CROMOSOPATIAS AUTOSOMICAS:

SINDROME DE DOWN:
1866 Dr. Langdon Down
1959 Causa Trisoma del cromosoma 21
Anomala cromosmica ms frecuente en recin nacidos
Incidencia
1 x cada 800 nacidos vivos
Incidencia es mayor entre las mujeres mayores de 35 aos
CARACTERISTICAS:
Braquicefalicos
Malformaciones
gastrointestinales
Pabellones
auriculares
Retardo Mental de leve a
dismorficos
moderado
Fisuras parpebrales dirigidas
Leucemia:
20
veces
ms
hacia arriba y afuera
frecuente que en la poblacin
Epicanto bilateral
general
Raz nasal deprimida
Luxacin Atlantoaxial: evitar
Macroglosia
deportes de contacto
Dientes malformados

Tendencia
a
la
obesidad,
Dientes aparicin tarda
neumona
Cuello corto
Trastornos Metablicos:
Manos pequeas y anchas
Hiperuricemia
Pliegue palmar nico transversal
Glicemia anormal
uni o bilateral
TSH
incrementada:
Braquimesofalangia 5 dedo
hipotiroidismo
Clinodactilia del 5 dedo
Hipersensibilidad al metotrexate
Pies anchos con dedos cortos
Convulsiones: 3% - 9%
Diastasis entre el 1 y 2 dedo
Hombres estriles
del pie
50% de las son frtiles pero
Pies planos
sus hijos podran heredar el
Talla baja
cromosoma adicional
Hiperflexibilidad
Enfermedad de Alzheimer 15 a
Hipotona, diastasis de los rectos
20 %
Miopa,
hipermetropa,
Expectativa de vida: 55 aos.
estrabismo,
glaucoma
Perodo de vida promedio vara.
congnito, cataratas
Inmunizaciones aplicar esquema
Sordera
normal
Trastornos del lenguaje
Programa
de
Estimulacin
Malformaciones cardiacas 50%
precoz

DIAGNOSTICO
Cariotipo
Trisoma: 95%
Traslocacion: 4 %
Mosaico: 1 %
Edad Materna y Riesgo
15 a 24 aos: 1 de cada 1300
25 a 29 aos: 1 de cada 1100
35 aos: 1 de cada 350

 40 aos: 1 de cada 100

45 aos (o mayor): 1 de cada 25
El 75% de los nios con SD, van a colegios ordinarios
Una adecuada atencin afectiva, educativa y social, aplicada precozmente,
influyen en el desarrollo de sus potencialidades, generalmente subestimadas por
nuestro entorno social

SINDROME DE EDWARS:
1960 John Edwards
Incidencia: 1:3.000 recin nacidos vivos
Edad avanzada de la mujer, mayores de 35 a
Madre cerca 43 aos el riesgo crece a 1:6.000 recin nacidos vivos
Trisoma 18
Cariotipo 47,
XY,
+18
47, XX, +18
CARACTERISTICAS:
Pequeos para su edad gestacional
Llanto dbil
Microcefalia
Occipucio prominente
Pabellones auriculares de baja implantacin
Micrognatia
Esternn corto
Antecedentes de actividad fetal poco frecuente durante la gestacin
Malformaciones cardiacas 90%
Dificultad para extender los dedos por completo
Pies en mecedora
Hipoplasia o aplasia de las uas
Sindactilia

Espina bfida: 6 %
Trastornos oculares 10%, microftalma, opacidad corneal y cataratas
Prdida de la audicin (mayora)
Convulsiones: 30 % el primer ao
Hipertensin
Malformaciones renales
Escoliosis
Criptorquidia
Aprietan los puos de Una manera caracterstica
Trastornos en la alimentacin
Crecimiento lento
Talla baja
Retraso mental y del desarrollo psicomotor
Hipertona
Malformaciones cardacas, dificultades en la alimentacin y mayor susceptibilidad
a infecciones muerte

SINDROME DE PATAU:
Trisoma 13
Incidencia: 1:5.000 recin nacidos vivos
Cariotipo 47,
XY,
+13
47, XX, +13
CARACTERISTICAS:
Bajo peso al nacer
Microcefalia
Frente prominente
Holoprosencefalia
Hipotelorismo
Labio y paladar hendido 60 80%
Trastornos oculares
Pabellones auriculares de baja implantacin y displsicos
Aplasia cutis
Hemangiomas
Polidactilia
Talones prominentes
Onfalocele
Malformaciones cardiacas y renales
Criptorquidia
tero bicorne
Retraso mental
Convulsiones
Apnea
Sordera
Hernias: hernia umbilical, hernia inguinal
Hipotona
Micrognatia
Anomalas esquelticas en miembros
80% mueren en el primer mes.

SINDROME DE CRI-DU-CHAT:
1963 J. Lejeune
Incidencia: 1 x 50.000 nacimientos
Mayor frecuencia en nias
Deleccin fragmento del brazo corto del cromosoma 5
Cariotipo: 46,XX 5p- 46,XY 5pCARACTERISTICAS:
Bajo peso al nacer
Llanto muy agudo Llanto parecido al maullido de un gato Hipoplasia de
cuerdas vocales
"Cri du chat" significa "Maullido de Gato" en frnces
Microcefalia
Hipertelorismo ocular

 Estrabismo
Nariz ancha y aplanada
Pabellones auriculares de baja implantacin
Conductos auditivos estrechos
Cardiopata congnita: 30%

Condiciones asociadas
Atrofia cerebral, hidrocefalia y malformacin de los pies
Hipotona neonatal
Dificultades para la alimentacin
Retraso psicomotor
Hiperactividad
Escoliosis
Pliegue palmar nico transversal
Dientes mal implantados
Esperanza de vida normal
Trastornos del lenguaje
Anormalidades ocasionales, como labio y paladar hendido, miopa, hernia inguinal,
ausencia de rin y bazo
Estimulacin precoz
Educacin temprana
Terapia fsica
Terapia del lenguaje
Alcanzar su mximo potencial

