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ALCALOIDES

1. Introduccin
Corresponden al grupo ms numeroso de metabolitos secundarios. Desde la identificacin
del primer alcaloide, la morfina en 1806, se han descripto ms de 12.000 alcaloides y se ha
dilucidado la estructura de cerca de 1.000 compuestos pertenecientes a este grupo. Segn
Pelletier (1883), alcaloide es un compuesto orgnico cclico que contiene nitrgeno
(compuesto heterocclico) en un estado de oxidacin negativo con una distribucin
limitada entre los organismo vivos.
Actualmente existe una definicin de alcaloides mucho ms amplia, que incluye a todos los
productos naturales que contienen nitrgeno que no son clasificados como pptidos, aa no
proteicos, aminas, glicsidos cianognicos, glucosinolatos, cofactores, fitohormonas o
metabolitos primarios (tales como bases pricas o pirimdicas).
Como su nombre lo sugiere, la mayora son sustancias alcalinas que a valores de pH
citoslico (pH: 7,2) o vacuolar (pH: 5 a 6), protonizan el tomo de nitrgeno, por lo que la
mayora de los alcaloides estn cargados positivamente y generalmente forman sales
solubles en agua como citratos, malatos, tartratos, benzoatos, etc.
Existen tres tipos principales de alcaloides:
1) Alcaloides verdaderos: son aquellos en los que el tomo de nitrgeno forma parte de un
anillo heterocclico, poseen una significativa actividad farmacolgica y biosintticamente
derivan de aminocidos.
2) Protoalcaloides: son aminas simples en las que el tomo de nitrgeno no forma parte de
un anillo heterocclico, son bsicos y son elaborados in vivo a partir de aminocidos.
3) Pseudoalcaloides: Presentan las caractersticas de los alcaloides verdaderos, tienen un
anillo heterocclico con N, pero no derivan de aminocidos.
2. Caractersticas ms relevantes de los Alcaloides

Productos naturales nitrogenados.

La mayora presenta estructura de heterocclicos.

Se encuentran fundamentalmente en plantas (insectos, bacterias, hongos, etc.).

Muchos tienen actividad farmacolgica.

Muchos son bsicos (alcalino, debido a un par de electrones desapareados en el


N) el cual se encuentra protonizado al pH vacuolar y citoslico formando sales
solubles en agua (benzoatos tartratos, citratos).
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Aquellos compuestos nitrogenados que se pueden encontrar en todos los organismos


(ej. aminocidos, cidos nucleicos, etc.) no son considerados alcaloides.
Los alcaloides son metabolitos secundarios. No estn involucrados en el
metabolismo primario.
Derivan biosintticamente de aminocidos.
Forman un grupo de compuestos muy numeroso (20.000 conocidos).
Representan el grupo de productos naturales ms estudiado.
Son la base del 25% de las drogas presentes en el mercado.
Son clasificados de acuerdo al aminocido a partir del cual son biosintetizados.

3. Funcin de los Alcaloides en las plantas


La funcin de los alcaloides en las plantas no es aun clara, existen algunas sugerencias
sobre el rol que juegan estas sustancias en los vegetales como:
Sirven como productos de desecho o almacenamiento del nitrgeno sobrante, esta funcin
es equivalente a la del cido rico o de la urea en los animales.
Debido a que en su mayora, los alcaloides son asociados con cidos orgnicos que le
facilita el transporte en la planta, pueden servir como productos de almacenamiento del
nitrgeno no metabolizado o para transporte del mismo; en el caso de las Solanaceas
midriticas, los steres del tropano se forman en las races y son transportados a las partes
areas donde pueden ser hidrolizados.
La microqumica ha permitido mostrar en forma general, que los alcaloides son
localizados en los tejidos perifricos de los diferentes rganos de la planta, es decir en el
recubrimiento de las semillas, corteza del tallo, raz o fruto y en la epidermis de la hoja;
esto nos permite pensar que los alcaloides cumplen una importante funcin como es la de
proteger a la planta, por su sabor amargo de estos, del ataque de insectos.
Los alcaloides pueden servir de reguladores del crecimiento, se ha demostrado que los
alcaloides derivados de la putrescina se incrementan notablemente durante la germinacin
de algunas plantas como la cebada, cuando se encuentran en suelos deficientes de potasio.
Mediante tcnicas biotecnolgicas, las plantas que normalmente acumulan alcaloides en
las partes areas, como es el caso de la Nicotiana y Daturas, se han producido sin
alcaloides, la prdida de alcaloides en el vstago, no impide el desarrollo de la planta, lo
cual sugiere que los alcaloides no son esenciales para los vegetales.
4. Clasificacin de los Alcaloides
Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcin de su
estructura,
distinguindose
principalmente
los
compuestos
heterocclicos de los no heterocclicos, actualmente existen varias
formas de clasificarlos:
De acuerdo a sus propiedades farmacolgicas:
Modificadores del sistema nervioso central: Estimulantes nerviosos
(alcaloides de la
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iboga: iboganina; Alcaloides de la nuez vmica: Estricnina; etc.).


