INFECCIN POR VIH

Dos caractersticas singulares de los frmacos antirretrovricos:

o Necesidad de administrarlos durante el resto de la vida para controlar la multiplicacin vrica.
o Posibilidad de que surja pronto resistencia permanente al frmaco, si no se utiliza correctamente.
Patogenia de las enfermedades causadas por VIH
Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH):
Familia de retrovirus de mamfero. Lentivirus
herpesvirus muestra multiplicacin constante despus de la infeccin.
No suele haber un periodo de latencia vrica posterior de la infeccin: algunas clulas infectadas albergan
virus que no se multiplican en el transcurso de varios aos, pero la infectividad se conserva.
nicos hospedadores: ser humano, y el chimpanc.
Dos familias:
VIH-1
Causa la mayor parte de la epidemia.
Gran diversidad gentica: 5 subfamilias o subclases.
Especficos inhibidores no nuclesidos de la transcriptasa inversa (NNRTI). Carecen de actividad
contra el VIH-2.
VIH-2
Se concentra en frica occidental.
Estructura vrica Retrovirus tpico:
Pequeo genoma de ARN
Nucleocpside encierra 2 copias del genoma envuelta en una cubierta doble de lpidos (deriva de la
membrana plasmtica de la clula hospedadora).
Genoma codifica principalmente 3 marcos de lectura:

gag poliprotena que es procesada para liberar las principales protenas estructurales del virus.

pol 3 actividades enzimticas: Polimerasa de ADN dependiente del ARN (transcriptasa inversa)
con actividad ARNasa, Proteasa y la Integrasa vrica.

env cubierta protenica transmembrana: fijacin a la clula y penetracin: gp160 y gp41.

Ciclo vital del virus

Tropismo del VIH regulado por la cubierta protenica gp160 (env) el enlace de env es el receptor
CD4 de linfocitos y macrfagos.

Para penetrar a la clula tambin es necesario fijarse a un correceptor: receptor de quimiocinas CCR5
(macrfagos) o CXCR4 (linfocitos T).

Dominio gp41 de env regula la fusin de la capa doble de lpidos vricos con la de la clula
hospedadora.

El ARN vrico penetra en el citoplasma se multiplica hasta formar un duplicado del ARN-ADN efmero
ARN original es degradado por una ARNasa ADN bicatenario de longitud completa. La transcriptasa
inversa del VIH es propensa a errores, carece de la funcin de correccin, las mutaciones son
frecuentes.

El ADN vrico es transportado hasta el ncleo del hospedador.

Integracin a un cromosoma por medio de la integrasa vrica.

Latencia, pero el virus se multiplica conforme la clula se divide.

Activacin de clula infectada produccin de ARN y protenas vricas formacin de la nucleocpside

con 2 genomas completos de ARN monocatenario incorporacin de la cubierta transmembrana
salida con una cubierta de la membrana plasmtica.
Generacin de la enfermedad
Inicio de la infeccin: el virus se reproduce con rapidez, alcanza su punto mximo en 2-4 semanas 109
o ms clulas infectadas. Cada transitoria en el N de linfocitos T perifricos CD4+ (cooperadores).
Nuevas respuestas inmunitarias del hospedador y en el nmero de clulas objetivo cantidad de
viriones infecciosos (carga vrica) en el plasma desciende hasta un nivel semiestable (carga vrica basal).
El N de linfocitos T CD4+ empieza a descender, elevacin en la [] plasmtica del ARN vrico. Si la
cuenta de clulas CD4 desciende a menos de 200 clulas/L peligro de enfermedades oportunistas
(neumona por Pneumocystis carinii).
Para que el tratamiento sea satisfactorio es necesario inhibir la reproduccin del VIH se mide por el
descenso del ARN vrico en el plasma.
Principios de la quimioterapia contra el VIH
Es muy poco probable erradicar al virus con farmacoterapia reservorio de clulas T latentes y de larga vida que
albergan ADN vrico integrado en el cromosoma del hospedador despus de su activacin pueden producir
VIH infectante la variedad no reproductiva del genoma vrico no es sensible a los frmacos.