SINDROME DE TURNER:
CARIOTIPO 45,X
Descrito en 1938 por Henry H. Turner
1959 Ford descubre causa cromosmica del sndrome.
Alteracin cromosmica: 45,X0
Incidencia 1/2.000 recin nacidos
Se encuentra en 10% de los abortos espontneos
nica monosoma viable
Diagnostico Diferencial: Luma
RN:
Piel redundante en cuello
Linfedema de manos y pies
Trax ancho
Lnea de implantacin del cabello baja en la nuca
Coartacin de aorta, estenosis valvular artica o vlvula artica bicspide: 30%
Malformaciones renales: 30%
NIEZ:
Talla baja
Cbito valgo: Cubitus valgus
Acortamiento del 4to metacarpiano
Uas hipoplsicas
Baja implantacin pabellones auriculares 30-50%

Paladar estrecho
Teletelia
Nevus hiperpigmentados abundantes
ADOLESCENCIA:
Falta de desarrollo de caractersticas sexuales secundarias: Infantilismo sexual
Escaso desarrollo mamario
Amenorrea primaria: gnadas en estra o bandeleta

COROLARIO: Nia con talla baja o adolescente con retraso de la menarquia

con talla baja considerar Sndrome de Turner hasta demostrar lo contrario

COMPLICACIONES:
Fallo ovrico 90%
Otitis 60%
Prdida de audicin 50%
Hipotiroidismo 10-30%
Escoliosis 10%
Hipertensin
Problemas de visin (estrabismo)
Predisposicin a la obesidad
Coeficiente intelectual normal pero presentan dficit de organizacin visoespacial
Infertilidad
Si aparecen clulas con secuencias del cromosoma Y en el estudio molecular: Alta
probabilidad Gonadoblastoma

TRATAMIENTO:
Correccin quirrgica de malformacin vascular
Vigilancia de infecciones auditivas
Vigilancia de funcin tiroidea
Terapia con hormona de crecimiento
Terapia con hormonas sexuales
Extraccin de gnadas en caso de encontrar material del cromosoma Y

SINDROME DE KLINELFELTER:
Descrito por Klinefelter en 1942
Causa ms comn de hipogonadismo e infertilidad masculina
Frecuencia 1/500 varones
Alteracin cromosmica: 47,XXY
CARACTERISTICAS:
En nios timido, dificultad en el apredizaje lecto escritura.
Extremidades largas
Tronco corto
Talla alta con tendencia a delgadez
Ginecomastia uni o bilateral (pubertad)
Distribucin femenina de la grasa corporal (en las caderas)
Produccin de testosterona es insuficiente para iniciar desarrollo sexual
secundario
Testculos y pene permanecen pequeos
Virilizacin parcial: Vello pbico, axilar y facial escaso

 Infertilidad por azoospermia

Coeficiente Intelectual en rangos normales con problemas del lenguaje, lectura y
comprensin
Variantes del Sndrome con mayor nmero de cromosomas X presentan ms
retardo mental
Son lentos y con problemas del comportamiento

Niveles hormonales
Testosterona srica baja
Hormona luteinizante srica alta
Hormona foliculoestimulante srica alta
Estradiol srico alto

Mayor riesgo de:

Dislexia y dficit de atencin e hiperactividad
Cncer de mama
Tumor extragonadal de clulas germinativas
Venas varicosas
Osteoporosis
Lupus y artritis reumatoidea
Diabetes

TRATAMIENTO:
Terapia de reemplazo con testosterona
Atencin especializada de problemas de aprendizaje

DESARROLLO SEXUAL HUMANO NORMAL Y ANORMAL. ANOMALIAS DE

LOS CROMOSOMAS SEXUALES:

1. DETERMINACIN DEL SEXO:

En esta etapa se diferencian cada uno de los sexos. Depende de la carga
cromosmica que lleve el espermatozoide.
2. DIFERENCIACIN GONADAL:

Las gnadas proceden del mesodermo intermedio. Slo adquieren caracteres

morfolgicos masculinos o femeninos en la 7 semana del desarrollo. Un par de
eminencias longitudinales (pliegues o crestas genitales o gonadales), a partir de
los cuales se van a diferenciar las gnadas. Entendemos por diferenciacin
gonadal al proceso biolgico, genticamente controlado, por el que se
diferencia la cresta gonadal en testculo u ovario.

-Testculo: Se forma porque existe un cromosoma Y, existe una zona con un

conjunto de genes que se han denominado SRY (Determinante del
cromosoma Y) y WT1, que hacen que se diferencie el testculo. Este va a crear
clulas Leydig (Testosterona) producirn los conductos de wolft para que se
conviertan en epidimo, conductos deferentes, La testosterona tambin se
degradara por la 5-reductasa en Dihidrotestosterona, esta es la que se
encarga que los rganos externos se conviertan en masculino. El DAX1 est
inhibido.

Las clulas de sertoli producen el Factor o Receptor Anti-Mlleriano (AMM)

Inhibe desarrollo de estructuras femeninas.

-Ovario: Su formacin requiere que: No exista el gen SRY ni WT1.

Conductos genitales externos: Woltf y Mller

3. DIFERENCIACIN DE LOS CONDUCTOS GENITALES:

Testculo: Clulas de Leydig; producen testosterona, estimula la 5-reductasa
llega a los receptores de la Dihidrotestosterona (si no hay dihidro o 5 se
pueden provocar anomalas externas) Las Clulas de Sertoli; producen AMM.
Cuando hay mutacin en la anti-Mlleriano, se desarrollan los conductos de
wolft y Mller
Ovario: lo mismo de diferenciacin gonadal.
Woltf: Conducto deferente, vescula seminal y epiddimo
Mller: Trompa de Falopio, tero y 1/3 superior de vagina.
4. DIFERENCIACIN DE LOS GENITALES EXTERNOS: dependiendo del estimulo
hormonal que tenga.

Genitales externos femeninos: Tubrculo genital (Cltoris). Surcos o Pliegues

genitales (Labios menores).
Pliegue o Prominencia labioescrotal (Labios
mayores). Seno urogenital(1/3 inf. Vagina).

