ANOMALAS CROMOSMICAS

INTRODUCCION
Cualquier alteracin en el nmero y/o en la morfologa de los cromosomas constituye una alteracin
cromosmica.
Cuando existen uno o ms juegos de cromosomas completos, se habla de euploda (triploida,
tetraploida y en general poliploida). En el caso de existir un defecto de cromosomas, se habla de
monosoma. Si el defecto o exceso es de cromosomas incompletos, se habla de aneuploidias
Las alteraciones estructurales se refieren a cambios en la forma y/o tamao de un cromosoma.
Cuando el material gentico se conserva en el cromosoma alterado, la alteracin es equilibrada,
mientras que si se gana o pierde material gentico, la alteracin es desequilibrada. Son la
consecuencia de la rotura y uniones anmalas de los cromosomas bajo la influencia de agentes
externos que la clula no puede reparar. Las alteraciones estructurales bsicas son las roturas que
ocasionan bien la formacin de una delecin (cromosoma al que le falta un fragmento) o de un
fragmento sin centrmero
Casi la mitad de las alteraciones cromosmicas que se encuentran en el recin nacido son la
presencia de un cromosoma extra (aneuploida) ya que las monosomas totales son incompatibles
con la vida. Las trisomas constituyen la anomala cromosmica ms frecuente y, dentro de estas, las
ms conocidas son la trisoma 21 (sndrome de Down), la trisoma 18 (sndrome de Edwards) y la
trisoma 13 (sndrome de Patau). Solo los nios con sndrome de Down sobreviven hasta la edad
adulta, mientras que los que tienen trisomas 18 y 13 mueren por lo general antes del primer ao.
Los efectos de estas alteraciones se estudian a diario en diferentes laboratorios del mundo con el fin
de encontrar la solucin a esos defectos y brindar una mejor calidad de vida a aquellos individuos
que se ven afectados por las diferentes enfermedades.
Uno de las mas grandes investigaciones que se han llevado a cabo fue la del PROYECTO GENOMA
hace mas de dos aos en el que descifraban cada uno de los cromosomas humanos y los sndromes
o enfermedades que causaban en caso de presentar una anomala.
Nuestro propsito es conocer las diferentes anomalas tanto numricas como cromosomicas en
humanos y animales, aunque los resultados se mostraron mas en humanos
DESCRIPCIN GENERAL DE LAS ANOMALAS CROMOSMICAS
Qu es un cromosoma?
El cuerpo humano est constituido de clulas. Por ejemplo, cuando una persona sufre una
quemadura solar, la piel se desprende y deja caer "clulas" de la piel. En el centro de cada clula

existe un rea llamada ncleo. Los cromosomas humanos se encuentran en el ncleo de la clula. El
cromosoma es una estructura que forma parte del ncleo y que contiene los genes. Los genes
determinan los rasgos, como el color de ojos y el grupo sanguneo.
Cmo se heredan los cromosomas?
Normalmente, cada clula de nuestro cuerpo tiene un total de 46 cromosomas, o 23 pares.
Heredamos la mitad de los cromosomas (un miembro de cada par) de nuestra madre biolgica y la
otra mitad (el miembro homlogo de cada par) de nuestro padre biolgico.
Los cientficos han enumerado los pares de cromosomas de 1 a 22, habindole dado al par 23 el
nombre de X o Y, segn la estructura. Los primeros 22 pares de cromosomas se llaman "autosomas".
Los cromosomas del par 23 se conocen como los "cromosomas sexuales" porque determinan si el
beb ser varn o mujer. Las mujeres tienen dos cromosomas "X" y los hombres tienen un
cromosoma "X" y un cromosoma "Y". La representacin grfica de los 46 cromosomas, ordenados en
pares, recibe el nombre de cariotipo. El cariotipo normal de la mujer se escribe 46, XX, mientras que
el cariotipo normal del hombre se escribe 46, XY.
LAS ANOMALAS NUMRICAS: DESCRIPCIN GENERAL DE LAS TRISOMAS Y LAS
MONOSOMAS
Qu son las anomalas cromosmicas numricas?
Las anomalas numricas conforman uno de los tipos de anomalas cromosmicas. Estos tipos de
defectos congnitos ocurren cuando hay un nmero de cromosomas diferente en las clulas del
cuerpo que el nmero normal. De modo que, en lugar de los 46 cromosomas habituales en cada
clula del cuerpo, hay 45 47 cromosomas. El tener demasiados cromosomas o una cantidad
insuficiente de cromosomas constituye una causa para el desarrollo de algn defecto congnito.
Qu son las trisomas?
El trmino "trisoma" se utiliza para describir la presencia de tres cromosomas en lugar del par
habitual de cromosomas. Por ejemplo, si un nio nace con tres cromosomas 21 en lugar del par
usual, se dira que posee "trisoma 21". La trisoma 21 tambin se conoce como sndrome de Down.
Otros ejemplos de trisoma incluyen la trisoma 18 y la trisoma 13. Nuevamente, trisoma 18 o
trisoma 13 significa simplemente que existen tres copias y no el par usual del cromosoma 18 (o del
cromosoma 13) en cada clula del cuerpo.
Qu son las monosomas?
El trmino "monosoma" se utiliza para describir la ausencia de un miembro de un par de
cromosomas. Por lo tanto, habr un total de 45 cromosomas en cada clula del cuerpo, en lugar de

