Fosfato de piridoxial: transaminasas y desaminacion no oxidativa de aminocidos

hidroxilados y azufrados. Descarboxilasas (DAA) y glucogeno fosforilasa

Aminas biogenas: catecolaminas, serotonina,histaminas y acetilcolina.
Catecolaminas: dopamina, noradrenalina y adrenalina.
Vas: dopaminrgicas: tuberoinfundibular: ncleo arcuato del hipotalamo hacia la
eminencia media, regula a las celulas lactotropas de la adenohipofisis (inhibe liberacin
de prl). Nigroestriada: sustancia nigra pars reticular (creo) hacia cuerpo estriado
(afectada en parkinson (degeneracion neuronas sustancia nigra por formacin de
cuerpos de lewis con agregado filamentosos de una proteina mutada denominada alfasinucleina (son inclusiones citoplasmaticas). Mesolimbica mesocortical que se afecta en
esquizofrenia: desde ncleo accumbens hacia corteza del lbulo frontal.
Adiccion a las drogas: sistema de autocomplacencia cerebral por dopamina OJO
DESDE VTA (AREA TEGMENTAL VENTRAL QUE NO ES LO MISMO QUE
TEGMENTO LATERAL) HACIA ACCUMBENS HACIA CORTEZA PREFRONTAL.
Sntesis: Fenilalanina por fenilalanina hidroxilasa (monooxigenesasa que requiere o2
liberando h20 y requiere nadph).
TH: limitante inhibida por catecolaminas (productos) monooxigenasa que requiere
cofactores: tetrahidrobiopterina -> dihidrobiopterina , nadph y 02. Da L-Dopa
(dihidroxifenilalanina) que por DAA o Dopa decarboxilasa que requiere PLP dando
Dopamina, luego se hidroxila por la dopamina B-hidroxilasa (una monooxigenasa que
requiere de 02 liberando h2O y acido ascrbico liberando dehidroascorbato) el producto
es la Noradrenalina (R1 sobre carbono beta de etilamina tiene OH y en R2 en amina
secundaria H) (dopamina tiene H y H en ambos)
En medula adrenal Na a adrenalina por feniletanolamina n-metiltransferasa que requiere
como cofactor y dadaor e metilos a SAM y se libera SAH. La enzima se induce por
glucocorticoides.
NA: periferico: ganglios simpaticos que por fibras adrenergicas posganglionares llegan
a organos. Centrl: locus coeruleus hacia corteza cerebral, hipotalamo y cerebelo
A: desde tegmento lateral hacia talamo e hipotalamo.
Degradan las catecolaminas: COMT que precisa SAM dado que se metila el oh en C3 y
MAO que desamina oxidativamente. Producto: VMA (acido vainillin mandelico)
Canales ligando dependientes: receptores metabotropicos e ionotropicos.
Metabotropico: transduccion de la seal con formacin de segundos mensajeros y
activacion de quinasa con fosforilacion de proteinas de membrana y cambios en la
permeabilidad o sea flujo ionico y transmisin de la seal, fosforilacion de proteinas
nucleares con efectos prolognados pero mas lentos como la memoria.
Receptores adrenergicos: postsinapticos: alfa 1, beta 1. presinapticos (autorreceptores):
alfa 2 y beta 2.
Gq a1
Gi a2 (baja afinidad de modo que detiene liberacin de nt en Terminal cuando la
concentracin es alta.
Gs b1
Gs b2 (de alta afinidad que impulsa via pka mayor liberacin de NA)
Gs (beta 3 lipolisis en adiposo)

OJOS BETA 2 Y ALFA 2 SON TAMBIEN POSTSINAPTICOS.

