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CARIOTIPO HUMANO

El cariotipo es el patrn cromosmico de una especie expresado a travs de un cdigo, establecido por convenio, que
describe las caractersticas de sus cromosomas. Debido a que en el mbito de la clnica suelen ir ligados, el concepto de
cariotipo se usa con frecuencia para referirse a un cariograma, el cual es un esquema, foto o dibujo de
los cromosomas de una clula metafsica ordenados de acuerdo a su morfologa (metacntricos, submetacntricos,
telocntricos, subtelocntricos y acrocntricos) y tamao, que estn caracterizados y representan a todos los individuos
de una especie. El cariotipo es caracterstico de cada especie, al igual que el nmero de cromosomas; el ser humano
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tiene 46 cromosomas (23 pares porque somos diploides o 2n) en el ncleo de cada clula, organizados en 22
pares autosmicos y 1 par sexual (hombre XY y mujer XX).Cada brazo ha sido dividido en zonas y cada zona, a su vez,
en bandas e incluso las bandas en sub-bandas, gracias a las tcnicas de marcado. No obstante puede darse el caso, en
humanos, de que existan otros patrones en los cariotipos, a lo cual se le conoce como aberracin cromosmica.
Los cromosomas se clasifican en 7 grupos, de la A a la G, atendiendo a su longitud relativa y a la posicin del
centrmero, que define su morfologa. De esta manera, el cariotipo humano queda formado as:

Grupo A: Se encuentran los pares cromosmicos 1, 2 y 3. Se caracterizan por ser cromosomas muy grandes, casi
metacntricos. En concreto, 1 y 3 metacntricos; 2 submetacntrico.

Grupo B: Se encuentran los pares cromosmicos 4 y 5. Se trata de cromosomas grandes y submetacntricos (con
dos brazos muy diferentes en tamao).

Grupo C: Se encuentran los pares cromosmicos 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, X. Son cromosomas medianos
submetacntricos.

Grupo D: Se encuentran los pares cromosmicos 13, 14 y 15. Se caracterizan por ser cromosomas medianos
acrocntricos con satlites.

Grupo E: Se encuentran los pares cromosmicos 16, 17 y 18. Son cromosomas pequeos, metacntrico el 16 y
submetacntricos 17 y 18.

Grupo F: Se encuentran los pares cromosmicos 19 y 20. Se trata de cromosomas pequeos y metacntricos.

Grupo G: Se encuentran los pares cromosmicos 21, 22, Y. Se caracterizan por ser cromosomas pequeos y

acrocntricos (21 y 22 con satlites).


Mediante el cariotipado se pueden analizar anomalas numricas y estructurales, cosa que sera muy difcil de observar mediante
gentica mendeliana.
REQUISITOS PARA EL ESTUDIO DEL CARIOTIPO
Ante todo, deben guardarse las mximas condiciones de esterilidad. Adems, debe cumplirse lo siguiente:
Las clulas deben encontrarse en divisin. Para ello, se har la incubacin de la muestra en presencia de productos inductores de la
mitosis (mitgenos), como es el caso de fitohemoaglutinina.

Las clulas deben pararse en prometafase, empleando colchicina, la cual interfiere en la polimerizacin de los
microtbulos del huso mittico.

Con el objetivo de conseguir una buena separacin cromosmica, las clulas deben someterse a choque osmtico.
Para ello, se emplea un medio hipotnico (0,075M KCl), que ocasiona el aumento de volumen de las clulas.

Las clulas tienen que ser fijadas.

