UNIVERSIDAD INCA GARCILASO DE LA VEGA

FACULTAD DE CIENCIAS FARMACUTICAS Y BIOQUMICA

SEMANA I CLASE I
MICROBIOLOGA GENERAL: HISTORIA DE LA MICROBIOLOGA
GENERALIDADES
Microbiologa es la ciencia que se encarga del estudio de los organismos microscpicos,
deriva de tres palabras griegas: mikros (pequeo), bios (vida) y logos (ciencia)
que conjuntamente significan el estudio de la vida microscpica. Los microorganismos
son diminutos seres vivos que individualmente son demasiado pequeos como para
verlos a simple vista. En este grupo se incluyen las bacterias, parsitos, hongos y
levaduras y los virus. La mayora de los microorganismos contribuyen de una forma
crucial en el bienestar de la Tierra ayudando a mantener el equilibrio de los organismos
vivos y productos qumicos en nuestro Medio ambiente: Los microorganismos de agua
dulce y salada son la base de la cadena alimentara en ocanos, lagos y ros; los
microorganismos del suelo destruyen los productos de desecho e incorporan el gas
nitrgeno del aire en compuestos orgnicos, as como reciclan los productos qumicos en
el suelo, agua y aire; ciertas bacterias y algas juegan un papel importante en la
fotosntesis, que es un proceso que genera nutrientes y oxgeno a partir de luz solar y
CO2 siendo un proceso crtico para el mantenimiento de la vida sobre la Tierra; los
hombres y algunos animales dependen de las bacterias que habitan en sus intestinos
para realizar la digestin y sntesis de algunas vitaminas como son la K y algunas del
complejo B. Los microorganismos tambin tienen Aplicaciones Industriales ya que se
utilizan en la sntesis de productos qumicos como son acetona, cidos orgnicos,
enzimas, alcohol y muchos medicamentos. El proceso de produccin de acetona y
butanol por bacterias fue descubierto en 1914 por Chaim Weizmann, un polaco que
trabajaba en Inglaterra para Winston Churchill. Cuando estall la Primera Guerra
Mundial en agosto de ese ao, la produccin de acetona era esencial en el proceso de
fabricacin de las municiones, por lo que el descubrimiento de Weizmann jug un papel
determinante en el desarrollo de la guerra. La Industria Alimentara tambin usa
microorganismos en la produccin de vinagre, bebidas alcohlicas, queso, yogurt y pan.
Adems, las bacterias y otros microorganismos ahora pueden ser manipulados para
producir sustancias que ellos normalmente no sintetizan. A travs de esta tcnica,
llamada Ingeniera Gentica, las bacterias pueden producir importantes sustancias
teraputicas como insulina, hormona de crecimiento, etc.
Actualmente sabemos que los microorganismos se encuentran en todas partes; pero
hace poco, antes de la invencin del microscopio, los microorganismos eran
desconocidos para los cientficos. Miles de personas moran en las epidemias cuyas
causas no se conocan. El deterioro de los alimentos no se poda controlar siempre y
muchas familias enteras moran debido a que no existan Vacunas y Antibiticos
disponibles para combatir las infecciones.
DESARROLLO HISTORICO DE LA MICROBIOLOGIA
Aunque los microorganismos se originaron hace aproximadamente 4.000 millones de
aos, la microbiologa es relativamente una ciencia joven. Los primeros microorganismos
se observaron hace 300 aos y sin embargo pasaron unos 200 aos hasta que se
reconoci su importancia.
Primeras Observaciones de los Microorganismos (Leeuwenhoek y sus microscopios):
La existencia de los microorganismos no se conoci hasta la invencin del microscopio.
La primera persona en describir los microorganismos en detalle fue el holands Anthony
Van Leeuwenhoek en 1684, a los cuales denomin animculos.

