INSTITUTO SUPERIOR TECNOLGICO DE LA CLINICA

RICARDO PALMA

TEMA:
FRMACOS ANTIGLAUCOMATOSOS

APELLIDOS Y NOMBRES:
ACCOSTUPA SNCHEZ ELMER EL

PROMOCIN:
2005 II

LIMA PER

Agradezco a Dios, a mis padres, familiares

y amigos que me motivaron a seguir adelante en
esta etapa de mi vida, y a mis profesores que con
dedicacin y eficiencia me ensearon el camino
para poder tener un nivel competitivo.

NDICE
CARTULA....PG.

AGRADECIMIENTO.....PG.

NDICE....PG.

INTRODUCCIN...PG.

MARCO TERICO
EL OJO...PG.

HUMOR ACUOSO....PG. 10
GLAUCOMA......PG. 11
TIPOS DE GLAUCOMA...PG. 13
TRATAMIENTO: FRMACOS ANTIGLAUCOMATOSOS.....PG. 16
BETABLOQUEANTES.....PG. 17
MITICOS..PG. 18
SIMPATICOMIMTICOS (A Y B ADRENRGICOS).........PG. 19
AGONISTA ALFA2 ADRENRGICOS...............................PG. 20
PROSTAGLANDINAS..PG. 21
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBNICA (IAC)...PG. 21
AGENTES HIPEROSMTICOS.PG. 22

FRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA

TRUSOPT....PG. 24
(Frmula, indicaciones, farmacocintica, farmacodinamia, reacciones
adversas, interacciones, precauciones, contraindicaciones, formas de
presentacin, dosis).
ALPHAGAN............PG. 39
(Frmula, indicaciones, farmacocintica, farmacodinamia, reacciones
adversas, interacciones, precauciones, contraindicaciones, formas de
presentacin, dosis).
XALATAN....PG.
46
(Frmula, indicaciones, farmacocintica, farmacodinamia, reacciones
adversas, interacciones, precauciones, contraindicaciones, formas de
presentacin, dosis).
CONCLUSIONESPG.

58

RESUMENPG.

59

FUENTES DE INFORMACIN.PG.

60

INTRODUCCIN
La presin intraocular (PIO) es la presin de los lquidos del ojo,
denominados lquidos intraoculares (humor acuoso y humor vtreo), sobre
la capa transparente que forma la superficie anterior del ojo (crnea) y la
cubierta externa blanca del globo ocular (esclertica). Todas las
estructuras del interior del ojo estn expuestas a la PIO, la presin ms
alta del organismo.
La PIO puede variar en una persona dada, y suele ser mxima a
primera hora de la maana. Muchos factores pueden influir en la PIO,
como las alteraciones de la secrecin de las glndulas (alteraciones
endocrinas), las concentraciones de los lquidos corporales y las
operaciones quirrgicas. Edad y sexo. En general, la PIO aumenta con la
edad, sobre todo en las personas de ms de 40 aos, y es ligeramente
mayor en las mujeres que en los varones.
En las variaciones de la PIO influyen la rapidez con la que se produce
el humor acuoso, la resistencia a su flujo de salida (como un conducto
atascado) y la presin de las venas de la esclertica (venas episclerales).
En la poblacin general, los valores medios comunicados de PIO son
de 15 a 16 mmHg (+3,5 mmHg durante cada perodo de 24 horas), con
valores extremos de 10 y 21 mm Hg. Sin embargo, estos valores pueden
ser ligeramente altos, lo que refleja el glaucoma no diagnosticado en la
poblacin general.
La PIO elevada suele deberse al bloqueo del flujo de salida del humor
acuoso desde la cmara anterior del ojo a las venas circundantes, o a un
exceso de secrecin de humor acuoso. La elevacin de la presin en las
venas circundantes tambin puede aumentar la PIO.

En cualquier caso, la acumulacin de humor acuoso en el

relativamente inelstico globo ocular origina un aumento de la PIO.
Se entiende por glaucoma un grupo de enfermedades oculares que se
asocian fundamentalmente a un aumento de la presin del lquido del
interior del ojo, y que tienen en comn la lesin progresiva del nervio
ptico, que transmite las seales visuales desde el ojo al cerebro, lo que
nos permite ver. Aparece en alrededor de una persona de cada 100 a
partir de los 40 aos. Si no se trata, aparecen zonas en blanco en la parte
perifrica del campo visual, y con el tiempo puede ocurrir que los
pacientes slo vean la parte central de lo que estn mirando. Ms tarde,
si sigue sin tratarse, puede conducir finalmente a la ceguera.
A menudo es un proceso hereditario, y es ms frecuente en las
personas de raza negra. Es poco frecuente antes de los 35 aos, y su
incidencia aumenta con la edad, por lo que el riesgo es mayor a medida
que se envejece. En Estados Unidos, el glaucoma es la segunda causa
de ceguera evitable.
Lo ms trgico de la ceguera originada por el glaucoma es que en la
mayora de los casos puede prevenirse. En los estadios iniciales la
enfermedad no suele causar sntomas. Por ello, cuando el paciente
presenta sntomas, como prdida de la visin perifrica o dificultad para
enfocar los ojos en una habitacin oscura, ya se ha producido cierta
prdida de visin.
La nica forma de ayudar a identificar el glaucoma es mediante
exploraciones oculares sistemticas. Cuando el glaucoma se detecta a
tiempo, el objetivo del tratamiento es evitar que la visin empeore, lo que
puede conseguirse.

En la mayora de los pacientes mediante el tratamiento sistemtico con

medicamentos disponibles en forma de colirios y, en ocasiones, de
comprimidos, resultan ser beneficiosos para sobrellevar esta enfermedad.
En algunos pacientes puede necesitarse tambin tratamiento con lser
o una operacin. El tratamiento con colirios o comprimidos probablemente
durar toda la vida; no obstante, una operacin puede alterar este curso
de tratamiento.
El fundamento de este trabajo es mostrar las ventajas que tienen los
frmacos para el tratamiento de la PIO elevada (GLAUCOMA), ya que
estos van a ayudar a controlar esta patologa mejorando la calidad de
vida del paciente.
Por esta razn el presente trabajo esta elaborado con un lenguaje
manejable para sus lectores de manera que no surjan dudas mediante su
lectura y adems cuenta con imgenes que complementan la informacin.

MARCO TERICO
1.- EL OJO
Los dos ojos constituyen rganos singulares e irremplazables de
sentido especial, que codifican la informacin visual y que da a la persona
el sentido de la vista

(1).

Es un rgano esfrico situado en una cavidad

facial llamada rbita, gira fcilmente en todas las direcciones necesarias

por la accin de seis msculos insertados en su cara externa (2).

1.1.- PARTES
Con fines de estudio cabe dividir el globo ocular en tres tnicas o
capas; la capa densa blanca fibrosa externa recibe el nombre de
esclertica. Por delante se contina con la crnea, rgano transparente
que sobresale un poco del contorno general del ojo. Por detrs, la
esclertica tiene un orificio por donde pasa el nervio ptico al globo
ocular; este nervio se extiende en los dos tercios posteriores de la cara
interna del globo ocular en una capa delgada llamada retina.

Entre la esclertica y la retina hay una capa intermedia pigmentada

conocida como vea o membrana iridocoroidea. Su zona posterior o
coroides contiene la mayor parte de los vasos sanguneos del ojo. La
zona anterior es un rgano muscular pigmentado, el iris, que da al ojo su
color caracterstico (azul, caf y otros). El orificio circular en el centro o
pupila disminuye o aumenta su circunferencia segn la intensidad de la
luz, por la accin de dos fibras musculares. La contraccin de las fibras
musculares hace que disminuya la circunferencia pupilar, y la de las fibras
radiales, aumente.
Entre el iris y el coroides se esta la tercera porcin de la membrana
iridocoroidea, un cuerpo muscular conocido como cuerpo

ciliar,

compuesto de las prolongaciones radiadas que nacen en un msculo

triangular o msculo ciliar, entre estas prolongaciones estn los
ligamentos delicados que se fijan a ellas, y que pasan por el centro y se
fijan en la cpsula del cristalino.
El cristalino es un cuerpo semislido incluido en una capa elstica
transparente, el cual puede modificar su contorno adquiriendo diversos
grados de convexidad por contraccin y relajacin del msculo ciliar, y de
este modo, cambiar el foco del ojo al mirar el sujeto de un objeto a otro.
La cavidad intraocular est dividida por el cristalino en dos cmaras; la
cmara posterior contiene una sustancia translcida gelatinosa llamada
humor vtreo, que es elemento importante para conservar la forma del
globo ocular. La cmara anterior contiene un lquido acuoso transparente,
el humor acuoso, baa la cara anterior del cristalino, sale por la pupila y
llega al espacio entre el iris y la crnea conocida como cmara anterior, y
por ltimo sale por los conductos linfticos (conducto de Schlemm) en la
unin del iris y la esclertica

(2).

1.2.- HUMOR ACUOSO

El humor acuoso, segn se piensa, proviene de los capilares
fenestrados que estn debajo del epitelio ciliar, que cubre los procesos
ciliares, pliegues de tejido conectivo laxo y vascular, que viene desde el
cuerpo

ciliar. Como

tiene

lugar

con

la

produccin

de

lquido

cefalorraqudeo por parte de los plexos coroideos, el epitelio superficial

modifica la composicin del filtrado capilar al pasar por l, y como
consecuencia, el humor acuoso contiene mayores concentraciones de
iones bicarbonatos, sodio y cido ascrbico. El humor acuoso secretado
pasa en primer lugar a la cmara posterior del ojo, pequea cavidad que
est por detrs del iris y delante del cuerpo vtreo. De aqu pasa por una
disposicin valvular, alrededor del margen pupilar del iris, y en esta zona
el borde posterior del margen recin sealado se pone en contacto con la
cara anterior del cristalino, sin estar unido a l

(1).

10

El iris puede desplazarse en sentido anterior, incluso por un

incremento mnimo en la presin hidrosttica dentro de la cmara
posterior, y por ello esta disposicin acta como una vlvula
unidireccional, que hace pasar humor acuoso a la cmara anterior, que
est entre la superficie anterior del iris y la crnea. Desde la cmara
anterior, el exceso del humor acuoso drena por un conducto venoso
circunferencial llamado seno venoso escleral, conocido tambin como
conducto de Schlemm. El humor acuoso deja este conducto por los
troncos colectores en la esclertica, que pasan por la conjuntiva bulbar,
sitio en que se conocen como venas acuosas, porque contienen
abundante humor acuoso en lugar de sangre. Las venas acuosas
comunican con las que contienen sangre, razn por la que el humor se
vaca en la sangre venosa

(1).

