Enfermedad de von Willebrand

Enfermedad de von Willebrand

Enfermedad de von Willebrand
Clasificacin y recursos externos
[1]

CIE-10

D68.0

CIE-9

286.4

OMIM

193400

DiseasesDB

14007

MedlinePlus

000544

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MeSH

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D014842

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GeneReviews von Willebrand Disease

Aviso mdico

La enfermedad de von Willebrand (EvW) es la anomala en la coagulacin de carcter hereditaria ms comn

entre los humanos, aunque tambin puede ser adquirida como consecuencia de otras enfermedades. Se debe a una
deficiencia cualitativa o cuantitativa del factor de von Willebrand (FvW), una protena multimrica requerida para la
adhesin plaquetaria. Hay cuatro tipos de EvW y se sabe que afecta a seres humanos y perros.[8] Otros factores,
como los grupos sanguneos ABO, tambin pueden desempear un papel en el grado de la enfermedad. Su nombre
se debe a Erik Adolf von Willebrand (18701949), un pediatra finlands que descubri la enfermedad en 1926.[9]

Diagnstico
Los diversos tipos de EvW se presentan con distintos grados de hemorragia, generalmente en forma de dolor,
sangrado nasal y sangrado de encas. Las mujeres pueden experimentar perodos menstruales pesados y prdida de
sangre durante el parto. Las hemorragias internas o conjuntas de carcter grave son poco frecuentes, ocurriendo slo
en el tipo 3 de EvW.
Cuando se sospecha, el plasma sanguneo de un paciente debe ser investigado por las posibles deficiencias
cuantitativas y cualitativas de FvW. Esto se logra midiendo la cantidad de FvW en un ensayo de antgeno FvW y la
funcionalidad de FvW con un ensayo de glicoprotena vinculante (GPIb), un ensayo de colgeno vinculante o
ensayos de actividad del cofactor ristocetin o de aglutinacin plaquetaria inducida por ristocetin. Los niveles de
factor VIII de coagulacin tambin se estudian porque ste se une al FvW, que protege el factor VIII de la rpida
destruccin dentro de la sangre. La deficiencia de FvW, por tanto, puede dar lugar a una reduccin en los niveles de
factor VIII. Los niveles normales no excluyen todas las formas de EvW: particularmente el tipo 2, que slo puede ser
revelado investigando la interaccin de las plaquetas con subendothelium bajo flujo (PAF), un estudio altamente
especializado de coagulacin no realizado de forma rutinaria en la mayora de laboratorios clnicos. Un ensayo de
agregacin plaquetaria mostrar una respuesta anormal a ristocetin con respuestas normales a otros agonistas
utilizados. Un ensayo de funcin plaquetaria dar un tiempo de cierre anormal de colgeno y adrenalina y en la
mayora de los casos (pero no en todos) un tiempo normal de colgeno. El tipo 2N slo puede ser diagnosticado
mediante la realizacin de un ensayo de factor VIII vinculante. La deteccin de la enfermedad es complicada debido
a que el FvW es un reactivo de fase aguda con el aumento de niveles en infeccin, embarazo y estrs.

Enfermedad de von Willebrand

Otras pruebas realizadas a cualquier paciente con problemas de sangrado son un recuento sanguneo completo
(especialmente de plaquetas), TTPA, tiempo de protrombina, tiempo de trombina y nivel de fibrina. Tambin pueden
llevarse a cabo las pruebas para el factor IX si se sospecha de hemofilia B. Los pacientes con EvW mostrarn, por lo
general, un tiempo de protrombina normal y una prolongacin variable del tiempo de tromboplastina parcial.
Adquisicin de la enfermedad
La adquisicin de la enfermedad puede ocurrir en pacientes con autoanticuerpos. En este caso, la funcin del FvW
no es inhibida pero el complejo anticuerpo-FvW es eliminado rpidamente de la circulacin. Una forma de EvW se
produce en pacientes con estenosis artica, lo que lleva a una hemorragia gastrointestinal (sndrome de Heyde). Esta
forma de adquisicin puede ser ms frecuente de lo comnmente pensado. La adquisicin de EvW tambin se ha
descrito en los siguientes trastornos: tumor de Wilms, hipotiroidismo y displasia mesenquimal.

Clasificacin y tipos
Hay cuatro tipos hereditarios de la enfermedad: tipo 1,
tipo 2, tipo 3 y tipo plaquetas. La mayora de los casos
son hereditarios, pero se han dado formas adquiridas de la
enfermedad. La clasificacin de la Sociedad Internacional
de Trombosis y Hemostasis depende de la definicin de
los defectos cualitativos y cuantitativos.[10]

Tipo 1
El tipo 1 de EvW (60-80% de los casos) es un defecto
cuantitativo (heterocigotos para el gen defectuoso) pero
puede no tener perjudicada la coagulacin, llevando la
mayora de los pacientes una vida casi normal. Los
problemas pueden surgir en forma de sangrado despus
de una intervencin quirrgica (incluidos los
procedimientos dentales), dolor intenso o metrorragia. La
disminucin de los niveles de FvW son detectados
(10-45% de lo normal).