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Leeuwenhoek examin el agua de lluvia, de mar, de ro, saliva y otras materias. Sin
embargo, estas observaciones no condujeron a ninguna investigacin acerca de las
posibles actividades de los microorganismos, ni como agentes de fermentaciones ni de
enfermedades infecciosas ya que el desarrollo de la qumica y de la medicina era
demasiado primitivo.
Origen de los Microorganismos: Una vez descubiertos los microorganismos por
Leeuwenhoek se empez a especular sobre el origen de estos animculos. Se formaron
dos escuelas. Una de ellas admita la existencia de estas estructuras pero apoyaban la
teora que provenan de la descomposicin de los tejidos de las plantas o animales (Era
el resultados de la descomposicin y no la causa). Los que apoyaban esta teora crean
que la vida se generaba a partir de materia no viva, proceso que se denomin
Abiognesis. Bsicamente era el concepto de la generacin espontnea. Del otro lado
estaba la teora de la Biognesis. Los animculos se originaban, como ocurre en
formas de vida superiores, a partir de animculos padres. Hasta que se rechaz la idea
de la generacin espontnea se tuvieron que realizar muchos experimentos que parecen
simples hoy en da, pero que en aquellos momentos llev ms de 100 aos resolver
dicha controversia.

La idea de la generacin espontnea se remonta a la cultura griega, los cuales

crean que las ranas y gusanos crecan espontneamente a partir del lodo. Incluso
existan recetas: llenando una tinaja con trapos y colocndola en un sitio apartado
durante semanas al final crecan ratones a partir de los trapos. En el siglo XVII el
italiano Francesco Redi demostr en 1668 que los gusanos encontrados en la
carne podrida eran las larvas que provenan de los huevos que previamente haban
depositado en la carne las moscas y no el producto de la generacin espontnea.
Sin embargo una cosa eran los huevos de moscas y otra los microorganismos que
slo se podan ver con la ayuda del microscopio.

En 1745 John Needham hirvi trozos de carne para destruir los organismos
preexistentes y los coloc en un recipiente abierto. Al cabo de un tiempo observ
colonias de microorganismos sobre la superficie y concluy que se generaban
espontneamente a partir de la carne. En 1769, Lazzaro Spallanzani repiti el
experimento pero tapando los recipientes, no apareciendo las colonias, lo que
contradeca la teora de la generacin espontnea.

Pero Needham argument que el aire era esencial para la vida includa la
generacin espontnea de microorganismos y este aire haba sido excluido en los
experimentos de Spallanzani. Unos 100 aos despus, en 1836 Franz Schulze
pas el aire a travs de unas soluciones cidas fuertes hacia el interior de un
recipiente con carne hervida. Al ao siguiente Theodor Schwann pas el aire a
travs de tubos calientes. Los microorganismos no aparecan en ningn caso ya que
los microorganismos presentes en el aire haban sido aniquilados. Sin embargo, los
que apoyaban la generacin espontnea comentaban que el cido y el calor
alteraban el aire de tal manera que impeda la generacin espontnea.

Sin embargo fue Louis Pasteur el que zanj definitivamente la controversia en

1864 al utilizar matraces con un tubo largo y curvado llamados "Cuello de Cisne". El
aire pasaba libremente a travs del cuello, pero los microorganismos no aparecan
en la solucin ya que las partculas de polvo y microorganismos sedimentaban en el
recodo del cuello. Estos experimentos de Pasteur promovieron el reconocimiento de
la Biognesis. Posteriormente Pasteur empez a estudiar el papel de los
microorganismos en la produccin de vino y como causa de enfermedades.

