Viridiana Garca

Ficha 9 Subtema 1

INSULINA.
GENERALIDADES:

DIABETES MELLITUS: La Diabetes es una enfermedad metablica que consiste en un sostenido de los niveles plasmticos de Glucosa, de
tal manera que se excede el umbral renal y se presenta el siguiente Sd...
Caractersticas: Hay Engrosamiento de la membrana basal de los capilares, Estrechamiento de la luz de los vasos y falta de Coagulacin.
Sintomatologa: Se presenta la Trada de 1. Polifagia. 2. Polidipsia. 3. Poliuria. Adems, Peso importante por el en el Catabolismo.
La Diabetes Mellitus se ha clasificado en:
I. Diabetes tipo I: es Insulinodependiente. Se presenta en jvenes y es debida a que el pncreas no produce INSULINA. Necesitan
inyectarse INSULINA de por vida.
II. Diabetes tipo II: es No Insulinodependientes o Insulinoresistente. Se presenta en los adultos, paradjicamente existen altos
niveles de INSULINA, pero la patologa radica a nivel del receptor. Se debe controlar con Dieta y Ejercicio antes de iniciar el Tx
con Hipoglucemiantes.
III. Gestacional: se presenta durante el embarazo y puede desaparecer al trmino del embarazo o predisponer a Diabetes.
IV. Otras: Tropical (por factores nutricionales), Txica, Pancreatectoma, Sd Genticos, Endocrinopatas.
Complicaciones: Ateroesclerosis prematura, Neuropata, Nefropata, Glomeruloesclerosis, Retinopata, Ulceracin y Gangrena en
extremidades.

HIPOGLICEMIA: Glucosa de 60 - 80 mg/dl o menos.

Sintomatologa:
Por de 45 mg/dl: Cefalea, Taquicardia, Temblor, Dolor abdominal, Hambre, Sudoracin, Visn borrosa, Debilidad, Confusin,
Alteracin del conocimiento, Estupor, Prdida de la Conciencia, Coma y Convulsiones.
Hormonas Contrarreguladoras: Glucagon en 1er lugar. Cuando falla el 1er sistema, entonces la ADRENALINA, NORADRENALINA,
Glucocorticoides y GH. Estas hormonas restituyen los niveles de Glucosa hasta la basal en un tiempo de 2 3 hrs.
Tratamiento: Ingesta de Glucosa. Glucosa IV. Glucagon 1 mg IV o IM.

CLASIFICACIN:
I. INSULINA

PORCINA.
BOVINA.
HUMANA:

Sinttica, Semi-Sinttica.

I. INSULINA
Generalidades: Hormona protica con peso molecular de 6,000 daltons. Formada por 2 cadenas una Alfa ( formada por los ltimos 21 aa) y otra
Beta (formada por los 1os 30 aa). Estas cadenas separadas no son activas. El polipptido C es el resto de la molcula, es inactivo.
Endopeptidasas: PC 2 y PC 3. La PC 2 es especfica para separar el pptido C de la cadena Alfa. PC 3 es especfica para separar el
pptido C de la cadena Beta. Se libera como INSULINA y pptido C. Todas las INSULINAS tienen un pH neutro 7.4.
Sntesis y liberacin: Producida en las *Clulas Beta de los Islotes pancreticos de Langerhans.
* Clulas Beta: conforman el 60 al 80%, producen INSULINA.
Clulas delta: SOMATOSTATINA.

Clulas Alfa: Glucagon.

Clulas F o PP: Polipptido pancretico.

Sntesis: Se origina de la Prepro-INSULINA de 110 aa. Posteriormente se convierte en Pre-INSULINA 86 aa ( forma de almacenamiento),
precursor inmediato. Se almacenan unidas 6 molculas por 2 de Zn. El Zn le da estabilidad a la Pro-INSULINA y facilita su
liberacin final en forma de INSULINA ( formada por 2 cadenas, Alfa y la Beta unidos por puentes disulfuro y el polipptido C ).
Liberacin: La liberacin de INSULINA dura 1 hora consistiendo en 2 fases:
1. Rpida degranulacin de INSULINA.
2. La produccin tarda de INSULINA nueva y posteriormente liberada. Para la degranulacin de la INSULINA se requiere de
Calcio.
Para que se libere la INSULINA es necesario que: La Glucosa entre a la clula Beta. La Glucosa entra por medio de transporte
facilitado mediado por Glut2 (transportador de Glucosa). Se metaboliza por fosforilacin. Se transforma a Glucosa 6 Fosfato por
medio de la Hexocinasa IV, ( Glucocinasa). sto la actividad del paquete ATP. Despolariza la clula. el Calcio ic. sto activa la
accin de las Fosfolipasas A2 y C. Las fosfolipasas estimulan la produccin de Fosfatidil INOSITOL, Diacilglicerol. Que an ms
las [ ] de Ca ic sacndolo de organelos. El Calcio es el Secretagogo ( la seal para su liberacin) de la INSULINA
Fuente de Obtencin: La INSULINA humana proviene de ingeniera gentica, cepa de E coli no patgena.
E coli
gen humano
INSULINA.
Concentraciones Normales: 10 a 40 U/da 0.2 - 0.5 U/kg/da. 50% se produce en condiciones basales, 50% se producen como respuesta a
ingesta de alimentos. Secrecin basal: 0.5 1 U/hr.