Por esta va se elimina el 90 % del humor

acuoso mientras que el 10 % restante va a seguir la va uveoescleral,

atravesando directamente el cuerpo ciliar y llegando a los espacios
supracoroideos donde drena a travs de los vasos ciliares, coroideos y
esclerales. La produccin y el drenaje del humor acuoso del interior del
ojo deben permanecer en equilibrio para que la PIO se encuentre en
lmites normales sin daar estructuras oculares (6).
La funcin ms importante del humor acuoso es llevar los nutrimentos
necesarios para la regin interna de la crnea que es avascular, y para el
tercer componente refringente que es el cristalino, tambin avascular (1).

2.- EL GLAUCOMA
El glaucoma es una neuropata ptica crnica y progresiva que se
caracteriza por una prdida progresiva de la capa de fibras nerviosas de
la retina, una excavacin y palidez progresivas de la papila y el desarrollo
de unos defectos en el campo visual que evolucionan de forma
caracterstica. Va asociado, aunque no en todos los casos, a un aumento
de la presin intraocular (PIO) (6).

11

El glaucoma se debe a la falta de circulacin del humor acuoso. El

contenido del ojo permanece a presin constante y los lmites normales
de ella son 13 a 19 mm Hg. Para asegurar la nutricin adecuada de todos
los tejidos del ojo y en especial la retina, la que tiene necesidades ms
grandes de oxgeno en el cuerpo, la sangre dentro de los vasos
intraoculares (incluidos capilares y venas) debe estar a presin
hidrosttica que exceda de la presin intraocular.

La capa de sostn de la pared del ojo no puede distenderse por lo que

la presin intraocular normal depende del equilibrio preciso entre la
formacin y la absorcin de humor acuoso. Si surge algn trastorno en el
ojo que entorpezca u obstaculice el drenaje del humor acuoso, el ojo no
se distiende, sino que la presin en su interior aumenta. La elevacin
sostenida de la presin intraocular, en cifras mayores de 25 mm Hg.
interferir en funcin y nutricin normales de la retina, estado conocido
como glaucoma, que constituye una causa comn de ceguera.
En algunos casos, el impedimento a la salida normal del humor acuoso
es tal, que el ngulo iridocorneal es tan pequeo que se bloquea el flujo
de salida cuando se dilata la pupila. Sin embargo, en casi todos los casos
se desconoce la causa del glaucoma. El tratamiento del trastorno se
orienta a disminuir el ndice de produccin de humor acuoso (1).

12

2.1.- TIPOS DE GLAUCOMA

2.1.1.- GLAUCOMA DE NGULO ABIERTO
Es la forma ms comn de glaucoma. La mayora de las veces
coincide con un aumento gradual de la PIO que va daando el nervio
ptico, aunque la causa an no est bien establecida.
Se presenta a partir de los 40 aos, aumentando su incidencia con la
edad sin presentar sntomas, dolor ni sensacin de inyeccin ocular,
hasta que ha alcanzado un grado de progresin y se manifiesta una
reduccin del campo visual. Suele afectar a ambos ojos y son factores
predisponentes, la raza, miopa, hipertensin, diabetes (8).

2.1.2.- GLAUCOMA DE NGULO CERRADO

El glaucoma de ngulo cerrado agudo se caracteriza por una subida
aguda de la presin intraocular. Esto ocurre en un ojo susceptible cuando
la pupila se dilata y frena el fluido que pasa a travs de ella, resultando en
un bloqueo de la red trabecular por parte de la zona exterior del iris.
El glaucoma de ngulo cerrado agudo puede causar malestar,
disminucin del campo visual (visin borrosa) y puede desembocar en
una prdida de visin irreversible en un corto espacio de tiempo

(7).

2.1.3.- OTROS TIPOS DE GLAUCOMA

A) GLAUCOMA INFANTIL
Los signos y sntomas de estos trastornos del desarrollo ya al
nacimiento o durante la infancia son sensiblemente semejantes. La
elevacin crnica de la presin ocular antes de los tres aos de edad
ocasiona un aumento de volumen del globo ocular (buftalmos).

13

Alargamiento de los dimetros corneales con consiguiente ruptura de

la membrana elstica de Descemet, edema difuso de las capas corneales
por imbibicin con formacin de un leucoma total. En estos tipos de
Glaucoma hay alteraciones congnitas a nivel del ngulo camerular que
condicionan que el tratamiento sea exclusivamente quirrgico tratando de
crear vas de drenaje al humor acuoso.

B) GLAUCOMAS SECUNDARIOS
De modo general los Glaucomas secundarios son causados o son
asociados a varios cuadros o factores, tales como: inflamacin, trauma,
hemorragia, tumores, agentes fsicos o qumicos.

C) GLAUCOMA FACOGNICO
El cristalino puede jugar un papel en la patognesis del Glaucoma en
varias formas:
Una catarata madura: en un ojo con marcada estrechez de la cmara
anterior puede ocasionar un cierre angular con hipertensin por
mecanismo de bloqueo pupilar.
Glaucoma facoanafilctico: una hipersensibilidad a las protenas del
cristalino a consecuencia de injuria del mismo ocasiona inflamacin que
bloquea el ngulo.
Glaucoma Facoltico: una catarata hipermadura filtra a travs de la
cpsula protenas que condicionan la formacin de macrfagos que las
fagocitan y bloquean mecnicamente el trabculo.

En

sndromes

como

Aracnodactilia

(Sndrome

de

Marfan),

Homocistinuria, Weil-Marchesani, o en enfermedades como Sfilis, o en

trauma ocular, se produce una subluxacin del cristalino con consiguiente
aumento de la presin ocular.

14

 Glaucoma por exfoliacin del cristalino: partculas procedentes de la

exfoliacin de la cpsula del cristalino bloquean el tejido trabecular.
Tratamiento: extirpacin del cristalino.

D) GLAUCOMA TRAUMTICO
- Glaucoma por hemorragia intraocular: injurias directas sobre el ojo
pueden ocasionar hifema que bloquea el ngulo. Otro compromiso si no
se soluciona la presencia de sangre en cmara anterior es la tincin y
tatuaje del endotelio corneal por los derivados de la hemoglobina.
- Glaucoma por recesin angular: traumatismo sobre el segmento anterior
que causa una desinsercin del iris perifrico (dilisis). Secundario a esto,
la presin del acuoso origina una brecha en el ngulo que puede abarcar
desde algunos grados hasta toda la extensin de un cuadrante o ms.
Esta hendidura causa un "retroceso" del ngulo camerular que de
acuerdo a su extensin bloquea la filtracin con aumento proporcional de
la presin ocular.

E) GLAUCOMA AGUDO
Tambin llamado glaucoma por bloqueo angular se presenta en un
10% del total de glaucomas diagnosticados. La patogenia aceptada en
este tipo de glaucoma es que existe una predisposicin anatmica en la
que el flujo del humor acuoso a travs de la pupila est relativamente
bloqueado, ocasionando un aumento de la presin en la cmara posterior.
Es importante fijar que un cuadro de glaucoma agudo debe ser
yugulado con tratamiento mdico en un lapso no mayor de 48 a 72 horas
si no, pasa a tratamiento quirrgico de urgencia por la posibilidad de
producirse lesin irreversible de las fibras retinales con consiguiente dao
de la agudeza visual (5).

15

2.2.- TRATAMIENTO
El objetivo en el manejo de todas las formas de glaucoma es la
reduccin de la presin intraocular a niveles en que la progresin de la
enfermedad se detenga. El criterio para evaluar que el glaucoma deja de
ser progresivo se basa primero en que los defectos en el campo visual se
estabilizan, sin evidencia de futura prdida. En segundo trmino la
apariencia de la cabeza del nervio ptico se mantiene sin cambio. Si la
enfermedad muestra cualquier grado de progresin a juicio de estos dos
criterios, la presin intraocular no ha sido reducida lo suficiente ya sea
permanentemente o existen altibajos durante las 24 horas.
La reduccin de la presin intraocular se puede llevar a cabo
mdicamente, quirrgicamente, o combinando ambas posibilidades. La
eleccin del mtodo teraputico y la urgencia con que se insiste en l
dependen del tipo de glaucoma presente y tambin en el modo particular
de llevar el tratamiento por cada especialista oftalmlogo

(5).

Los mecanismos de actuacin bsicos pueden ser tres: reduccin de

la produccin de humor acuoso, incremento de la facilidad de salida del
humor acuoso de la cmara anterior o mixtos

(6).

Este tratamiento puede llevarse a cabo por el uso de las siguientes

drogas antiglaucomatosas:
a) Betabloqueantes
b) Miticos
c) Simpaticomimticos (a y b adrenrgicos)
d) Agonista alfa2 adrenrgicos
e) Prostaglandinas
f) Inhibidores de la anhidrasa carbnica (IAC)
g) Agentes hiperosmticos

16

A. BETABLOQUEANTES
Dentro de este grupo nos encontramos los siguientes frmacos: timolol
(Timoftol R), betaxolol (Betoptic R y Betoptic suspensin R), levulonol
(Betagn R) y carteolol (Mikeln R y Elebloc R). Todos ellos excepto el
betaxolol son bloqueantes beta no selectivos por lo que actan sobre los
receptores beta 1 y 2 y su absorcin sistmica puede producir efectos
sobre los receptores bronquiales y cardiacos. El betaxolol, que es b1
selectivo, se podra dar en enfermos respiratorios con cierta seguridad.
Actan mediante la disminucin de la produccin del humor acuoso al
actuar sobre los receptores beta de los procesos ciliares. Se administran
de forma tpica una gota cada 12 horas, siendo las concentraciones ms
empleadas para el timolol, el levulonol y el betaxolol al 0.5% y para el
carteolol al 2%. En general estn indicados en cualquier tipo de glaucoma
y se suele utilizar como frmaco de primera eleccin siempre que no haya
contraindicaciones sistmicas.
Entre los efectos secundarios destacamos a nivel local hiperemia
conjuntival, disconfort, escozor, etc. pero en general de escasa
importancia. A nivel general los efectos secundarios aunque son poco
frecuentes pueden ser de gran trascendencia: crisis de broncoespasmo,
bradicardia, bloqueos cardacos, hipotensin, depresin, impotencia,
empeoramiento de la miastenia gravis, etc.
Las principales contraindicaciones son la existencia de patologa
cardiopulmonar en la que los betabloqueantes estn proscritos:
insuficiencia cardiaca importante, bloqueos cardiacos, asma, EPOC, etc.
y en ellos deberemos de abstenernos de prescribirlos. En todo paciente
con patologa cardiorrespiratoria descompensada que est en tratamiento
con betabloqueantes tpicos deberemos valorar la implicacin de estos

17

frmacos en la descompensacin y suspenderlos si procede, debiendo

ser remitido al oftalmlogo para que prescriba otro tratamiento
antiglaucomatoso (6).