Genitales externos masculinos: Tubrculo genital Falo (Glande). Surcos o

Pliegues genitales (Pene y Uretra).
Pliegue o prominencia labioescrotal
(Escroto). Seno urogenital (Prstata).

TRASTORNOS DE LA DIFERENCIACION SEXUAL:

Genitales Ambiguos
Recin nacido con:
Falo < 2 cms con gnadas
Hipospadias ( el pene no se desarrolla de la manera usual) y criptorquidia (falta del
descenso del testculo) uni o bilateral
Falo bien formado y criptorquidia bilateral
Hipospadias perineoescrotal
Exmenes:
17-hidroxiprogesterona
Sodio y potasio en sangre y orina (si esta alto en orina y bajo en sangre hay un
desorden de hidroelectrolitos y pueden ver hiperplasia suprarrenal congnita
RN)

TRASTORNOS CON CARIOTIPO ANORMAL:

SNDROME DE KLINEFELTER:

Gentica: En genotipo habitual es 47,XXY, aunque de vez en cuando pueden

ocurrir variaciones, siendo la ms comn el mosaico de XY/XXY (15% de los casos). El
porcentaje de clulas conteniendo el cromosoma extra puede variar de un caso a otro y,
en algunas instancias, los mosaicos de XY/XXY pueden tener suficientes clulas

funcionando normalmente en los testculos para permitir tener hijos. Se produce por la
no disyuncin durante la primera o segunda divisin meitica de los gametos paternos
(en un 36% de los casos) o maternos (en un 64%). La no disyuncin durante la mitosis
del zigoto en desarrollo explica los mosaicos 47XXY/46XY.

En algunos casos los varones tienen dos, o a veces tres cromosomas

adicionales de X. En estos individuos, las caractersticas clsicas de Sndrome de
Klinefelter pueden estar exageradas.

En instancias raras, el individuo puede poseer un par de cromosomas Y

adicionales. La literatura mdica describe casos XXYY teniendo retraso mental leve hasta
moderado. A veces pueden a veces ser agresivos o violentos. Aunque pueden tener un
tipo de cuerpo redondo y energa sexual reducida, los expertos no estn de acuerdo si
las hormonoterapias de sustitucin de testosterona son apropiadas para todos ellos.

Manifestaciones clnicas: No todas estas manifestaciones se dan en un

mismo individuo:

-Talla elevada.

-Mayor acumulacin de grasa subcutnea.

-Dismorfia facial discreta.

-Alteraciones dentarias (taurodontismo).

-Hipoplasia testicular: Los testculos son pequeos, alcanzando en pocas

ocasiones los dos centmetros de dimetro en el adulto. Histolgicamente son normales
al nacimiento, posteriormente sufren esclerosis progresiva de los tbulos seminferos
hasta la hialinizacin completa de los mismos. Existe hiperplasia de las clulas de
Leydig, con ausencia de cristales de Reinke.

-En ocasiones criptorquidia, micropene, escroto hipoplsico o ambigedad en

los genitales (10 a un 20% de los casos).

-Esterilidad por azoospermia: La espermatognesis es incompleta, y se

produce una reduccin progresiva del nmero de espermatogonias primarias, con la
consecuente azoospermia en los adultos.

-Ginecomastia uni o bilateral (80%, que es franca nicamente en un 20% de

los casos).

-Vello pubiano disminuido, de disposicin feminoide.

-Gonadotrofinas elevadas en la pubertad.

-Disminucin de la libido.

-Cierto grado de retraso mental, sobretodo en el rea del lenguaje, lectura y

comprensin.

-Lentitud, apata, trastornos emocionales, ansiedad, depresin, falta de

autoestima. Sndrome neuroendocrino de Bleuler (crisis de excitacin alternando con
crisis de depresin y melancola).

-Patologas asociadas: Con mayor frecuencia se dan anticuerpos antiinsulina

y contra tejido pancretico; mayor probabilidad de cardiopata y enfermedades
autoinmunes (LES, espondilitis anquilosante y sndrome de Sjgren).

-Aumento del riesgo de determinadas neoplasias: Neoplasias de clulas

germinales, gonadales (seminoma, teratoma) y extragonadales, especialmente
mediastnicos,
retroperitoneales
y
pineales
(teratomas,
teratocarcinomas,
coriocarcinomas). La neoplasia de mama es 20 veces ms frecuente que en la poblacin
masculina normal. Tambin presentan una incidencia aumentada de neoplasias
hematolgicas: leucemia aguda, enfermedad de Hodgkin, linfomas y leucemia mieloide
crnica.


Diagnstico: Frecuentemente no parecen diferentes de los dems varones y
muchos XXY probablemente nunca sepan de su cromosoma extra.

El diagnstico puede hacerse en distintas etapas:

-Prenatal: En aos recientes, muchos varones XXY son diagnosticados

antes de nacer, por amniocentesis o biopsia corial. Ninguno de estos procesos es usado
de rutina, slo cuando hay una historia en la familia de defectos genticos, la mujer
embarazada es mayor de 35, o cuando otros indicios mdicos estn presentes.

-Infancia: La siguiente oportunidad para un diagnstico es cuando el

nio empieza la escuela. Un mdico puede sospechar que un nio es un varn XXY si
tarda en aprender a hablar y tiene dificultades con la lectura y escritura. Los nios XXY
pueden nacer altos y delgados y un poco pasivos y tmidos. No hay garantas: Algunos
de los nios que van con esta descripcin puede tener los cromosomas XXY, pero
muchos otros no los tienen.

-Adolescencia: Algunos son diagnosticados en la adolescencia, cuando

el desarrollo excesivo de los pechos los fuerza a que reciban atencin mdica. Slo un
10% de varones XXY del total van a tener pechos suficientemente grandes para
avergonzarlos.
-Adulto: La ltima oportunidad para un diagnstico es en la edad adulta, como
resultado de un examen de esterilidad. La exploracin puede poner de
manifiesto la caracterstica de testculos de tamao reducido de un varn XXY.
En los exmenes de esterilidad, el mdico puede ordenar exmenes para
detectar niveles elevados de hormonas conocidas como gonadotropinas, comn
en varones XXY. Un cariotipo es usado para confirmar el diagnstico.
Otras variantes:

Sndrome XX del varn: Uno de cada 20.000 individuos con fenotipo

masculino presentan un cariotipo femenino. En estos casos existe un intercambio de
material del cromosoma Y al cromosoma X paterno, o a algn autosoma. Algunos
autores lo consideran una variante del sndrome de Klinefelter a pesar de tener talla baja
e inteligencia normal (visto antes como Inversin Sexual).

