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ARTÍCULOS

Clonixinato de lisina versus dipirona (metamizol) para el

tratamiento agudo de los ataques de migraña severa: un estudio
ciegas, aleatorio (RCT)

Abouch Krymchantowski de Valenty I; Henrique Carneiro II; Jackeline Barbosa I; Carla

Jevoux I, III
ICentro de dolor de cabeza de Rio, río de Janeiro, RJ Brasil
IIHospital Mater Dei, Belo Horizonte, MG Brasil
IIIDepartamento de neurología, Universidade Federal Fluminense, Niterói RJ, Brasil

RESUMEN
BACKGROUND Y objetivo: Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son eficaces para
tratar ataques de migraña. Lisina clonixinate (LC) y dipirona (metamizol) se han demostrado
eficaces para el tratamiento de la migraña aguda. El objetivo de este estudio fue evaluar la
eficacia y la tolerancia de las formulaciones intravenosa de LC y dipirona en el tratamiento de
los ataques de migraña severa.
Método: Treinta pacientes (28 mujeres, 2 hombres), de 18 a 48 años con migraña según se
estudiaron el internacional Headache Society (IHS) (2004). Los pacientes fueron asignados al
azar en 2 grupos al presentar a un departamento de emergencia con un ataque de migraña
severa. El estudio fue a ciegas. Intensidad de dolor de cabeza, náuseas, fotofobia y efectos
secundarios fueron evaluados en 0, 30, 60 y 90 minutos después de la administración de la
drogas. Indometacina rectal como fármacos de rescate (RM) estaba disponible después de 2
horas y su uso en comparación entre grupos.
Resultados: Todos los pacientes completaron el estudio. A los 30 minutos, 0 % de la dipirona
grupo 13 % del grupo LC fueron dolor libre (p = 0, 46). A los 60 y 90 minutos, 2 (13 %) y 5
pacientes (33 %) del grupo dipirona y 11 (73 %) y 13 pacientes (86.7 %) del grupo LC fueron
dolor libre (p < 0,001). En 60 minutos, significativamente más pacientes del grupo LC estuvieron
libres de náuseas (p < 0,001). Con respecto a la fotofobia, no se observaron diferencias entre los
grupos en 60 minutos (p = 0,11). El uso de RM en 2 horas no difirieron entre grupos (p = 0,50).
Dolor en el sitio de la inyección fue reportado por más pacientes del grupo de LC en
comparación con el grupo de dipirona (p < 0,0001).
Conclusión: LC es significativamente superior a dipirona en el tratamiento de los ataques de
migraña severa. LC promueve significativamente más ardor en el sitio de la inyección.

Palabras clave: clonixinate de lisina, dipirona (metamizol), migraña, ataques graves,

tratamiento agudo.

