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COMPROBACION DE LECTURA No.

1
TEMA: REGULACION DEL CICLO MENSTRUAL
SUBTEMA: FASE FOLICULAR
BIBLIOGRAFIA:
Endocrinologa Ginecolgica Clnica y Esterilidad
Leon Speroff MD
Marc A Fritz MD
7. Edicin

NOMBRE:______________________________________________________________
FECHA:____________________________
Introduccin
El diagnstico y el tratamiento de las anomalas de la funcin menstrual deben basarse en la
comprensin de los mecanismos fisiolgicos que regulan el ciclo menstrual. Para comprender el
ciclo menstrual normal, es til su divisin en tres fases: La fase folicular, la ovulacin y la fase
ltea. Durante la fase folicular, se produce una secuencia metdica de acontecimientos que asegura
que el nmero adecuado de folculos est preparado para la ovulacin. En el ovario humano, el
resultado final de este desarrollo folicular es (habitualmente) un folculo maduro superviviente. Este
proceso, que ocurre en el lapso de 10-14 das, se caracteriza por una serie de acciones secuenciales
de hormonas y pptidos autocrinos-paracrinos sobre el folculo.
1. Las acciones autocrinas-paracrinas que conducen al folculo destinado a ovular pasa por 4
diferentes estadios, mencinelos:
a. _______________________________________________________
b. _______________________________________________________
c.

_______________________________________________________

d. _______________________________________________________

Folculo primordial
Las clulas germinativas primordiales se originan en el endodermo del saco vitelino, la alantoides y el
intestino posterior del embrin y, entre la 5 y 6 semanas de gestacin, migran a la cresta genital.
La rpida multiplicacin mittica de las clulas germinativas empieza a las 6-8 semanas de gestacin
y a las 16-20 semanas se alcanza el nmero mximo de ovocitos.
2. El nmero mximo de ovocitos a la mitad del embarazo de es de: _____________________
Los folculos primordiales empiezan a crecer y a sufrir atresia en todas las circunstancias fisiolgicas.
El crecimiento y la atresia no se interrumpen por la gestacin, la ovulacin o los perodos
anovulatorios. Este proceso dinmico contina a todas las edades, includa la lactancia y la
perimenopausia. Desde su nmero mximo en las 16-20 semanas de gestacin, el nmero de
ovocitos se reduce inexorablemente:
3. El nmero de ovocitos al nacimiento es de: _________________
4. El nmero de ovocitos en la pubertad es de: ________________

5. De este reservorio, cuntos folculos ovularn durante los aos frtiles de una mujer:
__________________

Rescate de la Atresia (Apoptosis)


El folculo destinado a ovular es reclutado durante los primeros das del ciclo, el desarrollo precoz de
los folculos se produce durante varios ciclos menstruales, aunque el folculo ovulatorio pertenece a
una cohorte reclutada en el momento de la transicin ltea-folicular. La duracin total del perodo
hasta alcanzar el estado preovulatorio es aproximadamente de 85 das. Esta cohorte de folculos
alcanza un estadio en el que, a menos que sean rescatados, la siguiente fase es la atresia.
6. Mencione la hormona que rescata a los folculos de la Atresia:

7. Mencione tres caractersticas visibles en el proceso de crecimiento y desarrollo folicular


a. __________________________________________
b. __________________________________________
c.

__________________________________________

Con la multiplicacin de las clulas cuboideas de la granulosa, el folculo primordial se convierte en


folculo primario, la capa granulosa est separada de las clulas estromales por una membrana basal
denominada lmina basal.
Las clulas estromales circundantes se diferencian en capas
concntricas.
8. Las clulas ms prximas a la lmina basal se denominan: __________________________
9. Las clulas ms externas se denominan:

______________________________________

El patrn general de crecimiento limitado y atresia rpida se interrumpe al principio del ciclo cuando
un grupo de folculos (3-11 folculos), responde a un cambio hormonal y es impulsado a crecer.
10. Explique este proceso hormomal:

Folculo Preantral:
Una vez acelerado el crecimiento, el folculo progresa al estadio preantral a medida que el ovocito
aumenta de tamao y se rodea de una membrana conocida como: ______________________.
Este crecimiento es dependiente de las gonadotropinas hipofisarias _________ y _________, y se
correlaciona con la creciente produccin de ______________________.
Las clulas de la granulosa del folculo preantral tienen la capacidad de sintetizar las tres clases de
esteroides:
____________________________________.
Sin
embargo,
se
producen
significativamente ms estrgenos.
Para mantener este ambiente estrognico, los andrgenos son convertidos en estrgenos, por medio
de un sistema enzimtico de _______________, la cual est inducida o activada a travs de la
accin de _________, que juntamente con los estrgenos promueven una rpida acumulacin de
receptores de la FSH.