Hay que proceder a la tincin de los cromosomas para que sean identificables.
TINCIN:
El estudio de los cariotipos es posible debido a la tincin. Usualmente un colorante adecuado es aplicado despus de que las
[clulas] hayan sido detenidas durante la divisin celular mediante una solucin de colchicina. Para humanos los glbulos blancos
son los usados ms frecuentemente porque son fcilmente inducidos a crecer y dividirse en cultivo de tejidos.
Algunas veces las observaciones pueden ser realizadas cuando las clulas no se estn dividiendo (interfase). El sexo de un
neonato feto puede ser determinado por observacin de clulas en la interfase (ver puncin amnitica y corpsculo de Barr).
La mayora (pero no todas) las especies tienen un cariotipo estndar. El ser humano normalmente tiene 22 pares de cromosomas
autosmicos y un par de cromosomas sexuales. El cariotipo normal para la mujer contiene dos cromosoma X denominado 46,
XX, y el varn un cromosoma X y uno Y, denominado 46 XY. Cualquier variacin de este cariotipo estndar puede llevar a
anormalidades en el desarrollo.

En los laboratorios de Citogentica se utilizan varias tcnicas de bandeo cromosmico. En este sentido, destaca el mtodo de tincin
de las bandas de quinacrina (bandas Q). Fue el primero en emplearse, requiere un microscopio de fluorescencia, aunque su uso ya
no est tan extendido como el de las bandas de giemsa (bandas G). Para producir estas bandas G se aplica una tincin de Giemsa
tras digerir parcialmente las protenas cromosmicas con tripsina. Las bandas reversas (bandas R) requieren tratamiento por calor y
en ellas se invierte el patrn normal blanco y negro que se observa en las bandas Q y G. Este mtodo destaca por su gran utilidad en
la tincin de los extremos distales de los cromosomas. Existen otras tcnicas de tincin como las bandas C y las NOR (regin de
organizadores nucleolares), tiendo estos ltimos especficamente ciertas regiones del cromosoma. As, las bandas C tien
la heterocromatina constitutiva, que se localiza normalmente cerca de los centrmeros, y la tincin NOR marca los satlites y tallos
de los cromosomas acrocntricos.
Las bandas de alta resolucin suponen la tincin de los cromosomas en profase o metafase precoz (prometafase) antes de alcanzar
la condensacin mxima. Los cromosomas en profase y prometafase estn ms elongados que los cromosomas en metafase; por
este motivo, el nmero de bandas observadas, para el conjunto de cromosomas, aumenta desde 300-450 hasta casi 800. Ello
permite detectar anomalas menos claras, que con las bandas convencionales no suelen apreciarse. Para obtener este tipo de bandas
se necesita aadir otro requisito para la realizacin del cariotipo. Se trata de un componente utilizado en quimioterapia, el
metotrexato que junto con la colchicina se aade antes de realizar la tincin.
MTODO DE ESTUDIO DEL CARIOTIPO
1. Toma de sangre perifrica y separacin de los glbulos blancos (linfocitos T)
2. Incubacin en presencia de productos que inducen a la mitosis (mitgenos), como la fitohemoaglutinina. Los mitgenos se
adicionan a las clulas para que stas crezcan adecuadamente hasta formar una monocapa. Despus se recogen separndolas del
flask mediante un rascador.
3. Detencin de la mitosis en la metafase (utilizando colchicina, que interfiere en la polimerizacin de los microtbulos del huso
mittico).
Tanto el paso de adicin de mitgenos como la adicin de colchicina son los pasos crticos para el estudio del cariotipo.