El tratamiento con un solo antirretrovrico genera el surgimiento de virus resistentes en pocas semanas el virus
posee una tasa alta de mutaciones y el nmero de viriones infectantes es enorme. La farmacoterapia no origina
mutaciones, pero promueve la multiplicacin de virus resistentes que surgen de manera natural.
Es necesario administrar una combinacin de frmacos activos
No realizar interrupciones estructuradas del tratamiento
El nmero mnimo de medicamentos necesario para garantizar la supresin prolongada y eficaz de la
multiplicacin vrica sin resistencia es de tres.
Inquietud reciente del tratamiento de largo plazo del VIH sndrome de lipodistrofia por VIH: forma de sndrome
metablico:
Reduccin excesiva de la grasa perifrica (lipoatrofia).
Acumulacin central de grasa: tumefaccin mamaria y joroba
Resistencia a la insulina e hiperglucemia
Elevacin el colesterol y triglicridos.
La lipodistrofia se ha vinculado con un mayor riesgo de presentar infarto del miocardio en los pacientes bajo
control virolgico importancia de reducir los factores de riesgo cardiovascular.

MEDICAMENTOS UTILIZADOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA INFECCIN POR EL VIH

Inhibidores
nucleosdicos de la
transcriptasa inversa

Zidovudina

Didanosina

Estavudina

Zalcitabina

Lamivudina

Abacavir

Tenofovir

Emtricitabina

Inhibidores no
nucleosdicos de la
transcriptasa inversa

Nevirapina

Efavirenz

Inhibidores de la
proteasa

Saquinavir
Indinavir
Ritonavir
Nerlfinavir
Amprenavir
Lopinavir
Atazanavir
Fosamprenavir

Inhibidores de la
fusin

Enfuvirtida

NUCLESIDOS Y NUCLETIDOS INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA

Transcriptasa inversa: polimerasa de ADN dependiente de ARN convierte al ARN vrico en ADN provrico, que
luego se incorpora en un cromosoma de la clula hospedadora.
Los inhibidores de la transcriptasa inversa impiden la infeccin de las clulas propensas, pero no repercuten en
las que ya albergan al VIH.
Mecanismo de accin: Entran en la clula se someten a fosforilacin generan sustratos sintticos para la
enzima (transcriptasa reversa) inhiben de forma competitiva la incorporacin de los nucletidos originales por
la enzima (se incorpora a travs de la transcriptasa reversa en el DNA vrico naciente) interrumpen la
prolongacin del ADN provrico naciente, porque carecen del grupo 3-hidroxilo.
o
o
o

o
o
o

Todos deben someterse a fosforilacin triple a nivel de 5-hidroxilo para ejercer su actividad. Excepto:
tenofovir (monofosfato de un nucletido) necesita dos fosfatos ms para ser activo.
Inhiben tanto a VIH-1 como a VIH-2.
Varios poseen amplio espectro contra otros retrovirus:
Emtricitabina, lamivudina, zalcitabina y tenofovir VHB
Tenofovir herpesvirus.
Efectos adversos de estos trifosfatos intracelulares inhibicin de la polimerasa , que es la enzima
mitocondrial inhibicin de la sntesis de ADN mitocondrial: anemia, granulocitopenia, miopata,
neuropata perifrica y pancreatitis.
Estavudina, zidovudina, didanosina y zalcitabina acidosis lctica con o sin hepatomegalia y,
esteatosis heptica.
Emtricitabina, lamivudina y el tenofovir fosforilados afinidad reducida por la polimerasa de ADN:
carecen de efectos adversos mitocondriales.
Buena biodisponibilidad por va oral: > 40-50%.
Mayor parte se elimina por excrecin renal. Excepto la zidovudina y el abacavir glucuronidacin heptica.
Se eliminan pronto del plasma excepto tenofovir: semivida de 14-17 h. Los anabolitos fosforilados se
eliminan de las clulas en forma mucho ms gradual que el frmaco original del plasma la semivida de
eliminacin del compuesto original es bastante ms breve que la del trifosfato intracelular.

o
o

Todos se administran 1-2 veces/da. Excepto la zalcitabina: cada 8 h.

Generalmente no participan en interacciones farmacocinticas importantes no son sustratos de las CYP
hepticas. No obstante, el tenofovir 25-40% la [] de la didanosina reducir la dosis de didanosina
cuando ambos se administran simultneamente.
Resistencia ms lenta que la de los NNRTI e inhibidores de la proteasa.

