FARMACOCINETICA

2.- Farmacocintica: dividida en procesos de administracin, distribucin,

metabolismo (biotransformacion), y eliminacin
Las caractersticas de un frmaco que atraviesa la membrana celular nos permiten
entender y pronosticar su desplazamiento y disponibilidad. Entre estas
caractersticas se encuentran:

Tamao molecular
Forma molecular
Grado de ionizacin
Solubilidad relativa en lpidos de sus variantes ionizadas y no ionizadas
Y enlace con protenas sricas e histicas

Membranas celulares: formada por bicapa lipdicaantiptica, con cadenas de

hidratos de carbono, orientadas hacia el interior para formar una fase hidrfoba
continua. Sus cabezas hidrofilias orientadas al exterior.
La membrana posee caractersticas como, fluidez, flexibilidad, organizacin,
resistencia elctrica, e impermeabilidad, dado por la organizacin de las molculas
de lipdicas. En la membrana se encuentran receptores que tienes las siguientes
funciones:

Conductos de iones
Trasportadores que translucen vas de sealizacin elctrica, qumicas
(estos son los blancos de muchos frmacos, los cuales se pueden unir a
protenas sricas aumentado su peso molecular y por ende su
farmacocintica)

Existen diferentes formas de que un frmaco atraviese las barreras celulares

atraves de su viaje en el cuerpo y se dividen en transporte activo y pasivo.

1. Factores fisicoqumicos en la transferencia transmembranal de frmacos

Transporte pasivo a travs de la membrana: En este transporte la molcula del
frmaco penetra por difusin siguiendo un gradiente de concentracin gracias a su
solubilidad en la bicapa lipdico, este tipo de transferencia es proporcional a la
magnitud del gradiente de concentracin a travs de la membrana, as como al
coeficiente de reparto entre lpidos y agua del frmaco adems de la membrana
que tiene contacto con el frmaco.
El coeficiente de reparto (K) de una sustancia, tambin llamado coeficiente de
distribucin (D), o coeficiente de particin (P), es el cociente o razn entre
las concentraciones de esa sustancia en las dos fases de la mezcla formada por
dosdisolventes inmiscibles en equilibrio. Por tanto, ese coeficiente mide
la solubilidad diferencial de una sustancia en esos dos disolventes
A mayor coeficiente de reparto, la concentracin del frmaco ser mayor y tendr
una difusin ms rpida. El frmaco deber llegar a concentraciones equivalentes
al interior y exterior de la membrana (excepto si es electrolito).
La farmacinetica de un frmaco, puede ser modifica por gradiente qumico,
diferencias de pH, produciendo afectaciones en el estado inico del mismo,
provocando que el frmaco quede atrapado en lado de la membrana
Electrolitos dbiles e influencia del pH:
IMPORTANTE: Casi todos los frmacos sern ACIDOS O BASES DEBILES QUE
ESTAN EN SOLUCION, EN UN FORMA IONIZADA O NO IONIZADA.

Si es no ionizada es liposoluble y por lo tanto se difunde a travs de la

membrana celular.
Si es ionizado no podr penetrar la membrana lipdica por tener escasa
solubilidad

La distribucin transmembrana de un electrolito dbil depender de su pK y el pH

entre de ambos lado de la membrana.
El pKa es el pH en el cual la mitad del frmaco (electrolitos dbiles se hallan de
forma ionizada. Esto nos provocara diversas interacciones entre el frmaco y su
pH, causando que el estado de equilibrio de un frmaco, un frmaco acido se
acumulara en el lado ms alcalino y si el frmaco es alcalino se acumulara en el
lado ms acido.
La difusin pasiva atraviesa de la bicapa es el mecanismo predomnate en la
eliminacin de casi todos los frmacos.

Transporte paracelular cruzado

Transporte pasivo: Paracelular y por difusin
Transporte activo: Facilitado, transportadores de frmacos
Sodio-potasio ATPdigoxina, -- insuficiencia cardiaca
El transporte activo secundario se utiliza la energa electroqumica almacenada en
un gradiente para desplazar a otra molcula en contra de un gradiente de
concentracin. peje La protena de intercambio Na+-Ca+ utiliza la energa
almacenada en el gradiente de Na, establecida por la Na-K-ATPasa para exportar
calcio citosolico y mantenerlo a nivel basal bajo, aprox 100nM.
Difusin facilitada: Mtodo de transporte a travs de un transportador en el que
no existe aporte de energa, (es por gradiente electroqumico, p.ej. en la
penetracin de glucosa a musculo por el transporador GLUT4). Estos
mismostransportadores pueden funcionar como una barrera para txicos.
La Glucoprotena P, que es codificada por el gen MDR1 (Multidrug Resistance-1),
es un transportador de salida importante.
Absorcin, Biodisponibilidad y vas de administracin