Es un trastorno neurológico con alta prevalencia que se manifiesta como ataques de dolor de
cabeza intermitente moderada o severa con síntomas asociados. Los ataques de migraña
empeoran con la rutinas, actividades físicas y pueden durar de 4 a 72 h, si no son tratadas
correctamente 1-3. La carga de la migraña produce considerables pérdidas económicas y
sociales4,5. Recientes opciones para el tratamiento agudo se han basado en efectivos agonistas
serotoninérgicos conocidos como triptanos6. Sin embargo, debido al alto costo de la triptanos en
los países en desarrollo (promedio US $ 4-7 por tableta, 20 dólares por inyección), algunas de las
instalaciones de emergencias no es necesario acceso a drogas anti-migraine específicas.
En analgésicos más, comunes de los medicamentos complejo metil-amino-antipyrine es de aproximadamente
antiinflamatorios no esteroides (AINE) y opiáceos incluso 2,7 horas. La excreción es predominantemente renal8,21,22.
son los componentes básicos del arsenal terapéutico7,8. Ambos agentes farmacológicos no son inhibidores
Además, la experiencia clínica sugiere que los precios selectivos de la COX 2 sino que tienen un buen perfil de
elevados, los dolor moderado libre de controles y dolor tolerabilidad y un corto número de contraindicaciones,
sostenido libres, así como también puede representar la en su mayoría relacionados con el tracto gastrointestinal
recurrencia de dolor de cabeza en un plazo de 24 horas como común de los AINE 16,20,21.
factores limitantes de prescripción para el usan
triptanos9. El objetivo de este estudio es comparar la eficacia y la
tolerancia de las formulaciones inyectables del CL y
Varios pacientes encuentran alivio con analgésicos dipirona en el tratamiento de los ataques de migraña
simples o sus combinaciones con cafeína o severa en una configuración de servicio de urgencias.
barbitúricos 6,10 . Además, varios AINE también fueron
eficaces en el tratamiento de pacientes con ataques de MÉTODO
migraña y son aún ampliamente utilizados en muchos El estudio fue realizado en el servicio de urgencias de un
países a pesar de su potencial de efectos secundarios hospital general (Hospital Mater Dei) en la ciudad de
gastrointestinales y disponibilidad actual de más agentes Belo Horizonte, durante el período de enero a septiembre
específico6,8,11-14. Aunque comúnmente utilizado en los de 2006. Se estudiaron prospectivamente a treinta
departamentos de emergencia, las formulaciones pacientes (28 mujeres, 2 hombres), 18 a 48 (significa 31)
inyectables de AINE diferente son escasas y sólo algunas con el diagnóstico de la migraña de acuerdo a la
opciones que se pueden utilizar para aquellos pacientes clasificación internacional de dolor de cabeza (ICHD-II)3
con cefalea y náuseas o vómitos 15. El estudio fue a ciegas. Los pacientes fueron asignados al
Clonixinato de lisina (LC) es un derivado de antranílico azar a dipirona o CL al presentar con un ataque de
similar a la estructura química de los ácidos migraña severa, por el orden de llegada.
flufenamico15,16. BC ya sugirió para el tratamiento agudo La severidad del ataque se basó en una escala categórica
de migraña en ensayos controlado 15-17 . Su fórmula verbal, comprendido entre 0 (sin dolor) y 1 (dolor de
estructural (2-(3-chloro-o-toluidine) piridino-3- cabeza leve), 2 (dolor de cabeza moderada) y 3 (dolor de
carboxilate) permite una rápida absorción. LC es 96-98 % cabeza intenso). La gravedad de los síntomas asociados
proteína-limitada y sus resultados de metabolismo náuseas y fotofobia fueron también anotando mediante
hepático en cuatro diferentes metabolitos inactivos. una escala verbal que van desde 0 (no náuseas/no
Setenta y cinco por ciento de su excreción es renal y 25 % fotofobia) a 3 (fotofobia severa y la náusea severa). Los
fecal 18,20. pacientes fueron colocados en una posición supina y una
Dipirona es una droga analgésica no opiácea de vena periférica del antebrazo derecho fue cateterizada.
derivados de pyrazoline con propiedades antipiréticas y Veintitrés mililitros de solución salina al 0,9 % más dos
espasmolíticos que se introdujo por primera vez para uso mililitros de dipirona (1000 mg) o veintiún mililitros de
terapéutico en 1922. Es un analgésico efectivo con eficacia solución salina al 0,9 % más 4 mililitros de LC (200 mg)