Tipo 2

Los tipos 1 y 2 son heredados como dominante.

El tipo 2 de EvW (20-30%) es un defecto cualitativo y la

tendencia de sangrado puede variar entre individuos. Hay niveles normales de FvW pero los oligmeros son
estructuralmente anormales o subgrupos de grandes o pequeos oligmeros estn ausentes. Existen cuatro subtipos:
Tipo 2A
Se trata de una alteracin de la sntesis o protelisis de oligmeros de FvW dando resultado a la presencia de
pequeas unidades en circulacin. El factor VIII vinculante es normal. Tiene una baja y desproporcionada actividad
del co-factor ristocetin en comparacin con el antgeno de von Willebrand.

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Tipo 2B
Este es un defecto de "ganancia de funcin", llevando a
una espontnea unin a las plaquetas y la posterior
limpieza de las plaquetas y los oligmeros del FvW.
Puede ocurrir una leve trombocitopenia. Los oligmeros
del FvW estn ausentes en la circulacin y el factor VIII
vinculante es normal. Al igual que en el tipo 2A, el
co-factor ristocetin es bajo cuando el plasma pobre de
plaquetas del paciente es ensayado con donantes de
plaquetas normales. Sin embargo, cuando el ensayo se
realiza con las plaquetas del propio paciente (plasma rico
en plaquetas), una cantidad de ristocetin menor de la
normal causa que se produzca agregacin. Esto es debido
a los oligmeros del FvW restantes ligados a las plaquetas
del paciente. Los pacientes con este subtipo no pueden
utilizar la desmopresina como tratamiento contra el
sangrado ya que puede dar lugar a una agregacin
plaquetaria no deseada.

El tipo 3 (y en ocasiones el 2) se hereda como recesivo.

Tipo 2M
Este tipo es causado por la disminucin o ausencia de unin a GPIb sobre las plaquetas. El factor VIII vinculante es
normal.
Tipo 2N
Esta es una deficiencia de la unin del FvW y el factor VIII. Este tipo da un nivel normal de antgeno FvW y
resultados de la prueba normales, pero tiene un bajo factor VIII. Esto ha llevado a que algunos pacientes de 2N
fueran diagnosticados en el pasado como hemofilia A, debiendo ser sospechosos si el paciente tiene los hallazgos
clnicos de la hemofilia A pero sugiere una filiacin autosmica no ligada al cromosoma X, la herencia.

Tipo 3
El tipo 3 es la forma ms grave de la enfermedad (homocigtica para el gen defectuoso) y puede tener graves
hemorragias de mucosas, antgeno de FvW no detectable y suficientemente bajo el factor VIII que puede ocasionar
hemartrosis (sangrado conjunto), como en casos de leve hemofilia.

Tipo plaquetario
El tipo plaquetario (tambin conocido como pseudo-EvW) es dominante autosmico, causado por mutaciones de
ganancia de funcin del receptor de FvW en plaquetas; especficamente, la cadena alfa de la glicoprotena del
receptor. Esta protena es parte del complejo que forma el pleno receptor de FvW en las plaquetas. La actividad de
ristocetin y la prdida de oligmeros de FvW son similares al tipo 2B, pero las pruebas genticas de FvW no revelan
mutaciones.

Enfermedad de von Willebrand

Fisiopatologa
El FvW es principalmente activo en condiciones de alto flujo sanguneo y tensin cortante. Por tanto, la deficiencia
del factor se muestra sobre todo en rganos con pequeos vasos como la piel, el aparato digestivo y el tero. En la
angiodisplasia, una forma de telangiectasia del colon, la tensin cortante es mucho mayor que en el promedio de los
capilares y el riesgo de sangrado aumenta.
En los casos ms graves del tipo 1 son comunes los cambios genticos en el gen del FvW y son altamente
penetrantes. En los casos ms leves de este tipo, puede haber un complejo espectro de patologa molecular, adems
de los polimorfismos del gen de FvW solo.[11] El sistema ABO del individuo puede influir en la presentacin y
patologa de la enfermedad. Aquellos individuos con grupo sanguneo O tienen un nivel medio menor al de personas
con otros grupos sanguneos. A menos que el antgeno de FvW especfico del grupo ABO referencie rangos
habituales, los individuos del grupo O pueden ser diagnosticados como de tipo 1 y algunas personas de grupo
sanguneo AB con un defecto gentico de FvW pueden pasar por alto el diagnstico porque los niveles son elevados
debido al grupo sanguneo.[12]

Gentica
El gen del FvW se localiza en el cromosoma doce (12p13.2). Tiene 52 exnes que abarcan 178kbp. Los tipos 1 y 2
se heredan como dominantes y el tipo 3 se hereda como recesivo. Ocasionalmente, el tipo 2 tambin se hereda de
forma recesiva.

