires conduit le plus souvent des imines N-substitues si
les groupes substituants de C sont des groupes alkyles (schma 6.123, raction 1). Cette
raction seffectue via un nitrne et un rarrangement. Il est vraisemblable que certains
agrandissements de cycle se font via des nitrnes qui se rarrangent (raction 2).
R1
R1
1) R2
- N2
R2
R2
C
R3
R3
alkylazide
R1
C N
R2
N-alkyl imine
rarrangement
du nitrne
261
6. Entits ractives
CH3
N3
2)
H3C
CH3
N
- N2
N
et
Schma 6.123
Le rarrangement des acylnitrnes est lun des mcanismes retenus pour expliquer
des ractions trs importantes en synthse comme les rarrangements dHofmann, de
Lossen, de Curtius, qui permettent laccs respectivement partir damides, de drivs
O-acyls dacides hydroxamiques, ou dhydrazides, drivs dacides en Cn, des amines en
Cn-1 ou leurs drivs. Toutefois, des mcanismes concerts ont aussi t proposs qui ne
font pas apparatre de nitrnes : de nombreux auteurs les considrent plus vraisemblables.
-Rarrangement dHofmann (1881)
R-CO-NH2
amide primaire
BrONa
Br2 + NaOH
R-N=C=O
hypobromite
de sodium
isocyanate
H2O
RNHCOOH
acide carbamique
- CO2
RNH2
amine primaire
Schma 6.124
262
Chimie organique
Formation du N-bromoamidate
R
R
Br2 + NaOH
C
C O
(BrONa)
HN
H2N
R
HO
N
Br
Br
N-bromoamidate
Formation de l'isocyanate
1) via un nitrne
R
C
R
- Br
N
Br
rarrangement
de l'acylnitrne
Br
R
C
O - Br
isocyanate
Hydrolyse de l'isocyanate
H
H
O
O
O
H
O
O
C
O - CO2
R-NH2
acide carbamique
instable
Schma 6.125
Une variante de cette raction consiste traiter lamide par le ttractate de plomb
dans un solvant aprotique anhydre ce qui produit lisocyanate (hypothse privilgie :
passage par un acylnitrne selon le mcanisme (1) du schma 6.125). En prsence dun
alcool, lisocyanate, est immdiatement transform en carbamate stable (contrairement
lacide carbamique, RNHCOOH, instable, qui, sitt form, se dcarboxyle pour se
transformer en amine, RNH2) (schma 6.126).
263
6. Entits ractives
R-CO-NH2 + Pb(OAc)4
R-CO-N
+ Pb(OAc)2 + 2 AcOH
amide primaire
ROH
R-NH-COOR
carbamate
isocyanate
Schma 6.126
R-CO-Y + NH2OH
R-CO-NH-O-H
Y = OR"
hydroxylamine
ou un halogne
R'-CO-Cl + HO-NH-CO-R
chlorure
d'acide
R'-CO-O-NH-CO-R
acide hydroxamique
B,
- BH
- HCl
acide hydroxamique
R'-CO-O-NH-CO-R
driv O-acyl d'acide hydroxamique
R'COO + RN=C=O
isocyanate
H2O
RNHCOOH - CO2
acide carbamique
RNH2
amine
primaire
Schma 6.127
Les isocyanates peuvent tre produits partir de drivs O-acyls dacides hydroxamiques par simple chauffage (schma 6.127), et parfois, en prsence dune base. Les acides hydroxamiques sont facilement prpars par action dun chlorure dacide ou dun
ester sur lhydroxylamine. Leur acylation peut tre effectue par raction avec un chlorure dacide.
Le mcanisme du rarrangement de Lossen a des points communs avec celui du
rarrangement dHofmann.
Il existe deux possibilits daccs lisocyanate (schma 6.128). La premire consiste
en un rarrangement qui saccompagne de llimination dion carboxylate (raction 1),
la seconde dbute par llimination de cet ion ce qui conduit un acylnitrne. Son rarrangement fournit lisocyanate (raction 2). Comme dans le rarrangement dHofmann,
lisocyanate additionne une molcule deau pour former un acide carbamique instable
qui se dcarboxyle pour produire une amine primaire.
264
Chimie organique
H
R
N O CO R'
N O CO R' - R'-CO-O
C
C
base
1) O
O
R
2)
- R'-CO-O
N O CO R'
RNH2
OU
acide hydroxamique
O-acyl
H2O
N
C
C
O
O
nitrne
Schma 6.128
La formation damine peut tre le rsultat de laction dun acide minral sur un
acide hydroxamique. Un nitrne intermdiaire a t propos (schma 6.129).
H
N O-H H
C
O
H H
N O-H - H2O R
-H
N
C
O
Schma 6.129
hydrate d'hydrazine
RCONHNH2 + NO2H
RCOCl + NaN3
RCONHNH2 + R'OH
acylhydrazine ou hydrazide
RCON3
acylazide
+ 2 H 2O
RCON3
+ NaCl
+ H 2O
R N=C=O +
N2
isocyanate
acide carbamique
Schma 6.130
amine primaire
265
6. Entits ractives
2 HONO
ONO-NO + H2O
acide nitreux
R
O
C
HN
C
ONO-NO
- NO2
H2N
acylhydrazine
ou hydrazide
O
-H
HN
HN
HN
H
R
C
R
C
HN
R
C
- H2O H N
N
O
H
R
C
R
C
O
C
-H
acylazide
Schma 6.131
Lacylazide, chauff en milieu anhydre, dans un solvant aprotique inactif, est rarrang en isocyanate. Deux mcanismes peuvent tre envisags, comme dans le rarrangement de Lossen : le passage par un acylnitrne (schma 6.132, mcanisme 1), ou un
mcanisme concert (mcanisme 2 : ce dernier est considr comme le plus probable).
266
Chimie organique
1)
R
- N2
ou
R-NH2
H2 O
amine primaire
R'NH2
R-NH-CO-NH-R'
acylnitrne
R'OH
isocyanate
driv
N,N'- disubstitu
de l'ure
2)
R
- N2
C
O
R-NH-COOR'
un carbamate
(mcanisme concert)
O
Schma 6.132
Lorsque la raction est effectue dans leau, lisocyanate est assez rapidement transform en acide carbamique correspondant par addition dune molcule deau, surtout
sil est aliphatique. Lacide carbamique est instable, il se dcarboxyle pour librer une
amine primaire, laquelle peut ragir sur lisocyanate encore prsent dans le milieu pour
fournir un driv de lure. En effet, certains isocyanates aromatiques ragissent plus
lentement avec leau quavec une amine primaire. Si la raction est faite dans un alcool,
cest un carbamate qui est produit.
Dans quelques cas, la raction a lieu en prsence dacide de Lewis.
Une autre raction qui se fait via un acylazide et donne ici titre indicatif est la
raction de Schmidt, 1924, (schma 6.133). Elle seffectue directement partir des acides libres (ou daldhydes ou de ctones) par action dacide azothydrique en prsence
dacide sulfurique via un acylazide proton (comme dans le rarrangement de Curtius)
mais elle ne semble pas faire intervenir dacylnitrne.
HN3
NaN3 + H
+ Na
acide
azothydrique
(compos gazeux trs toxique)
R C
OH
+ HN3
H
- H 2O
H
N
O
R
H 2O
H
N
+ N2
O
isocyanate proton
C
O
R N
C
O
azide proton
O
R
OH
Schma 6.133
- CO2
RNH3
267
6. Entits ractives
Les ractions avec les ctones et aldhydes conduisent respectivement des amides
et des nitriles. Le mcanisme est alors le suivant (schma 6.134) :
R1
R2
R1
R2
HN3
OH
N
R1 C
ctone
R1
H 2O
C
H
R
C
-H
C
R
aldhyde
R2
amide
tautomrie
R2
H
HN
H
R2
R2
R1
-H
R2
R2
R1
N
C
C
R1
R1
- N2
R2
OH
- H2 O
R1
nitrile
Schma 6.134
Dans le cas dalkylarylctones qui ont un groupe alkyle peu volumineux, cest le groupe
aryle qui migre. Par contre, si le groupe alkyle est volumineux, cest alors lui qui migre.
b
a
N
c
Schma 6.135
N
N
268
Chimie organique
Cette raction permet la synthse de nombreux htrocycles 5 chanons. Ces diples-1,3 et leurs ractions de cycloadditions sont prsents au paragraphe 9.8, cycloadditions [2 + 3] .
ylure de phosphore
C
ylure de soufre
ylure d'azote
raction de Wittig
Ph
R1
C O
R2
Ph
Ph
R3
P
R3
R1
C
R4
Schma 6.136
R2
C
R4
Ph
+
Ph
Ph
P O
269
6. Entits ractives
Les ylures de phosphore, drivs de mthylnephosphorane, (le plus souvent le triphnylmthylnephosphorane, Ph3P=CH2), sont les plus stables. Ils interviennent, en
particulier, dans la raction de Wittig ( 10.7) qui permet de former avec une ctone,
un compos thylnique.
Dans la mesure o ils ragissent avec loxygne (schma 6.137) en faible quantit, en
formant un alcne symtrique, ou une ctone si loxygne est en excs, toutes les ractions avec ces composs sont effectues sous atmosphre inerte, par exemple, sous azote.
Ph
Ph
R
P
Ph
O2
Ph
Ph
Ph P
Ph
R
R
Ph
O C
Ph
Ph
Ph
Ph
R
Ph
Ph
C C
Ph
Schm 6.137
Les ylures de phosphore ou dazote rsultent de laction dune base forte comme le
phnyllithium ou le butyllithium sur des sels quaternaires, comme dans les exemples du
schma 6.138.
Ph
PhLi
Ph P
P CH3, Br
dithyl ther Ph
Ph
ou THF
Ph
Ph
Ph
P + CH3Br
Ph
triphnylphosphine
sel
de phosphonium
N + CH3Cl
Me
trimthylamine
Me
+ PhH + LiBr
H
mthylnetriphnylphosphorane
Me
Me
Me
Me
H
C
Ph
Me , Cl
Me
PhLi
PhH +
dithyl ther
ou THF
Me
CH2Li , Cl
Me
chlorure de
ttramthylammonium
- LiCl
Me
Me
Me
H
N
C
H
ylure d'azote
Schma 6.138
270
Chimie organique
La plupart des ylures sont forms in situ, cest le cas des ylures de phosphore non
stabiliss (ayant sur le carbone charg ngativement un substituant qui ne stabilise
pas la charge, par exemple, un groupe alkyle) ou semi-stabiliss (avec un substituant
sur le carbone charg qui apporte une faible stabilisation, comme un groupe phnyle).
En revanche, si le carbone charg est substitu par des groupes qui stabilisent sa charge
comme un groupe ester, lylure est dit stabilis : dans le cas des ylures de triphnylphosphonium, Ph3P=CHCO2R en est un exemple. Il peut tre stock.
La stabilit de ces ylures joue un rle important dans la stroslectivit de la raction de Wittig : Les ylures non stabiliss conduisent des composs thylniques cis, les
semi-stabiliss sont peu slectifs et les ylures stabiliss forment prfrentiellement des
thylniques trans.
SECONDE PARTIE :
LES GRANDS MCANISMES RACTIONNELS
Chapitre 7 - Gnralits
Chapitre 8 - Les ractions de substitution
Chapitre 9 - Les ractions daddition sur les alcnes et alcynes
Chapitre 10 - Les ractions daddition sur les groupes carbonyle,
imine et nitrile
Chapitre 11 - Les ractions dlimination
Chapitre 12 - Les ractions doxydation
Chapitre 13 - Les ractions de rduction
Chapitre 14 - Les rarrangements
Chapitre 7
Gnralits
Sommaire :
7.1 Aspects thermodynamiques dune raction .............................................. 274
7.2 Contrle cintique ou thermodynamique dune raction ...................... 276
7.3 Catalyse et catalyseurs ................................................................................. 277
7.3.1 Gnralits .......................................................................................... 277
7.3.2 Catalyse acide ou basique spcifique .................................................. 279
7.3.3 Catalyse acide ou basique gnrale ..................................................... 280
7.3.4 Catalyse par transfert de phase .......................................................... 281
7.3.5 Les ultrasons ....................................................................................... 285
7.4 La thorie de Lewis des acides et des bases ............................................. 285
274
Chimie organique
Les types de ractions les plus classiques sont :
7.1
Entre le moment o les ractifs entrent en raction et celui o les produits finaux sont
forms, on peut dnombrer de nombreuses variations dans le systme chimique.
Il y a dabord celles qui sont lies aux nergies de liaisons, et la msomrie si elle
existe, aux effets de solvatation dus aux interactions des ractants avec le solvant utilis,
et dont lensemble correspond 'H, variation denthalpie.
La variation denthalpie peut tre calcule par diffrences de la somme des nergies
obtenues en totalisant, dune part, les liaisons brises dans le ou les produits de dparts
(ractifs), et dautre part, les liaisons formes dans les produits finaux de la raction. Il
faut y ajouter les variations dans les nergies de rsonance sil y a lieu, celles lies aux
diffrences de tension dans les cycles, et enfin les nergies rsultant de la solvatation des
molcules.
Dautres variations sont regroupes sous le terme, variation dentropie, 'S. Il se
rfre lordre ou au dsordre molculaire dans le systme chimique. Plus le systme est
dsordonn, plus S est lev. Durant une raction, lenthalpie diminue tandis que
lentropie augmente. Les variations denthalpie et dentropie dfinissent la variation
dnergie libre 'G entre ractifs mis en raction et produits finaux selon lquation :
'G = 'H T'S
Si G est ngatif, cest la condition ncessaire mais pas obligatoirement suffisante
pour que la raction seffectue sans apport dnergie, elle est a priori spontane. Par
contre, si cette valeur est positive, un apport dnergie est ncessaire (appele nergie
libre dactivation). Dans la plupart des ractions, S est trs faible par rapport H,
et cest donc la variation denthalpie qui permet de savoir si une raction est spontane
ou non. Par exemple, cest le cas des ractions pour lesquelles le nombre de molcules
de ractifs est gal au nombre de molcules de produits finaux.
275
7. Gnralits
La variation dentropie S a un rle important dans les cas suivants :
G
f
G
r
A+B
G
C+D
progression de la raction
C+D
G
r
A+B
Figure 7.1
276
Chimie organique
tats de transition
G
G
G
G
1
A +B
G
A +B
C+D
C+D
intermdiaire
G
1
G
2
intermdiaire
Figure 7.2
7.2
Lorsque le chlorure dhydrogne est ajout au butadine (figure 7.3), la raction est
quilibre et il se forme un carbocation intermdiaire msomre qui peut additionner
lion chlorure de deux faons (figure 7.3), ce qui correspond une addition-1,4 ou 1,2 de
HCl.
Le compos qui correspond laddition-1,4 est le plus stable thermodynamiquement avec le G0 le plus faible, mais temprature peu leve, il se forme trs lentement (G1,4 > G1,2), contrairement au compos rsultant de laddition-1,2 qui est le
moins stable et qui se forme trs rapidement car G1,2 est le plus faible (contrle
cintique). haute temprature, lquilibre conduisant laddition-1,4 est trs rapidement atteint et cest le compos le plus stable qui prdomine (contrle thermodynamique).
277
7. Gnralits
Cl
Cl
addition 1,2
Cl
+H
(contrle cintique)
Cl
addition 1,4
(contrle thermodynamique
intermdiaire
nergie libre
d'activation
G
1,4
compos
le moins stable
Cl
compos
le plus stable
1,2
Cl
addition 1,4
addition 1,2
G
1,2
<
1,4
vitesse de formation du compos d'addition 1,2 > vitesse de formation du compos d'addition
1,4
Figure 7.3
Lorsquil y a contrle cintique dune raction quilibre et susceptible de produire deux composs de stabilits diffrentes, le pourcentage de ces deux composs dans
le mlange final ne dpend pas de la stabilit thermodynamique de chacun de ces composs mais de la rapidit laquelle ils se forment dans les conditions exprimentales de
la raction.
Inversement, lorsquil y a contrle thermodynamique de la raction, le pourcentage des deux composs issus de la raction est fonction de la stabilit thermodynamique
de chaque compos. Le compos prpondrant tant le plus stable des deux susceptibles
de se former. Dans certains cas, le compos le plus stable peut aussi tre celui qui se
forme le plus vite ; sa formation est alors la fois sous contrles thermodynamique et
cintique.
7.3
Catalyse et catalyseurs
7.3.1 Gnralits
Lorsquune raction a seulement sa vitesse augmente par addition dun compos
en quantit trs infrieure sa stchiomtrie, dans la plupart des cas, et quil est encore
prsent, sans transformation, en fin de raction, le compos ainsi ajout est un catalyseur, et il a effectu une catalyse de cette raction.
Le rendement de la raction est inchang avec ou sans catalyseur.
278
Chimie organique
279
7. Gnralits
Un nombre trs important de ractions en chimie organique est catalys par les acides, les bases ou parfois les deux, au choix. Dans tous les cas, il y a un transfert dun proton entre le catalyseur et un ractif. Le catalyseur intervient donc directement dans le
mcanisme ractionnel.
La catalyse acide ou basique en solution peut seffectuer selon deux voies diffrentes
appeles catalyse acide (ou basique) spcifique, ou catalyse acide (ou basique)
gnrale.
S + HA
SH + A
Cest le cas de la catalyse acide des actals (schma 7.1) o SH+ est reprsent par
H3O+, et qui conduit finalement un aldhyde et deux molcules dalcool. Seuls, les
ions H3O+ sont capables de catalyser cette raction. La diminution du pH favorise la
raction.
H3O
H2O + HA
O R'
R CH
O R'
actal
+ H3O
- H2 O
rapide
O R'
R CH
lent
O R'
H
R C
OR' H2O
H
+ R' O H
O
R C
H
+ R' O H
Schma 7.1
280
Chimie organique
Base-H
Base + H2O
HO
Me
Me
C
H2
- H2 O
Me
rapide
Me
O
C
Me
+ HO
C
C
H2
lent
Me
Me
+
C
Me
H2C
C O
Me
nolate
de propanone
propanone
ou actone
4-hydroxy-4-mthyl-pentan-2-one
Schma 7.2
O R'
R C
O R'
lent
O R'
O R'
R C
R C
O R'
O R'
O R'
H2O
rapide
R C
O R'
+ R' O H
H A
acide
vitesse =
H3O+
H3O+
RC(OEt)3
AH
AH RC(OEt)3
+ ...
Schma 7.3
Dans cette catalyse, une protonation lente du substrat est suivie dune tape rapide
(schma 7.3).
Dans la catalyse basique gnrale, la concentration en ions S- issus du solvant SH (HO- pour H2O) nest pas le seul catalyseur actif. Dautres bases prsentes B, B ont un rle aussi sur la vitesse de raction. La dprotonation du substrat par
HO- ou une base B du milieu est une raction lente qui dtermine la vitesse globale de
la raction. Elle est suivie dtapes rapides. Cest le cas de la bromation de la propanone
en milieu basique et en prsence dions actates CH3COO- (schma 7.4).
281
7. Gnralits
Br Br
ou HO
- BH ou H2O
H
H2 C
lent
C
H2C
CH3
Br
C
CH3
- Br
H2C
rapide
CH3
1-bromo-propan-2-one
propanone
B = CH3COO
V=k
HO
HO
MeCOMe
+ kCH COO
3
CH3COO
MeCOMe
Schma 7.4
282
Chimie organique
neutralit lectrique des phases. Cest l quinterviennent les agents de transfert de phase.
Les sels dammonium quaternaires N(R)4+, X- ou de phosphonium P(R)4+, X- possdant des groupes alkyles assez volumineux comme n-butyles (lipophiles, voir la note en
bas de page) sont peu solvats dans leau o ils sont trs peu solubles, et par contre, trs
solubles dans le solvant organique, qui contient RX. Certains de ces sels sont si peu solubles dans leau que leur catalyse a lieu linterface (entre les deux phases liquides).
Lorsque KCN est solubilis dans leau, et RX est solubilis dans un solvant organique, les deux phases sont mises en contact et le catalyseur est ajout. Trois quilibres
A, B, et C sont alors tablis, comme indiqus ci-aprs (schma 7.5), et qui sont lis la
raction de substitution qui seffectue dans la phase organique.
Solvant
organique
Cat , CN
+ RX
raction
RCN
A
Eau
Cat , CN
Cat , X
B
+ K ,X
K , CN
interface
Cat , X
Le catalyseur dsign par Cat+ ragit rversiblement dans leau avec une molcule de
KCN ionise en formant Cat+, CN-. Les proprits lipophiles (voir la note ci-aprs) du
catalyseur lui permettent de passer alors linterface pour aller dans la phase organique ce
qui permet la raction de saccomplir avec formation du nitrile RCN et dun nouveau
systme Cat+X-, lequel peut de nouveau passer linterface et se retrouver dans leau. En
prsence de KCN, en forte concentration par rapport Cat+X-, lquilibre est dplac
vers la formation de Cat+, CN-, lequel peut renouveler le cycle jusqu disparition des
ractifs. La vitesse de ce cycle est donne par la raction qui consomme les ractifs car
les quilibres sont atteints trs rapidement.
Un autre exemple dutilisation de cette catalyse est celui de loxydation dolfines ou
dalcools uniquement solubles dans les solvants organiques, par le permanganate de potassium (soluble uniquement dans leau), en prsence de bromure de ttrabutylammonium,
(n-Bu)4N+, Br- (schma 7.6).
Ph-CH2-OH
Ph-COOH
Ph-CH=CH-Ph
PhCOOH
CH3(CH2)6-CH2OH
CH3(CH2)6-COOH
CH3(CH2)5-CH=CH2
CH3(CH2)5COOH + HCOOH
Schma 7.6
283
7. Gnralits
Note : bien que le terme lipophile soit plutt spcifique de la biologie (compos qui se
dissout dans les lipides, les graisses), son emploi peut tre tendu en chimie pour
dsigner des molcules plus solubles dans les solvants peu ou non polaires que
dans leau. Plus les chanes carbones sont importantes en nombre de carbones
dans les molcules, plus la molcule devient soluble dans les solvants non polaires
et par consquent de moins en moins dans leau. Cest le cas des alcools qui portent un groupe OH hydrophile, cest--dire qui favorise la solubilisation dans
leau (inverse de lipophile) par la cration de liaisons hydrognes avec leau. Pour
les alcools faibles nombres de carbones, le caractre hydrophile est important et
le caractre lipophile, faible, ils donc facilement solubiliss dans leau, cest le cas
du mthanol, de lthanol, et du propanol. Lorsque le nombre de carbones crot, le
caractre lipophile lemporte sur le caractre hydrophile et les alcools deviennent
de moins en moins solubles dans leau, cest la cas du butanol, pentanol, etc.
Dans le cas du bromure de ttrabutylammonium, linterphase eau-solvant non
polaire, les groupes butyles sont lipophiles et se maintiennent plus facilement du
ct du solvant non polaire tandis que la tte hydrophile azote quaternaire
et ion bromure, au contraire passe dans la phase aqueuse.
Le caractre lipophile des molcules est trs important pour la recherche de mdicaments, car il permet de connatre leur capacit traverser les zones lipidiques
de lorganisme et donc datteindre un organe donn. Il est dtermin quantitativement (coefficient de partage eau-octanol) partir du rapport des concentrations
de ce compos dtermines dans chaque phase du mlange eau-octanol en volumes
gaux, aprs solubilisation complte de lchantillon trait, et une longue agitation
du mlange, afin datteindre lquilibre.
C CHO
R2
RX
HO , (n-Bu)4 ,I
R1
R
C CHO
R2
Schma 7.7
284
Chimie organique
oxyder : aucune coloration du solvant napparat et aucune raction na lieu. Par contre,
si on ajoute une petite quantit de lagent de transfert de phase, la coloration violette
apparat et la raction doxydation dbute. Les quilibres indiqus pour la CTP-liquideliquide ont toujours lieu mais se font linterface du solide (KMnO4) lequel adsorbe les
molcules de compos oxyder sa surface. Les solvants utiliss sont lactonitrile, le
chlorure de mthylne ou le tolune. Cette technique vite lemploi de leau et empche
la solvatation des anions, effet qui diminue leur activit chimique. Par ailleurs, des ractions secondaires comme les hydrolyses des produits finaux ne sont plus possibles.
Les thers-couronnes, solubles dans les solvants organiques, agissent de manires
diffrentes. Ce sont des molcules organiques, poly-thers cycliques, assez volumineuses
et qui ont la proprit de retenir dans leur cavit, par coordination, un cation mtallique
spcifique en fonction de leur taille. Si KCN nest pas soluble dans un solvant organique,
par contre, le sel constitu du K+ -ther-couronne , CN-, est soluble, ce qui permet les
ractions. Il ny a plus besoin de deux solvants. Le sel est dabord mis en contact avec
lther-couronne ce qui forme un complexe, puis il est directement mis en raction dans
un solvant organique (le benzne par exemple). Lanion cyanure peut tre remplac par
I-, Br-, F-, CH3COO-, MnO4- , entre autres. Tous ces anions dont le cation est crypt forment des paires dions dans lesquels lanion est beaucoup plus libre que dans les sels
ordinaires (KCN, par exemple) ce qui favorise ses ractions et les rend plus faciles que dans
les conditions classiques lexception des ractions effectues dans des solvants aprotiques
dipolaires. Lther-couronne le plus utilis est le dicyclohexano-18-crown-6 (figure 7.4).
Les atomes doxygne jouent le rle de bases de Lewis (voir le paragraphe suivant)
vis--vis des cations mtalliques. Lorsque le cryptate nest plus constitu dun seul cycle
mais de plusieurs, comme le cryptofix , le catalyseur est appel cryptand (parfois crit
avec un t la place du d). Le complexe est alors appel cryptate.
Ethers-couronnes et cryptands sont des transporteurs de cations appartenant au
groupe de composs appels ionophores.
O
O
O
K
O
O
dicyclohexano-18-crown-6, K
N
+
M+
O
Cryptofix
M+
O
O
O
(cryptate)
(cryptant)
Figure 7.4
285
7. Gnralits
Certains composs qui nappartiennent pas la famille des cryptands agissent pourtant de la mme manire. Il sagit par exemple du TDA-1 ou tris(3,6-dioxaheptyl)amine,
compos acyclique (figure 7.5).
N
O
O
O
OMe
OMe
OMe
tris(3,6-dioxaheptyl)amine
Figure 7.5
Il existe des catalyseurs minraux qui ont des activits comparables, comme lalumine, Al2O3, le silica-gel (utiliss aussi et dabord en chromatographie), certaines rsines proches du polystyrne qui sont, par contre, insolubles dans leau et les solvants
organiques. Cest alors une catalyse triphasique qui a des avantages sur le plan exprimental, car la raction termine, le catalyseur peut tre facilement extrait du milieu
ractionnel pour une nouvelle opration.
7.4
286
Chimie organique
FeX3> GaX3 > SbX5 > SnCl4 > AsX5 > ZnX2 > HgX2
= orbitale vacante
On peut donc considrer que toute raction dans laquelle un compos A ayant une
orbitale vacante, mis en prsence dun compos B possdant un doublet dlectrons
libres (alcools, thers, amines, thiols, thiothers), avec cration dune liaison A-B est
une raction acido-basique au sens de Lewis (schma 7.8).
A
acide
de Lewis
+ B
base
de Lewis
H
H
+ R O H
R O
H
alcool proton
Et
BF3
trifluorure
de bore
BF3
+ Et O
F3 B
Et
dithylther
Me
+ N Me
Et
therate
de trifluorure de bore
Me
F3 B
Me
Me
Me
trimthylamine
trimthylammoniumtrifluoroborate
Schma 7.8
Chapitre 8
Les ractions de substitution
Sommaire :
8.1 Substitutions nuclophiles aliphatiques .................................................... 291
8.1.1 Gnralits .......................................................................................... 291
8.1.1a Les groupes partants ou sortants ........................................... 292
8.1.1b Les ractifs nuclophiles ......................................................... 293
8.1.2 Substitution nuclophile bimolculaire SN2 ........................................ 297
8.1.3 Substitution nuclophile monomolculaire SN1 ................................... 302
8.1.4 Mcanismes SN1cA (ou A1) et SN2cA (ou A2) ................................... 305
8.1.5 Mcanisme SN1cB ............................................................................... 306
8.1.6 Mcanismes SN1 et SN2 et rarrangements allyliques ....................... 307
8.1.7 Mcanisme SNi (substitution nuclophile interne) .............................. 310
8.1.8 Mcanisme SNi (substitution nuclophile avec rarrangement) ......... 311
8.1.9 Mcanisme SET (Single Electron Transfer) ....................................... 312
8.1.10 Substitution nuclophile sur >C=O ................................................. 312
8.1.11 Substitutions nuclophiles par leau .................................................. 314
8.1.11a Les composs halogns ........................................................
8.1.11b Des esters et des anhydrides ................................................
8.1.11c Des amides ...........................................................................
8.1.11d Les poxydes ........................................................................
314
315
318
319
320
323
326
327
333
288
Chimie organique
8.1.12f Les esters carboxyliques ....................................................... 333
8.1.12g Les sulfonamides .................................................................. 334
8.1.13 Substitutions nuclophiles par les acides et leurs sels ...................... 334
8.1.13a Les halognures ................................................................... 334
8.1.13b Les acides, esters, amides .................................................... 336
8.1.13c Le diazomthane .................................................................. 337
8.1.14 Substitutions nuclophiles sur les thers et poxydes ...................... 338
8.1.15 Substitutions nuclophiles par lammoniac et les amines ................. 339
8.1.15a Les halognures ...................................................................
8.1.15b Les alcools ...........................................................................
8.1.15c Les oxiranes, thiiranes et aziridines .....................................
8.1.15d Les acides, les chlorures dacides, les anhydrides dacides,
les esters et les amides .........................................................
339
344
344
345
353
356
357
358
359
359
364
365
366
366
367
367
368
369
370
289
376
377
378
378
379
379
379
380
381
383
385
385
386
388
389
389
390
390
392
392
396
396
399
399
400
400
403
404
290
Chimie organique
8.2.9d Ractions des composs nitross
sur les amines et hydroxylamines ......................................... 405
8.2.9e Formation dhaloamines ........................................................ 406
8.2.10 Substitutions lectrophiles aliphatiques
avec un mtal comme groupe partant .............................................. 407
8.2.10a Hydrolyse et action des acides
sur les composs organomtalliques .....................................
8.2.10b Action des halognes sur les composs organomtalliques ..
8.2.10c Action de loxygne et du peroxyde dhydrogne
sur les composs organomtalliques .....................................
8.2.10d Action des drivs azots
sur les composs organomtalliques .....................................
8.2.10e Action du soufre et de ses drivs
sur les composs organomtalliques .....................................
8.2.10f Transmtallations ................................................................
407
408
409
410
412
413
427
428
431
434
438
439
440
445
446
449
450
451
452
453
291
8.1
8.1.1 Gnralits
Dans les ractions de substitutions nuclophiles aliphatiques, un ractif nuclophile
ayant au moins un doublet dlectrons libre, neutre, Nu, ou portant une charge ngative, Nu-, attaque un carbone li un groupe partant ou sortant (nuclofuge) Y exerant un effet -I ou/et msomre -M sur ce carbone. Le doublet dlectrons du ractif
nuclophile cre la liaison avec le carbone tandis que le groupe partant (sortant ou
nuclofuge) entrane avec lui le doublet qui le liait au carbone (schma 8.1).
Nu
Nu
Schma 8.1
Nu
Nu
HO
R X
HO
R
R
X = un halogne
ou tout autre groupe partant
Schma 8.2
Dans le second cas (schma 8.3), une base de Lewis, comme une amine tertiaire,
attaque encore une molcule R-Y, non charge, il se forme deux ions, celui qui correspond lalkylation du nuclophile, charg positivement, et celui qui est form partir
du groupe nuclofuge, charg ngativement.
2)
Nu
Et
Et
N
Et amine
Nu
N
R
R
sel d'ammonium
quaternaire
tertiaire
Schma 8.3
292
Chimie organique
3)
Nu
HO
R N
Nu
HO
Et
Et
Et
Et
Et
Et
alcool
amine tertiaire
Schma 8.4
Enfin, le quatrime cas (schma 8.5), plus rare, consiste en lattaque dun nuclophile non charg sur un carbone li un nuclofuge Y charg positivement. Le
nuclophile est alors alkyl fournissant un compos charg positivement tandis que le
nuclofuge est libr sous forme neutre.
4)
Nu
Nu
Y
Et
H
H
Et
R N
Et
acide
sulhydrique
Et
Et
Et
ion alkylsulfonium
Schma 8.5
O SO2 CH3
O SO2
Me
ROTs
tosylates
p-tolunesulfonates
O SO2 CF3
ROMs
ROTf
msylates
triflates
mthanesulfonates
trifluoromthanesulfonates
Y
groupe partant
O SO2
Br
O SO2
ROBs
brosylates
p-bromobenznesulfonates
O SO2 C4F9
nonaflates
nonafluorobutanesulfonates
NO2
RONs
nosylates
p-nitrobenznesulfonates
O SO2 CH2-CH3
trsylates
2,2,2-trifluorothanesulfonates
Figure 8.1
Dautres groupes partants sont encore plus forts, il sagit des triflates, des nonaflates, ou
des trsylates qui sont 100 fois plus ractifs sous leffet dun nuclophile que les tosylates.
293
Si le groupe OH nest pas un bon groupe partant, le groupe NH2 ne lest pas non
plus, cest pourquoi on le convertit, par exemple, soit en ditosylate, soit en un sel de
2,4,6-triphnylpyridinium, partir dun sel de 2,4,6-triphnylpyrylium, ce qui
active efficacement sa ractivit vis--vis des ractifs nuclophiles (schma 8.6). Enfin,
lamine peut tre traite par lacide nitreux ce qui la convertit en sel de diazonium, le
groupe partant est alors -N=N +.
Ph
Ph
Ts
-N
Ts
RNH2 +
Ph
Ph
,X
sel de
2,4,6-triphnylpyrylium
ditosylate
Ph
N
R
Ph
,X
sel de
2,4,6-triphnylpyridinium
NO2H, HX
R-N=N , X
sel de diazonium
Schma 8.6
On peut y ajouter le groupe OCOR des esters R-OCOR ou les sels damines quaternaires R-N+(R)(R)(R).
Sil sagit dune substitution sur un groupe carbonyl, Y est alors un halogne et
le plus souvent un chlore, (RCO-Cl, chlorure dacide), ou OCOR, (RCO-OCO-R,
anhydride dacide simple R = R, ou mixte, R R), ou OH, (RCO-OH, acide), ou
OR, (RCO-OR, esters avec R aryle ou alkyle), ou enfin NH2 (RCO-NH2, amide).
8.1.1b Les ractifs nuclophiles
Les ractifs nuclophiles ont dj t dfinis ( 6.5). Des complments importants
sont donns ci-aprs.
Leur ractivit est fonction des rgles suivantes.
Les nuclophiles chargs sont plus actifs que leurs acides conjugus, dans la mesure
o ces derniers sont aussi des nuclophiles. Ainsi, lion hydroxyde HO- est un meilleur
nuclophile que leau, et lion amidure NH2-, meilleur nuclophile que lammoniac NH3.
Pour des ractifs nuclophiles dont latome actif appartient la seconde priode du
tableau de Mendleiev, on peut donner lordre dactivit suivant :
NH2- > RO- > HO- > R2NH > ArO- > NH3 > pyridine > F- > H2O > ClO4et R3C- > R2N- > RO- > FLes nuclophiles oxygns sont moins puissants que leurs analogues soufrs (RS- > RO-).
A lintrieur dune srie homogne de nuclophiles, par exemple, des alkoxydes, RO-,
on montre quil existe une relation linaire entre les pKa (basicit) et les vitesses des
ractions (nuclophilie). La nuclophilie augmente paralllement la basicit. Toutefois,
ce rapport entre nuclophilie et basicit peut tre invers par des effets striques : des
nuclophiles fortement basiques comme les t-butylates alcalins qui prsentent un certain
294
Chimie organique
encombrement strique ont une nuclophilie plus faible que des nuclophiles moins basiques comme les thylates alcalins, mais moins encombrs. Ainsi, pour une srie homogne, on peut crire pour la nuclophilie : RprimaireO- > RsecondaireO- > R tertiaireO-. Il en
est de mme des alcools correspondants. La mme observation est faite avec les
amidures : (Et)2NLi > (isoPr)2NLi, et les amines : (Et)2N(Et) > (isoPr)2N(Et).
Lorsquon tudie les composs nuclophiles dune mme colonne du tableau priodique en la descendant, leur caractre nuclophile augmente tandis que leur caractre
basique diminue. Cela est particulirement dmontr avec la srie I- > Br- > Cl- > F-.
A un acide fort, correspond une base conjugue faible. Lacide iodhydrique, IH, est
un acide fort, lanion I- est donc une base faible, mais cest un nuclophile fort. Lion
CH3S- est un meilleur nuclophile que lion CH3O-, pour les mmes raisons.
Si lon compare les ions I- et Cl-, leurs volumes atomiques sont trs diffrents : I- est
plus gros que Cl-. La charge ngative de Cl- est donc plus concentre que sur I-.
Dans un solvant polaire, les interactions entre Cl- et ce solvant seront plus fortes
quavec I-. On peut en dduire que linteraction entre Cl- et le solvant sera une gne
pour lattaque du substrat, bien suprieure celle de I-, ce qui explique la diffrence de
ractivit entre ces deux nuclophiles.
La nuclophilie dun compos charg ou non est augmente par la prsence en du
centre nuclophile dhtroatomes comme N, O ou S qui possdent des doublets dlectrons libres : par exemple, lhydrazine NH2-NH2 est plus nuclophile que lammoniac,
NH3, lion H-O-O- est un meilleur nuclophile que lion HO-.
Le caractre protique ou aprotique du solvant polaire (solvants 6.3) est important
pour des nuclophiles de faibles volumes. En effet, les solvants protiques ont la proprit de crer des liaisons hydrognes avec les nuclophiles de petites tailles, ce qui
nest pas le cas des solvants aprotiques : la ractivit de ces nuclophiles est donc plus
grande dans un solvant aprotique. Dans le dimthylformamide (DMF), solvant polaire
aprotique, les vitesses des ractions pour trois nuclophiles halogns sont les suivantes
Cl- > Br- > I-.
Plus le degr de libert dun nuclophile charg est lev, plus sa vitesse de raction
est grande. Si, seul, lion mtallique qui accompagne un carbanion est solvat par lemploi
de composs spcifiques, comme le 1,2-dimthoxythane pour le cation Na+, le carbanion
a un degr de libert important et ragit beaucoup plus vite. Par ailleurs, il a t montr
que pour une raction donne (synthse malonique), la vitesse de la raction dcroit en
fonction de la nature du cation mtallique, dans lordre suivant : K+ > Na+ > Li+.
Pour les nuclophiles non chargs, le caractre nuclophile augmente en mme
temps que la nature de latome actif se situe plus bas dans les colonnes du tableau
de Mendliev. Ces nuclophiles sont moins solvats que les nuclophiles chargs et
moins sensibles aux changements de solvants.
Certains nuclophiles sont dits ambidents dans la mesure o ils rsonnent entre
plusieurs formes limites pouvant conduire par une raction de substitution plusieurs
isomres. Si seul lun dentre eux est rellement produit, on dit que la raction est
rgioslective dans la mesure o la raction seffectue sur un site prcis de la molcule
parmi dautres possibles (voir note ci-dessous). Quelques exemples de ces ractifs
nuclophiles ambidents sont donns dans le schma 8.7.
295
1) ion cyanate
O
R-Y
R-Y
-Y
N
-Y
R
isocyanate
cyanate
R
C
R'Y
-Y
R
R'
C
R'Y
-Y
C
O
R'
C-alkylation
le plus souvent
majoritaire
O-alkylation
(2 composs O-alkyls
si le compos dicarbonyl
n'est pas symtrique)
Schma 8.7
Lorsque le compos -dicarbonyl peut tre dproton sur deux sites acides, un
dicarbanion peut se former et permettre deux types de C-alkylations qui sajoutent aux
O-alkylations potentielles indiques ci-dessus.