probada en el alivio del dolor para dolor post-quirúrgico, fueron inyectados libremente a través de un sistema de
dolor de muelas, cirugía Oncológica y migraña con y sin micro colocar de manera ciegas. La duración de la
aura 8,21 . Con respecto a la migraña, dipirona es una administración de drogas duró un promedio de 5
droga bien establecida y altamente utilizada para tratar minutos (tasa aproximada de 96 gotas por minuto).
los ataques agudos en situaciones de emergencia en Porque es común que quema en el sitio de la inyección
Brasil 7,8 . Es un compuesto altamente hidrofílico que en con LC15,20, se utilizó una dilución en solución salina y
solución es hidrolizado rápidamente a metil- todos los pacientes fueron informados de que podría
aminoantipyrine. Su efecto analgésico comienza casi ocurrir con los dos medicamentos estudiados. La
inmediatamente y llega a su punto más alto 20 a 45 intensidad de dolor de cabeza y los efectos en 0 (T 0), 30,
minutos después de la administración por vía 60 y 90 minutos después de la administración de drogas
intravenosa. Sus metabolitos activos son metil-amino- fueron evaluados y en comparación entre grupos. La
antipyrine y aminoantipyrine. La vida media del presencia de náuseas y fotofobia también fue evaluada en
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estos puntos de tiempo y en comparación entre grupos.
El consumo de medicamentos de rescate, supositorios de
100 mg indometacina estaban disponibles después de 2
horas y su uso en comparación entre grupos. No se
incluyeron los pacientes con intolerancia conocida o
contraindicaciones formales para el uso de clonixinato de
lisina, así como de dipirona. Además, se excluyeron los
pacientes bajo tratamiento para cualquier de otras
condiciones médicas, las mujeres en edad fértil no
utilizan métodos anticonceptivos, así como haber usado
cualquier tipo de medicamentos sintomática de migraña
dentro de las 3 horas anteriores. Una Junta de revisión
institucional había aprobado el estudio y todos los
pacientes dieron consentimiento escrito.
Las comparaciones estadísticas fueron realizadas por
prueba paramétrica 2 o test exacto de Fisher (cuando sea
aplicable) comprobar la asociación a las diferencias entre
las respuestas de tratamiento en 30, 60 y 90 minutos, el
consumo de fármacos de rescate en 2 horas y la
incidencia de efectos secundarios en los dos grupos de
Con respecto a náuseas, que estaba presente en la línea
de base en 12 pacientes de cada grupo, en 60 minutos, 7
pacientes del grupo de dipirona y 11 pacientes del grupo
LC estuvieron libres de náuseas (p < 0,001). En 90
minutos, 11 pacientes de cada grupo estuvieron libres de
náuseas. Ambas drogas fueron efectivos para aliviar la
náusea en 90 minutos y no hubo ninguna diferencia entre
los tratamientos (p = 0,084).
Con respecto a aliviar la fotofobia, que estaba presente en
15 pacientes de cada grupo en la línea de base, ambas
drogas eran efectivas a los 60 y 90 minutos (p < 0,001, en
comparación con el nivel de base, para
tratamientos) aunque no se ha producido ninguna
diferencia entre grupos (p = 0,11 y p = 0,59,
respectivamente). Ocho pacientes del grupo de dipirona
y 13 pacientes del grupo LC estuvieron libres de
fotofobia en 60 minutos mientras que 13 pacientes del
Lysine clonixinate vs. dipyrone
Krymchantowski et al.
pacientes. El análisis de varianza y covarianza para
medidas repetidas fueron realizadas por procedimiento
CATMOD® del paquete de sistema SAS. Prueba
estadística de MC Nemar, corregido en el nivel de 1,3 %,
también fue usado para confirmar las diferencias
encontradas entre grupos. Se utilizó SAS sistema
estadístico versión 6.04 y aprobó dos valores de p < 0,05
para los niveles de importancia.
RESULTADOS
Todos los pacientes completaron el estudio. Las tablas 1 y
2 muestran los resultados de eficacia con respecto a
medidas de dolor, náusea y fotofobia de ambas drogas.
En 30 ', ningún paciente desde el grupo de forma la LC 2
pacientes (13 %) y el grupo de dipirona fueron dolor libre
(p = 0, 46). En los 60 y 90 minutos respectivamente, 2 (13
%) y 5 pacientes (33 %) del grupo dipirona y 11 (73 %) y
13 pacientes (86.7 %) del grupo LC fueron dolor libre (p <
0,001 para ambos extremos).
grupo dipirona y 14 temas de los pacientes de LC
estuvieron libres de fotofobia en 90 minutos.