B. MITICOS
Dentro de este grupo nos podemos encontrar a su vez dos subgrupos:
los parasimpaticomimticos que actan estimulando directamente los
receptores muscarnicos y los frmacos anticolinestersicos que actan
inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa.
Actan disminuyendo la resistencia a la salida del humor acuoso a
travs de la malla trabecular al tensarse sta con la contraccin del
msculo longitudinal del cuerpo ciliar.
Dentro de los parasimpaticomimticos encontramos la pilocarpina y la
aceclidina. De los dos el ms utilizado es la pilocarpina (Pilocarpina R,
Isoptocarpina R) que se administra por va tpica y est disponible en
distintas concentraciones siendo las ms utilizadas al 1 y al 2% y aunque
a veces se emplea al 4%, esta ltima concentracin el efecto teraputico
se incrementa poco y por el contrario mucho los efectos adversos. La
frecuencia de instilacin es de 1 gota cada 6 horas, pero cuando se
asocia con betabloqueantes se suele administrar tambin cada 12 horas
consiguindose un efecto aditivo bastante efectivo. La aceclidina
(Glaucostast R) se suele emplear va tpica a una concentracin del 2%
con igual frecuencia de instilacin.
Las principales indicaciones de los miticos incluyen el glaucoma
primario de ngulo abierto, glaucoma crnico de ngulo cerrado (tras
realizar la iridotoma perifrica) y el glaucoma agudo de ngulo cerrado.
Estara contraindicado principalmente en el glaucoma inflamatorio y en
casos de alergia a este frmaco (aunque es bastante raro una alergia de

18

contacto a este frmaco). En jvenes es mal tolerado por la miopa

fluctuante que induce.
Los efectos adversos de los miticos incluyen:

miosis con la consecuente disminucin de visin nocturna,

disminucin de visin en personas con cataratas y contraccin del
campo visual.

espasmo de acomodacin con miopa inducida especialmente

molesta en jvenes.

cefalea frontal

efectos

sistmicos

como

sudoracin

gastrointestinal que son muy poco frecuentes

hiperactividad

(6).

C. SIMPATICOMIMTICOS (A Y B ADRENRGICOS)
Este grupo de frmacos esta constituido por la adrenalina y un
precursor suyo, la dipivalilepinefrina o

dipivefrina

(Diopine R y

Glaudrops R). Esta ltima se utiliza a una concentracin del 0.1 % y va a

producir menos efectos adversos que la primera. Ambas van a ejercer su
efecto teraputico en el glaucoma mediante la estimulacin de los
receptores alfa y beta aumentando el flujo de salida del humor acuoso y
disminuyendo su produccin en el cuerpo ciliar.

La va de administracin es tpica cada 12 horas.

Indicaciones: esta indicado es cualquier glaucoma excepto en los

que existe un ngulo estrecho por el peligro de glaucoma agudo al
producir midriasis.

19

Contraindicaciones: glaucomas con ngulo estrecho y alergia a

estos frmacos.

Efectos adversos: en general son mal tolerados a largo plazo

(hasta un 20 % de los pacientes tienen que abandonar el
tratamiento). Los ms frecuentes son escozor y hiperemia reactiva
que sigue al blanqueamiento inmediato de la conjuntiva y que hace
que los pacientes tengan hiperemia conjuntival crnica

(6).

D. AGONISTA ALFA2 ADRENRGICOS

Su mecanismo de actuacin es la disminucin de la produccin del
humor acuoso por disminucin del flujo sanguneo en el cuerpo ciliar.
Existen dos frmacos en este grupo: la apraclonidina y la brimonidina.
a) La apraclonidina: (LopimaxR) se comercializa al 0.5 y al 1 %. Al 1%
se emplea en la prevencin de picos tensionales tras la realizacin
de iridotoma lser o trabeculoplastia instilndose una gota 1 hora
antes y otra justo despus del procedimiento. Al 0.5% se emplea
cada 12 horas en asociacin con otros colirios hipotensores pero
slo durante breves espacios de tiempo (mximo tres meses) por
la rapidez con que pierde efecto (taquifilaxia). Su principal
problema es la frecuencia de reacciones alrgicas locales que llega
a ser del 30 %. A nivel local tambin produce irritacin,
blanqueamiento de la conjuntiva y midriasis. A nivel sistmico
puede producir hipotensin.
b) La brimonidina: al 0.2 % (Alphagn R) se utiliza a una dosis de 1
gota cada 12 horas y puede ser empleada como frmaco de
primera eleccin en el tratamiento del glaucoma. Esta indicada en
todo tipo de glaucomas sola o en asociacin. Como efectos
adversos pueden aparecer hiperemia, quemazn, visin borrosa,

20

sensacin de cuerpo extrao y reacciones alrgicas muy

frecuentes. A nivel sistmico sequedad de boca, cefalea,
hipotensin, etc. No deberemos de prescribirlos en pacientes en
tratamiento con antidepresivos tipo IMAO por la posibilidad de
crisis hipertensivas (6).

E. PROSTAGLANDINAS
De todas las conocidas slo se emplea en el glaucoma el latanoprost
al 0.005% (XalatnR) va tpica instilado una sola vez al da por la noche.
Acta aumentando la facilidad de salida de humor acuoso a travs de
la va uveoescleral, tiene gran potencia hipotensora y puede usarse en
cualquier tipo de glaucoma excepto en el glaucoma inflamatorio, debiendo
adems usarse con cautela en glaucomas afquicos y pseudofquicos.
Los efectos adversos son slo a nivel local y entre ellos estn irritacin
e hiperemia ocular, hiperpigmentacin del iris (puede darse en el 10%),
tricomegalia de las pestaas y edema macular qustico, especialmente en
afquicos y pseudofquicos

(6).

F. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBNICA (IAC)

Actan disminuyendo la produccin de humor acuoso inhibiendo a la
enzima anhidrasa carbnica, necesaria para la formacin del humor
acuoso en el cuerpo ciliar. Se pueden emplear de forma sistmica o
tpica.
a) Va

sistmica:

principalmente

la

acetazolamida

(EdemoxR,

DiamoxR) aunque tambin la metazolamida y la clorfenamida. La

acetazolamida puede darse oral en comprimidos de 250 mg a
dosis de hasta 1 comp. cada 6 horas e intravenosa en ampollas de
500 mg.

21

Son unos frmacos que se utilizan en el glaucoma slo durante

periodos cortos de tiempo ya que se toleran mal a largo plazo por los
frecuentes y a veces importantes efectos adversos.
Entre stos destacamos las parestesias en manos y pies (muy
frecuente), molestias gastrointestinales y sntomas de astenia, anorexia,
perdida de peso, fatiga, depresin e incluso impotencia. Otros efectos
adversos son los clculos renales, depresin de la medula sea y
reacciones alrgicas. Estn contraindicados en pacientes con alergia a
las sulfamidas. Estn indicados en el control de un glaucoma agudo o
bien para ayudar a otros tratamientos a disminuir la PIO previo a la
ciruga.
b) Va tpica: solo disponemos de la dorzolamida al 2% (TrusoptR):
se administra tres veces al da aunque si se asocia a otros
hipotensores slo seran dos veces al da. Produce una reduccin
moderada de la PIO y esta indicada en cualquier tipo de glaucoma.
No produce los efectos adversos de IAC en administracin
sistmica. Tambin estn contraindicados en alergia a las
sulfamidas. Entre los efectos adversos destacan a nivel local ardor
y escozor, blefaroconjuntivitis, visin borrosa y miopa transitoria y
a nivel sistmico sabor amargo (entre 20 y 30% de los casos)

(6).

Los inhibidores de la anhidrasa carbnica fueron los precursores de

los diurticos modernos (3).

G. AGENTES HIPEROSMTICOS
Al provocar una hiperosmolaridad intravascular, los agentes osmticos
ayudan a retener agua en el espacio intravascular e inducen al paso del
lquido del espacio extravascular al intravascular. En consecuencia el
cuerpo ciliar es incapaz de segregar humor acuoso en contra de la

22

creciente gradiente osmtica. Adems hay reabsorcin de lquido desde

el acuoso.

Son tres los agentes osmticos utilizados: glicerina, manitol y rea.

a) GLICERINA: De modo general los agentes osmticos se reservan
para el tratamiento de los ataques de glaucoma agudo de ngulo
cerrado. El glicerol o comnmente glicerina es un alcohol
hiperosmtico que se administra en dosis de 1 a 2 g/kg de peso
por

va

oral

es

rpidamente

absorbido

por

el

tracto

gastrointestinal. Efectos indeseables incluyen aumento de la

concentracin de azcar en la sangre, nusea, vmito y cefalea.
b) MANITOL: Es un componente natural presente como alcohol en
variadas frutas y vegetales y que en los humanos es inerte
metablicamente. Se administra por va endovenosa en dosis de
1,5 g/Kg. de peso corporal en solucin al 20% y en un periodo de
30 a 40 minutos. Aparte de un aumento de diuresis, el paciente
puede presentar mareo, nusea, cefalea, vmito y algunas
reacciones alrgicas.
c) REA: Un producto final del catabolismo de las protenas como es
la rea, se administra en forma endovenosa en dosis de 1g/kg de
peso corporal en solucin al 30%. La administracin debe hacerse
en forma muy lenta.
La aplicacin de rea est contraindicada en pacientes que sufran
algn tipo de afeccin renal o heptica. Incluso en pacientes con funcin
renal normal los niveles sricos de rea pueden aumentar. Actualmente
est en uso un nuevo hiperosmtico oral, el Isorbide, particularmente til

23

en pacientes diabticos debido a que no es alcohol derivado de azcar y

no es metabolizado (5).