Cariotipo 48,XXXY: Cuadro clnico similar al sndrome de Klinefelter. A

diferencia de ste se describe una alta incidencia de alteraciones somticas en los recin
nacidos. La etiologa se halla probablemente en la sucesiva no disyuncin en la primera
y segunda divisiones meiticas del ovocito, aunque tambin puede deberse a errores en
la divisin cigtica.
Cariotipo 49,XXXXY: Corresponde al sndrome de Fraccaro. Presentan
alteraciones somticas (cifosis, laxitud articular de extremidades, clinodactilia y
frecuentes displasias seas) y genitales (criptorquidia y ambigedad sexual).
Facies similar a la trisoma 21. La histologa testicular es similar a la del
Klinefelter aunque sin hiperplasia de clulas de Leydig. Etiologa similar a la
anterior.

SNDROME DE TURNER:

Cariotipo:
a) Con ausencia de mosaicismo:
-45,X: 50% de los casos.
-46,X i(Xq) (isocromosoma de un brazo largo).
-46,X del (Xp) (delecin de un brazo crto).
b) b) Mosacismos: Frecuentes en este sndrome (35%): 46,XX con algn otro de los
tipos vistos arriba.

Anomalas clnicas: Turner describi una serie de casos en chicas que

presentaban la siguiente trada:
-Infantilismo sexual y somtico.
-Cuello alado (pterigium colli).
-Cubitus valgus.
Las anomalas que presentan las afectadas por este sndrome son:
I. Genitales:
Gnadas acintadas: En vez de gnadas hay unas cintillas fibrosas (2-3 x 0.5
cm), no hay estructuras ovricas, slo tejido conjuntivo fibroso, indistinguible
del estroma ovrico normal, sin componente germinal: Ausencia de la
foliculognesis. Hay casos en que aparecen clulas hiliares. En casos
excepcionales se producen menstruaciones (12%), telarquia e incluso alguna
gestacin. En estos casos prcticamente siempre se trata de mosaicos.
Genitales internos femeninos, de aspecto infantil.
Genitales externos femeninos, de aspecto infantil. Ocasionalmente cltoris
alargado en casos en que el aumento de gonadotropinas estimula las clulas
hiliares o posibles clulas de Leydig. A veces son normales.
Caracteres sexuales secundarios: Escaso desarrollo mamario y de las
pilificaciones pbica y axilar.
II. Somticas:
a) Esquelticas:
-Disminucin de estatura. Son nias de baja talla, suelen medir alrededor de
1416 cm. (mximo 155 cm).
-Tendencia a la braquicefalia y retrognatia.
-Paladar duro de arco elevado.
-Denticin defectuosa (dientes pequeos).
-A veces hipoplasia y fusiones de vrtebras cervicales: Cuello corto y alado.
-Trax en forma de concha con separacin de pezones.
-Cifosis y escoliosis frecuentes.
-Cbito valgo (45% casos) con cortedad del 4 metacarpiano. Otros
metacarpianos pueden ser tambin cortos y curvados radialmente. Pueden
darse desplazamientos de los huesos del carpo.
b) Obstruccin linftica en el perodo de vida intrauterino: Linfedema de
extremidades inferiores y dorso de pies y manos en recin nacidos. Desaparece
a los 18 meses.
c) Anomalas ceflicas:
-Cara de aspecto triangular de vrtice inferior.
-Orejas de implantacin baja y anomalas del pabelln auditivo. A veces
hipoacusia por malformacin del odo medio.
-Anomalas oculares (22%): Estrabismo, epicanto, ptosis. Ceguera espacioformas.
-Implantacin posterior baja del cabello.
d) Inteligencia: Posible retraso mental en 11-17% de los individuos 45,X.
Socialmente inmaduros.
e) Malformaciones cardacas (15% de los 45,X): Coartacin artica y defectos
septales.

f) Malformaciones urinarias (50% de los 45,X): Rin en herradura, agenesia

renal unilateral, duplicidad ureteral.
g) Piel (63% de los 45,X): Nevus pigmentarios en cara bazos y pecho. Uas
hipoplsicas y malformadas. Cabello de consistencia lanosa.
h) Mayor incdencia de patologas en el adulto: Tiroiditis autoinmune,
enfermedad de Graves, diabetes e hipertensin.

III. Endocrinologa:
-La maduracin del eje hipotlamo-hipfisis es normal, pero no desarrollan la
pubertad: Su sistema endocrino funciona igual que el de una nia normal y
tambin se producen feed-backs, pero, al no tener gnadas, los estrgenos no
se producen, por lo que los valores de estradiol en suero estn muy bajos y, por
tanto, se elevan las gonadotrofmas de forma marcada, por feed-back negativo,
con valores similares a los que tiene la mujer menopusica.

-La GH es normal.

-La mayor parte de las hormonas esteroideas circulantes son de origen

suprarrenal.
Variedaes clnicas:
Sdr. de Bonnevie-Ullrich: Descrito en nios, asocia linfedema de
extremidades, dermatolisis de la piel de la nuca y retraso de crecimiento.
Posteriormente desarrollan el cubitus valgus y el pterigium colli, por lo que se
considera un Turner de la edad infantil.
Sdr. de Roessle: Asocia enanismo, infantilismo sexual y disgenesia gonadal,
con ausencia de cubitus valgus y pterigium colli.
Sdr. de Noonan: Fenotipo Turner con gnadas normales.