En qu consiste la absorcin? Consiste en el desplazamiento en un frmaco

desde el sitio de administracin hasta el compartimiento central y la medida en
que esto ocurre.
Qu es la Biodisponibilidad? Grado fraccionario en que una dosis de frmaco
llega a su sitio de accin o un lquido biolgico, desde el cual tiene acceso a un
sitio de accin.
Los mdicos se preocupan ms por la biodisponibilidad que la por la absorcin.
Dependiendo la via de administracin lo anterior puede ser modificado, por ej. Si
un farmaco es administrado de forma oral, debido a su paso por el sistema
digestivo. Si el paciente tiene una mayor capacidad metabolica o excretora
heptica disminuir su biodisponibilidad. (A esto se le conoce como efecto de
primer paso)

Comparacin entre la administracin oral (entrica) y la parenteral

Al momento de administrar un frmaco se debe de terner en cuenta, las siguientes

caractersticas:

Que la via de amisnitracion se inocua

Que se practica
Viable (fsica, como econmicamente)
La capacidad de aborcion.
Asi como estados patolgicos, como pH alcalino, o paciente con vomitos o
arcadas.

En algunos casos es indispensble usar un sola via de administracin, p. ej, como

los anticuerpos monoclonales, como la inflximab, TNFalfa, para tratamiento de
atritis reumatoide.Supuestamente las microbiota tienes capacidad de metabolizar
el farmaco, afectando su farmacocintica.
Ingestin de frmacos
Cules son los factores que rigen la absorcin en el tubo digestivo? Area de
superfice, la corriente sangunea, estado del farmaco, (solucin, suspensin y
producto solido)

3 tipos de medicamentos: solucin, suspensin, o producto slido, incluir

inhalado. Tipos de liberacin son controladas, extendida, sostenida, de accin
prolongada.
Exitira mayor abosrcion si el farmaco es no ionizado y es mas lipfila. Los
farmacos que son acidos dbiles se absorben mejor en el estomago,(pH 1 a
2), que en el duodeno y yeyuno .(pH 3 a 6), y la situacin contraria priva en el
caso de bases dbiles.
La rapidez del ndice de absorcin es mayor en el intestino que en el
estomago, porque en intestino tiene maypr superficeide absorcin, casi
200m2. Cual factor que afecte el vaciamiento del estomago afectara la
absorcin del farmaco.
Cules son los factores que afectan la tasa de vaciamiento gstrico?
Dihidropiridinas: antagonistas de los canales de calcio.
Bolo: Pequeo volumen administrado con rapidez p. ej. Activador histico del
plasminogeno, para despus de una IAM.
Bioequivalencia: es

un trmino utilizado en farmacocintica para evaluar

comparativamente la equivalencia teraputica in vivo entre dos formulaciones de
un medicamento que contiene el mismo principio activo o frmaco.
4 elementos para la disposicin de un frmaco:
1.- Biodisponibilidad: fraccin del frmaco que se debe absorber en la
circulacin en general.
2.- Volumen de distribucin: Es una medida del espacio disponible en el
organismo para contener al frmaco con base en que tanto se administra en
comparacin con la que se encuentra en la circulacin.
3.- Eliminacin: Una medida de la eficacia del organismo para eliminar el frmaco
de la circulacin en general.
4.- Semivida de eliminacin: Medida de la velocidad que se excreta de la
circulacin en general.

2. Absorcin, biodisponibilidad y vas de administracin

3. Distribucin
4. Eliminacin

5. Metabolismo de frmacos
6. Farmacocintica clnica
3.- Farmacodinamica:
Agonista: Frmaco que se une a los receptores fisiolgicos y simula efectos
reguladores de un compuesto de sealizacin endgeno. Como p. ej.
Neurotransmisores, autacoides (mediadores celulares), hormonas, p. ej. Insulina.
Agonista primario: frmaco que se une al mismo sitio de reconocimiento que el
agonista endgeno (el sitio primario u ortostrico en el receptor).
Agonista alosterico (alotrpico): frmaco que se une a diferentes regiones en
un receptor conocidas como sitio alosterico o alotrpico,se une al sitio externo del
receptor
Presenta afinidad y actividad intrnseca

Agonista puro: Presenta afinidad y actividad intrnseca mxima

Agonista parcial: frmaco con baja eficacia intrnseca

Antagonista: Frmaco que produce y muestra eficacia cero.

