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ESTRUCTURA Y FUNCIN

MEMBRANA PLASMTICA
D. en C. No Velzquez Mrquez

DE

LA

Funciones de la membrana plasmtica


1) Compartimentalizacin

Funciones de la membrana plasmtica


2) Provisin de una barrera
con permeabilidad
3) Transporte de solutos

Funciones de la membrana plasmtica


4) Respuesta
externas

seales

Funciones de la membrana plasmtica


5) Interaccin celular

Funciones de la membrana plasmtica


6)
Andamiaje
para
actividades bioqumicas

Funciones de la membrana plasmtica


7)
Transduccin
energa

de

Modelo de mosaico fluido de la estructura de


membrana
Propuesto en 1972
Singer & Nicolson

por

5-10nm

Composicin qumica de la membrana


Tipo de membrana celular

Tipo de organismo
Tipo de tejido

Composicin qumica de la membrana


Cara exoplsmica

Cara citoslica

Lpidos de membrana
Todas las molculas lipdicas de las
membranas celulares son ANFIPTICAS

Regin hidroflica

Regin hidrofbica

Principales lpidos en membranas de


mamfero
Fosfolpidos

cido graso
cido graso
PO4

(X)

Esfingolpidos

Esfingosina

Glicerol

Fosfogliceridos

Colesterol
Hidroflica

cido graso
Hidrofbica

Lpidos de membrana: fosfogliceridos


Grupo X
cido fosfatdico

fosfogliceridos

fosfatidilcolina

Colina

fosfatidiletanolamina

Etanolamina

Fosfatidilserina

Serina

fosfatidilinositol

Inositol

Difosfatidilglicerol
(cardiolipina)

Lpidos de membrana: esfingolpidos


Grupo X

Esfingolpidos

Ceramida

Esfingomielina

fosfocolina

Glucosilcerebrosido

Glucosa

Lactosilceramida
(globosido)

Di-, tri- o tetrasacrido

Gangliosido GM2

Oligosacrido complejo

Lpidos de membrana: colesterol


Colesterol

Constituyen hasta el 50%


Puede encontrarse
menores cantidades
las
mitocondrias,
complejos de Golgi, y
membranas nucleares

en
en
los
las

Naturaleza e importancia de la bicapa lipdica

Naturaleza e importancia de la bicapa lipdica


Los fosfolpidos forman bicapas de forma espontnea

Micela lipdica

Bicapa lipdica

Naturaleza e importancia de la bicapa lipdica


Liposoma (25
nm a 1 mm
de dimetro)

Composicin
lpidos

de

Insertar protenas y
evaluar su funcin

Puede hacerse que


atrapen
ciertos
compuestos
dentro
de s mismos, p. ej.,
medicamentos,
y
genes aislados

Naturaleza e importancia de la bicapa lipdica


Capa protectora
de polietilenglicol

Anticuerpo

Frmaco
hidrosoluble

Frmaco
liposoluble

La bicapa es un fluido bidimensional

El
movimiento
transverso
acurre gracias a una enzima
llamada flipasa (translocasa de
fosfolpidos)

La bicapa es un fluido bidimensional

La fluidez de la membrana
Los cambios de fase y la fluidez de una bicapa lipdica depende
tanto de su composicin como de su temperatura
Fase lquido-desordenado
Cadenas aciladas desordenadas
Fluidez alta

+ calor
-calor

Fase Cristalina
Cadenas aciladas en estado slido
Fluidez baja

Temperatura de transicin (Tm)

La fluidez de la membrana

La fluidez de la membrana
cidos grasos
saturados
Factores
que
influyen la fluidez
de la membrana

cidos grasos
insaturados cis
Longitud de la
cadena de los
cidos grasos
Presencia
colesterol

del

La fluidez de la membrana

La fluidez de la membrana
Fase lquido-desordenado
Cadenas aciladas desordenadas
Fluidez alta

