ADVERTNCIA

Este texto no substitui o publicado no Dirio Oficial da Unio

Ministrio da Sade
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria

RESOLUO DA DIRETORIA COLEGIADA - RDC N 35, DE 12 DE JUNHO

DE 2014
Dispe sobre bolsas plsticas para coleta,
armazenamento e transferncia de sangue
humano e seus componentes.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da
atribuio que lhe conferem os incisos III e IV, do art. 15, da Lei n 9.782, de 26 de janeiro
de 1999, inciso V e 1 e 3 do art. 5 do Regimento Interno aprovado nos termos do
Anexo I da Portaria n 650 da ANVISA, de 29 de maio de 2014, publicada no DOU de 02 de
junho de 2014, tendo em vista o disposto nos incisos III, do art. 2, III e IV, do art. 7 da Lei
n 9.782 de 1999, e o programa de Melhoria do Processo de Regulamentao da Agncia,
institudo por Portaria n 422, de 16 de abril de 2008, em reunio realizada em 29 de maio
de 2014, adota a seguinte Resoluo de Diretoria Colegiada e eu, Diretor Presidente,
determino sua publicao:
CAPTULO I
DAS DISPOSIES INICIAIS
Art. 1 Esta Resoluo estabelece os requisitos gerais e especficos e os ensaios
para bolsas plsticas para coleta, armazenamento e transferncia de sangue humano e
seus componentes, fixando as condies exigveis, inclusive aquelas pertinentes ao
desempenho do plstico policloreto de vinila (PVC) plastificado com o di (2-etilhexil) ftalato
(DEHP), trioctiltrimelitato (TOTM) ou outros que venham a ser aprovados pela Agncia
Nacional de Vigilncia Sanitria - Anvisa.
Art. 2 Esta Resoluo se aplica a bolsas plsticas estanques, estreis e
apirognicas, com tubo de coleta, agulha e tubo de transferncia opcional para coleta,
armazenamento, transporte, separao e administrao de sangue total e seus
componentes.
1 As bolsas plsticas para coleta, armazenamento e transferncia de sangue
humano e seus componentes presentes em outros produtos mdicos, tais como dispositivos
para separao de clulas sanguneas e hemocomponentes, filtros para separao de
clulas sanguneas, dentre outros, tambm se submetem ao disposto nesta Resoluo, nos
requisitos aplicveis.
2 As bolsas plsticas podem conter solues anticoagulantes e/ou preservadoras,
dependendo da sua aplicao.
Art. 3 Para os fins previstos nesta Resoluo adotam-se as seguintes definies:
I bolsa plstica: recipiente estril e apirognico, com tubo de coleta e agulha, tubos

de sada, solues anticoagulantes e/ou preservadoras, e tubos de transferncia e

recipientes associados, quando existentes;
II bolsa plstica de transferncia: recipiente isento de solues anticoagulantes e/ou
preservadoras e que no provido de agulha, destinado para transferncia do sangue e
seus componentes;
III bolsa plstica satlite: recipiente que compe o sistema de bolsas, destinado ao
recebimento dos hemocomponentes aps o processamento do sangue coletado;
IV embalagem primria: embalagem destinada ao acondicionamento das bolsas,
que mantem contato direto com estas;
V esterilidade: ausncia de todo microrganismo capaz de se multiplicar;
VI - volume nominal: volume de sangue a ser envasado no recipiente, conforme
indicado no rtulo pelo fabricante;
VII - vida til/validade: perodo entre a data de esterilizao e a data em que o
produto no poder mais ser utilizado para coleta de sangue e seus componentes;
VIII lote de bolsas plsticas com soluo anticoagulante e/ou preservadora:
quantidade de bolsas preparadas e cheias com um nico lote de soluo anticoagulante
e/ou preservadora e esterilizada em um perodo de trabalho contnuo; e
IX lote de bolsas plsticas vazias: quantidade de bolsas preparadas e esterilizadas
em um ciclo ou em uma ordem de produo contnua.
CAPTULO II
REQUISITOS GERAIS
Art. 4 As bolsas plsticas devem ser transparentes, sem pigmentos ou corantes,
flexveis, estreis, apirognicas, isentas de toxicidade, resistentes nas condies de uso e
compatveis com o contedo sob condies normais de estocagem.
Art. 5 As bolsas plsticas devem manter-se estveis biolgica, qumica e fisicamente
em relao ao seu contedo durante o perodo de validade e no devem permitir a entrada
de microrganismos.
Pargrafo nico. As bolsas plsticas no devem liberar qualquer substncia acima
dos limites especificados nesta Resoluo para a soluo anticoagulante e/ou
preservadora, sangue ou componentes, quer por interao qumica ou dissoluo fsica.
Art. 6 As bolsas plsticas no devem apresentar partculas desprendidas na soluo
ou aderidas s paredes do plstico.
Art. 7 A umidade, por vezes presente entre a embalagem primria e a secundria,
deve ser controlada, evitando o crescimento de microrganismos.
Art. 8 O volume total de ar dentro do sistema de bolsas, dividido pela quantidade de
bolsas do sistema, no deve ultrapassar 15 ml (quinze mililitros) por bolsa.
Pargrafo nico. Quando utilizada de acordo com as instrues do fabricante, a bolsa
plstica deve ser enchida com sangue sem a introduo de ar.