Alucingenos (alcaloides del peyote: mescalina; alcaloides del yage:
harmalina).
Modificadores
del
sistema
nervioso
autnomo:
Parasintopatomimticos (De accin directa: Jaborandi: pilocarpina.
Anticolinestersicos habas de Calabar: eserina;).
Parasintopatolticos (Belladona: atropina; efedras: efedrina), etc.
De acuerdo a su distribucin botnica:
Alcalodes del tabaco: nicotina;
Alcaloides de las Solanaceae midriticas: atropina hiosciamina, etc.
De acuerdo a su origen biosinttico:
Alcaloides derivados de aminocidos alifticos: cocaina, lobelina,
etc.
Alcaloides derivados de aminocidos aromticos: morfina,
boldina, ergotamina, etc.
En este texto adoptaremos esta ltima forma de clasificacin,
donde se muestra una gran diversidad estructural en una gran
homogeneidad bioqumica, es decir, podemos agrupar todos los
alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido
nmero de aminocidos o de precursores biogenticos. Esta
aproximacin
biogentica
es
indispensable
como
ayuda
quimiotaxonmica y esta aplicada especialmente para la qumica
estructural en la asignacin de posiciones oxigenadas y para las sntesis
biomimtica de sustancias.
Se puede distinguir:
- Alcaloides alifticos
Derivados de la ornitina (pirrolidinas, tropnicos, pirrolizidnicos)
Derivados de la lisina (piperidinas, quinolizidnicos)
-Alcaloides aromticos
Derivados del cido nicotnico (piridinas)
Derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)
Derivados del triptofano (indolicos, quinoleinas)
Derivados del cido antranlico (quinoleinas)
Derivados de la histidina (imidazoles)
- Alcaloides de origen diverso
Alcaloides terpnicos y esteroidales
Alcaloides diversos (purinas, macrociclos, etc.)
5. Alcaloides derivados de aminocidos alifticos
Los alcaloides pirrolidnico y piperidnicos provienen salvo raras
excepciones del metabolismo de los aminocido ornitina y lisina, la
utilizacin de aminocidos con el nitrgeno marcado ( 15N), permiti que
Herbert y col. demostraron por marcacin isotpica en plantas del
gnero Belladona, que la -N-metilornitina es un componente natural de
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estas plantas y que el amino terminal de la ornitina y lisina es el que


finalmente se incorpora para formar las iminas cclicas.