Diagnstico: Hay determinados datos por los que podemos diagnosticarlo en

los diferentes momentos de la vida:

En la recin nacida se diagnostica si tiene algn rasgo caracterstico de los que

hemos descrito. Si no hay malformaciones es difcil diagnosticarlo, porque sus genitales
externos son normales. Si tenemos dudas solicitamos un cariotipo, que suele ser 45,X o
algn mosaicismo.
Infancia: Retraso en el crecimiento.
Pubertad: Ausencia de maduracin sexual. No hay signos de desarrollo
puberal, no se produce la menarquia, no aparece vello pubiano, no hay
desarrollo de las mamas.
Adulta: Amenorrea primaria. Junto a todo lo anterior, nos dir que no ha tenido
la menstruacin.
El diagnstico definitivo en todos los casos lo da el cariotipo.

SUPER MUJER XXX47:

El sndrome triple X, XXX o de la superhembra es una aneuploida cromosmica

o cambio numrico de los cromosomas que se presenta en mujeres que poseen
uncromosoma X extra. Se trata de individuos femeninos con rganos sexuales
atrofiados, fertilidad limitada y bajo coeficiente intelectual. Su prevalencia es de
aproximadamente 1 de cada 1.500 nias. Los padres o las nias afectadas

probablemente no lleguen a darse cuenta de la presencia de esta enfermedad,

a menos que se sometan a los exmenes mdicos pertinentes.

Las nias y mujeres que tienen el sndrome XXX tienen tres cromosomas X en
lugar de dos, que es lo habitual. Este cambio de cromosomas se escribe "47,
(XXX)". Esto significa que hay 47 cromosomas en lugar de 46. El cromosoma X
extra se obtuvo durante la formacin del espermatozoide o del vulo antes de
su unin para formar el embrin, o durante el desarrollo temprano del embrin
poco despus de la fecundacin. Este cromosoma extra no puede ser eliminado
nunca; el cambio en el cromosoma que causa el sndrome de la superhembra
no puede ser revertido.

TRASTORNOS CON CARIOTIPO NORMAL:

INFERTILES.
Varn XX (fenotipo varn cariotipo mujer) El SRY se pego en el cromosoma X
Mujer XY (fenotipo mujer cariotipo varn)

HERMAFRODITA VERDADERO 46XX (57%) 46XY (13%) Mosaico (30%):

nico Dx: Laparoscopia
Tejido de ambas gnadas (testculos y ovarios).
Genitales externos pueden ser ambiguos o predominar el masculino o el femenino.
Estudios citogenticos y bioqumicos NO SON DIAGNSTICO
Biopsia de gnadas confirma el diagnstico
El sexo de crianza lo determinan los genitales externos

SEUDOHERMAFRODITA MASCULINO 46, XY:

Se trata de individuos masculinos con reducido estmulo masculinizador. Por

tanto, ser un individuo de genotipo 46,XY y con testculos que tiene una
masculinizacin incompleta y por tanto su fenotipo es ambiguo o femenino. Puede
deberse a varios motivos:

Sntesis anormal de andrgenos:

Generalmente se produce porque hay algn defecto del testculo y no tiene

suficiente capacidad andrognica y no masculiniza bastante.
Puede ser por un dficit enzimtico que disminuye la produccin de andrgenos
suprarrenales o testiculares. El dficit ms importante de enzimas a nivel
testicular es el de la 17--ol-deshidrogenasa.

Sndromes de insensibilidad a los andrgenos:

Sndrome de Morris: Tambin se denomina feminizacin testicular completa.

Cariotipo: 46,XY.

Incidencia: No se conoce con exactitud y se cifra desde 1/20.000 a 1/64.000

recin nacidos varones.
Patogenia: Resistencia completa a la accin de la testosterona y
dihidrotestosterona.

DFICIT DE 5-REDUCTASA: Dficit enzimtico que bloquea el paso de

testosterona a dihidrotestosterona (metabolito activo) en la clula andrognica
efectora. La razn por la que, durante la pubertad, se induce un efecto
virilizante en un individuo con una feminizacin pasiva, radica, con toda
probabilidad, en que durante este periodo, a expensas de un importante
incremento de andrgenos y de que estamos ante formas parciales de este
dficit enzimtico, ya que no ha sido descrito ningn caso de ausencia total de
actividad 5-alfa-reductasa, se obtienen tasas suficientes de dihidrotestosterona
como para inducir la diferenciacin mencionada, que resulta espectacular para
un individuo con fenotipo femenino. Adems del aporte de otros metabolitos
andrognicamente dbiles de origen suprarrenal.

Gentica: 46XY. Herencia autosmica recesiva.

Falta de produccin de MIS:

Se trata de individuos con fenotipo masculino, aunque con desarrollo variable

de estructuras mllerianas. El cariotipo es 46,XY.
Etiopatogenia: Deficiencia o una anormalidad en la accin del factor inhibidor
de los conductos de Mller (MIS). La testosterona es normal, ya que los
testculos funcionan correctamente, por lo que pueden desarrollarse las
estructuras wolffianas.
Caractersticas clnicas:

-Genitales externos: Los genitales externos son masculinos, pudiendo ser, en

ocasiones, ambiguos, lo que se ha explicado por una resistencia parcial a la testosterona.

-Genitales internos: Los genitales internos y las gnadas tienen desarrollo

masculino, y, pesar de que las gnadas son normales, es frecuente la criptorquidia uni o
bilateral (la localizacin ms frecuente es la inguinal), situacin sta a corregir para
evitar la espermatognesis disminuida y esclerosis tubular.

-En los casos extremos, se describe infertilidad.

-La diferenciacin puberal es normal.

-El tero suele ser rudimentario, y, en ocasiones, se trata de un hallazgo en

el curso de una laparotoma o como contenido de saco herniario (uteri inguinale).
Diagnstico: Evidencia de conductos mllerianos, en grado variable de
desarrollo, en un individuo 46,XY.