AFINIDAD: ALFA 1 MAYOR POR A, ALFA 2 MAYOR POR NA, BETA 1 IGUAL,
BETA 2 MAYOR POR ADRENALINA.
Dopaminergicos: D1 y D5 (Gs). D2,D3 y D4 (gi) D3 es un autorreceptor.
Serotonina: 5hidroxitriptamina. Triptofano por trp hidroxilasa (igual que TH en cuanto a
que es una monooxigenasa que requiere 02, nadph como dador de equivalentes de
reduccion y tetrhidrobiopterina como intermediario en la reduccion). Se obtiene
5hidroxitriptofano que se descarboxila por la DAA (que requera plp) a serotonina. Se
forma tanto en el SNC (rafe (mesencefalo) con proyeccion a corteza, hipotalamo,
hipocampo) perifricamente por mastocitos, plaquetas y celulkas enterocromafines .
Funciones relacionadas con el ciclo sueo-despertar, termorregulacin, regulacin de las
conductas sexuales, procesos emocionales as como conductas cognitivias, la ingesta
alimentaria y la presion sangunea)
Degradacion: MAO (fad a fadh2) y liberacin NH4 (desaminacoion oxidativa) +
aldehiudo deshidrogenada (nad a nadh) dando acido 5hidroxiindolacetico.
Un poco de histamina: histidina por hidistidina decarboxilasa (plp) a histamina y por
mutilaciones y oxidaciones a acido N metilimidazolico. REGULA LIBERACION DE
HORMONAS ADENOHIPOFISIARIAS YA QUE SE LIBERA DESDE EL
HIPOTALAMO.
ENFERMEDAD DE PARKINSON: DEGENERAN LAS NEURONAS
DOPAMINERGICAS DE LA SUSTANCIA NIGRA DE LA VIA NIGRO ESTRIADA.
SE LE DA L-Dopa mas inhibidor de la dopa decarboxilasa (dopamina no atravieza
BHE)
TRASTORNOS AFECTIVOS POR HIPOTESIS AMINERGICA DE
CATECOLAMINAS: MANIA POR AUMENTO DE CATECOLAMINAS Y
DEPRESION POR DESCENSO DE CATECOLAMINAS
ACETILCOLINA: FORMADA EN CITOPLASMA VIA ACETILCOA DESDE
MITOCONDRIA Y COLINA (FUENTES: DIETA, RECAPTACION POR
TRANSPORTADOR DE ALTA AFINIDAD EN TERMINAL, TRIMETILACION DE
ETANOLAMINA) ENZIMA: CHAT CON LIBERACION DE COASH Y
ACETILCOLINA (COLINA ACETILTRANSFERASA) DEGRADACION EN
HENDIDURA SINAPTICA POR ACETILCOLINESTERASA CON LIBERACION
DE COLINA (RECAPTADO) Y ACETATO. INHIBIDA EN MIASTENIA GRAVIS
POR NEOSTIGMINA Y EN ALZHEIMER POR TACRINA, AMBOS SON
INHIBIDORES REVERSIBLES PARA AUMENTAR SU CONCENTRACION EN LA
HENDIDURA. INHIBIDA IRREVERSIBLE POR INSECTICIDADS
(ORGANOFOSFORADOS)
RECEPTORES: IONOTROPICO ES EL NICOTINICO EN LA PLACA
NEUROMUSCUAR, CON PROPAGACION DEL IMPULSO NERVIOSO HACIA
MUSCULO. CANAL DE SODIO. SON 5 SUBUNIDADES QUE DOS ALFA, BETA,
GAMMA Y DELTA. SOBRE LAS ALFA SE UNE EL ACH CON APERTURA DEL
CANAL.