46. Por ejemplo, si un beb nace con un solo cromosoma sexual X, en lugar del par habitual (ya sea,
dos cromosomas sexuales X o un cromosoma sexual X y un cromosoma sexual Y), se dir que tiene
"monosoma X." La monosoma X tambin se conoce con el nombre de sndrome de Turner.
EL SNDROME DE DOWN (TRISOMA 21)
Qu es el sndrome de Down?
El sndrome de Down es un trastorno gentico que implica una combinacin de defectos congnitos,
entre los que se incluyen cierto grado de retardo mental, rasgos faciales caractersticos y, a menudo,
defectos cardacos, deficiencia visual y auditiva y otros problemas de salud. La gravedad de todos
estos problemas vara en gran medida entre los individuos afectados. Este sndrome es uno de los
defectos genticos congnitos ms comunes y afecta aproximadamente a uno cada 800 a 1000
nios. Segn el Instituto Nacional de Sndrome de Down (National Down Syndrome Society), existen
ms de 350.000 individuos que padecen este sndrome en Estados Unidos. La expectativa de vida de
adultos con sndrome de Down es de 55 aos aproximadamente, aunque el perodo de vida
promedio vara.
El nombre "sndrome de Down" proviene del mdico Dr. Langdon Down, quien fue el primero en
describir el conjunto de descubrimientos en 1866. No fue sino hasta 1959 que se identific la causa
del sndrome de Down (la presencia de un cromosoma 21 adicional).
Cules son las causas del sndrome de Down?
Normalmente en la reproduccin, el vulo de la madre y el espermatozoide empiezan teniendo el
nmero usual de 46 cromosomas. El vulo y el espermatozoide sufren una divisin celular en donde
los 46 cromosomas se dividen en dos partes iguales y el vulo y el espermatozoide finalmente
poseen 23 cromosomas cada uno. Cuando un espermatozoide con 23 cromosomas fertiliza un vulo
con 23 cromosomas, el beb tiene finalmente un grupo completo de 46 cromosomas, una mitad
obtenida del padre y la otra mitad de la madre.
A veces, ocurre un error mientras los 46 cromosomas se dividen a la mitad y el vulo o el
espermatozoide, en lugar de reservar tan solo una copia del cromosoma 21, sigue teniendo ambas.
Si este vulo o espermatozoide se fertiliza, el beb acabar teniendo tres copias del cromosoma 21 y
esto es lo que se llama "trisoma 21" o sndrome de Down. Las caractersticas del sndrome de Down
se originan porque cada clula del cuerpo posee una copia adicional del cromosoma 21.
El noventa y cinco por ciento de los casos de sndrome de Down se produce por la Trisoma 21. En
algunas ocasiones, el cromosoma 21 adicional se adhiere a otro cromosoma del vulo o el
espermatozoide; esto puede conducir a lo que se denomina sndrome de Down por "translocacin"
(el 3 a 4 por ciento de los casos). ste es el nico tipo de sndrome de Down que puede, a veces,
heredarse de alguno de los padres. Algunos padres tienen un reordenamiento que no afecta su salud

denominado translocacin balanceada, donde el cromosoma 21 se adhiere a otro cromosoma. Con