Tres pacientes (20 %) del grupo dipirona y 2 pacientes
(13,4 %) de la LC grupo de fármacos de rescate requerido
en 2 horas (p = 0,50). Los efectos secundarios fueron dolor
en el sitio de la inyección, que fue reportado por 3
pacientes del grupo de dipirona mientras graba el dolor
en el sitio de la inyección o en la extremidad superior (13
pacientes), la acidez (2 pacientes) y la presión de pecho (1
paciente) fueron presentados por el grupo de LC (p <
0,0001).
ambos
DISCUSIÓN
Se trata de un estudio ciegas, grupos paralelos con
pacientes tener tratados un ataque de migraña de
intensidad severa. Las dosis fueron 200 mg de LC y 1000
mg de dipirona y el método de asignación al azar fue
llevado a cabo por conducto del orden de llegada a
Lysine clonixinate vs. dipyrone
Krymchantowski et al.
seguir. Aunque el número de pacientes y los ataques
puede ser bajo y la ausencia de un brazo de placebo
puede contrarrestar las conclusiones, el estudio estaba
impulsado por el tratamiento de ataques graves, que
generalmente están excluidos de la mayoría de los
ensayos de la migraña aguda. Además, se puede ser
especulado que un solo - cegamiento no permiten
establecer conclusiones definitivas, pero este diseño fue
elegido ya LC comúnmente provoca dolor urente en el
sitio de la inyección. Por lo tanto, la ceguera se mantuvo
principalmente dirigida a los pacientes a través de la
orientación enfático que ambas drogas pueden provocar
este síntoma. Además, se puede argumentar de si el
efecto de secuencia en tratamiento tuvo un papel en el
resultado. Hay que destacar que los pacientes estaban
claramente orientados para informar a otras drogas que
se toman hasta tres horas antes de la llegada en el
departamento de emergencia.
Este estudio demostró que el BC y dipirona son eficaces
en la eliminación de las náuseas y la fotofobia asociados
con un ataque de migraña dentro de 60 '. Los resultados
son similares a los observados por 8,22 de Bigal et al., que
utiliza dipirona en una dosis de 1000 mg así y tratar el
dolor de cabeza ataques de migraña sin aura, migraña
con aura y tensión de tipo de dolor de cabeza. En
comparación con el placebo, estos autores encontraron
alivio significativo de las náuseas y fotofobia (p < 0,001)
pero no se ven en la ausencia de estos síntomas asociados
en los puntos de tiempo estudiado. Por el contrario,
insistieron en el alivio de los síntomas. Además, los
resultados de la intensidad del dolor de cabeza se
evaluaron centrándose en el alivio del dolor en lugar de
en el estado libre de dolor, que, en uno de los ensayos
mostró en efecto ausencia de dolor de cabeza en 60
minutos en 43,2 % de los pacientes. Los resultados del
presente estudio eran diferentes, ya que eran 33 % de los
pacientes que utilizan dipirona sin dolor en 60 minutos.
Sin embargo, cuando se evaluaron los números para
resultado sin dolor, dipirona no era efectiva para
eliminar el dolor de cabeza de un ataque de migraña
severa en los plazos estudiados en la mayoría de los
temas, a pesar de su perfil de alto uso en brasileños
departamentos de emergencia en todo el país. Se puede
argumentar de si realmente promover dipirona indemne
de dolor o único alivio de un ataque de migraña severa.
De hecho, aunque dipirona anteriormente mostró un
efecto analgésico muy eficaz en la migraña con y sin
aura , con figuras lograr respectivamente 43,2 % y 50 %
8
Arq Neuropsiquiatr 2008;66(2-A)
en 2 horas, los autores no han especificado si el dolor de
cabeza fue severo en el momento de la administración de
drogas. En el presente estudio incluyeron sólo los
pacientes con un ataque de migraña severa. Además, es
común, al menos en migraineurs brasileño, el hábito de
automedicación que puede conducir al uso de
medicamentos de venta libre numerosos anteriores a la
llegada en la unidad de emergencia. De nuevo, en
nuestro estudio se incluyeron sólo los pacientes no haber
usado medicamentos de rescate en el período de 3 horas
antes de la administración de drogas.
Sobre el perfil de eventos adversos, dipirona es conocida
como una droga bien tolerada 22-24 y todos los pacientes
de su grupo revelaron una baja incidencia de eventos
adversos. No causa tromboflebitis en práctica clínica 23.
LC, sin embargo, provocó sensación de ardor
principalmente en el sitio de la inyección en casi todos los
