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23/1/2015

Esteroidessistmicosparalasinusitisaguda

ESTEROIDESSISTMICOSPARALASINUSITISAGUDA
Autores

RoderickPVenekamp,MatthewJThompson,GailHayward,CarlJHeneghan,ChrisBDelMar,
RafaelPerera,PaulPGlasziou,MaroeskaMRovers
Cmocitarlarevisin:VenekampR,ThompsonM,HaywardG,HeneghanC,DelMarC,PereraR,
GlasziouP,RoversM.Esteroidessistmicosparalasinusitisaguda.CochraneDatabaseof
SystematicReviews2011Issue12.Art.No.:CD008115.DOI:10.1002/14651858.CD008115
Versinreducidadelarevisin.PuedeconsultarlaversincompletaeninglsPULSANDOAQU

RESUMEN
Antecedentes

Lasinusitisagudaesunmotivodeconsultafrecuenteenlaatencinprimaria.Eldeteriororelacionado
conlasactividadescotidianasylacalidaddevidaesatribuibleasntomascomoeldolorfacialyla
congestinnasal.
Objetivos

Evaluarlaeficaciadeloscorticosteroidessistmicosparaaliviarlossntomasdelasinusitisaguda.
Mtodosdebsqueda

SehicieronbsquedasenelRegistroCochraneCentraldeEnsayosControlados(CochraneCentral
RegisterofControlledTrials)(CENTRAL),nmero2,2011,queincluyeelRegistroEspecializadodel
GrupoCochranedeInfeccionesRespiratoriasAgudas(AcuteRespiratoryInfectionsGroup,ARI),enla
DatabaseofReviewsofEffects(DARE)ylaNHSHealthEconomicsDatabase,MEDLINE(1966
hastajunio,semana2,2011)yenEMBASE(enero2009hastajunio2011).
Criteriosdeseleccin

Ensayoscontroladosaleatorios(ECA)quecompararoncorticosteroidessistmicosconplaceboo
atencinclnicaestndarenpacientesconsinusitisaguda.
Obtencinyanlisisdelosdatos

Dosautoresdelarevisin,deformaindependiente,evaluaronlacalidadmetodolgicadelosensayos
yextrajeronlosdatos.
Resultadosprincipales

CuatroECA,conuntotalde1008participantesadultos,cumplieronloscriteriosdeinclusin.Se
considerquelosestudiosfuerondecalidadmetodolgicamoderada.Lasinusitisagudasedefini
clnicamenteentodoslosensayos.Sinembargo,lostresensayosqueserealizaronenconsultorios
ambulatoriosdeodo,narizygarganta(ONG)tambinutilizaronlaevaluacinradiolgicacomoparte
desuscriteriosdeinclusin.Todoslosparticipantesrecibieronantibiticosoralesyseasignarona
corticosteroidesorales(prednisona24mga80mgdiariosobetametasona1mgdiario)oatratamiento
control(placeboentresensayosyfrmacosantiinflamatoriosnoesteroides[AINE]enunensayo).En
todoslosensayos,losparticipantestratadosconcorticosteroidesoralestuvieronmsprobabilidades
detenerunaresolucinacortoplazoounamejoradelossntomasquelosquerecibierontratamiento
control:delterceralsptimoda,cocientederiesgos(CR)1,4ICdel95%:1,1a1,8diferenciade
riesgos(DR)20%(6%al34%)ydelcuartoaldcimooalduodcimoda,CR1,3ICdel95%(1,0a
1,7),DR18%(3%al33%).Unanlisisdelostresensayosconplacebocomotratamientocontrol
mostrresultadossimilares,peroconuntamaodelefectomenor:Das3a6:CR1,2ICdel95%
(1,1a1,4),DR12%(5%al19%)ydelcuartoaldcimooalduodcimoda:CR1,1ICdel95%(1,0a
1,2),DR10%(3%al16%).Elanlisisdeescenariosmostrquelosresultadosfaltantesapartirdelos
informesdelensayopodranhaberintroducidosesgodedesgaste(elescenariodelpeordeloscasos
nomostrefectosbeneficiososestadsticamentesignificativosdeloscorticosteroidesorales).Nose
identificarondatossobrelosefectosalargoplazodeloscorticosteroidesoralesenestaenfermedad,
comolosefectossobrelastasasderecadaorecurrencia.Losefectossecundariosinformadosdelos
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corticosteroidesoralesfueronlevesylimitados.
Conclusionesdelosautores