SEUDOHERMAFRODITA FEMENINA 46, XX:

Genotipo 46, XX y fenotipo masculino.
Hiperplasia suprarrenal congnita
Tumor secretor de andrgenos
Ingestin de andrgenos en el embarazo

Etiolgicamente se produce porque un embrin de sexo femenino es estimulado

con andrgenos antes de la semana 12 de gestacin; hay diferentes causas:
a) Causas maternas: La madre tiene un tumor productor de andrgenos.
b) Causas yatrognicas: Por ejemplo por inyeccin a la madre de alguna sustancia de
efecto andrognico.
c) Causas fetales (sndrome adrenogenital congnito (SAG); hiperplasia suprarrenal
congnita): Es la causa ms frecuente; el feto mujer produce andrgenos de origen

suprarrenal en exceso y por eso se masculiniza. En la formacin de la aldosterona y el

cortisol hay una serie de pasos en los que estn implicados diferentes enzimas que
pueden fallar por causas genticas. La falta de cortisol, por feed-back, aumenta la ACTH
para producir ms cortisol. Al aumentar la ACTH, se produce una hiperplasia adrenal y
aumentan tambin las hormonas precursoras del cortisol. Entre las que estn los
andrgenos (androstenodiona) y se produce una masculinizacin del feto. Pero para que
esto suceda, se debe producir el aumento de andrgenos en fetos de menos de 12
semanas.

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA:

Autosmica recesiva
Defectos especifico de enzimas
Sntesis del cortisol
Virilizacin de las nias
> 21 hidroxilasa (1:12.500)

Dficit de 21-hidroxilasa: ms frecuente en mutaciones.

CON PRDIDA SALINA: Hace referencia a las pacientes que manifiestan
hiponatremia, hiperpotasemia y acidosis, durante las crisis hipovolmicas de
prdida salina, por el dficit de sntesis de aldosterona y cortisol. Clsicamente
se caracteriza por un cuadro progresivo de anorexia, falta de ganancia
ponderal, decaimiento y vmitos, de comienzo alrededor de la segunda semana
de vida. Estos pacientes de no ser reconocidos y tratados, precoz y
enrgicamente, generalmente fallecen. Las nias afectas padecern una
virilizacin genital severa y, por ello, diagnosticadas ms precozmente,
alertando al clnico de dicha alteracin.

FORMA VIRILIZANTE SIMPLE: Virilizacin de los genitales externos, en

ausencia de signos clnicos de prdida salina. Es pues una distincin artificiosa,
dado que tambin presentan una tendencia perdedora de sal, pero en estos
casos, la secrecin de cortisol y aldosterona es suficiente para mantenerse con
vida, si bien a expensas de una excesiva secrecin adrenal de andrgenos, los
cuales ocasionarn un grado variable de masculinizacin de los genitales
externos (habitualmente en menor grado que en las formas perdedoras de sal).

FORMA NO CLSICA, CRPTICA O TARDA: de hiperplasia suprarrenal

congnita: Las mujeres tienden a presentar sntomas cerca de la pubertad:
acn, de las pacientes que presentan hiperandrogenismos funcionales de origen
ovrico. Puede existir una fusin prematura epifisaria a nivel seo, resultando
en una talla final baja, as como aparicin de pubarquia prematura.
Habitualmente los signos de virilizacin son leves, siendo infrecuente la
presencia de clitoromegalia y calvicie temporal. Algunas mujeres pueden
presentarse con ausencia de signos o sntomas andrognicos.
Dficit de 11-hidroxilasa.
Dficit de 3--ol-deshidrogenasa.
Dficit de 17hidrohilasa.
HISTORIA CLINICA GENETICA:
Es un instrumento mdico legal, utilizado por el genetista con el fin de obtener
datos clnicos y biolgicos de una familia, siguiendo una metodologa especfica.

La HCG tiene sus diferencias y semejanzas con la historia que se realiza en

otras especialidades.

HCG
Familiar
Genealoga
Describe el fenotipo

HCM
Individual
No genealoga
No describe el fenotipo

PARTES DE LA HISTORIA CLINICA EN GENETICA:

1. ANAMNESIS O INTERROGATORIO:
Datos generales y de identificacin:
Identificacin:
Propsito (A1) Nombres, apellidos, Edad, Fecha de nacimiento, Lugar de
nacimiento
Padre (B1) Madre (C1) Nombres, apellidos, Edad, Fecha de nacimiento, Lugar de
nacimiento
Abuelos paternos D1, E1. Abuelos maternos F1, G1.
Hermanos de A1: A2,A3 Hermandad de B1: B2,B3.. Hermandad de C1: C2,C3..
Edad. Estado de salud. Antecedentes. Hijos.
Mnimo 3 generaciones

2. TIPO DE HISTORIA:
Una pareja, un propsito, varios propsitos, se desconoce
3. MOTIVO DE CONSULTA:

Asesoramiento prenupcial, asesoramiento preconcepcional, asesoramiento

prenatal, diagnstico
4. ENFERMEDAD ACTUAL:
Historia natural de la enfermedad del propsito o de los problemas que
presenta la pareja. No todas las enfermedades congnitas son hereditarias.
Tratar de establecer si es hereditario.
5. ANTECEDENTES PERSONALES Y ANTECEDENTES FAMILIARES:
Enfermedades crnicas, tratamientos.
Antecedentes de intervenciones quirrgicas. Hernias umbilical/inguinal, etc.
Hbitos: tabaco, alcohol, drogas
Madre: nmero de gestas (Eutcico, Cesrea, abortos, mortinatos). Menarquia.
Ciclos menstruales.
6. EXAMEN FSICO:
Inspeccin general, Antropometra.
7. EXMENES COMPLEMENTARIOS.
8. DIAGNSTICO PRESUNTIVO:
De importancia metodolgica por constituirse en el marco referencial sobre el
cual se basa la conducta a seguir.
9. DIAGNOSTICO DEFINITIVO:

Diagnstico Definitivo (DD), confirma o no el diagnstico presuntivo.

El DD, no siempre es fcil de lograr:
Elevado N de enfermedades genticas

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Cuadros clnicos que responden a la accin de genes distintos, con mecanismo de

transmisin diferente,
Algunas enfermedades pueden ser causadas por alteraciones hereditarias o por
factores ambientales.

CARACTERISTICAS ESPECIALES DE LA HCG:

Carcter familiar
Elaboracin de genealoga
Forma de realizacin de la HCG.
Carcter estrictamente confidencial.
Asesoramiento gentico.
Informe gentico.