Agonista alostrico: Antagonismo que ocurre por interaccion con otros sitios en
el receptor
Antagonismo qumico: Antagonista que se une al agonista.
Presenta afinidad pero no actividad intrnseca
Antagonismo competitivo: El agonista y el antagonista compiten por el mismo
lugar de unin al receptor (de carcter reversible al aumentar la dosis del
agonista).
Antagonismo no competitivo: El antagonista se une al receptor de manera
irreversible (enlace covalente) o bien lo destruye (no es reversible al aumentar las
concentraciones del agonista)
Receptor hurfano: receptor al cual no se le ha identificado una funcin celular o
ligando al receptor.
Agonista inversos: Frmaco que se estabilizan dichos receptores en una
conformacin inactiva. Los agonista parciales y los agonistas inversos que

interactan en forma sinptica con agonista pleno se comportan como antagonista

competitivo.
Agonista competitivo:
Agonista alosterico o coagonista:
La unin del frmaco con receptores se caracteriza por la interaccin del frmaco
con el dicho receptor y la generacin de respuesta.
La tasa de asociacin (tasa antergrada) y tasa de disociacin (tasa inversa). La
primera reaccin , la formacin reversible de un complejo LR (ligando-receptor)
depende de la propiedad qumica de la afinidad.
Afinidad: capacidad de los frmacos de fijarse a un receptor determinado y
formar el complejo frmaco receptor.
Afinidad de un frmaco: Se ve ms influenciada por lo general debido a cambios
en su tasa de disociacin
Eficacia: Capacidad de un frmaco para activar receptores y generar una
respuesta celular. O intensidad de la respuesta causa por un frmaco. (Actividad
intrnseca).
Especificidad: Frmaco que tiene predileccin por su estructura qumica a un
receptor especifico. La especificad amplia (baja) tiene importancia clnica debido a
que el frmaco tendr a capacidad de incrementar la utilidad clnica del mismo,
pero tambin contribuye a una gama de efectos adversos por interacciones con
los sitios de accin. . P. ej. Amiodarona, antirritmico.
Importante entender este concepto debido a que la farmacodinmica, en un
momento especifico puede causar taquilafilaxia
Potencia de un frmaco: Concentracin de un frmaco necesaria para obtener
un efecto determinado (afinidad).
Dosis eficaz 50 (DE 50): La dosis de un agonista que causa el 50% de su
efecto mximo.
Cuando un frmaco produce respuesta equivalente el frmaco cuya curva de
dosis-respuesta se en el lado izquierdo..
Grado de desplazamiento hacia la derecha en la curva dependiente de la
concentracin, es una medida de la afinidad del inhibidor.
Curva dosis respuesta: Relacin de la dosis con el efecto. Elemento clave en el
estudio de los frmacos. O la medicin bsica en la farmacologa de receptores
.Permite obsevar el efecto con un frmaco en funcin de su concentracin en el
compartimiento del receptor.

Taquifilaxia: aumento progresivo de la tolerancia farmacolgica o inmumolgica, y

que requiere dosis cada vez superiores para obtener el efecto deseado.
Constante de disociacin aparente: refleja tanto el equilibrio de unin a ligando
como el equilibrio subsiguiente de unin a ligando como el equilibrio subsiguiente
que dan origen a la formacin de un receptor activo LR.
Tasa de asociacin:
Tasa de disociaion:
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Conceptos farmacodinmicos
Aspectos cuantitativos de las interacciones del frmaco con receptores
Variabilidad Farmacodinamica: Farmacodinamica individual y poblacional
Mecanismos de accin
Receptores hormonales nucleares y actores de transcripcin
Apoptosis
Desensibilizacin y regulacin de receptores
Interacciones farmacodinmicas en un contexto multinuclear

4.- Toxicidad y envenenamiento por frmacos

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Dosis-respuesta
Farmacocintica vs toxico cintica
Toxicologa, pruebas de seguridad y estudios clnicos
Epidemiologa de las respuestas adversas a frmacos y toxicidad
farmacolgica
Prevencin de la toxicidad
Principios de la terapia de toxicidad
Superfamilias de transportadores en el genoma humano.
Fuentes de informacin importante

5.- Transportadores de membrana y respuesta a frmacos

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Transportadores en las respuestas teraputicas a frmacos

Transportadores y respuesta adversas a frmacos
Mecanismos bsicos de transporte membranal
Cintica del transporte
Transporte vectorial
Estructura molecular de los transportadores
Genoma de las Superfamilias de transportadores
Propiedades de los transportadores de ABC relacionadas con la accin
farmacolgica
9. Variacion gentica de los transportadores y sus implicaciones en la
repuesta clnica de los frmacos
10. Transportadores y su farmacocintica
11. Transportadores y su Farmacodinamica