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La Fermentacin como Proceso Biolgico: Sin duda desde la Prehistoria los hombres
utilizan con provecho las fermentaciones. El pan fermentado se conoce desde hace
varios miles de aos. Los jeroglficos egipcios, as como representaciones grficas en
todo el Prximo Oriente atestiguan que el hombre recurra a la fermentacin para fabricar
bebidas alcohlicas ya varios milenios antes de Jesucristo. Al preparar el pan, vino,
cerveza o sake, los egipcios, sumerios y todas las personas hasta mediados del Siglo
XIX, empleaban sin saberlo, y de una manera emprica, una familia de agentes biolgicos
muy originales: las levaduras. Son ellas las que realizan la fermentacin alcohlica.
El papel de las levaduras como agentes fermentadores no fue reconocido hasta 1856 por
Luis Pasteur. Las teoras cientficas de esa poca reconocan la presencia de
levaduras en la fermentacin alcohlica, pero estas levaduras eran consideradas como
compuestos qumicos complejos, sin vida. Esta era la Teora Mecanstica liderada por
los qumicos alemanes Von Liebig y Whler. Luis Pasteur, qumico francs, propuso la
Teora Vitalstica y demostr que las clulas viables de levaduras causan
fermentacin en condiciones anaerbicas; durante dicha fermentacin el azcar presente
en el mosto es convertido principalmente en etanol y CO2. Sus ilustraciones claramente
muestran autnticas levaduras vnicas y en sus escritos l las diferenciaba claramente de
otros componentes. En 1866, Pasteur public la obra titulada "Estudios sobre el vino,
sus enfermedades, causas que las provocan. Nuevos procedimientos para la
conservacin y envejecimiento". Entre las mejoras aconsejadas haba un mtodo para
aumentar la calidad de la conservacin de los vinos consistente en calentarlos a una
temperatura de 68 C durante 10 minutos y despus e nfriarlos rpidamente. Esta tcnica
ha venido a ser conocida como la Pasteurizacin.
Descubrimiento de la Funcin de los Microorganismos como Causantes de
Enfermedades: Ya en 1546 Girolano Fracastoro haba sugerido que las
enfermedades podan deberse a organismos tan pequeos que no podan verse y que
eran transmitidos de una persona a otra. Sin embargo, el descubrimiento de que las
bacterias pueden actuar como agentes especficos de las enfermedades infecciosas en
los animales fue realizado a travs del estudio del Carbunco, infeccin grave de los
animales domsticos que es transmisible al hombre. La demostracin concluyente de la
causa bacteriana o etiologa del carbunco la proporcion en 1876 Robert Koch, un
mdico rural alemn. Koch empez a estudiar el mundo microbiano despus de que su
mujer le regalara por su 28vo cumpleaos un microscopio. Seis aos despus Koch
anunci al mundo que haba encontrado la bacteria del carbunco (Bacillus anthracis).
Posteriormente l y sus colaboradores descubrieron las bacterias que causan la
tuberculosis y el clera. Esta serie de experimentos se ajustaban a los criterios
necesarios para poder establecer la relacin causal entre un organismo especfico y una
enfermedad especfica. Estos criterios se conocen como los postulados de Koch:
1. El microorganismo debe estar presente en todos los casos de la enfermedad.
2. El microorganismo debe ser aislado del hospedador enfermo y obtenerse en cultivo
puro en el laboratorio.
3. La enfermedad especfica debe reproducirse cuando un cultivo puro del
microorganismo se inocula a un hospedador susceptible sano.
4. El microorganismo debe ser recuperable de nuevo a partir del hospedador inyectado
experimentalmente. El descubrimiento posterior de los virus (Dimitri Ivanovski en
1892; el virus del mosaico del tabaco pasaba los filtros que retenan a las bacterias),
agentes que no crecen en medios artificiales en el laboratorio como lo hacen las
bacterias, han permitido realizar algunas modificaciones en los postulados de Koch.
Este trabajo sobre el carbunco condujo rpidamente a la Edad de Oro de la
Bacteriologa.

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Desarrollo en la Prevencin de Enfermedades: Actualmente es difcil comprender la