Art. 9 As bolsas plsticas para coleta, armazenamento e transferncia de sangue e

seus componentes e os produtos abrangidos pelo art.2, 1, devem obrigatoriamente estar
em conformidade com esta Resoluo para obterem o registro e revalidao de registro na
ANVISA.
1 A conformidade destes produtos deve ser comprovada atravs de anlise prvia
em laudos tcnicos emitidos por rgo competente do Instituto Nacional de Controle de
Qualidade em Sade - INCQS da FIOCRUZ Fundao Oswaldo Cruz.
2 Qualquer alterao no processo de fabricao das bolsas plsticas, que possa
afetar a sua qualidade e estabilidade somente poder ser implantada aps autorizao da
ANVISA mediante a apresentao de novos laudos tcnicos emitidos pelo
INCQS/FIOCRUZ.
3 Para fins de registro, as bolsas plsticas devem ser agrupadas por tipo de
soluo anticoagulante e/ou soluo preservadora e por tipo de plstico.
CAPTULO III
REQUISITOS ESPECFICOS
Seo I
Bolsas Plsticas
Art. 10. A bolsa plstica deve estar de acordo com o desenho esquemtico disposto
na norma ISO 3826-1.
Art. 11. As dimenses para bolsas plsticas, reas para rtulos e capacidade nominal
devem seguir os valores estabelecidos na norma ISO 3826-1.
Art. 12. A bolsa plstica pode ser fornecida com uma pina a ser usada no tubo de
coleta, de modo a no permitir passagem de ar e contaminao do sangue durante a coleta.
Pargrafo nico. O tubo de coleta, com, no mnimo, 800 mm (oitocentos milmetros)
de comprimento, deve ter marcaes idnticas, com intervalos em torno de 75 mm (setenta
e cinco milmetros) entre si, ao longo do tubo, para serem usados como amostras-piloto
para anlise.
Art. 13.
Nas bolsas plsticas de transferncia, o comprimento do tubo de
transferncia deve ser de, no mnimo, 600 mm (seiscentos milmetros) e deve conter
marcaes idnticas com intervalos em torno de 75 mm (setenta e cinco milmetros) entre
si, ao longo do tubo.
Art. 14. As bolsas plsticas devem permitir a coleta da quantidade de sangue e seus
componentes estipulada pelo Ministrio da Sade.
Pargrafo nico. A bolsa plstica deve permitir sua adaptabilidade aos copos de
centrfugas usuais e sua centrifugao.
Art. 15. As bolsas plsticas devem ter meios de suspenso ou posicionamento que
no interfiram no uso da bolsa durante a coleta, armazenamento, processamento,
transporte e administrao, conforme ensaio 1.9 do Anexo I.
Seo II
Tubos de Coleta e Transferncia

Art. 16. As bolsas plsticas devem ser providas com um tubo de coleta e um ou
mais tubos de transferncia para permitir a coleta e separao do sangue e seus
componentes.
Art. 17. O tubo de transferncia deve ser montado com um dispositivo que atue
primeiro como um selo e depois, quando quebrado, permita livre fluxo dos componentes do
sangue.
Art. 18. Os tubos de coleta e transferncia devem permitir selamento hermtico e
no colapsar em condies normais de uso.
Art. 19. Em inspeo visual, os tubos de coleta e transferncia no devem
apresentar cortes, bolhas, dobras ou outros defeitos.
Art. 20. No deve haver vazamento nas junes entre os tubos e o corpo da bolsa
plstica, quando realizado teste de resistncia, conforme ensaio 1.2 do Anexo I.
Seo III
Tubos de Sada
Art. 21. As bolsas plsticas devem possuir um ou mais tubos de sada para
administrao de sangue e seus componentes atravs de um equipo de transfuso.
1 O(s) tubo(s) de sada deve(m) possuir uma membrana perfurvel, no selvel
novamente, que permita a conexo do equipo de transfuso, sem vazamento durante a
administrao ou condies de uso, incluindo esvaziamento sob presso.
2 Para assegurar o intercambiamento, o tubo de sada deve possuir tamanho e
forma que permitam a introduo de um equipo de transfuso, possuindo um dispositivo de
perfurao e vedao, de acordo com a norma ISO 1135-4.
3 Antes da perfurao da membrana pelo dispositivo de perfurao e vedao, o
tubo de sada deve ficar firmemente ocluso pela membrana.
Art. 22. Cada tubo de sada deve ser selado e montado com um lacre hermtico,
prova de violao, que assegure a esterilidade interna.
Art.23. No deve haver evidncia de vazamento entre o tubo de sada da bolsa e o
dispositivo de perfurao e vedao quando testada de acordo com o ensaio 1.1 do Anexo
I.
Seo IV
Agulha para Coleta
Art. 24. A agulha deve ser conectada ao tubo de coleta, coberta com capa protetora.
1 A capa protetora deve prevenir vazamentos da soluo anticoagulante e/ou
preservadora da bolsa plstica durante a estocagem, assegurando a esterilidade do
sistema, e ser facilmente removvel.
2 A capa protetora deve evidenciar quando a agulha for violada e deve ser
fabricada de tal forma que seja impossvel recoloc-la ou que qualquer tentativa de
manipulao seja claramente observada.