Los
mecanismos
para
la
formacin del
1 pirrolidina
y
del
1
piperidina son muy semejantes, por lo tanto se va a mostrar solo el mecanismo de
formacin del 1 pirrolidina:

5.1 Alcaloides derivados de la Ornitina (Pirrolidnicos)


Los alcaloides derivados de la ornitina llamados alcaloides pirrolidnicos, son menos
frecuentes que sus anlogos piperidnicos, varios tipos de alcaloides se derivan del
aminocido ornitina, estos son biogenticamente derivados del 1 pirrolidina, algunos
adicionan cadenas laterales formadas por unidades de acetato y comprenden:
Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropnicos de ciertas
Solanaceae y Erythroxylaceae (coca), los alcaloides del tabaco y la stachidrina de
Stachys officinalis.
Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestas.
Las indolicidinas aunque tienen la estructura 1 pirrolidina y 1 piperidina solo los
encontrados en los gneros Eleaocarpus y Tylofora, son derivadas del metabolismo
de la ornitina, en los otros casos como los alcaloides del gnero Securinega, son del
metabolismo de la lisina.
De este grupo y por su accin farmacolgica, los alcaloides derivados del ncleo tropnico
son los de mayor inters.
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5.1.1Alcaloides del grupo tropnico


El ncleo tropnico comprende un heterocclico nitrogenado bicclico:

La posicin 3 es hidroxilada (tropanol) dando origen a dos ismeros:


El trans tropanol o el verdadero tropanol tiene el grupo OH en (OH en posicin
trans en relacin al grupo N-CH3).
El cis tropanol o pseudotropanol tiene el grupo OH en ( en cis en relacin al
grupo N-CH3).

El tropanol o sus derivados, son esterificados con cidos orgnicos. El principal de estos
cidos es el cido trpico el cual posee un carbn asimtrico y se forma por un
reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacin y posterior
reduccin.

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Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este ncleo tropnico:
1. Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) :
La hiosciamina = ster del tropanol con el cido l-trpico
La atropina = ster del tropanol con el cido dl-trpico
La escopolamina o hioscina = ster del escopanol con el cido l-trpico
2. El grupo de la cocana (alcaloides derivados del pseudotropanol) tiene propiedades
anestsicas y es el principio activo de la coca (Erythroxylacea).
5.1.2 Biognesis del grupo tropano
La mayora de los trabajos sobre la biosntesis de los alcaloides del ncleo tropnico se han
realizado sobre diversas especies del gnero Datura, los datos disponibles, evidencian la
similitud de las rutas de formacin del ncleo tropnico en este gnero con otras plantas
productoras de este tipo de alcaloides.
El primer trabajo con istopos radiactivos mostr que al aminocido ornitina se le
incorporaban unidades de acetato para formar el ncleo, luego se demostr que esta
incorporacin era esteroespecfica dependiendo de la especie.

5.1.3 Actividad Biolgica


Actividad del grupo Atropina - hiosciamina.
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Estos dos alcaloides poseen las mismas propiedades farmocolgicas, en


general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces ms activa que la
atropina, pero esta es ms estable.
Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC). A dosis bajas tienen poca
accin pero a dosis altas, provocan una excitacin que se traduce
en delirio llamado delirio atropnico.
Sobre el Sistema Nervioso Autnomo (SNA). A dosis teraputicas
estos alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo:
- A nivel de los ojos, midriasis
- A nivel del corazn, una aceleracin
- A nivel de los vasos capilares una vaso constriccin
- A nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un
agotamiento de las secreciones.
- Tienen adems, una accin espasmoltica neurotpica
Accin de la escopolamina
A dosis teraputicas es una sustancia sedativa del SNC y
antiparkinsoniana.
Es un parasimpatoltico de accin mas dbil que los dos alcaloides
anteriores
Tiene una accin sedativa del SNC con un efecto hipntico.

A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una


intoxicacin con narcosis y de vez en cuando alucinaciones.
Accin de la cocana
La cocana es el principal anestsico de superficie natural,
potencia la conduccin a nivel de todo tipo de fibras nerviosas, ha
servido de modelo para la sntesis de los actuales anestsicos
locales.
Otro efecto de la cocana son las propiedades simpatomimticas
que se manifiesta por una aceleracin cardiaca y una
vasoconstriccin prolongando la accin anestsica.
La cocana disminuye la reaccin sobre las fibras lisas y agota las
secreciones
Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia
muscular, al mismo tiempo disminuye la sensacin de hambre.
Tambin es usado como remedio para tos, TBC, alcoholismo,
adiccin al opio, tnico sexual, asma.
6. Alcaloides derivados de la Lisina
La lisina como homlogo de la ornitina, producen alcaloides anlogos a los producidos por
la 1 pirrolidina, por lo tanto, su biosntesis, es similar a los de los alcaloides derivados de
la 1 piperidina, estos poseen anillos de seis miembros, mientras que los primeros poseen
anillos de cinco miembros.
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Comprenden estructuras simples como en el caso de los alcaloides de las Lobelias, de la