Laspruebasactualesindicanqueloscorticosteroidesoralescomotratamientoadyuvantealos
antibiticosoralessonefectivosparaelaliviodelossntomasenlasinusitisagudaacortoplazo.Sin
embargo,losdatossonlimitadosyexisteunriesgodesesgosignificativo.Sedebenrealizarensayos
dealtacalidadqueevalenlaeficaciadeloscorticosteroidessistmicoscomotratamientoadyuvante
ycomomonoterapiaenlospacientesdeatencinprimariaconsinusitisaguda.
RESUMENENTRMINOSSENCILLOS
Esteroidessistmicosparalasinusitisaguda

Lasinusitisagudaesunmotivodeconsultafrecuenteenlaatencinprimaria.Estaenfermedadse
asociaconsntomasdesagradablescomodolorfacial,cefalea,obstruccinocongestinnasaly
trastornosdelsueo.Actualmente,seconsideraquelossntomasdelasinusitisagudasoncausados
nosoloporlasinfeccionesviralesobacterianas,sinoenparticularporlarespuestainflamatoriadel
cuerpoaestasinfecciones.Porlotanto,esposiblequeeltratamientoantiinflamatorioseaefectivoen
lospacientesconsinusitisagudaparaaliviarlaobstruccinnasalysinusalyasreducirlossntomas.
Unarevisinanteriorsoloencontrefectosbeneficiososmoderadosdeloscorticosteroides
administradosmedianteaerosolnasal.Sinembargo,noestclarosiloanteriorsedebeaquelos
esteroidesnasalesnoalcanzaronenrealidadlasfosasnasalesporqueestnobstruidasenesta
enfermedad,oporquelosfrmacosantiinflamatoriosnofuncionaron.
Estarevisinsistemticaexaminalaeficaciadeloscorticosteroidesadministradossistmicamente
(esdecir,porvaoral,oporinyeccin)enpacientesconsinusitisagudaparaproporcionaruna
respuestamsdefinitivasobreelusodeloscorticosteroidesenlasinusitisaguda.Seencontraron
cuatroensayoscontroladosaleatoriosdecalidadmetodolgicamoderadaqueincluyerona1008
participantesconsinusitisaguda.Despusdecombinarlosresultadosdeestosensayos,seencontr
quelosparticipantestratadosconcorticosteroidesoralesademsdeantibiticosoralestuvieron
mayoresprobabilidadesdeteneraliviodelossntomasacortoplazoquelosquerecibierontratamiento
control(placeboofrmacosantiinflamatoriosnoesteroidesmsantibiticosorales).Losefectos
secundariosinformadosdeloscorticosteroidesoralesenestosestudiosfueronlimitadosyleves.
Debidoalnmerolimitadodeensayosincluidosenestarevisinysucalidadmetodolgicamoderada,
senecesitanensayoscontroladosaleatoriosadicionalessobrelaeficaciadeloscorticosteroides
sistmicosenlospacientesdeatencinprimariaconsinusitisagudaparaproporcionarunarespuesta
msdefinitivasobresuuso.Adems,esimportanteestudiarlaeficaciadeloscorticosteroidesorales
enlospacientesquetampocorecibenantibiticos.
ANTECEDENTES
Lasinusitisagudaesunmotivoimportantedeconsultasdeatencinprimariayhabitualmentelos
mdicosdeatencinprimariaven50casosalao(Ashworth2005Kuyvenhoven2006).Esta
enfermedadseasociaconsntomascomodolorfacial,cefaleaycongestinnasalquepuedenser
desagradablesparamuchospacientes(Meltzer2004).Debidoaloanterior,lospacientespueden
solicitaratencinmdicaparaaliviarlossntomasydisminuirladuracindelaenfermedad.Las
concepcioneserrneasdelospacientessobrelaeficaciadelosantibiticosenlasinfeccionesvirales
(Cals2007)ylasobrestimacindelosmdicosdelasexpectativasdelospacienteshacialas
prescripcionesdeantibiticos(Akkerman2005bWelschen2004),juntoconlafaltadeconocimiento
especficoacercadelasinfeccionesdelasvasrespiratorias(Akkerman2005a),sonprobablemente
losmotivosprincipalesparalastasasaltasdeprescripcindeantibiticosenlaprcticadiariaque
varanaproximadamentedel70%enlosPasesBajos(Kuyvenhoven2006)al92%enelReinoUnido
(Ashworth2005).Sinembargo,unarevisinsistemticarecienteyunmetanlisisdelosdatos
individualesdeensayoscontroladosaleatorios(ECA)indicaronquelosantibiticossondeusolimitado
enlospacientesconsinusitisaguda(AhovuoSaloranta2011Young2008).Porlotanto,lasinusitis
agudaseasociaconcostoselevadosdirectoseindirectosdelaasistenciasanitariaycontribuyeala
resistenciaalosantimicrobianos.
Descripcindelacondicin