FRMACOS PARA EL TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA

TRUSOPT

TRUSOPT

Solucin oftlmica estril

(Clorhidrato de dorzolamida, MSD)
LABORATORIO: MERCK SHARP & DHOME
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:
TRUSOPT (Solucin oftlmica de clorhidrato de dorzolamida, MSD)
es un nuevo inhibidor de la anhidrasa carbnica formulado para uso
tpico oftlmico.
A diferencia de los inhibidores de la anhidrasa carbnica por va oral,
TRUSOPT se aplica tpicamente y ejerce sus efectos directamente en el
ojo. TRUSOPT Solucin oftlmica estril contiene clorhidrato de
dorzolamida, cuyo nombre qumico es monoclorhidrato de (4S-trans)-4(etilamino)-5,6-dihidro-6-metil-4H-tieno[2,3-b]tiopirn-2-sulfonamida-7,7dixido.
El clorhidrato de dorzolamida es pticamente activo.

24

Su rotacin especfica es

[a]

25

405

(c = 1, agua) = -17 aproximadamente.

Su frmula emprica es C H N O S HCl, y su frmula estructural es:

10

16

El clorhidrato de dorzolamida tiene un peso molecular de 360.9 y un

punto de fusin de 264C aproximadamente. Es un polvo cristalino blanco
a blanquecino que fluye libremente, soluble en agua y ligeramente soluble
en metanol y etanol. El grupo sulfamilo es esencial para la actividad.
INDICACIONES TERAPUTICAS:
TRUSOPT Solucin oftlmica est indicado en el tratamiento de la
presin intraocular elevada en pacientes con: hipertensin ocular.
Glaucoma de ngulo abierto. Glaucoma seudoexfoliativo y otros
glaucomas secundarios de ngulo abierto.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:
Mecanismo de accin:
La anhidrasa carbnica (AC) es una enzima que se encuentra en
muchos tejidos del organismo, incluyendo el ojo. Cataliza la reaccin
reversible de hidratacin del bixido de carbono y deshidratacin del
cido carbnico. En el ser humano la AC existe en forma de varias

25

isoenzimas, la ms activa de las cuales es la anhidrasa carbnica II (ACII), que se halla principalmente en los eritrocitos, pero tambin en otros
tejidos. La inhibicin de la AC en los procesos ciliares del ojo reduce la
secrecin de humor acuoso, al parecer retardando la formacin de iones
de bicarbonato con la consiguiente reduccin del transporte de sodio y de
lquido. El resultado es una disminucin de la presin intraocular (PIO).
TRUSOPT Solucin oftlmica contiene clorhidrato de dorzolamida, un
potente inhibidor de la AC-II humana. Tras su administracin tpica ocular,
TRUSOPT disminuye la PIO elevada, est o no asociada con glaucoma.
La PIO elevada es un factor de riesgo mayor en la patogenia de la lesin
del nervio ptico y de la prdida de campo visual por glaucoma.
TRUSOPT disminuye la PIO sin los efectos colaterales comunes de los
miticos, como ceguera nocturna, espasmo de la acomodacin y miosis.
A diferencia de los bloqueadores betas tpicos, TRUSOPT tiene
mnimo o ningn efecto sobre la frecuencia del pulso o la presin arterial.
Los agentes bloqueadores betaadrenrgicos aplicados tpicamente
tambin disminuyen la PIO reduciendo la secrecin de humor acuoso,
pero por un mecanismo de accin diferente. Los estudios han mostrado
que cuando se aade TRUSOPT a un bloqueador beta tpico se produce
una reduccin adicional de la PIO, lo cual concuerda con los efectos
aditivos reportados de los bloqueadores beta y los inhibidores de la AC
por va oral.
Farmacocintica/farmacodinamia:
A diferencia de lo que ocurre con los inhibidores de la AC por va oral,
la administracin tpica de clorhidrato de dorzolamida hace posible que el
medicamento ejerza sus efectos directamente en el ojo a dosis
considerablemente menores y, por consiguiente, con menos exposicin
sistmica. En los ensayos clnicos, el resultado fue una disminucin de la

26

PIO sin los trastornos cido-bsicos o de los electrlitos caractersticos de

los inhibidores de la AC por va oral.
La dorzolamida aplicada tpicamente llega a la circulacin sistmica.
Para determinar el potencial de inhibicin de la AC sistmica tras la
administracin tpica, se midieron las concentraciones del medicamento y
de su metabolito en los eritrocitos y en el plasma y la inhibicin de la AC
en los eritrocitos. Durante la administracin crnica, la dorzolamida se
acumula en los eritrocitos como resultado de su unin selectiva con la ACII, mientras que en el plasma se mantienen concentraciones sumamente
bajas del medicamento libre.
El medicamento primario forma un solo metabolito N-desetilado que
inhibe menos la AC-II, pero que inhibe tambin otra isoenzima menos
activa, la AC-I. El metabolito tambin se acumula en los eritrocitos, donde
se une principalmente a la AC-I. La dorzolamida se une moderadamente a
las protenas plasmticas (33% aproximadamente), y la mayor parte es
excretada sin cambio con la orina; el metabolito tambin es excretado por
esta va. Despus de suspender su administracin, la dorzolamida va
saliendo de los eritrocitos en proporcin no lineal, por lo que hay una
rpida disminucin inicial de su concentracin, seguida de una fase de
eliminacin

ms

lenta

con

una

semivida

de

cuatro

meses

aproximadamente.
Para simular la exposicin sistmica mxima tras la administracin
tpica ocular prolongada, se administr dorzolamida por va oral a ocho
sujetos sanos durante 20 semanas. La dosis oral de 4 mg diarios es muy
semejante a la cantidad mxima del medicamento administrada por
instilacin tpica ocular de TRUSOPT al 2% tres veces al da. Se lleg al
estado de equilibrio en 13 semanas y se hicieron las observaciones
siguientes:

27

En el plasma, las concentraciones de dorzolamida y de su

metabolito fueron generalmente menores que el lmite de ensayo

cuantitativo (15 nM), lo cual indica que casi no haba medicamento o
metabolito libre.

En los eritrocitos, las concentraciones de dorzolamida fueron

cercanas a la capacidad de unin de la AC-II (20-25 M), y las del

metabolito se aproximaron a 12-15 M, muy por debajo de la capacidad
de unin de la AC-I (125-155 M).

En los eritrocitos, la actividad de la AC-II fue inhibida 94-96%, y la

de la AC total fue inhibida 81-88%. Estos porcentajes fueron menores que

la inhibicin > 99% de la actividad de la AC-II y de 96% de la AC total en
los eritrocitos necesaria para que haya un efecto farmacolgico sobre la
funcin renal y la respiracin, respectivamente.
En un subgrupo de 71 pacientes de un estudio clnico extenso (N =
333) de TRUSOPT administrado tres veces al da a pacientes con PIO
elevada, se midieron las concentraciones de dorzolamida y de su
metabolito y la inhibicin de la AC en los eritrocitos despus de
aproximadamente seis y doce meses de tratamiento. Los resultados
relativos a la inhibicin de la AC-II concordaron con los observados en
estado de equilibrio en el estudio farmacocintico con TRUSOPT por va
oral. Aunque en este estudio varios pacientes mayores de 65 aos con
deterioro renal (depuracin calculada de la creatinina, 30-60 ml/min)
tuvieron concentraciones ms altas del metabolito en los eritrocitos, no
hubo ningn cambio significativo en la inhibicin de la AC ni efectos
colaterales sistmicos de importancia clnica directamente atribuibles a
esa diferencia.
CONTRAINDICACIONES:

28

TRUSOPT est contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquier

componente de este producto.

PRECAUCIONES GENERALES:
TRUSOPT no ha sido estudiado en pacientes con deterioro renal
intenso (depuracin de la creatinina < 30 ml/min). Como TRUSOPT y su
metabolito son excretados principalmente por los riones, no se
recomienda usar TRUSOPT en esos pacientes.
Los pacientes con glaucoma agudo de ngulo cerrado requieren otras
intervenciones

teraputicas

adems

de

agentes

antihipertensivos

oculares. TRUSOPT no ha sido estudiado en pacientes con glaucoma

agudo de ngulo cerrado. TRUSOPT no ha sido estudiado en pacientes
con deterioro heptico, por lo que se debe usar con precaucin en esos
pacientes. TRUSOPT es una sulfonamida, y aunque se administra
tpicamente es absorbido hacia la circulacin sistmica. Por lo tanto,
puede ocasionar los mismos tipos de reacciones adversas atribuibles a
las sulfonamidas. Si ocurren sntomas o signos de reacciones de
hipersensibilidad intensas, suspndase el uso de este producto.
En los estudios clnicos se reportaron efectos adversos oculares,
principalmente

conjuntivitis

reacciones

palpebrales,

con

la

administracin crnica de TRUSOPT. Algunas de esas reacciones

tuvieron el aspecto y el curso clnicos de una reaccin de tipo alrgico,
que ces al suspender la administracin del medicamento. Si se observan
esas reacciones, se debe considerar la suspensin del tratamiento con
TRUSOPT.

29

En los pacientes que reciben un inhibidor de la anhidrasa carbnica

por va oral y TRUSOPT puede haber un efecto aditivo sobre los
conocidos efectos sistmicos de la inhibicin de la anhidrasa carbnica.
No se ha estudiado y no se recomienda la administracin
concomitante de TRUSOPT y un inhibidor de la anhidrasa carbnica por
va oral. Se ha reportado desprendimiento de la coroides con la
administracin de un tratamiento reductor del humor acuoso (por ejemplo,
dorzolamida) despus de procedimientos de filtracin.
TRUSOPT contiene el conservador cloruro de benzalconio, el cual
puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas. Por ello,
TRUSOPT no se debe administrar cuando se estn usando lentes de
contacto blandas, las cuales deben ser retiradas del ojo antes de la
instilacin de las gotas y no deben reinstalarse antes de quince minutos
despus de la instilacin de las gotas.
Empleo en nios:
No se han determinado la seguridad y la eficacia en nios.
Empleo en pacientes de edad avanzada:
Del nmero total de pacientes en los estudios clnicos con TRUSOPT,
44% tenan 65 aos o ms y 10% tenan 75 aos o ms. No se observ
ninguna diferencia general en la eficacia o la seguridad entre esos
pacientes y otros ms jvenes, pero no se puede excluir la posibilidad de
que algunos pacientes viejos sean ms sensibles al producto.
Efectos sobre la capacidad para conducir y usar mquinas:
Existen posibles efectos colaterales de TRUSOPT que pueden afectar
en algunos pacientes la capacidad de conducir vehculos y usar mquinas
(vase Reacciones secundarias y adversas).