granada, los alcaloides de las Piperaceae y algunas estructuras policclicas como es el caso
de los alcaloides quinilicidnicos (bi, tri, tetra y pentaciclicos) y las indolicidinas de la
familia Fabaceae.

7. Alcaloides derivados del cido nicotnico


En los vegetales el cido nicotnico se forma por la condensacin del gliceraldehido 3
fostato con el cido asprtico.

El cido nicotnico es precursor de alcaloides del tabaco, nuez de areca, de la ricinina de


Ricinus comunes, entre otros.

En los alcaloides provenientes del tabaco, el cido nicotnico se condensa con un ion
Nmetil 1-pirrolidium para dar la nicotina o con una molcula de 1- piperidina para
producir la anabasina, como se muestra en la figura:

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En el caso de la anatabina a diferencia de la anabasina, alcaloides encontrados en Nicotiana


sp.y que difieren poco en su estructura, su biognesis es diferente; en la anabasina el anillo
piperidnico proviene del intermediario 1 piperidina, segn la figura anterior, mientras que
en la anatabina este anillo se origina a partir del cido nicotnico. El anillo piperidnico
tiene entonces dos orgenes el cido nicotnico y 1 piperidina.

8. Alcaloides derivados de Tirosina y Fenilalanina


Los derivados de los aminocidos fenil alanina, tirosina y sus productos
de descarboxilacin, comprenden una variada y gran cantidad de
estructuras alcalodicas como:
Aminas simples o fenil etil aminas
Las feniletilaminas se presentan en un gran nmero de vegetales
como el caso de la
hordenina[15] de Hordeum vulgare Gramineae/Poaceae, un inhibidor de
la germinacin, la L-DOPA precursor de las catecolaminas y otros
compuestos con efectos farmacolgicos marcados como es el caso
de la mezcalina, efedrina, catinona, etc.

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Alcaloides Isoquinoleicos
En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas
simples BIQ, Bencil tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ, y las Bisbencil
terahidro isoquinoleinas BBTHIQ. Por su origen biogentico
(derivados del cido Shikmico), tienen patrones de oxidacin
caractersticos, como se muestra en la siguiente figura:

Aunque estos alcaloides presentan actividad dopaminrgica , solo


la papaverina es usada en teraputica, esta molcula es un
espasmoltico que relaja la musculatura lisa y actua sobre los
nervios perifricos del sisteme parasimptico, es poca activa sobre
el sistema nervioso central.
Biognesis de benciltetrahidroisoquinoleinas
Las bencilisoquinoleinas se biosintetizan a partir de dos molculas
de tirosina donde una de ellas se descarboxila y sufre una
transaminacin, leugo el aldehido formado con la amina se

condensan por medio de una reaccin tipo Mannich, como se


muestra en la figura:
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Alcaloides isoquinolicos monoterpnicos


El rizoma de la ipecacuana Cephaelis sp. Rubiaceae, Planta tpica de los bosques
fluviales tropicales de Amrica del sur y central, causan vmito y son utilizadas en
infusiones contrala disentera amibiana.