Lasinusitisagudasedefinecomolainflamacinyeledemadelasmembranasmucosasnasalesy
paranasales(Fokkens2007Snow2001).Seconsideraqueesteedemadelamucosaprovoca
obstruccindelosorificiossinusalesydeteriorodeldrenajemucoso,delaventilacinsinusalydela
depuracinmucociliarquedanlugarasignosysntomascaractersticosdelasinusitisagudacomo
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exudadonasalpurulento,obstruccinnasal,reduccinoprdidadelolfato,cefalea,doloropresin
facialydolordental(Fokkens2007).Enmbitosdeatencinprimaria,eldiagnsticodesinusitisaguda
sebasageneralmenteenlossignosysntomas,yaqueelvalordediagnsticodelasmedicionesde
laboratorio(comolaprotenaCreactiva,latasadesedimentacindeeritrocitosyelrecuentode
leucocitos)esbajo(Hansen1995Lindbaek1996)ylaimaginologa(comolaradiografaylaecografa
sinusal)dacomoresultadounnmeroaltoderesultadosfalsospositivosynegativos(Laine1998Van
Duijn1992).Elusodeherramientasdediagnsticomsavanzadaseinvasivascomolaendoscopia
nasal,latomografacomputarizadaylapuncinsinusalselimitaambitosdeatencinsecundariao
terciaria.
Hayundebateconsiderableacercadelaetiologadelasinusitisagudadiagnosticadaclnicamente.Se
haconsideradoquelaenfermedadsedebeaunainfeccinbacterianadelossenosparanasales
(Piccirillo2004).Sinembargo,enlamayoradeloscasos,losagentespatgenosviralessonlacausa
delasinusitisaguda,yaquesolodel0,5%al2%delasinfeccionesviralesdelasvasrespiratorias
superioressecomplicanporlasinusitisbacteriana(Berg1986Gwaltney1996).Adems,los
resultadosdeunarevisinsistemticadeECAconantibiticossolomostrarontamaosdelefecto
beneficiosomoderados(AhovuoSaloranta2011),yunmetanlisisrecientededatosdepacientes
individualesconfirmaquelosantibiticossondeusolimitadoenlasinusitisagudadiagnosticada
clnicamente,inclusocuandolospacientesinformensignosysntomasdurantediezdasoms
(Young2008).
Porlotanto,lainflamacinagudadelamucosaparanasaldebidoaagentespatgenos(virales)podra
serlavacomnpredominanteenlascausasdesinusitisagudadiagnosticadaclnicamente(Snow
2001Winstead2003).Adems,algunosestudiosindicanquelosprocesosnoinfecciososcomola
inflamacinalrgicaylaeosinofilialocaltambinpuedendesempearunafuncinimportante(Baroody
2008Kirtsreesakul2004).Porlotanto,esposiblequeeltratamientoantiinflamatoriopuedaatenuarla
respuestainflamatoriadelhusped,provocarreduccioneseneledemadelamucosaymejorarla
depuracinsinusal.
Descripcindelaintervencin