30

RESTRICCIONES

DE

USO

DURANTE

EL

EMBARAZO

LA

LACTANCIA:
Embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados con
TRUSOPT en mujeres embarazadas. TRUSOPT slo se debe usar
durante el embarazo si el beneficio que se espera obtener justifica el
riesgo potencial para el feto.
Madres lactantes: No se sabe si este medicamento es excretado con la
leche humana. Se debe decidir si se suspende la lactancia o la
administracin del medicamento, teniendo en cuenta la importancia de
ste para la madre.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
En los estudios clnicos previos a largo plazo sobre 1,108 pacientes
tratados con TRUSOPT Solucin oftlmica solo o asociado con
bloqueadores beta oftlmicos, los efectos adversos y los sntomas locales
relacionados con el medicamento reportados con ms frecuencia fueron:
sabor amargo, ardor y sensacin de picazn, visin borrosa, prurito
ocular, lagrimeo, cefalea, conjuntivitis, blefaritis, nusea, irritacin
palpebral y astenia/fatiga.
La causa ms frecuente de suspensin del tratamiento con TRUSOPT
(aproximadamente 3%) fue efectos adversos oculares relacionados con el
medicamento, principalmente conjuntivitis y reacciones palpebrales. Hubo
raros casos de iridociclitis y de erupcin cutnea y un solo caso de
urolitiasis.
Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas en
experiencias posteriores a la comercializacin:

31

Hipersensibilidad: Signos y sntomas de reacciones locales incluyendo

reacciones palpebrales, de reacciones alrgicas sistmicas incluyendo
angioedema, broncoespasmo, urticaria y prurito.
Sistema nervioso: Mareos, parestesia.
Ocular: Dolor ocular, enrojecimiento, queratitis punteada superficial,
miopa transitoria (la cual se resuelve descontinuando la terapia),
formacin de costras en prpado, desprendimiento de la coroides
despus de ciruga de filtracin.
Piel/membranas mucosas: Dermatitis de contacto, irritacin en la
garganta, sequedad de boca.
Urogenital: Urolitiasis.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:
No se han hecho estudios especficos sobre interacciones
farmacolgicas con TRUSOPT. En los estudios clnicos se us TRUSOPT
al mismo tiempo que los siguientes medicamentos, sin indicios de
interacciones adversas: solucin oftlmica de timolol, solucin oftlmica
de betaxolol y medicamentos sistmicos que incluyeron inhibidores de la
ECA, bloqueadores del canal del calcio, diurticos, antiinflamatorios no
esteroideos incluyendo cido acetilsaliclico y hormonas (por ejemplo,
estrgenos, insulina, tiroxina).
TRUSOPT es un inhibidor de la anhidrasa carbnica, y aunque se
administra tpicamente es absorbido hacia la circulacin sistmica. En los
estudios clnicos TRUSOPT no se asoci con trastornos cido-bsicos.
Sin embargo, s han ocurrido estos trastornos con inhibidores de la
anhidrasa carbnica por va oral, y en algunos casos han ocasionado
interacciones farmacolgicas (por ejemplo, toxicidad asociada con dosis

32

altas de salicilatos). Por lo tanto, se debe considerar esta posibilidad en

los pacientes tratados con TRUSOPT.
ALTERACIONES

EN

LOS

RESULTADOS

DE

PRUEBAS

DE

LABORATORIO:
TRUSOPT no se asoci con trastornos electrolticos de importancia
clnica.
PRECAUCIONES

EN

RELACIN

CON

EFECTOS

DE

CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA

FERTILIDAD:
Toxicidad crnica: En estudios sobre la toxicidad de dosis repetidas de
clorhidrato de dorzolamida por va oral en roedores, perros y monos se
observaron los siguientes efectos: en ratas y ratones se observ un
aumento de la incidencia de la hiperplasia del epitelio vesical, que es un
efecto de clase de los inhibidores de la AC especfico en los roedores,
secundario a un aumento del sodio, el potasio, el pH y los cristales en la
orina.
Otro efecto de clase de los inhibidores de la AC observado nicamente
en roedores fue la granulacin citoplsmica papilar renal relacionada con
el dficit de potasio en el rin. No se encontraron concentraciones que
no tuvieran este efecto microscpico. Sin embargo, estas alteraciones son
especficas en los roedores y no se encuentran en manos con
dosificaciones orales de hasta 50 mg/kg/da (625 veces mayores que la
dosis oftlmica mxima recomendada en seres humanos).
En los perros y en los monos se observaron acidosis metablica y la
hiperplasia celular de la mucosa gstrica relacionada con ella.
En los perros la alteracin gstrica ocurri con una dosificacin tan
baja como 0.2 mg/kg/da durante un mes, pero desapareci al continuar la

33

administracin y segua ausente al cabo de un ao con una dosificacin

tan alta como 2 mg/kg/da. En los monos, en un estudio de un mes se
observ la alteracin gstrica a una dosificacin de 50 mg/kg/da por va
oral, pero no se detect ningn efecto con 10 mg/kg/da por va oral ni con
la administracin tpica ocular de 0.4 mg/kg/da (unas cinco veces mayor
que la dosis oftlmica mxima recomendada en seres humanos) durante
un ao.
Otro efecto de las dosis altas observado en perros y monos (con
dosificaciones 1.5 mg/kg/da y 50 mg/kg/da, respectivamente) en
estudios a corto plazo fue una disminucin de la remodelacin sea,
probablemente como resultado de la inhibicin de la AC en los
osteoclastos. Estudios ms prolongados en perros mostraron que ese
cambio era pasajero.
Hubo disminuciones marginales no progresivas de algunos parmetros
de la serie eritroctica con concentraciones plasmticas de dorzolamida
de 50 ng/ml en los perros y de 1,660 ng/ml en los monos.
Las concentraciones plasmticas de dorzolamida en los seres
humanos que reciben la dosificacin oftlmica mxima recomendada son
generalmente 5 ng/ml.
Carcinogenicidad: En un estudio de dos aos sobre el clorhidrato de
dorzolamida administrado por va oral a ratas Sprague-Dawley machos y
hembras, se observaron papilomas vesicales en los machos con la mayor
dosificacin empleada, 20 mg/kg/da (250 veces mayor que la
dosis oftlmica mxima recomendada en seres humanos), pero no con
dosis orales aproximadamente 12 veces mayores que la dosis oftlmica
mxima recomendada en seres humanos.
No se encontraron tumores relacionados con el tratamiento en un
estudio de 21 meses en ratones hembra y macho que recibieron

34

dosificaciones orales de hasta 75 mg/kg/da (aproximadamente 900 veces

mayor que la dosis oftlmica mxima recomendada en seres humanos).
El aumento de la incidencia de papilomas vesicales observado en las
ratas machos con la dosificacin ms alta es un efecto de clase de los
inhibidores de la AC en las ratas, secundario al aumento del sodio, el
potasio, el pH y los cristales en la orina inducido por dichos inhibidores.
Las ratas son particularmente propensas al desarrollo de papilomas como
reaccin a cuerpos extraos, sustancias que causan cristaluria y sales de
sodio de diversos compuestos que son inertes cuando se administran en
forma de sales de calcio.
No se observaron cambios del epitelio vesical en los perros que
recibieron 2 mg/kg/da de dorzolamida por va oral durante un ao ni en
monos que recibieron 50 mg/kg/da durante un mes (en las ratas, esos
cambios ocurrieron en el transcurso de un mes).
Adems, los monos que recibieron dosis tpicas oculares de 0.4
mg/kg/da (aproximadamente cinco veces mayores que la mxima
recomendada en seres humanos) durante un ao no sufrieron ningn
cambio del epitelio vesical.
Mutagenicidad: El clorhidrato de dorzolamida no tuvo potencial
mutagnico cuando se evalu en las cinco pruebas siguientes: (1) ensayo
citogentico in vivo (ratn) a dosificaciones de hasta 500 mg/kg/da (6,250
veces mayor que la dosificacin oftlmica mxima recomendada en seres
humanos); (2) ensayo de aberracin cromosmica in vitro; (3) ensayo de
elucin alcalina; (4) ensayo V-79 (con dosis de hasta 10 M), y (5) prueba
de Ames, en la cual la concentracin ms alta de clorhidrato de dorzolamida empleada (10,000 g/por placa) no caus un aumento al doble o
ms de las reversiones con las cepas de prueba de S. thyphimurium y E.
coli.