ZIDOVUDINA
Anlogo sinttico de la timidina.
Es activa en las lneas de clulas linfoblsticas y monocticas, pero es mucho menos activa en las clulas
con infeccin crnica carece de efectos en las clulas que ya estn infectadas por VIH.

Es ms activa en los linfocitos que en los monolitos y macrfagos por la mayor fosforilacin de los
primeros.

Es ms potente en los linfocitos activos que en las clulas que se encuentren en reposo la cinasa de
timidina es especfica para la fase S.

Resistencia: mutaciones de la transcriptasa inversa resistencia cruzada a otros anlogos de timidina.

Fomento de la escisin de los anabolitos de trifosfato incorporados a travs de pirofosforlisis.
Farmacocintica
Metabolismo heptico rpido de 1 paso 64% de biodisponibilidad general.
Puede administrarse independientemente de los alimentos.
Embarazo [] en el recin nacido es similar a la de la madre.
No se fija a las protenas plasmticas.
Atraviesa bastante bien la barrera hematoenceflica.
Aparece en: leche materna, semen, y tejido fetal.
Efectos adversos
Individuos con infeccin avanzada y una cuenta de CD4 muy reducida supresin medular: anemia y
granulocitopenia.
Administracin prolongada hiperpigmentacin de las uas.
Factores de riesgo de desarrollar sndrome de acidosis lctica-esteatosis: sexo femenino, obesidad y
tratamiento prolongado.
Interacciones
o No es sustrato ni inhibidor de CYP.
o El probenecid, fluconazol, atovacuona y cido valproico pueden inhibir la glucuronosiltransferasa []
de zidovudina.
o Puede inducir supresin medular cautela en pacientes con anemia y ganulocitopenia, y en quienes
reciben otros supresores de la mdula sea.
o No se deben utilizar simultneamente: zidovudina y estavudina compiten por la fosforilacin
intracelular.

DIDANOSINA
Anlogo del nuclesido purina
Farmacocintica

Es lbil al cido gstrico anticidos mejoran su biodisponibilidad oral.

Los alimentos 55% la biodisponibilidad de la didanosina 30 antes de las comidas o 2 h despus.

Complica su administracin con otros antirretrovricos que si deban administrarse con alimentos:
inhibidores de la proteasa del VIH.

No se metaboliza se excreta mediante filtracin glomerular y secrecin tubular. Las dosis deben
ajustarse en insuficiencia renal.
Efectos adversos
Neuropata perifrica y pancreatitis consecuencias de los efectos adversos en las mitocondrias.
Aumenta el riesgo cuando se le combina con Estavudina y Zalcitabina, que tambin origina neuropata
perifrica y pancreatitis.
Cambios retinianos y neuritis ptica.
Elevacin de las transaminasas hepticas, cefalalgia e hiperuricemia asintomtica.
Interacciones y precauciones
o Elevan la [] plasmtica de didanosina: ganciclovir, alopurinol, el tenofovir.
o Debe evitarse en pacientes con antecedentes de neuropata o pancreatitis.

ESTAVUDINA

Anlogo sinttico de la timidina.

Al igual que la zidovudina, la estavudina es ms potente en las clulas activas.
Es antagonista in Vitro a la zidovudina, pero la cinasa de timidina tiene mayor afinidad por la zidovudina.

Resistencia: mutaciones en la transcriptasa inversa promueven la escisin de los anabolitos de trifosfato

incorporado a travs de pirofosforlisis.
Farmacocintica
Se absorbe bastante bien su biodisponibilidad no se modifica por los alimentos.
40% se elimina por va renal: secrecin tubular activa.
< 5% se fija a las protenas plasmticas.
Penetra bien en LCR: 40%. Atraviesa la placenta humana, en menor medida que la zidovudina.
Efectos adversos
Neuropata perifrica representa alteraciones a nivel mitocondrial; es directamente proporcional a la
dosis o concentracin. La estavudina es un inhibidor menos potente de la polimerasa de ADN qua la
didanosina o la zacitabina.
Cuando se combina con didanosina acidosis lctica y esteatosis heptica.
De los anlogos de nuclesidos, es la que ms se ha vinculado con el desgaste adiposo lipoatrofia en
el sndrome de lipodistrofia por VIH.
Interacciones y precauciones
o Se elimina en gran parte por la va renal no sufre interacciones farmacolgicas metablicas.
o El riesgo de neuropata aumenta cuando se le combina con otros medicamentos neuropticos:
etambutol, isoniazida, fenitona y vincristina.
o No administrar con zidovudina compiten por fosforilacin intracelular.