Dans le cas de lactylactate dthyle, CH3COCH2COOEt, laddition dune quantit
stchiomtrique de base conduit la dprotonation du CH2 le plus acide situ entre les
deux groupes carbonyles et laddition de RY conduit une unique alkylation
(schma 8.8). Si deux quivalents de bases sont ajouts, la dprotonation a lieu la fois
sur CH2 et sur CH3 : un dicarbanion est produit. Le carbanion issu de CH3 est plus basique que celui issu de CH2 (rappel : un acide fort correspond une base conjugue faible,
et inversement), cest donc lui qui ragira dabord avec une molcule de RY. Le carbanion qui en rsulte peut tre de nouveau alkyl par RY ou bien proton par addition
dun acide faible. Ces rsultats montrent que lon peut orienter la C-alkylation sur ce
type de compos en fonction du nombre dquivalents de base et de moles de RY utiliss.
Note : le terme rgioslectivit sapplique dune manire gnrale une raction pouvant conduire plusieurs isomres de position (ou structuraux) mais qui, en fait,
privilgie partiellement ou totalement la formation dun seul de ces isomres. Ce
terme est synomyme de rgiospcificit.
296
Chimie organique
CH3
C OEt
CH2
1 quiv.
CH3
de base
CH
C OEt
O
O
R-Y
2 quiv.
de base
-Y
R
CH2
CH
CH3
C OEt
CH
O
un quiv.
de RY
carbanion
le plus basique
C OEt
O
-Y
R CH2
CH
C OEt
R CH2
CH2
C OEt
O
Schma 8.8
3) Sels damides
Les amides primaires et secondaires sont en quilibre avec leurs formes tautomres
imino-alcools. En milieu basique, il existe un quilibre entre les sels correspondants
ces deux formes en quilibre. La raction de substitution nuclophile peut donc conduire deux composs diffrents : un amide substitu ou un imidate (schma 8.9).
C N
C N
O
R-Y - Y
-Y
R-Y
C N
C N
O
R
O
amide
imidate
Schma 8.9
On peut ajouter ces trois exemples, les ions phnates, Ph-O-, qui peuvent tre alkyls sur loxygne ou sur les carbones du cycle, et aussi, lion nitrite, O=N-O-, qui peut
donner lieu une O-alkylation avec formation dun ester (nitrite), R-O-N=O, ou une
N-alkylation en donnant un driv nitr, R-NO2, et, de mme, lion cyanure, CN-, qui
peut fournir un nitrile, RCN, ou un isocyanure, RNC. Comme dans le cas des amides
voqu ci-dessus, la nature du cation mtallique et celle du solvant influent sur lorientation de la raction. Ainsi, lattaque dun halognure dalkyle par le cyanure de sodium
dans un solvant polaire gnre un nitrile, lutilisation de cyanure dargent dans un solvant peu polaire, voire non polaire, conduit un isocyanure.
297
R1
R1
Nu
C*
+
R2
R1
R3
Nu
Nu
*C
R2
R3
R2
R3
+ Y
inversion de Walden
Schma 8.10
Nu
R3
Y
R2
tat de transition
nergie libre
d'activation
Nu
+ RY
RNu +
progression de la raction
Figure 8.2
298
Chimie organique
Nu
R2
(loign)
R1 et R2 = H ou seulement R1 = H
R3
R1
Nu
(rapproch)
R2
(augmentation de la
polarisation de la liaison
C-Y)
R3
R1
Nu
tat transitoire
R2
R3
R1
-
Nu
C +
+ Y
R2
R3
- +
Nu
C
R1
+ Y
R2
(loignement de Y-:
R3
diminution de la
polarisation de la
inversion de configuration
relative du carbone (s'il est chiral) liaison Nu-C)
Schma 8.11
Le mcanisme est donc concert, (il se fait en une seule tape) et passe
par un tat de transition correspondant un tat dactivation maximale de
la raction.
Comme on peut le remarquer, seuls, le ractif nuclophile et RY interviennent dans
cette raction, et plus particulirement, dans ltat de transition, do la dnomination
de bimolculaire pour cette substitution. Le ractif nuclophile et RY ont donc
chacun un rle quivalent dans ce mcanisme. Il sensuit que la raction est du premier
ordre pour chacun deux : on en dduit que la cintique de cette substitution SN2
est dordre deux et sexprime par la relation :
Vitesse = k[RY][Nu]
299
RY +
HO
hydroxyde
CN
cyanure
R'O
alkoxyde
ONO
nitrite
N3
H
azidure
(hydrure, AlLiH4)
SH
bisulfure
RS
alkylsulfure
SCN
OCN
thiocyanate
cyanate
ROH alcool
RCN nitrile
ROR' ther
RONO nitrite
RN3 azide
RH alcane
RSH thiol
RSR' thiother
RSCN isothiocyanate
ROCN
isocyanate
R'CHCOR"
(R')(R)CHCOR" ctone
R'CHCOOR'
(R')(R)CHCOOR" ester
R'C(COOR")2
(R')(R)C(COOR")2 malonate
R'C
R'C
RY +
C
(R')(R")NH
CR alcyne
(R')(R")(R)NH, Y
RY +
(R')(R")(R"')N
(R')(R")(R"')(R)N, Y
Schma 8.12
Certains cycles tendus comme les oxiranes ou poxydes (schma 8.13) sont ouverts
sous laction de nuclophiles. Loxygne du cycle a un effet lectroattracteur -I sur les
carbones du cycle et joue le rle de Y. Lattaque du nuclophile est oriente vers le carbone le moins substitu par des groupes alkyles.
300
Chimie organique
Nu
R
C
CH2
HO
CH2 OH
(puis H+)
R'
glycol
OH
R'
O
R"NH2
R et R' = alkyl
R'
CH2 NHR"
-aminoalcool
OH
Schma 8.13
Lorsquun groupe carbonyle (voir aussi 8.1.10) est li un groupe partant, la raction de substitution SN2 a lieu mais le mcanisme seffectue via un anion (schma 8.14).
Les chlorures dacides ragissent selon ce mcanisme lorsquils sont mis en prsence
dune base alcaline. Cest toujours une cintique dordre 2. Cest un mcanisme dit
ttradrique en raison de la gomtrie de lintermdiaire.
O
C
Nu
O
Y
Nu
Nu
RCOCl + HO
+ Cl
RCOOH
chlorure
d'acide
acide
HO
R-COO + H2O
Schma 8.14
Un nuclophile neutre ragira selon un mcanisme semblable. Cest le cas de la formation damides par action des amines sur les esters (schma 8.15).
O
O
R
HNu
O
Y
HNu
HNu
O
R
Nu
R1
RCOOEt +
ester
NH
R2
amine
secondaire
R1
+ EtOH
RCON
R2
amide
secondaire
Schma 8.15
thanol
YH
301
Parmi les nuclophiles les plus souvent utiliss, on peut donner un classement en
fonction de leur activit dans des ractions SN2 ralises dans un solvant protique sur
un carbone hybrid sp3 :
RS- > ArS- > I- > CN- > HO- > N3- > Br- > ArO- > Cl- > pyridine > AcO- > H2O.
Lorsque la raction de substitution sapplique un carbone dune fonction carbonyle, lordre de ractivit dcroissant des nuclophiles est le suivant:
EtO- > MeO- > HO- > ArO- > N3- > F- > H2O > Br- = IQuel est le rle du solvant dans une raction de substitution SN2?
A priori, en regardant lquation de la vitesse de la raction, le solvant nintervient
pas. On pourrait donc utiliser des solvants polaires ou apolaires mais pour des raisons de
dissolution des ractifs, en particulier ioniques, les solvants polaires sont souvent utiliss.
Il faut rappeler ici quun solvant polaire a pour proprit de favoriser les ractions
dans lesquelles des charges localises sont produites car il entoure de ses molcules, chacun des ions en les solvatant. Il ne peut donc pas favoriser une raction dont le mcanisme ne fait apparatre, et quun trs court instant, des charges disperses comme dans
ltat de transition du mcanisme SN2. Et pourtant, selon la nature de la raction (cas 1
4 du schma 8.16), son rle est diffrent. Lorsque ltat de transition ncessite une dispersion des charges comme dans 1) et 4), laugmentation de la polarit du solvant diminue faiblement la vitesse. Lorsque, au contraire, ltat de transition conduit lapparition
de nouvelles charges comme dans 2), la polarit du solvant favorise la raction et la
vitesse augmente. Dans la raction 3) des charges localises disparaissent au profit dun
tat de transition avec de faibles charges disperses, la polarit du solvant influe ngativement sur la vitesse.
effet de
l'augmentation de la
polarit du solvant
sur la vitesse de la
raction
1) Nu
-
Nu R
Nu
R +
Y
faible
dispersion de la charge
2) Nu
-
Nu R
+
Y
Nu
R +
Y
fort
cration de charges
3) Nu
-
Nu R
+
Y
Nu
R +
Y
fort
4) Nu
+
Nu R
+
Y
Nu
R +
faible
dispersion de la charge
Schma 8.16
Il faut faire une diffrence entre solvants polaires protiques et aprotiques (mthanol et DMF, par exemple) dans leurs effets sur la vitesse de la raction tout particu-
302
Chimie organique
lirement pour les ractions 1) et 3). Dans ces cas, le nuclophile charg est moins
solvat par un solvant aprotique en comparaison dun solvant protique. Par contre, la
solvatation des tats de transition est plus importante par les solvants aprotiques
compare celle des solvants protiques. Des deux effets, le premier prime. Ces types
de ractions sont donc favoriss dans les solvants polaires aprotiques comme le DMSO
ou le DMF. Les ractions 2) et 4) sont peu sensibles aux solvants protiques ou aprotiques.
Lorsque le ractif nuclophile Nu est aussi le solvant de la raction, donc en trs
grand excs par rapport RY, la concentration en Nu varie trs peu compare celle
de RY, et peut tre considre comme constante, la vitesse globale de cette raction
devient alors apparemment du premier ordre (pseudo premier ordre) et ne dpend plus
que de la concentration en RY dans ce solvant (vitesse = k[RY]).
+
R Y
solvant polaire
+ Y
R
(ions solvats)
protique
raction lente
impose sa vitesse
l'ensemble du mcanisme
+
R Y
H-solv
solvant polaire
protique
H-solv
2)
R , Y
paire d'ions
ions dissocis
Nu
solv.
solv.
ions solvats
Nu
Schma 8.17
La premire tape, lente, est lionisation de la liaison C-Y (de RY), raction
quilibre. Cette liaison dj fortement polarise en raison de la nature de Y, groupe
partant lectroattracteur -I, est ionise sous leffet solvatant dun solvant polaire
(indiqu dans certains schmas par S. P. ), lequel a la proprit de stabiliser
les charges localises (les ions correspondants sont alors dits solvats cest--dire entours de molcules de solvant, comme une gangue).
Il est prfrable que le solvant soit protique car, dans ce cas, les charges + portes
par les hydrognes permettent des interactions avec Y charg ngativement avec formation de liaisons hydrognes ( 5.8), facilitant lionisation.
Les solvants utiliss sont le plus souvent le mthanol, lthanol, lacide actique,
lactone aqueuse.
On peut aussi citer dautres solvants, aprotiques polaires, comme lactone, lactonitrile, le dimthylformamide, (DMF), le dimthylsulfoxyde, (DMSO), mais qui peuvent
303
orienter parfois la substitution vers SN2 lorsque les deux mcanismes sont possibles, par
exemple, avec des halognures aliphatiques secondaires.
Il se forme donc dabord un carbocation et un anion, une paire dions (il sagit
dune htrolyse). Sous leffet du solvant polaire, ces ions sont dissocis puis entours
de molcules de solvant, on dit alors quils sont solvats ce qui les rend plus stables.
Remarque : on emploie le terme solvolyse seulement lorsque le solvant polaire intervient
dans les deux tapes du mcanisme, cest-dire comme solvatant et comme
nuclophile.
Il est ici important de noter que lemploi dun solvant polaire est une condition
absolument ncessaire pour effectuer une raction SN1 mais insuffisante pour assurer
lunicit absolue de ce mcanisme, en raison des autres paramtres, en particulier structuraux, qui influent sur lorientation des mcanismes (substitutions SN1, SN2, et liminations E1, E2, voir chapitre 11).
La formation du carbocation est favorise lorsque le carbone a trois substituants, quil est tertiaire, car dans ce cas, la gne strique qui existe dans la structure ttradrique du carbone hybrid sp3 facilite le passage la structure plane du
carbocation: les substituants sont alors plus loigns les uns des autres ce qui diminue
leurs interactions. Par ailleurs, les carbocations tertiaires sont plus stables que les carbocations secondaires et primaires, ce qui favorise leur formation en ncessitant moins
dnergie.
Le mcanisme SN1 est donc favoris dans lordre dcroissant de la nature
du carbone li Y en srie aliphatique : tertiaire >> secondaire >>> primaire. Cest linverse de ce qui est constat pour le mcanisme SN2. Les composs
CH3Y ne permettent pas le mcanisme S N1.
Les composs Ar2CH-Y et Ar3C-Y donnent toujours lieu une raction SN1. Il en
est de mme des halognures secondaires si le nuclophile est faible comme dans les solvolyses.
Dune manire plus gnrale, il est trs rare quun carbone primaire donne lieu une
raction SN1 sauf si le carbone est li un groupe -I comme -OR, -SR, ou -N(R1)(R2)
susceptible de stabiliser le carbocation par rsonance en devenant un groupe +M
(schma 8.18).
R O
R O
CH2
CH2
S. P.
+
R O
CH2
Schma 8.18
Par contre, les groupes carbonyls, cyano ou trifluoromthyle dstabilisent le carbocation et rendent quasi impossible toute raction SN1 mme dans un solvant trs
polaire.
Les drivs allyliques, >C=C(R)-CH2Y, et propargyliques, -CC-CH2Y, sont susceptibles deffectuer des ractions S N1 et SN2 souvent accompagnes de rarrangements
304
Chimie organique
( 6.11.4a, schma 6.35). Enfin, les drivs vinyliques, actylniques et aryliques dans
lesquels le groupe partant est directement li un carbone hybrid sp2 ou sp
sont trs peu ractifs vis--vis des ractifs nuclophiles : la raison invoque est la trs
haute lectrongativit des carbones hybrids sp et sp2 par rapport aux carbones hybrids sp3 qui a pour consquence une rtention plus forte du groupe partant. Toutefois, des exceptions existent : des ractions SN1 sont possibles si le carbone
hybrid sp ou sp2 qui retient le groupe partant Y est li un groupe vinylique;
>C=C(R)-C(Y)=C<, ou un groupe aryle, Ph-C(Y)=C<, car dans ce cas, le carbocation se trouve stabilis.
Les substrats de nature ionique comme RCO +, BF4-, peuvent donner lieu des
ractions SN1.
Lionisation par le solvant polaire est lente, cest donc cette tape du
mcanisme qui dfinit la vitesse de la substitution car la seconde tape, trs
rapide, consiste en la formation de la liaison entre le carbocation et le nuclophile
pour former le compos final de la raction. La vitesse globale de cette substitution est donc donne par la partie la plus lente du mcanisme, celle de
lionisation de la liaison C-Y, et ne dpend donc que de la concentration de RY et
de celle du solvant polaire, mais cette dernire varie trs peu par rapport celle de
RY et peut tre considre comme constante. Cest donc une raction de pseudo
premier ordre.
Vitesse = k[RY]
La formation dun carbocation intermdiaire dans ce mcanisme a des
consquences importantes sur les rsultats strochimiques. Dans le cas o le
carbone li Y est chiral, et que ses trois substituants sont diffrents de Nu, lattaque
de Nu des deux cts du plan du carbocation conduit un couple dnantiomres en
quantits gales, cest--dire un mlange racmique. La raction SN1 est donc
racmisante (schma 8.19) donc non strospcifique.
R1
1)
R2
Solvant polaire
R1 C
R2
R3
R3
Nu
2)
R2
R1 C
(a)
Nu
C
R1
R3
R3
R3
R1
b
(b)
C
Nu
Schma 8.19
R2
R2
si R1 = R2 = R3 = Nu
mlange racmique
305
1-chloroapocamphane
Cl
Figure 8.3
* Protons se trouve crit parfois protonnes, alors que protonation scrit toujours avec un seul n.
306
Chimie organique
H
H
Mcanisme SN1cA
O
H
SP
+ H 2O
S N1
R X
+ X
R tertiaire ou secondaire
R
Mcanisme SN2cA
O
H
H
SN 2 X
+ R
R X
+ H 2O
H
R primaire ou secondaire (raction difficile)
Schma 8.20
307
Cl
dprotonation
par la base
Cl
H + OH
Cl
- H 2O
Cl
Cl
Cl
carbanion
trichloromthyle
Cl
Cl
Mcanisme SN1cB
Cl
solvant
polaire
Cl
Cl
dichlorocarbne
SN1
H
Cl
C
Cl
C
Cl
H
amine
primaire
(nuclophile)
raction
d'limination
Cl
Cl
C
Cl
- 2 HCl
isocyanure
(compos odeur
trs dsagrable)
compos instable
Schma 8.21
R3
C
R2
R4
C
Y
R5
o Y dsigne un groupe partant, le plus souvent un halogne, peuvent donner lieu des
ractions SN1 ou SN2, selon les conditions exprimentales. Ces ractions sont le plus souvent rapides. La facilit de ces ractions sexplique par la stabilit du carbocation allylique
qui se forme par solvatation dans le mcanisme SN1, ou par un phnomne de rsonance du
complexe activ dans le cas du mcanisme SN2. Elles sont accompagnes de rarrangements allyliques.
Si les conditions sont runies pour quun mcanisme SN1 ait lieu (schma 8.22), il se
forme un carbocation allylique msomre (formes limites A et B). Ce mcanisme est trs
favoris si des substituants adquats participent la stabilisation du carbocation comme
des groupes alkyles, aryles ou halogno, en position(s) 1 ou / et 3. Le ractif nuclophile
peut alors ragir sur C-1 ou C-3 en conduisant respectivement deux composs isomres
A et B. Si A peut tre considr comme le produit normal de la raction, B rsulte du
rarrangement allylique. Ce cas particulier du mcanisme SN1 est appel mcanisme SN1.
308
Chimie organique
Mcanisme SN1'
R3
R1
C
R4
R2
R1
R3
C
R2
R5
C
R5
S. P.
R4
R3
R1
C
R4
R2
R5
Nu
Nu
R1
R3
C
R2
Nu
Nu
C
R2
R5
A'
R3
R1
R4
C
R4
C
R5
B'
Mcanisme SN2'
R1
R3
C
R2
R3
Nu
C
R2
R4
Y
C
R5
R5
S N2
Nu
R3
R1
Nu
SN2'
R1
R4
R1
R4
Y
R2
R5
Nu
C
R2
R3
C
R4
+ Y
C
R5
Schma 8.22
Le mcanisme SN2 peut aussi avoir lieu sur les composs allyliques, mais dans ce cas,
les rarrangements allyliques sont absents (SN2 pur par attaque du C-1) ou spcifiques
de composs prsentant une gne strique lapproche normale du nuclophile de
C-1. Dans ce dernier cas, lattaque du nuclophile est alors oriente vers le C-3 ce qui
entrane un mouvement lectronique qui se termine par le dpart du groupe partant Y.
Il sagit alors du mcanisme SN2. Les composs ayant un carbone C-1 peu substitu
(-CH2-Y ou la rigueur -CHR-Y avec R peu volumineux) donnent lieu un mcanisme
SN2 et ceux qui sont trs substitus (-C(R)(R)-Y) et qui ont un groupe partant Y
volumineux, comme un atome de brome, suivront un mcanisme SN2. Le volume du
nuclophile peut aussi jouer un rle. Il attaquera le substrat sur le carbone C-1 ou C-3
le moins encombr.
Lorsque le mcanisme SN2 est impliqu, deux possibilits dattaque du nuclophile
sont possibles, syn et anti. Lattaque est syn si le nuclophile et le groupe partant sont
309
du mme ct du plan sp2 , et inversement pour anti avec deux rsultats strochimiques diffrents. Les deux attaques coexistent dans la plupart des cas, mais lattaque
syn est majoritaire (schma 8.23).
Nu
attaque syn
attaque anti
Nu
Schma 8.23
Les drivs propargyliques (une triple liaison entre C-2 et C-3) conduisent des
rsultats de mme nature : un allne est le produit de la raction de type SN2. Si le
nuclophile est HO-, le produit de la raction est un compos ctonique ,-insatur,
rarrangement connu sous le nom de rarrangement de Meyer-Schuster (1922)
(schma 8.24).
R2
R1
R2
R1
Y
R3
+ Y
Nu
R3
Nu
driv propargylique
R2
R1
driv allnique
R2
R1
Br
R3
+ Br
HO
R3
HO
R2
R1
C
O
C
H
C
R3
Schma 8.24
Pour certains cas particuliers du mcanisme SN2, voir le mcanisme SNi ( 8.1.8).
310
Chimie organique
R-OH + SOCl2
R-O-SO-Cl
+ HCl
chlorure de thionyle
R-OH + COCl2
R-O-CO-Cl + HCl
phosgne
O
1)
R O
O
+
Cl
Cl
Z = S chlorosulfite d'alkyle
Z = C chloroformiate d'alkyle
O
2)
(rtention
de configuration)
Cl
Cl
Z = S anhydride sulfureux
Z = C anhydride carbonique
Schma 8.25
311
R1
+
C-O-S-Cl
R2
R3
R1
C
R2
N
R1
Cl
C
R2
N
S
, Cl
O
R3
R1
(inversion de
configuration)
+ SO2
Cl
R2
R3
R3
Schma 8.26
C
H2C OH +
C
H2C OSOCl
SOCl2
H2C O S
Cl
C
CH2
CH2
O
+
SNi
O S
Cl
SNi'
Cl
C
C
H2C Cl
Schma 8.27
C
CH2
312
Chimie organique
Nu
1)
Nu
Y
O
Nu
2)
C
O
Nu
Y
O
Schma 8.28
En milieu acide (schma 8.29), le groupe carbonyle est dabord proton (1), puis
le nuclophile attaque le carbone charg positivement (2). Le compos ainsi form, instable est ionis : il se forme un carbocation stabilis par rsonance et un contre-ion Y(3). Le carbocation limine un proton pour former le compos substitu par le nuclophile (4). La prsence de lacide augmente la vitesse de la raction.
313
Y
C
1)
+ H
H
Nu
Nu
Nu
2)
3)
Nu
,Y
O
H
Nu
Nu
Nu
4)
C
+ H
H
Schma 8.29
La raction peut tre catalyse par des ractifs nuclophiles ce qui conduit
alors deux mcanismes avec intermdiaires ttradriques successifs A puis B
(schma 8.30) comme dans le cas de lhydrolyse des anhydrides en prsence de pyridine
(ce processus est appel catalyse nuclophile).
catalyseur
N
A)
O- CO-R
C
O
H
B) R
O - CO-R
+ O-CO-R
H
O
C
R
O
C
OH2
O
O-CO-R
2 RCOOH
Schma 8.30
314
Chimie organique
HO
OH
H2O
-X
X
X
C
HO
X HO
C OH
-H
C O H
- HX
X
C
C OH
- HX
H2O
- HX
O
C
OH
Schma 8.31
N
Me
O
N-mthylpyrrolidone
Un milieu acide ou basique est, par contre, ncessaire pour la formation daldhydes
ou de ctones par hydrolyse des gem-dihalognures. Il y a substitution dun halogne
par OH suivie de llimination de HX. Les aldhydes ainsi forms peuvent ragir en prsence de bases fortes (formation daldols et raction de Cannizzaro, 10.5.1), elles doivent donc tre vites dans cette raction de substitution.
La formation dacides partir de 1,1,1-trihalognures (iodures, bromures ou chlorures) par hydrolyse est peu utilise en raison de la difficult dobtention des composs de
dpart. La formation dacide formique partir de chloroforme par action de la soude
seffectue via le dichlorocarbne qui ragit avec leau ( 6.14.1).
Les halognures dacides sont trs facilement hydrolyss en acides correspondants temprature ordinaire (schma 8.32).
315
R-CO-Cl + H2O
RCOOH + HCl
Schma 8.32
Cest une raction exothermique. La conservation de ces composs doit donc tre
effectue en milieu anhydre. Le mcanisme est S N1 en milieu fortement polaire ou en
absence de nuclophile puissant, et ttradrique dans les autres cas (schma 8.30,
OCOR remplac par Cl), avec quelques exceptions SN2.
Les chlorures de sulfonyles, RSO2Cl sont trs facilement hydrolyss par leau
seule en acides sulfoniques correspondants, R-SO 3H.
8.1.11b Des esters et des anhydrides
Les esters dacides inorganiques et organiques sont hydrolyss pour former
dans les deux cas un acide et un alcool (schma 8.33). Cest une raction rversible
en milieu neutre ou acide.
R-COOR' +
H2O
R-COOH
R'OH
(hydrolyse acide)
R-COOR'
H2O
+ HO
R-COO
(saponification)
+ R'OH
Schma 8.33
Plus lacide est fort, plus lhydrolyse est aise. Dans le cas contraire, il est ncessaire dutiliser un milieu acide (ce qui cre par protonation un groupe partant plus
lectroattracteur), ou un milieu basique (prsence dun bon nuclophile comme HO -).
Dans le cas des esters dacides carboxyliques, RCOOR, le groupe OR est
rarement un bon groupe partant (moins bon que X des halognures dacides ou
OCOR des anhydrides dacides) ce qui ncessite, soit la prsence dune base, comme
la soude ou la potasse, qui apporte au milieu un bon nuclophile HO- (saponification), soit un milieu acide fort, qui, en protonant loxygne du carbonyle, cre un
groupe partant plus lectroattracteur. Lhydrolyse tant une raction quilibre, il est
souvent prfrable deffectuer une saponification car la raction est alors oriente
vers la droite puisque le sel aussitt form ne permet plus la raction inverse, raction irrversible.
Par contre, si lhydrolyse est catalyse par des enzymes, par des ions mtalliques
ou divers nuclophiles non chargs, comme la pyridine, la raction nest plus une
saponification, spcifique de la soude ou de la potasse, et elle est rversible.
316
Chimie organique
Trois mcanismes gnraux dhydrolyse des esters sont possibles en milieu acide
ou basique : SN1, SN2 et substitution avec intermdiaire ttradrique qui se diversifient
en huit mcanismes particuliers proposs par Ingold (schma 8.34) : ils sont fonctions
du milieu, de luni ou bimolcularit de la raction (indiqu par 1 ou 2 dans lappellation des mcanismes ci-aprs) et de la nature de la liaison hydrolyse. En milieu acide,
il sagit de AAc1, AAC2, AAL1, AAL2, et en milieu basique de BAC1, BAC2, BAL1, et
BAL2. Tous ces mcanismes ont t observs lexception de BAC1. Les mcanismes
AAL2 et BAL2 nont t observs que trs rarement.
Les mcanismes BAL1 et BAC1 ne sont pas catalyss, contrairement leurs appellations.
Tous ces mcanismes se font avec rtention de configuration du groupe R
provenant de lalcool, lexception de BAL2 qui conduit une inversion de configuration.
Dnomination
Ingold
Type
de
mcanisme
Cat.
Mcanisme
O
AAC1
SN1
R-C-OR'
R volumineux
lent
R-C-OR'
H
Ttradre
R-C-OR'
le plus frquent
en milieu acide
R-C-OR'
H2O
OH
OH
R-C-O(H)R'
OH
R-CO-OH
RC-OH
OH
OH2
R-C-OR'
lent
OH
R-C-OH2
lent
R'OH
AAC2
O
H2O
R-C
OH
R-C-OH
R'OH
lent
R-CO-OH
H
H
O
AAL1
SN1
R-C-OR'
si R' susceptible
de former
un carbocation
stable
AAL2
R-C-OR'
OH
O
R-C-OR'
SN2
O
R-C-OR'
(trs rare)
R-C=O
lent
OH
H2O
H2O
R'
SN1
R-C-OR'
Ttradre
R-C-OR'
R'-OH2
lent
R'-OH
H
O
R'-OH
+ R'-OH2
R-C-OH
BAC1
H2O
O
+ OR'
R-C
HO
R-C-OH + OR'
R-COO + R'OH
(jamais
observ)
O
BAC2
le plus frquent
en milieu
basique
OH
HO
(trs rare)
R-COO + R'OH
(saponification classique)
HO
SN1
R-C-OR'
SN2
R-C-OR'
si R' susceptible
de former
un carbocation
stable
BAL2
O
R-C-OH + OR'
C OR'
O
BAL1
R-C-O
+ R'
H2O
R'-OH2
HO
R'OH + H2O
O
HO
R-COO + R'OH
Schma 8.34
317
Les mcanismes les plus frquents sont AAC2 et BAC2, mcanismes faisant
intervenir un intermdiaire ttradrique, avec attaque de loxygne du groupe carbonyle
par le proton dans le premier cas, et du carbone du mme groupe par lion hydroxyde
dans le second cas, raction suivie de la rupture de la liaison entre groupe acyle et OR.
Le mcanisme AAC1 est spcifique de lhydrolyse des esters drivs dacides
RCOOH avec R volumineux comme lacide 2,4,6-trimthylbenzoque. Ce mcanisme
sapplique aussi lorsque lacide utilis comme catalyseur est fort comme lacide sulfurique concentr et que lester est un actate dalcool primaire ou de phnol.
Si R est susceptible de former un carbocation stable (groupe tertiaire ou stabilis
par rsonance), les mcanismes AAL1 et BAL1 (seulement en milieu trs faiblement
basique) sont possibles.
Les anhydrides dacides sont relativement plus rsistants lhydrolyse que les
chlorures dacides correspondants, toutefois, leau les hydrolyse sans catalyseur
(schma 8.35) en un seul acide (dans le cas dun anhydride simple, (RCO)2O ou un
mlange de deux acides (dans le cas dun anhydride mixte, RCO-O-COR).
H
O
R C O C
R C O C
R C
O C
O
H
2 R-COOH
O
H
H
Schma 8.35
sulfate d'alkyle
R O SO3H
R O SO2R'
sulfonate d'alkyle
R O N=O
nitrite d'alkyle
R O NO2
nitrate d'alkyle
H2 O
ROH + acide
318
Chimie organique
Les sulfonates dalkyles R-O-SO2-O-R sont hydrolyss par une substitution nuclophile au carbone, avec rupture de liaison R-O, tandis que les nitrites R-O-N=O sont
hydrolyss par une substitution nuclophile lazote avec rupture de la liaison N-O.
On pourrait ajouter ici le cas des halognures dalkyles RX qui sont les esters dacides halohydriques (ROH + HX ) RX + H2O) ( 8.12d). Leur hydrolyse, et plus particulirement laction de la soude, a t traite lors de la prsentation des mcanismes
SN1 et SN2.
8.1.11c Des amides
Les amides primaires, secondaires et tertiaires sont hydrolyss en acides, et
respectivement, ammoniaque, amines primaires et secondaires. La prsence dun catalyseur acide ou basique et un long chauffage sont le plus souvent ncessaires. Les
mcanismes proposs sont analogues ceux dcrits pour les esters (schma 8.34) avec
les mmes remarques pour leurs spcificits. Le plus classique est BAC2 en milieu
basique, et AAC2 en milieu acide avec passage par un intermdiaire ttradrique
(schma 8.37).
milieu basique
O
R1
R2
R1
N
R3
R2
R1
R3
HO
R2
+
OH
R1
R3
R2
+ HN
R3
HO
milieu acide
R1
O H R2
C N
R3
H
O
C
R1
R2
N
R3
R1
R2
R1
R2
R1COOH
NH
R3
R3
O
O
H
R2
H2 N
R3
Schma 8.37
Les mcanismes AAL1, AAL2, BAL1 et BAL2 nont jamais t observs. Les ractions sont irrversibles en milieux acide et basique en raison de la formation, selon le
cas, de sels dacides, dammonium ou damines.
Lorsque lhydrolyse est particulirement difficile, on peut utiliser le peroxyde de
sodium dans leau. Dans le cas damides primaires, laction de lacide nitreux ou du
chlorure de nitrosyle les transforme en sels de diazonium qui sont facilement hydrolyss en acides (schma 8.38).
O
C NH2
+ NO2H
O
C N
Schma 8.38
H2 O
RCOOH + N2
319
Les sulfonamides R-SO2-NR2 rsistent lhydrolyse alcaline froid, sauf si le solvant est le HMPT. Lhydrolyse en prsence de potasse chaud est possible. Lhydrolyse
acide est plus facile (schma 8.39).
H2O
R SO2-NR2
R-SO2-OH + NH2(R2)
H
Schma 8.39
O
C
R1
R1
O
H
C
OH
R2
R3
R2
HR
3
HO
SN2
inversion
de configuration
relative
milieu acide
R1
R2
R3
O
ou
S N1
H
H
R1
R2
R1
O
C
H
R2
R3
R3
O
H
racmisation
O
R1
R2
C(OH)
H
R3
Schma 8.40
320
Chimie organique
R-O-R' + X
R-X + O-R'
Schma 8.41
Laction des alcoolates primaires et des phnates sur les halognures dalkyles, soit
dans lalcool dont drive lalcoolate, soit dans le DMSO, permet la prparation de nombreux thers symtriques ou dissymtriques (raction de Williamson) selon un
mcanisme SN2, et quelquefois SET (schma 8.41). Avec les alcoolates secondaires, les
rendements sont faibles, et avec les alcoolates tertiaires, des ractions dlimination sont
les principaux rsultats. La raction peut avoir lieu en ajoutant de la potasse au
mlange dhalognure et dalcool, dans le DMSO.
Dans le cas des phnates, ions ambidents, des ractions dalkylations des carbones
cycliques sont possibles (schma 8.42).
OH
R
HO
- H 2O
R'X
OH
O-R'
+
R'
+
R'
R'
Schma 8.42
Les halognures trs ractifs comme les halognures de trityle, Ph3CX, ou leurs drivs
substitus sur les cycles ragissent directement sur les alcools selon un mcanisme SN1.
321
Les gem-dihalognures et les 1,1,1-trihalognures fournissent par cette raction, et respectivement, des actals et des orthoesters (schma 8.43).
X
+
C
X
C
OR'
R'-O
OR'
OR'
R'-O - 2 X
X + 3 R'-O
- 3X
C OR'
OR'
actal
orthoester
Schma 8.43
O-R'
CH3-O-CH2-O-R'
chloromthyl mthylther
CH3-O-CH2-CH2-OCH2Cl +
+ Cl
MOM ther
O-R'
CH3-O-CH2-CH2-O-CH2-O-R' + Cl
MEM ther
Schma 8.44
Des analogues soufrs comme les mthylthiomthyl thers (MTM thers) sont
aussi utiliss : la dprotection est alors effectue par le chlorure mercurique, HgCl2,
dans un mlange dactonitrile et deau.
Une raction intramolculaire a lieu avec les chlorhydrines qui conduit la formation des poxydes, en milieu basique (schma 8.45).
Cl
C
Cl
C
OH
chlorhydrine
base
- base-H
C
O
SN2
- Cl
O
poxyde
Schma 8.45
Les halognures dacides ragissent directement sur les alcools pour former des
esters, soit par un mcanisme SN1, soit via un intermdiaire ttradrique.
La raction est trs souvent exothermique. Le groupe R peut tre primaire, secondaire, tertiaire, ou aromatique. Dans de nombreux cas, une base est ajoute au milieu
pour retenir lhalognure dhydrogne libr dans la raction (souvent la pyridine qui
sert aussi dans ce cas de catalyseur nuclophile, schma 8.46). Lorsquil sagit de la
soude ou de la potasse, la raction est celle de Schotten-Baumann (1886).
322
Chimie organique
SN1
solvant
RCOX
RCO
R C
R'OH
RCOOH + XH
polaire
O
O
S N2
+ X
O
O
R'
R'
H
R'
O
X
catalyse nuclophile
intermdiaire ttradrique
O
R
C
R
+ HX
pyridine
X
R'
HN
C
O
O
R'
O
R'
mcanisme ttradrique
O
SN2 R C
+ HX
sel de
pyridinium
Schma 8.46
Lutilisation dalcoolates a lieu lorsque lun des groupes R ou R, ou les deux, est
(ou sont) trs encombr(s).
Le phosgne ragit sur les alcools en fournissant dabord des chloroformiates, puis,
si lalcool est en excs, des carbonates (schma 8.47).
OR
ROH
Cl
O C
- HCl
Cl
chloroformiate
O C
Cl
phosgne
gaz trs
toxique
OR
2 ROH
- 2 HCl
O C
OR
carbonate
Schma 8.47
323
Certains composs se comportent comme le phosgne, par exemple, le N,N-carbonyldiimidazole, car limidazole a un trs fort caractre lectroattracteur -I, comparable celui du chlore. Cest un solide plus facile utiliser que le phosgne qui est un gaz
temprature ordinaire.
N
RCO-Cl
R-CO N
N
N
chlorure d'acide
N-acylimidazole
Cl-CO-Cl
phosgne
N,N'-carbonyldiimidazole
Figure 8.4
De mme, les N-acylimidazoles ont un comportement proche de celui des chlorures dacides : ils les remplacent dans de nombreuses ractions, et en particulier, la formation desters par ractions avec les alcools (figure 8.4).
Les chlorures de sulfonyles R-SO2Cl ragissent avec les alcools, et plus facilement avec les alcools primaires, en prsence dune base (souvent la pyridine qui agit
comme un catalyseur nuclophile), pour former des esters sulfoniques, R-SO 2-OR :
cest la principale mthode de leur prparation (schma 8.48).
R SO2Cl
+ R'OH
base
- HCl
R-SO2-OR'
Schma 8.48
Les acides sulfoniques sont aussi transforms en esters sulfoniques par laction des
orthoformiates, sans solvant.
8.1.12b Les alcools
Lorsquun alcool est trait chaud par une faible quantit dacide sulfurique, il
se forme un ther. Les alcools primaires suivent plutt un mcanisme SN2 et les alcools tertiaires, un mcanisme SN1 qui est souvent en forte comptition avec un mcanisme dlimination conduisant un alcne. Les alcools secondaires peuvent suivre
lun ou lautre mcanisme (schma 8.49).
324
Chimie organique
H2SO4
2 ROH
R-O-R + H2O
H
+ H , HSO4
O H
O H , HSO4
O H , HSO4
O H
+ H2O
R , HSO4
R + H2SO4 + H2O
H
R
O H , HSO4
H2O
HSO4
H
R
R
H2O
HSO4
+ H2 O
R , HSO4
R + H2SO4 + H2O
O H
Schma 8.49
Une autre raction possible est la formation intermdiaire dun sulfate acide dalkyle
par attaque de lalcool proton par lion HSO4-, prsent dans le milieu (A) (schma 8.50).
Ce compos est ensuite attaqu par une seconde molcule dalcool pour former lther. L
encore, les deux mcanismes SN1 et SN2 sont possibles (B).
H
(A) R
O H
+ H , HSO4
O H , HSO4
H
R
O H
SN2
R-O-SO3H + H2O
HSO4
(B) R
R
O SO2 OH
SN 2
R
R
+ O-SO2-OH
O H
R-O-R + H2SO4
Schma 8.50
325
Si la quantit dacide est augmente (un quivalent dacide pour deux quivalents dalcool) et les conditions exprimentales adquates (en particulier, le chauffage),
un sulfate dalkyle, SO4R2 peut tre produit la place de lther ou du sulfate acide
dalkyle (schma 8.51).
O SO2 OH
O SO2 O , H
O SO2 O R +
H
R
H2O + H
sulfate d'alkyle
O SO2 O , H
Schma 8.51
Laction dun alcoolate alcalin sur un sulfate dalkyle conduit un ther par une
raction de substitution nuclophile (schma 8.52). Le sulfate de mthyle permet la
mthylation trs facile des alcoolates, des phnates et de nombreux autres composs
comme les amines primaires ou secondaires (il remplace souvent liodure de mthyle dans
ces ractions).