magnitud de la miseria y devastacin causada por los microorganismos antes de 1950.
En Europa, durante el perodo de 1347-1350 ocurri una epidemia de peste bubnica,
conocida como la "Muerte Negra" y causada por una bacteria (Yersinia pestis). A
causa de esta enfermedad en Francia murieron de un tercio a la mitad de la poblacin y
se estim que en toda Europa murieron 25 millones de personas. Con el conocimiento
de que los microorganismos causaban enfermedades, los cientficos se dedicaron a
investigar la prevencin y el tratamiento. Antisepsia: Hacia 1860 un cirujano ingls
llamado Joseph Lister investigaba la forma de eliminar los microorganismos de las
incisiones realizadas en las operaciones quirrgicas. Por esa poca, las muertes por
infeccin despus de una operacin quirrgica eran muy frecuentes. El propio Lister
tena anotado en su cuaderno de notas que el 45% de sus pacientes moran a causa de
las infecciones quirrgicas. Para evitarlo utiliz una solucin diluida de Fenol (que ya se
saba que mataba a las bacterias) para lavar las ropas de los cirujanos y todo el material
quirrgico, as como en spray en el quirfano durante la operacin. Estos experimentos
fueron el origen de la Tcnica Asptica.
Inmunizacin: En 1880 Pasteur utiliz las tcnicas de Koch para aislar y cultivar la
bacteria que causa el clera en gallinas. Para probar su descubrimiento convoc una
demostracin pblica del experimento que haba sido un xito repetidas veces en el
laboratorio. Inyect un cultivo puro de la bacteria del clera en gallinas sanas y esper a
que desarrollaran los sntomas y murieran. Pero para su desgracia, las gallinas
siguieron vivas. Revisando el experimento fallido descubri que haba utilizado cultivos
viejos en lugar de cultivos frescos preparados especialmente para la demostracin.
Algunas semanas ms tarde repiti el experimento usando dos grupos de gallinas: uno
con gallinas inoculadas en el experimento anterior con el cultivo viejo y otro con gallinas
nunca inoculadas. Ahora inyect en ambos grupos cultivos frescos. En este
experimento las gallinas del segundo grupo murieron, pero las del primero permanecan
vivas. Estos resultados intrigantes pronto encontraron una explicacin para Pasteur. El
haba descubierto que la bacteria, si se dejaba crecer durante largo tiempo, poda
volverse avirulenta. Pero esta bacteria avirulenta estimulaba algo en el hospedador, en
este caso las gallinas, que resistan infecciones posteriores hacindoles inmunes a esa
enfermedad. Pasteur aplic este principio de inmunizacin en la prevencin del
carbunco en animales y funcion. A estos cultivos avirulentos los llam Vacunas (del
latn vaccinus-a-um, 'vacuno'; de vacca-ae, 'vaca'). Usando este trmino Pasteur
reconoci el trabajo de Edward Jenner que en 1798 vacun con xito a un nio
(James Phipps) de viruela, vacuna que obtuvo de las pstulas de una vaca con viruela.
El reconocimiento internacional de Pasteur le supuso un nuevo reto ya que le
encargaron que encontrara una vacuna contra la rabia. En aquel momento no se
conoca el agente causante de la rabia pero Pasteur crea que era un microorganismo.
Hoy sabemos que es un virus. Finalmente obtuvo una vacuna frente a la rabia que
funcionaba en perros, lo cual es diferente a humanos. En Julio de 1885, un nio llamado
Joseph Meister fu mordido por un lobo rabioso, la familia del nio persuadi a Pasteur
para que utilizara la vacuna en el nio (la enfermedad era mortal) que result un xito.
Posteriormente esta vacuna salv a un grupo de campesinos rusos que haban sido
mordidos por otro lobo rabioso. Como agradecimiento, el zar de Rusia envi a Pasteur
100.000 francos que utiliz para construir el Instituto Pasteur de Pars.
Quimioterapia: El tratamiento de las enfermedades mediante compuestos qumicos no
es nuevo. En 1495 ya se utilizaban sales de mercurio para tratar la sfilis, aunque este
tratamiento hizo bueno el axioma: "Es peor el remedio que la enfermedad" ya que
determinados tratamientos, como es el caso del mercurio, son txicos para las clulas
animales y humanas. Para que un agente quimioterpico sea efectivo en el tratamiento
de una enfermedad infecciosa no slo debe de matar o inhibir al microorganismo
causante de la infeccin sino que adems debe ser inocuo para las clulas humanas.