ZALCITABINA
Anlogo sinttico de la citosina.
Se fosforila mejor en las clulas en reposo es ms potente en esta etapa celular que los dems anlogos
nuclesidos.

Inhibe las polimerasas y del ADN, y depsitos de trifosfato de desoxicitidina efectos adversos.
Farmacocintica
Buena biodisponibilidad oral: 80% efectos mnimos de los alimentos.
Eliminacin a travs de la va renal.
Efectos adversos
Neuropata perifrica
Rara vez produce pancreatitis.
RAM caracterstico formacin de lceras bucales y estomatitis.
Interacciones y precauciones
o La lamivudina inhibe la fosforilacin intracelular de zalcitabina.
o Debe evitarse la administracin simultnea con otros agentes que causen neuropata o pancreatitis.

LAMIVUDINA
Anlogo de citosina
La fosforilacin de lamivudina se facilita en clulas que se encuentran en reposo.
Mnima afinidad por las polimerasas del ADN humano mnimos efectos adversos en el hospedador.
Tambin se aplica en el tratamiento de la hepatitis B.
Farmacocintica

Buena biodisponibilidad oral: 80% no se modifica por los alimentos.

Se excreta sin mayores cambios en la orina.

No se fija a las protenas plasmticas atraviesa libremente la placenta.

[] mayor en el aparato genital masculino, al igual que la zidovudina.

Mnima penetracin en el LCR.

Efectos adversos
Es uno de los antirretrovricos con menos efectos adversos.
Interacciones y precauciones
Inhibe la fosforilacin intracelular del anlogo de citosina, zalcitabina.

ABACAVIR
Anlogo de la guanosina
Farmacocintica

Buena biodisponibilidad oral 80% independiente del consumo de alimentos.

No es un sustrato ni inhibidor de las CYP hepticas

50% se fija a las protenas plasmticas

Efectos adversos
RAM principal: sndrome de hipersensibilidad singular y potencialmente fatal: fiebre, dolor abdominal, y
otras molestias digestivas, eritema maculopapular leve y malestar general o fatiga. Una vez que se
interrumpe por hipersensibilidad, no debe administrarse de nuevo por el riesgo de ocasionar sntomas
graves acompaados de hipotensin, choque y muerte.

Interacciones y precauciones
No tiene interacciones farmacolgicas de trascendencia clnica. Salvo que, el etanol su [] plasmtica y
prolonga su semivida de eliminacin.

TENOFOVIR
Derivado del 5-monofosfato de adenosina requiere de 2 fosforilaciones a nivel intracelular.
Biodisponibilidad oral es bastante reducida slo est disponible en forma de profrmaco
disoproxilfumarato, cuya absorcin y penetracin celular son mejores.

Su afinidad por las polimerasas de ADN humano es reducida efectos tan selectivos.
Farmacocintica
Biodisponibilidad oral de 25% aumenta con grasas abundantes, y es necesario administrarlo con
alimentos.
No se fina excesivamente a protenas plasmticas.
Puede administrase 1 sola vez al da.
Se excreta por filtracin glomerular y secrecin tubular.
Efectos adversos
En general es bastante bien tolerado muy pocos efectos adversos, con excepcin de flatulencia.
Tambin es efectivo contra VHB puede producir rebote al interrumpir el tratamiento.
Interacciones y precauciones
Las CYP no metabolizan al tenofovir

EMTRICITABINA
Anlogo de citosina
Poca afinidad por la polimerasa de ADN humana pocos efectos adversos.
Farmacocintica
Se absorbe pronto. Biodisponibilidad oral de 93%. Independiente de los alimentos.
Se elimina ms lentamente que los otros anlogos nucleosdicos 1/da.
Se excreta sin cambios en la orina: filtracin glomerular y secrecin tubular.
Efectos adversos
Es uno de los antirretrovricos con menos efectos adversos al igual que su anlogo lamivudina, carece
de efectos en el ADN mitocondrial.
Interacciones y precauciones
No es metabolizada por las CYP.

