Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
MEMORIU...........3
CAPITOLUL I. Analgezice antipiretice antiinflamatorii ..................4
1.1 Generaliti..4
1.2 Mecanism de aciune 10
1.3 Reacii adverse ..12
Capitolul II. CLASIFICARE...16
2.1 Salicilai.17
2.2 Analgezice antipiretice din grupa P-aminofenolului.24
2.3 Derivai de pirazolon i pirazolidindion.27
2.4 Acizii indolacetini..33
2.5 Antiinflamatorii nesteroidiene din grupa acizilor arilalifatici38
2.6 Fenamai.41
2.7 Oxicami 42
CAPITOLUL III.Medicamente analgezice antipiretice i antiinflamatorii
nestoroidiene nregistrate n Romnia45
Bibliografie.47
MEMORIU
diverse diferite.
Medicul, indiferent de vrst, de experien i de specializarea sa,
se afl
n momentul
posibiliti terapeutice.
CAPITOLUL I
ANALGEZICE ANTIPIRETICE I ANTIINFLAMATORII
1.1. GENERALITI
O serie de medicamente sumeaz proprieti analgezice, antipiretice
i antiinflamatorii, cu caracter simptomatic.
Prototipul este acidul acetilsalicilic, care are toate aceste efecte
de intensitate moderat, cu predominana efectelor analgezic i antipiretic
pentru doze mici i evidenierea efectului antiinflamator pentru doze mari.
Fenacetina, paracetamolul, aminofenazona au efecte analgezice i antipiretice,
dar sunt puin eficace ca antiinflamatorii.
analgezicele, antipireticele
aciune de ordin
biochimic -
i antiinflamatoriile
inhibarea
au n
ciclooxigenazei,
cu
este
prostaglandine
pn la formarea de
opioide.
Efectul
analgezic se
dezvolt
repede
dup
caracter de
n bolile
reumatice,
ca i n cefalee,
Durerea pornit de la viscerele cavitare este mai puin sensibil la acest tip
de medicamente.
Substanele folosite curent ca analgezice sunt acidul acetilsalicilic
i paracetamolul. Ultimul este considerat
ca analgezic pur
deoarece
este
nesteroidiene
foarte
active,
indicate
ca
provocat
este,
medicamente. Efectul
lor
de
asemenea,
poate fi
relativ existent
bine
de
formarea
evideniat
la
aceste
pe fondul de
termoregulator. Hipotalamusul
gsesc
aglomerri
de neuroni
venite
de la senzorii
termici
i n hipotalamusul
anterior
se
informaiile
din
controleaz
periferie
centrali
cldur
prevzute cu sinapse
ce folosesc ca mediatori
unor
substane
pirogene,
exogene
sau
endogene.
esuturi
(ndeosebi
reticuloendotelial)
din
pirogenii
leucocite
endogeni,
i
care
Pirogenii
exogeni elibereaz
celule
ale
acioneaz
sistemului
la
nivelul
pierderii
dozei
active
(de
exemplu
500 mg
acid
acetilsalicilic
sau
drojdie de bere,
fa
preventiv ct i curativ.
Acidul acetilsalicilic i paracetamolul se folosesc ca antipiretice. Ele sunt
indicate n toate cazurile cnd febra poate fi duntoare, cntrind, n acelai
timp, riscul reaciilor adverse la medicamentul respectiv. Febra moderat - n
jurul a 38 0C- care apare n cursul unor infecii virotice necomplicate, n
condiiile clinice banale, nu solicit obinuit tratament antipiretic. Totui,
acesta este recomandat deseori de medici i agreat de bolnavi, ndeosebi c
mpreun
cu micorarea
important
chimioterapic. n plus,
al eficacitii
febra poate
i la
pot agrava
evit
exagerat, dezechilibrul
anumite
dezechilibre
hidroelectrolitic,
metabolice
hiposideremia
(consumul
proteic
cu anemie etc.). Se
acestea nu sunt
foarte duntoare.