4. Paso por un medio hipotnico que hace que las clulas se hinchen
5. Depositar una gota de la preparacin entre porta y cubre (sobre el cual se hace presin para dispersar los cromosomas)
6. Fijar, teir y fotografiar los ncleos estallados (10-15; 30 en mosaicos). Se miran de 10 a 15 ncleos porque puede haber muchos
falsos positivos debido a que le hemos aadido mitgenos (de manera que las clulas se dividen de forma rpida y precipitada) y
colchicina, los cuales pueden provocar mutaciones e irregularidades en los cromosomas. Si los 10-15 ncleos no son iguales puede
ser debido a estas sustancias o a que nos encontremos delante de un organismo mosaico (por lo que deberamos mirar ms ncleos)
7. Actualmente existen aparatos de captacin y programas de anlisis que elaboran el cariotipo automticamente con los datos
obtenidos.
Es necesario realizar un recuento de, al menos, 12-25 clulas en metafase. Esto es debido a que si por ejemplo, al contar un ncleo le
falta el cromosoma 21, puede ser que sea mosaico y que el resto de clulas s presenten ese cromosoma. Otra opcin, y ms
probable, es que sea un efecto de la adicin del mitgeno, ya que este compuesto altera el proceso normal de divisin celular,
favoreciendo las aneuploidas. Una ltima opcin podra ser que los cromosomas se solapen y al proceder al analizar el cariotipo slo
se cuente un cromosoma cuando realmente hay dos. Por todas estas razones se deben contar un mnimo de 12-15 clulas en
metafase que se encuentren bastante separados en el porta.
CARIOTIPO CLSICO: En el cariotipo clsico se suele utilizar una solucin de Giemsa como tincin (especfica para los grupos
fosfato del ADN) para colorear las bandas de los cromosomas (Bandas-G), menos frecuente es el uso del colorante Quinacridina (se
une a las regiones ricas en Adenosina-Timina). Cada cromosoma tiene un patrn caracterstico de banda que ayuda a identificarla.
Los cromosomas se organizan de forma que el brazo corto de este quede orientado hacia la parte superior y el brazo largo hacia la
parte inferior. Algunos cariotipos nombran a los brazos cortos p y a los largos q. Adems, las diferentes regiones y subregiones
teidas reciben designaciones numricas segn la posicin a la que se encuentren respecto a estos brazos cromosmicos. Por
ejemplo, el sndrome de Cri du Chat implica una delecin en el brazo corto del cromosoma 5. Est escrito como 46, XX, 5p-. La
regin crtica para este sndrome es la delecin de 15.2, la cual es escrita como 46, XX, del (5) (p15.2)
CARIOTIPO ESPECTRAL: Cariotipo del humano de sexo masculino.
El anlisis espectral de los cariotipos (o SKY) se trata de una tecnologa de citogentica molecular que permite el estudio y
visualizacin de los 23 pares de cromosomas en forma simultnea. Sondas marcadas fluorescentemente son hechas para cada
cromosoma al marcar DNA especfico de cada cromosoma con diferentes fluorforos. Debido a que hay un limitado nmero de
fluorforos espectralmente distintos, un mtodo de etiquetado combinatorio es usado para generar muchos colores diferentes. Las
diferencias espectrales generadas por el etiquetado combinatorio son capturadas y analizadas usando un interfermetro agregado a
un microscopio de fluorescencia. El programa de procesamiento de imgenes entonces asigna un pseudocolor a cada combinacin
espectralmente diferente, permitiendo la visualizacin de cromosomas coloreados.