INHIBIDORES NO NUCLEOSDICOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA

Sustratos que se fijan a un bolsillo hidrfobo en la subunidad p66 de la transcriptasa inversa del VIH-1 el
bolsillo no es indispensable para la funcin de la enzima y se sita lejos del sitio activo.
Inducen un cambo conformacional de la estructura tridimensional de la enzima considerablemente su
actividad cataltica: inhibidores no competitivos.
No requieren fosforilacin intracelular para adquirir actividad.
Son activos contra el VIH-1, pero no contra el VIH-2 ni otros retrovirus. Tampoco son activos contra las
polimerasas de ADN de la clula hospedadora.
Se eliminan del organismo por medio de metabolismo heptico: 24-72 h permite administrar 1 sola dosis al da.
Son inductores ms o menos potentes de enzimas hepticas interacciones farmacocinticas contribuyen a la
causa de los posibles efectos adversos.
Son ms propensos a la resistencia farmacolgica cambio de 1 aminocido en el bolsillo fijador de NNRTI. En
monoterapia o incluso el contacto de una sola dosis, en ausencia de otros antirretrovirales son potentes y muy
eficaces pero deben combinarse por lo menos con otros dos frmacos activos para evitar la resistencia
resistencia cruzada.

NEVIRAPINA

Farmacocintica

Se absorbe bastante bien su biodisponibilidad no se modifica con los alimentos ni los anticidos.

Atraviesa fcilmente la placenta, aparece en la leche materna uso para evitar la transmisin del VIH
entre madre e hijo.

Eliminacin principal: metabolismo oxidativo.

Es un inductor moderado de las CYP, incluso induce su propio metabolismo.

Efectos adversos

 Ms frecuente: Eritema tronco, cara y extremidades. Con frecuencia conlleva prurito. La administracin
de glucocorticoides lo empeora.

Elevacin de las transaminasas hepticas.

Interacciones y precauciones
Induce CYP3A4 reduce la [] de: etinilestradiol y noretindrona (anticonceptivos), algunos inhibidores de la
proteasa.

EFAVIRENZ

Farmacocintica
Se absorbe bastante bien va oral disminuye al aumentar la dosis
biodisponibilidad con alimentos que contienen grasa.
Ms del 99% se fijan a las protenas poca penetracin en LCR.
Tomarlo con el estmago vaco para reducir los efectos adversos.
Se elimina por metabolismo oxidativo.
Efectos adversos
Causa eritema
Principales RAM se ubican en el SNC: mareo, dificultad para la concentracin, disforia, sueos vvidos
o inquietantes, e insomnio. Estos RAM desaparecen en las primeras cuatro semanas.
Es el nico antirretrovrico que resulta definitivamente teratgeno para los primates evitar uso en
embarazadas.
Interacciones y precauciones
o Inductor moderado de las enzimas hepticas se autoinduce en forma limitada, reduce la [] de:
fenobarbital, fenitona y carbamazepina.
o No modifica la [] de rifampicina, pero esta reduce la [] de efavirenz.

INHIBIDORES DE LA PROTEASA DEL VIH

Sustancias similares a pptidos que inhiben por competencia la accin de la proteasa de aspartilo vrica se
fijan en forma reversible al sitio activo de la proteasa del VIH, impidiendo la elaboracin de polipptidos y la
maduracin ulterior del virus.
Se producen partculas vricas pero no son infecciosas.
Proteasa de arpartilo vrica. Homodmero que consta de dos monmeros de 99 aminocidos cada monmero
aporta un residuo de cido asprtico que es indispensable para la catlisis.
Sitio preferente para la descomposicin: extremo N terminal de los residuos de prolina: entre fenilalanina y
prolina.
Las proteasas de aspartilo humana: renina, pepsina, gastrina y catepsinas D y E; contienen una sola cadena de
polipptidos no son inhibidas por los inhibidores de la proteasa del VIH (Selectividad).
Inhiben la descomposicin proteoltica de las protenas del VIH, que son esenciales para el virus:
gag poliprotena principales componentes estructurales del virus.
pol componentes enzimticos: transcriptasa inversa, proteasas e integrasa.
Se impide la metamorfosis de las partculas vricas hasta alcanzar su forma infectante madura.
Se eliminan principalmente por metabolismo oxidativo heptico: 1,8-10 h casi todos pueden administrarse 1-2
veces al da.
La glucoprotena P limita la penetracin del frmaco en el encfalo ndice reducido de la [] en el LCR. Penetra
menos en el semen que los inhibidores de la transcriptasa inversa y los NNRTI.
Efecto adverso frecuente: posibilidad de interacciones farmacocinticas inhiben a CYP3A4 (ms potentes es
Ritonavir). Los inhibidores de la proteasa del VIH se combinan con una dosis reducida de ritonavir para
aprovechar el gran potencial que tiene este frmaco de inhibir el metabolismo de CYP3A4 elevar la [] de los
sustratos de CYP3A4 que se administran simultneamente (perfil farmacocintico mejorado de los inhibidores de
la proteasa del VIH: mejora biodisponibilidad oral y prolonga la semivida).
Ejemplo: lopinavir + ritonavir (nicamente)
Tambin: nusea, vmito y diarrea.
Uso prolongado: peligro de resistencia insulnica y lipodistrofia.
Evitar el uso simultneo de inductores de CYP3A4, como la Rifampicina, Efavirenz [] plasmticas de los
inhibidores de la proteasa del VIH.
Resistencia: entre los anlogos nucleosdicos y los NNRTI. Mutaciones primarias y secundarias de la enzima
(proteasa del VIH) para que la resistencia sea pronunciada es necesario que se acumulen varias mutaciones.