SO2 O-R
R'-O-R + O-SO2-OR
R'O
Schma 8.52
Si un mlange dalcools autres que tertiaires est mis en prsence dacide sulfurique en
faible proportion, trois thers sont produits, deux symtriques et un dissymtrique.
La dicyclohexylcarbodiimide (DCC) permet aussi la dshydratation de deux molcules dalcool pour former un ther, ct de dicyclohexylure (DCU) (schma 8.53),
selon un mcanisme proche de celui de lestrification en prsence de ce ractif
( 8.1.12d).
2 R-OH +
N C N
R-O-R +
DCC
NH CO NH
DCU
Schma 8.53
Les thers mthyls rsultent aussi dune raction SN1 ou SN2 entre le diazomthane et un alcool, chaud, en prsence ou non de HBF4 comme catalyseur (schma 8.54).
326
Chimie organique
CH2N2 + ROH
ROCH3 + N2
diazomthane
H 2C
N N
H3 C
+ R-O-H
SN 2
H3C
N , RO
R-O-CH3 + N2
RO
Schma 8.54
Les 1,4-, 1,5- et 1,6-diols donnent lieu une raction intramolculaire qui conduit des htrocycles monooxygns 5, 6, ou 7 chanons (en prsence dun catalyseur
acide, le Nafion-H, rsine perfluore acide (commercialise sous forme de sel de potassium) (schma 8.55).
CH2OH
CH2OH
CH2
Nafion-H
- H2 O
CH2
1,4-diol
ttrahydrofurane
THF
Schma 8.55
OEt
HO CH2
+
R CH
HO CH2
OEt
CH2
CH
O
CH2
1,3-dioxolane
R
O
Ar
R'O
R'
Schma 8.56
ArO
+ 2 EtOH
327
Laction dun alcoolate sur un alkyl aryl ther permet aussi une transthrification.
En raison de la tension de cycle, les poxydes ou oxiranes sont ouverts
par laction des alcoolates ou des alcools (mcanismes S N1 ou SN2) pour former des
-hydroxy thers (schma 8.57). La raction peut aussi avoir lieu en milieu acide, ou
catalyse par lalumine Al2O3. Les aziridines ragissent de manire analogue, en milieu
acide, en formant des -amino thers.
O
C
R-O
-hydroxy ther
H
N
NH3
ROH, H
C
R-O
poxyde
ou oxirane
RO
OH
RO
-amino ther
aziridine
Schma 8.57
R-COOH +
R'OH
R-COOR' + H2O
H
H
R
OH
H
O
R
R'
O
O H
O H
-H
+
R
R'
Schma 8.58
C
O
O
H
O H
H2O
O
R'
O H
O
O H
R'
328
Chimie organique
La catalyse est acide (H2SO4 ou acide p-tolunesulfonique, TsOH, acide organique fort soluble dans de nombreux solvants). La prsence de ce catalyseur est inutile
pour certains acides trs ractifs comme lacide trifluoroactique, CF3COOH, ou
lacide formique, HCOOH.
Les alcools tertiaires en prsence dacide fort forment des carbocations qui perdent
un proton pour former des alcnes (raction dlimination).
Les phnols ragissent difficilement et il est prfrable de prparer les esters phnoliques partir des chlorures dacides ( 8.1.12a).
Afin de dplacer lquilibre de cette raction vers la droite, et en raison de la loi
daction de masse, plusieurs mthodes sont utilises :
Mettre un large excs dun des deux ractifs : le plus souvent, il sagit de
lalcool.
liminer leau forme dans le milieu ractionnel : on peut, soit lextraire par
une distillation azotropique (voir la note ci-dessous) ce qui est possible avec lthanol
et les alcools plus lourds mais pas avec le mthanol (point dbullition trop faible),
soit, si la quantit deau nest pas trop importante, ajouter au milieu un dshydratant
ou un compos qui retient leau comme les tamis molculaires (solides insolubles dans
les solvants organiques et qui contiennent des cavits dont les dimensions ne peuvent
contenir et retenir que des molcules de tailles proches, par exemple leau, mais pas
un alcool, de volume plus lev).
Note : un azotrope est un mlange en phase vapeur constitu de plusieurs composs en proportions bien dfinies. Il ne se forme que durant la distillation de ces
composs et se comporte comme un corps pur en ayant un point d'bullition
constant. Il existe jusqu' ce que l'un de ces constituants soit puis dans le mlange liquide en cours de distillation. Il peut alors se former un nouvel azotrope de
constitution diffrente. Par exemple, leau, le benzne et lthanol forme un azotrope qui bout 65 C, ce qui permet dextraire leau prsente dans lthanol (Eb :
78 C) si on lui ajoute du benzne, et ainsi dobtenir de lalcool quasiment anhydre par distillation du mlange. Si la quantit de benzne ajout est trop leve, il
se forme ensuite un azotrope thanol-benzne, avant que lthanol, seul, quasi
absolu ( 99,99) distille.
329
N C N
NH C
NH
dicyclohexylcarbodiimide
dicyclohexylure
(ure: H2N-CO-NH2)
R-COOH +
N C N
R-COO
NH C N
R-COO +
NH C N
NH C N
O
C O
quivalent
d'un anhydride mixte
R
NH C N
NH C
NH
O
C O
O
C O
R
H
NH C
H
O
R'
NH
O
C O
R'-O-C=O +
NH C NH
R
-H
R
R'-O-C=O
R
Schma 8.59
Le DCC ragit dabord avec lacide pour former une molcule analogue un anhydride mixte ce qui active le groupe carbonyle provenant de lacide (dautant plus que
le groupe imino est proton) et rend lattaque du nuclophile, lalcool dans ce cas,
particulirement aise. Leau provenant de lestrification est capte par le DCC et se
retrouve entirement dans la dicyclohexylure (DCU), compos insoluble dans la plupart des solvants et qui peut donc tre filtre. De nombreuses autres mthodes existent.
Ce mcanisme peut conduire des amides si le nuclophile est une amine primaire
(la prsence dun acide dans ce cas nest pas ncessaire).
Dautres mthodes plus complexes permettent de rendre lestrification plus
aise : elles dpassent le cadre de cet ouvrage.
Les J- et G-hydroxy acides forment des lactones par estrification intramolculaire en milieu acide (schma 8.60).
330
Chimie organique
COOH
OH
NaOH
COONa
OH
hydroxy acide
lactone
Schma 8.60
Cette simple raction nest pas applicable dautres hydroxy acides car elle conduit alors des polymres (polyesters) par ractions intermolculaires. Toutefois, les
H-hydroxyacides peuvent tre cycliss en effectuant la raction trs haute dilution,
ce qui diminue les possibilits de ractions intermolculaires.
Les E-lactones sont prpares partir de solutions aqueuses de sels alcalins de
-chloro acides, agites dans du chloroforme (A) (schma 8.61). Elles peuvent aussi
rsulter de laction dun ctne sur un compos carbonyl : la -propiolactone appele
-lactone rsulte de laction du ctne sur le mthanal (B).
H3C
CH2
(A) H3C
COONa
CH
H2O
HCCl3
Cl
H2C
+ NaCl
C
O
(B)
CH CH2
4-mthyl--lactone
H2 C
+ H-CHO
O
ctne
mthanal
ou formaldhyde
CH2
C
O
-lactone
Schma 8.61
Les esters dacides inorganiques peuvent tre prpars par des ractions trs
varies. Les nitrites dalkyles, R-O-NO, isomres des nitroalcanes, sont obtenus en ajoutant un acide minral fort comme lacide chlorhydrique ou sulfurique, concentr, une
solution hydro-alcoolique de nitrite de sodium. Ils sont obtenus aussi par une raction
entre un alcool et un autre nitrite dalkyle (schma 8.62), ce qui est quivalent une
transestrification ( 8.1.12f).
+ R-OH
Schma 8.62
331
Les sulfates dalkyles, RO-SO2-OR, rsultent de diverses ractions selon leur nature
dont lune consiste chauffer un alcool primaire en prsence dacide sulfurique (schma 8.51).
Le sulfate de mthyle est obtenu par distillation du sulfate acide de mthyle form par
raction de lacide sulfurique sur le mthanol (A, schma 8.63).
(A) H2SO4
+ MeOH
distillation
H2O + HSO4Me
Me2SO4
distillation
HSO4Et
Et2SO4
Cl
(C)
EtO
S O
S O + 2 EtOH
KMnO4
Et2SO4
EtO
Cl
sulfite d'thyle
chlorure de thionyle
Schma 8.63
Le sulfate dthyle peut tre prpar comme le sulfate de mthyle, mais aussi par
addition dacide sulfurique lthylne (B) ou par raction doxydation du sulfite dthyle
par le permanganate de potassium (C). Le sulfite dthyle, (RO)2SO, rsulte lui-mme de
laction du chlorure de thionyle, SOCl2, sur un alcool. Cette dernire mthode est aussi
applique aux alcools plus lourds.
Les phosphates dalkyles, PO4R3, sont obtenus par action de loxychlorure de
phosphore POCl3 sur les alcools en prsence de pyridine (schma 8.64).
OR
Cl
O
Cl
+ 3 R-OH
pyridine
- 3 HCl
OR
Cl
oxychlorure de phosphore
phosphate d'alkyle
Me
N
Cl
P
Cl
OR
+ 3 R-OH
Me
OR
P
OR
- 3 HCl
OR
Cl
trichlorure de phosphore
phosphite d'alkyle
Schma 8.64
Les trialkyl phosphites, (RO)3P, rsultent de la raction du trichlorure de phosphore sur les alcools en prsence dune amine tertiaire comme la N,N-dimthylaniline.
Les halognures dalkyles sont aussi des esters dacides inorganiques, les acides
hydrohalogns. Ils sont prpars le plus souvent par action de ces acides sur les alcools.
Lacide chlorhydrique ragit avec les alcools primaires et secondaires en prsence de
chlorure de zinc comme catalyseur (schma 8.65). La raction suit un mcanisme SN1.
Il se forme un sel au sens de Lewis, qui, sous laction du solvant (lalcool), est ionis en
332
Chimie organique
librant un carbocation (qui peut se rarranger sil est secondaire) qui ragit avec Cl- (A).
Si la concentration de chlorure de zinc est trs faible, le mcanisme devient SN2 et aucun
rarrangement nest possible (B).
R
O
(A) SN1
ZnCl2
solvant
C OH
+ Zn(OH)Cl2
H, Cl
S N2
ZnCl3 + ROH2
CH3
CH3
(C) H3C
polaire
+ HCl
H2O
H3C
+ H 2O
C Cl
CH3
CH3
(D) R OH + SOCl2
HCl + ROSO2Cl
Cl
+ ROSO
SN 2
RCl + SO2
Schma 8.65
Lacide chlorhydrique concentr forme des chlorures dalkyles tertiaires avec les
alcools tertiaires sans catalyseur (C). Les alcools traits par le chlorure de thionyle en
prsence ou non de pyridine forment des chlorures dalkyles (D). Il en est de mme de
PCl5, PCl3, POCl3 entre autres.
Les bromures dalkyles sont prpars par action de lacide bromhydrique (48 %),
en prsence dune quantit catalytique dacide sulfurique pour les alcools primaires et
sans catalyseur pour les alcools secondaires et tertiaires (qui pourraient tre dshydrats en alcnes en sa prsence) (schma 8.66).
R-OH +
RBr
HBr
+ H 2O
Schma 8.66
Laction de PBr3 (form in situ par action du brome sur le phosphore) permet aussi
le passage RBr mais il existe dans ce cas des possibilits de rarrangements pour les
alcools secondaires.
Les iodures dalkyles sont obtenus par raction de lacide iodhydrique (57 %) sur
les alcools, sans catalyseur. Ils sont mieux prpars par action diodures alcalins sur les
alcools lbullition en prsence dacide phosphorique 96 % (schma 8.67).
R-OH +
HBr
R-OH +
IH
RBr
+ H 2O
RI
+ H 2O
3 RI + PO4Na3 + 3 H2O
Schma 8.67
Les fluorures dalkyles ne rsultent pas de laction de lacide fluorhydrique sur les
alcools mais de celle du ttrafluorure de soufre, SF4, ou mieux encore de celle du trifluorure de dithylaminosulfure, Et2NSF3, (DAST).
333
R C O
O
H 2C C
C R
+ R'OH
R-CO-OR' + RCOOH
RO-CO-CH2-CH2-COOH
+ R-OH
H 2C C
O
Schma 8.68
Les anhydrides cycliques sont ouverts chaud par un quivalent dalcool pour former un monoester du diacide correspondant (schma 8.69).
+ 1 ROH
O
HOCO-CH2-CH2-COOR
monoester de l'acide succinique
anhydride succinique
Schma 8.69
R"OH
R-COOR"
R'OH
H
O
R
C
O
R"
O
R
R'
O R'
R"
R'
+ ROH
O
RO
hydroxy ester
butyrolactone
Schma 8.70
+ R'-O-H
HO
C
+
R"
intermdiaire ttrdrique
O
H
O
R"
334
Chimie organique
Le plus souvent ROH reprsente un alcool point dbullition lev tandis que R
est mthyle ou thyle. La diffrence des points dbullition entre ROH et ROH permet
alors dextraire du milieu ROH par distillation ce qui favorise le dplacement de lquilibre vers la droite.
Les lactones peuvent donner lieu cette raction qui conduit des hydroxy esters.
8.1.12g Les sulfonamides
Les sulfonamides N,N-disubstitus ragissent avec les alcools en prsence dune
base pour former des sulfonates. Les phnols donnent lieu cette raction y compris avec
les sulfonamides non N-substitus (schma 8.71).
R-SO2-N(R')2 + R"OH
base
R-SO2-OR"
+ HNR'2
Schma 8.71
HMPA
COOH
Cl
RCOOR' +
NaOH
- NaCl
NaX
O
lactone
chloro acide
Schma 8.72
Par contre, lorsque la raction est effectue dans un solvant protique, le mcanisme est
SN1 : elle nest alors possible quavec des halognures trs ractifs, allyliques ou benziliques.
Les - et -lactones peuvent tre prpares par action de la soude sur un - ou -halogno acide.
La catalyse par transfert de phase est souvent applique cette raction : le benzne
(ou le tolune) est alors le solvant non miscible leau et la raction a lieu en prsence
dune base, le DBU (1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ne) (figure 8.5).
N
DBU
Figure 8.5
335
Les chlorures dacides ragissent avec les sels alcalins ou dargent dacides carboxyliques pour former des anhydrides (schma 8.73).
O
R
O
R
Cl
Cl
C
O
O
O
R'
R'
R'
C
O
Cl
Schma 8.73
O
R
C
O H
+ S
Cl
Cl
chlorure de
thionyle
Cl
C
O
H
O
O
O
O S
Cl
Cl
Cl
intermdiaire
ttradrique
O
+ SO2 + HCl
R C
Cl
H
O
R-COOH + PCl5
R-CO-O-PCl4 + HCl
Cl
O P
Cl
Cl
Cl
Cl
intermdiaire
ttradrique
O
+ O=PCl3 + HCl
R C
Cl
Schma 8.74
336
Chimie organique
On peut aussi faire ragir lacide sur la triphnylphosphine en prsence de ttrachlorure de carbone ce qui est une mthode plus douce que les prcdentes (schma 8.75).
R-COOH + Ph3P + CCl4
Schma 8.75
Des ractions dchanges peuvent exister entre un acide et un chlorure dun autre
acide (via un anhydride dacide) : le chlorure doxalyle, (COCl)2, est particulirement
indiqu dans ce cas, dans la mesure ou lacide oxalique form est dcompos, dans les
conditions de la raction, en oxyde de carbone et anhydride carbonique, ce qui oriente
la raction vers la droite (schma 8.76).
RCOOH + R'-COCl
R'COOH
+ R-COCl
2 R-COCl +
2 RCOOH + ClCO-COCl
HOCO-COOH
acide oxalique
chlorure d'oxalyle
CO2 + HCOOH
CO2 + CO + H2O
acide formique
Schma 8.76
R-COOH
R-CO-O-CO-R + H2O
anhydride d'acide
O
COOH
- H2O
H 2C
H 2C
H2 C
H2 C
COOH
P2O 5
acides phosphoriques
C
O
C
O
acide succinique
anhydride succinique
dshydratant: anhydride actique, chlorure d'actyle ou chlorur e de phosphoryle, POCl3
CH3
CH3
COOH
- H 2O
COOH
acide 3-mthyl-phthalique
C
O
C
O
anhydride 3-mthyl-phtalique
Schma 8.77
337
La raction sapplique aux diacides qui peuvent former un anhydride cyclique cinq
ou six chanons. La dshydratation seffectue, selon le cas, soit par lemploi dagents dshydratants comme pour lacide succinique, soit par chauffage, comme pour lacide phtalique.
Une raction quilibre se cre entre un acide carboxylique et un ester ou un amide
conduisant un anhydride (schma 8.78). Pour les esters, raction la plus utilise, le
retrait par distillation de lalcool form dplace lquilibre vers la droite ce qui favorise
la formation de lanhydride dacide.
R-CO-O-CO-R' + R"OH
RCOOH + R'-COO-R''
R-CO-O
,H
R-CO-O
R'
R' C OEt
(extrait par
distillation)
+ EtOH
C R'
R-CO-O
OEt
CH2
R-COO-CO-R' + HO-C=CH2
RCOOH + R' C O C
R"
R"
ester d'nol
O C CH3
R"
Schma 8.78
Un cas particulier de cette raction concerne les esters noliques qui forment avec
lacide une ctone qui ne peut plus donner lieu un quilibre.
8.1.13c Le diazomthane
Les composs diazo et plus particulirement le diazomthane ragissent temprature ordinaire et avec dexcellents rendements sur les acides pour former des esters
(schma 8.79).
R
R
R-COOH
R-COO-CH
R
R-COOH
H2C
H2C
O
O
R-COO-CH3
H 2C
H + H2C
R C
+
O
H3C
+ N2
R C
+ N2
- N2
O
R C
O
CH3
Schma 8.79
Ainsi, le diazomthane est utilis pour prparer des esters mthyliques avec un rendement lev. Le mcanisme est identique celui donn pour la raction du diazomthane
avec les alcools ( 8.1.12b), lacide intervient par le groupe carboxylate comme nuclophile.
338
Chimie organique
R
O
+ H
R'
R-O-H + R'-X
O
R'
X
sel d'oxonium
Schma 8.80
Les dialkylthers produisent un mlange des deux halognures possibles, sauf pour les
mthylalkylthers qui forment de manire prpondrante, lhalognure de mthyle. Les
alkylarylthers forment toujours lhalognure dalkyle et le phnol.
Ces ractions sappliquent des thers cycliques comme le ttrahydropyrane (schma 8.81).
HBr
Br
HO
Schma 8.81
Lorsque lhalognure dhydrogne est en excs, les alcools produits dans une premire
raction sont transforms par une seconde, en halognures.
Les acides de Lewis qui forment des complexes avec les thers comme BF3, BBr3,
BCl3, AlCl3, chauffs, conduisent une rupture de lther en fournissant un halognure.
Les poxydes sont ouverts par les halognures dhydrognes en formant des
halohydrines (schma 8.82). Le fluorure dhydrogne, HF, ne ragit quavec des poxydes rigides , par exemple, ceux prsents dans les strodes.
HX
OH
halohydrine
O
SOCl2
OH
Cl
(HCl)
poxyde
ou oxirane
HCN
NC
OH
cyanhydrine
Schma 8.82
SOCl2
Cl
Cl
339
Lorsque les poxydes sont traits par le chlorure de thionyle en prsence de pyridine, lhalohydrine qui se forme dabord en raison de traces de chlorure dhydrogne, est
immdiatement transforme en 1,2-dihalognure.
Lacide cyanhydrique conduit une cyanhydrine.
Les chlorures dacides ragissent avec loxyde dthylne ou oxirane, en prsence
diodure de sodium dans lactonitrile, pour former un ester de 2-iodothyle (schma 8.83).
R
C
O
O
+ RCOCl
H2C
CH2
H2C
O
Cl
CH2
RCO-O-CH2-CH2Cl
NaI
RCO-O-CH2-CH2I
Schma 8.83
RNH2 + HX
RNH3, X
amine primaire
NH3
R2NH + HX
R X
RNH2
R2NH2, X
amine secondaire
R2NH + R-X
R3N + HX
R3NH, X
amine tertiaire
R 3N
+ RX
R4N, X
Schma 8.84
340
Chimie organique
Une telle raction nest donc pas a priori une bonne mthode de synthse des amines primaires. Toutefois, en effectuant la raction dans des conditions particulires, il
est possible de privilgier la formation dun type damine. Par exemple, en utilisant un
trs gros excs dammoniac par rapport lhalognure, on favorise la formation de
lamine primaire. Il en est de mme pour la prparation damines secondaires qui sont
plus facilement obtenues par action de lhalognure sur un large excs damine primaire.
On peut signaler ici que, partant damines primaires substitues par un groupe R,
lhalognure peut tre RX, ce qui permet la formation damines secondaires R(R)NH.
Cette mthode est peu utilise pour la prparation des amines primaires, sauf dans
le cas des -amino acides partir d-halo acides, mais ce nest pas la meilleure
mthode (schma 8.85).
H
R C
X
COOH
+ NH3
- HX
H
R C COOH
NH2
Schma 8.85
R3N + R'X
actone
+ R'X
R3N-R', X
R3NH, X
R2NR' +
+ (CH3)2C=CH2
RX
Schma 8.86
341
La dsalkylation des sels dammonium quaternaires peut tre ralise par lthanolamine (schma 8.87). Si un groupe mthyle est prsent sur lamine aliphatique, cest lui qui
est transfr sur lthanolamine.
R
R
+ H2N-CH2-CH2-OH
R , X
thanolamine
+ R-NH2-CH2-CH2-OH
Schma 8.87
N3(CH2)6NR, X
(A) RX + (CH2)6N4
hexamthylne
ttramine
R-N3 rduction
(B) RX + N3Na
RNH2
RNH3
NK
(D) RX +
RNH3, X
NR
COOH
H2O, H
RNH3
+
COOH
phtalimide potasse
HO
acide phtalique
NH2NH2,H2O
O
COO
RNH2
RNH2
NH
NH
COO
O
phtalate
phtalhydrazide
O
NHR
NR
O
+ NH2-NH2
NH-NH2
O
Schma 8.88
342
Chimie organique
Lalkylation des amines peut tre intramolculaire dans la mesure o le cycle ainsi
produit est 3, 5, ou 6 chanons (schma 8.89). Elle seffectue en prsence dune base.
Lhalognure peut tre remplac par un tosylate.
Les aztidines (cycle azot quatre chanons) sont difficilement obtenues par cette
mthode : il est prfrable de traiter dabord lamine par le chlorure de tosyle ce qui fournit un groupe TsNH qui est cyclis par une base, avant le retrait du groupe tosyle, par
action du sodium dans lalcool isoamylique (schma 8.89).
H2 C
Cl
H2 C
base
NH2
NH
H2 C
2-chlorothylamine
CH2Cl
NH2
H2C
H2C
CH2 Cl
H2 C
NH2
1-amino-3-chloro-propane
aziridine
H2C
CH2
H2C
NH
aztidine
TsCl
- HCl
base
NH
1-amino-4-chloro-butane
base
H2C
CH2 X
H2 C
base
H
N Ts
H2 C
H2 C
pyrrolidine
CH2
Na
alcool
isoamylique
N-Ts
Schma 8.89
Les amines primaires ragissent rapidement, par simple chauffage, avec le chloroforme en prsence de potasse pour former des isocyanures ( odeurs particulirement
repoussantes) (schma 8.90). Cette raction sert de test odorant pour les amines primaires.
Il se forme un dichlorocarbne intermdiaire qui ragit avec lamine primaire avec limination de deux molcules dacide chlorhydrique. Le mcanisme est sans doute de type
SN1cB ( 8.1.5).
RNH2 + HCCl3 + 3 KOH
HCCl3 + HO
- Cl - H2O
CCl2
NH2-R
- 2 HCl
Cl H
dichlorocarbne
isocyanure
Schma 8.90
Les amines secondaires ragissent plus difficilement et forment des amines tertiaires ayant un substituant dichloromthyle. En prsence deau, elles sont transformes en
formamides N,N-disubstitus (schma 8.91).
HCCl3 + HO
- Cl - H2O
CCl2
NHR2
Cl
R
N
H
R
Cl
Cl H
H
Cl
C
Cl
R
N
R
H2O
- 2 HCl
H
HO C
OH
R
N
R
- H2O
C
Cl
R
H C N
O
formamide N,N-disubstitu
Schma 8.91
R
N
R
343
La raction de von Braun (1900) est une raction qui a t beaucoup utlise pour
dfinir la structure damines tertiaires (schma 8.92), en particulier dans le cas des
alcalodes, composs azots basiques dorigine naturelle comme la morphine, la rserpine,
la cafine, prsents le plus souvent dans les plantes.
Elle consiste traiter lamine tertiaire par le bromure de cyanogne. Lhalognure
qui se forme est le plus stable. Si les trois groupes sont alkyles, cest le plus petit dentre
eux qui forme lhalognure. La raction seffectue en deux tapes : la premire correspond la formation dun bromure de N-cyanoammonium, la seconde une attaque
nuclophile de lion Br- sur le carbone du groupe le plus petit avec formation dun bromure dalkyle et de cyanoamine.
Br
Me
Pr
+ BrCN
Pr
Bu
Me
N
Pr
CN
MeBr +
CN
Bu
Bu
Schma 8.92
Les chlorures de sulfonyles ragissent avec lammoniac et les amines primaires et secondaires en formant les sulfonamides correspondants (schma 8.93).
R-SO2Cl
+ H-N
R-SO2-N
+ HCl
sulfonamide
Schma 8.93
Cette raction a t utilise pour sparer les amines primaires, secondaires, et tertiaires aliphatiques en mlange (mthode de Hinsberg, 1890)) : le mlange damines est
trait par le chlorure de lacide p-tolunesulfonique. Les amines primaires et secondaires
forment les sulfonamides correspondants. Lensemble des composs forms est mis en
prsence dune solution de soude. Les sulfonamides primaires ayant un groupe CH2 dont
les hydrognes sont rendus acides par le groupe sulfonamide se solubilisent, tandis que
les sulfonamides secondaires (solides) restent insolubles. La distillation permet dextraire
les amines tertiaires et la filtration retient dans le filtre le sulfonamide secondaire. Le filtrat contient le sulfonamide primaire. Laction dune solution acide (70 % SO4H2) au
reflux permet de librer les amines de leurs sulfonamides en formant un sel, un sulfate.
Cette mthode ne peut, en fait, sappliquer qu des amines aliphatiques de faibles
masses car les sulfonamides primaires avec nC > 7 restent insolubles dans la soude.
La protection dune amine primaire ou secondaire peut tre faite par arylsulfonation.
Les arylsulfonamides sont stables en milieu alcalin et ne sont pas affects par les rductions catalytiques. Dans la plupart des cas, la dprotection est assure soit par action du
sodium dans lammoniac liquide ou dans le n-butanol, soit par acidolyse (HBr 48 % en
prsence de phnol). Les sufonamides de structure, ArCOCH2-SO2N(R)2, sont traits par
le zinc, dans lacide actique.
344
Chimie organique
OH
R
R'
+ HN
- H2 O
R'
CN
CN
cyanhydrine
cyanoamine
OH
R
CH C
R'
+ HN
- H2O
CH C
O
-amino ctone
Dans le cas des cyanhydrines, avec lammoniac et les amines primaires ou secondaires, on obtient respectivement, des cyanoamines primaires, (comme dans la raction de
Strecker 10.3.1), secondaires ou tertiaires. Les acylones et benzones conduisent des
-amino ctones.
8.1.15c Les oxiranes, thiiranes et aziridines
Les oxiranes ou poxydes, les thiiranes ou pisulfures et les aziridines, cycles trois
chanons, tendus, sont facilement ouverts par lammoniac et les amines selon un
mcanisme SN2 strospcifique : les -hydroxy amines, -amino thiols et les 1,2-diamines sont respectivement forms. Ces composs tant des amines, ils peuvent ragir sur
une nouvelle molcule dhtrocycle et les produits obtenus peuvent renouveler encore
cette raction (schma 8.95).
Z
H2 C
CH2
HZ
H2C
CH2
(HZ-CH2-CH2)2NH
Z
NH3
H2 C
Z = O : oxirane ou poxyde
Z = S : thiirane ou pisulfure
Z = NH : aziridine
CH2
(HZ-CH2-CH2)3N
Schma 8.95
345
Avec loxirane, sont ainsi obtenus successivement, avec lammoniac, lthanolamine, HO-CH2-CH2-NH2, un solvant industriel trs important, la dithanolamine,
(HO-CH2-CH2)2NH, et la trithanolamine, (HO-CH2-CH2)3N.
8.1.15d Les acides, les chlorures dacides, les anhydrides dacides,
les esters et les amides
Les acides, les chlorures dacides, les anhydrides dacides et les esters acylent tous
lammoniac et les amines pour conduire aux amides correspondants.
Dans le cas des acides, il se forme dabord un sel dammonium ou damine, qui
par chauffage conduit aux amides (schma 8.96).
R-COO , H2N
R-COOH + HN
R-CO-N
+ H 2O
amide
sel
Schma 8.96
Cest la mthode la moins classique pour obtenir les amides qui sont plus souvent prpars partir des esters. Par contre, lutilisation de composs permettant
dactiver la fonction acide pour quelle ragisse en conditions douces sur les amines
est trs importante, tout particulirement, en synthse peptidique. Il faut rappeler
que les peptides la base de nombreuses hormones sont constitus d-amino acides,
R-CH(NH2)COOH, lis entre eux par une liaison peptidique, -CO-NH-.
Un tripeptide est donc reprsent par la formule gnrale : NH 2-CH(R1)-CO-NHCH(R2)-CONH-CH(R3)-COOH. Dans ce cas, le couplage de deux acides amins
(ou dun peptide et dun acide amin) seffectue avec le DCC, dicyclohexylcarbodiimide, entre autres. En prsence de deux molcules dacides, il se forme lanhydride
correspondant qui, sitt form, ragit sur la fonction amine dun second acide amin
en crant la liaison peptidique (schma 8.97).
H
N C
H
N C
N
DCC
O
R C
R-CO-O-CO-R
R C
R-CO-O-CO-R
+
R C
O
H
N
H
N C
H
N
O
+ NH2-R'
R-CO-NH-R' + RCOOH
Schma 8.97
346
Chimie organique
R2
C COOH
H
R2
C COOH
H
dipeptide
Schma 8.98
R-CO-NH-R' +
HCl
Schma 8.99
347
alcaline, la raction est celle de Schotten-Baumann. On peut aussi utiliser des bases
organiques comme la pyridine ou la trithylamine.
Certains ractifs moins classiques comme le phosgne, COCl2 (le chloroformiate de
trichloromthyle, Cl3C-O-COCl, peut le remplacer) ou le thiophosgne, CSCl2, composs
particulirement toxiques, ragissent sur un quivalent damine primaire pour former un
chloroformamide ou un chlorothioformamide, lesquels liminent HCl pour fournir respectivement un isocyanate ou un thioisocyanate. Lorsque deux quivalents damines sont mis
en raction, des drivs substitus de lure ou de la thioure sont obtenus (schma 8.100).
X
Cl-C-Cl + H2N-R
- HCl
X = O : phosgne
X = S : thiophosgne
- HCl
Cl-C-NH-R
X=C=N-R
X = O : chloroformamide
X = S : chlorothioformamide
X = O : isocyanate
X = S : isothiocyanate
NHR
2 NH2-R
C
NHR
drivs de l'ure (X = O)
ou de la thioure (X = S)
Schma 8.100
Les chloroformiates, ClCOOR, utiliss en particulier en synthse peptidique (voir cidessus, le chloroformiate de benzyle, ClCOOCH 2Ph), ragissent avec les amines en produisant des carbamates, R-O-CO-NH-R (schma 8.101).
R-O-COCl
H2N-R'
R-O-CO-NH-R' + HCl
chloroformiate
carbamate
Schma 8.101
R-COCl + NH2-NH2,H2O
R-COCl
+ R-CO-NH-NH2
R-CO-NH-NH-CO-R + HCl
N,N'-diacylhydrzine
R-COCl
+ H2N-OH
R-CO-NH-OH + HCl
acide hydroxamique
Schma 8.102
348
Chimie organique
Lhydroxylamine, NH2OH, est N-acyle par les chlorures dacides pour former
des acides hydroxamiques, RCO-NH-OH.
Les ractions des anhydrides dacides avec lammoniac ou les amines primaires
(schma 8.103) et secondaires sont comparables celles des chlorures dacides. Toutefois, des imides sont parfois forms par double raction avec lammoniac ou les amines
primaires. Cette raction est particulirement facile avec les anhydrides cycliques
comme lanhydride phtalique qui conduit au phtalimide (schma 8.103).
R-CO-O-CO-R
H2N-R'
R-CO-O-CO-R + NH3
R-CO-NHR'
+ RCOOH
R-CO-O-CO-R
RCONH2
RCO-NH-COR
imide
O
O
+ NH3
O
anhydride phtalique
O
C NH
2
O
NH + H2O
C OH
phtalimide
Schma 8.103
Les imides sont aussi obtenus lorsquun amide primaire est trait chaud par un
quivalent de chlorure dacide (en prsence de pyridine), dester ou dacide carboxylique. Lure ragit sur les esters cycliques pour former divers htrocycles : le malonate
dthyle en prsence dthylate de sodium conduit lacide barbiturique, un produit
la base de nombreux composs pharmaceutiques (schma 8.104).
O
COOEt H2N
EtO
C O
+
H2C
COOEt H2N
H 2C
C NH
C O
C NH
O
acide barbiturique
Schma 8.104
Les amides primaires et secondaires sont le plus souvent prpars par action
dammoniac (ou dammoniaque) ou damines primaires sur les esters dacides carboxyliques, RCOOR. La raction est beaucoup plus douce que celles des chlorures et
anhydrides dacides et un chauffage est souvent ncessaire. Si R est de faible masse, la
raction est lente. La prsence dune base, dion cyanure, ou une pression leve peuvent augmenter la vitesse. Si le groupe R est fortement attracteur, comme lo- ou le
p-nitrophnyle, le pentafluorophnyle, la raction est facilite. Le mcanisme le plus
souvent rencontr est BAC2 (voir hydrolyse des esters, 8.1.11b) : milieu basique,
transfert dun proton, intervention dans le mcanisme de deux molcules damine pour
une molcule dester (schma 8.105).
349
R-COOR' +
R-COOR'
OR'
R
+ H2N-R"
R'OH
R-CO-NH-R" + R'OH
H
N
R-CO-NH2
NH3
OR'
H
NH2-R"
NHR"
NH-R"
R C
R"
+ R'O
O
+ R"NH3
R'OH + R"NH2
+ R"NH3
Schma 8.105
NH2NH2, H2O
R-CO-NHNH2 +
hydrate d'hydrazine
R-COOR' + NH2-OH
hydroxylamine
H2O + R'OH
acylhydrazine
ou hydrazide
R-CO-NH-OH + R'OH
acide
hydroxamique
Schma 8.106
+ NH3
-lactone
O
C
NH
- ROH
-lactame
O
NH3
NH3-CH2-CH2-COO
-alanine
-lactone
Schma 8.107
C OR
NH2
-amino ester
350
Chimie organique
Lammoniac ragit sur les -lactones en formant lalanine ou ses drivs alkyls
(mcanisme BAL2, 8.1.11b).
Les amides primaires RCONH2 donnent lieu une raction dchange avec les sels
damines primaires RNH3+. Le groupe NH2 est substitu par le groupe RNH
(schma 8.108).
R'NH3 + R-CO-NH2
R-CO-NHR' + NH4
Schma 8.108
Cette raction a un intrt particulier dans le cas des lactames dont lazote est substitu par un groupe aminoalkyle (schma 8.109). En prsence dune base forte, un proton du groupe amino est extrait. Lanion amidure attaque alors le carbone du carbonyle
du cycle lactame ce qui conduit une expansion de cycle (cette raction a t appele
la Zip-raction, par analogie avec la pice vestimentaire).
(CH2)n
C=O
base forte
N
-H
(CH2)mNH2
(CH2)n
N
(CH2)mNH
(CH2)n
C=O
NH
NH
(CH2)m
Schma 8.109
Les amides primaires et secondaires, en prsence de bases fortes comme lamidure de sodium ou lhydrure de sodium, dans le DMF anhydre, forment des sels qui
sont facilement alkyls par les halognures dalkyles (schma 8.110).
R"
R-CO-NH-R' base forte
-H
R-CO-N-R'
R"X
R-CO-N-R'
-X
Schma 8.110
351
2 RX
Na
R-R + 2 NaX
Schma 8.111
CH2Br
H 2C
CH2
Zn, INa
H2 C
CH2Br
CH2
cyclopropane
1,3-dibromopropane
Schma 8.112
Les halognures vinyliques sont coupls en prsence de cuivre activ. Cest une
raction comparable celle dUllmann 1901)qui, par chauffage de deux molcules
diodobenzne en prsence du mme mtal, conduit au biphnyle (schma 8.113).
R3
R2
2
C
R1
Cu
- CuX2
R3
R2
C
R1
R1
C
C
R3
Cu
- CuI2
biphnyle
Schma 8.113
C
R2
et d'autres isomres
352
Chimie organique
R-Br + Br
+ 2 NaBr
Schma 8.114
Br + Br-Mg-
CoCl2
- MgBr2
Schma 8.115
Le mcanisme de la raction de Wurtz est complexe. Il est accept que deux tapes
sont ncessaires : la premire est la formation dun compos organomtallique, et la
seconde consiste en une raction de ce compos avec une molcule dhalognure. Si la
premire tape est un mcanisme simple, la seconde est plus complexe car divers mcanismes sont possibles: SN1, SN2, SET, et radicalaire. Cette dernire possibilit est la
plus vraisemblable, mais reste peu convaincante. En effet, ce mcanisme radicalaire
nexplique pas les rsultats strochimiques observs lorsque les deux halognures sont
aliphatiques et identiques : bien souvent, si R est optiquement actif, le couplage se fait
avec rtention de configuration. Lorsque la raction est effectue entre un halognure
allylique ou benzylique et un halognure secondaire RX, le mcanisme SN2 a t dmontr car il y a inversion de configuration de R.
8.1.17b Couplage des chlorures dacides
2 RCOCl
Pb
pyrophorique
2 Ph-COCl
RCO-CO-R
Li
Ph-CO-CO-Ph
ultrasons
benzile
Schma 8.116
353
CH2(NO2)2, dinitromthane
CH3COOH, acide actique
CH2(CN)COOEt, cyanactate d'thyle
CH2(COCH3)2, actylactone
C6H5OH, phnol
CH3NO2, nitromthane
CH3COCH2COOEt, actylactate d'thyle,
CH3CH(COCH3)2, 3-mthyl-pentane-2,4-dione
CH2(CN)2, malononitrile
CH2(COOEt)2, malonate d'thyle
acidit
des hydrognes
354
Chimie organique
Z
base
H C H
R X
HC
HC R
Z
Z'
Z
1) base
R' C R
2) R'X
Lalkylation de ces molcules est facilite lorsque la raction a lieu dans un solvant
polaire aprotique comme le DMF ou le DMSO anhydre en utilisant lamidure ou
lhydrure de sodium comme bases.
Selon quil sagit dun groupe mthyne ou mthylne, lalkylation par RX peut avoir
lieu une ou deux fois (schma 8.117). Dans le cas le plus classique de la synthse malonique, qui est lalkylation du malonate dthyle, CH2(COOEt)2, par un halognure
dalkyle, RX, primaire ou secondaire, mais pas tertiaire car les conditions de la raction
favorisent une limination qui transformerait lhalognure en alcne. Lhalognure peut
tre allylique (mais avec des rarrangements possibles) ou benzylique. Une seule alkylation est possible si la raction est effectue avec un quivalent dthylate et dhalognure.