Art. 25. A agulha para coleta deve resistir, sem se soltar do conjunto, quando
submetida ao ensaio 1.3 do Anexo I.
Art.26. O sistema de coleta deve conter um dispositivo que recubra a agulha aps a
coleta para evitar injria ao operador aps o seu uso.
Art. 27. A agulha para coleta deve atender s especificaes das normas NBR ISO
9626 e ISO 7864.
1 A agulha para coleta no deve ter menos que 35 mm (trinta e cinco milmetros)
de comprimento, com dimetro externo de 1,6 mm (16 gauge) e dimetro interno mnimo de
70 (setenta por cento) do dimetro externo.
2 Para dispositivos de separao de clulas sanguneas e hemocomponentes, o
dimetro externo da agulha deve ser de 16 (dezesseis) ou 17 (dezessete) gauge.
Seo V
Amostras-Piloto
Art. 28. A bolsa plstica deve ser projetada de modo que amostras-piloto de
identidade inconfundvel possam ser coletadas para a execuo dos ensaios de laboratrio
sem que o sistema fechado da bolsa seja violado.
Seo VI
Plstico PVC
Art. 29. A formulao do plstico das bolsas para coleta, armazenamento e
transferncia de sangue e seus componentes fabricadas em policloreto de vinila (PVC),
plastificado com o di (2-etilhexil) ftalato (DEHP), deve estar em conformidade com o
estabelecido na Farmacopeia Europeia, sob o ttulo materiais para recipientes de sangue
humano e de componentes do sangue.
Seo VII
Embalagem Primria
Art. 30. As bolsas plsticas devem ser acondicionadas em embalagem, de modo a
atender os seguintes critrios:
I - as bolsas plsticas no devem perder mais do que 2,5 (m/m) de gua da soluo
anticoagulante e/ou preservadora, durante um ano de estocagem a 50 (cinquenta por
cento) de umidade relativa, a (23 2)C e presso atmosfrica;
II - a vida til da bolsa plstica deve ser estabelecida pelo fabricante com base nos
estudos de estabilidade;
III - quando contiver soluo anticoagulante e/ou preservadora, a vida til da bolsa
plstica no deve exceder aquela em que a perda de gua maior ou igual a 5 (m/m), em
condies definidas de temperatura e umidade de armazenamento;
IV - o interior da embalagem no deve interagir com o seu contedo e deve ser
tratado para prevenir a formao e crescimento de bolor ou fungos, sendo permitida a
utilizao de fungicidas qumicos, desde que se comprove que no h penetrao
prejudicial ou deteriorao da bolsa plstica e de seu contedo;

V - a embalagem deve ser selada de maneira que sua violao seja claramente
visvel e que no possa ser aberta e fechada sem a evidncia de que tenha sido aberta.
VI - a embalagem deve ser suficientemente forte para resistir a danos sob condies
normais de manuseio e uso; e
VII - as bolsas plsticas e seus componentes devem ser dispostos na embalagem de
modo que os tubos de coleta, conexo e transferncia no fiquem torcidos ou sofram
deformaes permanentes.
Seo VIII
Rotulagem
Art. 31. Os rtulos devem atender ao disposto na Resoluo RDC n 185/2001, que
"trata do Registro Alterao, Revalidao e Cancelamento do Registro de Produtos Mdicos
na Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - ANVISA", e suas atualizaes e atender aos
requisitos constantes desta Seo.
1 permitido o uso de smbolos grficos em substituio aos dizeres de rotulagem
das bolsas plsticas, desde que estes estejam estabelecidos em normas de dispositivos
mdicos reconhecidas nacional ou internacionalmente.
2 No caso de uso de smbolos grficos na rotulagem, a definio de cada smbolo
dever estar descrita nas instrues de uso.
Art. 32. A rotulagem da bolsa plstica deve conter as seguintes informaes:
I - identificao da bolsa e composio da soluo anticoagulante e/ou preservadora;
II - natureza e volume em mililitros (ml) ou massa em gramas (g) da soluo
anticoagulante e/ou preservadora e o volume em mililitros (ml) ou massa em gramas (g) de
sangue a ser coletado;
III - a inscrio: "No deve ser utilizada se houver sinal de deteriorao e/ou
diminuio do volume.";
IV - a inscrio: "Produto de uso nico. Proibido reprocessar.";
V - a inscrio: "No perfure - produto estril e apirognico.";
VI - nome e endereo do fabricante e do importador, nome do responsvel tcnico,
seu nmero de inscrio e sigla da autarquia profissional;
VII - nmero do lote;
VIII - data de fabricao e prazo de validade em destaque;
IX - mtodo de esterilizao; e
X - espao reservado para registrar o grupo sanguneo ABO e fator Rh, os resultados
dos testes de sorologia, e o nmero de referncia apropriado das amostras-piloto.
Art. 33. Se o rtulo da bolsa plstica no for visvel atravs da embalagem, a
rotulagem da embalagem dever conter as seguintes informaes:

I - nome e endereo do fabricante e do importador, nome do responsvel tcnico, seu

nmero de inscrio e sigla da autarquia profissional;
II - identificao da bolsa e do seu contedo;
III - data de fabricao e prazo de validade;
IV - nmero do lote; e
V - a inscrio: No deve ser utilizada por mais do que n dias da remoo da
embalagem.
Art. 34. O rtulo da embalagem de transporte deve conter as seguintes informaes:
I - nome e endereo do fabricante;
II - identificao do contedo;
III - data de fabricao e prazo de validade;
IV - nmero do lote; e
V - condies de armazenamento.
Art. 35. O rtulo da bolsa plstica deve observar as seguintes exigncias:
I - parte da bolsa plstica deve permanecer visvel e livre de marcaes, para que o
contedo possa ser inspecionado visualmente;
II - as informaes impressas no rtulo devem se manter legveis durante todo o
tempo de uso;
III - o rtulo deve permitir anotaes em tinta permanente, atxica e prova dgua;
IV - o adesivo, quando usado, deve ser atxico, no podendo permitir ou favorecer o
crescimento de microrganismos e no podendo causar deteriorao na bolsa plstica ou no
seu contedo;
V - no pode haver interao entre a tinta, o adesivo ou o material do rtulo com o
interior da bolsa;
VI - qualquer tentativa de remoo do rtulo deve resultar na sua destruio; e
VII - submetida a bolsa plstica ao ensaio 1.4 do Anexo I, o rtulo no deve separarse da bolsa plstica nem ser removido, e o seu contedo impresso deve permanecer
legvel.
Pargrafo nico. As etiquetas utilizadas pelos servios de hemoterapia, destinadas a
serem afixadas nas bolsas, com a finalidade de conter informaes sobre o paciente,
sangue, hemocomponentes, dentre outros, devero cumprir o estabelecido para os rtulos
nos requisitos aplicveis.
Seo IX
Instrues de Uso