Esta tcnica es usada para identificar aberraciones estructurales cromosmicas en clulas cancergenas y otras patologas cuando el
bandeo con Giemsa u otras tcnicas no son lo suficientemente precisas.
Este tipo de tcnicas mejorar la identificacin y diagnstico de las aberraciones cromosmicas en citogentica prenatal as como en
clulas cancerosas.
CARIOTIPO DIGITAL: El cariotipo digital es una tcnica utilizada para cuantificar el nmero de copias de ADN en una escala
genmica. Se trata de secuencias de locus de ADN especficos de todo el genoma que son aisladas y enumeradas.
Este mtodo es tambin conocido como cariotipado virtual.
OBSERVACIONES EN CARIOTIPO: Los cromosomas sufren grandes variaciones en su tamao a lo largo del ciclo celular,
pasando de estar muy poco compactados (interfase) a estar muy compactados (metafase).
Diferencia de posicin del centrmero.
Las diferencias en el nmero bsico de cromosomas pueden ocurrir debido a desplazamientos sucesivos que quitan todo el material
gentico de un cromosoma, haciendo que este se pierda.
Diferencias de grado y distribucin de regiones de heterocromatina. La heterocromatina, es una forma inactiva de ADN condensada
localizada sobre todo en la periferia del ncleo que se tie fuertemente con las coloraciones, tomando coloracin ms oscura que la
cromatina.
La variacin de estos cromosomas es encontrada frecuentemente:
Entre sexos
Entre gametos y el resto del cuerpo.
Entre los miembros de una poblacin.
Variacin geogrfica
DIVERSIDAD Y EVOLUCIN DEL CARIOTIPO: Aunque la replicacin del ADN y la transcripcin del ADN estn
altamente estandarizadas en eucariotas, no puede decirse lo mismo de sus cariotipos, ya que son sumamente variables entre
especies en el nmero de cromosomas y en la organizacin detallada a pesar de haber sido construidos con las
mismas macromolculas.
Esta variacin proporciona la base para una gama de estudios que podra llamarse citologa evolutiva.
En algunos casos incluso hay significantes variaciones dentro de las especies. En una revisin del 2000 Godfrey y Masters concluyen:
"En nuestra visin, es poco probable que un proceso o el otro, puedan independientemente contar para el amplio rango de
estructuras de cariotipo que son observadas.. Pero usadas en conjunto con otros datos filogenticos, el fisionamiento cario tpico
puede ayudar a explicar dramticas diferencias en los nmeros diploides entre especies estrechamente relacionadas, que antes
fueron inexplicables.
CAMBIOS DURANTE EL DESARROLLO
A lo largo del tiempo, algunos de los organismos fueron eliminando la presencia de algunos componentes de su ncleo, as como la
heterocromatina.
La eliminacin del cromosoma; En algunas especies (moscas) los cromosomas se van eliminando durante el desarrollo.
La disminucin de la cromatina; En este proceso (en algunos coppodos) parte de los cromosomas son emitidos hacia fuera en
algunas clulas. Este es un proceso donde el genoma est cuidadosamente organizado, donde se organizan y construyen nuevos
telmeros y donde ciertas regiones de la heterocromatina se pierden
En Ascaris suum, todos los precursores de clulas somticas experimentan disminucin de la cromatina.
X-inactivacin; La inactivacin de un cromosoma X se lleva a cabo durante el desarrollo temprano de los mamferos. En los
mamferos placentarios, la inactivacin es al azar entre los dos X, pero en marsupiales es el cromosoma X paterno el que se inactiva.
Hay veces que se dan casos donde algunos cromosomas son anormales por lo que resulta un trastorno para el nuevo descendiente.
NMERO DE CROMOSOMAS EN CADA SERIE
Un ejemplo de la variabilidad entre especies estrechamente relacionadas es el del muntjac (un mamfero de la familia de los
crvidos que vive en la India y el sudeste asitico), que fue investigado por Kurt Benirschke y su compaero Doris Wurster donde
demostraron que el nmero diploide del muntjac Chino (Muntiacus reevesi) result ser de 46 y todos telocntricos. Cuando se
estudi el cariotipo del muntjac Indio (Muntiacus muntjak) vieron que la hembra tena 6 y el macho 7 cromosomas.
"Ellos simplemente no podan creer lo que haban visto... Ellos se mantuvieron en silencio por dos o tres aos porque ellos pensaban
que algo haba andado mal con su cultivo de tejidos... Pero cuando ellos obtuvieron un par ms de especmenes, ellos confirmaron
sus hallazgos".
El nmero de cromosomas en el cariotipo entre especies no relacionadas es enormemente variable.
El rcord ms bajo le pertenece al nematodo Parascaris univalens, donde el nmero haploide es n = 1; el rcord ms alto podra
estar en algn lugar entre los helechos, con el helecho Lengua de Adder Ophioglossum adelante con un promedio de 1262
cromosomas.