Le compos monoalkyl, RCH(COOEt)2, tant form, il est possible deffectuer une
seconde alkylation dans les mmes conditions. On peut effectuer la double substitution en
une seule tape en faisant ragir deux quivalents de base et dhalognures, successivement.
Si la seconde alkylation doit faire intervenir un halognure diffrent du premier,
RX, il est prfrable disoler et purifier le produit monoalkyl par RX puis deffectuer
la seconde alkylation pour obtenir R(R)CH(COOEt)2 (schma 8.118). Bien entendu,
des malonates, autres que dthyle, de mthyle ou de propyle, ragissent de mme.
Le mcanisme de ces ractions est SN2. Il y a donc inversion de configuration de R
provenant de RX. Si lun des groupes COOEt est remplac par un groupe nitro ou si
des groupes nitro ou nitriles sont prsents dans RX, la raction peut seffectuer selon un
mcanisme SET ( 6.12.7).
H C H
COOEt
COOEt
COOEt
COOEt
EtO
H C
RX
R C H
COOEt
COOEt
COOH
H2O, H
ou KOH
puis H
- CO2
COOH
R C H
H
R C H
COOH
1) EtO
2) R'X
COOH
COOEt
R
C R'
H2O, H
ou KOH
COOEt puis H
Schma 8.118
R C R'
COOH
- CO2
H
R C R'
COOH
355
Les malonates mono ou disubstitus peuvent tre saponifis par la soude ou la potasse
pour donner, aprs acidification, les acides maloniques correspondants, RCH(COOH)2
ou R(R)C(COOH)2.
Une proprit importante de ces acides est leur trs facile monodcarboxylation par
chauffage entre 150 et 200 C, ce qui permet de prparer de nombreux acides, substitus par des groupes varis, RCH2COOH et R(R)CHCOOH, par cette mthode car R
de RX peut contenir des fonctions, dans la mesure o elles ne peuvent pas ragir ellesmmes dans les conditions de la synthse malonique.
Les dihalognures, X(CH2)nX, conduisent des composs cycliques de 3 7 carbones (n = 2 6). De mme, les malonates monosubstitus par un groupe halognoalkyle,
X(CH2)nCH(COOR)2, donnent lieu une substitution intramolculaire avec formation
dun cycle pouvant contenir 14 carbones (schma 8.119).
X
(CH2)n
X
COOEt
2 EtO
COOEt
(CH2)n C
COOEt
COOEt
n=26
X-(CH2)n
COOEt
C
H
n = 2 13
EtO
COOEt
Schma 8.119
Enfin, la mthode de Srensen (1903) pour la synthse des -amino acides allie
la synthse de Gabriel et la synthse malonique. Le phtalimide potass ragit avec un
halogno malonate. Laction dun alcoolate, puis dun halognure, permet la substitution du groupe mthyne. Lhydrolyse acide conduit lacide phtalique et lacide
amin sous forme de sel (schma 8.120).
O
O
NK
+ ClCH (COOEt)2
N-CH(COOEt)2
O
O
H2N-CH(R)-COOH
+
COOH
H2O, H
COOH
Schma 8.120
1) EtO
2) RX
N-C(COOEt)2
R
O
356
Chimie organique
O
O
H 3C C
H3C
CH2 COOEt
H2O
CH
COOEt
RX
SN2
O
H3C
O
H3C C
CH
OEt
COOEt
CH
COOEt
H3C
O
C
H ou HO
dilu
HO
concentr
CH
O
C
H3C
CH
COOEt
COOH
- CO2
H3C
O
C
CH2 R
CH3-COO
+ R-CH2-COO
Schma 8.121
O
H 3C
2 EtO
CH2 COOEt
O
H2C
CH
COOEt
RX
O
H2 C
CH2 COOEt
O
H2 C
R
Schma 8.122
CH
COOEt
357
Dans ces ractions, les halognures (halognures dalkyles primaires et secondaires, mais pas tertiaires, ni vinyliques, ni daryles) peuvent tre remplacs par des sulfonates ou des sulfates dalkyles.
Des alkylations de mme nature sont possibles avec les esters cyanactiques
NC-CH2-COOR.
8.1.18c Alkylation desters, de ctones, daldhydes, ou de nitriles
Aux ractions indiques dans le paragraphe prcdent, doivent tre ajoutes celles
dautres composs hydrognes acides pouvant former un carbanion. Cest le cas desters,
de nitriles, de ctones possdant un groupe mthyne ou mthylne en de ces groupes
(CH ou CH2). Lacidit de ces hydrognes est moindre que celle du mthylne des malonates ce qui ncessite lemploi de bases fortes. Il faut que tout le substrat soit transform
en carbanion sinon des ractions secondaires sont possibles par raction du carbanion sur
une fonction ctone ou ester de molcule non encore traite par la base comme dans laldolisation ou la raction de Claisen : ces bases sont des hydrures alcalins, NaNH2, tBuOK, le
dithylamidure ou le diisopropylamidure de lithium, Et2NLi ou iPr2NLi, le N-isopropyl-Ncyclohexylamidure de lithium (trs utilis pour les esters et les nitriles) (schma 8.123).
H
C
i-Pr
NLi
R'X
R
R'
R
Les solvants ne doivent pas tre protiques, sinon ils peuvent neutraliser la base. Le
DMF, le THF, lammoniac liquide, ou le 1,2-dimthoxythane sont les solvants les plus
courants dans ce cas. Le DMSO est employ avec succs lors de lalkylation des mthylctones en prsence de KOH.
Ce sont les mmes agents alkylants quen synthse malonique.
Lorsquune ctone aliphatique dissymtrique est alkyle, le mlange des deux composs possibles est obtenu. La raction nest donc pas rgioslective. Toutefois, diffrentes mthodes, non prsentes ici, permettent dobtenir lisomre souhait.
La raction nest pas directement applicable aux aldhydes. Pour les alkyler, on prpare dabord limine de la cyclohexylamine qui est alkyle par action de dithylamidure
de lithium puis de lhalognure. Limine est ensuite hydrolyse pour reformer laldhyde
(schma 8.124).
CH C
H
R
H 2N
O
CH C
H
R
Et2NLi
C
H
R'X
R'
R C
R
C
H
Schma 8.124
H2O
R'
R C
R
C
H
imine
358
Chimie organique
H 2N
(SAMP)
OMe
OMei-Pr NLi
2
O3, Me2S
N
N
+
N
H
OMe
Li
H
S
OMe
H
H
OMe
OMe
Li
O
Zn, AcOH
H2 N
H
OMe
Schma 8.125
359
R
R
H
O
C C
H O
i-Pr2NLi
O
C C
H O
R'X
O
R
R'
O
C C
H O
Schma 8.126
La raction est effectue avec une base forte, le diisopropylamidure de lithium, car
le dianion lithi rsultant prsente une meilleure solubilit dans les solvants que les dianions dautres mtaux alcalins. Ce dianion a une structure de dinolate.
8.1.18e Alkylation des sels dacides aromatiques
La raction indique au paragraphe prcdent est applicable aux sels dacides aromatiques substitus par un groupe mthyle en position ortho ou para (schma 8.127).
COO
COO
COO
R'X
i-Pr2NLi
-X
CH3
CH2
H2C R'
Schma 8.127
360
Chimie organique
par la prsence des atomes de soufre (B). En prsence dun quivalent de butyllithium
dans le THF, il se forme un sel qui peut tre alkyl par un halognure. Le compos
form, 2-alkyl-sym-trithiane, est alors dcompos en prsence de chlorure mercurique et
doxyde de mercure dans le mthanol en un actal qui, par hydrolyse, libre un aldhyde. Une raction comparable peut tre effectue avec le 1,3-dithiane (C).
Les 1,3-dithianes sont dsulfurs par le nickel de Raney en alcane.
Les 1,3-dithianes substitus en position 2 sont considrs comme des synthons
daldhydes. En effet ce systme htrocyclique qui peut subir de nombreuses ractions
sans transformation, et par lesquelles une fonction aldhyde serait, au contraire, transforme, peut librer cette fonction selon la ncessit de la synthse, le moment venu, par
une hydrolyse. Le synthon est donc lquivalent cach dune fonction donne qui
peut tre rtablie au cours dune synthse multi-tape, par une raction spcifique.
A) R'
NH
R'
C2H5ONO
N N O
R CH2
R CH2
R'
1) i-Pr2NLi
2) R"X
S 1) BuLi
2) RX
S
S
S
MeOH
R"
H2O, H
R CHO
OMe
sym-trithiane
ou 1,3,5-trithiane
C)
OMe
R
NH
R CH
R"
HgCl2, HgO
R'
H2
Ni Ra
R CH
nitrosoamine
B)
N N O
actal
S 1) BuLi
2) RX
H2O, H
S
S
R CHO
2-alkyl-1,3-dithiane
"synthon d'un aldhyde"
1,3-dithiane
1) NaNH2
D)
2) RX
CH3
CH2 R
2-picoline
(E)
N
CH3
N
H
BuLi
N
CH2Li
N
Li
RX
puis H
N
CH2 R
N
H
2-mthylbenzimidazole
Schma 8.128
Lhtrolment peut agir via un htrocycle sur les hydrognes dune chane latrale. Ainsi les 2- et 4-picolines (2- et 4-mthylpyridines) traites par lamidure de
sodium, puis par un halognure, fournissent des drivs alkyls correspondants (D). Le
2-mthylbenzimidazole, trait par le butyllithium forme un dianion, laddition dun
halognure conduit lalkylation en position 2 (E).
Ces proprits des htrocycles ont t lorigine dune synthse des aldhydes,
ctones et acides carboxyliques, la synthse de Meyers, 1976. Lhtrocycle est
alors la 3,3,5-trimthyl-dihydro-1,3-oxazine substitue en position 2, soit par un groupe
aliphatique ou aralkyle primaire ou secondaire, soit par CH2COOR. En traitant ces composs par le n-butyllithium, puis par un halognure, le groupe CH2 ou CH li lhtrocycle est alkyl. Le cycle est ensuite rduit par le borohydrure de sodium. Une hydrolyse, en
prsence dacide oxalique, dcompose la molcule en librant un aldhyde (schma 8.129).
361
O
N
CH2-R
NaBH4
CH-R
N
H
R'
IMe
O R' H2O, H
R'MgX
N CH2-R
Me
R'
O
CH2-R
N CH2-R
Me
CH-R
R'
H2O
HOCO-COOH
O
C
CH-R
R'
Schma 8.129
Z
CH2
Z'
Na
CHNa
solvant
aromatique Z'
Z
RCOCl
- NaCl
CH-COR
Z'
Schma 8.130
Les anhydrides ragissent aussi, mais sont assez peu utiliss. Si le compos obtenu
par cette raction est triacyl, lhydrolyse contrle peut conduire au retrait spcifique
de lun de ces groupes qui peut tre lun des groupes acyles du compos de dpart.
Lacylation des ctones aliphatiques RCOCH2R est effectue par addition de
chlorure dacide au sel form en prsence damidure de sodium ou de triphnylmthylsodium, Ph3CNa (prpar partir de triphnylchloromthane et damalgame de sodium
Hg-Na) dans lther. Dans certains cas, une O-acylation accompagne la C-acylation.
Elle peut tre diminue en travaillant dans des conditions exprimentales particulires,
par exemple, en diminuant la temprature de la raction ou en augmentant le nombre
dquivalents de sel par rapport au chlorure dacide.
Les esters, RCH2COOR, sont acyls sur le mthylne partir de leurs sels de
lithium obtenus par action du N-isopropylcyclohexylamidure de lithium 78 C.
362
Chimie organique
Les ractions de Claisen, et de Dieckmann sont dautres solutions trs importantes pour lacylation des esters ( 10.4.2) (schma 8.131).
2 R-CH2-COOR'
EtO
EtOH
CH2-COOR
CH-COOR
Na
- Na
COOR
CH-COOR
- EtO
(Dieckmann)
CO
COOR
Schma 8.131
Les sels de lithium dacides carboxyliques forment des dianions lorsquils sont traits
par iPr2NLi. Comme avec les halognures, RX, ils sont acyls sur CH par les chlorures
dacides, RCOCl : des -cto acides en sont le rsultat.
Ces composs peuvent aussi tre obtenus par action dun ester carboxylique sur le
dianion (difficilement, avec les acides, R(R)CH-COOH) (schma 8.132). Les formiates
produisent des acides -formyls qui ont la particularit de se dcarboxyler immdiatement pour conduire un aldhyde.
O
R
CH2 C
iPr2NLi
CH C
, 2 Li
CH C
Li
R'COCl
- LiCl
COR'
R
COR"
CH C
HCOOR'
- LiOR"
R"COOEt
-LiOEt
R
O
Li
CH=O
O
R
CH C
CH C
O
Li
O
Li
H , - Li
- CO2
R-CH2-CHO
Schma 8.132
Les -cto acides sont aussi dcarboxyls en ctones, mais par chauffage.
363
sp
sp
H C
>
CH
sp2
sp2
C
H
25
pKa :
R C
>
C
44
sp3 sp3
C
H
50 H
ion cyanure
NaNH2
R C
C , Na
R C
C , Li
NH3 liquide
n-BuLi
Et2O
R'X
R C
C R' +
NaX
Schma 8.133
364
Chimie organique
CH 2 BuLi R CH C
R CH2 C
R'X
R CH C
R'X
R CH C
C R'
R'
R'
Schma 8.134
Laction dun poxyde sur lion actylure conduit des alcools actylniques
(schma 8.135).
O
R C
+ H 2C
CH2
R C
CH2 CH2O
R C
CH2 CH2OH
Schma 8.135
CH
+ R'MgX
C MgX + R'H
R"-CH=CH-CH2X
R
C CH2-CH=CH-R" + MgX2
Schma 8.136
365
NaOH
(A) H2S
NaSH RX
R-SH
- NaX thiol
- HX
R'OH, ZnI2
RCOSH
S-thioester
S-thioacide
RCOSNa
Na2S
RCOSR' + H2O
+ RCOOH
R-S-R + 2 NaX
thiother
ou sulfure
CH2
CH2X
(E)
+ Na2S
S
CH2
CH2X
sulfure cyclique
Schma 8.137
Les chlorures dacides ragissent sur H2S pour former des S-thioacides RCOSH
(B), les anhydrides et les esters aryliques conduisent un rsultat semblable
partir de NaSH (C). En prsence dalcools et diodure de zinc les S-thioacides forment
des S-thioesters, RCOSR.
Le sulfure de sodium, Na2S, fournit un thiother ou sulfure, RSR, lorsquil est
trait par deux quivalents dhalognure (D). Les composs dihalogns peuvent conduire par cette raction des composs cycliques (E).
8.1.21b Thiols et thiolates
Les thiolates alcalins, RSNa (ou K), ragissent facilement avec les halognures
(et esters sulfuriques ou sulfoniques) dalkyles primaires et secondaires pour former des
thiothers ou sulfures, RSR (schma 8.138). Avec les anhydrides et les esters aryliques, la raction conduit des S-thioesters. Le thiol lui-mme ne peut tre utilis quen
prsence dune base, le DBU (figure 8.5), dans le benzne.
RX +
R'SNa
- NaX
(RCO)2O + R'SNa
R1
R2
C OH +
RSH
R'
R'X
R-S-R'
R-S-R' , X
thiother
sel de sulfonium
RCOSR' + RCOONa
H2SO4
R1
R2
R3
R3
Schma 8.138
C S-R + H2O
366
Chimie organique
Les alcools tertiaires ragissent sur les thiols en prsence dacide sulfurique pour former un sulfure.
Les thiothers forment des sels de sulfonium en prsence dhalognures dalkyles,
plus particulirement les iodures.
8.1.21c Thioure
La thioure est souvent un ractif de choix pour la prparation de thiols. Un halognure forme un sel de S-alkylisothiouronium qui est dcompos par une base alcaline
en produisant un thiolate ct dure qui, dans les conditions de la raction, est
dcompose en cyanamide et eau (schma 8.139).
NH
NH2
HS C
S C
NH2
NH2
NH
RBr + HS C
NH2, Br
RS C
NH2
NH2
- Br
RS
NH2
NH2
RS
NH2
NH2
O
H
HO
+ O C
RSH
ure
thiol
bromhydrate deS-alkylisouronium
H2NCN + H2O
cyanamide
Schma 8.139
R-S-SO3Na + NaBr
sel de Bunte
+ R'SH
HCl
RSH
Schma 8.140
R-S-S-R'
disulfure
367
Les halognures dalkyles ragissent avec les sels dacides sulfiniques (ou les acides en prsence de DBU (figure 8.5) pour conduire des sulfones (schma 8.141).
RX + R'SO2Na
R-SO2-R' + NaX
sulfone
R-SO3Na + NaX
Schma 8.141
Les sulfites alcalins forment en prsence dhalognures dalkyles des sels dacides
sulfoniques.
RX + KCN
C
DMSO
SN2
(ion ambident)
R-CN
+ KX
Schma 8.142
Dans certains cas, et avec dautres solvants que le DMSO, la catalyse par transfert
de phase et lutilisation des ultrasons rend la raction plus rapide. Les halognures aliphatiques secondaires ragissent trs difficilement, voire pas du tout, et les halognures
tertiaires conduisent une raction dlimination. Les nitriles vinyliques sont prpars
par cette raction, soit partir de cyanure de cuivre(I), soit partir du cyanure de
potassium en prsence de nickel, entre autres.
Dans le cas gnral, lorsquon utilise le cyanure dargent ou de cuivre(I), la raction
soriente alors vers la formation dun isocyanure RNC (schma 8.143). La prcipitation de lhalognure dargent facilite la formation dun carbocation R+ et par consquent
une raction SN1: lattaque de celui-ci par lion CN- se fait par latome qui possde de
plus haute densit lectronique, lazote.
368
Chimie organique
RX + Ag, CN
N
+ CN
AgX + R
SN1
R N
isocyanure
Schma 8.143
Les halognures peuvent tre remplacs par les sulfates, les tosylates, les triflates
(surtout vinyliques et avec LiCN). Les cyanures peuvent tre remplacs par le cyanotrimthylsilane, Me3SiCN, qui ragit avec les halognures aliphatiques tertiaires en prsence dun acide de Lewis, SnCl4 (schma 8.144).
Me3SiCN
RX
RCN
SnCl4
Schma 8.144
Laction de NaCN, Me3SiCl, et de traces diodure de sodium sur les alcools aliphatiques primaires, secondaires ou tertiaires dans un mlange de dimthylformamide et dactonitrile conduit aux nitriles correspondants avec de bons rendements (schma 8.145).
R-OH
+ NaCN
Me3SiCl, INa
R-CN
DMF, CH3CN
Schma 8.145
Les chlorures dacides ragissent sur le cyanure de cuivre(I) pour former des acylnitriles (schma 8.146). Le mcanisme est encore incertain.
RCOCl + Cu(I)CN
RCO-CN + CuCl
acylnitrile
Schma 8.146
SN 2
sodium azide
R-N3 + NaX
azide
AlLiH4
Schma 8.147
RNH2
369
Ces ractions sont facilites par la catalyse par transfert de phase ou par action
des ultrasons. Les halognures aliphatiques tertiaires ragissent mieux en prsence de
chlorure de zinc dans le sulfure de carbone. Les alkylazides peuvent tre rduits en
amines par lhydrure de lithium aluminium dans lther (schma 8.147). Les acylazides obtenus aussi par la raction de Curtius ( 6.15.2e) conduisent aux isocyanates,
RNCO, par chauffage.
Les azides alcalins peuvent aussi ragir avec les alcools, les msylates, les tosylates
aliphatiques ou les poxydes (dans ce dernier cas, il se forme un -azido alcool qui peut
tre cyclis en aziridine, en prsence de triphnylphosphine, Ph3P) (schma 8.148).
H
N
O
Ar
CH
CH2
Ar CH CH2 O
Ar CH CH2 OH
Ar
N3
N3
N3
Ph3P
CH CH2
2-arylaziridine
-azido alcool
Schma 8.148
RX
SN 2
+ NaNO2
R N
O
nitroalcane
RX
-X
O
S N1
+ AgNO2
R-O-N=O
+ AgX
nitrosooxyalcane
solvant
RX
polaire
R
N O
Schma 8.149
Le nitrite dargent ne ragit quavec les iodures et bromures dalkyles primaires. Les
nitroso-oxyalcanes, RO-N=O (ou nitrites dalkyles), sont trs souvent les produits
secondaires de ces ractions en raison du caractre ambident de lanion nitrite. Ils peuvent tre prpondrants si la raction est effectue avec les halognures dalkyles secondaires ou tertiaires et le nitrite dargent (mcanisme SN1).
370
Chimie organique
ion cyanate
RX
+ Na-N=C=O
R-N=C=O
+ NaX
isocyanate
RX
+ Na-N=C=S
R S C
thiocyanate
R-N=C=S
isothiocyanate
R-S-S-O3Na + NaCN
thiosulfate de sodium
Schma 8.150
En fait, les cyanates ragissent toujours par une N-alkylation qui conduit aux isocyanates, RNCO.
Par contre, les thiocyanates conduisent dans la majorit des cas des thiocyanates
dalkyles, R-SCN, par une S-alkylation. Ces derniers sont plus facilement prpars par
action du cyanure de sodium sur le thiosulfate de sodium. Ils se rarrangent par chauffage en isothiocyanates, RNCS, thermodynamiquement plus stables.
371
CH2Br
Mg
RX
RMgX
CH2-R
dithylther
ou THF
CH3I, CuI
X
CH3-R
, NiX2
Schma 8.151
Les ractions avec des halognures dalkyles primaires ou secondaires sont possibles
condition dadditionner au milieu un catalyseur comme les sels cuivreux pour les
halognures primaires. Certains complexes du palladium ainsi que les sels ferriques
catalysent les ractions avec les halognures vinyliques. Les sels de Ni(II) sont utiliss
pour le couplage dorganomagnsiens drivs dhalognures dalkyles primaires, secondaires, ou daryles, avec des halognures vinyliques ou daryles.
Dans ce type de raction de couplage, les organomagnsiens sont de plus en plus
souvent remplacs par les organocuprates car, contrairement aux organomagnsiens, ces
derniers ne ragissent pas avec diverses fonctions carbonyles ou autres pouvant tre
prsentes dans lhalognure.
Les organomagnsiens dalcynes terminaux, RCCH, R-CC-MgX, sont facilement
prpars par action dorganomagnsien (CH3MgBr, par exemple) directement sur
lalcyne en raison de lacidit de H de CH (schma 8.152). Ils peuvent ragir avec de
nombreux halognures dans la mesure o ces derniers sont trs actifs, comme les halognures benzyliques, allyliques et propargyliques, mais pas les halognures dalkyles. Dans
ce dernier cas, on utilise lorganolithien correspondant de lalcyne complex par le ttramthylthylnediamine (TMEDA).
RMgX
R C
C H
BuLi
- BuH
- RH
R C
R C
C MgX
C Li
Br-CH2-CH=CH-R'
- MgBrX
R C
1) (Me)2N-CH2-CH2-NH(Me)2
2) R'X (R' = alkyl)
C CH2-CH=CH-R'
R C
C R'
Schma 8.152
372
Chimie organique
secondaire est de leffectuer en prsence dun ractif qui forme un compos stable en pigeant lalcoolate form, comme le trimthylchlorosilane (schma 8.153).
RMgX
R'COCl
R-CO-R'
OMgX
R C R
RMgX
MgX
C Cl
Me3SiCl
O-SiCMe3
R
R'
C Cl
H2 O
OH
R C R
R'
R'
R'COCl
O
R-CO-R'
R'
Schma 8.153
Ce compos est isol, puis trait, pour librer la ctone. Certains catalyseurs ferriques
ou cuivreux orientent la raction de couplage vers la ctone aux dpens de lalcool tertiaire.
o Les composs organocuivreux et organocuprates
Dans ces ractions avec les halognures, les organocuprates remplacent avantageusement les organomagnsiens. Ils sont trs varis.
Les composs organocuivreux, RCu, sont prpars partir de cuivre(0) activ
obtenu par action de naphtalne-lithium sur un complexe iodure cuivreux-triphnylphosphine, CuI-P(Ph)3. Le cuivre est ensuite transform en compos organo cuivreux
par action dhalognures dalkyles, daryles ou vinyliques (qui peuvent contenir des
groupes tels que cyano, ester, chloro, sans raction secondaire, en raison de leur moindre ractivit compare celle des organomagnsiens correspondants). Dans le cas o
R de RX est un groupe alkyle, lorganocuivreux peut ragir avec une seconde molcule
pour former un alcane R-R. Ces composs organocuivreux ragissent avec les halognures dacides (pouvant contenir un groupe COOR, CN, ou chloro ) pour former des ctones (schma 8.154).
2 Cu + RX
CuR + CuX
Cu + 2 RX
R-R + CuX2
R'COCl
RCu
RCOR'
Schma 8.154
373
2 RLi + CuI
R2CuLi + LiI
R2CuLi
RCu + RLi
R CuLi
R'-R
R'X 2
R2CuLi R'CO-R
R'COCl
Schma 8.155
374
Chimie organique
R1
C O
2 R'OH
R2
OR'
R2
OR'
Mg
ther-oxyde
R
C
R"
OR' H O, H
2
OR' - 2 R'OH
HC(OEt)3 H
R"MgX
orthoformiate
d'thyle
ctone ou
aldhyde
OEt
H2O, H
OEt
- 2 EtOH
R"
R"
ctal ou
actal (R =H)
orthoester
R"X
OR'
OR' R"-Mg-X R1
C
R"
OR' - R'OMgX R2
ctal ou actal
R"-Mg-X
- R'OMgX
C
R'O
ctone ou
aldhyde (R2 = H)
R1
R"
Schma 8.156
Avec les poxydes, le cycle est ouvert en prsence dun organomagnsien qui peut
tre aliphatique (primaire, secondaire, rarement tertiaire) ou aromatique. Un alcool en
rsulte (schma 8.157).
O
R1 C
R2
OH
OMgX
CH2
+ R-Mg-X
SN2
R1
CH2
R1
CH2
R2
R2
Schma 8.157
Lattaque a lieu sur le carbone le moins encombr selon un mcanisme SN2. Il en est
de mme des organolithiens.
o Les composs organocuivreux et cuprates
Les composs organocuivreux, RCu, et les cuprates, R2CuLi, complexs par BF3
substituent un groupe alcoxy de lactal par leur groupe R ce qui conduit un ther,
comme les organomagnsiens (schma 8.158).
O
R1
R2
OH
R(CN)CuLi
CH2
R1 C CH2 C
O
CH2
O
Schma 8.158
R1
CH2-R
375
R-COCl + R'SH
R"2CuLi
pyridine
R-CO-R"
R-CO-SR'
- HCl
-40 -78C
Schma 8.159
Les thioesters rsultent de la raction des chlorures dacides avec les thiols en prsence de pyridine (schma 8.159).
o Les organolithiens
Ultiliss dans le tolune lbullition, les organolithiens ragissent avec les esters,
RCOOR, pour substituer le groupe OR par R (de RLi). Cette raction nest possible
qu haute temprature, car dans le cas contraire, la raction soriente vers une addition-limination avec formation dalcools tertiaires (schma 8.160).
R-COOR'
R"Li
tolune
2 R"Li
R-CO-R"
OH
R
(via RCOR")
Schma 8.160
C
R"
R"
376
Chimie organique
R"Li
R-CO-N(R')2
R-CO-R"
Si R = H , aldhyde
R = alkyl ou aryl , ctone
Schma 8.161
8.2
Ractions moins frquentes que les substitutions nuclophiles, les substitutions lectrophiles aliphatiques font souvent intervenir des composs organomtalliques. On distingue 5
mcanismes de ce type qui sont rfrencs sous les abrviations SE1, SE2, SE2, SEi et SEi.
lent
base: B
BE
E'
rapide
E'
E'
E' + BE
Me
Me
Et
H
D-O
Ph
C C
O
compos
optiquement actif
Me
Et
D-O-D
Ph en excs
C C
O
- OD
+ D-O-H
Schma 8.162
Ph
C C
Et
O
D
mlange
racmique
Me
Ph
C C
D
O
Et
377
O
R1
Br
C
R2
Li
- LiBr
C
R3
R1
C
R2
(puis H )
R3
CO2H
R1
R2
C
R3
configuration
maintenue
Schma 8.163
Le carbanion qui en rsulte peut tre carbonat par lanhydride carbonique pour former un acide vinylique. Dans ce cas, la configuration de dpart est conserve par le carbanion vinylique.
Cl
Ph
H3C
H
Cl
C CH2 Hg
H3CCO
H
H3 C
Hg
H3 C
H3 C
C CH2 Hg Cl
Cl-Hg
H3CCO
H
Ph
Schma 8.164
378
Chimie organique
H
H3C
C O
bromo(but-2-nyl)mercure
CH2
H3C CH2 CH CH2
HgBr
but-1-ne
HO
acide actique
proton
+ HgBr
Schma 8.165
R1
C
R2
R1
R1
- E+
E'
R3
E'
R2
R2
R3
SE2 avec rtention
de configuration
E'
R3
R2
R3
R1
Nu - E-Nu
C
R2
R3
R1
R1
- E+
E'
R2
E
R3
mcanisme concert SEi
Br
Br
C
Et
Me
Hg Br
Hg*
+ Hg*
Br
C
Br
Et
Me
Hg
Br
Schma 8.166
Et
Me
* Br
Hg
+ HgBr2
379
Me
H
CH
Cl
Cl HgBr
Me
CH2
CH2
H
CH
HgBr
C
H
C
Br
CH2
+ Hg
Cl
Schma 8.167
RH
MR'
RM
+ R'H
RH
NaOEt
RNa
+ EtOH
RH
BuLi
RLi
+ BuH
RH
NH2K
RK
+ NH3
RH
R'MgX
RMgX
R'H
Schma 8.168
La formation de carbanions (ou dnolates) par substitution par un atome mtallique dun hydrogne acide dun groupe mthyle, mthylne ou mthyne activ par un ou
des groupes lectroattracteurs -I est une substitution lectrophile avec transfert dun
proton (schma 8.168). De nombreux exemples parsment les ractions prsentes dans
cet ouvrage : les bases les plus utilises sont les alcoolates alcalins dans les alcools correspondants, et les amidures de sodium ou de potassium dans lammoniac liquide.
Lorsque les hydrognes sont peu acides, les alkyllithium sont des ractifs de choix.
Dans le cas de composs aliphatiques, la raction est facilite si le carbanion form
est stabilis par rsonance (carbanion allylique, benzylique ou propargylique, ou driv
dun alcyne terminal). Dans ce dernier exemple, la lithiation peut se poursuivre sur le
groupe mthylne en de la triple liaison.
Les hydrognes vinyliques sont substitus par le potassium sous laction dun
mlange de butyllithium, BuLi et de t-butylate de potassium, t-BuOK, en prsence de
ttramthylthylnediamine (TMEDA), (CH3)2N-CH2CH2N(CH3)2, comme base.
380
Chimie organique
Note : le mlange n-BuLi + t-BuOK constitue ce quon appelle une Super base .
La TMEDA est un ligand dont laction est de briser la structure polymrique de
lorganomtallique, ce qui exalte la ractivit de ce dernier.
R- H +
RD
+ H
Schma 8.169
H
H
C
H
+ H
(super acide)
C
H
H
H
H
ion mthanonium
+ H2
CH5
Schma 8.170
Lchange peut avoir lieu en milieu basique. Par exemple, si une molcule possde
des hydrognes suffisamment acides pour tre extraits par un alcoolate, et si lalcool utilis est deutri, un change HD peut avoir lieu (mcanisme SE1) (schma 8.171). Il
suffit quune quantit catalytique de base soit prsente.
381
Z
CH2
Z'
EtO
- EtOH
EtOD
CH
CHD + EtO
Z'
Z'
Schma 8.171
CH2
O
C
CH3
2 Br2
- 2 HBr
Br
R
C
Br
O
C
Cl2
- HCl
isomrisation
CH3
CH
O
C
Cl
H
R
O
C
Br
Schma 8.172
Cl
CH3
Cl2
- HCl
CH2-Br
C
Cl
O
C
CH3
382
Chimie organique
Le mcanisme de la bromation dune ctone se fait en trois tapes (schma 8.173).
OH
O
R
CH2
CH3
CH
O
OH
R
CH
Br
Br
CH3 - Br
CH
C
H
O
CH3
Br
O
R
CH
Br
H
CH3
CH3
CH
H
CH3
Br
O
-H
CH
CH3
Br
Schma 8.173
Dabord, lactone est nolise sous laction de H+, raction lente par rapport aux
deux tapes suivantes et qui donne la vitesse de la raction (du premier ordre par rapport
lactone). Ensuite, la double liaison nolique est attaque par la molcule de dibrome
selon un mcanisme daddition lectrophile ( 9.1.4a) : il en rsulte ici un carbocation
msomre. Enfin, la dprotonation de ce dernier conduit au compos monobrom.
Si une seconde bromation est souhaite, un excs de brome est ncessaire. Le mme
mcanisme est renouvel, mais la raction est plus lente que pour la premire bromation, en raison de la prsence du brome dont leffet lectroattracteur -I rend lnolisation plus difficile. On comprend alors la raison pour laquelle cette seconde bromation ne
sera possible quaprs totale monobromation de la ctone.
oCatalyse basique et raction haloforme
En milieu basique, et contrairement la catalyse acide, larrt une monohalognation est impossible car la prsence dun halogne rend plus acides les hydrognes par
son effet lectroattracteur -I et favorise la formation de lion nolate rendant la seconde
bromation plus facile que la premire. Ainsi, la bromation dune mthylctone en
prsence de soude, conduit dabord une tribromomthylctone. Elle subit aussitt une
raction de substitution nuclophile par la base selon un mcanisme ttradrique
conduisant dune part un anion carboxylate et dautre part, au bromoforme.
Cette raction a lieu aussi avec le chlore et liode et est appele raction haloforme.
Avec liode, il se forme avec les mthylctones, des iodoformes, composs solides jaunes.
Leur prsence dans laction de liode sur une ctone en milieu alcalin, est un test de la prsence du groupe CH3CO (ce qui indique une mthylctone).
383
CH2
O
C
HO
CH3
CH2
CH2
CH2
CH2
mthylctone
O
R
CH2
CH2
- Br
CH2
CH2
Br
Br
Br
CH2
HO
Br2
O
R
CH2
CH2
H
C
HO
Br
Br2
CH2
Br
C
Br
Br
Br
Br
groupe
trs
lectroattracteur -I
CH2
Br
C
Br
HO
O
Br
R CH2 C
H
Br
Br
C Br
R-CH2-COOH +
Br
C Br
Br
R-CH2COO
ion carboxylate
H-CBr3
bromoforme
Schma 8.174
CH3
N C CH3
CN
AIBN
384
Chimie organique
R CH2 COOH
PBr3
R CH2 COBr
OH
O
R CH2 C Br
CH
CH
Br
Br
O
R CH2 C Br
CH
Br
+ R CH2 C
Br
O
R
Br2
OH
CH
Br
CH
+ HBr
Br
O
+ R CH2 C Br
OH
O
+ Br2
+ HBr
R CH2 COOH
Br
Br
Schma 8.175
S
O
est capable de chlorer en position les chlorures et anhydrides dacides et mme les acides, si un peu de chlorure ou danhydride de lacide est prsent.
Dautres composs facilement nolisables peuvent tre halogns : les chlorures et
anhydrides dacides, les drivs nitrs aliphatiques, les malonates, et un diacide, lacide
malonique. Pour ces composs, la prsence de catalyseur nest pas utile. Cette proprit
385
est particulirement intressante pour les drivs substitus de lacide malonique, car aprs
halognation, ils sont dcarboxyls par chauffage (schma 8.176), pour conduire des acides aliphatiques -halogns, ce qui reprsente une autre voie daccs ces composs.
COOH
R CH
COOH
, - CO2
R CBr
Br2
COOH
R-CHBr-COOH
COOH
driv substitu
de l'acide malonique
Schma 8.176
R
R'
C
H
C R"
O
C
R'
SO3H
SO3
R
C R"
SO3
OH
R'
R"
H
R'
R"
Schma 8.177
386
Chimie organique
RCO, AlCl3X
RCOX, AlCl3
RCOX + AlCl3
R1
R2
C
H
(A)
R2
C O
-H
R2
C O
R1
H
C
(B)
C O
R1
ctone ,-insature
H
R1
+X
carbocation le plus stable (C)
R2 C
C O
C
- HX
addition selon
la rgle de Markownikov
Schma 8.178
Lalcne attaque lion acylium pour former le carbocation, le plus stable, donc le
plus substitu par des groupes alkyles (A) : le groupe acyle est donc sur le carbone de
lalcne le moins substitu. Ce carbocation peut perdre un proton de CH pour reformer
une double liaison conduisant ainsi un compos stable rsonnant, une ctone ,-insature (B). Cest alors un mcanisme avec intermdiaire ttradrique ( 8.1.2) de
nature quivalente celui dcrit pour les substitutions nuclophiles mais avec une
charge positive la place dune charge ngative. Une seconde possibilit de raction du
carbocation (C) est laddition dun ion halognure provenant du milieu avec formation
dune -halo ctone (addition qui suit la rgle de Markownikov), isolable, suivie selon les
conditions de la raction, dune limination dune molcule dhalognure dhydrogne,
ce qui conduit de nouveau une ctone ,-insature.
Les anhydrides dacides peuvent remplacer les halognures dacides, au mme titre
que les acides carboxyliques en prsence de HF-SO4H2 ou lacide polyphosphorique.
Les thers vinyliques RO-C(R1)=C(H)(R2) sont acyls par les chlorures dacides
aromatiques en prsence dun catalyseur au palladium et dune base.
La raction de Vilsmeyer-Haack (mcanisme 8.4.1g), action de POCl3 et du DMF,
sapplique aux alcnes ce qui conduit leur formylation (schma 8.179).
H
R1
H
C
R2
POCl3-DMF
R1
C O
C
R2
R3
C
R3
Schma 8.179
387
base, le plus souvent, un actate alcalin. Il se forme un compos azoque instable qui,
par prototropie, se transforme en un tautomre, une arylhydrazone (schma 8.180).
Z
Z
CH2
base
+ ArN2
-H
Z'
N-NH-Ar
Z'
arylhydrazone
base
-H
Z
H
tautomrie
Z
NN Ar
H
C N N Ar
Z'
Z'
compos azoque
Schma 8.180
Z
R
CH
NaOH
+ ArN2
C N
N Ar
COCH3
CO-CH3
HO
C N N
Ar
H
C N N
Ar
+ CH3COONa
+ CH3COOH
H
C N N
Z
NaOH
Ar
H2O, H
C O +
NH3
NH Ar
R
Schma 8.181
Quand les groupes acyle et carboxyle sont prsents, le groupe partant est le groupe
acyle. Dans le cas o les groupes sont aroyle et carboxyle, cest le groupe carboxyle qui
est partant.
Les composs -dicarbonyls et les -cto acides forment des arylhydrazones de
composs -dicarbonyls.
Les -cto esters cycliques donnent lieu une ouverture du cycle (schma 8.182) par
le mme mcanisme que celui donn dans le schma 8.181.
388
Chimie organique
O
H2C
H2C
H2C COOH
H2C
H
H2C C N N Ar
C
+ ArN2
COOEt
CH
NaOH
C
H2
puis H
(conditions douces)
COOEt
Schma 8.182
CH2
TsN3
C N
NaOH
Z'
+ TsNH
Z'
compos diazo
Z
CH2
Z'
NaOH
N N
Ts
H C
C
Z'
Z'
Na
N
N
Ts
Na
C N
Z'
+ TsNH
Schma 8.183
Cette raction effectue sur un groupe mthylne seulement activ par un groupe Z
(schma 8.184), plutt amidique, en prsence de 2,4,6-triisopropylbenznesulfonylazide,
2,4,6-((CH3)2CH)3C6H2SO2N3 et de potasse, et non de soude, conduit un transfert du
groupe azido, et non pas un compos diazo.