ASESORAMIENTO GENETICO:

Proceso de comunicacin, a travs del cual se proporciona al paciente y al

grupo familiar informacin acerca de hechos mdicos, diagnstico, historia
natural de la enfermedad, mecanismos hereditarios, riesgo de recurrencia,
opciones reproductivas, tratamientos, beneficios, complicaciones y limitaciones
de los exmenes y tcnicas a utilizar, medios disponibles para precisar el
diagnstico.
Al individuo afectado.
A los padres.
A la familia.
A la comunidad en general.
El AG, en nuestro medio es proporcionado por el mdico genetista.
En pases desarrollados es dado por especialistas en Asesoramiento Gentico.
Es uno de los actos mdicos que exige cualidades cientficas y humanas.
Informe gentico.
ES NECESARIO:
Historia gentica familiar.
Genealoga (3 generaciones)
Diagnostico correcto y definitivo del caso ndice.
Estimacin del riesgo
Proporcionar informacin mdica a fin de ayudar a comprender la enfermedad.
A un propsito:

Post diagnostico definitivo

A una pareja:

Pre concepcional

Pre diagnostico prenatal

Post diagnostico definitivo

DIAGNOSTICO GENETICO PRENATAL:

Suministrar informacin a las familias en riesgo, de modo que puedan tomar
opciones informadas durante el embarazo.
Avances significativos en la Obstetricia.
La Medicina Materno-fetal se ha convertido en un campo clnico reconocido.
Progresos en la ciencia, en la tecnologa, en la Biologa molecular y la Gentica.

Identificacin de un # mayor de enfermedades in tero.

No descarta todas las posibles enfermedades.
No disponibilidad de recursos necesarios.
Ningn pas ha implementado DGP para todas las gestantes ni tampoco para todas
las enfermedades en una gestante.

Objetivos:
Permitir, eleccin informada, a las parejas con embarazo con riesgo de anomalas.
Bienestar y Tranquilidad materna.
Decidir evolucin de embarazo.
Preparacin de la pareja y equipo mdico ante un producto con trastornos
genticos.
Informacin vital del crecimiento y desarrollo temprano.
Avances en la teraputica fetal.
Complementan la complejidad del DP.
El feto se ha convertido en un paciente.
Determinacin in-utero de anomalas.

REALIZACION DE ESTUDIOS GENETICOS PRENATALES:

Adecuado asesoramiento gentico (AG).
Condiciones de riesgo del embarazo.
Bondades de las tcnicas a utilizar.
Actividad ejercida por equipo interdisciplinario

Asesoramiento Gentico Prenatal:

Propsito: Tratar de preparar a la pareja para las decisiones que deben tomar
durante el proceso de consentimiento informado.

INDICACIONES
VENTAJAS
PLAN DE
DIAGNSTICO
PRENATAL
Gestantes con edad

Disminuye la realizacin
TCNICAS NO
avanzada.
de abortos.
INVASIVAS
G. Con riesgo

Disminuye la ansiedad
Triple marcador srico
incrementado de
de la pareja.
(TMSM)
recurrencia de

Ayuda a tomar una

(10-20 s).
enfermedad gentica.
decisin informada.
Pruebas en bsqueda de
Resultados anormales de
Mejorando calidad de
infeccin fetal (SLAVEinvestigacin prenatal.
vida.
TORCH).
Exposicin a teratgenos
Previene posibles
Ecografa fetal (EF)
durante el embarazo.
complicaciones.
Ecocardiografa fetal
Parejas con infertilidad
Prevencin o disminucin
(EcF) (16-40 s)
previa.
de invalidez.
TCNICAS
Enfermedad crnica
Disminucin de la
INVASIVAS:
materna.
desintegracin familiar.
BVC ( 9-12 s)
Antecedente de hijo
Evita que el obstetra

previo malformado o un
mortinato que no haya
sido estudiado.
Prdida gestacional
recidivante.

tome decisiones
apresuradas.
Protege al obstetra.

Amniocentsis del 2do

trimestre ( 14 -16 s)
Cordocentsis (+18 s).
Embrioscopia (3-8va s)
Fetoscopia (8va s - 2do
trimestre)
Segn el caso: Cariotipo
fetal, anlisis
molecular fetal (ADN),
anlisis enzimtico

TECNICAS NO INVASIVAS:

TRIPLE MARCADOR SERICO:

Alfa Feto protena: FP SM

Gonadotrofina corionica: -hCG

Estradiol no conjugado: uE3

Madres con bajos niveles de los triples marcadores: riesgo deteccin de trisoma
18:
Estriol libre (E3l) y AFP se encuentran en bajas concentraciones en los casos de
T21; mientras que la hCG se encuentra elevada.
Segundo trimestre: el E3l y la AFP estn bajos; mientras que la hCG y la
inhibina-A (IA) estn elevadas.

Informacin requerida:
Edad gestacional, peso materno, raza, diabetes.
Ng/ml, MoM (mltiplo de la mediana)
Cifras lmite de para los laboratorios varan de 2 a 2.5 MoM.
5 a 10% cifras y c/t fetos normales.

PAPP-A: Protena Placentaria Asociada al Embarazo.

Embarazo con feto con S. de Down presentan niveles bajos de AFP en suero
materno. Cuando se adicion la determinacin de hCG y de E3 en sangre
materna, se elev la sensibilidad al 60 % en la poblacin general; pero en
poblaciones de 35 aos o ms, la sensibilidad alcanza hasta 80 %,
constituyndose el triple marcador; aunque no hay acuerdo si se debe solicitar
la molcula entera o las fracciones o de la hCG. Posteriormente se agrega el
anlisis de la inhibina-A (IA) que aadi un 5 % ms de sensibilidad al triple
marcador,

ALFA FETOPROTEINA ( FP): RN, sangre de cordn 25 y 150 ng/ml. 8m.

Genes (4q)
Es una glicoproteina, similar a la albmina.

Produccin: saco vitelino, hgado, tubo digestivo.

Variables: talla alta. Diabetes y negras.
Determinacin 15 y 20 s.
Cifra normal o alterada no es diagnstica.