7
intravenos (cu
mult
pruden),
diazepam,
se
administreaz
provocat
inflamaiei. Pe primele
minii,
dimensiunea
articulaiilor
inflamate,
sensibilitatea
Antiinflamatoriile
nesteroidiene
realizeaz
beneficii
terapeutice
la
articular
n atenuarea durerii, a
oftalmice, pentru
13
/zi ) sau
se pot
micoreaz motilitatea
ctre lumenul
medicamentelor
din
aceast
grup,
dar
mai
marcat
pentru
la bolnavii
sau
afeciuni
cu insuficien
renale
cronice,
antipiretice
hiporeninemie,
puin frecvent
este
un sindrom caracterizat
hipoaldosternism, i hiperkaliemie.
Tratamentul
mari provoac uneori leziuni renale. Fenomenul este cunoscut sub numele,
parial
impropriu,
de
nefropatie
fenacetinic. Dac
administrarea
ischemie
inhibrii
necrozo
papilar.
Afectarea
rinichiului
fost
atribuit
fiind
spermatozoizilor.
prostaglandinele
Tratamentul
sunt
cronic
cu
importante
acid
pentru
funcionarea
acetilsalicilic
sau
alte
limit.
intrauterin
a canalului
necesit discernmnt.
Administrarea de indometacin sau acid acetilsalicilic n cur
scurt, la nou-nscuii la
poate controla
favorizeaz nchiderea
acestei
16
CAPITOLUL II
CLASIFICARE
Analgezicele
semne ale bolilor
antipiretice
antiinflamatorii
disponibile
de
exemplu
piroxicamul,
tenoxicamul,
meloxicamul.
Pentru efectul analgezic i antipiretic se folosesc obinuit acidul
acetilsalicilic sau paracetamolul, administrate ocazional le nevoie.
n afeciunile reumatice sunt indicate, dup situaie, substane cu
efect antiinflamator de intensitate moderat, cum sunt acidul acetilsalicilic i
ibuprofenul sau compui cu efect mai
indometacina,
ketoprofenul,
naproxenul,
fenilbutazon,
piroxicamul,
etc.
Reaciile adverse trebuie avute n vedere mai ales cnd se fac tratamente
prelungite. Accidente rare, dar cu consecine grave, sunt fenomenele
anafilactoid acute, posibile pentru toate inhibitoarele de ciclooxigenaz, ca i
agranulocitoza alergic, provocat ndeosebi de derivaii pirazolidinici.
2.1.SALICILAII
ACIDUL ACETILSALICILIC
(acetylsalycylic acid, acesil, acetysal, acisal, albyl, alka seltzer, aspirin,
europirin, upsarin).
Cunoscut
un
confort
elementar
pentru
bolnav
ntrzie
dezvoltarea
se
miocardic sau de
accidente cerebrovasculare.
Se absoarbe relativ bine din tubul digestiv, diponibilitatea medie
dup administrarea oral
ea
scade
50%
(restul
reprezint
la concentraiile toxice
forma
liber
difuzibil).
acid saliciluric;
se formeaz, de asemenea,
derivai glucuronici
dependent de doz
20
se
face
clearance-
2-4 ore pentru 0,3 g, la 15-30 ore pentru 3-4 g acid acetilsalicilic, la pH 8
al urinei.
Acidul acetilsalicilic se administreaz oral. Pentru efectul analgezic
i antipiretic se administreaz cte 300 mg sau 500 mg, repetnd dup nevoie
la fiecare 4 ore. Pentru efectul antiinflamator se recomand doze de 4g/zi, n
administrarea fracional, la fiecare 6 ore. La copii cu reumatism poliarticular
acut se administreaz 85-100mg/kg i zi (fr a depi 5g), fracionat, la 4-6
ore, pn dispar semnele clinice de activitate.