389
iPr
SO2N3
iPr
CH2
iPr
CH
KOH
CO
N
R'
R"
CO
N
R'
K
R"
CO
SO2
iPr
N3
HC
iPr
R'
K
R"
iPr
Schma 8.184
R'
R'
CH2
H C
iPr2NLi
C O
R'
THF, -78C
Tos-CN
C O
R
H C
CN
C O
+ Tos Li
Li
Schma 8.185
R'
CH2
C O
R
iPr2NLi
THF, -78C
R'
R'
H C
H C
C O
R
C
Li
R'
H C
O
ClSi (R)3
- Cl
O Si(R3)
R
ther d'nol silyl
Schma 8.186
390
Chimie organique
En conditions douces, Et3N peut tre la base, mais plus souvent lhexamthyldisilazane (Me3Si)2NH, accompagne le trimthyliodosilane, Me3ISi, la fois pour des ctones
et des aldhydes.
8.2.6k Insertion de carbne ou de nitrne dans dans une liaison C-H
Voir les paragraphes 6.14.2c et 6.15.2b.
8.2.6l Alkylation ou acylation des ctones et aldhydes
via une namine (raction de Stork, 1954)
Lalkylation des ctones sur CH ou CH2 seffectue le plus souvent par une raction
de substitution nuclophile, avec formation dun carbanion et addition dun halognure
( 8.1.18c). Des ractions secondaires sont possibles comme les dialkylations. Pour viter ce problme, la ctone est dabord transforme en namine par raction avec une
amine secondaire cyclique ( 10.3) comme la pyrrolidine, la pipridine ou la morpholine
(schma 8.187). Ces namines stabilises par rsonance sont ensuite traites par un
halognure, ce qui produit un sel diminium, lui aussi stabilis par rsonance. Une
hydrolyse rtablit le groupe carbonyle. Dans la majorit des cas, lalkylation a lieu sur
le CH le moins substitu de la ctone de dpart (contrle cintique).
HN
R
C CH2 R'
- H 2O
C
N
C
H
R'
C
N
C
H
R'
namine
R"X
H2N
+ R
C CH
R'
H2O
C
N
R"
R"
R"
C
H
R'
C
N
C
H
R'
O
N
H
pipridine
N
H
N
H
morpholine
pyrrolidine
Schma 8.187
Cette mthode a aussi ses limites puisquelle nest utilisable quavec des halognures
activs, comme les halognures allyliques, benzyliques et propargyliques, les -halo
thers et esters, les halognures daryles activs par des groupes lectroattracteurs -I ou
-M, et aux poxydes, mais nest pas applicable aux halognures aliphatiques primaires
et secondaires qui conduisent des N-alkyl amines, plus particulirement avec les namines drives daldhydes, et encore moins aux tertiaires qui subissent une limina-
391
tion. Toutefois, pour ces derniers, sauf les halognures tertiaires, lutilisation dun
organomagnsien (voir ci-aprs) ou la formation dune namine drive de butylisobutylamine permet lalkylation.
Par cette raction divers groupes peuvent tre introduits selon le ractif utilis
(figure 8.7).
-CO-R
- CHO
COCl2-(CH3)NCHO
phosgne-dimthylformamide (DMF)
ClCOOR
chloroformiate
- COOR
ClCN
chlorocyanogne
-CN
R C N R'
R'
sel de nitrilium
R
Figure 8.7
Il faut noter que le bromocyanogne conduit non pas une substitution par le
groupe cyano, mais une bromation de lnamine, contrairement au chlorocyanogne.
Les mcanismes de ces ractions sont semblables ceux prsents pour les halognures (schma 8.188).
COR"
COR"
R
C
N
C
H
R'
C
N
C
H
R'
R"COCl
C
N
C
H
R'
C
N
C
H
R'
H 2O
H
R"
C O
H2 N
+ R
C CH
R'
O
Schma 8.188
392
Chimie organique
C CH2 R'
O
R"NH2
C CH2 R'
- H2O
C CH
NH
R"
R"
C CH
R"'MgX
- R'"H
R'"
R'"
R'
H2O
C CH
R"'X
R'
C CH
R'
N MgX
N MgX
R'
R"
R"
Schma 8.189
Dans la mesure o les namines ragissent trs bien selon la raction daddition de
Michael ( 9.2) avec les alcnes activs par des groupes lectroattracteurs -I ou -M,
cette raction est mise profit pour former le sel diminium. Par exemple, avec lacrylonitrile CH2=CH-CN, lhydrolyse de ladduit fournit une ctone substitue en position
par CH2-CH2CN, une cyanothylation (schma 8.190).
CH C N
CH2
R
C
N
C
H
R'
C
N
C
H
CH
CH2
CH C N
CH2
R'
C
N
C
H
C N
R'
H2O, H
H
CH2
H
+
C
O
C
H
CH2 C N
R'
Schma 8.190
RMX
RX
2M
RM
+ MX
( CH3I
+ Mg
CH3MgI)
(BuCl
+ 2Li
BuLi
Schma 8.191
LiCl)
393
La raction dun halognure sur un mtal peut conduire un compos organomtallique appel compos de Grignard (1900) (schma 8.191). Le cas le plus important
est la prparation des organomagnsiens. En quantits stchiomtriques, le magnsium
en fins copeaux ragit dans lther ou le THF anhydre avec divers halognures aliphatiques primaires, secondaires ou tertiaires, dont la ractivit en fonction de lhalognure
diminue dans lordre suivant : RI > RBr > RCl. Plus le nombre datomes de carbones
augmente, plus la raction devient difficile : CH3I > C2H5I > C3H7I Dans la mesure
o les iodures dalkyles tertiaires peuvent donner lieu une raction dlimination, on
leur prfre les analogues chlors. Souvent, la raction est dbute en ajoutant quelques
gouttes diodure de mthyle ou du dibromothane. Une raction secondaire souvent
observe est le couplage: 2RX + Mg R-R + MgX2.
Toutes les ractions de prparation et de raction des organomagnsiens seffectuent
en milieu totalement anhydre et sous atmosphre dazote. Ces composs ne sont pas isols et leurs solutions sont immdiatement mises en raction ou conserves basse temprature.
Les fluorures dalkylmagnsium RMgF sont obtenus par reflux des fluorures dalkyles avec le magnsium dans le THF pendant plusieurs jours en prsence de quantits
catalytiques diode ou de bromure dthyle.
Les iodures et bromures aromatiques ragissent comme les halognures aliphatiques.
Les chlorures aromatiques comme les halognures vinyliques ncessitent le THF comme
solvant.
Les organomagnsiens benzyliques et allyliques sont mieux prpars partir de
naphtalne magnsium (rsultant de laction du naphtalne sur le magnsium dans le
THF) (schma 8.192).
+ Mg
ther
ou
THF
naphtalne-magnsium
ou naphtalnure de magnsium
CH2Br
C10H8,Mg
THF
CH2MgBr
- naphtalne
Schma 8.192
394
Chimie organique
Enfin, les composs gem-dihalogns ragissent mal, mais il est toutefois possible
dobtenir partir de RCHBr2 , lorganomagnsien RCH(MgBr)2.
La prsence de certaines fonctions peut nuire la prparation de
lorganomagnsien : celles avec lesquelles il ragit normalement. Il sagit soit des fonctions hydrogne acide : OH, NH2, COOH, -CCH qui devront donc tre prsentes
sous formes de sels, soit des composs carbonyls, nitrile, groupe nitro
Les doubles et triples liaisons (sauf terminales) ne gnent pas la formation de
lorganomagnsien.
Le mcanisme complexe SET qui intervient dans la formation de lorganomagnsien
a t prsent (voir 6.12.7).
Il est important de rappeler ici que les organomagnsiens RMgX font en ralit partie dun quilibre (schma 8.193), appel quilibre de Schlenk, avec R2Mg (dialkylmagnsium, par exemple) et MgX2 (chlorure, bromure ou iodure de magnsium), euxmmes en quilibre avec leur complexe.
2 RMgX
R1
R2
R Mg X
R1
R2
R2Mg
R1
R2
R Mg R
R1
R2
MgX2
R1
R2Mg,MgX2
R2
X Mg X
R1
R2
Schma 8.193
Cet quilibre est fonction de la nature de lhalognure, du solvant, de la concentration, et de la temprature. Chacun des composs qui forment cet quilibre est coordin
deux molcules dther, dans les conditions classiques de prparation des organomagnsiens. Lorganomagnsien prpar partir de simples halognures aliphatiques est
sous forme monomre faibles concentrations (environ 0,1M) dans lther et toutes
concentrations dans le THF. Si la concentration augmente dans lther (c > 0;5M),
RMgBr et RMgI forment des polymres, dimres, puis trimres, etc. Seuls, les organomagnsiens chlors restent, fortes concentrations, uniquement sous forme de dimres. Lvaporation de lther dplace lquilibre de Schlenk vers la droite avec
obtention sec de R2Mg et MgX2 (laddition de dioxane la solution there donne le
mme rsultat).
Lorsquun organomagnsien dhalognures aliphatiques est prpar dans la trithylamine, lquilibre de Schlenk est dplac vers la gauche et RMgX est quasiment le compos unique.
Le schma 8.194 rappelle quelques ractions essentielles des organomagnsiens.
395
R'CHO
R'CN
R(R')CHOH
aldhydes
nitriles
alcools secondaires
R'COR"
R(R')(R")COH
ctones
alcools tertiaires
RMgX
R'COX
(R'CO)2O
orthoesters
orthoformiates
R2R'COH
HCOOR'
alcools
RMgX + CO2
CH2
RCHO
aldhydes
formiates
anhydrides d'acides
H2 C
ctones
HC(OR')3
chlorures d'acides
RMgX
RCOR'
R'C(OR")3
RCOOH
acides carboxyliques
R-CH2-CH2-OH
oxirane
RMgX
alcool primaire
+ R'COOR''
esters
RMgX + R'X
R-CO-R'
RMgX
ctones
ou aldhyde
si R = H, formiates
R2R'COH
alcools secondaires
ou tertiaires,
selon la nature de R'
R-R' + MgX2
halognures
Schma 8.194
Il existe de nombreuses autres ractions des organomagnsiens et en particulier, celles avec les halognures mtalliques qui permettent la prparation de divers organomtalliques, par exemple : 4 C6H5MgX + SnCl4 (C6H5)4Sn + 4 MgXCl (prsentes au
8.2.10f).
Les alkyllithiens, RLi, sont prpars par action dun halognure (chlorure le plus
souvent) sur le lithium, sous azote, dans lhexane. Dans la mesure o cette raction est
difficile, lchange halogne-mtal est mis en uvre (BuLi + RX RLi + BuX). Ce
sont des composs solubles dans le benzne et de nombreux autres solvants organiques,
contrairement aux sels de potassium ou de sodium qui y sont insolubles ou fort peu
solubles. Cette proprit est une consquence du caractre particulier ioniquecovalent de la liaison C-Li. Les alkyllithiums sont toujours sous formes daggrgats de
plusieurs molcules dans les solvants. Dans le benzne et le cyclohexane, ils forment des
aggrgats de six molcules, et dans lther, divers aggrgats de deux cinq molcules
pour les composs o R est un simple groupe aliphatique. Un cas particulier est le tbutyllithium qui est un monomre dans le THF. Il est en aggrgats de deux et quatre
molcules, respectivement, dans lther et dans les solvants hydrocarbons.
396
Chimie organique
CH3COOH
acide trihaloactique
X3C-COOH
-cto acide
C C
O
- CO2
CH4, mthane
- CO2
X3CH, haloforme
- CO2
COOH
acide ,-insatur
C C C COOH
- CO2
C C
O
ctone
C C C H
alcne
COOH
C
- CO2
H
COOH
COOH
-cyano acide
CN
CN
- CO2
COOH
NO2
C
- CO2
COOH
-aryl acide
nitrile
C
-nitro acide
acide
Ar
H
- CO2
Ar
compos aromatique
C
H
COOH
Schma 8.195
Les acides aliphatiques ne sont pas dcarboxyls dans ces conditions sauf lacide
actique sous forme de sel, et en prsence dune base : il se forme du mthane.
La dcarboxylation des acides est linverse de laddition dun carbanion sur lanhydride carbonique.
397
R
C
CH2
R
C
- CO2
CH3
Schma 8.196
Le cas des -cto acides est particulirement intressant. Ils sont prpars, le plus
souvent, par hydrolyse de leurs esters, mais dans la plupart des cas, le -cto acide nest
pas isol car il se dcarboxyle dans les conditions normales de la raction, sauf si un
groupe attracteur, comme CF3, est prsent en position de lacide comme dans lacide
trifluoroactylactique, CF3COCH2COOH, compos qui peut tre distill sans dcomposition. Pour obtenir les -cto acides, des conditions exprimentales particulirement
douces pour lhydrolyse sont ncessaires : soude trs dilue, neutralisation par un acide
faible, extraction par lther 0 C et vaporation sous vide.
Le passage de lester RCO-C(R2)(R3)-COOR la ctone ou dcarbalkoxylation en
conditions acide, neutre ou trs faiblement basique conduit une rupture de
liaison entre la fonction ester et le C (schma 8.197) : une ctone, RCOCH(R1)(R2),
de lanhydride carbonique et un alcool ROH, en sont le rsultat.
R1
R C
O
C
R2
hydrolyse
COOR'
acide
- R'OH
R1
R C
O
C
R2
COOH
- CO2
R1
R C C H
O R2
Schma 8.197
Par contre, en conditions basiques fortes, le plus souvent, une solution alcoolique concentre de potasse, ou dalcoolate, une autre raction a lieu : elle conduit la
rupture de la liaison - par rapport la fonction carboxyle (schma 8.198). Il se forme
alors un sel dacide RCOOH ou un ester RCOOR ct dun sel de lacide
CH(R1)(R2)COOH ou lester CH(R1)(R2)COOR selon la base utilise (schma 8.199).
398
Chimie organique
R1
R1
R C
O
HO
RCOO +
R'O
RCOOR' +
H-C
R2
COOR'
R1
+ H C COO
R2
R1
R2
H C COOR'
(rtro-Claisen)
R2
Schma 8.198
R'O
R
R'O
R1
C
R2
COOR'
R1
R1
R2
COOR'
RCOOR' +
COOR'
R2
R'OH
ester -ctonique
R1
H C
COOR' + R'O
R2
Schma 8.199
HO
R
HO
R1
R2 O
R'
R1
R1
C
R2 O
R'
RCOOH +
R'
R2 O
R1
RCOO +
H C
R2 O
Schma 8.200
R'
399
R1
R2
R1
O
R2
C
O
C
O
R1
C
O
R2
C
O
acide glycidique
- CO2
R1
H
CH
R1
C
O
R2
H
C
C
O H
R2
aldhyde
nol
Schma 8.201
X3C
C
O
HO
+ RCOOH
X3C
X3CH
RCOO
Schma 8.202
400
Chimie organique
R
C O
NH2
RH
R'H
C
O
NH2
R'
R'-CO-NH2
et
R'
NH2
H2O
R'-CO-NH
R'
NH
NH2
R'
H2O
R-CO-NH2
RH +
H2N
C
R'
H2N
NH2
R'H
O
Schma 8.203
Les ctones cycliques sont ouvertes. Les ctones aliphatiques dissymtriques donnent un mlange de deux amides. La configuration relative du groupe R ou R dans
lalcane form est conserve.
401
R-NH2
H3C
CH CH2
propne
-H
NaNO2
R N
N, Cl
+ N2 + Cl
HCl
CH3-CH2-CH2 H2O CH3-CH2-CH2OH2 - H
Cl
CH3-CH2-CH2-OH
n-propanol
CH3-CH2-CH2-Cl
rarrangement
chlorure de propyle
H3C
CH Cl
H3C
CH
H3C
H2O
H3C
H3C
CH OH2 - H
H3C
chlorure d'isopropyle
H3 C
CH OH
H3C
isopropanol
Schma 8.204
Des composs cycliques accompagnent parfois les composs cits. Ils pourraient provenir dune attaque lectrophile interne du carbocation, comme dans le cas du carbocation
propyle qui peut se cycliser en cyclopropane par limination dun proton (schma 8.205).
H
CH2
H2C
CH2 - H
CH2
C
H2
H 2C
Schma 8.205
La strochimie de ces ractions est trs varie selon le type damines et les conditions exprimentales. Dans la plupart des cas, il y a racmisation si lamine de dpart est
optiquement active mais il existe des cas o la rtention de configuration est majoritaire.
Lorsque lamine possde un groupe lectroattracteur -I comme CN, CHO, COR ou
COOR en position du groupe amino, la raction ne conduit pas un sel de diazonium
mais un compos diazo. La perte dun proton est favorise par rapport la perte de N2.
Le glycinate dthyle est converti en diazoactate dthyle par action de lacide nitreux
(schma 8.206).
EtOOC
CH2 NH2
glycinate d'thyle
NaNO2, HCl
EtOOC
CH
H
EtOOC
CH
diazoactate d'thyle
Schma 8.206
Les amines primaires aromatiques comme laniline forment des sels de diazonium
un pH de 1 en raison de leur plus faible basicit par rapport aux amines aliphatiques qui
est le rsultat de la rsonance du groupe amino avec le cycle aromatique. Les sels de diazonium sont aussi stabiliss par rsonance avec le cycle aromatique (schma 8.207) mais
ils ne peuvent tre gards, pour la plupart, qu des tempratures infrieures 5 C sauf
sils sont complexs par des thers-couronnes (figure 7.4), mais le plus souvent, ces sels
ne sont pas isols. Les sels de fluoroborates ArN2+, BF4- sont stables et peuvent tre
isols : ils se dcomposent par chauffage en fluorures daryles, ArF, N2 , et BF3.
402
Chimie organique
formule limite
la plus contributive
Schma 8.207
R1
N
R2
Schma 8.208
NaNO2 + HCl
nitrite de sodium
acide nitreux
N2 O 3
2 HO-N=O
+ H 2O
trioxyde d'azote
N2O3
+ NO2
NO
H
R-NH2
+ N2O3
R N N O
amine primaire
libre
NO2
(A)
H
R N
N O
-H
R N N
R N
H
OH + H
R N
N
(B)
N
R N N
tautomrie
O H
H
Schma 8.209
OH
(C)
R
sel de diazonium
+ H2O
403
Ce dernier limine un proton pour former le compos B qui se tautomrise en compos C. Le milieu acide le protone sur loxygne. Llimination dune molcule deau
donne naissance au sel de diazonium. Il faut remarquer que dans ces ractions, pourtant en milieu acide, cest lamine libre non encore salifie qui ragit.
Les hydrazines et les acylhydrazines ou hydrazides sont respectivement transformes par lacide nitreux en azides et acylazides (schma 8.210).
R NH NH2
R = alkyl, aryl
NaNO2 + HCl
N N
azide
hydrazine
R = R'CO
acylazide
acylhydrazine
ou hydrazide
R NH
NH2
N2O3
NO
H
R N N
H
H
N O
N2O3 + H2O
2 NO2H
+
+ NO2
H
R N N
H
H
R N N
H
H
N O
R N N
H
O H
O H
R N N
H
N N
O H
H
H
Schma 8.210
404
Chimie organique
R1
R1
NO2H
NH
N N
- H2 O
R2
R2
R-CO-NH-R'
nitrosamine
NOCl
R-CO-N-R'
- HCl
NOCl
- HCl
NO
N-nitroso amide
Certains gaz comme N2O3, N2O4 permettent la nitrosation des amines secondaires
en milieu basique. Il en est de mme des nitrites dalkyles RON=O (schma 8.211).
Attention : les nitrosamines sont des composs cancrognes puissants.
Les nitrosamines chauffes en prsence de phnol et de quelques gouttes dacide sulfurique forment une solution verte qui, neutralise par la soude, devient bleue : cest le
test de Liebermann (1874), spcifique des amines secondaires.
8.2.9c Action de lacide nitreux sur les amines tertiaires
Les amines tertiaires forment des sels avec lacide nitreux froid (schma 8.212),
solubles dans leau.
R1
N
CH2 R3
R2
R1
NO2H
NH CH2 R3 , ON=O
T > 5C R2
Schma 8.212
Si lamine contient au moins un groupe mthylne en position de lazote, la raction de lacide nitreux chaud conduit un sel damine secondaire qui est immdiatement nitros, ct dun aldhyde (schma 8.213). Si lamine de dpart ne contient
quun groupe mthyne en position de lazote, cest une ctone qui est obtenue la
place de laldhyde.
O
R1 N
N
R2
R1
N
R2
CH2 R3 + N
amine tertiaire
R1
N
CH
R2
H 2O
R3
N NO
NO
R3
HNO +
N
R2
H
R1
R2
R1
R2
R1
CH
NH2 + O=CH-R3
aldhyde
R1
NH + H
R2
nitrosamine
Schma 8.213
CH
R3
405
R
N
NO2H
R
N
R
Schma 8.214
Ar-N=N-Ar' + H2O
diaryldiazne
Ar
NH2 +
Ar'
Ar
H
N
H
Ar'
Ar
N
H
Ar'
- H2O
Ar
Ar'
diphnyldiazne
ou azobenzne
O
H
Schma 8.215
Cest une bonne mthode de prparation des composs azo, comme celle de loxydation par loxyde de mercure des N,N-diarylhydrazines Ar-NH-NH-Ar.
Une raction permet de prparer des composs azoxy aliphatiques ou aromatiques
par action de composs nitross sur les hydroxylamines. Dans le compos azoxy, la position de loxygne nest pas lie la nature des ractifs, mais celle des groupes R et R
des composs de dpart (schma 8.216).
R-NO + R'NHOH
Schma 8.216
Il est vraisemblable quune raction prliminaire a lieu qui permet lchange des
groupes R et R entre driv nitroso et hydroxylamine (schma 8.217).
ArNO + Ar'NHOH
ArNHOH + Ar'NO
Schma 8.217
406
Chimie organique
tudie sur des composs aromatiques, la raction elle-mme ferait intervenir des
radicaux-anions en milieu basique (schma 8.218).
O
O
2 Ar N
Ar
+ H2 O
Ar
Ar
Ar
- 2 HO
Schma 8.218
NH2
NaO Cl
+ NaO
Cl
H
hypochlorite
de sodium
R
Cl
R
Cl
+ NaOH
NaOCl
N-chloramine
Cl
N,N-dichloramine
R1
R1
NH + NaOCl
Cl
+ NaOH
R2
R2
Schma 8.219
Les mmes rsultats sont obtenus avec lhypochlorite de t-butyle, le N-chlorosuccinimide (schma 8.220) (lui-mme obtenu par la raction classique partir du succinimide), ou le bromite de sodium, NaBrO 2.
NH
O
succinimide
O
ClONa
N Cl
RNH2
O
N-chlorosuccinimide
(chlore caractre positif)
Schma 8.220
NH
+ RNH-Cl
O
N-chloramine
407
Comme on peut le remarquer avec le succinimide, la raction nest pas limite aux
amines primaires et secondaires. Elle est possible avec diffrents amides. Les amides primaires ragissent avec lhypobromite de sodium pour former un N-bromoamide primaire qui se rarrange en milieu basique en isocyanate (voir le rarrangement
dHofmann, 6.15.2e) qui est immdiatement hydrolys pour donner finalement une
amine primaire (schma 8.221).
R
NH2
BrONa
O
R-CO-NH-R'
NHBr
-HBr
R-N=C=O
H2O
RNH2 +
CO2
O
BrONa
R-CO-N-R'
Br
Schma 8.221
H2O
RH
MOH
RM
D2O
RD
MOD
RM
HA
RH
MA
Schma 8.222
RMgX
H2 O
Schma 8.223
408
Chimie organique
Si lhydrolyse peut tre violente en particulier avec R2Zn et AlR3, elle est dans certains cas, difficile, et ncessite laction dun acide, HCl, comme pour R2Hg lequel peut
ne former quune seule molcule dalcane (schma 8.224).
R2Hg + HCl
RHgCl
+ RH
Schma 8.224
RBr
Mg
I2
RMgBr
RI + MgBrI
Cl2
RBr + MgCl2
Schma 8.225
Les fluorures dalkyles peuvent tre prpars partir dorganomagnsiens ou dorganolithiens (alkyles, aryles ou vinyliques) par action du fluorure de perchloryle FClO3
(compos explosif).
Les iodures et fluorures daryles sont aussi obtenus partir de bis(trifluoroactates)
darylthallium ArTl(OCOCF3)2 composs qui rsultent de laction du trifluoroacte de
thallium(III), Tl(OCOCF3)3 sur un aromatique dans lacide trifluoroactique. En prsence de KI, les iodures daryles rsultent de cette raction. Par contre, KF, ne fournit
que les difluorures darylthallium(III), ArTlF2, mais par action du trifluorure de bore,
BF3, les fluorures daryles sont forms (schma 8.226).
Tl(III)(OCOCF3)3
Tl(OCOCF3)2
KI
CF3COOH
TlF2
F
KF
BF3
Schma 8.226
409
La facile prparation des organomtalliques des alcynes terminaux permet aussi, par
cette raction avec les halognes, de remplacer leurs hydrognes terminaux par un
halogne (schma 8.227).
C H
R'MgX
- R'H
Br2
C MgX
C Br
- MgXBr
Schma 8.227
Les trialkylboranes ragissent avec liode ou le brome, mais en prsence de mthylate de sodium dans le mthanol ou du chlorure ferrique, ils conduisent respectivement
aux iodures et bromures dalkyles correspondants (schma 8.228).
R1
3
C
R2
H BH
3
R2
R1
Br2
R2
NaOMe, MeOH
R1
Br
addition anti-Markovnikov
de HBr sur l'alcne
Schma 8.228
On peut remarquer que cette raction associe celle de lhydroboration des alcnes
reprsente une mthode permettant laddition des halognures dhydrogne selon un
mcanisme anti-Markovnikov ( 9.1 et 9.6).
8.2.10c Action de loxygne et du peroxyde dhydrogne
sur les composs organomtalliques
Les organomagnsiens RMgX ragissent avec loxygne, comme lectrophile, pour
donner R-O-O-MgX, qui, en milieu acide, fournissent des hydroperoxydes, R-OOH, ou
des alcools, R-OH, selon les conditions (schma 8.229).
RMgX
O2
R-O-O-MgX H
R-O-OH
hydroperoxyde
RMgX
2 R-O-MgX
2 R-OH
alcool
Schma 8.229
Si R est aryle, seulement les phnols sont forms, et avec de mauvais rendements.
410
Chimie organique
B(OMe)3
ArMgX
ArB(OMe)2
H2O2
Ar-OH
Schma 8.230
R
O
3 NaOH
3 R-OH + BO3Na3
O R
ester de l'acide
borique
H-O-O , Na
H2O2 + NaOH
R
R B
+ H 2O
R
R
O O H
R B
O H
R B
O H
Schma 8.231
R-NH2 + R'MgX
R1
R2
R'H + RNHMgX
RMgX
R1
NH + R'MgX
R'H +
N-MgX
R2
Schma 8.232
RH + RN(MgX)2
411
Une mthode intressante permettant de prparer des amines primaires pures est la
raction dun organomagnsien chlor ou brom (mais pas iod), en prsence dO-mthylhydroxylamine. Les organolithiens ragissent aussi avec ce ractif, mais il faut y ajouter
du mthyllithium, et effectuer la raction 78 C. Quand une O-mthylhydroxylamine
N-monosubstitue est le ractif, une amine secondaire est produite (schma 8.233).
2 RMgX + CH3-O-NH2
RNHMgCl + RH + Mg(OCH3)Cl
X = Cl ou Br
, H2O
RNH2 + MgCl(OH)
R-Li + CH3ONHR'
CH3ONR'Li + RH
RLi
CH3OLi +
R'
NLi
, H2O
R'
NH
R
Schma 8.233
Le tosylazide TsN3 forme avec les organolithiens RLi, des azides RN3, facilement
rduits en amines primaires par AlLiH4 ou lhydrogne en prsence de Pd/C ( 13.18)
(schma 8.234).
RN3 + LiTs
RLi + TsN3
rduction
RNH2
Schma 8.234
ArLi + N2
1) cat.
ArNH2 + NH3
2) H2O
Schma 8.235
Les chloramines ragissent sur les organomagnsiens et sur les organoboranes R3B
pour former aussi des amines primaires, RNH2 (schma 8.236). Dans la mesure o les
412
Chimie organique
organoboranes peuvent tre prpars partir des alcnes, cette raction est une mthode
pour obtenir des amines par addition anti-Markovnikov de lammoniac sur les alcnes
( 9.1 et 9.6).
3 RMgX + BF3,(Et2O)2
R3 B
3 RMgX
R3B + 3 MgX(OMe)
+ B(OMe)3
+ 3MgFX + 2 Et2O
R3Al + B(OR')3
R3B + Al (OR')3
3 alcne + BH3
R3 B
R3 B
NH3, NaOCl
2 RNH2 + RB(OH)2
(NH2Cl)
Schma 8.236
Il faut rappeler que les organoboranes sont aussi prpars par action des organomagnsiens, soit sur ltherate de trifluorure de bore, en particulier les triarylboranes, soit
sur le borate de mthyle, B(OMe)3, ou partir de borates dalkyles, B(OR)3, par raction avec un trialkylaluminium, R3Al (AlCl3 + 3RMgX R3Al + 3MgXCl).
8.2.10e Action du soufre et de ses drivs
sur les composs organomtalliques
Bien quil ne sagisse pas dune mthode classique de prparation des thiols et des sulfures, laction du soufre sur les organomagnsiens conduit ces composs (schma 8.237).
RMgX + S
R-S-MgX H
R-SH
RMgX
R-S-R
RMgX + SO2
RSO2MgX H , Cl
RSO2H
Cl2
R-SO2Cl
Schma 8.237
413
magnsien froid. Laction dun acide libre lacide sulfinique. Celle dun halogne conduit son halognure, RSO2X.
Les disulfures, R-S-S-R, traits par un organomagnsien fournissent des sulfures
R-S-R, et le chlorure de sulfuryle, SO2Cl2, fournit un chlorure de sulfonyle, RSO2Cl. Les
esters dacides sulfiniques, RSO-OR, forment des sulfoxydes, R-SO-R (schma 8.238).
R'-S-S-R'
SO2Cl2
RMgX
R-S-R'
R-SO2Cl
R'SO2R" R-SO-R"
Schma 8.238
8.2.10f Transmtallations
Les transmtallations dans les composs organomtalliques consistent remplacer le
mtal de ces composs par un autre. Cette transmtallation peut faire intervenir un
mtal plus ractif que celui du compos de dpart ou un halognure mtallique. Une
troisime possibilit existe, mais il en existe fort peu dexemples, cest la transmtallation entre deux composs organomtalliques, lun deux est donn dans le schma 8.239.
(CH2=CH)4Sn + 4 PhLi
4 CH2=CHLi + Ph4Sn
Schma 8.239
RM +
M'
R2Hg + Li
RM'
+ M
2 RLi + Hg
Schma 8.240
Pour orienter lquilibre vers la droite le mtal M doit avoir un caractre lectrongatif plus faible que M. Ainsi, le plus souvent R2Hg est lorganomtallique utilis pour
ces ractions (prpar par action dorganomagnsien sur le chlorure mercurique HgCl2),
et le mtal peut tre Na, Li, K , Be, Mg, Al, Ga, Zn, Cd, Te, Sn, entre autres.
Dans la transmtallation par un sel mtallique, le mtal du sel doit avoir une
lectrongativit plus leve que celle du mtal du compos organomtallique de dpart.
414
Chimie organique
RM +
2RMgX
M'X
RM'
HgCl2
+ MX
R2Hg
+ 2 MgXCl
4 RMgX + 2 PbCl2
4RLi
R4Pb + Pb + 4 LiCl
2 PbCl2
4 RMgX + SnCl4
R4Sn + 4 MgXCl
4CH2=CHMgBr + SnCl4
(CH2=CH)4Sn + 4 MgClBr
Schma 8.241
Le plus souvent RM est un organomagnsien ou un organolithien, et le sel un halognure de Be, Zn, Cd, Hg, Al, Sn, Pb, Co, Pt, ou de Au. Dans certains cas, deux quivalents ou plus de lorganomtallique sont mis en raction avec un quivalent de sel.
Parfois, la raction peut conduire la formation de mtal(0) ct du compos organomtallique. Par exemple, laction dun alkyllithium sur le chlorure de plomb(II) conduit
R4Pb(IV) ct de Pb(0). Dautres exemples sont donns dans le schma 8.241.
Avec quelques mtallodes comme larsenic, lantimoine et le bismuth, ces ractions
de transmtallations sont possibles (schma 8.242). On peut y ajouter celles avec le
bore, comme dans la prparation des organoboranes du schma 8.236.
3 RMgX + As Br3
R3As + 3 MgBrX
3 RMgI
+ SbCl3
R3Sb + 3 ClMgI
3 RMgX
+ BiCl3
R3Bi
+ 3 MgClX
Schma 8.242
8.3
415
Nu
Z'
Z'
Nu
Nu
Z'
Nu
Z'
lent
Z
Nu
Z'
-Y
rapide
Z
(Z et Z' reprsentent dans la plupart des cas, des groupes lectro attracteurs, toutefois, selon
la nature de Y, ils peuvent tre parfois des hydrognes)
Schma 8.243
2NaOH
NaOH
- NaN(R)2
CN
NaCN
NO2
+ SO3Na2
MeO
O2N
OMe
O2N
EtO
OEt
NO2
HN
O
OEt
O2N
NO2
NO2
NO2
sel isolable
(Meisenheimer-Jackson)
NO2
MeO
X
O 2N
+ H+
- MeOH
H
NO2
ONa
+ SO3Na2
N , HX
O2N
NO2
O2N
NO2
NO2
X = F, Cl, Br ou I
(avec F, raction trs rapide)
NO2
Schma 8.244
NO2
416
Chimie organique
Des ractions quivalentes peuvent tre effectues avec des drivs pyridiniques
(schma 8.245). Dans ce cas, le caractre lectroattracteurs -M de la liaison C=N du
cycle favorise la raction (en ortho ou para).
MeO
Cl
Cl
OMe
OMe
- Cl
N
Schma 8.245
Ph-NH2 + HNO2
Ph-N=N , X
1)
, N
X
N
ion arnium
X
Mcanisme SN1
aromatique
raction lente
2)
Nu
(X
+ Nu
(X
+ H 2O
)
raction rapide
Exemples:
N , SO4H
N , Cl
H2O
OH
+
N2 + H2SO4
N2
Cl
Cl
note: le terme ion arnium est gnral et s'applique aussi si le cycle est substitu (form
partir d'arylamine).
Schma 8.246
417
Me O
Me O
Schma 8.247
La prsence dun groupe COOH (effet -M) en position para ne favorise pas cette
raction, contrairement ce qui pourrait tre attendu. Une stabilisation de lion diazonium correspondant est sans doute possible, comme laffirment certains auteurs.
lectron
ArI
Ar
ArI
donneur
Ar
ArNu
ArI
ArNu
+ Nu
+ ArI
Ar
ArNu
+ ArI
Nu
Schma 8.248
Le radical aryle, en prsence dun nuclophile (par exemple, lion amidure), produit
un nouveau radical-anion aminoaryle. Ce dernier ragit alors avec une nouvelle molcule diodure daryle pour conduire au rsultat de la substitution, une amine aromatique, lorsque le nuclophile est lion amidure, ct dun nouvel ion-radical iodoaryle
qui peut reproduire la mme raction en chane jusqu disparition des ractifs. Ces
ractions sont inities, soit par irradiation UV (photochimie), soit par chauffage, soit,
enfin, par des techniques lectrochimiques.
Deux exemples de ce type de raction sont, dune part, la formation de diarylsulfures Ar2S par action de ArS- dans lammoniac liquide sous irradiation UV, et dautre
418
Chimie organique
ArI + ArS
Ar
h
NH3 liquide
O
OEt
O P
OEt
Ar-S-Ar + I
KNH2 ou
K dans NH3 liquide
Ar NH2 +
O
OEt
O P
OEt
dithylphosphate d'aryle
Schma 8.249
419
H
recouvrement
difficile des orbitales "p"
1,24A
H
1,42A
1,40A
H
1,43A
H
H
benzyne
O
- 2 CO
77K,h
O
benzocyclobutne-1,2-dione
H
O
benzyne
H+
HO
OH
- H+
1-naphtol
furane
Schma 8.250
Le benzyne est trs ractif (il a pu tre pig par des ractions de type Diels-Alder
( 9.10), comme dans lexemple prsent avec le furane et il a pu tre observ lors de la
photolyse de la benzocyclobutnedione 77 K ( 196 C) dans de largon congel dont
le point de fusion est de 84 K, et suite llimination de deux molcules doxyde de carbone. Il a pu tre isol 8 K.
Les arynes sont trs ractifs envers les ractifs nuclophiles (et aussi dans certains
cas avec des ractifs lectrophiles). Ils peuvent aussi se dimriser en biphnylne
(schma 8.251), sil nexiste pas dans le milieu un ractif avec lequel il pourrait ragir.
+
biphnylne
Schma 8.251
Lorsque le 1-14C-chorobenzne est trait par lamidure de potassium, dans lammoniac liquide, deux anilines sont produites : 1-14C-aniline et 2-14C-aniline (schma 8.252).
Pour expliquer un tel rsultat, un mcanisme a t propos : il dbute par une limina-
420
Chimie organique
tion de HCl produisant un benzyne, suivie dune addition du nuclophile sur la triple
liaison du benzyne ce qui peut se raliser de deux manires diffrentes A ou B et explique le rsultat obtenu avec le 1-14C-chlorobenzne.
14
Cl
14
NH2
puis H+
+
NH2
Cl
Cl
14
14
14
14
- Cl
+ NH3
NH2
Cl
NaOH, H2O
14
340C
14
A)
ONa
B)
OH
1-14C-aniline
et
NH3
NH2
14
H
2-14C-aniline
NH2
phnol
Schma 8.252
KNH2
OCH3
OCH3
NH3
Br
NH2
m-aminoanisole
o-bromoanisole
Schma 8.253
421
Lorsque deux substituants en positions ortho par rapport au groupe halogno sont
prsents, la raction ne peut plus avoir lieu.
Sur le benzyne, deux possibilits daddition de NH3 sont possibles: celle qui conduit
la formation dun carbanion intermdiaire le plus stable sera privilgie, cest--dire,
celui dont la charge est la plus proche dun substituant lectroattracteur, ou la plus
loigne dun substituant lectrodonneur (schma 8.254).
le plus acide
NO2
NO2
NO2
H
KNH2
Br
H
le moins acide
benzyne
prpondrant
NO2
NO2
H
NO2
NH2
NH3
H
H
+
NH3
carbanion
le plus stable
ou
NO2
NO2
NH2
NH3
H
H
H
carbanion le
moins stable
Schma 8.254
Lorsquun substituant est en position para par rapport au groupe halogno, deux
composs sont forms. Cest le cas du p-bromotolune qui fournit, par cette raction,
la fois, les p- et m-aminotolunes (schma 8.255).
Me
Me
Me
KNH2
NH3
NH2
p-aminotolune
Me
Br
p-bromotolune
NH2
m-aminotolune
Schma 8.255
422
8.4
Chimie organique
E
lent
ion arnium
E
-H
rapide
Schma 8.256
423
tion ncessaire pour former les produits finaux. A la plus faible nergie dactivation
correspond lisomre prpondrant. La stabilit de lion arnium intermdiaire, qui est
lie la structure et au nombre de ses formes limites, est en rapport avec lnergie
dactivation ncessaire pour atteindre ltat de transition. Plus cet ion est stable, moins
lnergie dactivation est importante, et plus cet ion fournira lisomre prpondrant.