El destino del folculo preantral se encuentra en un delicado equilibrio:


En bajas concentraciones, los andrgenos potencian su propia aromatizacin y contribuyen a la
produccin de estrgenos. En concentraciones mayores, se supera la limitada capacidad de
aromatizacin y el folculo se convierte en andrognico y finalmente atrsico.
Los folculos
progresarn en su desarrollo slo si emergen cuando la FSH est ___________y LH ____________.

El xito de un folculo depende de su capacidad para convertir un micromedio dominado por


los andrgenos en un micromedio dominado por los estrgenos.

Folculo Antral:
Bajo la influencia de los estrgenos y la FSH se produce un incremento de la produccin del
__________________________ que se acumula en los espacios intercelulares de la granulosa, que
finalmente se fusionan para formar una cavidad.
La acumulacin del lquido folicular facilita un medio en que el ovocito y las clulas de la granulosa
circundantes pueden nutrirse en un medio dominado por los estrgenos. En presencia de FSH los
estrgenos se convierten en la sustancia dominante, por el contrario, en ausencia de FSH,
predominan los andrgenos.
La _________ no est normalmente presente el lquido folicular hasta la mitad del ciclo, si la
________ se eleva prematuramente, se producen cambios degenerativos y aumentan las
concentraciones de _________________ produciendo atresia folicular prematura.

11. Dibuje el esquema que explica la transformacin de Andrgenos a Estrgenos por medio de
la Aromatizacin, lo que se conoce como el Sistema de dos clulas, dos gonadotropinas:

Seleccin del Folculo Dominante:


El xito en la conversin en un folculo dominante estrognico marca la seleccin de un folculo
destinado a ovular. Este proceso de seleccin es, en un grado significativo, el resultado de dos
acciones estrognicas especficas, mencinelas:
a. __________________________________________________________________________
b. __________________________________________________________________________
Mientras que los estrgenos ejercen una influencia positiva en la accin de la FSH en el folculo que
madura, la relacin de retroalimentacin negativa con la FSH sirve para retirar el soporte
gonadotropnico de los dems folculos menos desarrollados, el descenso de la FSH induce un
declive de la actividad de la aromatasa dependiente de FSH, limitando la produccin estrognica en
los folculos menos maduros, excepto el dominante.
La acumulacin de una masa superior de clulas de la granulosa se acompaa de un desarrollo
avanzado de la vascularizacin de la teca. Hacia el da 9, la vascularizacin del folculo dominante
es el doble de la de los dems folculos preantrales, lo que permite una liberacin preferente de
gonadotropinas al folculo, un mecanismo adicional por el cual el folculo dominante conserva la
reactividad a la FSH y mantiene un desarrollo y funcin continuos, a pesar de las concentraciones
decrecientes de gonadotropinas.
El
folculo
ovrico
expresa
un
potente
factor
de
crecimiento
denominado:
_______________________________, que induce angiognesis, y esta expresin se observa en los
dos puntos evolutivos en los que es importante el crecimiento de capilares:
a. __________________________________________________________________________

b. __________________________________________________________________________

Para responder al pico ovulatorio y convertirse en un cuerpo lteo viable, las clulas de la granulosa
deben adquirir receptores para la __________.
La _________ induce el desarrollo de estos
receptores, y cambia su objetivo de accin: de la regulacin a la baja de sus propios receptores a la
generacin de receptores para la LH. La LH puede inducir la formacin de sus propios receptores en
las clulas de la granulosa sensibilizadas por la FSH, aunque el mecanismo principal utiliza la
estimulacin de la __________ y la potenciacin ___________________.
El Sistema de Retroalimentacin:
A travs de su propia produccin de estrgenos y pptidos, el folculo dominante asume el control de
su propio destino.
Al alterar la secreciones de gonadotropinas mediante mecanismos de
retroalimentacin se optimiza su propio medio en detrimento de los folculos menores.
El concepto de la neurohormona:
Numerosos estudios han establecido que la influencia de la hipfisis por el hipotlamo obedece a
materiales secretados (neurohormonas) en las clulas hipotalmicas y transportados a la hipfisis
por el sistema de vasos portales. Los agentes neuroendocrinos que se originan en el hipotlamo
tienen efectos estimuladores positivos de la hormona del crecimiento, la tirotropina (TSH), la
corticotropina (ACTH) y las gonadotropinas, representando las distintas neurohormonas del
hipotlamo.
La neurohormona que controla las gonadotropinas de denomina:
________________________________________.