Los principios activos son alcaloides donde los principales son la


emetina y la cefalina, aislados como mezcla en 1817, solo se
purificaron en 1898 y su frmula se estableci en 1914. La parte
monoterpnica esta formada por la secologanina cuya biosntesis
se describeen la figura:

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9. Reconocimiento de los Alcaloides


Las tcnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen los alcaloides en
estado de sal (extractos cidos), de combinarse con el yodo y metales pesados como
bismuto, mercurio, tugsteno formando precipitados; estos ensayos preliminares se puede
realizar en el laboratorio o en el campo.
En la prctica, se utilizan reactivos generales para detectar alcaloides como: la solucin de
yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner), mercurio tetrayoduro de potasio (reactivo
de Mayer), tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de Dragendorff), solucin de cido
pcrico (reactivo de Hager), cido slico tngtico (reactivo de Bertrand), p-dimetilamino
benzaldehido (reactivo de Ehrlich); nitracin de alcaloides (reaccin de Vitali-Morin se
usa para alcaloides en estado base).
9. 1Preparacin de algunos reactivos para alcaloide:
El reactivo de Mayer: se prepara disolviendo 1.3 g de bicloruro de mercurio en 60 ml de
agua y 5 g de yoduro de potasio y se afora a 100 ml. Los alcaloides se detectan como un
precipitado blanco o de color crema soluble en cido actico y etanol.
El reactivo de Dragendorff: se prepara mezclando 8 g de nitrato de bismuto pentahidratado
en 20 ml de cido ntrico al 30% con una solucin de 27.2 g de yoduro de potasio en 50 ml
de agua. Se deja en reposo por 24 horas, se decanta y se afora a 100 ml. La presencia de
alcaloides se detecta por la formacin de un precipitado naranja rojizo cuando se le
adiciona esta reactivo a una solucin cida de alcaloides. De los precipitados lavados se
puede recuperar los alcaloides con una solucin saturada de carbonato de sodio.
Algunas sustancias oxigenadas con alta densidad electrnica como es el caso de las
cumarinas, chalconas, maltol, acetogeninas, etc. pueden dar falsos alcaloides con el reactivo
de Dragendorff.
El reactivo de Dragendorff modificad: Comprende dos soluciones: Solucin a: 0.85 g de
subnitrato de bismuto disueltos en una mezcla de 10 ml de cido actico y 40 ml de agua.
Solucin b: 8 g de yoduro de potasio disueltos en 20 ml de agua.
Se mezclan 5 ml de solucin a con 5 ml de solucin b y 20 ml de cido actico para luego
completar a 100 ml con agua.
El reactivo de Hager: consiste en una solucin saturada de cido pcrico en agua, este
reactivo precipita la mayora de los alcaloides, los picratos se pueden cristalizar y ello
permite por medio de resinas intercambiadoras, separar los alcaloides.
El reactivo de Bertrand: se disuelve 12.0 g de cido slico tngstico en agua y se afora a
100 ml, se ensaya con solucin de alcaloides sales (en HCl 1%).
El reactivo de Ehrlich: se prepara disolviendo p-dimetil amino benzaldehido al 1% en
etanol y luego se le adiciona cloruro de hidrgeno, en presencia de alcaloides, se forma una
coloracin naranja.
La reaccin de Vitali-Morin: consiste en la nitracin de los alcaloides con cido ntrico
fumante, se forma una coloracin en presencia de hidrxido de potasio con los derivados
nitrados en solucin alcohlica, la presencia de acetona estabiliza la coloracin.
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La tcnica consiste en adicionar a los alcaloides base 10 gotas de cido ntrico fumante,
evaporar al bao de mara, despus de enfriar, se adiciona 1 ml de etanol 96, 0,5 ml de
acetona y una pastilla de KOH; sin agitar se observa una coloracin violeta que se
desarrolla alrededor de la pastilla.
10. Referencias Bibliogrficas

Lobo A.M. Biossntese de Produtos Naturais - Metabolismo Secundrio


Universidade Nova de Lisboa, Lisboa, 1976.
Lock de Ugaz, O. Investigacin Fitoqumica - Mtodos en el estudio de productos
naturales -. Pontificia Universidad Catlica del Per. Fondo Editorial, 1994.
Grau, Jung, Mnker Plantas medicinales, bayas, verduras silvestres, Ed. Blume,
Barcelona, 1985.
http://farmacia.udea.edu.co/~ff/alcaloides.pdf (11-Octubre-2014)
http://www.natureduca.com/med_sustanc_alcaloides.php (13-Octubre-2014)

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