Trois types de groupes lis au benzne peuvent tre envisags.
o Le premier groupe de substituants Z a un caractre lectrodonneur
+M et un effet inducteur -I. Leffet msomre oriente la substitution. Il sagit,
selon un ordre deffet dcroissant, de NR2, NHR, NH2, OH, OR, NHCOR, OCOR, SR
et les halognes. On peut reprsenter les trois ions arnium et leurs formes limites selon
le schma 8.257 : les ions arnium (ortho) et (para) sont mieux stabiliss que leur isomre (mta) en raison du nombre suprieur de leurs formes limites. En effet, ces groupes Z qui facilitent les substitutions lectrophiles au point quil faut parfois diminuer la
ractivit de llectrophile pour viter des ractions secondaires (par exemple, la substitution par le brome du phnol) orientent gnralement les substitutions sur le
cycle en positions ortho et para.
ortho
mta
E
H
Z
para
Schma 8.257
Pour les amines libres, ce rsultat nest exact quen milieu faiblement acide.
Dans le cas de la nitration, il se forme dabord Ar-NH-NO2 qui se rarrange pour
donner le produit de substitution du cycle. Dans le cas contraire, en prsence dacide
fort, lamine est entirement sous forme de sel et la substitution se fait alors plutt en
position mta comme pour le second groupe de substituants. Loxydation de ces amines
par lacide nitrique ncessite le plus souvent de protger lamine en la transformant en
actamide, Ar-NH-CO-Me, par actylation, avant la nitration. Ce procd a aussi un
effet dsactivant du groupe NH2 : 90 % de p-nitroactanilide est obtenu ct de 2 %
de lisomre mta. La dprotection du groupe amino seffectue par hydrolyse acide.
424
Chimie organique
ortho
mta
Z = substituant
effet -M
para
Schma 8.258
425
R
H
hyperconjugaison
E
ortho
carbocation tertiaire
R
H
R
H
E
pas d'hyperconjugaison
carbocation secondaire
mta
E
H
hyperconjugaison
R
H
para
carbocation tertiaire
Schma 8.259
Les ions arnium drivs de cycles substitus par un groupe aryle entrent en rsonance avec ce groupe rendant ceux substitus en positions ortho et para plus stables
(schma 8.260).
ortho
mta
E
H
para
Schma 8.260
426
Chimie organique
Le groupe COO- ne donne pas lieu une rsonance avec le cycle, bien quil ait luimme un caractre msomre. Ce groupe, comme tous les groupes msomres chargs
ngativement, est lectrodonneur ce qui explique lorientation ortho et para.
Pour certaines ractions comme la nitration, lattaque de llectrophile peut tre
oriente vers le carbone substitu par Z, il sagit alors dune attaque en position
ipso . Lion arnium qui en rsulte peut perdre Z+ avec formation de nitrobenzne
dans le cas dune nitration, ou bien subir une migration 1,2 du groupe E suivie de llimination dun proton ce qui conduit un driv disubstitu ortho (quivalent dune
attaque directe en position ortho), ou bien encore le groupe Z peut effectuer la migration 1,2 et conduire de nouveau, aprs limination dun proton, un driv ortho
disubstitu. Enfin, si un nuclophile est prsent, lion arnium ragit en position para
pour former un compos trisubstitu driv de cyclohexadine (schma 8.261).
Z
E
-Z
attaque "ipso"
E -H
E
H
E
H Nu
H
migration 1,2
H
Z -H
H Nu
driv de
cyclohexadine
Schma 8.261
Il est possible que certaines des substitutions ortho indiques dans les cas classiques
soient en fait des attaques ipso avec migrations 1,2.
Les substitutions lectrophiles sur les hydrocarbures polycycliques aromatiques
comme le naphtalne, lanthracne ou le phnanthrne se font relativement plus facilement que sur le benzne. Pour des raisons similaires celles qui ont t donnes pour le
benzne, lattaque en position du naphtalne est privilgie par rapport lattaque en
position en raison du plus grand nombre de formes limites entre lesquelles rsonne
lion arnium correspondant (schma 8.262).
NO2
NO2
naphtalne
NO3H
Ac2O
NO3H
SO4H2
et NO
2
anthracne
NO2
Schma 8.262
427
B)
HO-NO2 +
H2SO4
H2O-NO2
+ HSO4
H2O-NO2 + H2SO4
H 3O
HSO4
HNO3 + 2 H2SO4
H 3O
NO2
HO-NO2
HNO3
H2O-NO2
H2O-NO2 +
HNO3
H 3O
NO3
HNO3
+ 2 HNO3
H3O
+ NO2
2 HSO4
NO3
NO2
NO2
+ 2 NO3
NO2
O
O
SO4H
(ou NO3
NO2
+ SO4H2 (ou NO3H)
Schma 8.263
Dans certains cas, on peut utiliser lacide nitrique dans leau, lanhydride actique
ou lacide actique, entre autres. La dissociation du pentoxyde dazote N2O5 fournit
aussi lion nitronium ct de lanion nitrate. Dautres sources dions nitronium sont
utilises comme les esters dacide nitrique ou nitrates RONO2 qui acceptent la prsence
dacides de Lewis, ou les sels de nitronium (par exemple NO2+,CF3SO3- et NO2+,BF4-).
428
Chimie organique
+ 2HNO3
OH
H 3O
OH
2 NO3
OH
NO
OH
NO3
- HNO3
NO
HNO3
NO
NO
NO2
Schma 8.264
Il est intressant de remarquer ici que NO+ est nettement moins actif que NO2+.
Pour les composs htrocycliques, le thiophne est nitr dans les mmes conditions
que le benzne. La pyridine ncessite des conditions nettement plus vigoureuses. Le pyrrole est nitr trs facilement (schma 8.265).
Dans le cas du furane, la nitration par lactylnitrate en prsence dacide nitrique et
danhydride actique, nest pas de type aromatique ; le furane se comporte comme un
dine conjugu. Le premier produit form est le 2-nitrofurane.
NO3H
SO4H2
370C
pyridine
NO2
+
NO2
N
0,5%
N
6%
NO3H
SO4H2
NO2
thiophne
NO3H
N
H
Ac2O
N
H
NO2 + O2N
N
H
NO2
B
pyrrole
AcONO2
O
NO3H, Ac2O
H
O
NO2
AcO
H
AcO
NO2
pyridine
- AcOH
NO2
furane
Schma 8.265
8.4.1b Sulfonation
La sulfonation de composs aromatiques conduit des acides arylsulfoniques
ArSO3H. La raction peut avoir lieu avec lacide sulfurique, lolum (SO4H2 + SO3 en
excs), lanhydride sulfurique, SO3, lacide chlorosulfurique, ClSO3H. Dans tous les cas,
429
llectrophile est SO3 sauf pour ClSO3H mais il est vraisemblable que selon les conditions exprimentales de la raction, dautres lectrophiles peuvent intervenir comme
H2SO4 (solution concentre 80-85 %), et H2S2O7 ou H2SO4 + SO3 pour des concentrations suprieures 85 %.
Les divers lectrophiles sont issus des quilibres suivants, schma 8.266 :
2 H2SO4
SO3 + H3O
+ HSO4
H2SO4(SO3) ou H2S2O7
SO3 + H2SO4
SO3H
3 H2SO4
+ H3O
2 HSO4
Schma 8.266
Lanhydrique sulfurique est un bon lectrophile car le soufre est soumis laction de
trois atomes doxygne, lment trs lectrongatif. Cest llectrophile le plus actif de
ceux possibles dans cette raction.
Le mcanisme principal propos pour la sulfonation est le suivant, schma 8.267 :
H
SO3H
SO3
SO3
+ H
+ SO3
Schma 8.267
La sulfonation a lieu avec des drivs du benzne : arylamines et arylamides, phnols, acides arylcarboxyliques et sulfoniques, arylthers, ctones aromatiques, drivs
aromatiques nitrs.
La sulfonation du benzne par lacide sulfurique fournit aussi des traces de sulfone,
C6H5-SO2-C6H5, qui rsultent de laction dune molcule dacide sulfurique sur deux
molcules de benzne.
Lutilisation de lacide chlorosulfurique ClSO3H conduit un chlorure de sulfonyle
qui, sil est mis en prsence deau, est transform en acide sulfonique (schma 8.268).
SO3H
SO2Cl
H2O
+ ClSO3H
+ HCl
Schma 8.268
430
Chimie organique
Cl
Cl
HCl, 150C
Cl2-Fe
H2SO4
tolune
Me
Me
Me
ortho-chlorotolune
SO3H
SO3H
Schma 8.269
SO3 +
N
SO3
N
SO3
Z
Z
Z = O ou NH
SO3
N
H
SO4H2
S
30C
SO3H
acide 2-thiophnesulfonique
compos soluble dans l'eau
olum + HgSO4
220C
olum, 320C
SO3H
N
acide pyridine-3-sulfonique
SO3H
olum, 360C
N
acide pyridine-4-sulfonique
Schma 8.270
SO3H
+
N
H
431
La pyridine est difficilement sulfone en position 3 par lolum 320 C, et en position 4 360 C. La prsence de sulfate mercureux, comme catalyseur, permet de diminuer la temprature 220 C (sulfonation en position 3).
8.4.1c Halognation
- Le benzne
Br
Br2, FeBr3
+ HBr
Schma 8.271
Br
Br
Br
FeBr3
Br
Br
FeBr3
H
H
Br
Br
Br
FeBr3
+ Br FeBr3
Br
FeBr3
Br
+ HBr +
FeBr3
Schma 8.272
N N
F
+ N2 + BF3
BF3
Schma 8.273
432
Chimie organique
OH
OH
OH
Br
Br2
puis
puis
Br
Br
Br
Br
Br
Schma 8.274
433
H
+
Br
Br
Br
Br2 Br
- HBr
Br2
- HBr
- BrH
Br
Br
Br
Br
Br
Br
Schma 8.275
La chloration et la bromation des monoamines aromatiques et des phnols seffectuent uniquement en position para.
Lhalognation des polyalkylbenznes ncessite que la raction soit effectue lobscurit sinon elle est oriente vers les groupes alkyles, suivant une substitution radicalaire.
Diffrents agents halognants peuvent tre utiliss la place des halognes selon le
compos halogner. On peut citer parmi les plus classiques, les acides hypochloreux et
hypobromeux (HOCl, HOBr) en prsence dun acide fort qui librent Cl+ ou Br+,
comme le font les N-chloro et N-bromosuccinimides.
- Les htrocycles aromatiques
Le furane est chlor en position par le chlore 40 C, et brom 5 C seulement en position 2 dans le dioxane. Le thiophne est brom en position 2 par le bromosuccinimide ou par le brome en prsence de HBr 25 C. Le pyrrole est chlor en
position 2 par le N-chlorosuccinimide (schma 8.276).
O
NBr
Cl2
O
- 40C
Cl
Br2
-5C
Br
O
ou
S
Br2 + HBr, - 25C
Br
O
NCl
Br
Br2, olum
130C
N
O
N
H
Schma 8.276
N
H
Cl
434
Chimie organique
Acide
+ HX
de Lewis
Schma 8.277
CH2
CH2Cl
(4-chloro-butyl)-benzne
AlCl3
- HCl
1,2,3,4-ttrahydro-naphthalne
Schma 8.278
Lacide de Lewis le plus utilis est AlCl3. Dautres composs peuvent le remplacer
comme ceux indiqus ci-aprs rangs en fonction de leur activit :
AlBr3 > AlCl3 > FeCl3 > SbCl5 > ZrCl4, SnCl4 > BCl3 , BF3, SbCl3.
Le choix est fonction de la ractivit de lhalognoalcane, et dune manire plus
gnrale, du driv aromatique alkyler.
La coordination de ces acides de Lewis avec certaines fonctions comme OH, OR et
NH2 rend difficile cette raction pour les composs aromatiques substitus par ces groupes. Par exception, les phnols ragissent.
Lalkylation par des halognoalcanes primaires dbute par une coordination avec
lacide de Lewis ce qui rend le groupe alkyle partiellement positif et permet une attaque
lectrophile du cycle aromatique. Il nest toutefois pas exclu que le carbocation RCH2+
se forme aussi, comme dans le cas des halognoalcanes secondaires et tertiaires
(schma 8.279).
435
R-CH2-Cl
AlCl3
Cl
R-CH2-Cl AlCl3
AlCl3
+ HX + AlCl3
CH2R
CH2R
R CH2 Cl
AlCl3
Schma 8.279
Dans le cas des halognures secondaires ou tertiaires, les carbocations alkyles correspondants sont forms. Ils attaquent ensuite le benzne selon un mcanisme semblable
celui de la nitration par NO2+. Des rarrangements du carbocation sont possibles et plus particulirement dans le cas des halognoalcanes primaires et
secondaires et il nest pas rare quun halognure de n-propyle conduise un isopropylbenzne (schma 8.280).
Des polyalkylations du compos aromatique sont trs souvent observes.
R1
R1
+
CH Cl
CH + AlCl4
AlCl3
R2
R2
H
H
AlCl4
CH
R1
CH
AlCl4
R1
+ HCl + AlCl3
CH R2
R1
R2
R2
Schma 8.280
Les alcools sont de meilleurs alkylants que les halognoalcanes. Ils ragissent soit en
prsence dacide sulfurique, soit en prsence dacide de Lewis. Il se forme, dans les deux
cas, un carbocation qui attaque ensuite le cycle aromatique (schma 8.281).
ROH + AlCl3
- HCl
ROAlCl2
+ OAlCl2
Schma 8.281
Les alcnes sont dexcellents alkylants. La prsence dun acide de Lewis comme BF3,
est ncessaire, ainsi quun milieu acide (schma 8.282).
436
Chimie organique
+H
acide
-H
de Lewis
H
H
+
H
HC
CH
H
acide de Lewis
CH
CH3
1,1-diphnylthane
Schma 8.282
Lactylne est le seul alcyne pouvoir tre utilis dans ce type de raction : une
double raction a lieu avec le benzne ce qui conduit du 1,1-diphnylthane.
Dautres alkylants susceptibles de former un carbocation peuvent tre employs.
On peut noter, parmi dautres, les thiols, les nitroalcanes et les sulfonates.
Le naphtalne est difficilement alkyl par cette raction en raison de sa forte affinit pour les acides de Lewis.
Le pyrrole, le furane ne sont pas alkyls dans ces conditions. Par contre, le thiophne
est alkyl par les halognures dalkyles, avec de mauvais rendements. La pyridine ne
peut tre alkyle que par laction des organolithiens ou des organomagnsiens.
- Acylation
COR
+ RCOX
Acide
+ HX
de Lewis
Schma 8.283
437
Il est rare que des polyacylations soient observes en raison de la dsactivation du cycle
par la premire acylation. De mme, il est rare dobserver un rarrangement. Par contre,
certains carbocations acylium peuvent se dcarbonyler si les carbocations alkyles ainsi forms sont trs stables. Cest le cas de (Me)3CCO+ qui peut librer, par dcarbonylation, le
carbocation t-butyle, (Me)3C+, trs stable, qui attaque alors le substrat aromatique.
Les acides de Lewis pour cette raction sont les mmes que ceux de lalkylation. Les
substrats ayant un groupe alkyle, alcoxy, actamido, ou un halogne sont facilement
acyls en position ortho, et surtout para, en raison du volume relativement important
du groupe acyle qui cre une gne strique. Les phnols peuvent tre O-acyls mais le
rarrangement de Fries ( 8.4.1n) permet dobtenir le phnol acyl sur le cycle.
Il semble quil existe deux entits susceptibles dintervenir dans ces ractions: un
carbocation acyle plus spcifique des solvants polaires, comme le nitrobenzne (A), ou
un complexe polaris constitu par le chlorure dacide et lacide de Lewis observ dans
les solvants non polaires (B). Les deux mcanismes sont prsents dans le schma 8.284.
O
R C X
O
R C
AlCl3
X AlCl3
AlCl3
O
R C X
carbocation acylium
AlCl3
complexe
R C X
O
O
A) R C
+
H
X AlCl3
AlCl3
B)
R C
X AlCl3
AlCl3
AlCl3
R C X
H
R C X
AlCl3
+ HX + AlCl3
- HX
R C
H
R C
R C
+ AlCl3
Schma 8.284
Lacylation peut tre aussi le rsultat de laction dun anhydride dacide (RCO)2O
sur le substrat aromatique en prsence dun acide de Lewis. Llectrophile est RCO+.
Dans le cas danhydrides mixtes, RCO-O-COR, deux possibilits dacylation sont possibles. Lorsque les deux groupes ont des effets lectroniques comparables, cest leur
volume qui doit tre pris en compte et cest la ctone rsultante ayant le groupe le plus
volumineux qui est prdominante. Si les volumes sont quivalents mais que lun des
438
Chimie organique
deux groupes, par exemple R, contient une fonction effet -I, cest lautre groupe R
qui formera la ctone prdominante ArCOR.
Les ctnes et les esters peuvent aussi tre utiliss dans cette raction. Les esters
orientent plus souvent la raction vers une alkylation plutt quune acylation.
Enfin, lacylation du substrat aromatique peut seffectuer hors de la prsence
dun acide de Lewis lorsque le carbocation acylium peut tre form partir dun
acide organique et dun acide fort comme H 2SO4 ou HF.
Lutilisation dun anhydride cyclique, lanhydride succinique, avec AlCl3 permet une
premire acylation du benzne. Si elle est suivie dune nouvelle acylation intramolculaire
utilisant un acide fort aprs rduction du groupe ctonique, cette synthse de la 3,4dihydro-2H-naphtaln-1-one est appele raction de Haworth (schma 8.285).
O
O
AlCl3
rduction
HOOC
HOOC
O
3,4-dihydro-2H-naphthaln-1-one
Schma 8.285
La raction dacylation de Friedel et Crafts est possible avec le furane et le thiophne (positions 2 puis 5), mais particulirement difficile avec la pyridine.
8.4.1e Carboxylations par le phosgne, les chlorures de carbamoyles
ou les isocyanates
COCl
+ COCl2
AlCl3
+ HCl
COOH
H 2O
COCl
O
AlCl3
C
+ HCl
Schma 8.286
Le phosgne COCl2, un gaz particulirement toxique, peut ragir avec le benzne (ou ses drivs alkyls ou halogns) selon le mcanisme de la raction de Friedel
et Crafts, en prsence de AlCl3, pour former le chlorure de lacide benzoque, PhCOCl,
mais les conditions de la raction conduisent en fait lacide benzoque, PhCOOH,
suite laddition deau en fin de raction. Une nouvelle raction de Friedel et Crafts
avec le benzne prsent (avant lhydrolyse) peut aussi avoir lieu ce qui conduit alors
la benzophnone, PhCOPh.
439
CON
AlCl3
NCOCl
R' + HCl
R'
amide tertiaire
chlorure de carbamoyle
+ RN=C=O
CONHR
AlCl3
isocyanate
amide secondaire
COOH
CO-N
H2O, H
H2N
acide benzoque
Schma 8.287
A)
+ H2O
H
+ oxydant
O
O
AlCl3, O2
sec
B)
N N
N N
AlCl3
H
+ oxydant
Schma 8.288
La raction darylation de Scholl (1912) consiste coupler deux substrats aromatiques en prsence dun acide fort et dun acide de Lewis (schma 8.288, A). Elle ncessite un chauffage haute temprature qui, dans de nombreux cas, conduit dabord la
dgradation des substrats ( ! ) ce qui rend cette raction difficilement utilisable. Avec le
440
Chimie organique
benzne, le biphnyle est obtenu. Avec le naphtalne, on obtent le binaphtyle. La prsence dun oxydant minral augmente le rendement.
La raction peut tre intramolculaire si deux cycles aromatiques sont prsents dans
la molcule traite.
Cette raction a surtout t utilise avec des ctones ou composs azoques aromatiques comme dans les exemples B du schma 8.288.
8.4.1g Formylations
- Raction de Gatterman-Koch
CHO
+ CO + HCl
AlCl3 + CuCl
Schma 8.289
+ H
O
H
C
H
-H
Schma 8.290
Zn(CN)2 + HCl
puis H2O
Schma 8.291
CHO
441
ZnCl2 +
Zn(CN)2 + 2 HCl
H C
+ H
2 HCN
NH
Cl ZnCl2
ZnCl2 + Cl
Cl ZnCl2
A)
H
+ ZnCl2
H
H
H
NH
H
NH
NH2, Cl
ZnCl2,(HCN)2
HCl
H2 O
B)
H
+ NH4Cl
H
C
O
Schma 8.292
La seconde voie (B) conduisant la mme imine protone pourrait tre lattaque
dun complexe ZnCl2,(HCN)2, en prsence de HCl.
Ces mcanismes sont les mmes que ceux de la raction de Hoesch ou dHoubenHoesch (1915) o HCN est remplac par RCN et qui conduit des ctones aromatiques (schma 8.293). Dans cette raction, ZnCl2 peut tre remplac par FeCl3, NiCl2,
CdCl2, CoCl2, CuCl2 ou AlCl3. Les nitriles aliphatiques -substitus par des groupes
COOR, CO R, NH2 , OH peuvent tre mis en raction.
442
Chimie organique
O
+ R'CN
R
C
ZnCl2, HCl
R'
R'
NH2
H2O
- NH4OH
R = H, alkyle
Schma 8.293
OH
CHO
CHX3 + KOH
puis H
Schma 8.294
La raction de Reimer-Tiemann (1876) consiste faire ragir un dihalognocarbne sur un phnol pouvant tre substitu par des groupes alkyle, O-alkyle ou aryle,
halogno (schma 8.294). Le phnol est formyl en position ortho et trs faiblement en
position para. Cest la seule raction de substitution lectrophile aromatique
qui se fasse en milieu fortement alcalin. Les rendements sont faibles. Le dihalognocarbne, entit chimique caractre lectrophile, est form dans leau, lthanol ou la
pyridine, par action chaud dun hydroxyde alcalin sur un trihalognomthane (chloroforme, bromoforme ou iodoforme) (carbnes 6.14) (schma 8.295).
CHX3 + KOH
O
CX2
CX2
+ KX
O
O
CX2
O
+ 2 KOH
X2
C
CHX2
H
O
CHX2
+ H2O
2KX +
OH
CH
OH
H2O +
H
C O
Schma 8.295
443
CF3COOH
4 CH=NH, CF3COO
N
hexamthylnettramine
Me
Me
CH=NH
-H
puis H2O
Me
HC
+
HC
O
prpondrant
Schma 8.296
R
O
1) (R')(R'')NCHO + POCl3
R
CHO
2) H2O
Schma 8.297
La raction de Vilsmeier ou Vilsmeier-Haack (1927) est sans doute la raction la plus utilise pour prparer des aldhydes en positions ortho ou para, drivs de
composs aromatiques activs comme les thers de phnols, amines aromatiques N,Ndisubstitues, ou htrocycles (schma 8.297). Le benzne ne ragit pas. Par contre,
lanthracne est formyl en position 9.
444
Chimie organique
Elle consiste faire ragir sur le substrat aromatique, dans un solvant non polaire,
un formamide N,N-disubstitu (R)(R)N-CHO avec R = alkyle et R = alkyle
ou aryle, mais le plus souvent, cest le dimthylformamide (ou DMF) anhydre,
(CH3)2NCHO, qui est utilis, et loxychlorure de phosphore POCl3 (ou le phosgne
COCl2, le chlorure de thionyle, SOCl2, entre autres) (schma 8.298).
R'
N
POCl3
C
H
R''
R'
O
N
R''
R'
POCl2
Cl
Cl , O
N
R''
POCl2
H
(A)
POCl2
R Cl
Cl
C
R'
N
R''
O
(B)
R H
C
N
R"
R''
R'
R''
R'
-Cl
R H
C
R'
Cl
R'
N
O H
H
B
BH
R"
H2O
R H
C
R'
N
R"
sel d'iminium
(C)
R H
C
R'
+ BH
+ H N
R"
Schma 8.298
445
+ HCHO + HCl
ZnCl2
CH2Cl
+ H2O
Schma 8.299
Le mthanal et le chlorure dhydrogne ragissent sur le benzne et ses drivs alkyls, alkoxyls et halogns, en prsence de chlorure de zinc comme acide de Lewis, pour
former les drivs chloromthyls correspondants (raction de Blanc-Quelet, 1923)
(schma 8.299). Des ractions secondaires sont possibles qui correspondent une alkylation par le compos halomthyl, et qui conduisent, avec le benzne, au diphnylmthane, Ph2CH2. La raction peut tre tendue dautres aldhydes et il est possible
dutiliser HBr et HI. Le couple aldhyde-halognure dhydrogne peut tre remplac
par des composs comme le chloromthylmthylther, ClCH2OMe, ou le bis(chloromthylther), (ClCH2)2O, parmi dautres.
Cette raction nest pas possible avec les phnols et les amines aromatiques : ils forment des rsines. Par contre, les esters et thers phnoliques sont chloromthyls.
Le mcanisme de cette raction passe par la formation du cation hydroxymthyle,
trs stable qui rsulte de laddition dun proton sur le mthanal (schma 8.300). Plus le
milieu est acide, plus la formation de ce carbocation est facilite et la vitesse de la raction augmente. Il semble que laction de lacide de Lewis corresponde une augmentation de cette acidit.
H
H
C O
+ H
C O
H
CH2OH
H
H
C O
-H
CH2OH
HCl
- H2 O
CH2Cl
H
C O
H
Schma 8.300
Il serait possible aussi et plus vraisemblable que le rle de lacide de Lewis soit de permettre la formation du cation hydroxymthyle +CH2OH partir du chloromthanol
ClCH2OH rsultant de laddition dune molcule de HCl sur le mthanal.
446
Chimie organique
X
+
- XH
N N
sel d'aryldiazonium
drivs du diazobenzne
Z = N(R1)(R2) ou O
Schma 8.301
Quand les arylamines primaires sont traites par lacide nitreux, un sel daryl diazonium est produit (schma 8.301). Le mcanisme de formation est complexe. Lacide
nitreux libr de son sel, le nitrite de sodium, par action de lacide chlorhydrique dilu,
une temprature infrieure 5 C, se transforme en trioxyde dazote lequel joue le rle
de transporteur de groupe NO. Son attaque par une arylamine primaire conduit une
nirosoarylamine protone. Par perte dun proton, la nitosoarylamine est forme. Elle prsente une tautomrie avec un aryldiazohydroxyde. Ce dernier, en prsence dacide fort,
est proton sur loxygne. Llimination dune molcule deau fournit le sel daryldiazonium stabilis par rsonance entre deux formes limites principales (schma 8.302).
Na-O-N=O + HCl
HO-N=O + NaCl
nitrite de sodium
acide nitreux
O
N
2 HO-N=O
O
O
N
N O
- NO2
Ar
O
Ar-NH2
Ar
OH
N N
H2
N O
Ar
OH
H
Ar
Cl
Ar
H2O
trioxyde d'azote
- H Ar
- H 2O
Ar
N , Cl
H Cl
Ar
, Cl
sel d'aryldiazonium
Schma 8.302
447
para est occupe. Toutefois, il est possible daugmenter la ractivit de cet lectrophile en
substituant le cyle aromatique par des groupes lectroattracteurs comme NO2. Avec le
cation 2,4-dinitrophnyldiazonium, le mthoxybenzne est attaqu. De mme, le msitylne, ou 2,4,6-trimthylbenzne, ragit avec le 2,4,6-trinitrophnyldiazonium.
Les cations aryldiazoniums nexistent quen solution acide ou faiblement basique.
En milieu basique faible, ils sont convertis en aryldiazohydroxydes, Ar-N=N-OH, puis
en milieu basique plus fort, en anions diazotates, Ar-N=N-O-. Pour chaque raction de
couplage, il existe un pH spcifique pour un rendement optimum.
Les arylamines ragissent en milieu faiblement acide ou neutre. En milieu acide fort,
la protonation de la fonction amine empche une prsence suffisante damines libres et
la raction devient difficile. Il est intressant de remarquer que la diazotation des arylamines primaires seffectue en milieu fortement acide afin dviter une raction de couplage avec les arylamines prsentes dans le milieu.
Les arylamines et les phnols ne ragissent pas en milieu faiblement basique en raison de la formation de Ar-N=N-OH partir du cation aryldiazonium.
En milieu acide ou neutre, les phnols, ArOH, ne ragissent pas. Ils doivent tre
convertis en phnates, ArO-, plus ractifs. Lattaque de lion phnate pourrait a priori
tre oriente aussi bien sur loxygne que sur le carbone mais, en fait, lattaque est toujours oriente sur les carbones du cycle en raison de la plus grande stabilit de la liaison
C-N par rapport celle de O-N. Le mcanisme de cette raction est donn dans le
schma 8.303.
O
-H
N N Ar
N N Ar
N N Ar
Schma 8.303
De mme, lattaque des arylamines peut seffectuer sur lazote ou sur les carbones
du cycle (composs N- ou C-azo). Avec les arylamines primaires, lattaque a lieu sur
lazote en formant des triaznes Ar-NH-N=N-Ar (schma 8.304).
NH2
N N Ar
NH2 N N Ar
-H
phnyltriazne
Schma 8.304
NH
N N Ar
448
Chimie organique
Cette proprit des arylamines primaires a t utlise pour prparer des benzotriazoles partir dortho-diaminobenzne : le groupe amino fournit le cation aryldiazonium
qui attaque de manire intramolculaire la seconde fonction amine avec production de
lhtrocycle (schma 8.305).
NH2
HNO2
N
-H
N
N
H
NH2
NH2
ortho-diaminobenzne
benzotriazole
Schma 8.305
Les arylamines secondaires sont attaques de manire prpondrante sur lazote. Les
aryltriaznes (composs N-azo) isols ont la proprit de sisomriser en milieu acide en
composs para-C-azo (schma 8.304).
Le rarrangement est intermolculaire. Le cation aryldiazonium libr peut attaquer
une autre molcule darylamine. Si la raction est effectue en prsence de phnol, ou
dune amine tertiaire, il se forme un driv C-azo correspondant.
NH
N N Ar
NH2
NH2
NH2 N N Ar
H
-H
phnyltriazne
N N Ar
N N Ar
Schma 8.306
Les arylamines tertiaires ne sont attaques que sur les carbones du cycle
(schma 8.307).
R1
N
R2
R2
R1
R2
R1
N
-H
N N Ar
N N Ar
Schma 8.307
N N Ar
449
OH
+ HCHO
OH
CH2OH
- H2 O
et
base
ou acide
CH2OH
prpondrant
Schma 8.308
Milieu acide
C OH
+ H
C O
H
H
O
-H
C OH
C
H
CH2OH
OH
Milieu basique
H
O
H
C O
H
C
H
Schma 8.309
CH2OH
450
Chimie organique
Lorsquun excs de mthanal est utilis, une dihydroxylation a lieu conduisant des
2,4- et 2,6-bishydroxymthylphnols (schma 8.309).
Par contre, si le mthanal est en quantit insuffisante, il se forme le p,p-dihydroxydiphnylmthane.
OH
OH
OH
HOH2C
CH2OH
CH2OH
et
+ 2 HCHO
CH2OH
OH
2
HO
+ HCHO
OH
CH2
p,p'-dihydroxydiphnylmthane
OH
CH2
OH
CH2
CH2
OH
CH2
CH2
CH2
structure de la baklite
CH2
Schma 8.310
Ces ractions sont lorigine de la synthse de la baklite qui est un polymre tridimensionnel (schma 8.310).
Le phnol peut aussi ragir avec les aldhydes aliphatiques et aromatiques dans les
mmes conditions.
8.4.1k Aminoalkylation
R1
Z
+ HCHO + HN(R1)(R2)
- H2 O
CH2 N
R2
451
HO
H
+ N
C O
H
R1
R2
H
C N
R1
H2O
H
R2
C N
R1
R2
R1
H
O
H
R1
H
C
R1
N
R2
H
O
C N
R2
R1
- H 2O H
R2
C N
C N
H
R1
R2
R1
R2
N
H
R2
Schma 8.312
OH
Na
CO2
COO
Na
salicylate de sodium
OH
K
CO2
COO
p-hydroxybenzoate de
potassium
Schma 8.313
452
Chimie organique
La plus simple (schma 8.314) consiste envisager une forme limite du phnate qui
attribue la charge ngative un carbone ortho du cycle. Cette charge attaque ensuite
lanhydride carbonique.
OH
COO
O
Schma 8.314
Na
OH
O Na
H
C
O
O Na
C
complexe
salicylate de sodium
Schma 8.315
Le phnate de potassium ne peut pas donner lieu un complexe de structure analogue celui du phnate de sodium pour des raisons de diffrence de volumes atomiques
entre Na et K, ce qui pourrait expliquer lattaque spcifique, dans ce cas, en position
para.
Une modification de cette raction due Marasse, consiste chauffer un mlange de
phnol et de carbonate de potassium, de sodium, de rubidium ou de csium, sous haute
pression 170 C. Les produits rsultants sont uniquement carboxyls en position para.
8.4.1m Dcarboxylation des acides aromatiques
COOH
quinoline
CuO
Schma 8.316
CO2
453
Deux mcanismes diffrents expliquent la dcarboxylation des acides arylcarboxyliques (schma 8.316) selon quils sont libres ou sous forme de sels.
Dans le premier cas (schma 8.317), la raction seffectue en prsence dun acide fort
comme lacide sulfurique et le ractif lectrophile est le proton. Il se forme un ion arnium qui perd le proton de COOH puis limine une molcule danhydride carbonique
pour donner finalement le benzne, dans le cas de lacide benzoque.
H
O
H
O
-H
H
H
- CO2
Schma 8.317
Dans le second cas (schma 8.318), mcanisme SE1 ( 8.4.2) le benzoate limine une
molcule danhydride carbonique par chauffage. Le carbanion qui est ainsi form est
attaqu par un proton du milieu pour donner finalement le benzne.
H
COO
H A
- CO2
+ A
Schma 8.318
En fait, la mthode la plus utilise est le chauffage de lacide libre en prsence dune
base htrocyclique, la quinoline et dun catalyseur, loxyde cuivreux ou un oxyde
dargent. Le mcanisme nest pas connu.
8.4.1n Rarrangement de Fries des esters phnoliques
OH
OH
OCOR
AlCl3
COR
et
COR
R = alkyl ou aryl
Schma 8.319
454
Chimie organique
(schma 8.319), cest le rarrangement de Fries (1908). Le rapport ortho/para est fonction des conditions de la raction. Les tempratures leves privilgient les isomres ortho,
et inversement pour les isomres para. Le solvant et la quantit dacide de Lewis jouent
aussi un rle. Le mcanisme est mal connu : il pourrait tre intra ou intermolculaire, et
seule, la formation dun complexe entre AlCl3 et lester en proportion 1/1 est reconnue.
Deux mcanismes proposs sont donns dans le schma 8.320, lun intramolculaire,
et lautre intermolculaire.
Mcanisme intermolculaire
R
Cl3Al
Cl3Al
Cl3Al
C O
OH
C O -H
H + H2 O
COR
Mcanisme intramolculaire
R
Cl3Al
C O
Cl3Al
OH
COR
C O
-H
H
+ H2O
Schma 8.320
Z
E
-Z
(base forte)
Schma 8.321
455
8.5
Ces ractions ont t prsentes au paragraphe 6.11.5.d. Il sagit, en particulier, de la chloration des alcanes ou des alkylbenznes, sous rayonnement UV, hautes tempratures ou en prsence dun initiateur radicalaire comme les peroxydes ou le
ttrathylplomb. La facilit de la chloration de CH suit lordre : carbone tertiaire > carbone secondaire > carbone primaire > mthane.
Avec le propne ou le cyclohexne, laddition radicalaire du chlore est possible mais
aussi la substitution dun hydrogne. Il est intressant de remarquer qu une temprature de 450 C, seule, la substitution a lieu dans le cas du propne. Cela sexplique par
le retrait dun radical H ce qui conduit un radical allyle stable. Laddition de Cl au
propne basse temprature fournit un radical peu stable, qui, par chauffage, est en
quilibre avec le propne et le radical Cl (schma 8.322).
H3 C
H3C C
H
CH2
Cl
450C
C
H
CH2Cl
ClH + H2C C
H
Cl
CH2
H2C C
H
CH2
Cl
Schma 8.322
La fluoration seffectue sans initiateur et la raction peut tre explosive. La bromation est plus lente que la chloration et ncessite un initiateur. Liodation des alcanes a
lieu trs rarement. Les halognations radicalaires peuvent tre effectues par des ractifs comme le N-bromosuccinimide, lhypochlorite de t-butyle, ou le chlorure de sulfuryle en prsence dun initiateur radicalaire.
Chapitre 9
Les ractions daddition
sur les alcnes et alcynes
Sommaire :
9.1 Additions lectrophiles ................................................................................. 460
9.1.1 Acides halohydriques .......................................................................... 461
9.1.1a Sur les alcnes ........................................................................ 461
9.1.1b Sur les alcynes ........................................................................ 468
9.1.1c Sur les ctnes ........................................................................ 469
9.1.2 Hydratations en milieu acide .............................................................. 470
9.1.2a Des alcnes ............................................................................. 470
9.1.2b Des alcynes ............................................................................ 470
9.1.3 Acides cyanhydrique et actique sur lactylne ................................. 471
9.1.4 Halognes et acide hypohalogneux .................................................... 472
9.1.4a Sur les alcnes ........................................................................ 472
9.1.4b Sur les alcynes ........................................................................ 474
9.1.5 Autres additions lectrophiles ............................................................. 475
9.1.5a Alcools et phnols .................................................................. 475
9.1.5b Hypochlorites dalkyles, R-O-Cl ............................................. 476
9.1.5c Chlorure de nitrosyle, NOCl .................................................. 477
9.1.5d Azidure diode, IN3 ................................................................ 477
9.1.5e Halognures dalkyles, RX, et dacyles (halognures dacides),
RCOX, en prsence dacides de Lewis ................................... 478
9.1.5f Additions dacides sur un compos carbonyl ,-insatur (*).479
9.1.5g Hydroxycarbonylation (raction de Koch) ............................. 479
9.1.5h Oxymercuration-dmercuration ............................................. 480
9.2 Additions nuclophiles, ractions de Michal .......................................... 482
458
Chimie organique
(*) Note importante : les ractions dadditions sur les aldhydes, ctones, esters, et nitriles ,insaturs sont prsents au chapitre 10 (ractions de Michael, en particulier).
459
Dans les ractions daddition dune molcule sur des doubles ou triples liaisons, les
deux constituants dun ractif (HX, H2, X2, ) sont fixs chacun des lments qui
constituent ces liaisons. Elles peuvent avoir lieu sur toutes les doubles et triples liaisons :
alcnes et alcynes, mais aussi les groupes fonctionnels comme C=O, C=S, C=N- et CN.
attaque
au-dessus du plan "sp2"
R3
R1
C
H
R4
R2
A
R1 R 2 ,
R3 R4 H
R1
attaque
au-dessous du plan "sp2"
R1
,A
*C
R3
R2
et
R3
R4 , A
R2
R4
carbocation A'
carbocation A
Formation des carbocations nantiomres les plus stables donc les plus substitus en
srie aliphatique
note: afin de diffrencier d'une part, les positions des groupes en avant et en arrire du
carbone thylnique dans le plan sp2, et d'autre part, celles des groupes sur les
carbones sp3dans l'espace, des signes diffrents ont t utiliss.
Schma 9.1
Dans le cas des alcnes, laddition est le plus souvent lectrophile car elle dbute par
laddition dune espce lectrophile comme le proton (schma 9.1). Elle peut aussi tre
radicalaire, avec une premire attaque de la double liaison par un radical libre comme
Br. Par contre, les additions sur les groupes fonctionnels indiqus ci-dessus correspondent dans la majorit des cas des attaques nuclophiles du carbone, souvent catalyses par la prsence dun acide.
Il faut ajouter ces additions lectrophiles, nuclophiles ou radicalaires, celles des
ctnes ou cyclopropanations ( 6.14.2a), des nitrnes ( 6.15.2a), les cycloadditions
[2+3] de diples 1,3 ( 6.16), et enfin les additions dites pricycliques comme la raction de Diels-Alder, une addition 1,4, qui fait intervenir des dines conjugus et des alcnes substitus, se faisant via un tat de transition cyclique ( 9.9).