35

Reproduccin: En los estudios de reproduccin con clorhidrato de

dorzolamida en ratas no hubo ningn efecto adverso sobre los machos ni
las hembras a dosis hasta 188 y 94 veces mayores, respectivamente, que
la dosis oftlmica mxima recomendada en seres humanos.
Desarrollo: En los estudios sobre toxicidad fetal del clorhidrato de
dorzolamida en ratas no hubo malformaciones fetales relacionadas con el
tratamiento con dosificaciones de hasta 10 mg/kg/da por va oral (125
veces mayor que la dosis oftlmica mxima recomendada en seres
humanos). Los estudios sobre toxicidad fetal en conejos a dosificaciones
2.5 mg/kg/da por va oral (31 veces mayor que la dosificacin oftlmica
mxima recomendada en seres humanos) revelaron malformaciones de
los cuerpos vertebrales, que slo ocurrieron con las dosis que causaron
acidosis metablica y la consiguiente disminucin del aumento de peso
en las madres y del peso de los fetos.
Dichas malformaciones, que ocurrieron nicamente con las dosis
txicas para las hembras embarazadas, parecen ser un efecto de clase
relacionado con una combinacin de cambios electrolticos y cidobsicos: disminuciones de los bicarbonatos y del pH en la sangre venosa
y del potasio srico.
No se observ ninguna malformacin relacionada con el tratamiento
con 1.0 mg/kg/da (13 veces ms que la dosis oftlmica mxima
recomendada en seres humanos). La acetazolamida, inhibidora de la AC
por va oral, causa malformaciones esquelticas en las ratas y los conejos
por un mecanismo similar.
En un estudio del clorhidrato de dorzolamida en ratas lactantes se
observ que el aumento de peso corporal de las cras fue 5-7% menor
con una dosificacin oral de 7.5 mg/kg/da (94 veces mayor que la
dosificacin oftlmica mxima recomendada en seres humanos), y un

36

ligero retardo del desarrollo posnatal (erupcin de los incisivos,

canalizacin vaginal y apertura de los ojos), secundario al menor peso
corporal de los fetos.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:
Cuando se emplea TRUSOPT Solucin oftlmica como monoterapia,
la dosificacin es de una gota en cada ojo afectado, tres veces al da.
Cuando se usa como tratamiento adicional con un bloqueador beta
oftlmico, la dosificacin es de una gota de TRUSOPT en cada ojo
afectado, dos veces al da.
Para cambiar de otro agente antiglaucomatoso oftlmico a TRUSOPT,
aplquese la ltima dosis de ese agente y al da siguiente inciese la
administracin de TRUSOPT.
Si se emplean dos o ms medicamentos tpicos oftlmicos, se deben
administrar con un intervalo de diez minutos por lo menos.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O
INGESTA ACCIDENTAL:
El tratamiento debe ser sintomtico y de sostn. Pueden ocurrir
desequilibrio electroltico, acidosis y efectos sobre el sistema nervioso
central. Se deben vigilar las concentraciones sricas de electrlitos
(particularmente el potasio) y el pH sanguneo.
PRESENTACIN:
Frasco con 5 ml. TRUSOPT Solucin oftlmica es una solucin
transparente, incolora o casi incolora, y ligeramente viscosa.

37

El frasco gotero para administracin oftlmica TRUSOPT es un frasco

translcido de polietileno de alta densidad con un tapn gotero sellado, un
rea lateral flexible con aspecto de agujero de flauta la cual se oprime
para administrar las gotas y una tapa formada de dos piezas.
El mecanismo de la tapa formado por dos piezas de color blanco,
opaco, perfora el tapn gotero sellado al momento de utilizarlo por
primera vez, y se asegura de forma tal que queda como una tapa de una
sola pieza durante el resto del uso.

El sello de garanta de inviolabilidad

consiste en una tira de seguridad en el envase.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Protjase de
la luz.

38

ALPHAGAN
ALPHAGAN
LABORATORIO: ALLERGAN
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:
ALPHAGAN 0.2%:
cada ml de solucin oftlmica contiene:
Brimonidina 2.0 mg
Vehculo, c.b.p. 1 ml.
ALPHAGAN 0.15%:
Cada ml de SOLUCIN OFTLMICA contiene:
Brimonidina 1.5 mg
Vehculo, c.b.p. 1 ml.

39

INDICACIONES TERAPUTICAS:
La brimonidina reduce la presin intraocular en pacientes con
glaucoma de ngulo abierto o hipertensin ocular.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:
La brimonidina es un agonista alfa-2 adreno-receptor. La brimonidina
estructural y farmacolgicamente se parece a la p-aminoclonidina. Sin
embargo, en estudios farmacolgicos se ha observado que es al menos
10 30 veces ms alfa-2 selectivo que las p-aminoclonidinas.
La estructura qumica comn de ambos agentes es un anillo de
imidazolina unido por medio de un puente de hidrgeno a un grupo
aromtico.

El tratamiento propuesto para los humanos con glaucoma es de una

gota de brimonidina (35 ml) en solucin oftlmica al 0.2% en cada ojo, 2
veces al da.
Tratamientos mltiples con este rgimen produjeron la mxima
concentracin del frmaco en humanos (Cmx) de 0.0585 ng/ml y el rea

40

bajo la curva de concentracin contra tiempo de plasma por encima de las

12 horas en un estado estable de 0.309 ng/h/ml.
La brimonidina se absorbi bien en forma ocular principalmente a
travs de la superficie de la crnea. No se metaboliz de manera extrema
en el ojo.
La unin de las protenas del plasma fue baja, aproximadamente del
29% en humanos. Se uni bien, pero en forma reversible a la melanina
oftlmica y no se metaboliz en forma extensiva en el ojo.
Una vez absorbida sistmicamente, la brimonidina se elimin en forma
rpida principalmente mediante el metabolismo en el hgado en los
animales y en el hombre. En los seres humanos la vida media sistmica
fue de 3 horas despus de la dosis oftlmica.
Su metabolismo procedi de la oxidacin del carbono alfa de las
porciones de la quinoxalina e imidazolina.
Hubo una limitada transferencia placental del frmaco a los tejidos del
feto y se excret en la leche materna (en animales).
La excrecin urinaria fue la ruta principal de excrecin para la
brimonidina y sus metabolitos.
CONTRAINDICACIONES:
ALPHAGAN est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
al tartrato de brimonidina o a cualquier otro componente de la frmula.
Tambin est contraindicado en pacientes que reciben terapia
inhibitoria de monoaminooxidasa (MAO).
PRECAUCIONES GENERALES:

41

A pesar de que ALPHAGAN tuvo un efecto mnimo en la presin

arterial de los pacientes de acuerdo con los estudios clnicos, se debe
tener precaucin en el tratamiento de pacientes con enfermedades
cardiovasculares severas.
ALPHAGAN no ha sido estudiado en pacientes con alteraciones
hepticas o renales; se debe tener precaucin al tratar a dichos
pacientes.
ALPHAGAN debe usarse con precaucin en pacientes que sufren de
depresin, insuficiencia cerebral o coronaria, fenmeno de Raynaud,
hipotensin ortosttica o tromboangitis obliterante.
Durante los estudios hubo prdida de efecto en algunos pacientes.
La eficacia para reducir la presin intraocular observada con la
solucin oftlmica ALPHAGAN durante el primer mes de terapia, no
necesariamente refleja el nivel de reduccin de la presin intraocular a
largo plazo. Para aquellos pacientes en los cuales la presin intraocular
no es debidamente controlada con dos dosis al da, se puede aadir una
gota adicional de ALPHAGAN por la tarde. A los pacientes que se les
receten medicamentos para reducir la presin intraocular se les debe
vigilar la presin intraocular rutinariamente.
RESTRICCIONES

DE

USO

DURANTE

EL

EMBARAZO

LA

LACTANCIA:
No se sabe si ALPHAGAN se excreta en la leche materna humana.
En estudios en animales, se ha comprobado que la brimonidina se
excreta en la leche. Por lo anterior, se debe tomar la decisin, ya sea de
descontinuar la lactancia o descontinuar el medicamento, tomando en
cuenta la importancia de ste para la madre.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

42

Los efectos adversos que ocurrieron en aproximadamente 10-30% de

los sujetos, en orden descendiente de incidencia, incluyeron resequedad
oral, hiperemia ocular, ardor, punzadas, jaquecas, visin borrosa,
sensacin de cuerpo extrao, fatiga/somnolencia, folculos conjuntivales,
reacciones de alergia y prurito ocular.
Los efectos adversos que ocurrieron en aproximadamente 3-9% de los
sujetos en orden descendiente incluyen manchas y/o erosin de la
crnea, fotofobia, eritema en los prpados, dolor/molestias oculares,
resequedad ocular, lagrimeo, sntomas de la va area superior, edema en
los prpados, blanqueado conjuntival, visin anormal y dolor muscular.
Las siguientes reacciones adversas fueron reportadas en menos del
3% de los pacientes: costras en los prpados, hemorragia conjuntival,
sabor de boca anormal, insomnio, descarga conjuntival, depresin,
hipertensin, ansiedad, palpitaciones, resequedad nasal y sncope.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:
A pesar de que no se han realizado estudios sobre las interacciones
especficas de ALPHAGAN, la posibilidad de un efecto aditivo o de
aumento de potencia de depresores del sistema nervioso central (como
alcohol, barbitricos, opiceos, sedantes o anestsicos) debe tomarse en
cuenta.
ALPHAGAN no tuvo efectos secundarios adversos significativos
sobre el pulso y la presin arterial en los estudios clnicos. Sin embargo,
debido a que los alfa-agonistas pueden reducir el pulso y la presin
arterial, se aconseja tener precaucin al usar frmacos concomitantes
como los bloqueadores beta (oftlmico y sistmico), antihipertensivos y/o
glucsidos cardiacos.

43

Se ha reportado que los antidepresivos tricclicos retardan el efecto

hipotensivo de la clonidina sistmica. No se sabe si el uso concurrente de
estos agentes con ALPHAGAN pueda ocasionar una interferencia en el
efecto de reduccin de la presin intraocular.
No hay informacin disponible sobre el nivel de catecolaminas
circulantes una vez que ALPHAGAN se introduce. Sin embargo, es
aconsejable tener precaucin con los pacientes que toman antidepresivos
tricclicos que pudieran afectar el metabolismo y la absorcin e
incorporacin de aminas circulantes.

ALTERACIONES

EN

LOS

RESULTADOS

DE

PRUEBAS

DE

LABORATORIO:
No existen evidencias al respecto.
PRECAUCIONES

EN

RELACIN

CON

EFECTOS

DE

CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA

FERTILIDAD:
Los estudios de reproduccin realizados en ratas con dosis orales de
0.66 mg base/kg no revelaron evidencia alguna de daos a la fertilidad o
al feto debido a ALPHAGAN. La dosis a esta concentracin produjo 100
veces el nivel de concentracin del frmaco en el plasma observado en
los humanos tras mltiples dosis oftlmicas.
No se han realizado estudios de ALPHAGAN en mujeres
embarazadas, sin embargo, en los estudios de animales, la brimonidina
atraves la placenta y entr a la circulacin fetal con una extensin
limitada. ALPHAGAN slo debe usarse durante el embarazo cuando el
beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el feto.