El hipotlamo y la secrecin de GnRH:


Las clulas que producen GnRH se originan en el rea olfativa, por migracin durante la
embriognesis, las clulas se mueven a lo largo de los pares craneales conctando la narz y el
prosencfalo a su localizacin primaria, donde finalmente puede haber 1,000-3,000 clulas
productoras de GnRH en el ncleo arqueado del hipotlamo. Las neuronas de GnRH aparecen en la
placoda olfativa interna y entran en el encfalo con el nervio terminal, un par craneal que se proyecta
desde la narz a los ncleos septales-prepticos.
Este asombroso trayecto explica el Sndrome de Kallmann, que consiste en:

Secrecin de la GnRH:
La semivida de la GnRH es slo de _______ minutos. Por consiguiente, el control del ciclo
reproductor depende de la liberacin constante de GnRH, esta funcin, a su vez, depende de
relaciones complejas y coordinadas entre esta hormona liberadora y _____________________,
_________________________ y ___________________________.
La interaccin entre estas sustancias est gobernada por efectos de retroalimentacin, tanto
estimuladores positivos como inhibidores negativos.

12. Explique el sistema de retroalimentacin de asa larga.

13. Explique el sistema de retroalimentacin de asa corta.

14. Explique el sistema de retroalimentacin de asa ultracorta.

Un concepto ms til es considerar al _______________________como el lugar de accin


central, que libera
__________________ a la circulacin portal de una manera ______________________.

RESUMEN:
La GnRH desempea una funcin obligada en el control de la secrecin de gonadotropinas, aunque
el patrn de secrecin gonadotropnica observado el ciclo menstrual es el resultado de la regulacin
por retroalimentacin de los esteroides y pptidos que se originan en el folculo dominante, actuando
directamente sobre el hipotlamo y la adenohipfisis. Adems, un incremento de la GnRH
acompaa al pico de LH, lo que indica que la retroalimentacin positiva estrognica opera en la
hipfisis y el hipotlamo. Los estrgenos tambin ejercen sus efectos inhibidores en el hipotlamo y
la adenohipfisis, reduciendo la secrecin pulstil de GnRH y la respuesta hipofisaria a esta
hormona. La progesterona tambin acta sobre dichos niveles. Esta accin inhibitoria se encuentra
en el hipotlamo, y, como los estrgenos, su accin positiva se dirige hacia la hipfisis.

La secrecin de FSH es muy sensible a los efectos inhibidores negativos de los estrgenos, an en
bajas concentraciones. En concentraciones superiores, los estrgenos se combinan con la inhibina
para la inhibicin profunda y sostenida de FSH. En cambio, la influencia de los estrgenos en la
liberacin de LH vara segn la concentracin y la duracin de la exposicin.
15. La concentracin de estradiol necesaria para alcanzar la retroalimentacin positiva de LH
debe ser de: ___________ pg/ml.
16. La concentracin anterior para cumplir su objetivo se debe mantener un perodo de
________ Horas.

FOLICULO PREOVULATORIO:
Las clulas de la granulosa en el folculo preovulatorio aumentan de tamao y adquieren inclusiones
lipdicas mientras la teca se vacuoliza y adquiere una rica vascularizacin que confiere al folculo
preovulatorio un aspecto hipermico, el folculo preovulatorio produce cantidades cada vez mayores
de estrgenos, alcanzando su pico aproximadamente _______________ horas previas a la
ovulacin, inicindose en este momento el pico de LH, que es el factor primordial de la ovulacin.
Actuando a travs de sus propios receptores, la LH promueve la luteinizacin de la granulosa en el
folculo dominante, con el resultado de la produccin de progesterona, detectndose una aumento de
la progesterona ya en el da _________ del ciclo.