192

Viridiana Garca

Ficha 9 Subtema 1

Regulacin: El principal estmulo para secretar INSULINA es la [ ] de Glucosa en sangre. Por Neurotransmisores del SNA.
Liberacin: Glucagon, ADRENALINA, Somatostatina, Hipotermia, Hipoxia, Quemaduras extensas, Cirugas, Estrs, Ejercicio ( los
requerimientos de INSULINA). Sulfonilureas, Agonistas Alfa 2 Adrenrgicos, Bloqueadores Beta 2 Adrenrgicos.
Liberacin: Administracin de Glucosa por va oral ( produce ms liberacin de INSULINA que administrada va pPrenteral ). Dieta a base de
CHOs, Grasas y Protenas favorece la liberacin del Polipptido GI ( GIP, que a su vez favorece la liberacin de INSULINA ). Hormonas GI
(como la Secretina, Pepsina, Colecistocinina, Hormonas Pancreticas ) y Factores hormonales Extraintestinales ( Glucocorticoides, Hormona de
Crecimiento y Tiroxina) mantienen altos los niveles. Los Agonistas Beta Adrenrgicos y Antagonistas Alfa Adrenrgicos.
Farmacocintica:
Absorcin: SC (vara por factores como tipo de INSULINA, dosis y flujo sanguneo ). IV (en caso de Cetoacidosis y Coma, solo la Regular ). IM (rara,
solo la Regular). Sitios de aplicacin Abdomen, Brazos, Glteos, Muslos.
Distribucin: UAP: poca.
Metabolismo: Se degrada desde el sitio de la aplicacin. Heptico ( por la Glutatin Insulinodeshidrogenasa destruyendo los enlaces Disulfuro ).
Renal (se filtra, se reabsorbe y se degrada en tbulos ) y en msculo. En Diabticos, Renal en su mayor parte y Heptico, 40%.
Vida (INSULINA endgena): 9 min (cuando es depositada en tejido SC se retarda). Vida (ProINSULINA): 17 min. Vida (Pptido C): 30 min.
Eliminacin: Renal.
Mecanismo de Accin: La INSULINA *acta sobre Receptores especficos ( stos tienen 4 subunidades, 2 Alfa y 2 Beta. Las Alfa estn fuera de la
membrana, las Beta estn transmembrana. Estn unidas por puentes disulfuro ). La INSULINA al unirse a la subunidad alfa e inicia la actividad de
la Tirocincinasa de la porcin Beta del receptor. Provocando que el sustrato receptor de INSULINA 1 se fosforile. Una vez activados,
se fusionan con la membrana celular, favoreciendo la entrada de Glucosa a la clula.
*Esto se debe a varios procesos: Provoca la translocacin de los transportadores de Glucosa, facilitando su entrada. Otra cosa que ocurre es la
generacin de mediadores. Adems, se activa una cascada de fosforilacin activada o inhibiendo enzimas mediante transcripcin de genes y de la
sntesis de c Nuclicos. Al activar e inhibir enzimas puede suceder almacenamiento de Glucosa o inhibiendo que se degraden otros compuestos.

Actividad: Es la mediadora de la [ ] plasmtica de Glucosa. Es anablica debido a que favorece el crecimiento de los tejidos. Esta hormona
facilita la entrada de Glucosa en todos los tejidos ( excepto Cerebro, Eritrocitos, Glndula Suprarrenal y Cristalino ). Moviliza los energticos
(Grasas, Protenas y CHOs) para la funcin tisular.

Anablicos
Anti-catablicos

Hgado
Favorece el almacenamiento de Glucgeno y la sntesis
de c Grasos.
Inhibe la Glucogenlisis. Inhibe la Gluconeognesis.
Inhibe la Cetognesis, por que inhibe a la CARNITINA.

Grasa
Favorece la sntesis de Glicerol
y c grasos.
Inhibe la Liplisis.

Msculo
Aumenta la captacin de aa, la sntesis
Proteca y de Glucgeno.
Impide la salida de aa de msculos y el
catabolismo de la Protenas.