460
9.1
Chimie organique
Additions lectrophiles
Les deux lectrons de lorbitale molculaire qui caractrise la double liaison ont un
degr de libert plus lev que ceux qui forment lorbitale molculaire . Cest pourquoi, la
liaison est plus facilement polarisable que la liaison . Par ailleurs, une double liaison est
un site nuclophile en raison de sa forte densit lectronique (quatre lectrons entre deux
carbones). Cela explique une attaque facilite pour les ractifs lectrophiles E+, et le plus
souvent, par le proton (comme dans le cas de HX). Il se forme dabord un carbocation qui est
ensuite attaqu par lanion prsent dans le milieu (X-, dans le cas de HX) (schma 9.2).
Avant que lattaque de lanion seffectue, le carbocation issu de laddition du proton peut se
rarranger, sil est peu stable, en un carbocation plus stable, cest alors ce dernier qui ragira
avec lanion.
carbocation
le plus stable
(possibilit de rarrangements)
E
C
Schma 9.2
La formation du carbocation est lente par rapport lattaque de lanion. Cest donc
la premire tape de la raction qui donne la vitesse globale de laddition. Lattaque du
proton (ou de E+) est rgioslective (les alcnes dissymtriques conduisent majoritairement aux carbocations les plus stables thermodynamiquement). La formation du carbocation est facilite par la prsence de groupes effet +I lis lun des deux
carbones, car ils le stabilisent. Ainsi, la raction avec le 2-mthylpropne, (CH3)2C=CH2,
est plus facile quavec lthylne CH2=CH2, car (CH3)3C+ est plus stable que CH3CH2+.
Dans le cas de 1-haloalcne comme le bromothne ou bromure de vinyle, BrCH=CH2,
la prsence du brome oriente laddition du proton ce qui conduit BrCH(+)-CH3 (en raison de leffet +M de Br). Laddition de 2 HX sur un alcyne -CC-conduit donc un gemdihalognure >CH2-CX2<.
Sur les dines conjugus (schma 9.3), laddition lectrophile conduit des produits
daddition-1,2, mais aussi, dans de nombreux cas, des produits daddition- 1,4 parfois
majoritaires. Laddition de E+ se fait toujours sur un carbone thylnique terminal afin
que le carbocation rsultant soit stabilis par rsonance.
461
C
H
C
H
E+
C
H
C
H
C
H
C
H
A
A
A
C
E
C
H
C
H
addition 1,2
C
E
C
H
C
H
addition 1,4
Schma 9.3
La triple liaison des alcynes qui correspond un site forte densit lectronique
devrait laisser prvoir une plus facile attaque des ractifs lectrophiles compare celle
des alcnes, mais il nen est rien, et cest le contraire qui est observ. De nombreuses
raisons sont donnes pour expliquer cette anomalie . La plus classique est lie la
plus faible distance qui spare les carbones triplement lis par rapport celle qui spare
les carbones doublement lis. Lattaque dun ractif lectrophile en devient plus difficile
en raison de laccs limit aux lectrons . Toutefois, laddition dhalognures dhydrogne et lhydratation en milieu acide se font des vitesses comparables pour les alcnes
et alcynes ayant des substituants de mme nature.
Les ractions des ractifs nuclophiles avec les alcynes sont plus faciles que celles
avec les alcnes.
462
Chimie organique
attaque
au-dessus du plan "sp2"
R1
C=C
H
R2
R1
R2
H
R4
R1 R 2 ,
R3 R4 H
attaque
au-dessous du plan "sp2"
R1
R3
,X
*C
R3
et
R3
R4 , X
R2
R4
carbocation A'
carbocation A
Schma 9.4
463
R1
*
C
R3
R2
R4
A
H
X
C*
R1
R2
R1
*C
R4
AB
*
C
X
A'B'
R2
R3
R4
R4
X
R1
AB'
R3
*C
*
C
additions
"anti"
additions
"syn"
R4
H
*
C
R3
R2
R
R2
*
C
R3
*C
A'B
R4
R1
C
R3
*
C
R2
A'
464
Chimie organique
H5C2
H5C2
C3H7
C
H3C
H
C C3H7
H
H
H
H3 C
attaque
au-dessus
du plan
attaque
au-dessous
du plan
X
C2 H 5
H3C
C*
C4H9
C4H9
C2H5
CH3
Schma 9.6
H
Y
C
H
C
1
Z
Y
Z
C
Z
H X
Z
C
2
X H
et
Z
X
Y
Z
Y
Schma 9.7
H
C
Y
Y
Z
465
Laddition anti sur lisomre cis conduit un mlange racmique dnantiomres de forme thro (schma 9.8).
addition anti
isomre "cis"
Y
C
et
C
Y
Z
X
Y
H
Z
Z
C
C
X
C
Y
Z
H
Y
Y
Y
X
Schma 9.8
Laddition syn sur lisomre trans (schma 9.9) conduit un mlange racmique dnantiomres thro, et laddition anti un mlange racmique dnantiomres
de forme rythro.
Remarque : pour obtenir les deux nantiomres, il faut, dans ce cas, considrer les attaques
au-dessus et au-dessous du plan sp2 : les attaques inverses de H et X dun
mme ct du plan sp2 conduisent un mme stroisomre).
466
Chimie organique
addition syn
isomre "trans"
H
Y
Z
C
Z
C
et
H
H X
Z
Y
Y
Z
Z
X
Y
Y
Z
Y
Z
H X
X H
couple d'nantiomresthro
(racmique)
addition anti
H
Y
Z
C
Z
Z
et
H X
Z
C
Y
H
Y
H
ou
Y
Y
XH
Z
Z
Y
Y
HX
Schma 9.9
467
Dune manire gnrale, lorsque les quatre groupes substituants dune double liaison
sont diffrents, et que la rgioslctivit de lattaque du proton sur la double liaison est
conserve, les additions syn et anti de HX sur les isomres Z et E conduisent deux
racmiques. Sil nexiste pas de rgioslectivit de lattaque du proton en raison de la
nature proche des groupes substituants (effets inducteurs ou msomres quivalents),
quatre racmiques sont susceptibles de se former.
Les acides HI, HBr, sadditionnent sur les alcnes temprature ordinaire, par contre, HCl ncessite un chauffage. HI sadditionne trs lentement. Bien que HF puisse tre
additionn temprature ordinaire, cette raction parfois violente est souvent effectue
avec le ractif polyfluorure dhydrogne-pyridine ((HF)x,C5H5N).
Dans la polymrisation des alcnes en prsence dune trace dacide, il se
forme en premier lieu un carbocation qui est ensuite attaqu par une nouvelle molcule
dalcne qui joue le rle de nuclophile. Il en rsulte un nouveau carbocation qui ragit
de nouveau sur une troisime molcule dalcne et ainsi de suite (voir carbocations
6.11.4c).
Enfin, certains dines sont susceptibles de se cycliser en prsence dun catalyseur
acide, cest le cas du 2,5-dimthyl-octa-2,6-dine qui se cyclise en un driv du cyclohexne (schma 9.10).
-H
1,3,4,4-ttramthyl-cyclohexne
2,5-dimthyl-octa-2,6-dine
Schma 9.10
Cest le mme type de raction qui permet le passage du squalne au dammaradinol (schma 9.11) dans la biosynthse du cholestrol (prcurseur des hormones strodes). Dans ce cas, le squalne est dabord poxyd par une enzyme. La catalyse acide
permet louverture du 2,3-poxyde avec cration dun carbocation A. Celui-ci dclenche
quatre cyclisations. Le carbocation B qui en rsulte perd un proton dun groupe
mthyle en position avec cration dune double liaison.
468
Chimie organique
O
enzyme
2,3-oxyde de squalne
ou 2,3-poxyde de squalne
O
squalne
enzyme H
HO
-H
HO
HO
HO
dammaradinol
cholestrol
Schma 9.11
469
X
H3C
CH3
H3 C
C
H
but-2-yne
X
H3 C
CH3
H3 C
CH3
C
H3C
CH3
C
H
(Z)-2-bromobut-2-ne
CH3
C
H
H
H
X
H 3C
CX2-CH2-CH3
H3 C
H3 C
Br
HBr
C H
H
C
H3C
Br
propyne
C H
actylne
ou thyne
HCl
Hg2+
H
H
2-bromopropne
H C
CH3
2,2-dibromobutane
H3 C
CH3
2,2-dibromopropane
Cl CH CH2
chlorure de vinyle
Schma 9.12
Une polymrisation de lactylne par barbotage dans une solution de chlorure cuivreux et de chlorure dammonium conduit au vinylactylne, CH2=CH-CCH, puis au
divinylactylne CH2=CH-CC-CH=CH2.
Des polymrisations en composs cycliques sont obtenues par chauffage. Le benzne
en est le rsultat partir de trois molcules, mais il est possible dobtenir aussi le
cyclooctattrane, partir de quatre molcules.
9.1.1c Sur les ctnes
Les ctnes sont capables dadditionner une molcule HX pour fournir des chlorures
dacides, en milieu anhydre. En prsence deau et dacide minral, ils sont transforms
en acides (schma 9.13).
H
C
C
ctne
HX
milieu anhydre
solvant inerte
O
C
C
X
halognure d'acide
H2O
- HX
H
H , H2O
O
C
acide
Schma 9.13
OH
470
Chimie organique
H2O
H
C
+H
OSO3H
C
C
H2 O
H
C
C
O
H
-H
H
C
- H2SO4
C
O
alcool
Schma 9.14
471
H
O
H C
Hg2+
puis H2O
H
O
H
O
H C
Hg
H C
2+
-H
H C
Hg+
Hg+
H
H
H
H
O
O
C
quilibre cto-nolique
H
forme nolique
de l'thanal
thanal
H C
CH2
O
Schma 9.15
Lactylne peut aussi additionner une molcule dacide actique en prsence dions
mercurique Hg2+ pour former lactate de vinyle, lequel ragit avec une nouvelle molcule
dacide actique pour donner lthylidne diactate. Cest donc un mlange qui est obtenu
dans la raction avec lactylne (schma 9.16).
H C
C H
+ HCN
H2C CH CN
acrylonitrile
Hg2+
H C
C H
+ CH3COOH
CH2=CH-OCOCH3
actate de vinyle
CH2=CH-OCOCH3 + CH3COOH
Hg2+
CH3-CH(OCOCH3)2
thylidne diactate
Schma 9.16
472
Chimie organique
473
Br
Br -
Br
Br
Br +
R1
R1
R3
C
R4
R2
Br
R3
C
R4
R2
R1
R3
R4
R2
et l'inverse
et l'inverse
par rapport au plan "sp2"
et l'inverse
par rapport au plan "sp2"
Complexe
Br
Br
C
R1
R2
C
R4
Br
R1
R3
R3
R2
R4
Br
R1
R2
Br
R2
R1
C
Br
Br
R3
Br
C
C
R3
R4
R1
R4
C
Br
R2
R3
C
Br
R4
addition anti
couple d'nantiomres
racmique (d, l)
Schma 9.17
Si la raction dun halogne (Cl2, Br2 ou I2) avec un alcne est ralise en prsence dun nuclophile comme leau (ce qui est lquivalent dun acide hypohalogneux, HO-, X+), ou des anions minraux comme lion nitrate NO3- en forte concentration
(suprieure celle de X-), la seconde partie de laddition fait intervenir ce nuclophile la place de lion halognure, et divers produits peuvent tre prpars.
Laction du brome sur lthylne en prsence dions chlorures produit la fois le
compos de laddition normale de Br2, le 1,2-dibromothane, et un compos qui rsulte
de lattaque de Cl-, la place de Br-, sur lion cyclique bromonium, le 1-bromo-2-chlorothane (schma 9.18 (A)).
474
Chimie organique
A) H2C
CH2
Br2 + Cl
H3 C
C
B)
BrH2C
BrH2C
CH2
Br
H3C
H 3C
H3C
CH2Cl
H3 C
Br
H 3C
Br2
CH2
et
CH2Br
CH2Br
Br
Nu
H2O
Cl
-H
H3C
H3C
CH2Br
Cl
H3C
H3 C
CH2Br
HO
bromhydrine
Schma 9.18
Des composs comme le chlorure de brome, BrCl, le chlorure diode ICl, ou le bromure diode, IBr, permettent des additions sur les alcnes. Cest latome dhalogne le
moins lectrongatif qui dbute la raction pour former lion cyclique halonium. Dans le
cas de BrCl, cest latome de brome qui forme cet ion et le chlore intervient comme anion
(schma 9.19).
H3C
C
CH2
Br
H3C
Br
H3C
Cl
H3C
CH2
C
H3 C
H3C
CH2Br
Cl
Cl
Schma 9.19
475
ion pont
bromonium
Br
Br2
C
Br
C
Br
alcyne
Br
Br
Br2
Br
C
Br
C
Br
addition "anti"
Schma 9.20
La structure lectronique de lion pont bromonium driv des alcynes est diffrente
de celle drive des alcnes car le cycle, dans le cas des alcynes, est plus fortement tendu
compar celui driv des alcnes, ce qui suppose une nergie interne plus leve, donc
une structure plus instable et plus difficile crer. Cest une raison supplmentaire la
difficult de cette addition. La structure lectronique de cet ion pont bromonium fait
aussi apparatre une dlocalisation de quatre lectrons, deux apports par Br+, et deux
lectrons : les systmes cycliques qui ont 4n lectrons dlocaliss, comme le cyclobutadine, sont trs instables et dits antiaromatiques ( 5.6.10). Ils sont donc trs difficile
former.
Laddition seffectue le plus souvent dans lacide actique, en prsence dions Br(fournis par LiBr).
Laddition est strospcifique anti ce qui correspond au rsultat observ
aussi pour les alcnes. Pour les alcynes simples, le (E)-dibromoalcne vicinal peut additionner une nouvelle molcule de brome pour former un ttrabromoalcane.
Laddition du chlore lactylne peut conduire une explosion. Certains catalyseurs mtalliques permettent de lviter.
Liodation de lactylne seffectue dans lthanol et sarrte aprs une seule addition
de I2 ((E)-1,2-diiodothylne).
Note : laddition diode lactylne dans lammoniac liquide ne donne pas lieu une
addition mais une substitution des hydrognes ce qui conduit au diiodoactylne I-CC-I.
Le dichloro-actylne Cl-CC-Cl rsulte de laction dune solution dhypochlorite
de sodium sur lactylne, lobscurit.
Ces ractions sont dues lacidit des hydrognes ports par lactylne.
476
Chimie organique
phnol pour former un ther proton. La perte du proton libre lther. Laddition
suit la rgle de Markovnikov, avec le groupe OR sur le carbone le plus substitu.
Les alcools primaires sont plus ractifs que les alcools secondaires et tertiaires. La raction est facilite si le carbocation intermdiaire est trs stable (tertiaire).
Dans le second cas, sous laction dune base forte (B), il se forme un anion alcoolate
qui sadditionne selon un mcanisme semblable celui de la raction de Michal ( 9.2).
Il faut que le compos thylnique soit substitu par des groupes lectroattracteurs. Les
phnols donnent des ractions semblables.
R
A) C
R-O-H
carbocation
tertiaire
Y1
C
R -O
C
ther
Y1
Y2
Y2
+ BH
Y1
R-O
O R
-H
ther proton
R-O-H + B
B)
Y2
OR
C
OR
Y1 et Y2 = groupes lectroattracteurs
C)
ROH
HO
RO
H
C
ROH
RO
RO C
HO
ther d'nol
actal
H
C
H2 O
H
- 2 ROH
O
C
ctone
Schma 9.21
Avec les alcynes (C), la raction seffectue en milieu basique et conduit dabord
des thers dnols qui, par une seconde raction, fournissent des actals dont lhydrolyse
produit des aldhydes ou des ctones selon la nature des substituant.
9.1.5b Hypochlorites dalkyles, R-O-Cl
Les hypochlorites dalkyles sadditionnent sur les alcnes en produisant des -chloro
thers (addition anti et rgle de Markovnikov respectes le plus souvent). Lutilisation dhypobromite (ou dhypochlorite ou dhypoiodite) de t-butyle permet dobtenir
un -chloro ther qui, en prsence dalcool, est transform en un nouveau -chloro ther
portant le groupe alkyle de lalcool la place du groupe t-butyle (schma 9.22).
477
O-CMe3
Me3C-O-Cl
hypochlorite
de t-butyle
Cl
chlorother
ROH (- Me3C-OH)
O-R
C
Cl
Schma 9.22
NOCl
NO2
NOCl
excs
Cl
Cl
N=O
C
NOCl
Cl
Cl
OH
-chloro oxime
Schma 9.23
H
C
R2
C
H
IN3
R1
C
R2
R1
R2
C
H
N3
ion pont iodonium
Schma 9.24
I
C
N3
H
H
-iodo azide
478
Chimie organique
A) Addition lectrophile
R1
C
R1
RX
AlX3
R1
R
C
R2
T< 0C
R , AlX4
RX + AlX3
R1
C
R1
H
C
R2
C
H
R2
AlX4
R1
C
R2
- AlX3
C
H
R , AlX4
B) Substitution lectrophile
R1
H
C
R2
C) H2C
CH2
R1
RX
AlX3
T> 0C
(CH3CO)2O
C
R2
C
H
CH2=CH-CO-CH3 + CH3-COOH
ZnCl2
Schma 9.25
479
CH C
CH
compos carbonyl
,insatur
OH
Br
H
C
Br
CH
OH
Br
nol
ctone
brome
Schma 9.26
CH2
+ CO + H2O
CH3
100-350C
haute pression
CH2
alcne
C
C
CH3
oxyde
de carbone
H
H
CH3
O
C
-H
cation acylium
Schma 9.27
acide
CH3
480
Chimie organique
Ni(CO)4
C
Ni(CO)3
NiCO)3 + CO
H
H
C
C
Ni(CO)3
Ni
(CO)3
H
C
NuH
C
H
C
C
O
Nu
C
O
C Ni(CO)
2
9.1.5h Oxymercuration-dmercuration
La synthse dalcools partir dalcnes comprend un nombre important de ractions. Loxymercuration-dmercuration en est une. Cest une raction daddition lectrophile sur les alcnes dans laquelle il ne se forme pas de carbocation, ce qui vite des
transpositions avec les composs secondaires inhrents.
La raction doxymercuration (schma 9.29) fait intervenir lactate mercurique,
Hg(OCOCH3)2, (1) en prsence deau, dans le ttrahydrofurane comme solvant. Il se
forme un ion pont mercuronium (2) qui rappelle par sa structure lion pont
halonium. Sous lattaque nuclophile SN2 de leau, il est ouvert et un actate hydroxyalkylmercurique se forme (3).
481
Oxymercuration
H3C-OC-O
H3C-OC-O Hg
Hg
1)
H3C-OC-O
O-CO-CH3
actate mercurique
H3C-OC-O Hg
H3C-OC-O Hg
R1
R3
2)
R2
R1
R2
R3
H3C-OC-O Hg
C
3) R1
R2
H
O
-H
R3 SN2
R1
R2
Hg-O-CO-CH3
C
R3
H
HO
actate hydroxyalkylmercurique
H attaque rgiospcifique
du ct oppos Hg
Schma 9.29
La dmercuration consiste traiter lactate hydroxyalkylmercurique par le borohydrure de sodium en prsence de soude (schma 9.30).
Dmercuration
R2
R2
Hg-O-CO-CH3
R1
R1
NaBH4, NaOH, H2O
C
C
C
R3
(rduction par ion hydrure)
HO
H
HO
H
C
R3
H
+ CH3COONa + Hg
alcool
(addition anti)
Schma 9.30
Dans ces conditions, la rduction conduit un alcool, ce qui correspond une addition selon la rgle de Markovnikov. Cest une addition anti en raison de
lorientation de lattaque de leau sur lion pont et qui est aussi le plus souvent strospcifique. Elle est rgioslective car leau attaque le carbone le plus substitu de
lalcne de dpart.
Lorsque la raction doxymercuratio-dmercuration est effectue dans un alcool, elle
permet de prparer des thers (schma 9.31). Le ractif nuclophile qui attaque lion
mercuronium est alors lalcool. Le reste du mcanisme est le mme que pour la raction
avec leau.
482
Chimie organique
R1
R3
C
C
H
R2
R1
1) Hg(OCOCH3)2, ROH
R2
H
C
R3
H
RO
9.2
Y
C
C
C
effet - M
effet -I
C
C
Schma 9.32
Laddition du ractif nuclophile correspond deux tapes : la premire est lattaque du nuclophile sur le carbone faible densit lectronique, avec formation dun carbanion stabilis par rsonance dans le cas dune prsence de groupes effet -M, la
seconde est une raction avec une entit positive du milieu. Dans une certaine mesure,
cest une raction semblable celle de laddition des lectrophiles, mais avec inversion
des charges.
Dans le cas dun groupe Y ctonique, le mcanisme est prsent dans le schma 9.33,
mais il sapplique aussi aux esters, nitriles, amides correspondants.
483
Nu
Nu
Nu
C
ion nolate
NuH
- Nu
Nu
Nu
C
H
C
ctone
nol
quilibre cto-nolique
Schma 9.33
La formation de lnol avant ltablissement de lquilibre cto-nolique est vraisemblable, car la forme limite prpondrante de lion nolate est celle o la charge ngative
est situe sur loxygne, dans la mesure o loxygne a une lectrongativit suprieure
celle du carbone.
Lorsque le ractif nuclophile est un carbanion, et en particulier lun de ceux forms
par addition dun quivalent de base (alcoolates, amines aliphatiques tertiaires, pipridine, potasse) des composs tels que, malonates, malononitriles, acylactate, cyanoactates, nitroalcanes (Figure 9.1), cette raction daddition est appele raction
de Michal (1887).
COOR
R'
COOR
CN
CH
R'
CH
R'
CN
CN
COOR
malononitriles
malonates
CH
R"
-ctoesters
cyanactates
R'
R'
R'-CO-CH(R")-COOR
CH
CH
NO2
nitroalcanes
R"
CHO
aldhydes
Par extension, les ractions daddition de tous les ractifs nuclophiles sur les alcnes dfinis ci-dessus ont aussi souvent cette appellation, ou mieux, ractions de type
Michal. Elles sont trs importantes en synthse.
Lacrylonitrile, les acrylates et leurs drivs substitus par des groupes alkyles
sont les plus utiliss dans ces ractions. La raction daddition du carbanion driv du
malonate dthyle sur lacrylonitrile, qui correspond une cyanothylation du malonate
dthyle, est prsente ci-dessous (schma 9.34) :
484
Chimie organique
Et-O
EtOOC
EtOOC
EtOOC
CH2
EtOOC
CH
Et-O-H
malonate d'thyle
EtOOC
EtOOC
CH +
EtOOC
H2 C
CH CN
EtOOC
acrylonitrile
CH H2C
CH H2C
EtOOC
C
H
CH H2C
CN + Et-O-H
CN
EtOOC
EtOOC
C
H
EtOOC
CN + Et-O
(2-cyanothyl)-malonate d'thyle
Schma 9.34
La cyanothylation peut aussi seffectuer sur des alcools, ROH, des amines primaires,
RNH2, et secondaires, (R)( R)NH, le phnol, PhOH, ou les thiols, RSH (schma 9.35).
RO-CH2CH2-CN
ROH
H2 C
CH
acrylonitrile
CN
Ph-OH
PhO-CH2-CH2-CN
H2NR
RSH
RNH-CH2-CH2-CN
R-S-CH2-CH2-CN
Schma 9.35
485
Un cas particulier de ces ractions est celle du styrne qui additionne un groupe
benzyle pour former le 1,3-diphnylpropane. Le carbanion benzyle est obtenu par action
du sodium sur le tolune (schma 9.36). La raction est facilite par la haute stabilit
du carbanion intermdiaire rsonnant rsultant de laddition.
Ph-CH3
Na
Ph-CH2 , Na
tolune
+ PhCH=CH2
Ph-CH2 , Na
Ph-CH-CH2-CH2-Ph
styrne
solvant protique
Ph-CH-CH2-CH2-Ph
Ph-CH2-CH2-CH2-Ph
1,3-diphnylpropane
Schma 9.36
Le carbanion qui rsulte de laction de lamidure de sodium sur lactate de potassium peut sadditionner sur lthylne, conduisant ainsi une alkylation de lacide actique en acide butanoque (schma 9.37). videmment, dans ce cas, il ne sagit pas dune
raction daddition de Michal.
CH3COOK
actate de
potassium
NaNH2
amidure
de sodium
CH2COOK, Na
CH2COOK, Na
+ NH3
CH2-CH2-CH2-COOK, Na
+ CH2=CH2
H
CH3-CH2-CH2-COOH
acide butanoque
Schma 9.37
- CH=CH-CH=O
HCN
base
- C-CH2-CH=O
CN
addition 1,4
Schma 9.38
+ -CH=CH-C-O-H
CN
prpondrant
addition 1,2
486
Chimie organique
Les ractions de Michal tant quilibres, selon les conditions exprimentales, une
raction rtro-Michal est possible avec le mme mcanisme mais invers.
9.3
Additions radicalaires
CH2
HBr, peroxyde
effet Kharash
ou
anti-Markownikov
CH CH2 Br
le bromure
le moins substitu
Schma 9.39
9.3.2 Alcanes
Les alcanes sadditionnent aux alcnes trs haute temprature, sous de trs fortes
pressions. Ces ractions prsentent un intrt industriel bien que leurs rsultats soient
des mlanges de plusieurs alcanes. Dans le cas du mlange propane et thylne, lisopentane est prpondrant (55 %), les hexanes et heptanes laccompagnent ainsi que
divers alcnes. Le mcanisme le plus vraisemblable est radicalaire. Il dbute par une
raction inverse la disproportionation (ou dismutation) appele symproportionation
(schma 9.40).
CH3-CH2-CH3
CH2=CH2
CH3-CH-CH3
CH3CH2
(raction de symproportionation
inverse de disproportionation)
CH3CH-CH3 + CH2=CH2
(CH3)2CH-CH2-CH2
(CH3)2CH-CH2-CH2
+ CH3-CH2-CH3
(CH3)2CH-CH2-CH3 + CH3-CH-CH3
........
Schma 9.40
487
initiateur
C
O
-H
H
C
R
C C
R
Schma 9.41
R
C
CH-Y
H
Z
Z
C
H2C
CH Z'
initiateur radicalaire
Z'
H
Schma 9.42
Certains composs hydrognes acides Z-CH2-Z o Z et Z sont des groupes lectroattracteurs -I, par exemple, les malonates, CH2(COOR)2, donnent aussi lieu une
telle raction. Dans ce cas, cest la liaison entre lun de ces hydrognes et le carbone qui
est rompue.
488
9.4
Chimie organique
Hydrognation catalytique
et rduction chimique
Les alcnes peuvent tre rduits en alcanes correspondants par deux mthodes : en
phases htrognes et en phases homognes (voir aussi 13.3).
La rduction, en phase htrogne, (un solide et un liquide) consiste en une
hydrognation catalytique qui fait intervenir des mtaux ou des composs mtalliques
parmi lesquels on peut citer le nickel de Raney (prpar par action de la soude sur
lalliage de Raney Ni-Al), le platine ou son oxyde (catalyseur dAdams, lequel est
rduit en platine collodal par lhydrogne), le palladium dpos sur du carbone (Pd-C),
le rhodium, le ruthnium, et loxyde de zinc. Dans tous les cas, le catalyseur est sous
forme de poudre extrmement fine afin daugmenter la surface de contact avec les ractifs. Dans certains cas, (comme le nickel de Raney), il est prfrable de stocker ces catalyseurs sous un liquide (leau ou un alcool) afin dviter leur oxydation par lair qui peut
provoquer une inflammation.
Les hydrognations seffectuent entre 0 C et 250 C et des pressions variables
selon les composs traits, dans des solvants comme le mthanol, lthanol ou lacide
actique contenant en solution le compos hydrogner. Des groupes fonctionnels carbonyls CHO, COR, COR, COOH, le groupe hydroxyle OH ou amino NH2 ne sont pas
une gne lhydrognation des doubles liaisons thylniques si les conditions exprimentales sont adquates. La prsence de groupes fonctionnels soufrs inhibe la raction
en raison de la forte affinit du soufre pour ces catalyseurs.
Bien que ltude approfondie du mcanisme de cette hydrognation soit trs complexe, certains points sont considrs comme vraisemblables (schma 9.43).
Lalcne et lhydrogne sont dabord adsorbs sur la surface du catalyseur.
Attention : ne pas confondre adsorber et absorber, un compos est adsorb sur la surface dun
solide, ce dernier tant retenu celle-ci par des forces dites de Van der Waals,
tandis quune ponge absorbe leau en la retenant lintrieur de ses espaces
vides.
R2
C
H
R1
R1
R4
R2
R4
C
H
R3
R3
surface du
catalyseur
interactions
fortes
interactions
faibles
R1 R2
H
C
C
H
Schma 9.43
R4
R3
489
Ces adsorptions ont lieu sur des sites actifs lis lhtrognit de la surface du
catalyseur. Elles rendent les liaisons entre atomes retenus plus faibles, et plus particulirement pour la molcule dhydrogne. Cela permet chaque atome dhydrogne
davoir une certaine libert et lui permet de sassocier un atome de carbone de
lalcne. Il se forme alors un radical qui reste retenu au catalyseur par le second carbone
de lalcne de dpart. Le mme phnomne se renouvelle avec un second atome dhydrogne prsent sur la surface catalytique ce qui conduit lalcane de la raction qui est
trs peu adsorb sur le catalyseur par rapport aux molcules dalcnes. Une nouvelle
molcule dalcne vient alors prendre position sur les sites actifs librs. La raction est
exothermique. Les changes dhydrognes se font sur une mme surface de catalyseur
ce qui implique une addition syn.
Laddition catalytique dhydrogne est syn et strospcifique. Si un ou
deux carbones asymtriques sont crs dans la molcule lorigine, achirale, un racmique en est le rsultat strochimique.
Ce type dhydrognation a un caractre rversible. Certaines ractions disomrisation et dchange dhydrognes sont associes ce mcanisme.
Gnralement, les isomres cis sont plus rapidement hydrogns que les isomres
trans.
Les alcynes sont rduits en alcanes correspondants par les catalyseurs utiliss pour
les alcnes. Lhydrognation en alcne utilise le catalyseur de Lindlar (palladium dpos
sur du carbonate de calcium partiellement empoisonn par du diactate de plomb pour
le rendre moins actif). Laddition est encore syn et conduit de manire unique ou prpondrante lalcne cis, bien que thermodynamiquement lisomre trans soit plus
stable (schma 9.44).
H
Me
Me
C
Me
Me
C
C
Me
Me
H2
catalyseur
de Lindlar
Me
Me
Me
Me
Me
Me
Schma 9.44
La rduction en phase homogne peut tre ralise avec des catalyseurs solubles
dans le milieu. Elle prsente une meilleure slectivit que la catalyse htrogne mais les
catalyseurs sont plus difficiles liminer aprs raction. Cest le cas du catalyseur de
Wilkinson qui est le chlorotris(triphnylphosphine)rhodium RhCl(PH3P)3 : avec ce catalyseur, les groupes NO2, CN, COR et COOR ne sont pas rduits. Le pentacyanocobaltate(II) Co(CN)52- rduit spcifiquement les doubles et triples liaisons conjugues un
groupe carbonyle ou un cycle aromatique.
Rduction chimique : hors lhydrognation catalytique, il faut noter que de nombreux ractifs utiliss pour la rduction de liaisons multiples fonctionnelles (C=O, CN,
NO2 sont susceptibles de rduire les alcnes et alcynes. Cest le cas, parmi dautres,
pour le zinc en prsence dacide, laction du lithium sur les amines aliphatiques, lhydra-
490
Chimie organique
zine en prsence dun oxydant doux comme loxygne, le peroxyde dhydrogne ou certains oxydes mtalliques comme loxyde de cuivre CuO.
H
H
N
N
H
- H2O
H
diimide
hydrazine
H
H
H
C
C
R
H
C
R'
N
H
N
H
C
H
H
R
C
H
R'
R'
Schma 9.45
Pd
+ 2
+ 2
Schma 9.46
H2
chromite
de cuivre
Schma 9.47
491
Le benzne nest pas rduit par lhydrogne naissant rsultant de laction dacides
sur des mtaux ou de laction du sodium sur les alcools.
La rduction du benzne (voir aussi 13.5) en cyclohexa-1,4-dine (schma 9.48) est
le rsultat de la raction de Birch (1944) qui fait intervenir un mtal alcalin
(lithium, sodium ou potassium), de lammoniac liquide de haute puret, et un alcool
(thanol, isopropanol ou t-butanol).
Na
H
H
Et-O-H
Na
NH3
H
Na
H e
Et-O-H
Na
NH3
- Et-O
H
- Et-O
H
Na
Na
cyclohexa-1,4-dine
Schma 9.48
Le mtal transfre un lectron au benzne via lammoniac liquide pour crer un radical-anion qui est transform en un simple radical par lapport dun proton fourni par
lalcool (lammoniac nest pas assez acide pour apporter ce proton). Le mme processus
se rpte une seconde fois avec le mtal, mais cest un carbanion qui est form. Un nouvel apport de proton par lalcool fournit le compos final.
9.5
492
Chimie organique
R1
C
R3
Os(VIII)O4
R2
O
Os(VI)
O
O
R4
R1
SO3HNa
R2
addition syn
R4
R3
EtOH
R1
OH
OH
R2
R4
R3
et l'inverse
et l'inverse
ester osmique
-diol, ou glycol
Schma 9.49
R3
C
R2
Mn
O
MnO4K
MnO3H
R4
C
R1
KOH
H 2O
C
R4
R2
R1
R3
R2
et l'inverse
et l'inverse
OH
O
Cr
O
acide
C
chromique
R
1
dilu
R2
O
H2O
C
R4
R3
R4
H2O
- MnO2
O
OH
C
R1
R3
R2
R4
R3
et l'inverse
-diol, ou glycol
et l'inverse
- H2O
O
C
R1
R2
R4
R3
et l'inverse
oxirane
Schma 9.50
Dans les deux cas, le mcanisme dbute par la formation dun ester cyclique, qui est
dcompos par la solution alcaline par deux ractions successives en 1,2-diol. Le glycol
est parfois accompagn doxirane par dshydratation du diol.
493
Par contre, chaud, ou en milieu neutre ou acide, le diol est oxyd en acides par
coupure de la liaison carbone-carbone.
H
O
R1
R3
C
R2
R4
- H 2O
O
Ar
C
acide peroxybenzoque
R1
R2
poxyde
ou oxirane
R3
R4
-ArCOOH
O
R1
R3
C
R2
R4
R1
R1
R2
OH
SN 2
H2O
R4
R3
R4
R2
O
H
R3
-H
R2
R1
OH
HO
R4
R3
1,2-diol
addition anti
Schma 9.51
494
Chimie organique
Lhydrolyse en milieu acide de ces composs cycliques conduit aux 1,2-diols correspondants. Il sagit dune dihydroxylation anti. Lattaque de lpoxyde proton seffectue
selon un mcanisme SN2, sur lun des carbones cycliques, du ct oppos loxygne.
Le peroxyde dhydrogne en prsence dargent fournit aussi un poxyde.
9.6
Hydroboration et hydroboration-oxydation
Le borane, BH3, un acide de Lewis, qui existe sous forme de dimre, B2H6, est le
plus souvent employ sous forme de complexes rsultant dune raction acido-basique
au sens de Lewis avec des thers acycliques comme le dithylther ou cycliques comme
le ttrahydrofurane (THF), lesquels sont des bases de Lewis. Dautres bases comme le
dimthylsulfure, Me2S, les amines tertiaires ou les phosphines sont aussi utilises, ct
de nombreuses autres molcules (figure 9.2).
Complexes du borane
Et
Et
Me
O
O
BH3
BH3
Me
S
BH3
BH3
BH3
Figure 9.2
La raction dhydroboration avec lalcne seffectue, soit directement avec le complexe, ce qui peut ncessiter dans certains cas un chauffage, comme dans le cas des complexes avec des amines tertiaires, soit par libration du borane de son complexe in situ
par addition de borohydrure de sodium.
Il se forme dabord un alkylborane qui ragit aussitt sur une nouvelle molcule
dalcne ce qui conduit un dialkylborane. La raction se termine lorsquun trialkylborane est obtenu.
495
2 C=C
C
BH3
H2B
C B
alkylborane
trialkylborane
addition syn
orbitales "p"
H
C
H 2B
H2B
H
H
H
H
complexe
borane-alcne
Me
Et
BH3
C
Me
H3C
H
C
tat de transition
orbitale vide
Et
H
alkylborane
Me
H
H
Me
C
2
CH3
BH2
C
CH3
Et
Me
H
Me
B
3
trialkylborane
Schma 9.52
496
Chimie organique
R
R
H
B
H
O
R
- HO
transposition
avec rtention de configuration
O
B
O
B
- HO
R
RO
B
O R
+ 3 NaOH
H 2O
O R
trialkylborane anion
hydrognoperoxyde
RO
+ H 3O
H-O-O
H-O-O-H + H2O
RO
RO
O R
- HO
RO
borate de trialkyle
BO3Na3
3 R-OH
RO
borate de trialkyle
borate de sodium
Schma 9.53
9.7
Les additions des carbnes et des nitrnes sur les olfines sont prsentes au chapitre 6
( 6.14.2a et 6.15.2a).
Rappel : (schmas 6.100 et 6.116)
497
mthylne singulet
H2
C
CH2
R1
R3
1)
R2
R1
R2
R4
C
2)
R1
R2
R3
C
R2
R3
R4
1 racmique
R4
R5
R5
R1
R5
R4
R4
R2
R1
R4
C
+
R3
R4
R4
R3
R1
R2
R2
R1
C
R4
R3
R4
R4
R3
C
R4
R5
R5
2 racmiques
Note: tous les groupes R sont considrs comme diffrents entre eux
(Schma 6.100)
R
O
R C
N NH2
Pb(OAc)4
R C
H2C
R C
CH CN
N N
R C
H2C
C
CN
H
2-cyano-N-diacylamino-aziridine
N
N
+ R C
C R'
C
C
C N
1-azirine
2-azirine
(Schma 6.116)
9.8
498
Chimie organique
Y
X
htrocycle
alcne
R-N N
R-N N
azidoalcane
N
R-N N
R N
N
C
dihydrotriazole
N
R-N N
C
R N
N
C
triazole
N
H-N N
R
H N
N
C
N
R
nitrile
ttrazole
Schma 9.54
Note : par simplification des schmas, les doublets dlectrons sont reprsents exceptionnellement par des tirets.
titre dexemple, les dihydrotriazoles sont souvent synthtiss par action dun
azide dalkyle ou azidoalcane, RN3, sur un alcne. Le groupe N3, azido, rsonne entre
deux formes limites dont lune affecte deux charges de signes contraires aux deux atomes dazotes terminaux. Cela permet une attaque de type lectrophile de ce groupe sur
lalcne et dclenche le mcanisme de cycloaddition [2 + 3]. La mme raction effectue
avec un alcyne conduit aux triazoles. Lacide azothydrique, HN3, ragit avec un nitrile
pour former un ttrazole.
Il existe essentiellement 2 types de dipoles 1,3.
499
Schma 9.55
dans une forme limite du dipole, latome Z charg positivement (sextet dlectrons) forme une double liaison avec latome central Y neutre, et dans une autre
forme limite, Z est neutre, mais forme alors une triple liaison avec latome central
Y charg positivement ;
si X, Y, et Z appartiennent aux 3 premires priodes du tableau de Mendliev, Y
ne peut tre quun atome dazote, Z, un atome de carbone ou dazote et X, un
atome de carbone, doxygne ou dazote.
Il existe des dipoles-1,3 assez stables comme les diazoalcanes, les azides ou loxyde
nitreux, et dautres dipoles-1,3 qui sont instables comme les oxydes, imines ou ylures de
nitriles souvent forms in situ par dshydrohalognation en milieu basique dun driv
halogn adquat ou par chauffage dun compos htrocyclique (schma 9.56).