pacientes que lo recibió, pero no es una causa común de
tromboflebitis como bien 19. Una precaución debe hacerse
hincapié en este ensayo, ya que no se evaluó de si los
pacientes estaban satisfechos con la droga recibió a pesar
de la presencia del mencionado evento adverso.
Los pacientes que reciben tratamiento agudo de migraña
buscan varios atributos de sus medicamentos 25 . En
alrededor del 90 % de los pacientes, el alivio rápido del
dolor de cabeza sin efectos secundarios es la
característica más deseable de un tratamiento agudo de
migraña. Por lo tanto, resulta útil comparar las drogas no
sólo de eficacia pero de preferencia de tolerabilidad y
paciente así.
El mecanismo de acción por qué dipirona ejerce su
8 eficacia en la migraña es incierto. Puede actuar de dos
maneras: periféricamente y central. El giro de
nociceptivas sensibles a la activación de dolor es el sitio
potencial de acción periférica mientras que el efecto sobre
la materia gris periaqueductal (PAG) y la activación de
itinerarios inhibitoria de dolor puede ser el mecanismo
central 26,27 . Con respecto a los efectos beneficiosos de la
dipirona en náuseas y fotofobia, su acción en la PAG y en
áreas de medial rostrobulbar, así como sobre la
interacción entre las vías del trigémino y visuales puede
explicar por qué la dipirona fue eficaz para aliviar estos
asociados síntomas 28,29. La duración prevista de la acción
de dipirona en la migraña es corto (casi 6 horas) y
aunque considera efectiva y comparable con los AINE
inyectables, es uno de los fármacos antimigraine más
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utilizados en Brasil debido a su bajo costo 21,23,28,29 de
considerable.
Aunque el mecanismo exacto por el cual funciona LC y
otros AINE en el tratamiento de la migraña y otros
dolores de cabeza siguen siendo motivo de controversia,
estos agentes parecen inhibir la síntesis de
prostaglandinas, la síntesis de los radicales libres y
superóxido, así como para promover la inhibición parcial
de plaquetas secundaria a la inhibición de tromboxano
A2. Además, se inhibe la liberación de serotonina de
plaquetas y una acción farmacológica central,
específicamente en el tálamo y la médula espinal, fue
demostrada así. LC también interactúa directamente con
el sistema serotoninérgicos central e, indirectamente, con
sistemas de receptores opiáceos en núcleos del tálamo,
circunvolución dentado y capas de corteza parietal de
ratas 6,17,20,30 . ataque de migraña severa a quien no es adecuado o eficaz.
Además, algunos AINES eficaces en el tratamiento de la
migraña revelan gran afinidad de enlace a estructuras
nociceptivos en la trompa dorsal y el tallo cerebral
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Lysine clonixinate vs. dipyrone
Krymchantowski et al.
núcleos31. Tomados en conjunto, LC, otros AINES y
dipirona pueden actuar en la migraña a través de una
combinación de mecanismos de centrales y periféricos.
En conclusión, a pesar de las limitaciones de un estudio de
ciegas no estencio de placebo, este ensayo mostró que la
dipirona y LC pueden ser igualmente eficaz en el
tratamiento de los síntomas asociados de un ataque de
migraña severa. Sin embargo, con respecto a la gravedad
del dolor de cabeza, LC fue significativamente más eficaz.
Además, ambas drogas presentaron buena tolerabilidad y
pueden ser buenos candidatos para ser utilizado sólo en
situaciones de emergencia. En Brasil y otros países en
desarrollo necesitan medicamentos baratos para utilizarse
en su sistema público de salud. La dipirona se ha utilizado
con frecuencia hasta ahora, pero quizás LC puede
representar una opción aún mejor para aquellos con un
Son necesarios para confirmar estas observaciones de
estudios doble ciego.
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Recibió el 18 de septiembre de 2007, recibió en forma definitiva el 7 de
diciembre de 2007. Aceptó el 9 de febrero de 2008.
Estudio llevado a cabo con una subvención limitada de FQM
(Farmoquimica), Brasil (fabricante de lisina clonixinate)
Dr. Abouch Krymchantowski – centro de dolor de cabeza de río - Avenida das
Américas 4790 / sala 502 - 22631-000 RJ Rio de Janeiro - Brasil. Correo
electrónico: abouchkrym@globo.com - sitio Web: www.dordecabeca.com.br

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