Fase Cristalina

+ calor

Cadenas aciladas en estado slido

-calor

Fluidez baja

Tiende a abolir la temperatura de transicin


+ colesterol

+ colesterol
Fase lquido-ordenado
Cadenas aciladas ordenadas

fluidez intermedia

La fluidez de la membrana
qu efectos metablicos se producen cuando un cultivo celular
se somete a bajas temperaturas?
1) desaturacin de los enlaces
sencillos de las cadenas grasa
para formar enlaces dobles
2)
Redistribucin
de
las
cadenas
entre
distintas
molculas de fosfolpidos para
formar los que tengan dos
cidos grasos insaturados

La fluidez de la membrana
Desaturasas
Fosfolipasas
Aciltransferasa

Importancia de la fluidez de la membrana

Fecundacin

Crecimiento
celular

Divisin celular

Movimiento
intercelular
Endocitosis
exocitosis

Fagocitosis

Interaccin
celular

Las bicapas lipdicas forman dominios


Balsas lipdicas
Ricas
colesterol

en

Ricas
esfingolpidos

en

Protenas ancladas a
glicoesfingolpidos o
GPI

Participan en la transduccin de seal y en otros procesos

Las bicapas lipdicas forman dominios


Caveolas
Derivan de las balsas y contienen la
protena caveolina-1
Participan en la traduccin de seales
p. ej., el receptor de insulina y
algunas protenas G; receptor de
folatos
y
oxido
nitrico
sintasa
endotelial (eNOS)
Participan en la endocitosis

Asimetra de la bicapa lipdica


Fosfatidilcolina
Fosfatidiletanolamina

Fosfatidilserina
Esfingomielina

Fosfatidilinositol

Asimetra de la bicapa lipdica


exoplsmico

% total de lpidos de membrana

25

SM

FC

FS

FE

FI

Cl

Esfingomielina
Fosfatidilcolina

Fosfatidilserina
Fosfatidiletanolamina
25

citoslico

Fosfatidilinositol

Tiene
carga
negativa

Importancia de la asimetra de la bicapa


Seal
extracelular

Receptor
proteico
activado

fasfatidilinositol

Fosfolipasas C

Funciones de sealizacin
de los fosfolpidos de
inositol
en
la
cara
citoslica
(transforma
seales extracelulares en
intracelulares)

Liberacin
de la seal

Va mediada
por Ca2+

Importancia de la asimetra de la bicapa


La asimetra de fosfolpidos de
las membranas es importante
para distinguir entre clulas vivas
y muertas

Fosfatidilserina
se
transloca de la cara
citoslica a la cara
extracelular

Enfermedades genticas: Lpidos de mb

-galactosidasa

Hexosaminidasa A

Los
lpidos
polares
de
las
membranas
experimentan
un
recambio metablico constante en
el que la velocidad de su sntesis
esta normalmente contrarrestada
por una velocidad de degradacin
igual

Enfermedades genticas: Tay-Sachs

Enfermedades genticas:Tay-Sachs (gangliosidosis GM2)


Acumulacin del GANGLISIDO
GM2 en el cerebro y en el bazo
Provoca retraso progresivo del
crecimiento, parlisis, ceguera y
muerte a los 3 o 4 aos de edad

Enfermedades genticas:Tay-Sachs (gangliosidosis GM2)

Enfermedades genticas: Gaucher y Niemann-Pick


Acumulacin de ESFINGOMIELINA en
cerebro, bazo e hgado
La enfermedad aparece en lactantes y
produce retraso mental y muerte
temprana

La estructura y funcin de las protenas de la membrana


P

Protenas
integrales

Lado extracelular

Man

Man

GlcNAc I

Man

Protenas
perifricas

Protenas
ancladas
a lpidos

Lado citoslico

Protenas integrales de membrana (mb)

Extracelular

citoslico

Protenas integrales de membrana (mb)


