PROTEINAS DE FASE

AGUDA
Prof. I.Salazar

Para la evaluacin de la inflamacin sistmica se utilizan

pruebas de laboratorio.
La velocidad de sedimentacin globular (VSG),
y la presencia de leucocitosis con desviacin a la
izquierda son marcadores diagnsticos de enfermedades
inflamatorias e infecciosas, as como la determinacin de
los niveles sricos de las protenas de fase aguda,
particularmente de la protena C reactiva (PCR), que se
utiliza para evaluar, tanto la presencia de inflamacin
como la respuesta al tratamiento.
---------------------------------------------------------------------------------**No confundir Protena C reactiva con protena C activada, ni con pptido C.
La protena C es una enzima sern proteasa dependiente de vitamina K, que se
activa a protena C activada por accin de la trombina.
El pptido C es una cadena de aminocidos que forma parte de la proinsulina.

Respuesta de fase aguda de la inflamacin

La respuesta de fase aguda es un reflejo de la
inflamacin aguda y de la inflamacin crnica, y ocurre
en una amplia variedad de condiciones inflamatorias
como infecciones, traumas, cirugas, quemaduras,
infartos tisulares, neoplasias, trastornos reumticos
inflamatorios y ciertas reacciones inmunes a drogas.
Los cambios de fase aguda se dividen en :
Cambios en las concentraciones de protenas
plasmticas, conocidas como protenas de fase aguda,
y cambios metablicos, fisiolgicos y nutricionales que
se presentan dentro de horas luego del estmulo
inflamatorio .

Las protenas de fase aguda son aquellas cuya

concentracin plasmtica aumenta o disminuye
al menos un 25% durante la inflamacin y, no obstante
su nombre, tambin se asocian con procesos inflamatorios
crnicos.
Protenas de fase aguda negativas
Las protenas plasmticas cuyas concentraciones
disminuyen en inflamacin, se conocen como
protenas de fase aguda negativas o reactantes negativos
Como : prealbmina, albmina, apolipoprotena-AI,
Antitrombina III, protena S y transferrina.

Las protenas plasmticas cuya concentracin se

incrementa, en una inflamacin, se conocen como
protenas de fase aguda positivas o reactantes
positivos.
Las funciones de estas protenas son: reconocimiento y
eliminacin de patgenos, limitar el dao de los tejidos del
husped por enzimas proteolticas y metabolitos de oxgeno
producidos durante la inflamacin aguda, y reducir la reaccin
inflamatoria.

Son producidas por los hepatocitos bajo el estmulo

de citoquinas [interleuquinas (IL) 1, IL-6, IL-18 y el
factor de necrosis tumoral (TNF )] .
Estas citoquinas proinflamatorias son secretadas por monocitos
activados, macrfagos, o por clulas endoteliales, y son inductoras
de una reaccin multiorgnica que involucra el hgado, el sistema
nervioso central, el sistema vascular, la mdula sea y el sistema
inmune .

Las principales protenas de fase aguda positivas son:

* La proteina C reactiva (PCR),
* algunos componentes del complemento srico
(especialmente C3),
* el fibringeno,
* el amiloide A srico (AAS),
* la alfa 1- antitripsina,
* la ceruloplasmina
* la haptoglobina.
Slo unas horas despus del estmulo inicial (~4-6 h),
los niveles sricos de PCR y AAS aumentan ms de
100 veces en estados inflamatorios severos e
infecciones.
La cintica de los cambios en las concentraciones de
PCR y AAS es similar; sin embargo, los niveles de AAS
disminuyen ms lentamente luego de la respuesta
inicial.

Las concentraciones sricas de algunos componentes

del complemento, de la haptoglobina y del fibringeno
aumentan 2 a 5 veces con la inflamacin, alcanzando un
mximo luego de 10 a 20 horas.
Las altas concentraciones plasmticas de fibringeno
dan lugar a un aumento en la velocidad de
sedimentacin globular (VSG) .
Actualmente, las pruebas ms utilizadas en la
prctica clnica para la valoracin de la inflamacin
son la PCR y la VSG.

Protena C Reactiva
La PCR, llamada as por su capacidad de precipitar
el polisacrido C del Streptococcus pneumaniae en
presencia de calcio, fue la primera protena de fase
aguda descrita.
Es un reactante de fase aguda, clsico de las
reacciones inflamatorias, siendo el ms sensible con
un aumento muy rpido de su concentracin en los
procesos inflamatorios; esta elevacin puede ser hasta
100 veces el valor normal durante las primeras 24 a 48
horas y se mantiene as por varios das; es sintetizada
por el hgado en respuesta a citoquinas (IL 1 y 6 y el
factor de necrosis tisular alfa) y bajo condiciones
normales su sntesis heptica es menor a 1mg/L y su
peso molecular es de 105.000 daltons.