Art. 36. As instrues de uso devero atender ao disposto na Resoluo RDC n

185/2001, que "trata do Registro Alterao, Revalidao e Cancelamento do Registro de
Produtos Mdicos na Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - ANVISA" e suas
atualizaes e tambm apresentar as seguintes informaes:
I - instrues para uso da bolsa plstica;
II - instrues para armazenamento aps a abertura da embalagem; e
III - condies de armazenamento da bolsa plstica quando cheia com
sangue e seus componentes.
CAPTULO IV
ENSAIOS ESPECFICOS
Art. 37. As referncias e metodologias a serem utilizadas para realizao dos ensaios
esto descritas no Anexo I desta Resoluo.
Seo I
Esvaziamento sob Presso
Art. 38. As bolsas plsticas devem se esvaziar, sem vazamento, em 2 (dois) minutos
quando submetidas ao ensaio 1.1 do Anexo I.
Seo II
Velocidade de Enchimento
Art. 39. As bolsas plsticas devem ser projetadas de tal modo que possam ser cheias
com sua capacidade nominal em menos de 8 (oito) minutos com o volume de sangue a ser
coletado, quando submetidas ao ensaio 1.5 do Anexo I.
Seo III
Transparncia
Art. 40. A opalescncia da suspenso padro deve ser percebida quando observada
atravs da bolsa e comparada com outra similar cheia com gua, quando submetida ao
ensaio 1.6 do Anexo I.
Seo IV
Permeabilidade ao Vapor
Art. 41. As bolsas plsticas, contendo ou no soluo anticoagulante e/ou
preservadora, quando submetidas ao ensaio 1.7 do Anexo I, no devem apresentar perda
de massa maior que 1,0 (um por cento).
Seo V
Resistncia a Deformao e Vazamento
Art. 42. As bolsas plsticas no devem sofrer deformao ou vazamento quando
submetidas aos ensaios 1.8.1 e 1.8.2, ambos do Anexo I.

Seo VI
Resistncia a Variaes de Temperatura
Art. 43. As bolsas plsticas devem atender aos requisitos de resistncia trao
(ensaio 1.2), ala de suspenso (ensaio 1.9), resistncia centrifugao (ensaio 1.8.1) e
presso (ensaio 1.8.2), aps serem submetidas s condies descritas no ensaio 1.10,
todos os ensaios constantes do Anexo I.
Seo VII
Soluo Anticoagulante e/ou Preservadora
Art. 44. O volume de soluo no deve diferir daquele rotulado em mais que 10
por cento) quando submetido ao ensaio 1.11 do Anexo I.

(dez

Art. 45. A absorbncia da soluo anticoagulante no deve ser maior que 0,5 quando
realizado o ensaio 1.12 do Anexo I.
Pargrafo nico. O ensaio 1.12 do Anexo I aplicvel apenas s solues contendo
glicose citrato (ACD) e glicose - citrato fosfato (CPD).
Art. 46. O pH deve estar entre 5,0 (cinco) e 6,0 (seis) para as solues
anticoagulantes ACD-A, ACD-B, CPD e CPDA e entre 4,0 (quatro) e 6,0 (seis) para as
solues preservadoras SAGM-1 e SAGM-2 quando realizado o ensaio 1.13 do Anexo I.
Art. 47. Os valores para o teor dos componentes, encontrados nos ensaios 2.1 a 2.6
do Anexo I realizados nas amostras de solues anticoagulante e/ou preservadoras, no
devem diferir dos especificados nas tabelas do Anexo II.
Art. 48. Quando realizado o ensaio 2.6 do Anexo I, conforme Farmacopeia Europeia,
no devem ser excedidos os seguintes limites para o di (2-etilhexil) ftalato (DEHP) extravel:
I - o limite de 10 mg/100 ml (dez miligramas por cem mililitros) para recipientes de
capacidade nominal maior que 300 ml (trezentos mililitros) e menor que 500 ml (quinhentos
mililitros);
II - o limite de 13mg/100 ml (treze miligramas por cem mililitros) para recipientes de
capacidade nominal maior que 150 ml (cento e cinquenta mililitros) e menor que 300 ml
(trezentos mililitros); e
III - o limite de 14 mg/100 ml (quatorze miligramas por cem mililitros) para recipientes
de capacidade nominal menor que 150 ml (cento e cinquenta mililitros).
Art. 49. Para o 5 - hidroximetilfurfural, as solues submetidas ao ensaio 2.7 do
Anexo I devem obedecer aos limites estabelecidos na tabela do Anexo III.
Art. 50. A soluo anticoagulante e/ou preservadora deve apresentar um mximo de
partculas dentro dos limites especificados na Farmacopeia Europeia, quando submetida ao
ensaio 1.14 do Anexo I.
Seo VIII
Biolgicos
Art. 51. Quanto citotoxicidade "in vitro", o plstico das bolsas no deve apresentar