17. Este incremento pequeo, pero significativo de la progesterona, en el perodo preovulatorio,


tiene una inmensa importancia fisiolgica, explquela:

Cuando los folculos menores no logran alcanzar la madurez total y sufren atresia, las clulas de la
teca vuelven a su origen como componentes del tejido estromal ovrico. Como los productos del
tejido tecal son andrgenos, el incremento en el tejido estromal en la fase folicular tarda se asocia a
un aumento de las concentraciones plasmticas perifricas de los mismos.
18. Existe un aumento del ____ % de _______________________ y _____ % de
________________, esta
accin est potenciada por un aumento de la ________________________.
19. El aumento de los andrgenos en esta estadio del ciclo tiene dos propsitos:

a. _______________________________________________________________________

b. _______________________________________________________________________

OVULACIN
El folculo preovulatorio mediante la elaboracin de estradiol, se facilita su propio estmulo ovulatorio.
Existe una considerable variacin de la secuencia de un ciclo a otro, incluso en una misma mujer.
Un clculo razonable y preciso sita la ovulacin aproximadamente una __________ horas despus
del pico de LH y _________ horas despus de que se alcanzan las concentraciones mximas de
estradiol.

En la mayora de estudios se ha concluido que la ovulacin se produce con mayor frecuencia (55%
del tiempo) en el ovario ___________________ y los ovocitos de este ovario tienen mayor potencial
de gestacin.
20. Debe producirse una compleja serie de transformaciones que provocan la maduracin final
del ovocito y la descomposicin de la capa de colgeno de la pared folicular para que se
produzca finalmente la ovulacin.
Describa en forma resumida esta serie de
acontecimientos:

FASE LUTEA
Antes de la ruptura del folculo y la liberacin del vulo, las clulas de la granulosa empiezan a
aumentar de tamao y adoptan un aspecto vacuolado caracterstico asociado a la acumulacin de
un pigmento amarillo la ____________________, que presta su nombre al proceso de luteinizacin y
a la subunidad anatmica formada conocida como ____________________________.
Los capilares empiezan a penetrar en la capa de la granulosa tras el cese del pico de la LH,
alcanzando la cavidad central llenndola de sangre, alrededor de los das ______________ tras la
ovulacin, se alcanza un pico de vascularizacin, asociado a concentraciones plasmticas mximas
de _____________________ y ____________________. El cuerpo lteo posee uno de los mximos
flujos sanguneos por unidad de masa en todo el organismo. En ocasiones, este crecimiento interno
de vasos provoca una hemorragia incontrolada y una urgencia quirrgica que puede presentarse en
cualquier momento durante la fase ltea.
El inicio de un nuevo crecimiento folicular durante la fase ltea est inhibido por las bajas
concentraciones
de ______________________, por la retroalimentacin negativa de
__________________,
________________________ e ______________________.
Las
concentraciones circulantes de ___________________ aumentan en la fase folicular tarda,
contribuyendo a la supresin de __________ hasta las concentraciones ms bajas durante la fase
ltea y a los cambios de la transicin _____________________________.
En el ciclo normal, el perodo desde el pico de la LH de la mitad del ciclo hasta la menstruacin es
siempre prximo a los ________das, el cuerpo lteo rpidamente degenera en unos ________ das
despus de la ovulacin, y el mecanismo de la degeneracin sigue siendo desconocido.

TRANSICIN LTEA-FOLICULAR
El intervalo que abarca desde el declive de la produccin de estradiol y progesterona en la fase ltea
tarda a la seleccin del folculo dominante es un momento crtico y decisivo, marcado por la
aparicin de la menstruacin, aunque menos evidentes y muy importantes son los cambios
hormonales que inician el ciclo siguiente. El reclutamiento de un nuevo folculo ovulante est dirigido
por un incremento selectivo de ________, que se inicia aproximadamente _______ das antes de la
aparicin de la menstruacin. Con el proceso de luteolisis que lleva a la muerte al cuerpo lteo,
afecta la secrecin de Inhibina A, eliminando una importante influencia supresora sobre la secrecin
de FSH en los ltimos das de la fase ltea, con lo que la accin selectiva de la Inhibina sobre la FSH
es parcialmente responsable del mayor aumento de la FSH durante la transicin lteo-folicular,
adems las concentraciones circulantes de Activina aumentan en la fase ltea tarda contribuyendo
tambin a la elevacin de la FSH durante este perodo, un ltimo factor que contribuye a esta
elevacin de FSH es el incremento progresivo y rpido de los pulsos de GnRH

ESQUEMA DE LA RELACION ENTRE ESTROGENOS-PROGESTERONA Y FSH-LH


SISTEMAS DE RETROALIMENTACION.