Loscorticosteroidesinhibenlatranscripcindelosmediadoresproinflamatoriosenlasclulas
endotelialesdelasvasrespiratoriashumanas(Mygind2001)ypuedenactuarpotencialmentecomo
antiinflamatoriosydescongestionantes.Porlotanto,elusodecorticosteroidespodratenerefectos
beneficiososenlospacientesconsinusitisaguda.Unarevisinsistemticarecienteevalulafuncin
deloscorticosteroidesintranasales,peronosistmicos,paralasinusitisaguda(Zalmanovici2011).
Estarevisinencontrqueporcada100pacientestratadosconcorticosteroidesintranasales,siete
tuvieronunaliviocompletoomarcadodelossntomasdesdelos15hastalos21das(NNT=15).En
unECAposterior,loscorticosteroidesintranasalesnoproporcionaronunefectobeneficiosogeneral
(Williamson2007).Sinembargo,eltratamientoconcorticosteroidesintranasalestendiaserms
efectivoenloscasoslevesqueenlosgraves,loquediolugaraqueseindicaraquelassecreciones
espesasylainflamacingraveenlasfosasnasaleslimitaronlaadministracintpicaefectivadelos
corticosteroides.
Dequmanerapodrafuncionarlaintervencin

Laadministracinsistmicadecorticosteroidespodrapermitirlaadministracinmsefectivade
corticosteroidesalamucosanasalyparanasalquelosesteroidestpicos,loqueproporcionamayores
efectosantiinflamatorios.Loanteriorpodradarlugaraunareduccindeledemanasal,laproduccin
democoylaobstruccinsinusal,loquepodraprovocaraliviosintomtico.Loscorticosteroides
sistmicos(solosocomotratamientoadyuvante)sonefectivosalreducirlagravedaddealgunas
infeccionesagudasdelasvasrespiratorias,comoelcrup(Russell2011)yeldolordegarganta
(Hayward2009),ascomodeenfermedadesinflamatoriascomoelasmaylasexacerbacionesdela
enfermedadobstructivacrnicadelasvasrespiratorias(Schweiger2010).Cuandoseponeen
prcticaeltratamientoconcorticosteroidessistmicos,losmdicosdebenserconscientesdelafalta
decontraindicacionesespecficasqueincluyenlalcerapptica(activa),losantecedentesde
depresinopsicosisylainmunodeficiencia.Lospacientesconinmunodepresintienenunmayor
riesgode(sobre)infeccinbacterianadurantelasinfeccionesvirales(vasrespiratorias)yelusodelos
corticosteroidessistmicospodraincrementarestaprobabilidad.
Porquesimportanterealizarestarevisin

Hastalafecha,noexisteunarevisinsistemticadecorticosteroidessistmicosparalasinusitis
aguda.Losefectosbeneficiososdeloscorticosteroidesintranasalessonmoderados,peronoest
clarosiestehechosedebealaadministracindeficientedeloscorticosteroidesdebidoalasfosas
nasalesobstruidas,oalafaltadeunefectoantiinflamatorioenlasinusitisaguda.Estarevisin
sistemticaexaminalosefectosdeloscorticosteroidessistmicosenlospacientesconsinusitis
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agudaparaproporcionarunarespuestamsdefinitivasobreelusodeloscorticosteroidesenesta
enfermedad.
OBJETIVOS
1. Evaluarlaeficaciadeloscorticosteroidessistmicosenlastasasderespuestaclnicaenlos
niosyadultosconsinusitisaguda.
2. Determinarlosefectosadversosylastasasderecadadeltratamientoconcorticosteroides
sistmicosencomparacinconplacebooatencinclnicaestndarparalasinusitisagudaen
niosyadultos.
MTODOS
Criteriosparalainclusindelosestudiosparaestarevisin
Tiposdeestudios