Epidemiologa
La prevalencia de la enfermedad es de aproximadamente una de cada cien personas.[] Sin embargo, la mayora de
esas personas no presentan sntomas. La prevalencia de casos significativos clnicamente es de cien por milln.[]
Debido a que buena parte de las formas son ms bien leves, se detectan con mayor frecuencia en mujeres, cuya
tendencia al sangrado se muestra durante la menstruacin. Puede ser ms severa o aparente en personas con sangre
tipo O.

Tratamiento
Normalmente, los pacientes con EvW no requieren un tratamiento regular, aunque siempre estn en mayor riesgo por
hemorragia. Para las mujeres con un sangrado menstrual abundante, la combinacin de pldoras anticonceptivas
orales puede ser eficaz en la reduccin del sangrado o en la reduccin de la duracin o frecuencia de los perodos. A
veces se da un tratamiento profilctico a pacientes con EvW que tienen programada una intervencin quirrgica;
pueden ser tratados con factor VIII concentrado completando al FvW (factor antihemoflico, ms comnmente
conocido como Humate-P), y otros casos leves pueden ser probados con desmopresina (1-desamino-8-D-arginina
vasopresina), que trabaja para elevar los niveles de plasma del FvW del propio paciente induciendo la liberacin de
FvW almacenado en el cuerpo de Weibel-Palade en las clulas endoteliales.

Enfermedad de von Willebrand

Referencias
[1]
[2]
[3]
[4]
[5]
[6]
[7]
[8]

http:/ / eciemaps. mspsi. es/ ecieMaps/ browser/ index_10_2008. html#search=D68. 0

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http:/ / omim. org/ entry/ 193400
http:/ / www. diseasesdatabase. com/ ddb14007. htm
http:/ / www. nlm. nih. gov/ medlineplus/ spanish/ ency/ article/ 000544. htm
http:/ / www. ncbi. nlm. nih. gov/ entrez/ query. fcgi?cmd=PureSearch& db=pubmed& details_term=%22Addison's%22
http:/ / www. nlm. nih. gov/ cgi/ mesh/ 2008/ MB_cgi?field=uid& term=D014842
Josep Biayna. Von Willebrand. El factor de las mltiples caras (http:/ / feelsynapsis. com/ jof/ 008/ index. html?pageNumber=14) Journal of
Feelsynapsis (JoF). ISSN: 2254-3651. 2013.(8): 15-19

Bibliografa
Sadler, J.E. (1998). Biochemistry and genetics of von Willebrand factor. Annu. Rev. Biochem., volumen 67,
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Mannucci P.M. (2004). Treatment of von Willebrand's Disease. N. Engl. J. Med., volumen 351, tema 7,
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from the UK Haemophilia Centre Doctors' Organization. Haemophilia, volumen 10, tema 3, pginas 199-217.
PMID 15086318 (http:/ / www. blackwell-synergy. com/ openurl?genre=article& sid=nlm:pubmed&
issn=1351-8216&fecha=2004&volumen=10&issue=3&spage=199).

Enlaces externos

Enfermedad de von Willebrand (http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000544.htm)

Gua clnica de la enfermedad (http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/vwd/index.htm) (en ingls)
Federacin Mundial de Hemofilia (http://www.wfh.org/index_SP.asp?lang=SP)
The Haemophilia Society (http://www.haemophilia.org.uk/) (en ingls)
National Hemophilia Foundation (http://www.hemophilia.org/NHFWeb/MainPgs/MainNHF.
aspx?menuid=0&contentid=1) (en ingls)
Base de datos sobre el FvW (http://www.vwf.group.shef.ac.uk/) (en ingls)

Fuentes y contribuyentes del artculo

Fuentes y contribuyentes del artculo

Enfermedad de von Willebrand Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=66253422 Contribuyentes: Airunp, Angelito7, Cobalttempest, Cosguord, Forty-seven-W, Frei sein,
Frijoolitho, Gonn, Mcfilgueira, Muro de Aguas, Rjgalindo, Rodelar, Rosarinagazo, Sasquatch21, SirSlither, Swring, 9 ediciones annimas

Fuentes de imagen, Licencias y contribuyentes

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