Transportadores
de electrones

Funcin de
receptor
Funcin de
canal

Monotpicas
Bitpicas

Politpicas

Protenas integrales de mb: estructura


La extraccin de protenas
integrales se puede realizar
con detergentes

Detergente inico (SDS;


dodecilsulfato de sodio)
Detergente

Detergente
NO
(Triton X-100)

inico

Protenas integrales de mb: estructura


Dominio
extracelular
(hidroflico)

Dominio
transmembrana
Dominio
citoslico
(hidroflico)

Protenas integrales de mb: estructura


aa. cidos (2 o ms)

aa. hidrofbicos (20)


aa. bsicos (2
o ms)

Protenas de mb ancladas
a
lpidos
P
Man

Extracelular

Citoslico

Man

Protenas
ancladas a
cidos
grasos

Man

GlcNAc I

Protenas
ancladas a GPI

Protenas
ancladas
a
grupos prenilo

Protenas de mb ancladas a lpidos: funcin


Lado extracelular

Receptores
Enzimas
Src y Ras se han implicado
en el desarrollo del cncer
Divisin celular
Diferenciacin
Expresin gnica
Organizacin
del
citoesqueleto
Trfico de vesculas
Transporte
nucleocitoplsmico

P
P

Ncleo

Sos

Ras
GTP

GEN

Lado citoslico

Protenas perifricas de mb
Lado
extracelular

1) Alta o baja fuerza inica


2) pH extremo

Brinda soporte estructural a la


membrana y actan como ancla
para las protenas integrales de
la membrana
Funcionan como Enzimas
Lado citoslico

Factores que transmiten seales


a travs de la membrana

Protenas perifricas de mb: funcin


Lado extracelular
Activacin de linfocitos

Ncleo

Actividad cinasa

GEN
P
Dmero
de
STAT activo

P
P

Factor
de
transcripcin de
la familia STAT

P
P

Lado citoslico

Muchas protenas de mb estn glicosiladas


Los residuos de azcar presente en las
protenas se agregan en el RE y el AG
NANA
GlcNAc Gal

Asn

Enlace Nglicosdico

NANA
GlcNAc Gal

Ser/Thr

Enlace Oglicosdico

Muchas protenas de mb estn glicosiladas

Lado
citoslico

Asn
Lado
extracelular

Las protenas
se
ubican
extracelular

glicosiladas
del
lado

Carbohidratos de la membrana: funcin


Gal

Glicolpidos
Glicoprotenas

Gal

Gal

Glc

Glicoconjugados

NANA

GalNAc

Asn

El contenido de carbohidratos de
la membrana
plasmtica varia
entre 2 a 10% del peso

Carbohidratos de la membrana: funcin


1) Protege a la superficie de
agresiones mecnicas y qumicas

2) Crecimiento y desarrollo celular


3) Crecimiento tumoral y metstasis

4) Respuesta y reconocimiento inmune


5) Comunicacin clula-clula
6) Patognesis microbiana

la

clula

de

Carbohidratos de mb y Grupos sanguneos: OA-B


Los antgenos A y B son
llamados
aglutingenos
(aglutinan eritrocitos)

Grupos
sanguneos
AB
presentan ambas enzimas

Carbohidratos de mb y Grupos sanguneos: OA-B

Mecanismos de transporte a travs de la mb


Si la membrana plasmtica es
relativamente impermeable

1) de qu manera casi todas las molculas entran en


una clula?
2) De qu modo se establece la selectividad de este
movimiento?