ECAquecompararoncorticosteroidessistmicosconplacebooatencinclnicaestndar.
Tiposdeparticipantes

Niosyadultosconsinusitisaguda.
Lasinusitisagudasedefinimedianteeldiagnsticoclnicosolamente,oseconfirmmedianteel
examenradiolgicooendoscpiconasaladicional.Seexcluyeronlosestudiosqueexaminaron
participantesconundiagnsticodesinusitiscrnica(definidacomoconmsde12semanasde
duracin)uotrosdiagnsticosclaros(porejemplo,resfriadocomn,poliposisnasal).
Tiposdeintervenciones

Estudiosqueutilizaroncorticosteroidessistmicosversusplacebooatencinclnicaestndarenel
grupocontrol.Seincluyeronensayosdecorticosteroidesadministradosporvaoraloparenteralmente
medianteinyeccinintravenosaointramuscular.Seexcluyeronensayosdecorticosteroides
administradosporvaintranasalomedianteinhalacin.
Seincluyeronensayosqueinformaronintervencionescombinadas(porejemplo,cotratamientocon
antibiticos)sipermitieronunacomparacindirectaentreelgrupodecorticosteroidesistmicoyel
grupocontrolsinfactoresdeconfusin."Sinfactoresdeconfusin"quieredecirquelosdosgruposde
losestudiosnosetratarondeformadiferente,exceptoporlaadministracindecorticosteroides
sistmicosaungrupo.
Tiposdemedidaderesultado
Medidasderesultadoprincipales

1. Proporcindeparticipantesconresolucinomejoradecualquiersntomarelacionadoconel
paciente,incluidoelcambiototalenelestadoclnico,medidoendospuntostemporales:acorto
plazo(dossemanasomenos)oalargoplazo(msdedossemanas).
Medidasderesultadosecundarias

1. Tiempotranscurridohastalaresolucindelossntomas.
2. Tasasderecadas
3. Eventosadversos.
RESULTADOSYDISCUSIN
Paraunapresentacindetalladadelosresultadosydelosgrficos,verlaversinPDFeninglsde
estarevisin.
Resumendelosresultadosprincipales

Cuatroensayosconuntotalde1008participantesadultosfueronincluidosenestarevisin.Cuandose
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combinaronlosresultadosdeestosestudios,lospacientesconsinusitisagudatratadoscon
corticosteroidesoralestuvieronmayoresprobabilidadesdetenerunamejoraacortoplazooresolucin
delossntomasquelosquerecibierontratamientocontrol(placeboofrmacosantiinflamatoriosno
esteroides[AINE]),delterceralsptimoda(diferenciaderiesgos[DR]20%)ydelcuartoaldcimoo
alduodcimoda(DR18%).Adems,losefectossecundariosdeloscorticosteroidesorales
informadosenestosestudiosfueronlimitadosyleves.
Exhaustividadyaplicabilidaddelaevidencia