Pentru efectul antiagregant plachetar (la adult) sunt suficiente 100300 mg odat/zi.
Acidul acetilsalicilic este un medicament relativ bine suportat n
tratamente scurte. Folosirea ndelungat este ns frecvent cauz de reacii
adverse.
REACII ADVERSE
Acidul acetilsalicilic provoac deseori epigastralgii, nsoite uneori
de grea i vom.
Medicamentul
micoreaz
rezistena mucoasei la
de
buturi
alcoolice
favorizeaz
aspirina tamponat,
hemoragia.
din bolnavi.
Sngerarea
este
aciditii gastrice.
n cazul unor preparate injectabile
nu se produc sngerri
tip anafilactic,
manifestate
este
evoluia
hemoragiile.
Administrarea n doze terapeutice mari,
folosite
scop
acneiforme. Tinitusul
grave. Patogeneza
caracteristic, care
fi de mare gravitate.
doze de 0,20 g/kg (14g pentru un adult de 70 kg) comport un risc moral.
Se descrie o faz de nceput a intoxicaiei acute, denumite de excitaie
central, caracterizat prin cefalee, vertije, tulburri de vedere, polipnee,
grea i vom, uneori sangvinolent, colici, hiperpirexie cu congestia pielii
i
sudoraie,
hipotensiune
cu
tahicardie
cianoz, agitaie,
tresriri
de
urgen
hiperpirexiei
(mpachetri
urinei
reci),
rehidratarea,
mare
de
accidente
hemoragice -
acidul
acetilsalicilic
inhib
(asocierea
nu
este
recomandabil).
toxicitatea
Potenarea
acestor
mpreun cu
mai
solubil
ap
dect
acidul
acetilsalicilic.
corespunztoare
Injectarea
la 1 g
acid
acidului acetilsalicilic, dar este mai slab analgezic. Este rareori folosit n
reumatismul poliarticular acut, n aceleai doze cu acidul acetilsalicilic.
24
concentraiile
ca
este paracetamolul,
de
njumtire
fenacetinei
25
este
de
circa 1
ore, cel
al
Intr
compoziia
unor
preparate
antinevralgice
indicate
pentru
abuziv,
poate
dezvolta
un
grad
de
dependen,
ntreruperea
acut cu fenacetin
se manifest prin
methemoglobinemie,
i deprimarea
celor
biodisponibilitate medie de 88 %.
26
Se metabolizeaz aproape n
Se
hepatic
este
datorit,
probabil,
analogului
chinoninal
n cazurile de
asemenea,
riscul
accidentelor
hepatotoxice.
acizi
fenilbutazona- au
enolici
proprieti
derivai
de
pirazolidindion- de
antiinflamatorii
marcate,
fiind
exemplu
utilizate
ca
antireumatice.
FENAZONA (penazona, antipiryn ) este un compus cu caracter
bazic, derivat de pirazol -5-on, are proprieti analgezice i antipiretice de
intensitate medie i efect antiinflamator relativ slab. Este folosit limitat
pentru
dismenoreei,
durerilor reumatice
se
absoarbe
bine
dup
administrarea
oral.
Este
conjugal. Timpul
de njumtire
este de
pentru btrni).
Se administreaz obinuit oral, 300-500 mg o dat fr a depi
4g n 24 de ore. Poate fi introdus n poiuni calmante gastrice, supozitoare
antihemoroidale, clisme. Soluia 25% se folosete n aplicai nazale, pentru
tratamentul epistaxisului, iar soluia 5% intr n coninutul unor picturi pentru
ureche destinate tratamentului otitelor medii.
Fenazona este n general bine suportat . Provoac uneori erupii
cutanate. Ca i ali compui pirozolici, comport un risc de agranulocitoz nu trebuie administrat la persoanele cu antecedente de agranulocitoz sau la
medicamentele pirazolidine.
AMINOFENAZONA
(aminophenazona, amidopyrine, pyramidon).