Mecanismos de transporte a travs de la mb


PASIVO
No mediado

Gradiente
electroqumico

Mediado por
un canal

DIFUSIN SIMPLE

ACTIVO
Mediado por un
transportador

DIFUSIN
FACILITADA

ATP

ADP + Pi

Mecanismos de transporte a travs de la mb


Gradiente
electroqumico
sin
potencial de mb

Exterior

Interior

+ +
+ + +

Gradiente electroqumico
con potencial de mb
negativo en el interior

+ +
+ + +

Gradiente electroqumico
con potencial de mb
positivo en el interior

+ +
+ + +

+++++++++++++++

----------------

----------------

+++++++++++++++

Las bicapas lipdicas libres de protenas son


impermeables a los iones
Molculas hidrfobas
O2

N2

CO2

Esteroides

cidos grasos

Anestsico

Frmacos
liposolubles

Molculas
pequeas polares
no cargadas
Glicerol
H2O

Urea

Molculas
grandes polares
no cargadas
Glucosa

Sacarosa

IONES
H+,
Na+,
HCO3-, K+,
Ca2+,
Cl-,
Mg2+

La difusin simple se produce a travs de la bicapa lipdica y se describe


como el flujo pasivo de un soluto desde una concentracin ms alta hacia
una ms baja debido al movimiento trmico al azar

Las bicapas lipdicas libres de protenas son


impermeables a los iones

factores que afectan la difusin neta de una


sustancia
a) Su gradiente de concentracin a travs de la mb
b) El potencial elctrico a travs de la mb (los solutos se
mueven hacia la solucin que tiene la carga opuesta)
c) El coeficiente de permeabilidad de la sustancia para la
membrana
d) El gradiente de presin hidrosttico a travs de la
membrana
e) Temperatura

Difusin de iones a travs de canales


Los canales son poros estrechos y muy selectivos que se pueden
abrir y cerrar con rapidez
Mueven hasta 100 millones
de iones por segundo

Son ampliamente selectivos

Mueven Na+, K+, Ca2+ o Cl-

Tiene compuertas

cerrado

Abierto

Se mueven a favor del


gradiente
de
concentracin

Gradiente
electroqumico

Difusin de iones a travs de canales

Difusin de iones a travs de canales

La difusin de agua a travs de canales


El agua se desplaza hacia el interior o el exterior de la clula, a
favor de su gradiente de concentracin (proceso llamado smosis)
Sustancias
que
producen osmosis
Protenas
Carbohidratos
Ion sodio
hipoosmtico

hiperosmtico

isoosmtico

La difusin de agua a travs de canales

La bomba de Na+/K+ ayuda a


mantener
el
gradiente
osmtico
bombeando
al
exterior el Na+ que se filtra
a favor de su gradiente
electrognico

La difusin de agua a travs de canales


ACUAPORINAS (AQPs). Se conocen 13 AQP
permeables al agua pero impermeables a los iones

(AQP0AQP12),

son

1) TRANSPORTADORES DE AGUA AQPs 1, 2, 4, 5, y 8

2) ACUAGLICEROPORINAS AQPs 3, 7, 9, y 10
A.S. Verkman, 2012

La difusin de agua a travs de canales

Agua
Glicerol

Verkman AS, 2012

La difusin de agua a travs de canales


Patologas
asociadas con la distribucin aberrante de acuaporinas en
rganos determinantes
AQP0 provoca cataratas en
ratas

AQP1 facilita la angiognesis y


la migracin clular endotelial
AQP2 Nefropatas (diabetes
inspida nefrognica)

AQP4

se
desequilibrios en
inica

relaciona
con
la homeostasis

AQP1, 3, 4 y 5 asma, edemas


pulmonares y homeostasis del agua
pulmonar
AQP7
obesidad

se

relaciona

con

la

Difusin facilitada: Transportadores


Uniportador

Simportador

Antiportador
(intercambiador)

Exterior

Interior

Cotransportadores (Transporte acoplado)

Difusin facilitada:Transportadores

La difusin facilitada: el transportador de


glucosa (uniportador)
La concentracin de glucosa suele ser mayor en el medio
extracelular (sangre en el caso de los eritrocitos) que en la
clula, el GLUT1 cataliza la entrada neta de glucosa

Cerebro
(GLUT1)

Eritrocitos
(GLUT1)

Clulas endoteliales
(GLUT1)

Hgado
(GLUT2)

La difusin facilitada: simportadores


Simportadores ligados
a
Na+
transportan
aminocidos y glucosa
hacia el interior de las
clulas
animales
en
contra de gradientes
de concentracin (dos
Na+/una glucosa)