SAQUINAVIR
Farmacocintica
Baja biodisponibilidad oral (metabolismo extenso de 1 paso), pero aumenta con un rgimen alimentario
con alto contenido de caloras y grasas.
Se metaboliza por medio de la CYP3A4 intestinal y heptica sus metabolitos se eliminan
principalmente a travs del sistema biliar y las heces, tienen una excrecin urinaria mnima.
Semivida muy breve. Pero el ritonavir prolonga su semivida plasmtica.
Efectos adversos
Principales Tipo digestivo: nusea, vmito, diarrea y molestias abdominales.
Interacciones
Es el inhibidor menos potente de CYP3A4

RITONAVIR
Farmacocintica
o Se absorbe pronto y los alimentos lo modifican muy poco.
o Metabolismo: CYP3A4 y CYP2D6 se elimina principalmente en las heces.
o 98-99% se fijan a las protenas plasmticas: glucoprotena cida 1.
Efectos adversos
Principalmente de tipo digestivo: nusea, diarrea, anorexia, dolor abdominal y alteracin del sentido del
gusto son directamente proporcionales a la dosis. Disminuyen si se toma con los alimentos.
Induce s propio metabolismo
Lipodistrofia: niveles de colesterol srico total y triglicridos.
Interacciones
Uno de los inhibidores ms potentes de CYP3A4 eleva la [] plasmtica de muchos frmacos y prolonga
su eliminacin. Se debe evitar su administracin con frmacos de margen teraputico muy estrecho.
Las cpsulas y soluciones de ritonavir contienen alcohol no deben administrarse con disulfiram o
metronidazol.

INDINAVIR
Farmacocintica

Se absorbe pronto despus de administracin oral.

Los alimentos perjudican la biodisponibilidad del indinavir. Su absorcin no se perjudica con las comidas
ligeras y con poca grasa.

Es el inhibidor de la proteasa del VIH con menor fijacin protenica: 60%.

Se metaboliza en el hgado metabolitos son eliminados principalmente en las heces.

Efectos adversos
Comn y exclusivo del indinavir Cristaluria con nefrolitiasis. Solubilidad muy reducida del frmaco a pH
7,4. Precipita y produce clico renal y nefrolitiasis deben beberse suficientes lquidos.
Hiperbilirrubinemia no conjugada, [] srica de bilirrubina indirecta.
Tiene menos efectos secundarios en el aparato digestivo que otros inhibidores de la proteasa del VIH.
Precauciones e Interacciones
Beber por lo menos 2L/das de agua evitar las complicaciones renales.
No usar anticidos la solubilidad del indinavir disminuye al aumentar el pH.
Inhibidor relativamente potente de CYP3A4.

NELFINAVIR
Inhibidor no peptdico de la proteasa del VIH.
Principal mutacin de resistencia al nelfinavir es exclusiva de este frmaco.
Farmacocintica

Se absorbe con ms lentitud que otros inhibidores de la proteasa.

La absorcin s muy sensible a los efectos de los alimentos, la mayor [] se obtiene con los alimentos
abundantes en grasas.

Sufre metabolismo oxidativo en el hgado su principal metabolito hidroxi-t-butilamida posee actividad

antirretrovrica similar a la del frmaco original nico metabolito activo conocido de un inhibidor de la
proteasa del VIH.