C
H
Cl
base
- HCl
ylure de nitrile
HN N C
Cl
base
- HCl
N N
O N
imine de nitrile
HO N C
Cl
base
- HCl
O N
C
oxyde de nitrile
S
O
O
N
- CO2
sulfure de nitrile
azide ou azoture
N
diazoalcane
oxyde nitreux
Schma 9.56
C N
500
Chimie organique
Les dipoles-1,3 de type 2 ont les caractristiques suivantes (schma 9.57) :
Schma 9.57
dans les formes limites de ce diple, latome charg positivement Z forme avec
latome central Y une simple ou double liaison. Dans ce dernier cas, Z devient
neutre et la charge est porte par Y ;
si X,Y, et Z appartiennent aux 3 premires priodes du tableau de Mendliev, Y
ne peut tre quun atome dazote ou doxygne, X et Z peuvent tre des atomes
doxygne, dazote ou de carbone.
Quelques dipoles-1,3 sont stables comme les composs nitrs, azoxy, les nitrones et
lozone. Par contre les ylures de carbonyles, de thiocarbonyles et les azimines sont prpars in situ (schma 9.58).
501
CH N
X
N
H
R
base
- HX
base
- HX
ylure d'azomthine
R
N
R
N
imine d'azomthine
partir d'htrocycles
ylure de carbonyle
partir d'htrocycles
C
ylure de thiocarbonyle
partir d'htrocycles
azimine
carbne
O=O
C
oxyde de carbonyle
C
carbonyle imine
groupe nitro
nitrone
groupe azoxy
nitroso oxyde
ozone
nitroso imine
Schma 9.58
502
Chimie organique
Les dipolarophiles sont nombreux (figure 9.3). La plupart sont des alcnes ou
alcynes acycliques activs par des groupes lectroattracteurs -M. Il faut y ajouter le
benzyne ( 8.3.4), un benzne dont une double liaison a t remplace par une triple liaison
(compos instable), lanhydride malique et le malimide, composs cycliques, les htrocumulnes, noms donns des composs forms de deux doubles liaisons successives
faisant intervenir des htrolments, et des fonctions comme les nitriles, les imines ou
les azodicarboxylates.
Drivs dalcnes :
CH2=CH-CN, acrylonitrile, CH2=CH-COOR (R = alkyl), acrylates,
CH2=C(Me)-COOR, (R = alkyl),
CH2=CH-CO-R (R = alkyl ou aryl), vinyl ctones,
Ph-CH=CH-NO2, 1-nitro-2-phnylthylne,
EtCO2-CH=CH-CO2Et (Z et E), malates ou fumarates dthyle,
NC-CH=CH-CN (E), 1,2-dicyanothylne,
CH2=CH-Ph, styrne,
Ph-CH=CH-Ph, trans-stilbne.
NH
O
O
anhydride
malique
O
malimide
Drivs dalcynes :
R-CC-R (R et R = aryl ou htroaryl), alcynes internes,
R-CCH (R = aryl ou htroaryl), alcynes terminaux,
RO2C-CC-CO2R (R = Me ou Et), actylne dicarboxylate,
NC-CC-CN, dicyanoactylne,
R-CO-CC-CO-R (R = Me, Et, R = aryl ou htroaryl),
HCC-CO2R (R = Me ou Et), propiolates.
Benzyne
Figure 9.3
503
ozone
O
O
C
C
C
C
molozonide
O
C
O
O
O
C
diperoxyde
cyclique
raction secondaire
Schma 9.59
C
O
ozonide
504
Chimie organique
1) Alcnes
CH3
H3C
C
H3C
O
H3C
O3
H3C
milieu
anhydre
O
C
O
CH3 2 H2O
H3 C
H3C
ozonide
CH3
C
O +
C
H
ctone
(actone)
aldhyde
(actaldhyde)
+ H2O2
CH3-COOH
+ H 2O 2
+ H 2O
acide
(acide actique)
H2O2
H2O + 1/2 O2
CH3
O
+ H2O2
Zn
CH3
+ H2O + 1/2 O2
C
H
2) Alcynes
R1
O
R2
R1
R2
H 2O
ozonide
d'alcyne
R1
C
O
C R2 + H2O2
O
R1-COOH + R2-COOH
Schma 9.60
505
oxydant, et dans ces conditions, laldhyde nest pas oxyd. Cest donc laldhyde qui
est finalement le rsultat de cette raction dans les conditions indiques.
Lozonolyse est possible avec les alcynes (2, schma 9.60) mais elle est beaucoup plus
lente quavec les alcnes. Lozonide rsultant ragit avec leau en formant une -dictone qui est oxyde en deux acides par le peroxyde dhydrogne prsent dans le milieu.
200C
+
buta-1,3-dine
dine
thne
ou thylne
cyclohexne
dinophile
cycloadduit
Schma 9.61
Pour que cette cycloaddition soit rendue plus facile, il faut rendre les ractants plus
ractifs. Pour cela, le dine utilis doit tre riche en lectrons ce qui suppose la
prsence de substituants effet lectrodonneur +I comme les groupes alkyles et plus particulirement mthyles (le 2,3-dimthylbuta-1,3-dine ou le trans,trans-hexa-2,4-dine).
Des composs diniques cycliques sont aussi utiliss comme le cyclohexa-1,3-dine ou le
cyclopenta-1,3-dine, ou mme des composs aromatiques comme lanthracne (le benzne ne ragit pas et le naphtalne ragit trs difficilement), ou htrocyclique comme le
furane qui possde un caractre dinique important bien quil soit un compos aromatique. La figure 9.4 rassemble quelques dines utiliss dans ces ractions.
506
Chimie organique
Dines classiques
buta-1,3-dine
2,3-dimthylbuta-1,3-dine
trans,trans-hexa-2,4-dine
cyclohexa-1,3-dine
1,2-dimthylnecyclohexane
cyclopenta-1,3-dine
1-vinyl-cyclohexne
anthracne
furane
bicyclohexyl-1,1'-dine
Figure 9.4
Inversement, les meilleurs dinophiles, sont ceux dont les carbones thylniques ont de faibles densits lectroniques, car substitus par des groupes lectroattracteurs -I (CF3, CH2OH, CH2Cl, CH2CN, CH2COOH) et surtout -M (CHO,
CO-R (R = alkyl ou aryl), COOH, COOR, COCl, CN, ou une double liaison, cas particulier o le dinophile est aussi un dine). Certains alcynes peuvent servir de dinophiles :
dans ce cas, seuls 2 lectrons parmi les 4 prsents dans la triple liaison interviennent
dans cette raction (par exemple, le propiolate de mthyle, ou le benzyne form in situ).
Quelques uns dentre eux parmi les plus employs sont prsents dans la figure 9.5.
507
SO2Ph
thylne
CN
COOMe
CN
COOMe
trans-but-2-nedioate de mthyle
ou fumarate de mthyle
ou malate de mthyle
NC
CN
NC
CN
CHO
MeOOC
cis-but-2-nedioate de mthyle
cis-1,2-dicyanothylne
COOMe
COOMe
H
O
propnal
ou acroline
ttracyanothylne
COOMe
propnoate de mthyle
ou acrylate de mthyle
COOMe
anhydride malique
COOEt
N
N
H
actylne
(faible dinophile)
H
propiolate
de mthyle
COOMe
butynedioate de mthyle
ou actylnedicarboxylate
de mthyle
COOEt
azodicarboxylate
d'thyle
O
quinone
benzyne
prpar in situ
Figure 9.5
Certaines fonctions prsentant une double ou triple liaison comme les nitriles,
R-CN, les imines, >C=N-, les composs azo, R-N=N-R, nitroso, R-N=O, ou ctoniques, >C=O, peuvent tre aussi des dinophiles, dans certaines conditions, et avec des
substituants de type lectroattracteur -M. Il rsulte de ces cycloadditions des cycloadduits htrocycliques. Enfin, loxygne, O=O, dans ltat singulet ragit sous rayonnement ultraviolet avec les dines pour former des peroxydes cycliques.
508
Chimie organique
La raction de Diels-Alder est une raction concerte. La formation de nouvelles liaisons avec cration dun cycle se fait en une seule tape. Ltat de transition peut
tre reprsent par des flches montrant le mouvement lectronique impliqu.
CN
CN
CN
liaison
liaison
CN
CN
liaison
dine
liaison
cycloadduit
dinophile
Schma 9.62
509
CN
+
CN
CN
H
CN
CN
H
ou
CN
H
composs identiques
cis-1,2-dicyano-cyclohex-4-ne
cis-1,2-dicyanothylne
H
CN
CN
CN
CN
H
H
ou
CN
NC
composs identiques
trans-1,2-dicyano-cyclohex-4-ne
trans-1,2-dicyanothylne
A
C
Schma 9.63
Si le cis-1,2-dicyanothylne ragit avec, dune part, le trans-trans-1,4-diphnylbutadine et, dautre part, avec le cis-trans-1,4-diphnylbutadine (schma 9.64), les groupes phnyles sur le cyclohexne dans le cycloadduit sont, dans le premier cas, en
position cis, et dans le second cas, en position trans ce qui montre que la raction de
cycloaddition est strospcifique et laddition syn. La strochimie du dine
est conserve dans le cycloadduit.
510
Chimie organique
Ph
Ph
CN
CN
H
H
CN
CN
H
Ph
Ph
cis-cis-1,2-dicyano-3,6-diphnyl-cyclohexane
Ph
H
CN
CN
Ph
H
CN
CN
H
Ph
Ph
cis-trans-1,2-dicyano-3,6-diphnyl-cyclohexane
+
H
+
R
H
H
R
Schma 9.64
Lorsque le dine est un compos cyclique, comme le cyclopentadine, et que lthylnique est dissymtrique, deux types de composs peuvent tre forms : si le groupe le
plus volumineux du dinophile se trouve sous le dine, laddition est endo , dans le
cas contraire, laddition est exo . Dans la majorit des cas cest le compos
endo (du grec, en dedans) qui est obtenu, mais il est possible dans certains
cas que le compos exo (du grec, en dehors) soit aussi prsent (schma 9.65).
511
cycloaddition "exo"
H
CN
H
CN
CN
H
groupes "exo"
(en dehors)
H
NC
CN
H
NC
CN
groupes
"endo"
(en dedans)
CN
H
Schma 9.65
H
N
H
H
CN
H
Schma 9.66
512
Chimie organique
Laddition de lanhydride malique au cyclopentadine fournit encore un cycloadduit endo pour des raisons semblables.
H
H
H
O
O
O
H
O
cycladduit "endo"
Schma 9.67
La cycloaddition pouvant seffectuer de part et dautre du plan thylnique du dinophile, les deux produits qui en rsultent sont des cycloadduits endo nantiomres
si un carbone asymtrique est cr (schma 9.67). On obtient donc un racmique.
Pour que la raction devienne nantioslective, certaines mthodes ont t utilises.
La plus classique concerne laddition dun acrylate de (-) ou (+)-phnylmenthyle chiral
sur le cyclopentadine en prsence dun catalyseur, le ttrachlorure de titane, un acide
de Lewis. La prsence du groupe chiral sur lacrylate influe sur lorientation de la raction ce qui permet de favoriser la formation de lun des deux nantiomres possibles. Le
retrait par hydrolyse du groupe (-) ou (+)-phnylmenthyle, copule chirale, conduit un
cycloadduit acide chiral (schma 9.68).
513
TiCl4
H
*
O
H
C O
COO
R*
COO
R*
R*
H
H
*
H
TiCl4
H2O, H+ (- R* OH)
COOH
*
H
H
COOH
Schma 9.68
Lorsquune raction de Diels-Alder est effectue avec un dine et un dinophile dissymtriques, plusieurs composs (sans compter les stroisomres) peuvent tre obtenus
(schma 9.69). Pour des raisons dinteractions dorbitales entre doubles liaisons et groupes substituants, on remarque une rgioslectivit. Les composs ortho et para sont
prdominants par rapport aux composs mta. Avec le nitrothylne (Y = NO2),
il ny a pas de compos mta. Le retrait du groupe nitro dans le cycloadduit est utilis
pour obtenir des ractions de cycloadditions de ce type, rgioslectives.
514
Chimie organique
R
Y
Y
ou
et
Y
ortho
mta
Y
+
R
et
ou
Y
Y
para
mta
composs
prdominants
Schma 9.69
Schma 9.70
Toutefois, le plus souvent, le butadine (gaz) est obtenu de manire plus pratique
par chauffage de 3-sulfolne (un solide) (schma 9.71).
SO2
- SO2
Schma 9.71
515
+
dicyclopentadine
Schma 9.72
On appelle ractions homo Diels-Alder, des ractions trs spcifiques qui font
intervenir un dine non conjugu et un dinophile (schma 9.73).
Y
ROOC
COOR
ROOC
COOR
N
Schma 9.73
Y
R
R'
R'
Y= groupe lectroattracteur -I ou -M
Schma 9.74
Chapitre 10
Les ractions daddition
sur les groupes carbonyle,
imine, et nitrile
Sommaire :
10.1 Gnralits .................................................................................................... 519
10.2 Ractions de simple addition sur le groupe carbonyle ........................ 523
10.2.1 Rduction (voir aussi 13.7) ............................................................ 523
10.2.1a Hydrognation catalytique ...................................................
10.2.1b Hydrures mtalliques (LiAlH4 et NaBH4)
(voir aussi 13.7.2) ..............................................................
10.2.1c Le borane, BH3, dans le THF ...............................................
10.2.1d Le sodium dans lthanol
(mthode ancienne de Bouveault et Blanc) ..........................
10.2.1e Lisopropoxyde daluminium dans lalcool isopropylique
en excs (mthode de Meerwein-Ponndorf-Verley) ..............
523
524
525
526
526
518
Chimie organique
10.3.2 Lhydroxylamine .............................................................................. 554
10.3.3 Les hydrazines .................................................................................. 555
10.3.4 La semicarbazide et la thiosemicarbazide ........................................ 559
519
10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile
10.1 Gnralits
Les groupes carbonyle, C=O, imine, C=N- et nitrile, CN, ont un caractre commun, une forte polarisation des liaisons, qui est la consquence de la diffrence des
lectrongativits entre le carbone et les htrolments O, S, ou N. Il existe donc un
effet lectroattracteur -I auquel sajoute une dlocalisation des lectrons qui affecte
une charge positive au carbone et une charge ngative lhtrolment (figure 10.1).
+
C
effet -I
Figure 10.1
Il en rsulte que les ractifs nuclophiles attaquent le carbone, et les ractifs lectrophiles, lhtrolment. Les additions radicalaires sont particulirement rares.
A priori, la raction peut dbuter, soit par lattaque dun lectrophile Y ou Y+ sur
loxygne, soit par celle dun nuclophile Nu : ou Nu- sur le carbone. Gnralement,
ces additions sont inities par lattaque nuclophile sur le carbone. Cest
ltape la plus lente de laddition, celle qui donne la vitesse de la raction complte. Elle
est suivie de lattaque dun lectrophile, tape rapide (schma 10.1).
+
C
H
lent
rapide
Nu
NuH
NuH
(sans catalyse acide, raction lente)
ex: H2O
+
C
E
lent
Nu
rapide
Nu
Nu
ex: CN , H
ou CN, K
Schma 10.1
Les ractions dadditions qui dbutent par lattaque de loxygne par un ractif lectrophile sont moins frquentes, elles ont lieu en prsence dun acide fort ou dun acide
de Lewis. La protonation de lhtrolment augmente le caractre positif du carbone
avec formation dun ion carbonium (tape rapide) ce qui facilite lattaque du nuclophile prsent, qui reste toutefois ltape lente du mcanisme. La raction se termine par
520
Chimie organique
une dprotonation (schma 10.2). Lacide joue alors le rle dun catalyseur. Cest le cas
de lhydratation ( 10.2.2), entre autres.
Leau est un faible nuclophile et son addition est lente en labsence dacide. La prsence dacide augmente sensiblement la vitesse de cette raction. Par contre, des
nuclophiles forts comme lion cyanure ragissent sans laide dun acide.
catalyse acide
+
C
NuH
C
Nu
-H
Nu
H
Schma 10.2
La quantit dacide ajoute une raction comme catalyseur doit tre contrle
afin quun excs ninduise pas une diminution de la concentration en nuclophile.
Ainsi, laddition damines sur les ctones seffectue en prsence dune faible quantit
dacide. Un excs conduit un sel dammonium et une diminution des amines libres.
Il existe donc pour chacune de ces ractions un pH dfini pour lequel la ractivit est
maximale.
Des liaisons hydrognes peuvent aussi activer lattaque du nuclophile. Le
groupe carbonyle peut former avec un acide ou un solvant protique une liaison
hydrogne qui permet une augmentation de la charge partielle positive du carbone
de C=O (figure 10.2).
O
+
H O
+
H A
solvant protique
acide
Figure 10.2
521
10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile
catalyse basique
Nu
NuH + B
+ BH
H
BH
-B
Nu
Nu
Nu
Schma 10.3
+
C
H3C
+
C
H3C
H3C
Figure 10.3
La prsence de substituants effets lectroattracteurs -I comme CH2Cl augmente sensiblement la vitesse de la raction, et inversement pour les groupes effets
lectrodonneurs +I (figure 10.4).
Cl
CH2
+
C
H3 C
+
C
H
Figure 10.4
Les ctones et aldhydes aromatiques sont moins ractifs que leurs quivalents aliphatiques, en raison de la dlocalisation sur le cycle de la charge positive,
consquence de la rsonance (schma 10.4).
R
C
O
Schma 10.4
522
Chimie organique
R
C
R'
Figure 10.5
NuH
NuH
(addition-1,2)
(addition-1,4)
OH
C
H
Nu
Nu
(addition sur le groupe fonctionnel C=O)
C
Nu
Schma 10.5
10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile
523
Si la raction daddition est facilement rversible, le contrle de la raction est thermodynamique et laddition est de type-1,4, car dans ce cas le produit form est plus stable thermodynamiquement que celui rsultant de laddition-1,2 (la prsence du groupe
fonctionnel stabilise plus le produit rsultant de la raction quune double liaison). Toutefois, dans ce cas, la gne strique apporte par les substituants du compos de dpart
peut orienter plus encore que les effets lectroniques, laddition en 1,4 ou sur le groupe
fonctionnel. La prsence dun groupe volumineux sur C1 comme phnyle a pour consquence dorienter la raction plutt vers laddition sur C=O. Inversement, la substitution du groupe C=O par un groupe volumineux comme t-butyle oriente plutt
laddition en 1,4.
Il existe trois grands types de ractions dadditions sur les groupes carbonyles, imines et nitriles :
laddition simple sur la double liaison fonctionnelle ;
laddition de composs azots suivie dune limination avec formation
dune double liaison >C=N- (une condensation, voir ci-dessous) ;
laddition dun carbanion.
Il faut y ajouter les ractions faisant intervenir le transfert dun ion
hydrure, la raction de Wittig, la condensation benzonique, laddition des
organomtalliques et la raction de Reformatsky.
Remarque : le terme condensation est quivoque car il indique dans la littrature
ancienne laddition pure et simple dun ractif un autre avec formation
dun seul compos (ex : formation de cyanhydrine partir dun aldhyde et
de HCN), et plus souvent, maintenant, laddition de deux molcules formant un compos unique qui subit llimination immdiate ou non dune
petite molcule comme leau ou un alcool avec formation ou non dune double liaison (ex : raction entre amine primaire et compos carbonyl, ctone
ou ester avec formation respectivement dune imine >C=N- et dun amide
-CO-NHR). Dans ce dernier cas, il sagit dune addition-limination.
524
Chimie organique
R1
C
H2, Pd
R1
R2
R2
H
H
Ar
OH
H2, Pd
OH
- H2O
R2
R1
R2
R2 = Ar' ou H
Schma 10.6
O
C
H AlH3
Li
O-AlH3
+3 C O
H
Li
Al Li
4
4 H-O-H
C
H
Schma 10.7
OH + Al (OH)3 + LiOH
10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile
525
Une molcule de AILiH4 forme un complexe partir de quatre molcules de compos carbonyl (schma 10.7) par attaques dions hydrures sur le carbone fonctionnel et
formations de liaisons O-Al. Laction de leau dans la dernire phase de la rduction
permet le remplacement de laluminium par quatre atomes dhydrogne ce qui libre
quatre molcules dalcool.
Un autre hydrure trs utilis est le borohydrure de sodium, NaBH4, qui a
lavantage sur LiAIH4 de pouvoir tre utilis dans leau ou les alcools (solvants protiques polaires) ce qui augmente le nombre des molcules rductibles et en particulier celles insolubles dans lther ou le THF, souvent trs polaires, ne pouvant donc pas tre
rduites par AILiH4.
Par ailleurs, NaBH4 ne rduit pas les fonctions CN, NO2 et COOEt.
CH3
C
CH
CH3
OH
H BH3
H3B-O-CH(CH3)2
Na
isopropoxyborohydrure
de sodium
Na
Na
B(OCH(CH3)2)4
ttraisopropoxyborate
de sodium
Schma 10.8
526
Chimie organique
O
+
BH2, THF
O-BH2
+2 C O
O-B
H2O
O-H
H
+ B (OH)3
borate
d'alkoxyde
acide borique
Schma 10.9
Na , EtOH
OH
H
Schma 10.10
527
10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile
O-CH(CH3)2
(H3C)2HC-O
Al
H
R2
O-CH(CH3)2
CH3
R1
CH3
C CH3
R2
isopropoxyde
d'aluminium
Al
O
R1
CH3
O
R1
CH(CH3)2
+
O
H
C CH3
H3C
tat de transition
cyclique
propanone
(H3C)2HC O
CH(CH3)2
Al
H-O-CH(CH3)2
C
R2
C
R2
(H3C)2HC-O
Al
(H3C)2HC-O
Al
O
R1
(H3C)2HC-O
+
O
(H3C)2HC
R1
CH(CH3)2
C
R2
alcool
Schma 10.11
Pour orienter la raction vers la formation de lalcool, la propanone (actone) forme dans la raction est distille au fur et mesure de sa production (point dbullition,
56 C, infrieur celui de lalcool isopropylique, 82 C).
Le mcanisme est complexe, mais le passage par un tat de transition cyclique six
centres ne fait aucun doute. Il seffectue par transfert dun ion hydrure suivi par celui
dun proton fourni par lalcool isopropylique du milieu (schma 10.11). Dautres mcanismes ont t proposs faisant intervenir deux moles disopropoxyde daluminium par
mole de compos carbonyl.
10.2.2 Hydratation
OH
R
C
+ H2O
R'
R'
R'= H : aldhyde
R' = alkyl, aryl ou aralkyl : ctone
OH
hydrate d'aldhyde
ou de ctone
Schma 10.12
528
Chimie organique
Cl
C
Cl
OH
OH
H3 C
OH
OH
OH
C
hydrate
de mthanal
hydrate
de chloral
H 3C
OH
H 3C
OH
hydrate
d'thanal
OH
hydrate
de propanone
stabilit dcroissante
Figure 10.6
Ph
Ph
O
C
+ H 2O
H
O
Ph Ph
hydrate de diphnylpropanetrione
trs stable
Schma 10.13
Lhydratation peut seffectuer en milieu neutre comme pour le mthanal mais aussi,
le plus souvent, en milieu acide ou basique (schma 10.14).
Milieu basique
C
C
R'
R'
H O
H O
H
H
+ B
+ BH
O
C
B
Milieu acide
H
C
R'
H
,A
H ,A
O
-A
R'
O
H
O
H
A
Schma 10.14
O
H
C
H
O
+ AH
529
10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile
Dans le cas du groupe imine, une addition semblable celle des composs carbonyls a lieu, mais le compos ainsi form, analogue de lhydrate, limine une molcule
damine primaire pour librer finalement un compos carbonyl (schma 10.15).
R
R"
C
R"
+ H2O
R'
R'
R
C
N
H
OH
-hyroxyamime
R"
+ H2N
R'
amine
primaire
compos carbonyl
(ctone ou aldhyde)
Schma 10.15
Cest une raction quilibre mais qui est trs fortement dplace vers la droite en
conditions normales (avec des imines aliphatiques). Toutefois, les bases de Schiff, imines formes entre des aldhydes aromatiques et des amines primaires, ArCH=N(R)(R),
sont plus difficiles hydrolyser et un milieu acide (ou basique) est ncessaire.
Le mcanisme en milieu acide dbute par une protonation de lazote basique de
limine ce qui provoque laddition dune molcule deau avec formation dune -hydroxyamine protone instable. Llimination dun sel dammonium et la perte dun proton conduisent au compos carbonyl (schma 10.16).
R
C
R'
H ,A
O
H
R"
H ,A
H
C
O
H ,A
R"
R'
R'
O
H
-hydroxyamine
protone
R"
H ,A
H
R
R'
O
H
R"
R'
R'
H ,A
R"
R"
N
H
H ,A
sel d'-hydroxyamine
R"
R'
C
O
+ H
H ,A
H
sel d'amine primaire
Schma 10.16
530
Chimie organique
Dautres composs qui portent un groupe imino >C=N- comme les oximes R,RC=NOH, les hydrazones, R,RC=N-NHR, les semicarbazones, R,RC=N-NH-CO-NH2, et les
thiosemicarbazones, R,RC=N-NH-CS-NH2, sont hydrolysables comme les imines et librent un compos carbonyl (aldhyde ou ctone) et respectivement, de lhydroxylamine
(sous forme de sels), des hydrazines (sous forme de sels), de la semicarbazide, et de la
thiosemicarbazide (schma 10.17). Cest la raction inverse de leurs formations.
Lhydrolyse peut seffectuer pH 7, mais elle peut tre trs lente. Elle est plus rapide
en milieu acide.
R
OH
H 2O
C N
R'
H2N OH
R'
hydroxylamine
oximes
H
R
H2O
R"
idem
NH2
C N
R'
(l'hydrazine R" = H)
H
N
H2O
CO-NH2
idem
H2N
C N
R'
NH CO-NH2
semicarbazide
semicarbazones
H
R
CS-NH2
H2O
idem
H2N NH CS-NH2
C N
R'
R"
hydrazines
hydrazones
thiosemicarbazide
thiosemicarbazones
Schma 10.17
Les sels diminium sont souvent prpars par action dun halognure sur une imine.
Ces composs sont trs facilement hydrolyss temprature ordinaire en raison de la
dlocalisation de la charge positive sur le carbone (schma 10.18).
R1
R3
C N
R2
R4X
R1
R1
R3
R4
R2
R3
C N
C N
X
R4
R2
sels d'iminium
H 2O
R1
R3
H
C
R2
Schma 10.18
O +
H
R4
531
10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile
Des sels diminium se forment lorsque des namines sont en milieu acide. Lhydrolyse est facile (schma 10.19).
H
C
C
R1
H2O
C
N
R1
R2
O
R1
N
sel d'iminium
namine
R2
R2
R1
R2
Schma 10.19
SN2
NaCN
H
RCN
NH
H2O
H
H
C
R
H
-H
H
O
NH2
H
N H
O
R
H
O
O
H
amide
O
NH2
H
C
NH
H
O
C
O
NH
H
(quantit stoechiomtrique)
NH
amide proton
NH
SO4H2
concentr
nitrile
+ NaX
addition d'eau
l'amide proton
Schma 10.20
O
acide
NH2
H
532
Chimie organique
Lhydrolyse des nitriles peut aussi tre effectue en milieu basique par la soude contenant environ 10 % de peroxyde dhydrogne (eau oxygne), mais de nombreuses
autres mthodes existent. Le mcanisme dhydrolyse basique passe encore par un amide
qui, sous laction de la soude, fournit le sel de sodium de lacide, et de lammoniaque
(NH3 + H2O NH4OH) (schma 10.21).
N
R
H2O, - OH
C
O
C
O
iminoalcool
amide
(formes tautomres)
NH2
NH2
O
O
R
O
O
C
NH2
NH
C
O
+ NH3
H
R-COO
+ H 2O
sel d'acide
Schma 10.21
S
S
trithiane
Figure 10.7
R
C O + R'OH
OH
hmiactal
OR'
C
OR'
C
OH
+ R'OH
OR'
C
OR'
actal
Schma 10.22
+ H2 O
533
10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile
Les aldhydes ragissent avec les alcools anhydres pour former dabord des hmiactals puis, des actals (schma 10.22). Ce sont des ractions rversibles qui peuvent
avoir lieu en milieu neutre, mais la catalyse acide augmente leur vitesse. Les mcanismes sont semblables ceux de lhydratation ( 10.2.2).
Formation de l'hmiactal en milieu neutre
O
R
R'
O
H
R'
R'
hmiactal
O
R
H R'
O
C
-H
hmiactal
R
- H2O
O
R'
R'
R'
R'
R'
O
H
O
H
R'
R'-O-H
R'
O
R
-H
O
C
R'
H
O
R'
R'
actal
Schma 10.23
534
Chimie organique
(donc plus stables que les hydrates correspondants). Pour les aldhydes de masses leves, le dplacement de lquilibre vers la droite est obtenu par limination de leau forme, soit par une distillation simple ou azotropique (voir 8.1.12d), soit par absorption
au moyen dun tamis molculaire ou dalumine, Al2O3. Parfois, cette raction daddition
tant difficile, elle est alors remplace par laction de composs comme les orthoesters,
HC(OR)3, en prsence de chlorure dammonium.
Les actals sont utiliss comme protecteurs de la fonction aldhyde dune
molcule. Cette protection permet au chimiste de poursuivre sa synthse en effectuant
des ractions nouvelles (surtout en milieu basique) avec des ractifs qui auraient pu agir
de manire non souhaite sur cette fonction carbonyle. Le retour la fonction aldhyde
de dpart (dprotection) est effectu par hydrolyse de lactal, en milieu acide. Dans
lexemple prsent, schma 10.24, la protection de la fonction aldhyde du 3-bromobutanal est ncessaire pour effectuer llimination de HBr et former une double liaison. En
effet, laction de la soude sur le compos de dpart aldhydique aurait produit un carbanion par dprotonation de CH et des ractions autres que llimination de HBr
auraient t possibles. Lactalisation permet de les viter.
Br-CH2-CH2-CHO + 2 EtOH
Br-CH2-CH2-CH(OEt)2
H 2O
NaOH
2 EtOH + CH2=CH-CHO
, H2O
H2C
Schma 10.24
Lorsquune fonction aldhyde et une fonction alcool sont prsentes dans une mme
molcule, la formation dun hmiactal par raction intramolculaire est possible si
lhtrocycle qui est ainsi produit est compos de 5 ou 6 lments, cest--dire trs stable
car prsentant de faibles tensions cycliques. Cest le cas des sucres acycliques comme le
D-glucose qui, par hmiactalisation, est en quilibre avec les formes cycliques (- et D-glucopyranoses prpondrants, schma 10.25, ainsi que - et -D-glucofuranoses) ce
qui cre un carbone asymtrique supplmentaire prsent dans le cycle appel carbone
anomrique, et qui est aussi lorigine du phnomne de la mutarotation des
sucres (prsente au 4.5.33).
535
10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile
6CH2OH
5
H
1
HO
H
H
3
4
OH
H
OH
6
CH2OH
H
5
OH
OH
H
HO
OH
5
CH2OH
6
HO
HO
35,5%
OH
HO
6 CH2OH
5
D-glucose
(acyclique)
O OH
1 63,5%
OH
3
OH
HO
H
OH
-D-glucopyranose
ou -D-glucose
OH
OH
H
OH
5
6CH2OH
-D-glucopyranose
ou -D-glucose
2
OH
3
H
H
1
OH
H
1
OH
1
2
3
4
H
OH
H
OH
5
CH2OH
Schma 10.25
Contrairement aux aldhydes, les ctones ragissent assez difficilement avec les
alcools pour des raisons dencombrement strique et lectronique (voir 10.1).
Les mcanismes de formation de lhmiactal et de lactal sont identiques ceux indiqus pour les aldhydes (schma 10.26).
R
C O
R'
R"-OH
OR"
R
C
R'
R"OH, H
OH
hmiactal
OR"
+ H2 O
C
R'
OR"
actal
(autrefois appel
ctal)
Schma 10.26
Les ractions avec de simples alcools seffectuent le plus souvent en milieu acide
avec retrait de leau forme, comme pour les aldhydes de masses leves. Seuls, les
1,2-diols (glycols), comme lthane-1,2-diol, HO-(CH2)2-OH et 1,3-diols, comme le
propane-1,3-diol, HO-(CH2)3-OH, conduisent assez facilement des actals cycliques
stables, 1,3-dioxolanes et 1,3-dioxanes, respectivement (schma 10.27). Ce sont
dexcellents protecteurs de la fonction ctonique.
536
Chimie organique
C O
HO CH2
HO
C
O
CH2
thane-1,2-diol
CH2
+
HO
+ H 2O
CH2
1,3-dioxolane
HO CH2
C O
CH2
CH2
CH2 + H2O
C
O
CH2
propane-1,3-diol
CH2
1,3-dioxane
Schma 10.27
Cette stabilit est lie leurs structures htrocycliques composes de 5 ou 6 lments, lesquelles prsentent comme indiqu prcdemment de trs faibles tensions de
cycle. La facilit de la formation des actals cycliques est lie leur entropie de formation qui est relativement plus favorable que celle de la formation dactals acycliques :
un diol ragit sur un aldhyde ou une ctone en fournissant deux molcules (lactal et
leau) tandis quun alcool simple ncessite trois molcules (deux dalcool et une de compos carbonyl) pour un mme rsultat : deux molcules. Parmi les diols souvent utiliss pour la protection des aldhydes et des ctones, on peut donner le classement
suivant en fonction de la facilit de lactalisation. Celle de lhydrolyse des actals correspondants est en ordre inverse.
HO-CH2-C(CH3)2-CH2OH > HO(CH2)2-OH > HO(CH2)3-OH
Lorsquun aldhyde ou une ctone aliphatique est traite par un alcool primaire ou
secondaire anhydre et un halognure dhydrogne en quantit stchiomtrique, il ne se
forme pas lhmiactal mais un ther -halogn. Sous laction de HX, le groupe
hydroxy de lhmiactal est substitu par X (schma 10.28).
O + R-OH
+ HX
- H2O
OR
C
Schma 10.28
Les thiols, RSH, ragissent plus facilement avec les aldhydes et ctones
que les alcools ce qui est en accord avec le caractre plus nuclophile des thiols compar
celui des alcools. Il se forme un hmimercaptal (ou hmithioactal) puis un
dithioactal qui sont stables en milieu basique. La formation des dithioactals peut tre
catalyse par des composs autres que les acides, par exemple, le ttrachlorure de titane,
TiCl4, ou le ttrachlorure de silicium, SiCl4. La dithioactalisation est utilise pour la
protection des composs carbonyls. Les dithioactals sont plus stables que les actals
vis--vis de lhydrolyse acide. Lthane-1,2-dithiol conduit des dithioactals cycliques.
Les dithioactals sont dsulfuriss par le nickel de Raney ce qui permet de rduire
les ctones, la raction directe tant parfois complexe (schma 10.29).
537
10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile
OH
C O + RSH
SR
RSH
H2, Ni
CH2 + 2 RSH
SR
SR
hmithioactal
dithioactal
Schma 10.29
Les nitriles additionnent une molcule dalcool absolu (le plus souvent primaire) en
prsence de chlorure dhydrogne, sans solvant ou dans lther, le dioxane ou le benzne, pour former un chlorhydrate diminoester, diminother ou dimidate. Cest
la synthse de Pinner (1877). Les acylnitriles, RCOCN, et certains nitriles aromatiques ortho substitus ne ragissent pas. Par chauffage des chlrohydrates diminothers
dans un alcools des orthoesters sont forms (schma 10.30).
C
O
R
R'
R'
Cl
NH2
R
Cl
C
O
R'
NH2 Cl
NH
chlorhydrate d'iminother
ou d'imidate
N(Et)3
C
O
- HN(Et)3, Cl
NH
NH NH -NH-R'
2
R'
NH2-NH-CO-Ar
hydrazine
monosubstitue
N N
R
hydrazide
R'
NH-NH-R'
NH-NH-R'
amidrazone
N NH-CO-Ar
R
NH2
iminother
ou imidate
H2O
R'
Cl
hydrazonate
C
OH
R'
Ar
N
- R'OH
R
N
C
C
O
Ar
2-aryl-1,3,4-oxadiazole
substitu en position 5
O
R
C
OR'
ester
OR'
R'OH,
OR'
OR'
orthoester
Schma 10.30
538
Chimie organique
+ R'OH
alcool
secondaire
ou tertiaire
R'-OH
H - H2O
R'
+ R'
-H
C
O
O
H
R'
R C
R'
R-CO-NH-R'
amide secondaire
R'
R'
N
H
R'
H
Schma 10.31
10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile
HO
Na
+ H
539
+ Na
ion bisulfite
ion sulfite
R
C O H
O
CO3Na2
H2O
OH
C
S
O
R
C O + SO3Na2
H
SO3 Na
combinaison
bisulfitique
solide cristallis
Na
ion sulfite
Schma 10.32
KCN + H2SO4
OH
C=O
+ HCN
CN
cyanhydrine
C=O
CN
Schma 10.33
La raction avec les aldhydes aromatiques conduit plutt des benzones ( 10.6).
Lobtention des cyanhydrines, dans ce cas, est effectue partir de la combinaison
bisulfitique de laldhyde, par action de lion cyanure, selon une raction de substitution
SN2 (schma 10.34).
540
Chimie organique
OH
Ar CHO + NaHSO3
Ar CH
OH
CN
Ar CH
CN
SO3Na -NaSO3
Schma 10.34
La benzophnone Ph-CO-Ph ne ragit pas, et les ctones Ar-CO-R avec R aliphatique sont trs peu actives. Il en est de mme des ctones encombres.
Les cyanhydrines drives de Ar-CO-R sont plus facilement obtenues par action du
cyanotrimthylsilane en prsence dun acide de Lewis, raction suivie dune hydrolyse
pour dprotger le groupe hydroxy (schma 10.35).
CN
CN
Ar-CO-R + Me3SiCN
acide de Lewis
Ar
C
R
OSiMe3
H2O
Ar
OH
Schma 10.35
541
10. Les ractions daddition sur les groupes carbonyle, imine, et nitrile
COOH
H
CN
H
OH
CHOH
CHO
NaCN
CHOH
CHOH
H2O, CaCl2
sparation
COONa des sels
H
d'acides aldoniques
OH
pimres
CHOH
CHOH
puis H
HO
NaOH, H2O
CHOH
OH
CHOH
CHOH
et
COOH
H
CHOH
CHOH
COOH
H
OH
O
H
O
H
H
O
OH
Na/Hg
CHOH
pH: 3-3,5
CHOH
CHO
HO
H
CHOH
CHOH
CHOH
OH
HC
COOH
HO
CHO
CHOH
CHOH
CHOH
Na/Hg
O
pH: 3-3,5
HO
CHOH
CHOH
HC
Schma 10.36
Les groupes hydroxy en position dun nitrile peuvent tre facilement substitus
par des ractifs nuclophiles. Ainsi, les cyanhydrines ragissent avec lammoniac pour
former des -amino nitriles, qui, par hydrolyse du groupe CN, permettent daccder
des -amino acides : cest la mthode de Strecker (1850) (modifie parTiemann)
(schma 10.37). On peut remplacer HCN et NH3 par un mlange de chlorure dammonium et de cyanure de sodium. Lutilisation damines primaires ou secondaires permet
laccs des -amino nitriles N-substitus ou N,N-disubstitus.
RCHO HCN
OH
C
CN
H
NH3
- H2O
NH2
C
CN
H
Schma 10.37
H2O
base
NH2
C
COOH
H
542
Chimie organique
Cl
Cl
C
Cl
C
Cl
O
PCl4
SN1
C
Cl
OPCl4
C
OPCl4
Cl
SN i
Cl
- POCl3
C
Cl
O
C
Cl
Cl
Cl
Cl
Schma 10.38
Cl
- HCl
C
Cl
Schma 10.39