Antesdeaplicarestosresultadosalaprctica,sedebenconsiderarlaslimitacionesimportantesque
podranhabertenidounarepercusinsobrelosresultados.
Slocuatroestudiosconunnmerolimitadodeparticipantescumplieronconloscriteriosdeinclusin
paraestarevisin.Adems,estosestudiossoloproporcionarondatossobrelaeficaciadelos
corticosteroidesoraleshastaeldcimooduodcimoda.Porlotanto,susefectosalargoplazo(>dos
semanas)soninciertos.Adems,sedesconoceelefectodeloscorticosteroidessistmicossobrelas
tasasderecadadelasinusitisaguda.Adems,todoslosparticipantesenloscuatroestudios
incluidostambinrecibieronantibiticosorales.Aunquelacontribucindelosantibiticosparala
resolucindelasinusitispodrasermoderada,nofueposibledeterminarelefectoindependientedelos
corticosteroidessistmicos.Adems,lamayoradelospacientesqueseincluyeronenestarevisin
seincorporarondeconsultoriosambulatoriosdeONG,ysolounensayopequeo(con42participantes)
(Ratau2004)serealizenunmbitodeatencinprimaria.Loanteriorsediferenciadelaprcticadiaria
enlaquelamayoradelospacientesconsinusitisagudaseconsultanenlaatencinprimaria.
Calidaddelaevidencia

Losestudiosincluidostuvieronunacalidadmetodolgicamoderada,loquepodrahaberdadolugara
estimacionessesgadasdelefecto.Loscuatroestudiosfueronaleatoriosydobleciego,peroninguno
informadecuadamenteelprocedimientodecegamiento,mientrasquesolounensayotuvouninforme
adecuadodelageneracindelasecuenciadeasignacin.Adems,tresdeloscuatroestudios
realizaronunanlisisdecasoscompleto(seexcluyerondelanlisislosparticipantesqueseperdieron
duranteelseguimiento),loquepodratenerimplicacionesimportantesparalavalidezdesus
resultados,yaquepocasveceselcompletarlosvaloresfaltantesserealizadeformaaleatoria.Para
investigarlarepercusinpotencialdelinformeincompletodelosdatossobrelosresultados,serealiz
unanlisisdeescenarios(escenariosdelpeoryelmejordeloscasos).Elanlisisdeescenarios
mostrquelosresultadosfaltantesenlosensayospodranhaberintroducidosesgodedesgaste,ya
queelescenariodelpeordeloscasosnomostrefectosbeneficiososestadsticamentesignificativos
deloscorticosteroidesorales.
Sesgospotencialesenelprocesoderevisin

Huboheterogeneidadclnicaentrelosensayosincluidos.Lasinusitisagudasedefiniclnicamenteen
todoslosensayos,perolostresensayosqueserealizaronenconsultoriosambulatoriosdeONG
tambinincluyeronlaevaluacinradiolgicacomopartedesuscriteriosdeinclusin.Adems,la
duracinyladosisdelaintervencin(prednisolonadurantetres,cincoysietedas[24mga80mg]y
betametasona1mgporcincodas),eltipodetratamientocontrol(unensayoutilizlosAINEcomo
tratamientocontrol)yelperododeseguimientovarientrelosestudios.Adems,loscuatroensayos
utilizarondiferentesevaluacionesderesultadoquevariarondesdeelaliviodeldolorhastalarespuesta
globalaltratamiento.Lacombinacindemltiplesvariablesdeevaluacinpodraprovocarresultados
novlidos(errortipo1).Sinembargo,losresultadosdeloscuatroestudiosseparadosson
prcticamenteiguales.Noobstante,sepodraalegarquelaheterogeneidad(estadstica)enlos
anlisisprimariosfuedemasiadoaltaparapresentarresultadosagrupados(estadsticaI275%).Sin
embargo,seconocequelaconsistenciadelaestadsticaI2eslimitadacuandosoloestndisponibles
pocosestudiosylaevaluacinpudohabersidosubjetiva.Paramejorarlavalidezdelosresultados,se
realizaronanlisisadicionalesdelostresensayosconplacebocomotratamientocontrol.Estos
anlisismostraronresultadossimilaresalosdelosanlisisprimarios,peroconbajaheterogeneidad
(estadstica)(estadsticaI217%).Adems,seevaluaronlosgrficosenembudo(funnelplots)para
lossesgosdeinformepotencialesdelanlisisprimario(Figura6).Nofueposibledetectarasimetra
segnloscuatroensayosincluidos.
Acuerdosydesacuerdosconotrosestudiosorevisiones