poca frecuencia, tiene lugar un tipo de sndrome de Down llamado el sndrome de Down con
alteracin cromosmica en "mosaico", cuando ocurre un error en la divisin celular despus de la
fertilizacin (1 a 2 por ciento de los casos). Estas personas tienen algunas clulas con un cromosoma
21 adicional y otras con el nmero normal.
LA TRISOMA 18 Y 13
Qu es la trisoma 18 y la trisoma 13?
La trisoma 18 y la trisoma 13 son trastornos genticos que presentan una combinacin de defectos
congnitos que incluyen retardo mental grave, as como problemas de salud que comprometen a
casi todos los sistemas orgnicos del cuerpo. Entre el 20 y el 30 por ciento de los bebs que nacen
con trisoma 18 o trisoma 13 mueren durante el primer mes de vida, y el 90 por ciento muere al
ao. Es importante destacar que entre el 5 y el 10 por ciento de los bebs con trisoma sobreviven al
primer ao de vida. Por lo tanto, estos trastornos no son fatales en todos los casos y, ante la
ausencia de problemas inmediatos que pongan en peligro la vida, es difcil hacer predicciones
precisas respecto de la expectativa de vida. Existen algunos informes sobre bebs con trisoma 18 o
13 que sobrevivieron hasta la adolescencia. Sin embargo, estos casos son poco frecuentes.
La trisoma 18 se denomina tambin "sndrome de Edwards", llamada as por el primer mdico que
describi el trastorno. La trisoma 18 se observa en aproximadamente uno de cada 5.000 a
10.000 recin nacidos vivos.
La trisoma 13 se denomina tambin "sndrome de Patau", llamada as por el primer mdico que
describi el trastorno. La trisoma 13 se observa en aproximadamente uno de cada 5.000 recin
nacidos vivos.
Cules son las causas de la trisoma 18 y la trisoma 13?
En general cada vulo y cada espermatozoide contiene 23 cromosomas. La unin de estos crea 23
pares, o 46 cromosomas en total, cuando se realiza la fecundacin. De esta manera, una persona
recibe exactamente la mitad de su material gentico de cada uno de los padres. En ocasiones,
ocurre un error durante la formacin del vulo o del espermatozoide, y esto causa la presencia de un
cromosoma 18 o 13 adicional. Cuando esta clula aporta el cromosoma 18 adicional al embrin, el
resultado es la trisoma 18. Cuando esta clula otorga el cromosoma 13 adicional al embrin, el
resultado es la trisoma 13. El cromosoma 18 o 13 adicional puede provenir tanto del vulo de la
madre como del espermatozoide del padre. Las caractersticas de la trisoma 18 y la trisoma 13 son
el resultado de la presencia de este cromosoma 18 o 13 adicional en cada clula del cuerpo.
En algunas ocasiones, el cromosoma 18 o 13 adicional se adhiere a otro cromosoma en el vulo o el
espermatozoide; esto se denomina translocacin. sta es la nica forma de trisoma 18 o 13 que

puede ser hereditaria. A veces, uno de los padres puede portar un reordenamiento "balanceado" en
el cual el cromosoma 18 o 13 se adhiere a otro cromosoma. Sin embargo, como el padre no tiene
ningn material cromosmico adicional o ausente, se dice que presenta una "translocacin
balanceada" y suele ser normal y goza de buena salud. Espordicamente, puede ocurrir una trisoma
18 o 13 en mosaico cuando el error en la divisin celular ocurre despus de la fecundacin. Estas
personas poseen algunas clulas con un cromosoma 18 o 13 adicional y otras con la cantidad
normal.
EL SNDROME DE TURNER
Qu es el sndrome de Turner?
El sndrome de Turner es un trastorno gentico que se presenta en las nias y que provoca que sean
ms bajas que el resto y que no maduren sexualmente a medida que alcanzan la edad adulta. La
gravedad de estos problemas vara entre los individuos afectados. Tambin pueden presentarse
otros problemas de salud que comprometen al corazn o al aparato renal (es decir, los riones).
Muchos de los problemas que afectan a las nias con sndrome de Turner pueden controlarse o
corregirse con el tratamiento mdico adecuado. Este sndrome afecta a una de cada 2.500 nias
recin nacidas.
El nombre "sndrome de Turner" proviene del mdico Dr. Henry Turner, quien fue el primero en
describir el conjunto de descubrimientos en 1938. No fue sino hasta 1959 que se identific la causa
del sndrome de Turner (la presencia de un slo cromosoma X).
Cules son las causas del sndrome de Turner?
Normalmente en la reproduccin, el vulo de la madre y el espermatozoide del padre comienzan
teniendo el nmero habitual de 46 cromosomas. El vulo y el espermatozoide sufren una divisin
celular en donde los 46 cromosomas se dividen en dos partes iguales y el vulo y el espermatozoide
poseen finalmente 23 cromosomas cada uno. Cuando un espermatozoide con 23 cromosomas
fertiliza un vulo con 23 cromosomas, el beb tiene finalmente un grupo completo de 46
cromosomas, una mitad obtenida del padre y la otra mitad de la madre.
En ocasiones, ocurre un error durante la formacin del vulo o del espermatozoide, lo que provoca
que ste posea un cromosoma sexual menos. Cuando esta clula no puede otorgar el cromosoma
sexual al embrin, de manera que existe slo un cromosoma sexual X, el resultado es el sndrome de
Turner. El hecho de tener una sola copia de un cromosoma determinado, en lugar del par habitual, se
denomina "monosoma". El sndrome de Turner tambin se conoce como "monosoma X." El error del
cromosoma sexual faltante puede ocurrir tanto en el vulo como en el espermatozoide; sin embargo,
suele ser un error que ocurre en la formacin del espermatozoide. No existe nada conocido que el
padre pueda haber hecho o no que pudiera haber causado o prevenido la falta de un cromosoma