um ndice de resposta (IR) maior que o controle, quando submetido ao ensaio 3.1 do Anexo
I.
Art. 52. Quanto toxicidade sistmica aguda, os animais tratados conforme ensaio
3.2 do Anexo I no devem apresentar sinais de toxicidade ou morte.
Art. 53.
Quanto esterilidade, as bolsas plsticas no devem apresentar
crescimento microbiano quando submetidas ao ensaio 3.3 do Anexo I.
Art. 54. As bolsas plsticas devem permanecer apirognicas/isentas de endotoxinas
bacterianas quando testadas conforme um dos mtodos descritos no ensaio 3.4 do Anexo I.
Art. 55. As bolsas plsticas submetidas ao ensaio 3.5 do Anexo I no devem
apresentar hemlise, determinada pela absoro do branco maior que 0,01.
Seo IX
Aplicao dos Ensaios
Art. 56. Todos os ensaios previstos nesta Resoluo devem ser realizados na anlise
prvia para fins de registro e revalidao de registro das bolsas plsticas junto ANVISA, e
devem ser repetidos sempre que houver uma mudana significativa de processo, mudana
na formulao do plstico ou alterao na soluo anticoagulante e/ou preservadora.
Pargrafo nico. Se no houver mudana significativa de processo, mudana na
formulao do plstico ou alterao da soluo anticoagulante e/ou preservadora, a anlise
prvia para renovao de registro concentrar-se- nos ensaios previstos para cada lote de
fabricao.
Art. 57. Para cada lote de fabricao das bolsas plsticas contendo soluo
anticoagulante e/ou preservadora, devero ser realizados os seguintes ensaios no produto
final:
I - volume do contedo (ensaio 1.11 do Anexo I);
II - pH (ensaio 1.13 do Anexo I);
III - partculas subvisveis (ensaio 1.14 do Anexo I);
IV - teor dos componentes da soluo anticoagulante e/ou preservadora (ensaios 2.1
a 2.5 do Anexo I);
V - teor de 5-hidroximetilfurfural (ensaio 2.7 do Anexo I);
VI - pirognio/ endotoxinas bacterianas (ensaio 3.4 do Anexo I); e
VII - esterilidade (ensaio 3.3 do Anexo I).
Pargrafo nico. O teste de esterilidade dever ser realizado nas bolsas plsticas a
cada ciclo de esterilizao.
Art. 58. Para cada lote de fabricao das bolsas plsticas sem soluo anticoagulante
e/ou preservadora devero ser realizados os seguintes ensaios no produto final:
I - pirognio/ endotoxinas bacterianas (ensaio 3.4 do Anexo I); e

II - esterilidade (ensaio 3.3 do Anexo I).

Pargrafo nico. O teste de esterilidade dever ser realizado nas bolsas plsticas a
cada ciclo de esterilizao. De forma alternativa, permitido o uso de bioindicadores em
cada ciclo de esterilizao.
CAPTULO V
DAS DISPOSIES FINAIS E TRANSITRIAS
Art. 59. Revoga-se a Portaria SVS/MS n. 950, de 26 de novembro de 1998,
publicada no Dirio Oficial da Unio em 30 de novembro de 1998.
Art. 60. Os produtos fabricados antes do incio da vigncia desta resoluo, em
conformidade com a Portaria SVS/MS n. 950, de 26 de novembro de 1998, podero ser
comercializados dentro do prazo de validade do produto.
Art. 61. Esta Resoluo entra em vigor 360 (trezentos e sessenta) dias aps sua
publicao.

DIRCEU BRS APARECIDO BARBANO

ANEXO I
ENSAIOS
1 - Ensaios Fsicos:
1.1 - Esvaziamento sob presso:
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Europeia.
1.2 - Resistncia trao:
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Europeia.
1.3 - Fixao da agulha:
Aplicar e manter uma fora de trao de 20 N ao longo do eixo longitudinal durante 15
segundos.
1.4 - Permanncia do Rtulo:
As bolsas plsticas, cheias com gua at sua capacidade nominal e seladas, devem ser
armazenadas por 5 dias a uma temperatura de (5 1)C. Esse perodo inicial deve ser
seguido de um perodo de 24 horas a uma temperatura mxima de 40C e ento 24 horas
a (5
1)C. As bolsas plsticas rotuladas e/ou com identificao impressa devem ser
submersas em um reservatrio de gua mantido a uma temperatura de (20
1)C por 24
horas.
1.5 - Velocidade de enchimento:
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Europeia.
1.6 - Transparncia:

Seguir metodologia constante na Farmacopeia Europeia.

1.6.1- Preparo da suspenso opalescente padro:
A - Reagentes:
1 - Soluo de sulfato de hidrazina:
Dissolver 1,0 g de sulfato de hidrazina em gua destilada e diluir para 100 ml. Deixar em
repouso por 4 a 6 horas.
2 - Soluo de hexametilenotetramina:
Dissolver 2,5 g de hexametilenotetramina em 25 ml de gua destilada em um frasco de 100
ml com tampa.
3 - Suspenso opalescente primria:
Adicionar soluo de hexametilenotetramina 25 ml da soluo de sulfato de hidrazina.
Misturar e deixar em repouso por 24 horas.
Esta suspenso estvel por 2 meses, quando estocada em recipiente de vidro, isento de
defeitos na superfcie. A suspenso no deve aderir ao vidro e deve ser bem misturada
antes do uso.
4 - Suspenso opalescente padro:
Diluir 15 ml da suspenso opalescente primria para 1000 ml com gua destilada.
Esta suspenso deve ser recentemente preparada e pode ser estocada por, no mximo, 24
horas.
1.7 - Permeabilidade ao vapor:
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Europeia.
1.8 - Resistncia deformao e vazamento:
1.8.1 - Resistncia centrifugao:
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Europeia.
1.8.2 Resistncia presso:
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Europeia.
1.9 - Ala de Suspenso:
Os meios de suspenso ou posicionamento devem ser capazes de suportar, sem se
romper, uma fora de 20 N aplicada ao longo do eixo longitudinal dos tubos de sada,

durante 60 minutos, a uma temperatura de (23 2) C.