Este un alt compus neacidic derivat de pirazol -5-on. Are efecte
analgezice i antipiretice
dar
este
analgezic
comparabile
cu cele
ale acidului
acetilsalicilic,
febrei.
Se absoarbe repede i complet din tractul gastrointestinal,
realiznd concentraia plasmatic maxim la 1-2 ore de la administrare.
Este n majoritate metabolizat, 40% prin N-demetilare, apoi
acetilare. Timpul de njumtire este de circa 3 ore.
Aminofenazona se administreaz oral 300-6000 mg o
dat, fr a
depi 2 g/zi.
Dei are avantajul de a nu fi agresiv pentru mucoasa gastric,
aminofenazona este pe cale de dispariie din terapeutic din cauza riscului
unor reacii adverse severe. Pericolul principal este agranulocitoza, care are o
frecven
(semnalat
ndeosebi
rile
29
anglo-saxone)
de
0,1-8,5 %.
ca
mielotoxice
nu
este
recomandabil.
Dozele
mari
de
analgezice
antipiretice.
Se
administreaz
oral.
Dozele
diferitelor
modele
de
inflamaie
congestiv-exudativ,
provocat
timp ndelungat
hidroxilat
la
unul
din
inelele
benzenice),
cu
proprieti
uricozurice,
majoritatea
metaboliilor
eliminai
urinar
sunt
gama-hidroxifenilbutazon.
DOZE UZUALE
Fenilbutazona
cazurile acute se recomand, n primele 1-2 zile, 600-800 mg/zi, dar dozele
uzuale sunt de 200-400 mg/zi (200 g la mese sau cu un pahar cu lapte).
Tratamentul nu trebuie s depeasc 10 zile. n situaii de excepie se pot
administra cronic, cu pruden doze de 200mg/zi.
La nevoie se injecteaz
indicaii
sunt
artrita
gutoas
acut,
spondilartrita
rareori
stare
depresiv.
Au
fost
semnalate
cazuri
rare
de
renale).
Administrarea
timpul
tratamentului
cu
digitoxin
2.4.ACIZII INDOLACETINICI
INDOMETACINA (indometacina, amuno, indocin, metindol)
Este un derivat de acid indolacetin foarte activ ca antiinflamator.
Prin potena sa mare se situeaz pe primele locuri ntre medicamentele
antiinflamatorii n combaterea diferitelor tipuri de
exudative experimentale (eritem prin ultraviolete,
inflamaii
congestiv-
edem carrageninic); de
mediu este de
prin
O-demetilare,
N-dezacilare i
glucoronoconjugare,
formnd
metabolii inactivi, care se elimin prin bil i urin. Derivaii conjugai intr
n parte n ciclul enterohepatic. ntre 10 i 20 % din medicamente se elimin
neschimbat prin urin. Clearance-ul indometacinei este de 2 ml/min i kg, iar
timpul de njumtire mediu este de 2,4 ore (mai mult la nou-nscui i
prematuri).
DOZE UZUALE
Se administreaz
artrita
gutoas,
pseudoguta. n
poliartrita
reumatoid
rezultatele
sunt
postintervenii
chirurgicale
ntinderile musculare,
stomatologice,
reaciile
inflamaiile
dup
liniti durerea n
deseori
greu de suportat.