sexual en la formacin del espermatozoide. (La probabilidad de que aparezca el sndrome de Turner
por lo tanto, no se asocia con la edad de la madre). Las caractersticas de este sndrome se originan
por la falta de un cromosoma X en cada una de las clulas del cuerpo.
Alrededor del 50 por ciento de los casos de sndrome de Turner resulta de la monosoma X total. El
cuarenta por ciento de los casos son "en mosaico", lo que significa que estas personas tienen
algunas clulas sin un cromosoma X y otras con la cantidad normal de cromosomas. Un por ciento
pequeo del sndrome de Turner son el resultado de una cantidad normal de cromosomas (46 en
total), pero con la falta de una porcin del cromosoma X. Cuando falta slo una parte del cromosoma
X (denominado delecin), no todo el cromosoma, las nias con sndrome de Turner suelen tener
caractersticas menos pronunciadas del sndrome. Las caractersticas del sndrome de Turner
presentes dependen de la parte faltante del cromosoma X.
LAS ANOMALAS ESTRUCTURALES: LAS DELECIONES (CRI DU CHAT) Y LAS DUPLICACIONES
(PALLISTER KILLIAN)
Cules son las anomalas cromosmicas estructurales?
Las anomalas cromosmicas estructurales se presentan cuando hay un cambio en la estructura o en
los componentes de un cromosoma. Generalmente el total de cromosomas es normal (46 por clula).
Las anomalas cromosmicas estructurales ocurren cuando se pierde parte del cromosoma, cuando
hay material cromosmico adicional o cuando dos partes se han intercambiado de lugar. Como
consecuencia, esto conduce al exceso o a la carencia de material gentico, lo que provoca algunos
defectos congnitos.
Cada cromosoma est constituido por varios segmentos que generalmente se clasifican como "brazo
corto" y "brazo largo". El brazo corto, la mitad superior del cromosoma, se denomina "brazo p" y el
brazo largo, la mitad inferior del cromosoma, es el "brazo q". El centrmero es la parte de centro de
un cromosoma que aparezca "pellizcado" entre los brazos "p" y "q".

Qu son las deleciones?

El trmino "delecin" significa simplemente que una parte del cromosoma se perdi o se "elimin".
Un pieza muy pequea de un cromosoma puede contener muchos genes diferentes. Cuando hay
prdida de material gentico, puede haber errores en el desarrollo del beb, como consecuencia de
la prdida de algunas de las "instrucciones". Un ejemplo de un sndrome gentico provocado por
delecin es el denominado "Cri du Chat", en el cual ocurre una delecin o prdida de parte del
cromosoma 5.

Qu es el Cri du Chat?
Anualmente, el Cri du Chat o "sndrome del maullido de gato" se encuentra en aproximadamente
uno en 20.000 a 50.000 nacimientos vivos en los Estados Unidos. La causa del Cri du Chat es la
delecin del cromosoma 5p, cuya nomenclatura es "5p-". Las caractersticas de los bebs que sufren
Cri du Chat son: llanto muy agudo, falta de tonicidad muscular, microcefalia y bajo peso al nacer.
Tambin tienen problemas con el lenguaje, y es posible que se expresen a travs de una cantidad
reducida de palabras o lenguaje de seas. Otros problemas de salud que pueden presentarse
incluyen retardo para comenzar a caminar, problemas en la alimentacin, hiperactividad, escoliosis y
retardo mental severo. El promedio de vida de la mayora de las personas con Cri du Chat estar
dentro de lo normal, a menos que nazcan con otros defectos severos en los rganos.
Para lograr el desarrollo pleno del potencial de un nio con Cri du Chat, es importante la educacin
desde una edad temprana, adems de terapias fsicas y del lenguaje.
Qu son las duplicaciones?
El trmino "duplicacin" significa simplemente que una parte del cromosoma est duplicada o
presenta dos copias. El resultado es el material gentico adicional, aun cuando el total de
cromosomas est generalmente dentro de lo normal. Dado que una pieza muy pequea de un
cromosoma puede contener muchos genes diferentes, el material gentico presente en una
duplicacin puede provocar que dichos genes no funcionen correctamente. Como consecuencia de
estas "instrucciones adicionales", pueden producirse errores en el desarrollo de un beb. Una
manera de pensar en la duplicacin es pensar que los 46 cromosomas forman un libro de cocina, y
cada uno de los cromosomas es una receta. Si una delecin es un ingrediente que falta en una
receta, un duplicacin es un ingrediente adicional. Un ejemplo de un sndrome gentico provocado
por duplicacin es el denominado "sndrome de Pallister Killian", en el cual parte del cromosoma 12
est duplicado.