METABOTROPICO: MUSCARINICO, SON 5 (GQ GI GQ GI GQ). G2 Y G4 QUE

SON LOS ACOPLADOS A GI AUMENTAN ADEMAS LA CONDUCTANCIA AL
POTASIO.
RESUMEN:
CATECOLAMINAS: HIPOTESIS AMINERGICA DE LOS TRASTORNOS
AFECTIVOS MANIA POR AUMENTO Y DEPRESION POR DESCENSO.
PARKINSON: POR DEGENERACION DOPAMINERGICA (DESCIENDE)
ALZHEIMER Y MIASTENIA GRAVIS: RELACIONADO CON ACETILCOLINA
Gaba: acido gamma aminobutirato aa inhibitoria pcial al actuar sobre receptor
ionotropico gaba A que es una canal para cloruro regulado alostericamente por
benzodiacepinas (ansiedad osea ansiolitico) y barbitrico (anestesico y
anticonvulsionante) tambien por neuroesteroides. Formado por aa + : glutamato por
glutamato decarboxilasa (plp) y degradado por gaba transaminasa(con alfa
cetoglutarato) a semialdehido succinico oxidado a succinato por deshidrogenada
dependiente de nad.
Receptor gabaB metabotropico asoaciado a Gi.
AMINOACIDOS COMO NEUROTRANSMISORS EXCITATORIOS: GLUTAMATO
Y ASPARTATO SIENDO EL GLUTAMATO EL MAS CONCENTRADO EN EL
CEREBRO Y POR LO TANTO EL MAS IMPORTANTE DENTRO DE LAS
SINAPSIS EXCITATORIAS. ACCIONES SOBRE LAS SINAPSIS EXCITATORIAS
(CONDUCCION SINAPTICA), CRECIMIENTO AXONAL DURANTE EL
DESARROLLO Y FORMACION ASI COMO EL MANTENIMIENTO DE LA
POTENCIACION A LARGO PLAZO ASOCIADO A LA MEMORIA.
Ceptores:
Ionottropicos estn nmda y no nmda.
Ndma: ligando exgeno n metil d aspartato.
Sitios: regulatorio por glicina quien aumenta la respuesta estimulante por nmda. De
unin a glutamato y nmda, y en el canal un sitio de unin a mg+2 que bloqueara el
canal a menos que el VM se enceuntre lo suficientemente despolarizado. (sitio que une
mg y depende del voltaje) la despolarizacin de la celula postsinaptica remueve el
bloqueo de magnesio lo que permite la entrada de los iones calcio mayoritariamente y
en menor medida sodio asi como la salida en pequea pporcion de potasio.
No nmda: ampa y kainato para sodio unen glutamato. El primero en abrirse por
glutamato es ampa de modo que lleva a despolarizacin por entrada de sodio que al ser
de alta frecuencia lleva a quitar el bloqueo de mg y por lo tanto se desbloquea el nmda
con entrada de calcio y sodio en menor medida. Receptores metabotropicos mglur.
Exitotoxicidad: muerte neuronal en procesos de hipoxia-isquemia, alzheimer,
hipoglucemia y epilepsia se debera al fenonemo de excitacin continua de receptores
nmda por el glutamato, la masiva entrada de calcio al interior celular produce:
Dao por calcio. un aumento de la actividad de lipasas, proteasas, nucleasas y xantino
oxidasa que produce radicales libres. Adems estimula la generacin de on por on
sintasa, que en grandes concentracioens determinar un aumento en la peroxidascion
lipdica de las membranas ya que actua como radical libre.

La masiva entrada de sodio por nmda y no nmda: arrastra cl- y h20 de modo que se
produce dao osmtico por edema y lisis.
Recorda una cosa: la entrada de calcio al terminal tras llegada de potencial de accin se
produce por apertura del canal de calcio voltaje dependiente, unin a calmodulina,
activacin de camk y fosforilacion de sinapsina 1 con liberacin de vesculas sinpticas.
Receptores metabotropicos de glutamato: mglur y su relacin con los procesos de
excitotoxidad:
Se conocen 6 tipos de receptores los que yo destaco son mglur1 el cual esta acoplado a
una protena gq tanto pre como postsinapticamente: de modo que produce mayor
liberacin de glutamato por el terminal por lo tanto es neurodegenrativo.
Pero del otro lado del charco estn mglur2 y 3 asociados a Gi con disminucin en los
niveles de ampc por inhibicin de adenilato ciclasa con menor liberacin de glutamato
de modo que es neuroprotector adems es postsinaptico.
Oxido ntrico: ya dijimos que un aumento del calcio llevaba a su activacin y que esto
poda ser perjudicial por que el oxido ntrico es un radical libre que puede llevar a la
peroxidacion de las membranas lipidas. Conozcamos como seforma:
Requiere a las isoenzimas oxido ntrico sintetasas que utilizan cmo sustrato al
aminocido l-arginina mas 02 y como cofactor nadph dando lugar a citrulina nadp y on.
Las isoenzimas son:
Inos (inducible pero no dependiente de calcio) en macrfagos y microglia
Enos y nnos (endotelial y neuronal) no inducibles pero se activan por calcio tras unin a
calmodulina.
El oxido ntrico es un gas que difunde membranas y por lo tanto es un segundo
mensajero local actuando sobre otras neuronas adems tiene vida media corta: ahora
vemos como se interrelaciona el glutamato, los receptores nmda, el calcio que por este
entra y la nnos dependiente de calcio para provocar la formacin de oxido ntrico el cual
ser un mensajero retrogrado y postsinaptico asociado a la generacin de la
potenciacin a largo plazo o ltp la cual corresponde al mecanismo propuesto para la
generacin de memoria via formacin de gmpc: el glutamato se libera desde una celula
presinaptica, al actuar sobre un receptor nmda de una celula postsinaptica (seguro que
previamente provocaba uns despolarizacin por unin a receptor ionotropico no nmda
ampa con la concomitante entrada de sodio), el desbloqueo determina el influjo de
calcio hacia la celula postsinaptica, posteriormente ocurre la unin con la protena
calmodulina y la activacin por calcio-calmodulina de nnos (onsintetasa neuronal
dependiente de calcio) de modo que via arginina, 02 y cofactor nadph se produce
citrulina y oxido ntrico. El oxido ntrico tiene funciones tanto en la celula pre como
postsinaptica. Ser un mensajero retrogrado que regresa hacia la neurona presinaptica y
estimula la liberacin de mayor cantidad de glutamato por lo tanto habr mayor unin a
receptores nmda con mayor entrada de calcio y un incremento en la produccin de
oxido ntrico de modo que el oxido ntrico produce un ciclo de autoalimentacion en la
celula postsinaptica. Muy importante es saber como acta en cuanto a lo referido a la
ltp, el receptor soluble del oxido ntrico es la enzima guanilato ciclasa que al ser
estimulada por este ultimo produce gmpc el cual via unin a la subunidad regulatoria de
la PKG la activa, de ste modo se desencadenan una serie de fosforilaciones hacia las
protenas nucleares que determinan los procesos relacionados con el almacenamiento de
la memoria.