Nota: Este teste ser realizado apenas aps a realizao do teste de estabilidade trmica.
1.10 - Resistncia a variaes de temperatura:

Seguir metodologia constante na Farmacopeia Europeia.

1.11 - Volume da soluo:
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Europeia.
1.12 - Absoro no ultravioleta:
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Europeia.
1.13 pH:
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Americana.
1.14 Partculas subvisveis.
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Europeia para solues injetveis.
2 - Ensaios qumicos e fsico-qumicos:
2.1 - Teor de fosfato dicido de sdio:
2.1.1 - Mtodo A (espectrofotometria):
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Americana.
Espectrofotometria para ambas as solues CPD e CPDA, utilizando como reagentes
solues de molibdato de amnia e hidroquinona para formao de complexo lido a 660
nm.
2.1.2 - Mtodo B (cromatografia lquida):
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Americana.
2.2 - Teor de glicose, frutose e manitol:
2.2.1 - Mtodo A (cromatografia lquida):
2.2.1.1. - Aparelhagem e material:
a) cromatgrafo lquido dotado de forno para coluna e detector de ndice de refrao;
b) coluna para carboidratos L-19 com resina de troca catinica forte constituda de
copolmero estireno divinilbenzeno com ligao cruzada sulfonatado na forma clcio;
c) balana analtica;
d) vidraria de laboratrio;
e) micropipetas de volumes variados;
f) glicose, frutose e manitol padro grau analtico com pureza conhecida.
2.2.1.2- Condies de anlise:

a) fase mvel: gua tipo I degaseificada;

b) fluxo: 0,5 ml/minuto;
c) temperatura do forno: 80 C.
2.2.1.3 - Preparo das solues padro:
Secar glicose, frutose e manitol e preparar soluo me de glicose a 40 g/L, frutose a 5 g/L
e manitol a 20 g/L. Diluir e avolumar alquotas dessas solues em fase mvel para obter os
nveis de concentraes das curvas analticas dos analitos:
Glicose: 2,1; 2,3; 2,5; 2,7; 2,9; 3,1 e 3,3 g/L.
Frutose: 0,010; 0,083; 0,156; 0,229; 0,302; 0,375 e 0,448 g/L.
Manitol: 0,90; 1,05; 1,20; 1,35; 1,50; 1,65 e 1,80 g/L.
2.2.1.4 Preparo das solues amostra:
Preparar as solues amostra em triplicata.
Soluo anticoagulante CPDA-1, CPD e ACD-A:
Pipetar volumetricamente alquota de 5,0 ml, diluir e avolumar para 50,0 ml com a fase
mvel em balo volumtrico.
Soluo anticoagulante ACD-B:
Pipetar volumetricamente alquota de 10,0 ml, diluir e avolumar para 50,0 ml com a fase
mvel em balo volumtrico.
Soluo preservadora SAG-M1:
Pipetar volumetricamente alquota de 15,0 ml, diluir e avolumar para 50,0 ml com a fase
mvel em balo volumtrico.
Soluo preservadora SAG-M2:
Pipetar volumetricamente alquota de 15,0 ml, diluir e avolumar para 100,0 ml com a fase
mvel em balo volumtrico.
2.2.1.5 Ensaio:
Injetar alquotas de 20,0 L em duplicata das solues padro e das solues amostra e
medir as reas dos sinais referentes glicose, frutose e manitol.
2.2.1.6 - Resultados:
Plotar as mdias das reas obtidas para cada soluo padro contra as concentraes das
mesmas em g/L de glicose, frutose e manitol, respectivamente;
Determinar as mdias das concentraes de glicose, frutose e manitol na soluo amostra
em g/L por interpolao na curva obtida;

Calcular o contedo de glicose, frutose e manitol em g/L na soluo anticoagulante e/ou

preservadora pela expresso considerando a diluio da amostra:
C = ((Vdil / Valiq )x c)
Onde: c = concentrao de glicose, frutose e manitol na soluo amostra em g/L, obtida na
curva de calibrao;
Valq Volume de alquota (ml); e
Vdil Volume final de diluio (ml).

Nota: O somatrio dos teores de glicose e frutose sero genericamente expressos como
glicose monidratada.
2.2.2 Mtodo B:
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Europeia.
2.3 - Teor de citrato total expresso em cido ctrico anidro:
2.3.1 - Mtodo A (cromatografia lquida):
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Americana.
2.3.2 - Mtodo B (cromatografia lquida):
2.3.2.1 - Aparelhagem e material:
a) cromatgrafo lquido dotado de forno para coluna e detector de ultravioleta;
b) coluna para cidos carboxlicos L-17 com resina de troca catinica forte constituda de
copolmero estireno divinilbenzeno com ligao cruzada sulfonatado na forma hidrognio;
c) balana analtica;
d) vidraria de laboratrio;
e) micropipetas de volumes variados;
f) cido ctrico padro grau analtico, com pureza conhecida, e cido sulfrico grau HPLC.
2.3.2.2- Condies de anlise:
a) fase mvel: cido sulfrico 0,009 M;
b) fluxo: 0,5 ml/minuto;
c ) temperatura do forno: 40C
d) comprimento de onda: 230 nm.
2.3.2.3 Preparo das solues padro:

Secar cido ctrico e preparar soluo me a 25 g/L. Diluir e avolumar alquotas dessa
soluo em fase mvel para obter os nveis de contraes da curva analtica:
cido ctrico: 1,8; 1,9; 2,0; 2,1; 2,2; 2,3 e 2,4 g/L.
2.3.2.4 - Preparo das solues amostra:
Preparar as solues-amostra em triplicata.
Soluo anticoagulante CPD, CPDA-1 e ACD-A:
Pipetar volumetricamente alquota de 5,0 ml, diluir e avolumar para 50,0 ml com a fase
mvel em balo volumtrico.
Soluo anticoagulante ACD-B:
Pipetar volumetricamente alquota de 15,0 ml, diluir e avolumar para 100,0 ml com a fase
mvel em balo volumtrico.
2.3.2.5 Ensaio:
Injetar alquotas de 20,0 L em duplicata das solues padro e das solues amostra e
medir as reas dos sinais referente ao cido ctrico.
2.3.2.6 Resultados:
Plotar as mdias das reas obtidas para cada soluo padro contra as concentraes das
mesmas em g/L de cido ctrico.
Determinar a mdia da concentrao de citrato total expressa em cido ctrico na soluoamostra em g/L por interpolao na curva obtida.
Calcular o contedo de citrato total em g/L na soluo anticoagulante pela expresso
considerando a diluio da amostra:
C = ((Vdil / Valiq )x c)
Onde: c = concentrao de citrato total expressa em cido ctrico (g/L) determinada na
curva de calibrao;
Valq Volume de alquota (ml); e
Vdil Volume final de diluio (ml).
2.3.3 Mtodo C (espectrofotometria)
Seguir metodologia constante na Farmacopia Europeia.
2.4 - Sdio:
Seguir metodologia constante da Farmacopeia Americana.
2.5 - Teor de adenina:
2.5.1 - Mtodo A:

Seguir metodologia constante da Farmacopeia Americana.

2.5.2 - Mtodo B cromatografia lquida:
2.5.2.1 - Aparelhagem e material:
a) cromatgrafo lquido dotado de forno para coluna e detector de ultravioleta;
b) coluna de fase reversa C-8 (250 x4,6) mm, 5 m;
c) balana analtica;
d) vidraria de laboratrio;
e) micropipetas de volumes variados;
f) adenina padro grau analtico com pureza conhecida, heptano sulfonato de sdio; acetato
de amnio; cido actico; acetonitrila.
2.5.2.2 Condies de anlise:
a) fase mvel: 50 mg de heptano sulfonato de sdio; 200 mg de acetato de amnio; 25,00ml
de cido actico, 50,00ml de acetonitrila diludos e avolumados com gua Tipo 1 para
1000,0ml.
b) fluxo: 0,6 ml/minuto;
d) temperatura do forno: 40 C;
e) comprimento de onda: 262 nm.
2.5.2.3 Preparo das solues padro:
Secar adenina e preparar a soluo me pela diluio de cerca de 30 mg dissolvido
inicialmente em 5 ml de cido actico (1:1) e avolumado com fase mvel para 50 ml. Diluir e
avolumar alquotas desta soluo me para obter os nveis de concentraes da curva
analtica:
Adenina: 0,0264; 0,0300; 0,0336; 0,0372; 0,0408; 0,0444; 0,0480 g/L
2.5.2.4 Preparo das solues amostra:
Preparar as solues amostra em triplicata.
Soluo CPDA e SAG-M2
Pipetar volumetricamente alquota de 7,0 ml, diluir e avolumar para 50,0 ml com fase mvel
em balo volumtrico.
Soluo SAG-M1
Pipetar volumetricamente alquota de 5,0 ml, diluir e avolumar para 25,0 ml com fase mvel
em balo volumtrico.
2.3.2.5 Ensaio:

Injetar alquotas de 20,0 L em duplicata das solues padro e da soluo amostra, medir
as reas dos sinais referente a adenina.
2.5.2.6 Resultados:
Plotar as mdias das reas obtidas para cada soluo padro contra as concentraes das
mesmas em g/L de adenina.
Determinar a mdia da concentrao de adenina na soluo-amostra em g/L por
interpolao na curva obtida.
Calcular a concentrao de adenina em g/L na soluo anticoagulante e/ou preservadora
pela expresso considerando a diluio da amostra:
C = ((Vdil / Valiq )x c)
Onde: c = concentrao de adenina (g/L) determinada na curva de calibrao;
Valq Volume de alquota (ml); e
Vdil Volume final de diluio (ml).
2.6 - Teor de di (2-etilhexil) ftalato:
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Europeia, alterando o preparo das solues
padro.
Preparar soluo me de di(2-etilhexil)ftalato R a 1,00 mg/ml em etanol, dissolver e
avolumar alquotas dessa soluo em fase mvel para obter os nveis de concentraes:
Di(2-etilhexil)ftalato: 3,0; 5,0; 7,5; 10,0 e 20,0 mg/ml.
2.7 Teor de 5-hidroximetilfurfural:
2.7.1 Mtodo A espectrofotometria:
Seguir metodologia descrita na Farmacopeia Europeia
2.7.2 Mtodo B - cromatografia lquida:
2.7.2.1 Aparelhagem e material
a) cromatgrafo lquido dotado de forno para coluna e detector de ultravioleta;
b) coluna de fase reversa C-18;
c) balana analtica;
d) vidraria de laboratrio;
e)micropipetas de volumes variados;
f) 5-hidroximetilfurfural padro grau analtico com pureza conhecida.
2.7.2.2 Condies de anlise:

a) fase mvel: gua tipo I/metanol (95:5);