Este nuevo cromosoma que se forma se denomina cromosoma por translocacin. La translocacin de
este ejemplo se encuentra entre los cromosomas 14 y 21. Cuando un beb nace con este tipo de
cromosoma por translocacin (entre el 14 y el 21), adems de un cromosoma 14 normal y dos
cromosomas 21 normales, el beb sufrir sndrome de Down, tambin denominado sndrome de
Down por translocacin.
Qu es el sndrome de Pallister Killian?
El sndrome de Pallister Killian es el resultado del material gentico adicional del cromosoma 12. En
general, se presenta una mezcla de clulas (mosaicismo), algunas con material adicional del
cromosoma 12 y otras normales (46 cromosomas sin material gentico adicional del cromosoma 12).

Los bebs que sufren este sndrome padecen muchos problemas, entre los que se incluyen retardo
mental severo, falta de tonicidad muscular, facciones toscas y frente prominente. Entre otras
caractersticas se pueden mencionar el labio superior muy delgado, el labio inferior ms grueso y la
nariz corta. Entre otros problemas de salud que ocasiona este sndrome se incluyen convulsiones,
mala alimentacin, rigidez en las articulaciones, cataratas (en los adultos), prdida auditiva y
defectos cardacos. El promedio de vida de las persona que padecen sndrome de Pallister Killian es
reducido, aunque pueden vivir ms de 40 aos.
LAS TRANSLOCACIONES
Qu son las translocaciones?
El trmino translocacin se utiliza cuando se presentan modificaciones en la ubicacin de
determinado material cromosmico. Existen dos tipos de translocaciones: recproca y robertsoniana.
En una translocacin recproca, dos cromosomas diferentes intercambian segmentos entre s.

En una translocacin robertsoniana, un cromosoma completo se adhiere a otro en el centrmero. El

centrmero es la parte de centro de un cromosoma que aparezca "pellizcado" entre los brazos "p" y
"q".

Este nuevo cromosoma que se forma se denomina cromosoma por translocacin. La translocacin de
este ejemplo se encuentra entre los cromosomas 14 y 21. Cuando un beb nace con este tipo de
cromosoma por translocacin (entre el 14 y el 21), adems de un cromosoma 14 normal y dos
cromosomas 21 normales, el beb sufrir sndrome de Down, tambin denominado sndrome de
Down por translocacin.
EL SNDROME DE DOWN POR TRANSLOCACIN
Qu es el sndrome de Down por translocacin?
El sndrome de Down por translocacin hace referencia al reordenamiento del material cromosmico.
Existen tres cromosomas 21, al igual que en la trisoma 21, pero uno de ellos est adherido a otro
cromosoma, en lugar de estar separado. El cromosoma 21 adicional es el que provoca los problemas
que constituyen el sndrome de Down. En el sndrome de Down por translocacin, el cromosoma 21
adicional puede adherirse al cromosoma 14, o al 13, 15 o 22. En algunos casos, dos cromosomas 21
pueden adherirse uno a otro.

Entre el 3 y el 4 por ciento de los bebs que nacen con sndrome de Down tienen sndrome de Down
por translocacin. En una habitacin con 100 bebs con sndrome de Down, todos los bebs se
parecern entre s y tendrn caractersticas y problemas de salud similares. No ser fcil detectar los
3 o 4 que presenten la translocacin.
Cada vez que se encuentra una translocacin en un nio, se estudian los cromosomas de los padres
para determinar si dicha translocacin es hereditaria o no. Si uno de los padres presenta un
cromosoma por translocacin, entonces el mdico concluye que el beb hered ese cromosoma de
su padre. En realidad, el padre tendr un total de 45 cromosomas en cada clula de su cuerpo, cuyo
estado ser normal y saludable debido a que an tienen slo dos copias de cada cromosoma.
Cuando una persona presenta un reordenamiento del material cromosmico, sin material
cromosmico extra o ausente, se dice que tiene una "translocacin balanceada" o que es un
"portador de translocacin balanceada".
Los padres con translocaciones balanceadas pueden presentar problemas de fertilidad (problemas
para gestar), abortos espontneos o mayor probabilidad de tener un hijo con problemas de salud.
Aunque el padre puede donar la cantidad adecuada de material gentico (23 cromosomas) para
lograr el embarazo, corre el riesgo de que este material donado sea demasiado o insuficiente. Esto
no puede controlarse ni predecirse. Las probabilidades dependen del tipo de reordenamiento
cromosmico y de los cromosomas involucrados. Por ejemplo, si la translocacin est entre los
cromosomas 14 y 21, las probabilidades de sndrome de Down en el embarazo son de entre un 10 y
un 15 por ciento si la madre es la portadora de la translocacin, y de entre un 3 y un 5 por ciento si
el padre es el portador de la translocacin. Las probabilidades son diferentes para hombres y
mujeres debido a que los espermatozoides y los vulos se producen de manera diferente. La mujer
nace con todos los vulos que tendr a lo largo de su vida, mientras que el hombre produce
espermatozoides nuevos constantemente.
Existe otro factor importante a tener en cuenta cuando se encuentra una translocacin en uno de los
padres. Los familiares de los padres (hermanos, hermanas) tambin pueden haber heredado la
translocacin y, por lo tanto, pueden correr los mismos riesgos en un embarazo. Por estos motivos,
se recomienda que las personas con reordenamientos cromosmicos compartan esta informacin
con sus familiares para que estos puedan realizarse los estudios correspondientes.
OTROS ARREGLOS CROMOSMICOS: ANILLOS E INVERSIONES
Qu es una inversin?
Existen diversas formas en las que puede alterarse la estructura de un cromosoma. Una de ellas se
denomina "inversin". El trmino "inversin" se utiliza cuando un cromosoma se fragmenta en dos
puntos y el segmento intermedio gira al revs y luego vuelve a unirse.