44

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:
La dosis recomendada es de una gota de ALPHAGAN en el rea
afectada (ojo (s)), dos veces al da. Para aquellos pacientes en los cuales
la presin intraocular alcance el mximo por las tardes o que necesiten
control de la presin intraocular adicionalmente, una gota ms de
ALPHAGAN por la tarde puede ayudarles.
ALPHAGAN 0.15%: la dosis recomendada es 1 gota en el (los) ojo(s)
afectado(s) tres veces al da, aproximadamente con 8 horas de diferencia.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O

INGESTA ACCIDENTAL:
No existe informacin disponible sobre la sobredosis en humanos a
travs de la va oftlmica.
El tratamiento de una sobredosis oral incluye terapia de mantenimiento
sintomtica; debe mantenerse un conducto respiratorio evidente. El
lavado de estmago procede cuando se presupone el poder eliminar
aunque sea parte del medicamento ingerido.
Como antdoto pudiera funcionar 10 mg de tolazolina intravenosa o 50
mg del mismo medicamento por va oral, tratamiento que se justificara en
caso de sntomas como: sedacin, incluso somnolencia, hipotensin,
bradicardia, raras veces vmito, sequedad de la boca y excepcionalmente
elevacin de la tensin arterial.
PRESENTACIONES:
ALPHAGAN 0.2%: caja con frasco con 5 ml.
ALPHAGAN 0.15%: caja con frasco con 5 ml.

45

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C. Consrvese el
frasco bien tapado. Protjase de la luz.

XALATAN
XALATAN

Solucin oftlmica
(Latanoprost)
LABORATORIO: PFIZER
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:
cada ml de solucin oftlmica contiene:
Latanoprost ..50 microgramos
Agua inyectable, c.b.p. 1 ml.
Una gota contiene aproximadamente 1.5 microgramos de latanoprost.
INDICACIONES TERAPUTICAS:
Reduccin de la presin intraocular elevada en pacientes con
glaucoma de ngulo abierto e hipertensin ocular.

46

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:
Propiedades farmacodinmicas:
Latanoprost es un anlogo de la prostaglandina F a sustancia activa.
2

Es un receptor agonista selectivo del prostanoide FP el cual reduce la

presin intraocular incrementando el flujo de salida del humor acuoso.
Los estudios en animales y el hombre indican que el principal
mecanismo de accin es un flujo de salida uveoscleral incrementado.

Su frmula qumica es:

Los estudios piloto han demostrado que latanoprost es efectivo

utilizndolo como nica droga en la terapia. Aunque no se han realizado
estudios clnicos definitivos de su uso en combinacin, un estudio de tres
meses muestra que el latanoprost es efectivo con antagonistas beta
adrenrgicos (timolol). Los estudios a corto plazo (1 2 semanas)
sugieren que el efecto del latanoprost es aditivo con los agonistas
adrenrgicos (dipivalil epinefrina), inhibidores de la anhidrasa carbnica
orales (acetazolamida) y al menos parcialmente aditivos con los agonistas
colinrgicos (policarpina).

47

Los estudios clnicos han demostrado que el latanoprost no tiene

efectos significativos en la produccin del humor acuoso. No se ha
encontrado que el latanoprost tenga ningn efecto en la barrera
hematoacuosa.
El latanoprost no tiene o tiene un efecto insignificante en la circulacin
sangunea intraocular cuando se ha utilizado a dosis clnicas y estudiado
en monos. Sin embargo, la hiperemia conjuntival o espiscleral ligera o
moderada puede ocurrir durante el tratamiento tpico.
El tratamiento crnico con latanoprost en monos en los que se haba
llevado a cabo extraccin de los lentes extracapsulares, no afect los
vasos sanguneos retinales como se determin por medio de una
angiografa con fluorescena. El latanoprost no indujo derrame de la
fluorescena en el segmento posterior de los ojos humanos seudofquicos, durante el tratamiento a corto plazo.
No se ha encontrado que el latanoprost a dosis clnicas tenga algn
efecto farmacolgico significativo sobre los sistemas cardiovasculares o
respiratorios.
Propiedades farmacocinticas:
Latanoprost (PM 432.58) es un profrmaco ster isoproplico, el cual
por si solo es inactivo, pero despus de la hidrlisis se vuelve
biolgicamente activo.
El profrmaco se absorbe totalmente a travs de la crnea y todo el
frmaco que entra al humor acuoso se hidroliza durante el paso a travs
de la crnea.
Estudios en el hombre indican que la concentracin mxima en el
humor acuoso se alcanza aproximadamente a las dos horas despus de
su administracin.

48

Despus de la administracin tpica en monos, latanoprost se

distribuye principalmente en el segmento anterior, la conjuntiva y los
prpados de los ojos. Cantidades mnimas del frmaco alcanzan el
segmento posterior.
La reduccin de la presin intraocular en el hombre se inicia
aproximadamente de tres a cuatro horas despus de la administracin y
el efecto mximo se alcanza despus de 8 a 12 horas. La reduccin de la
presin se mantiene durante al menos 24 horas.
Prcticamente no existe metabolismo del cido del latanoprost en el
ojo. El metabolismo principal ocurre en el hgado. La vida media en el
plasma es de 17 minutos en el hombre.
Los metabolitos principales, el 1,2-dinor y el 1,2,3,4,-tetranor, no
ejercen ninguna o mnima actividad biolgica en los estudios en animales
y se excretan principalmente en la orina.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de
XALATAN .

PRECAUCIONES GENERALES:
Los estudios in vitro han demostrado que la precipitacin ocurre
cuando las gotas oftlmicas que contienen timerosal se mezclan con
XALATAN .

Si ambas drogas van a ser administradas en los ojos, debern

aplicarse con un intervalo de al menos 5 minutos.
XALATAN puede cambiar gradualmente el color del ojo incrementando

la cantidad de pigmento caf en el iris. Este efecto se ha observado

predominantemente en pacientes con iris de colores mezclados, es decir,

49

azul-caf, gris-caf, verde-caf o amarillo-caf y se debe al contenido de

melanina incrementado en los melanocitos estromticos del iris.
De manera tpica, la pigmentacin caf alrededor de la pupila se
dispersa concntricamente hacia la periferia en los ojos afectados, pero el
iris completo o partes de l, pueden volverse ms cafs. En pacientes con
ojos homogneamente azules, grises, verdes o cafs, el cambio se ha
observado slo rara vez durante los dos aos de tratamiento en los
estudios clnicos.
El cambio en el color iris ocurre lentamente y puede no ser notable
durante varios meses o aos. Este cambio no se ha asociado con ningn
sntoma o cambios patolgicos en los estudios clnicos realizados hasta la
fecha.
No se ha observado un incremento adicional en el
pigmento caf del iris despus de descontinuar el tratamiento, pero el
cambio de color resultante puede ser permanente.
Ni las marcas de nacimiento ni las manchas del iris se han afectado
por el tratamiento.
En los estudios clnicos no se ha observado acumulacin de pigmento
en la malla trabecular o de otra parte en la cmara anterior, pero hasta
que se disponga de experiencia adicional a largo plazo acerca de la
pigmentacin incrementada del iris, los pacientes debern examinarse
regularmente y dependiendo de la situacin clnica, puede detenerse el
tratamiento si la pigmentacin incrementada del iris contina.
Antes de instituir el tratamiento, deber informarse a los pacientes de
la posibilidad de un cambio en el color del ojo. Un tratamiento unilateral
puede resultar en una heterocroma permanente.

50

Durante el tratamiento, con XALATAN se ha reportado edema macular,

incluyendo edema macular cistoideo. Estos reportes han ocurrido

principalmente en pacientes afquicos, en pacientes seudofquicos con
desgarre en la cpsula lenticular posterior, o en pacientes con factores de
riesgo conocidos para edema macular. Se recomienda precaucin cuando
se use XALATAN en estos pacientes.

XALATAN contiene cloruro de benzalconio, el cual puede ser

absorbido por los lentes de contacto. Los lentes de contacto deben

retirarse antes de ponerse las gotas oftlmicas y pueden reinsertarse
despus de 15 minutos.
XALATAN

puede gradualmente causar una pigmentacin

incrementada del iris.

Efectos en la capacidad para conducir y usar mquinas:
En comn con otras preparaciones oftlmicas, la administracin de las
gotas puede causar visin borrosa transitoria.
RESTRICCIONES

DE

USO

DURANTE

EL

EMBARAZO

LA

LACTANCIA:
Se ha demostrado que el latanoprost causa toxicidad embriofetal en
conejos, caracterizada por incidencias aumentadas de resorcin tarda y
aborto y peso fetal reducido cuando se administra en dosis intravenosa
aproximadamente de 100 veces la dosis teraputica para humanos. No se
han detectado efectos teratognicos.
No existen estudios adecuados y controlados en mujeres
embarazadas. XALATAN debe utilizarse durante el embarazo slo si el

beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

51

Lactancia: Latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche

materna, y por lo tanto, XALATAN debe utilizarse con precaucin en las

mujeres que estn amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Reacciones adversas reportadas en estudios clnicos:

>10%: Irritacin ocular (ardor, contextura arenosa, comezn,

punzadas y sensacin de cuerpo extrao).

1 a 10%: Hiperemia conjuntival.

Erosiones epiteliales punteadas transitorias.

Blefaritis.

Pigmentacin aumentada del iris.

Dolor ocular.

< 1%: Rash cutneo.

Edema palpebral.

Hallazgos evaluados en fotografas de estudios clnicos a largo

plazo:

>10%: Oscurecimiento, engrosamiento y alargamiento de las

pestaas.

52

Pigmentacin incrementada del iris.

Vigilancia poscomercializacin:
Se han reportado los siguientes eventos adicionales:

Oscurecimiento de la piel de los prpados.

Iritis/uveitis.

Edema y erosiones de la crnea.

Edema macular, incluyendo edema macular citoideo.

Reaccin cutnea localizada en el prpado.

Oscurecimiento, engrosamiento y alargamiento de las pestaas.