Intestino delgado

Intestino delgado

La difusin facilitada: antiportadores


Antiportador ligado al Na+ exporta Ca2+ (tres Na+/un Ca2+)
Presente en clulas del msculo cardaco

Antiportadores que regulan el pH citoslico


Antiportadores

Antiportadores de
Na+/H+

Antiportador
Na+/HCO3/Cl

Antiportador
Cl/HCO3

Patologas relacionadas con el defecto de


protenas transportadoras
CISTINURIA: no pueden transportar ciertos aminocidos
tanto de la orina como del intestino hacia la sangre

Transporte activo: bombas impulsadas por ATP


Transportan iones y diversas molculas pequeas
contra sus gradientes de concentracin

Bombas de
clase P
Bombas de
clase V

Bomba de protones
de calse F

Superfamilia
ABC (casete de
unin con ATP)

Transporte activo: bombas impulsadas por ATP


Bombas de clase P (se autofosforilan). Bombas inicas
responsables de generar y mantener gradientes de Na+, K+, H+
y Ca2+ a travs de la membrana
Membrana plasmtica de eucariontes superiores (bomba de Na+/K+)
Membrana plasmtica apical de estomago de mamferos (bomba de H+/K+)
Membrana plasmtica de todas las clulas eucariontes (bomba de Ca2+)
Membrana del retculo sarcoplasmtico en clulas musculares (bomba de
Ca2+)

Transporte activo: bombas impulsadas por


ATP
Bombas de clase V

Bombas de protones
de clase F

Membrana
vacuolares
en
plantas, levaduras, otros
hongos

Membrana
bacteriana

plasmtica

Membrana
endosmica
animales

Membrana
interna

mitocondrial

lisosmica
y
en
clulas

Membrana plasmtica de
clulas tubulares de rin

Membrana tilacoidal
cloroplastos

de

Transportadores
ABC

Membrana
plasmtica
bacteriana (transportadores
de aminocidos, azcares y
pptidos)
Membrana plasmtica de
mamferos (transportadores
de fosfolpidos, frmacos
lipfilos
pequeos,
colesterol y otras molculas
pequeas)

Patologas relacionadas con los


transportadores ABC
Protena MDR (protena de resistencia a muchos frmacos)
Bombea drogas hidrfobas
exterior del citosol

al

En clulas cancerosas se presenta


una sobreexpresin
El 40% de los tipos de cncer
humano desarrolla resistencia a
muchos frmacos

Patologas relacionadas con los


transportadores ABC
La adrenoleucodistrofia (ligada al cromosoma X)

protena transportadora ABC


defectuosa (ABCD1) que se
localiza en las membranas de
los peroxisomas
Acumulacin
de
cidos
grasos de cadena larga en
el citosol
Se acumula en el cerebro
y destruye las vainas de
mielina

Fibrosis
qustica

Patologas relacionadas con los


transportadores ABC

La FQ se transmite con carcter autosmico (no ligada a los


cromosomas sexuales) y recesivo
Regulador
de
conductancia
transmembrana de la fibrosis
qustica (CFTR)

regular el transporte
del (Cl)
Desde el interior de la
clula
hacia
la
luz
glandular

Fibrosis
qustica

Patologas relacionadas con los


transportadores ABC
glndulas sudorparas y salivares
hgado

Son susceptibles a
infecciones
con
Pseudomonas

intestino

tero y testculos

pncreas
rin y pulmn

Fibrosis
qustica

Patologas relacionadas con los


transportadores ABC

Altera la permeabilidad de la
membrana celular para el ion Cl,
lo que induce cambios en el flujo
de sodio (Na+) y agua a travs
del epitelio y modifica las
caractersticas fisicoqumicas
de las secreciones

Manitol (aumenta el volumen del lquido


superficial)
Denufosol (inhibidores del conducto de
Na+)

Transporte transepitelial

Transporte transepitelial

Preguntas analticas
Trabajo en equipo.
Responder las preguntas: 2, 4, 5, 8 y 20