b) fluxo: 0,5 ml/minuto;
c) temperatura do forno: 40C;
d) comprimento de onda: 280 nm.
2.7.2.3 Preparo das solues padro:
Preparar soluo me de 5-hidroximetilfurfural a 1300 mg/L em metanol para HPLC para
preparo de soluo estoque na concentrao de 50 mg/L em fase mvel. Dissolver e
avolumar alquotas dessa soluo estoque em fase mvel para obter os nveis de
concentraes da curva analtica:
5-hidroximetilfurfural: 0,5; 1,0; 2,0; 3,0; 4,0; 6,0 e 10,0 mg/L.
2.7.2.4 Ensaio:
Injetar alquotas de 20,0 L em duplicata de cada soluo padro e em triplicata 60 L da
soluo anticoagulante e/ou preservadora, medir as reas dos sinais referentes ao 5hidroximetilfurfural.
2.7.2.5 - Resultado:
Plotar as mdias das reas obtidas para cada soluo padro contra as concentraes das
mesmas em mg/L de 5-hidroximetilfurfural.
Determinar a mdia da concentrao de 5-hidroximetil furfural em mg/L da soluo
anticoagulante e/ou preservadora por interpolao na curva obtida.
Calcular
a
concentrao
de
5-hidroximetilfurfural
em
mg/L
da
soluo
anticoagulante/preservadora pela expresso considerando o volume de injeo utilizado:
C = (c/3)
Onde: c = concentrao de 5-hidroximetilfurfural (g/ml) determinada na curva de calibrao.
3 - Ensaios Biolgicos:
3.1 - Citotoxicidade:
Seguir metodologia constante da Farmacopeia Americana.
3.2 - Toxicidade Sistmica Aguda:
Seguir metodologia constante da Farmacopeia Europeia.
3.3 - Esterilidade:
Seguir metodologia constante da Farmacopeia Brasileira.
3.4 - Pirognio/Endotoxinas bacterianas:
Seguir metodologia constante na Farmacopeia Brasileira para o teste de pirognio e

metodologia da Farmacopeia Americana para endotoxinas bacterianas.

Nota: O pirognio "in vivo" ser o mtodo de escolha em caso de divergncia de resultados.
3.5 - Hemocompatibilidade:
Seguir metodologia constante da Farmacopeia Europeia.
Nota: Outras metodologias podero ser utilizadas para os ensaios fsicos, qumicos, fsicoqumicos e biolgicos desde que validadas previamente pelo INCQS/FIOCRUZ.
ANEXO II
TEOR DOS COMPONENTES DAS SOLUES ANTICOAGULANTES E/OU
PRESERVADORAS
Soluo de Adenina, Glicose, Fosfato e Citrato (CPDA-1):
COMPONENTE

TEOR (g/1000 ml de soluo)

ENSAIO

Fosfato dicido de sdio

monoidratado
(NaH2PO4.H2O)
Glicose monoidratada

entre 2,11 e 2,33

2.1

entre 30,30 e 33,50

2.2

entre 19,16 e 21,18

2.3

entre 6,21 e 6,86

entre 0,247 e 0,303

2.4
2.5

(C6H12O6.H2O)
Citrato total, expresso em
cido ctrico anidro
(C6H8O7)
Sdio
Adenina (C5H5N5)

Soluo de Glicose, Fosfato e Citrato (CPD):

COMPONENTE
(Fosfato dicido de sdio
monoidratado
(NaH2PO4.H2O)
Glicose monoidratada
(C6H12O6.H2O)
Citrato total, expresso em
cido ctrico anidro
(C6H8O7)
Sdio

TEOR (g/1000 ml de
soluo)
entre 2,11 e 2,33

ENSAIO

entre 24,22 e 26,77

2.2

entre 19,16 e 21,18

2.3

entre 6,21 e 6,86

2.4

2.1

Soluo de Glicose e Citrato (ACD):

Soluo A
COMPONENTE
Glicose monoidratada
(C6H12O6.H2O)
Citrato total, expresso em
cido ctrico anidro

TEOR (g/1000 ml de
soluo)
entre 23,28 e 25,73

ENSAIO

entre 20,59 e 22,75

2.3

2.2

(C6H8O7)
Soluo B
COMPONENTE
Glicose monoidratada
(C6H12O6.H2O)
Citrato total, expresso em
cido ctrico anidro
(C6H8O7)

TEOR (g/1000 ml de
soluo)
entre 13,96 e 15,44

ENSAIO

entre 12,37 e 13,67

2.3

2.2

Soluo CPD/ SAG-Manitol - Soluo 1:

SAG-Manitol 1
COMPONENTE
Glicose
monoidratada
(C6H12O6.H2O)
Manitol (C6 H14 O6)
Adenina (C5 H5 N5)
Cloreto de Sdio
(NaCI)

TEOR (g/1000 ml de
soluo)
entre 8,55 e 9,45 g

ENSAIO

entre 4,99 e 5,51 g

entre 0,161 e 0,177 g
entre 8,33 e 9,20 g

2.2
2.5
2.4 (dosar sdio e
expressar o resultado
como NaCl)

2.2

Soluo CPD/Sag-manitol - Soluo 2:

SAG-Manitol 2
COMPONENTE
Glicose
monoidratada
(C6H12O6.H2O)
Manitol (C6 H14 O6)
Adenina (C5 H5 N5)
Cloreto de Sdio
(NaCl)

TEOR (g/1000 ml de
soluo)
entre 20,90 e 23,10 g

ENSAIO

entre 7,12 e 7,87 g

entre 0,256 e 0,283 g
entre 8,55 e 9,45 g

2.2
2.5
2.4 (dosar sdio e
expressar o resultado
como NaCl)

2.2

ANEXO III
Limites para o 5 Hidroximetil Furfural:
Soluo

Teor de Glicose (g/1000

ml)

Limite (ppm)

Soluo A

(23,28 - 25,73)

ou

Soluo B
CPD
CPDA-1

(13,96 - 15,44)
(24,22 - 26,77)
(30,30 e 33,50)

ou 3
ou 5
ou 5

ACD
5

SAG-M1
SAG-M2

(8,55 e 9,45 g)
(20,90 e 23,10g)

ou
ou

3
5

Sade Legis - Sistema de Legislao da Sade