Asma, agravamiento, ataques agudos de asma y disnea.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:

El efecto reductor de la presin intraocular del latanoprost ha
demostrado ser aditivo al efecto de los antagonistas beta-adrenrgicos
(timolol), de los agonistas adrenrgicos (dipivalil epinefrina), de los
inhibidores de la anhidrasa carbnica (acetazolamida), y al menos
parcialmente al de los agonistas colinrgicos (pilocarpina), en los estudios
clnicos a corto plazo. No se han investigado las interacciones con otros
medicamentos.
ALTERACIONES

EN

LOS

RESULTADOS

DE

PRUEBAS

DE

LABORATORIO:
El anlisis total de las muestras de laboratorio no mostr ningn
cambio clnico significativo en ninguno de los parmetros durante 6

53

meses de tratamiento con latanoprost. En los tres estudios de 6 meses

con una casustica total de 460 pacientes, se reportaron 10 efectos
adversos en pacientes con latanoprost y 14 en pacientes con timolol, se
debieron a cambios en los valores de laboratorio de enzimas hepticas
incrementadas,

bilirrubina

incrementada,

hemoglobina

disminuida,

hematuria/proteinuria, trombocitopenia, glucosuria. Ninguno de estos

resultados de las pruebas ocasionaron una suspensin del tratamiento y
los nmeros son demasiado pequeos para sacar alguna conclusin
definitiva con respecto a cualquier relacin con el tratamiento.

PRECAUCIONES

EN

RELACIN

CON

EFECTOS

DE

CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA

FERTILIDAD:
La toxicidad ocular as como la sistmica del latanoprost ha sido
investigada en varias especies de animales. Generalmente el latanoprost
es bien tolerado, con un margen de seguridad entre la dosis ocular clnica
y la toxicidad sistmica de al menos 1,000 veces. En monos el latanoprost
ha sido administrado intravenosamente en dosis por hasta 500 g/kg, sin
efectos mayores en el sistema cardiovascular. Las dosis altas de
latanoprost, aproximadamente 100 veces la dosis clnica/kg de peso
corporal, administrada intravenosamente a monos sin anestesiar ha
demostrado que incrementa la velocidad de respiracin probablemente
por broncoconstriccin de corta duracin. En estudios animales no se ha
encontrado que el latanoprost tenga propiedades sensitivas.
No han sido detectados efectos txicos en el ojo con dosis de hasta
100

g/ojo/da

en

conejos

monos

(la

dosis

clnica

es

de

aproximadamente 1.5 g/ojo/da).

54

Sin embargo, en monos, se ha demostrado que el latanoprost induce

un incremento en la pigmentacin del iris. El mecanismo por el cual se
incrementa la pigmentacin parece ser la estimulacin de la produccin
de melanina en los melanocitos del iris, sin que se hayan observado
cambios proliferativos. El cambio en el color del iris puede ser
permanente.
En estudios de toxicidad ocular crnica se ha demostrado que la
administracin de 6 g de latanoprost al da induce incremento en la
fisura palpebral. Este efecto es reversible y ocurre a dosis por arriba de la
dosis clnica, el cual no ha sido observado en humanos.
Se encontr negativo latanoprost en las pruebas de mutagenicidad
inversa en bacterias, mutacin gentica en linfoma de ratn y en la
prueba

del

microncleo

de

ratn.

Se

observaron

aberraciones

cromosmicas in vitro con linfocitos humanos. Se observaron efectos

similares con la prostaglandina F a, una prostaglandina natural, e indica
2

que es un efecto de clase.

Los estudios adicionales de mutagenicidad en la sntesis de DNA no
programado in vitro/in vivo en ratas fueron negativos e indican que el
latanoprost

no

tiene

potencia

mutagnica.

Los

estudios

de

carcinogenicidad en ratones y ratas fueron negativos.

No se ha encontrado que latanoprost tenga algn efecto sobre la
fertilidad masculina o femenina en los estudios en animales. En un
estudio de embriotoxicidad en ratas no se observ embriotoxicidad en las
dosis intravenosas (5, 50 y 250 microgramos/kg/da) de latanoprost. Sin
embargo, latanoprost indujo efectos embrioletales en conejos en dosis de
5 microgramos/kg/da y superiores. La dosis de 5 microgramos/kg/da
(aproximadamente 100 veces la dosis teraputica) caus una toxicidad
embriofetal significativa, caracterizada por una incidencia aumentada de

55

resorcin tarda y aborto, y por un peso fetal reducido. No se ha reportado

ningn potencial teratognico.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:
Dosis recomendada para adultos (incluyendo personas de edad
avanzada): La terapia recomendada es una gota en el (los) ojo(s)
afectado(s) una vez al da. El efecto ptimo se obtiene si XALATAN se

administra en la noche.
Si se olvida una dosis, el tratamiento deber continuar con la siguiente
dosis de manera normal.
Administracin: Los estudios han demostrado que XALATAN es efectivo

como terapia de frmaco nico.

Aunque no se han hecho estudios clnicos definitivos de uso en
combinacin, un estudio de 3 meses muestra que latanoprost es efectivo
en combinacin con antagonistas beta-adrenrgicos (timolol).
Los estudios a corto plazo sugieren que el efecto de latanoprost es
aditivo en combinacin con agonistas adrenrgicos (dipivalil epinefrina)
inhibidores de la anhidrasa carbnica (acetazolamida) y al menos
parcialmente aditivo con agonistas colinrgicos (pilocarpina). En caso de
una terapia combinada, las gotas oftlmicas deben administrarse con un
intervalo de al menos cinco minutos.
La dosis de XALATAN no debe exceder de una vez al da ya que se ha

demostrado que una administracin ms frecuente que la indicada

disminuye el efecto de reduccin de la presin intraocular.
La reduccin de la presin intraocular en el hombre se inicia
aproximadamente tres o cuatro horas despus de la administracin y el

56

efecto mximo se alcanza despus de 8 a 12 horas. La reduccin de la

presin se mantiene durante por lo menos 24 horas.
Nios: No se ha establecido la efectividad y seguridad en nios, por lo
tanto, no se recomienda que XALATAN se use en ellos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O

INGESTA ACCIDENTAL: Aparte de la irritacin ocular y de la hiperemia
conjuntival no se conocen otros efectos oculares colaterales si se
sobredosifica XALATAN .

PRESENTACIN:
Caja con un frasco de 2.5 ml (125 microgramos).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

57

Consrvese en refrigeracin entre 2 a 8C. Protjase de la luz. Una

vez abierto el frasco, el producto se conserva durante 12 semanas a no
ms de 25C.

CONCLUSIONES
1.

El glaucoma se puede controlar por medios farmacolgicos o

quirrgicos, siendo en ambos casos el objetivo el control de la PIO. La

disminucin de la presin intraocular puede ralentizar la progresin del
glaucoma y generalmente cuando menor es la PIO mejor es el pronstico.
2.

El tratamiento tpico es el ms recomendado por su especificidad

de lugar de accin y presentar una menor incidencia de efectos adversos

que la medicacin oral.
3.

Entre los antiglaucomatosos se consideran los betabloqueantes

como los medicamentos de primera eleccin, por su excelente eficacia en

la reduccin de la PIO, larga duracin de accin y pocos efectos adversos
oculares.
4.

Si el glaucoma de ngulo abierto no es bien controlado con un

betabloqueante, se aadir un segundo frmaco al tratamiento: un

58

anlogo de las prostaglandinas, un simpaticomimtico, mitico o un

inhibidor de la anhidrasa carbnica va tpica. Excepcionalmente se
asociarn tres medicamentos.
5.

No se debern asociar dos principios activos de un mismo grupo

farmacolgico, ni cambiar uno que resulta eficaz por otro de ese mismo
grupo.
6.

Un buen cumplimiento teraputico y una correcta administracin de

los colirios es imprescindible para conseguir la efectividad del tratamiento

antiglaucomatoso.

RESUMEN
El glaucoma es la segunda causa de ceguera en los pases
desarrollados, tras la retinopata diabtica. Se trata de una neuropata
ptica multifactorial; siendo el aumento de la presin intraocular (PIO) el
factor de riesgo ms importante, aunque existen variedades de glaucoma
donde la PIO se mantiene normal. El glaucoma se puede controlar con
medios farmacolgicos o quirrgicos.
El tratamiento tpico es el ms recomendado por su especificidad de
lugar de accin y por presentar una menor incidencia de efectos adversos
que la medicacin oral. Se consideran los betabloqueantes como
medicamentos de primera eleccin, por su excelente eficacia en la
reduccin de la PIO, larga duracin de accin y pocos efectos adversos
oculares. Dentro de los betabloqueantes, los cardioselectivos presentan
escasos efectos adversos y son de cmoda aplicacin (2 veces al da).

59

Si el glaucoma de ngulo abierto no es bien controlado con un

betabloqueante, se aadir un segundo frmaco al tratamiento. No se
deben asociar dos medicamentos del mismo grupo, ni cambiar uno
aparentemente eficaz por otro del mismo grupo. Se debern usar siempre
las dosificaciones correctas y no se debe rebajar el tratamiento a un
paciente que est bien controlado. Excepcionalmente se asociarn 3
medicamentos,

siempre

de

distinto

grupo

teraputico.

Nuestras

preferencias seran por el siguiente orden: Betabloqueantes, Anlogos de

las Prostaglandinas, Simpticomimticos (alfa-2 selectivos), Inhibidores
de la anhidrasa carbnica tpicos.
El objetivo del tratamiento es conseguir una presin intraocular
suficientemente baja para que no se produzca una lesin del nervio ptico
y poder mantener la calidad de vida del paciente. El tratamiento precoz es
la forma ms efectiva de prevenir la prdida visual.

FUENTES DE INFORMACIN
1.-

HISTOLOGA DE HAM 9 EDICIN (1999) DAVID H.

CORMACK. EDITORIAL: HARLA S.A. DE C.V.

2.-

MANUAL DE ENFERMERA MDICO-QUIRRGICA 3 EDICIN

(1984) MCGRAW HILL. EDITORIAL: INTERAMERICANA S.A. DE

C.V.
3.-

FARMACOLOGA BSICA Y CLNICA 3 EDICIN (1987)

BERTRAM G. KATZUNG. EDITORIAL: EL MANUAL MODERNO S.A. DE

C.V.
4.-

DICCIONARIO DE ESPECIALIDADES FARMACETIAS PLM

20 EDICIN (2008) THOMSOM PLM PERU. EDITORIAL: EL

COMERCIO.

60

5.-

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CIRUGIA/TOMO_IV/GLAUCOMA.HTM (INTERNET)
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OFTALMOLOGA EN ATENCIN PRIMARIA CAPTULO X /

GLAUCOMA. (INTERNET)
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8.BOLETN DE USO RACIONAL DEL MEDICAMENTO ATENCIN

PRIMARIA. CANTABRIA (INTERNET)

61