Patologas: resumito
Trastornos afectivos (humor) tristeza intensa: depresin y eurofia intensa: mana
Hiptesis: aminrgica tanto catecolaminas como serotonina.
Depresin: disminuyen. Tratamiento: inhibo recaptacion desde hendidura con
antidepresivos triciclicos. Efecto: aumento nt en hendidura prolongando efecto de los nt.
Mana: aumentan. Traamiento: sales de litio (carbonato)
Entonces: aminas las metes en estado de animo
Hipotesis dopaminergica: explicar esquizofrenia y parkinson
Esquizofrenia: trastorno mental asociado a problema en el pensamiento y no en el
estado de animo, o sea alucina, delira, etc. Causa: hiperactividad via mesolimbica
mesocortical. Ahora lo que nos queda por hacer es antagonizar los receptores
dopaminergicos el problema es que vamos a afectar las otras dos vas dopaminergicas
de modo que si usamos haloperidol o clorpromacina puede llevar a parkinsonimos y
galactorrea.
Enf de parkinson: tenemos una degeneracin de las neuronas dopaminergicas por lo
tanto se afecta la via nigroestriada, famosos cuerpos de Lewis con agregados
filamentosos de protena mutada intracelular que lleva a degenercion de sustancia negra.
Conclusin: menos produccin y liberacin dopamina. Lo trato dndole l-dopa mas
inhibidor de daa o dopa decarboxilasa perifrica, no le doy dopamina porque no pasa
por bhe.
Recuerda usted el circuito de autocomplacencia que determina la addicin a las drogas?
No corresponde al tegmento lateral sino a VTA area tegmental ventral que proyecta al
nucleo accumbens y de all a la corteza prefontal (corteza del lbulo frontal)
Patologas relacionadas con neurotransmisin colinergica: alzheimer y miastenia gravis.
Alzheimer: demencia cortical ya que se afecta sustancia gris cortical de lobulos frontal,
parietal y temporal.
A: nivel microscpico:
1)placas seniles extracelulares acumuladas en regiones como el hipocampo o las
cortezas de asociacin formadas por neuritas en degenracion (prolonaciones) rodeando
core de filamentos extracelulares acumulados de protena beta amiloide (ABeta) que
deriva del clivajo de una protena normal transmembrana denominada APP(protena
precursora del amiloide) cuyo gen ocupa el brazo largo del cromosoma 21.
La metabolizacin de APP puede dar normalmente un producto soluble, pero en el caso
de clivarse en un sitio diferente da un producto insoluble que corresponde a la protena
beta amiloide que se deposita formando filamentos extracelulares.
Ej: trisomia del cromosoma 21, hiperactividad de proteasas por mutacion, mutaciones
en las secuencias reguladoras del gen de las proteasas o del gen de app, etc.
2)degeneracin neurofibrilar entorpece flujo axonal dada la presencia de acumulo de
filamentos helicoidales, sucede que se hiperfosforilan dos protenas asociadas a
microtubulos que son map2 y tau, siendo protenas citoestructurales.
3) perdida sinptica: precede a acumulo de la protena amiloide en zonas como
hipocampo.
b) a nivel neuroqumico:

1)disfuncin colinrgica: disminuye chat disminuye produccin de acetilcolina ach,

especialmente en nucleo basal meynert que tena proyecciones a corteza e hipocampo.
Formacin del AB: APP si se cliva por alfa secretasas: producto soluble (se corto en la
mitad) luego la porcin intracelular se degrada por proteasa beta secretasaslisosomal.
Si se cliva por gamma secretasa: en porcin hidrofobica de membrana da pequeo
pptido p3.
Si se cliva por beta seguido por gamma da AB de 40 o 42 aa (Aalfa) insoluble que
forma filamentos por asociacin extracelular, importante; resistente a protelisis.
2)Aminas: disminucin de serotonina y noradrenalina.
3) Neuropeptidos: aumento de receptores para crh y disminucin de concentracin de
ss.
Miastenia gravis: se afecta la transmisin colinrgica en la placa neuromuscular dada la
presencia de autoanticuerpos cuyos objetivos es la destruccin de los receptores de
acetilcolina en la placa neuromuscular de modo que se presentara debilidad muscular, se
trata con inhibidores de la enzima degradativa acetilcolinesterasa: neostigmina de modo
que aumenta la concentracin de ach en la hendidura habiendo mayor probabilidad de
unin a los receptores an normales. La acetilcolinesterasa estara en la membrana de la
placa muscular.
Pptidos opiceos: analgesia. Morfina es el principio activo del opio.
Endogenos:
Beta endorfina que deriva de POMC cosintesis y coliberacion con acth en
adenohipofisis corticotropas. POMC produce acth, bendorfina y hormona melanocito
estimulante. Receptores sobre los que acta Mu.
Encefalinas: derivan de proencefalina dando met y leu encefalina, colocaclizacion en
clulas cromafines de medula adrenal con adrenalina y catecolaminas, en medula
espinal etc. Es importante porque actua sobre receptores delta, liberado desde
interneuronas encefalinergicas inhibitorias de medula espinal que al actuar sobre el
terminal presinaptico axonico de la neurona sensitiva primaria (nociceptiva en gard)
disminuye la liberacin de sustancia p un neuropeptido asociado a la pepcepcion del
dolor que se produce por las neuronas del gard y que actuara sobre las dendritas de las
neuronas sentsitivas secundarias del asta posterior que luego proyectan al talamo y
corteza para percepcin del dolor. Entonces al disminuir liberacin de sustancia p,
decrece la percepcin del dolor.
Dinorfinas: derivan de prodinorfinas colocalizacion en neurohipofisis con had y actan
sobre receptores kappa.
Vos en el stress liberas tanto crh como catecolaminas de la medula entonces se liberan
endorfinas junto con acth de corticotropas y encefalinas junto con catecolaminas de
medula adrenal. Produciendo analgesia.
Sistema renina angiotensina aldosterona: arteriola aferete renal: sus clulas
yuxtaglomerularees producen una enzima llamada renina que actua sobre
angiotensinogeno producto de hgado produciendo angiotensina 1 que por ECA se
metaboliza a angiotensina 2 (pulmon, sistema vascular, rion etc)
Angiotensina 2: vasoconstrictir de arteriolas mas potente de modo que aumenta presin
arterial. Inhibe secrecin de renina. Estimula va gq sobre capa glomerulosa sntesis y

libercion de aldosterona (mineralocorticoide) que lleva a reabsocion de sodio y

excrecin de potasio.
Angiotensina 3: producto de angiotensia 2 con igual potencia estimulatoria de secrecin
de aldosterona.
Degradacin de ambas: angiotensinasas.
Receptores: la mayora de los efectos por receptor AT1: aasociado a gi y b asociado a
gq.
En vasos: contraccin con aumento de presin. Secrecin de catecolaminas por medua
adrenal, liberacin de aldosterona por capa glomerulosa, y estimulador de la sed por
promover la liberacin de had.
Estimuladores de liberacin de renina: disminucin de carga de sal, disminucin de la
presin arterial y agonistas beta adrenrgicos.
Frmacos: nivel de sntesis ieca o antagonistas de receptores at1 (antagonistas de ang 2)
Ejemplo losartan es antihipertensivo por ser antagonistas de receptor at1 en vasos
impidiendo vasoconstriccin.
Enfermedades por priones: gen prnp expresa prpc que es la protena prionica con 4
helices alfa sensible a proteasas y a prpsc que tiene la misma secuencia pero con
diferente plegamiento secundario ya que hlices h1 y h2 se conviernte en hojas beta
plegadas. Adems prpsc es resistente a proteasas.
Entonces prpc tiene 4 helices alfa y por un mecanismo postraduccional se forma prpsc
con mezcla de hlices alfa y plegamiento beta. Causas: mutacion en prnp o sea
hereditario, ingestin de material contaminado o sea adquirido.
Prpsc se acumula en lisosomas hasta que estallan y permite el contagio a otras clulas.
Una vez que por el mecanismo de autocatalisis prpsc produce el cambio de
conformacin de las prpc se procede a la polimerizacin de prpsc de modo que forman
placas amiloides formadas por priones no confundir con las del alzheimer que estaban
formadas por protenas beta amiloides.