Factores dependientes del Embarazos: subestimacin de edad gestacional,

embarazos mltiple.
Defectos de cierre: DTN, de pared abdominal, inmunizacin Rh, higroma
qustico, edema fetal, nefrosis congnita, enf. Poliqustica, epidermlisis bulosa,
atresia del tubo digest. Muerte fetal.
Trastornos maternos: hepticos, hepatitis viral aguda, anticuerpos lpicos,
hemangioma de placenta y cordn umbilical, hemorragia retroplacentaria.

ACIDO FOLICO: Se ha demostrado que la suplementacin con cido flico un

mes antes de la concepcin y durante todo el primer trimestre de gestacin
disminuye la incidencia de DCTN alrededor de un 75%.

ESTRIOL NO CONJUGADO (UE3): Se mide en sangre materna cuando se

sospecha por los antecedentes familiares o por la edad materna, que el feto presente
Sndrome de Down.

Hormona que proviene de la actividad fetal y placentaria.

Puede ser medido en el suero materno desde la novena semana de gestacin.
En caso que el feto presente S. de Down los valores de uE3 estn disminuidos.
Tambin diminuye en los casos de retardo del crecimiento uterino.

BUSQUEDA DE INFECCION FETAL:

Hallazgos ultrasonogrficos:

RCIU.
Microcefalia, hidrocefalia.
Calcificaciones
intracraneales.
ECOGRAFIA FETAL:

Laboratorio:
Ig G e IgM TORCH.
VDRL
HIV

La ultrasonografa: una herramienta sensible para detectar malformaciones congnitas

fetales.

Inconveniente: poca sensibilidad en el primer trimestre.

Confiabilidad: aumenta despus del primer trimestre para obtener.
Apoyo para tcnicas invasivas.
Facilita deteccin precoz de alteraciones.
Criterios ecogrficos sugerentes de cromosomopatas.
Tipos de ecogramas: tridimensional (U3D) y bidimensional

SIGNOS ECOGRFICOS INDIRECTOS DE CROMOSOMOPATAS

Alteraciones de volumen de L.A.
Anomalas placentarias.
RCIU.

Arteria umbilical nica.

Seudoquistes en el cordn umbilical.
Flujo umbilical alterado.
Alteraciones de la frecuencia cardaca.

ULTRASONOGRAFIA TRIDIMENSIONAL (U3D)

Mejor visualizacin: de estructuras externas del embrin.
Principal indicacin: diagnstico de alteraciones de la superficie fetal
(alteraciones faciales, sindactilia, polidactilia,etc).

Ventajas:
Obtencin de imgenes del feto de gran calidad.
Rotacin de las imgenes en diferentes planos.
Permite una visin completa y en diferentes ngulos.
Posibilidad de almacenar las imgenes para su posterior reevaluacin y consulta.

ECOCARDIOGRAFIA FETAL:
ECOCARDIOGRAFA FETAL (EcF) (16-40 s).
26 s y posterior al nacimiento.
Incidencia de Cardiopatas congnitas: 8-10:1.000 nv.
20% de las muertes neonatales.

TECNICAS INVASIVAS:

BIOPSIA DE VELLOSIDADES CORIALES.

9 A 12 Semanas.
Muestra de tejido corial a travs de la puncin y aspiracin va transabdomina o
transvaginal.
Gua ultrasonogrfica.

B. V. C. TRANSABDOMINAL: Asepsia de regin abdomino-plvica.

Gua ultrasonogrfica.
Jeringa de 20 ml. Aguja espinal de 19 o 20.
5ml de medio de cultivo celular.
Se extraen 15 a 20 ml.

B. V. C TRANSCERVICAL: Asepsia de regin genital. Espculo. Pinza en labio

anterior de cuello uterino
- Gua ultrasonogrfica.
- A travs de canal Cervical se introduce cnula.
- Jeringa heparinizada de 20 ml + 5 ml de m de cultivo.
- Se aspiran 15 a 20 ml.

AMNIOCENTESIS: Obtencin de LA a travs de puncin y aspiracin del contenido de

la cavidad amnitica

Aguja espinal con guiador calibre 22 a 25.

Bolsillo amnitico de ms fcil acceso.

Ubicada la aguja se retira el guiador.
Se conecta jeringa estril.

COMPLICACIONES:
Prdida de lquido amnitico (LA) 1
Embolia de LA (infrecuente).
a 3%.
Muerte materna (infrecuente).
Prdida gestacional (0,60% S.
Figura: hemorragia de arteria
3,57% M).
placentaria
Infeccin y corioamnionitis ( de
Hemorragia genital, intramnitica,
1%).
transplacentaria (5%).
Nuseas y vmitos por respuesta
Lesin de rganos maternos.
vagal.
Embolia de LA.
Contracciones uterinas.
Muerte materna

CORDOCENTESIS: + De 18 semanas
Gua ultrasonogrfica doppler color.
Puncin de cordn fetal a 1 2 cms de la insercin placentaria con Aguja calibre
21.
Se aspiran 2 3 ml de sangre con jeringa heparinizada.
Cuantificacin del VCM ( volumen corpuscular medio)
Complicaciones:
Hematoma del cordn.
Parto pretrmino.
Bradicardia fetal. *
Hemorragia fetomaterna.
Se asocia a prdida fetal (61,5%).

EMBRIOSCOPIA:
8 semana a 2do Trimestre
Puede observarse a travs de una cmara de video y grabarse.
Rastreo anatmico.
TRANSABDOMINAL:
Gua ultrasonido
Embrioscopio con vaina Cilndrica doble de Calibre 16 equipado Con endoscopio
Fibroptico de 0,8 mm y Aguja calibre 27 heparinizada.
TRANSCERVICAL:
Gua ultrasonogrfica.
Espculo.
Pinza en labio anterior de cuello uterino.
Se introduce endoscopio a travs del cuello a la cavidad corinica.
Rastreo anatmico.
ASESORAMIENTO GENETICO:
Diagnstico.
Pronstico.
Riesgos de recurrencia.
Tratamiento.
Opciones reproductivas.
Informe gentico.
Informacin mdica a los padres