El rcord ms alto para animales podra estar entre el esturin de nariz corta Acipenser brevirostrum con solamente 372
cromosomas.
La existencia de cromosomas supernumerarios o B significa que el nmero de cromosomas puede variar incluso dentro de una
misma poblacin. (El cromosoma supernumerario se sita en el lugar del cromosoma normal 21. La frmula de este triple
cromosoma puede ser XXY o XYY).
POLIPLOIDA: EL NMERO DE RECEPTORES EN UN CARIOTIPO La poliploida (ms de dos conjuntos de
cromosomas homlogos en las clulas) se produce principalmente en las plantas. Ha sido de gran importancia en la evolucin de
estas segn Stebbins. La proporcin de las plantas con flores poliploides es de 30-35% y en el caso de las gramneas un valor mucho
ms elevado, alrededor del 70%.
La poliploida en plantas inferiores (helechos y psilotales) tambin es comn. Algunas especies de helechos han alcanzado niveles de
poliploida muy por encima de los niveles ms altos conocidos en plantas con flores. La poliploida en animales es mucho menos
comn, alcanzando importancia en algunos grupos. En humanos se han registrado casos de embriones y fetos triploides (69, XXX) e
incluso tetraploides (92, XXXX) que con un gran porcentaje acababan en aborto natural; en el caso poco frecuente de neonatos con
dicha carga cromosmica, sus esperanzas de vida no superaban los pocos das postparto debido a diversas alteraciones en todos sus
rganos.
La endopoliploida se produce cuando los tejidos adultos de las clulas han dejado de dividirse por mitosis, pero los ncleos
contienen ms cantidad de cromosomas somticos originales.
En muchos casos, los ncleos endodiploides contienen decenas de miles de cromosomas (no pueden contarse con exactitud). Las
clulas no siempre contienen exactamente mltiplos (potencias de dos), razn por la cual el aumento en el nmero de conjuntos de
cromosomas causados por la reproduccin no es del todo exacto.
Este proceso (sobre todo estudiado en insectos y algunas plantas superiores) puede ser una estrategia de desarrollo para aumentar
la productividad de los tejidos que son muy activos en la biosntesis.
Este fenmeno ocurre espordicamente a travs del reino eucariota desde protozoo hasta el hombre; Este es diverso y complejo, y
sirve a la diferenciacin y morfognesis de muchas formas.
Vea paleopoliploida para la investigacin de duplicacin de antiguos cariotipos.
ANEUPLOIDA: El trmino es principalmente usado cuando el nmero de cromosomas vara dentro del cruce poblacional de
especies. Esto puede tambin ser usado dentro de un grupo de especies estrechamente relacionado. Clsicos ejemplos en plantas
son el gnero Crepis, donde el nmero gamtico (= haploide) forma las series x = 3, 4, 5, 6, y 7; y Crocus, donde cada nmero
desde x = 3 hasta x = 15 es representado por al menos una especie. Evidencia de varios tipos muestran que las tendencias de
evolucin han ido en direcciones diferentes, en diferentes grupos.
Ms cerca de casa, los grandes monos tienen 24x2 cromosomas, all donde los humanos tienen 23x2. El Cromosoma 2 humano fue
formado por la mezcla de cromosomas ancestrales, reduciendo el nmero. La aneuploida no es considerada normalmente -ploida
sino -soma, tal como la trisoma monosoma.
Anomalas cromosmicas
Estas anomalas pueden ser numricas (presencia de cromosomas adicionales) o estructurales (translocaciones, inversiones a gran
escala, supresiones o duplicaciones). Las anomalas numricas, tambin conocidas como aneuploida, hacen referencia a cambios
en el nmero de cromosomas, que pueden dar lugar a enfermedades genticas. La aneuploida se puede observar frecuentemente
en clulas cancerosas. En los animales slo son viables las monosomas y las trisomas, ya que las nulisomas son letales en individuos
diploides.
Las anormalidades estructurales a menudo se derivan de errores en la recombinacin homloga. Ambos tipos de anomalas pueden
ocurrir en los gametos y, por tanto, estarn presentes en todas las clulas del cuerpo de una persona afectada, o puede ocurrir
durante la mitosis y dar lugar a mosaicos genticos individuales que tiene normal y anormal algunas clulas.
Anomalas cromosmicas en humanos:
Sndrome de Turner, donde solo hay un cromosoma X (45, X o 45 X0)
Sndrome de Klinefelter, se da en el sexo masculino, tambin conocido como 47 XXY. Es causada por la adicin de un cromosoma
X.
Sndrome de Edwards, causado por una trisoma (tres copias) del cromosoma 18.
Sndrome de Down, causado por la trisoma del cromosoma 21.
Sndrome de Patau, causado por la trisoma del cromosoma 13.
Tambin se detect la existencia de la trisoma 8, 9 y 16, aunque por lo general no sobreviven despus de nacer. No se han
registrado casos en humanos de trisomas en el cromosoma 1, ya que todas acaban en aborto natural y no llegan a nacer.
Hay algunos trastornos que se derivan de la prdida de un solo trozo de cromosoma, entre ellas:
Cri du Chat (maullido del gato) donde hay un brazo corto en el cromosoma 5. El nombre viene por el grito que causan los recin
nacidos parecido al maullido de un gato debido a una malformacin de la laringe.
Sndrome de supresin que se da por la prdida de una parte del brazo corto del cromosoma 1.