Usos: Todos los tejidos requieren de INSULINA excepto Cerebro, Eritrocitos y Mdula Suprarrenal.
1. Px con DM tipo 1: por un defecto de las clulas Beta, el Px requiere INSULINA de por vida.
2. Px con DM tipo 2: solo se indica en la Cetoacidosis, Coma Hiperosmolar, Qx, Infecciones y Embarazo.
Efectos Colaterales: La posibilidad de Hipersensibilidad es mayor en la porcina y bovina ya que no es idntica.
Otros: Lipodistrofias en el sitio de aplicacin, Alergias, resistencia a la INSULINA.
Indicaciones: La INSULINA Rpida e Intermedia se indican para el tipo I. Se combinan 30% rpida y 70% NPH o 50% de rpida y 50% NPH.
La INSULINA debe administrarse asociada a los alimentos. Debe cargarse en la jeringa la INSULINA Corta y despus la NPH.
Indicaciones: Se deben rotar los sitios de aplicacin para evitar Lipoatrfia.
Presentacin/NC: Frascos de 100 UI/ml. Inducen a la produccin de Anticuerpos inmunognicas ( excepto la humana).
Va/dosis: Todos los Px tienen diferentes dosis, van del orden de 0.5 - 1 UI.

*Unitage: Una unidad de INSULINA era igual a la cantidad requerida para la Glucemia en un conejo en ayuno a 45 mg/dl. Estndar internacional actual
de dosis de INSULINA expresada en unidades. Casi todas los preparados vienen en solucin de 100 U/ml, que equivale a 3.6 mg de INSULINA/ml. El
estndar de mezcla bovina porcina contiene 24 U/mg. Las preparaciones de INSULINA humana contienen de 25 a 30 U/mg.

BOVINA: Difiere de 3 aa.

PORCINA: Es la ms parecida a la humana, difiere en 1 aa.

HUMANA:
Semisinttica: difiere de la porcina en el aa nmero 30.
Sinttica: producto del DNA recombinante. HUMOLIN . No produce Hipersensibilidad. Es la de 1 Eleccin.

193

Viridiana Garca
CLASIFICACIN: de acuerdo al tiempo de accin
I. Accin Rpida (R, llamada Regular o Cristalina):

Ficha 9 Subtema 1
Tarda en actuar
1 hr

Dura el efecto
5 - 8 hrs

II. Accin Intermedia (NPH):

2 hrs

12 - 16 hrs

III. Accin Prolongada o Lenta (L):

7 hrs

24 36 hrs

Tiempo de accin y duracin del efecto:

Tipo
RPIDA.
Regular
(Cristalina)
Semilenta.

Aspecto

Protena agregada

Claro

Ninguna

0.01 - 0.04

Ninguno

0.3 - 0.7

2-4

5-8

Turbio

Ninguna

0.2 - 0.25

Acetato

0.5 - 1.0

2-8

12 - 16

Turbio

Protamina

0.016 - 0.04

Fosfato

1-2

6 - 12

18 - 24

Turbio

Ninguna

0.2 - 0.25

Acetato

1-2

6 - 12

18 - 24

LENTA.
Ultralenta.

Turbio

Ninguna

0.2 - 0.25

Acetato

4-6

16 - 18

20 - 36

Protamina zinc.

Turbio

Protamina

0.2 - 0.25

Fosfato

4-6

14 - 20

24 - 36

INTERMEDIA.
NPH
(Isofano)
Lenta

Contenido de zinc, mg/100 U

Amortiguador

Inicio hr

Mxima hr

Duracin hr

I. ACCIN RPIDA (R, REGULAR o CRISTALINA)

Farmacocintica:
Absorcin: IV.
Usos: Para Cetoacidosis diabtica, Perioperatorio, Parto. Siempre en la Diabetes tipo I. En el tipo II solo se administra en Infecciones
severas, Ciruga y el Embarazo (los Hipoglucemiantes orales son Teratognicos). Coma Hiperosmolar.
Efectos Colaterales: Lipoatrofia, Hipoglicemia, Rx alrgicas, Resistencia a la INSULINA.

II. ACCIN INTERMEDIA (NPH)

Generalidades: NPH = INSULINA Protamina Neutra de Hagedorn.
Indicaciones: Hay que mezclarse con una INSULINA Regular, se dan en la maana, previa al desayuno y en la noche, previa a la cena.

III. ACCIN PROLONGADA o LENTA (L)

Generalidades: se le agrega Zinc. No se usa por que es de difcil control.
Rgimen de dosificacin: Se da una Dosis Basal (DB) de NPH ( que suprime la liberacin de Glucosa por el Hgado) + una Dosis PosPrandial (DPP) de
Regular (necesaria para el procesamiento de los alimentos luego de una comida ).
1. El ms usado es NPH y REGULAR antes el desayuno
+
NPH y REGULAR antes de la cena.
a. Dosis matutina (65 75% de la dosis total diaria), mezclando 70% de NPH + 30% de REGULAR.
b. Dosis Dosis vespertina 30 35% de la dosis total diaria
2. NPH y REGULAR antes del desayuno
+
REGULAR antes de la cena
+
NPH al acostarse.
3. PROLONGADA y REGULAR antes del desayuno
+
REGULAR antes de la comida
+
REGULAR antes de la cena.
Presentacin/NC: Los preparados comerciales vienen tambin en mezclas de INSULINA Regular y NPH en diferentes proporciones.
R:
10%
20%
30%
40%
+
+
+
+
NPH: 90%
80%
70%
60%

194