Algunas inversiones son tan frecuentes en la poblacin que no es necesario realizar una prueba
adicional para detectarlas. Si se encuentra una inversin rara o poco frecuente en un nio, se
estudian los cromosomas de los padres para determinar si dicha inversin es hereditaria o no. Si uno
de los padres presenta esta inversin, entonces el mdico concluye que el beb hered dicha
inversin de su padre. El hecho de que generalmente el estado del padre sea normal y saludable
prueba que la inversin no provoc ningn dao gentico en el momento en que el cromosoma se
fragment y gir al revs. (Los dems familiares de los padres tambin pueden haber heredado la
inversin y pueden decidir si realizar o no un estudio cromosmico.) Sin embargo, si la inversin no
se presenta en alguno de los padres, existe la posibilidad de que parte del material gentico se haya
perdido o alterado en el reordenamiento. Esto podra provocar problemas en el desarrollo del beb,
incluyendo defectos congnitos.
Qu es un cromosoma anular?
Otro ejemplo de reordenamiento cromosmico es lo que se denomina cromosoma "anular". El
trmino cromosoma "anular" se utiliza para describir un cromosoma cuyas extremidades se
fragmentaron y se unieron para formar un crculo o "anillo".

http://es.slideshare.net/Mayrr/alteraciones-numericas-y-estructurales

http://es.slideshare.net/docencia1mayo/alteraciones-numericas-y-estructurales-de-los-cromosomas?
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Lo bsico

Qu son los cromosomas?

La citogentica es el estudio de los cromosomas y de las
enfermedades relacionadas, causadas por un nmero o una
estructura anmalos de los cromosomas. Los cromosomas son
estructuras complejas ubicadas en el ncleo de las clulas,
compuestos por DNA, histonas y otras protenas, RNA y
polisacridos. Son bsicamente los "paquetes" que contienen el
DNA. Normalmente los cromosomas no se pueden ver con un
microscopio ptico, pero durante la divisin celular se condensan lo
suficiente como para poder ser fcilmente analizados a 1.000
aumentos. Para obtener clulas con sus cromosomas en este
estado condensado, se las expone a un inhibidor de la mitosis, que
bloquea la formacin del huso mittico y detiene la divisin celular
en la etapa de metafase.
Se pueden usar distintos tejidos para obtener preparaciones de

cromosomas; por ejemplo, sangre perifrica, medula sea, fluido

amnitico y productos de la concepcin. Aunque las tcnicas
especficas difieren segn el tejido usado, el mtodo bsico para
obtener preparaciones de cromosomas es as:

Metacntrico
(cromosoma 1)

Submetacntrico
(cromosoma 9)

Recoleccin de la muestra y preparacin inicial.

Cultivo celular.

Adicin de un inhibidor de la mitosis para detener las

clulas en metafase.

Recogida de las clulas. Este paso es muy importante para

obtener preparaciones de alta calidad. Implica exponer las
clulas a una disolucin hipotnica, seguida de una serie de
disoluciones fijadoras. Esto hace que las clulas se
expandan, de modo que los cromosomas se extiendan y
puedan examinarse individualmente.

Tincin de las preparaciones cromosmicas para detectar

los posibles cambios numricos y estructurales.