Se elimina principalmente en las heces

Induce su propio metabolismo.

> 98% se fijan a protenas plasmticas: albmina y glucoprotena cida 1 poca penetracin en LCR.
Efectos adversos
Principal: diarrea o las evacuaciones semilquidas las respuestas de los canales secretores de cloro
sujetos al calcio intestinal: diarrea de tipo secretor.

Interacciones
o Inhibidor moderado de CYP3A4, inhibe menos que el ritonavir.
o Aumenta el metabolismo de los anticonceptivos orales.

AMPRENAVIR y FOSAMPRENAVIR
Inhibidor no peptdico de la proteasa del VIH
Es el nico inhibidor de la proteasa del VIH que contiene un fragmento de sulfonamida, la cual participa en sus
efectos adversos dermatolgicos.
El fosamprenavir, es ms eficaz: mayor hidrosolubilidad y biodisponibilidad va oral, no se necesita de
excipiente vitamina E, y tiene una mejor tolerancia.
Farmacocintica

Se absorbe pronto despus de su administracin oral, se puede ingerir con las comidas

90% se fija a protenas plasmticas

Se elimina principalmente a travs de CYP3A4 heptica y se excreta por va biliar.

Efectos adversos
Ms frecuentes de tipo digestivo: nusea, vmito, diarrea o evacuaciones semilquidas
Es el que produce ms erupciones cutneas.
Interacciones y precauciones
Es tanto inductor como inhibidor de CYP3A4 puede haber interacciones metablicas que son
imprescindibles.

LOPINAVIR
Estructuralmente similar al ritonavir pero, 3-10 veces ms potente contra VIH-1
Farmacocintica
o Se absorbe pronto despus de administracin oral
o Aumentan su biodisponiblidad los alimentos con alto contenido en grasa. Se recomienda la
administracin con alimentos.
o Gran metabolismo de primer paso tanto su metabolismo como su eliminacin sistmica, son muy
sensibles a la inhibicin que produce el ritonavir.
o Sufre metabolismo heptico extenso por medio de CYP3A4
Efectos adversos
Ms frecuentes de la combinacin lopinavir-ritonavir de tipo digestivo: evacuaciones semilquidas,
diarrea, nusea y vmito.
colesterol total y triglicridos.
Interacciones y precauciones
La presentacin lquida de lopinavir contiene etanol 42% no debe coadministrarse con disulfiram ni
metronidazol.
Puede reducir la [] de anticonceptivos orales.

ATAZANAVIR
Farmacocintica

Se absorbe pronto en administracin oral es sensible a los alimentos: aumentan la [] plasmtica.

Se metaboliza en el hgado: CYP3A4.

86% se fija a las protenas plasmticas

Poca penetracin en LCR, pero excelente, en el lquido seminal.

Efectos adversos
Al igual que el Indivanir hiperbilirrubinemia no conjugada
Diarrea, y nusea.
Interacciones y precauciones
Inhibidores de la bomba de protones [] de atazanavir

INHIBIDORES DE LA PENETRACIN
Inhiben selectivamente la fusin de la membrana gobernada por VIH, y la posterior
penetracin del virus en la clula hospedadora.
Limitan su aplicacin: costo (cada 12 h) y su aplicacin (va SC).
ENFUVIRTIDA
Pptido sinttico deriva de una parte de la regin transmembrana gp41 del VIH-1 que participa de la fusin
entre la capa doble de lpidos del virus y la de la clula hospedadora.
Impide la infeccin de los linfocitos CD4+ con partculas de virus libres y la transmisin de clula a clula de
virus in Vitro.
Conserva su actividad frente a virus resistentes a otros antirretrovricos.
Farmacocintica

o
o
o
o
o

nico antirretrovrico para uso parenteral: va SC.

Biodisponibilidad: 84%
Su farmacocintica no se modifica por el sitio de inyeccin.
Se desconoce su principal va de eliminacin administracin cada 12 h
98% de unin a protenas plasmticas.
Efectos adversos
Principal reacciones en el sitio de inyeccin: dolor, eritema e induracin en el sitio de inyeccin.
Suprime ms de 90% la produccin in Vitro de IL-12.
Interacciones y precauciones

No se metaboliza no hay modificacin de su [] por otros frmacos.