REACII ADEVERSE
Indometacina provoac reacii adverse la 10-45% din bolnavi, 1015% fiind nevoii s ntrerup tratamentul. n general dozele mici -75 mg /
zi -sunt bine suportate, dar intensitatea i frecvena reaciilor adverse crete
mult cnd se depete 150 mg/ zi. Tulburrile digestive - jen epigastric,
dureri abdominale, grea, vom, diaree, sau constipaie - sunt cele mai
obinuite. Muli bolnavi se plng de cefalee, care poate aprea nc de la
nceputul tratamentului, ndeosebi cnd se utilizeaz doze mari. Durerea este
localizat
indometacina,
salicitai
alte
35
inflamatorii
inhibitoare
ale
ciclooxigenazei. Uneori se
reumatoid tratai
timpul
Prezena bolilor
reaciilor toxice
la srurile de litiu
REACII ADVERSE
Este mai bine suportat dect indometacina . Provoac relativ
frecvente dureri abdominale, fenomene
sau
trombocitopenie
marcat,
indicat
ca
analgezic,
mai
ales
pentru
combaterea
durerii
38
IBUPROFENUL
Are proprieti antiinflamatorii, analgezice i antipiretice, cu o poten mai mare
dect acidul acetilsalicilic, dar ceva mai mic dect indometacina i fenilbutazona.
BIODISPONIBILITATE
Efectul este rapid i de scurt durat, 99% de proteinele
plasmatice, este epurat n majoritate prin metabolizare: are un timp de
njumtire de 1-2 ore. Se utilizeaz ca antireumatic, cu o eficacitate
asemntoare sau ceva mai mare dect cea a acidului acetilsalicilic. n
inflamaiile acute se administreaz cteva zile 1-2g/zi (n 3 prize la mese):
doza de ntreinere, obinuit este de 600 mg/zi.
REACII ADVERSE I CONTRAINDICAII
Este mai bine suportat dect indometacina dar reaciile adverse
sunt relativ frecvente -ndeosebi iritaie gastric, chiar ulceraii sau sngerri,
mai rar nervozitate, ameeli, tinitus, retenie hidrosalin, erupii urticariene,
tulburri ale hematopoizei. Ibuprofenul se administreaz oral, doza obinuit
fiind de 1,2g/zi, n trei prize. Poate fi introdus rectal,
sub form de
administrarea oral.
proteine plasmatice.
Se
administreaz
oral
150-300 mg/zi,
la
nevoie
metabolizat
mare
parte,
prin
hidroxilare
ulcer i la cei cu
2.6. FENAMAII
41
ACIDUL NIFLUMIC
( nifluril, novopone).
Este alt fenamat antiinflamator i analgezic. Se utilizeaz n
afeciuni reumatice , articulare i extraarticulare, gut, dureri traumatice. Doza
uzual este de 250 mg de 3 ori/zi. Tratamentul
2.7. OXICAMII
42
asociat
tratament cu sulfamide
DOZE UZUALE
Se administreaz obinuit pe cale oral, iniial 7,5mg /zi. Se poate crete la 15mg.
45
Capitolul III
MEDICAMENTE ANALGEZICE ANTIPIRETICE I
ANTIINFLAMATORII NESTOROIDENE NREGISTRATE N
ROMNIA
ANALGEZICE - ANTIPIRETICE
Acid acetilsalicilic
METAMIZOL
PARACETAMOL
-Nifluril cps.250mg,crem 3%
46
ACID MEFENAMIC
FENILBUTAZONA - Fenilbutazona supoz.250mg,ung.4%
IBUPROFEN
- Paduden cps.200mg
- Paduden ret.cpr.ret. 300mg
- Nurofen cpr.200mg,400mg,sirop100mg/5ml,gel 5%
- Marcofen sirop100mg/5ml,cps.ret.400mg
INDOMETACIN
- Indometacin cps25mg,50mg,supoz.50mg,ung.4%
KETOPROFEN
KETOROLAC
- Ketorol cpr.10mg,30mg
NIMESULID
PIROXICAM
- Piroxicam cpr.20mg,40mg,gel3%,supoz.20mg,40mg
- Flamexin cps.20mg
- Hotemin cps.10mg
- Feldene cps.10mg,fiole 20mg/1ml,gel 0,5%
TENOXICAM
- Neo-Endusix cpr.filmate20mg,flac.inj.20mg
- Tilcotil cpr. 20mg,supoz.20mg,flac.inj.20mg
47
BIBLIOGRAFIE
48