Morfologa del cromosoma

Bajo el microscopio, los cromosomas se ven como estructuras
delgadas y alargadas. Tienen un brazo corto y otro largo separados
por
un
estrechamiento
o
constriccin
primaria,
llamada centrmero. El brazo corto se designa como p y el brazo
largo como q. El centrmero es el punto donde se une el huso
mittico y es parte integral del cromosoma. Es esencial para el
movimiento y segregacin normales del cromosoma durante la
divisin celular. Los cromosomas metafsicos humanos presentan
tres formas bsicas y se pueden clasificar de acuerdo con la
longitud de los brazos corto y largo, as como por la posicin del
centrmero. Los cromosomas metacntricos tienen los brazos
corto y largo de aproximadamente la misma longitud, con el
centrmero
en
el
punto
medio.
Los
cromosomassubmetacntricos tienen los brazos corto y largo de
longitudes desiguales, con el centrmero ms prximo a uno de los
extremos. Los cromosomas acrocntricos tienen el centrmero
muy cerca de un extremo, con un brazo corto muy pequeo. Con
frecuencia tienen constricciones secundarias en los brazos cortos,
que conectan trozos muy pequeos del DNA, llamados tallos y
satlites, con el centrmero. Los tallos contienen genes que
codifican el RNA ribosmico.
Los diagramas de la izquierda, llamados idiogramas*, de los
cromosomas 1, 9 y 14 con bandas G son ejemplos tpicos,
respectivamente, de cromosomas metacntricos, submetacntricos
y acrocntricos. El idiograma es bsicamente un "mapa
cromosmico" que muestra la relacin entre los brazos corto y
largo, el centrmero (cen) y, en el caso de cromosomas
acrocntricos, los tallos (st, de stalk) y satlites (sa). Tambin se
ilustran los patrones de bandas especficos. Cada banda se numera
para ayudar a indicar la ubicacin de los genes y la descripcin de
reorganizaciones
cromosmicas.

Acrocntrico
(cromosoma 14)
Anlisis cromosmico
Prcticamente todos los anlisis citogenticos de rutina se

realizan sobre preparaciones cromosmicas que se han tratado y

teido para producir un patrn de bandas especfico de cada
cromosoma. Esto permite la deteccin de cambios sutiles en la
estructura de los cromosomas. El tratamiento de tincin ms
comn se llama bandeo G. Se dispone de otras tcnicas de tincin
que ayudan a identificar anomalas especficas. Una vez que se han
obtenido las preparaciones de cromosomas metafsicos teidos,
pueden examinarse al microscopio. Tpicamente, se observan y se
cuentan entre 15 y 20 clulas, con un anlisis completo de al
menos 5 de ellas. Durante un anlisis completo, cada cromosoma
se compara crticamente banda por banda con su homlogo. Es
necesario examinar tantas clulas para poder detectar
un mosaicismo, con significado clnico (vase ms abajo).
Tras el anlisis al microscopio, se toman imgenes de aquellas
clulas en metafase que tengan mejor calidad, bien mediante
fotografa o por digitalizacin de imagen computerizada. Los
cromosomas pueden entonces disponerse en pares de acuerdo con
su tamao y su patrn de bandas, formando uncariotipo. El
cariotipo permite al analista citogentico examinar an ms en
detalle cada cromosoma en busca de cambios estructurales. Se
hace entonces una descripcin por escrito del cariotipo, definiendo
as
el
anlisis
cromosmico.

*Los idiogramas son gentileza de Tim Knight (Fred Hutchinson

Cancer Research Center, Seattle, WA., U.S.A.)

Anomalas
cromosmicas

Cromosomas normales
Las clulas somticas humanas normales tienen 46 cromosomas:
22
pares
de
cromosomashomlogos o
autosomas
(los
cromosomas 1 a 22) y dos cromosomas sexuales. A esto se le
llama el nmero diploide (2n). Las mujeres tienen dos
cromosomas X (46,XX) mientras que los varones tienen un X y un Y
(46,XY). Las clulas germinales (vulo y espermatozoide) tienen 23
cromosomas: una copia de cada autosoma ms un solo cromosoma
sexual. A esto se le llama el nmero haploide (n). Se hereda de
cada progenitor un cromosoma de cada par autosmico y un
cromosoma sexual. Las madres slo pueden aportar un cromosoma
X a sus hijos e hijas, mientras que los padres pueden aportar bien
un X (a sus hijos) o bien un Y (a sus hijas).

Cariotipos normales de 550 y 650 bandas

Anomalas cromosmicas
Aunque las anomalas cromosmicas pueden ser muy complejas,
hay dos tipos bsicos: numricas yestructurales. Ambos tipos
pueden darse simultneamente.
Las anomalas numricas implican la prdida o la ganancia de
uno o varios cromosomas completos, y pueden afectar tanto a