Noseharealizadounarevisinanteriorsobreelusodeloscorticosteroidessistmicosenlasinusitis
aguda.Unarevisinsistemticarecientesobreloscorticosteroidesintranasalesparalasinusitisaguda
(conosinantibiticos)soloinformuntamaodelefectobeneficiosomoderado(porcada100
pacientestratadosconcorticosteroidesintranasales,sietepacientesadicionalestuvieronunalivio
completoomarcadodelossntomasdesdelos15hastalos21das[NNT=15])(Zalmanovici2011).
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Debidoaquesoloseevaluaronlosefectosdeloscorticosteroidessistmicosenelalivioacortoplazo
(<14das),noesposiblehacerunacomparacinvlidaentreestasrevisiones.Sinembargo,enun
ensayocontroladoaleatorio(ECA)posteriorqueserealizenelmbitodeatencinprimaria,los
corticosteroidesintranasalescomomonoterapianoproporcionaronunefectobeneficiosogeneralenel
aliviodelossntomasacortoplazo(Williamson2007).Comolosdatosdeestarevisintienenun
riesgodesesgosignificativo,sedebenrealizarensayosadicionalesparadeterminarlosefectos
beneficiososrealesdeloscorticosteroidessistmicosenelaliviodelossntomasacortoyalargo
plazoenpacientesdeatencinprimariaconsinusitisaguda.
CONCLUSIONESDELOSAUTORES
Implicacionesparalaprctica

Laspruebasactualesindicanqueloscorticosteroidesoralescomotratamientoadyuvantealos
antibiticosoralessonefectivosenelaliviodelossntomasacortoplazoenlasinusitisaguda.Sin
embargo,losdatossonlimitadosyexisteunriesgodesesgosignificativo.
Implicacionesparalainvestigacin

Debidoaquelaspruebassobreelusodecorticosteroidesenpacientesconsinusitisagudason
escasas,sedebenrealizarensayosdealtacalidadqueevalenlaeficaciadeloscorticosteroides
sistmicoscomotratamientoadyuvanteycomomonoterapiaenelmbitodelaatencinprimariapara
proporcionarunarespuestamsdefinitivasobresuuso.Estosensayosdebeninformarlosefectosa
corto(<dossemanas)yalargoplazo(>dossemanas),ascomolastasasderecadayloseventos
adversos.

Cartula

Autores

RoderickPVenekamp2,MatthewJThompson1,GailHayward1,CarlJHeneghan1,ChrisBDelMar3,
RafaelPerera1,PaulPGlasziou4,MaroeskaMRovers5
Filiacin
1UniversityofOxford,DepartmentofPrimaryCareHealthSciences,RosemaryRueBuilding,

Headington,Oxford,UK,OX37LF
2UniversityMedicalCenterUtrecht,JuliusCenterforHealthSciencesandPrimaryCare,POBox
85500,Utrecht,Netherlands,3508GA
3BondUniversity,FacultyofHealthSciencesandMedicine,UniversityDrive,Robina,GoldCoast,
Australia,4229
4BondUniversity,CentreforResearchinEvidenceBasedPractice,GoldCoast,Australia,4229
5RadboudUniversityNijmegenMedicalCentre,DepartmentofOperatingRooms,Hp630,route631,
POBox9101,Nijmegen,Netherlands,6500HB
Informacindecontacto

MatthewJThompson
UniversityofOxford,DepartmentofPrimaryCareHealthSciences,RosemaryRueBuilding,
Headington,Oxford,UK,OX37LF
Email:matthew.thompson@phc.ox.ac.uk

Puedenconsultarlaversincompletaeningls:PULSANDOAQU
TraduccinrealizadaporelCentroCochraneIberoamericano.
UsadoconpermisodeJohnWiley&Sons,Ltd.

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