Puede elevarse en general en procesos infecciosos,

condiciones inflamatorias y en la ECV; se deposita en
los sitios donde hay un proceso inflamatorio, como en
las arterias en sitios de aterognesis; su produccin se
ve disminuida por efecto de la insulina, as como la de
otras protenas de fase aguda.
En el sndrome metablico la PCR juega un papel
importante ya que refleja la severidad del mismo al
correlacionarse con la sensibilidad a la insulina.
La PCR activa el sistema del complemento, e inicia la
opsonizacin y fagocitosis de microorganismos
patgenos, pero su tarea principal es la fijacin y
desintoxicacin de sustancias endgenas txicas
producidas por lesiones tisulares.

La determinacin de la PCR sirve para reconocer procesos

inflamatorios sistmicos; para evaluar el xito del
tratamiento de infecciones bacterianas con antibiticos;
para diferenciar entre formas activas e inactivas de
enfermedades con infecciones concomitantes; para
evaluar la actividad de enfermedades reumticas y la
eficacia del tratamiento antiinflamatorio; para el
reconocimiento precoz de complicaciones postoperatorias
y para distinguir una infeccin de una reaccin de rechazo
tras el trasplante de la mdula sea.
El uso de la PCR como marcador de inflamacin vascular
se vio inicialmente obstaculizado por la baja sensibilidad
de las pruebas existentes para medir concentraciones
mnimas de PCR en suero, por lo cual fue necesario
desarrollar pruebas de alta sensibilidad.

En los ltimos aos se ha acumulado evidencia sobre

el hecho que los niveles de PCR predicen el infarto
agudo del miocardio; el accidente cerebrovascular; la
enfermedad arterial perifrica; y la necrosis vascular
en una gran variedad de situaciones clnicas.
Tambin tiene valor predictor en la fase crnica
despus del infarto del miocardio.
El valor predictor de la medicin de los niveles de
PCR con respecto a los eventos cardiovasculares es
similar para hombres como para mujeres y presenta
variaciones poco significativas con respecto a la
edad, no fumadores y fumadores, as como para
individuos diabticos y no diabticos, hiperlipmicos
y normolipmicos e hipertensos y normotensos.

METODOS:
Por mtodos turbidimtricos usuales, se consideran
normales valores menores de 0.6 mg/L, aunque
concentraciones hasta 1 mg/L no son inusuales,
posiblemente en relacin con pequeos traumas,
gingivitis, diabetes, obesidad, pobre acondicionamiento
fsico, hipertensin arterial, bajos niveles de HDL, altos
niveles de triglicridos, entre otros.
Valores de 1 a 10 mg/L se consideran como
moderadamente elevados y como muy altos las
mayores de 10 mg/L.
A veces los resultados se informan en mg/L o mg/dL y esto hay
que tenerlo en cuenta para evitar errores de interpretacin.

Los mtodos usuales para la determinacin de las

concentraciones de PCR son menos precisos cuando
stas son menores de 1 mg/L, as que el uso de un
mtodo de alta sensibilidad ( PCR Ultrasensible), es de
gran utilidad para diferenciar los niveles basales de
PCR de niveles mayores que se presentan durante la
inflamacin aguda, o de incrementos moderados
durante la inflamacin crnica.
De los marcadores inflamatorios actuales, la PCR
ultrasensible proporciona la informacin ms concreta
en la prctica clnica con respecto al riesgo
cardiovascular.
Segn sus niveles sricos, los pacientes pueden
dividirse en tres categoras de riesgo cardiovascular :

- Riesgo bajo una PCR-us menor de 1 mg/L

- Riesgo medio una PCR-us 1 a 3 mg/L
- Riesgo alto una PCR-us mayor a 3 mg/L
La mayora de los individuos normales tiene
concentraciones plasmticas de PCR-us (ultrasensible)
menores de 1 mg/L.
Los niveles elevados de PCR-us (mayores de 3mg/L) se
encuentran usualmente en menos del 10% de los
individuos normales, en menos del 20% de los
pacientes con angina estable o variable crnica, pero
en ms del 65% de los pacientes con angina inestable y
en ms del 90% de los pacientes con infarto agudo
precedido por angina inestable.

Mtodo PCR-us:
Turbidimetra ligada al Latex
Sensibilidad : 0,2-100 mg/L
y 0,5-200 mg/L
Muestra:
Suero o Plasma Heparinizado
--------------------------------------Otro test de PCR de alta sensibilidad, mide niveles bajos de
PCR mediante el uso de nefelometra lser.
La prueba arroja resultados en 25 minutos, con una
sensibilidad menor a 0.04 mg/L.