autosomas como a cromosomas sexuales. Generalmente, la

prdida de cromosomas tiene mayor repercusin en un individuo
que la ganancia, aunque sta tambin puede tener consecuencias
graves.
Las
clulas
que
han
perdido
un
cromosoma
presentan monosoma para ese cromosoma, mientras que
aqullas con un cromosoma extra muestran trisoma para el
cromosoma implicado. Casi todas las monosomas autosmicas
llevan a la muerte poco despus de la concepcin y slo unas
pocas trisomas permiten llegar al nacimiento. La anomala
autosmica numrica ms comn es el Sndrome de Down o
trisoma 21. Los individuos con trisoma en los cromosomas 13 o 18
pueden tambin sobrevivir hasta el nacimiento, pero estn ms
severamente afectados que aqullos con sndrome de Down.
Curiosamente, los individuos con una condicin llamada triploida,
en la cual hay una copia extra de todos los cromosomas (69 en
total), pueden ocasionalmente sobrevivir hasta el nacimiento,
aunque normalmente mueren durante el periodo neonatal.
Otra regla general es que la prdida o ganancia de un autosoma
tiene consecuencias ms graves que la de un cromosoma sexual.
La anomala de cromosomas sexuales ms comn es la monosoma
del cromosoma X (45,X), o Sndrome de Turner. Otro ejemplo
bastante comn es el Sndrome de Klinefelter (47,XXY). Aunque
hay variaciones considerables dentro de cada sndrome, los
individuos afectados a menudo llevan vidas bastante normales.
En ocasiones, un individuo porta un cromosoma extra que no se
puede identificar por su patrn de bandas; a stos se les llama
cromosomas marcadores. La introduccin de las tcnicas FISH ha
sido de gran ayuda en la identificacin de estos cromosomas
marcadores.
Las anomalas estructurales implican cambios en la estructura
de uno o varios cromosomas. Pueden ser increblemente
complejas, pero para el propsito de esta discusin nos
centraremos en tres de los tipos ms comunes:

Las deleciones implican la prdida de material de un solo

cromosoma. Habitualmente los efectos son graves, puesto
que hay prdida de material gentico.

Las inversiones tienen lugar cuando se dan dos cortes

dentro de un mismo cromosoma y el segmento intermedio
gira 180 (se invierte) y se vuelve a unir, formando un
cromosoma que estructuralmente tiene la secuencia
cambiada. Normalmente no hay riesgo de problemas para el
individuo si la inversin es de origen familiar (es decir, se
ha heredado de uno de los progenitores). Hay un riesgo algo
mayor si es una mutacin de novo (nueva), debido
posiblemente a la interrupcin de una secuencia clave de
un gen. Aunque el portador de una inversin puede ser
completamente normal, tiene un riesgo ligeramente mayor
de producir un embrin con un desequilibrio cromosmico.
Esto se debe a que un cromosoma invertido tiene dificultad
en emparejarse con su homlogo normal durante la meiosis,
lo que puede producir gametos que contengan derivados
cromosmicos desequilibrados si ocurre un
entrecruzamiento desigual.

Las translocaciones implican el intercambio de material

entre dos o ms cromosomas. Si una translocacin

es recproca (equilibrada) el riesgo de problemas para el

individuo es similar al de las inversiones: normalmente nulo
si es familiar y ligeramente mayor si es de novo. S surgen
problemas con las translocaciones cuando a partir de un
progenitor equilibrado se forman gametos que no
contienen ambos productos de la translocacin. Cuando tal
gameto se combina con un gameto normal del otro
progenitor, el resultado es un embrin desequilibrado que
es parcialmente monosmico para un cromosoma y
parcialmente trismico para el otro.
Las anomalas numricas y estructurales se pueden dividir a su
vez en dos categoras principales:constitutivas, aqullas con las
que se nace, y adquiridas, las que surgen como cambios
secundarios a otras enfermedades, tales como el cncer.
A veces se encuentran personas que tienen tanto lneas
celulares normales como anormales. A estos individuos se los
denomina mosaicos y en la inmensa mayora de los casos la lnea
celular anormal tiene una anomala cromosmica numrica. Los
mosaicos estructurales son muy poco frecuentes. El grado en el
cual un individuo resulta afectado clnicamente depende
habitualmente del porcentaje de clulas anormales. Un anlisis
citogentico de rutina incluye tpicamente el examen de al menos
15 o 20 clulas, con el fin de descartar cualquier mosaicismo
clnicamente significativo.
stas son slo algunas de las anomalas ms comunes que se
encuentran en un laboratorio de citogentica. Puesto que el
nmero de posibilidades anormales es casi infinito, se debe
preparar al analista citogentico para detectar e interpretar
cualquier anomala cromosmica que pueda tener lugar.
Ejemplos de anomalas cromosmicas
Pulse en cualquiera de los enlaces siguientes para ver ejemplos
de anomalas cromosmicas numricas y estructurales detectadas
en el laboratorio de Dynacare:

Ejemplo 1: Sndrome de Down, una anomala numrica

frecuente.

Ejemplo 2: Inversin en el cromosoma 10.

Ejemplo 3: Delecin del cromosoma 16.

Ejemplo 4: Translocacin entre los cromosomas 2 y 15.

Ejemplo 5: Translocacin entre los cromosomas 5 y 8.

Ejemplo 6: Inversin sutil en el cromosoma 3.

Ejemplo 7: Delecin intersticial en el cromosoma 7.

Ejemplo 8: Translocacin desequilibrada entre los

cromosomas 13 y 14.