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El primer gran descubrimiento en este sentido fue hecho por Paul Ehrlich a principios
del siglo XX. Este mdico alemn crea que era posible obtener un compuesto qumico
que pudiera curar especficamente la sfilis sin daar al paciente. El conoca que el
arsnico inhiba al microorganismo causante de la sfilis (Treponema pallidum) pero
que tambin era txico para las clulas humanas. Ehrlich trabaj en la idea de que el
arsnico poda incorporarse dentro de compuestos orgnicos de tal manera que
perdiera su toxicidad para las clulas humanas manteniendo sus propiedades
antimicrobianas. Despus de ensayar 605 sustancias con estas caractersticas encontr
un compuesto, el 606, que cumpla estos requisitos. A esta sustancia la llam
Salvarsan y fue el primer compuesto qumico sintetizado en laboratorio que poda
curar una enfermedad sin ser txico para el paciente. Gracias a este descubrimiento le
concedieron el premio Nobel en 1908. Hoy en da ya no se utiliza salvarsan este a sido
reemplazado por el Antibitico Penicilina.
Hasta 1935 no se realiz ningn nuevo avance en quimioterapia. En ese ao Gerhard
Domagk trabajando en la Bayer realiz un descubrimiento importante. Descubri que
un colorante rojo llamado Prontosil poda curar las infecciones causadas por
estreptococos en ratones sin daarlos. Curiosamente, este colorante no era capaz de
inhibir el crecimiento de las bacterias crecidas en laboratorio; solamente era efectivo
cuando las bacterias crecan dentro del cuerpo del animal. Esta aparente contradiccin
fue resuelta en el mismo ao por un qumico francs Jacques Trfoul al observar
que el prontosil era transformado en el cuerpo en un compuesto incoloro diferente que
s tena actividad especfica frente a bacterias. Esta nueva sustancia era la
Sulfonamida. En un corto perodo de tiempo se determin su estructura siendo
posible sintetizarla en gran escala y desarrollar nuevos compuestos que se
denominaron Sulfamidas que an hoy en da se siguen utilizando.
En 1928 el microbilogo ingls Alexander Fleming observ que en una placa de Agar
inoculada con Staphylococcus aureus que estaba contaminada con el hongo
Penicillium notatum, las colonias de Staphylococcus eran destruidas por alguna
actividad de las colonias del hongo. A partir de este hongo realiz la extraccin de un
compuesto que era el responsable del efecto inhibitorio al que llam Penicilina. Si bien
Fleming reconoci el enorme potencial teraputico de la penicilina, encontr serios
problemas para aislarla y purificarla. El primer ensayo clnico con una preparacin cruda
de penicilina se llev a cabo el 12 de Febrero de 1941. El paciente era un polica de
Oxford que se estaba muriendo por una infeccin con Staphylococcus (septicemia). Al
administrarle penicilina se observ un mejoramiento espectacular, pero 5 das despus,
cuando se les acab la penicilina, la infeccin volvi a emerger y el paciente muri. Este
ensayo clnico fall debido a que no se poda obtener una produccin a gran escala de
penicilina. En este punto (1940-1941) los britnicos estaban inmersos en la II Guerra
Mundial. Los americanos se interesaron por la penicilina y la Fundacin Rockefeller
invit al ingls Florey para que investigara la produccin a gran escala de la penicilina
junto con universidades e industrias farmacuticas americanas. Esta cooperacin hizo
posible que un ao despus estuvieran disponibles grandes cantidades de Penicilina.
Microbiologa y Gentica: Antes de 1940 el conocimiento del fenmeno gentico
provena de las investigaciones sobre plantas y animales, pero no se saba si estos
resultados se podan aplicar a los microorganismos. En 1944 Oswald Avery, Colin
MacLeod y MacLyn McCarty descubrieron el papel del DNA en la gentica bacteriana.
Encontraron que el material de DNA de un tipo de neumococos puede transferir una
caracterstica hereditaria a otro tipo de neumococos. Posteriormente, en 1953 Watson,
Crick y Wilkins descubrieron la estructura molecular del DNA. Estos descubrimientos,
junto con otros, establecieron que la informacin gentica de todos los organismos est
codificada en el DNA. Esto hizo de los microorganismos un modelo muy atractivo para
la investigacin gentica. Actualmente y utilizando la tecnologa del DNA recombinante
o ingeniera gentica se pueden transferir fragmentos de DNA de un organismo a otro.

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