Sndrome de Angelman; Un 50% de los casos falta un segmento del brazo largo del cromosoma 15.
Estas anomalas cromosmicas tambin pueden ocurrir en clulas cancerosas de un individuo genticamente normales. Un ejemplo
bien documentado es el de Cromosoma Filadelfia o la llamada translocacin Filadelfia que es una anormalidad gentica asociada a la
leucemia mieloide crnica (LMC).
Esta anormalidad afecta a los cromosomas 9 y 22. El 95 por ciento de los enfermos de leucemia mieloide crnica presenta esta
anormalidad, mientras el resto de los enfermos padecen translocaciones crpticas invisibles a las preparaciones mediante el mtodo
de banda G u otras translocaciones que afectan a otro u otros cromosomas de la misma forma que sucede con los cromosomas 9 y
22. Partes de dos cromosomas, el 9 y el 22, intercambian sus posiciones. El resultado es que parte del gen de regin de fractura (BCR,
Breakpoint Cluster Region, en ingls) del cromosoma 22 (regin q11) se fusiona con parte del gen ABL del cromosoma 9 (regin q34).
El gen ABL toma su nombre de Abelson, el nombre de un virus causante de leucemias precursor de una protena similar a la que
produce este gen.
Aberraciones numricas euploides: el nmero total de cromosomas es mltiplo del nmero haploide.
69,XXY: cariotipo anormal, con 69 cromosomas (triploide), 2 cromosomas X y un cromosoma Y.
Aberraciones numricas aneuploides: el nmero total de cromosomas no es mltiplo del nmero haploide, es decir, hay uno o ms
cromosomas de menos o de ms.
45,X: monosoma en la que hay 45 cromosomas al tener un nico cromosoma X. Es tpico en persona con el Sndrome de Turner.
47,XXY o tambin 47,XY,+X: hombre con un cromosoma X adicional (sndrome de Klinefelter) lo que provoca que el individuo no
desarrolle los caracteres sexuales secundarios.

47, XX,+21: mujer con sndrome de Down.


Mosaicismo: existencia de varias poblaciones celulares diferentes en el mismo individuo.
45, X/46, XY mosaico con dos lneas celulares, una con 45 cromosomas y un nico X y otra con 46 cromosomas, un X y un Y.
Aberraciones estructurales: son aquellas en que uno o ms cromosomas cambian su estructura propia por la adicin o prdida de
material gentico, por alteracin de su forma o del patrn de bandas. Estos cambios se llaman reorganizaciones y siempre se
relacionan con rotura cromosmica. En la frmula cromosmica hay que especificar, tras el nmero total de cromosomas seguido de
una coma, el tipo de reorganizacin con la correspondiente abreviatura.
46,X,i(X): 46 cromosomas, con un cromosoma X normal y un isocromosoma X.
46, XX, del (7)(q1q3): mujer con una delecin de la banda 1 a la banda 3 del brazo q del cromosoma 7.

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