Clostridium tetani

Agente causal del ttanos. Anaerobio estricto. No sacaroltico ni proteoltico.

Clostridium tetani
Agente causal del ttanos, una enfermedad rara hoy en da en pases desarrollados. Sin embargo, en
pases pobres, el ttanos neonatal tiene un impacto significativo sobre la mortalidad global. En el adulto
la enfermedad ocurre clsicamente luego de una herida punzante y se caracteriza por espasmos
musculares, el ms tpico de los cuales es el del maxilar inferior, de ah el trmino de trismus.
La naturaleza anaerobia de C. tetani fue responsable en parte de la demora en su descubrimiento y
aislamiento, que fue logrado en 1889 por Kitasato. As se lleg al descubrimiento de la toxina tetnica y
a la deteccin poco tiempo despus de la antitoxina especfica.

Biologa del microorganismo

C. tetani es un bacilo largo y delgado en comparacin con otros clostridios patgenos. Son
grampositivos, aunque como todas las bacterias anaerobias tienden a tornarse Gram variables, sobre
todo en los cultivos ms viejos. Producen esporas terminales de mayor dimetro que la clula
vegetativa, dando la caracterstica imagen de palillo de tambor. Tienen flagelos peritricos que le
confieren activa motilidad.
Es anaerobio estricto, difcil de cultivar por su extremada sensibilidad al oxgeno. Posee requerimientos
nutricionales complejos (entre ellos ciertos aminocidos y vitaminas); es capaz de crecer en agar sangre
y en caldo con carne cocida. No fermenta ningn hidrato de carbono, tiene escasa actividad metablica.

Estructura antignica

Poseen antgenos flagelares o antgenos H (10 serotipos) y antgeno somtico o antgeno O (un solo
serogrupo). Todas las cepas de C. tetani producen un solo tipo antignico de toxina y su efecto es
neutralizado por una sola antitoxina lo que tiene una enorme importancia prctica en cuanto a la
profilaxis de esta enfermedad.

Factores de virulencia
Toxina tetnica: todos los sntomas del ttanos son atribuibles a una neurotoxina sumamente txica, la
tetanospasmina, toxina intracelular liberada por autlisis celular. El gen estructural de la toxina se
localiza en un plsmido. Es una protena termolbil (inactivada por calentamiento a 60C durante 20
min). Se trata de una toxina tipo A-B. Por analoga con estas toxinas, se cree que la toxina tetnica es
captada por endocitosis mediada por receptores y que el bajo pH presente en al luz endosmica hace
que la toxina se inserte en la bicapa lipdica y atraviese la membrana endosmica para llegar al
citoplasma. La toxicidad de la toxina tetnica intacta se asocia con la cadena liviana A. El fragmento B
purificado de la cadena pesada forma canales en las membranas lipdicas y posee el sitio de unin a los
receptores celulares (sitio fijador de ganglisidos).
La toxina tetnica es una de las sustancias ms txicas que se conocen (slo la toxina botulnica y la
toxina Shiga tienen una toxicidad comparable). El toxoide producido a partir del tratamiento de la toxina
con formaldehdo es til para la inmunizacin contra la enfermedad.
El toxoide no es txico pero conserva los determinantes antignicos de la toxina tetnica que dan origen
a los anticuerpos antitoxina. La molcula de la toxina tetnica contiene 20 determinantes antignicos
diferentes como mnimo, y los anticuerpos contra por lo menos 9 de ellos son capaces de neutralizar la
toxicidad de la toxina.
La tetanolisina es una hemolisina oxgeno lbil relacionada serolgicamente con hemolisinas de otros
clostridios y con la estreptolisina O de S. pyogenes.
Las esporas de C. tetani son capaces de persistir en el medio ambiente (suelo, tracto gastrointestinal de
humanos y animales) durante meses o aos.

Epidemiologa
Si bien la incidencia del ttanos ha disminuido en las regiones del mundo donde se alcanza un alto
porcentaje de inmunizacin de la poblacin, contina siendo una enfermedad comn y no controlada en
algunos pases en desarrollo.

Patogenia

Las esporas de C. tetani son ubicuas: se recuperan en 20-64% de muestras de suelos recolectadas
para cultivos as como del tracto gastrointestinal de humanos y otros animales. Si se efectan
cuidadosos cultivos de material de heridas traumticas la presencia de C. tetani tambin puede
demostrarse con mucha frecuencia. Sin embargo es bastante raro que se desarrolle ttanos a partir de
estas heridas. El aspecto ms significativo de la patogenia del ttanos es el contexto de la herida donde
el potencial de oxido-reduccin debe tener el equilibrio apropiado para permitir la multiplicacin del
microoorganismo y la toxignesis. Clsicamente las heridas halladas en la prctica son las heridas
punzantes producidas por clavos, astillas o espinas, pero tambin en otros contextos como las fracturas
expuestas, el uso drogas intravenosas, las lceras de decbito y las varicosas, las otitis externas y las
extracciones dentales, se dan las condiciones adecuadas. La forma ms temida de ttanos, el ttanos
neonatal es una causa importante de morbimortalidad en pases en desarrollo y es producida por el
corte del cordn umbilical con instrumentos no estriles o por el cuidado inapropiado del mun
umbilical.
Un factor contribuyente importante es la presencia de bacterias aerobias que pueden proliferar hasta el
punto de eliminar el O2 y luego continuar proliferando de forma facultativa en anaerobiosis. Esta
proliferacin puede reducir el Eh hasta el punto en el cual las esporas tetnicas pueden germinar.
Despus de la germinacin de las esporas se elabora la toxina, que ingresa en el sistema nervioso
central. La infeccin por C. tetani permanece localizada con reacciones mnimas a menos que se
encuentren otros microorganismos.
La forma de accin de la toxina involucra la unin a ganglisidos GT1 en las membranas de las
terminaciones nerviosas perifricas a travs la subunidad B, seguida de la internalizacin de la
subunidad A y su desplazamiento hacia el sistema nervioso central por transporte axonal retrgrado.
Cuando llega a la regin del ncleo es transportada hacia las interneuronas inhibidoras, donde inhibe la
liberacin de neurotransmisores inhibidores (GABA, glicina) conduciendo a una actividad sinptica
excitadora descontrolada dando lugar a una parlisis espstica. Esta inhibicin de la liberacin de
sustancias inhibitorias permite que prevalezcan los msculos ms poderosos: espasmos musculares de
los maseteros con trismus, flexin de las extremidades superiores y extensin de las inferiores con
arqueamiento de la espalda (opisttonos).

Manifestaciones clnicas
Ttanos generalizado: afectacin maseteros o trismo, dando lugar a la risa sardnica, salivacin,
sudoracin, irritabilidad y espasmos persistentes de los msculos de la espalda (opisttonos). Adems
puede haber afectacin del sistema nervioso autnomo dando lugar a arritmias cardacas, fluctuaciones
de la presin arterial, sudoracin intensa y deshidratacin.
Ttanos localizado: afecta la musculatura slo de la zona de infeccin primaria.
Aislamiento e identificacin
Para su aislamiento debe sembrarse de inmediato en medios slidos prerreducidos y medios de cultivo
lquidos para anaerobios. Las colonias son translcidas con borde que avanza filamentoso y delicado,
betahemolticas. La prueba final para la identificacin de C. tetani es la demostracin de la produccin

de toxina tetnica in vivo cuando se inyecta en ratones, y la neutralizacin de su toxicidad en ratones

previamente inoculados con antitoxina.
Tratamiento
Se basa en el debridamiento de la herida y la administracin de penicilina (en pacientes alrgicos se
puede administrar tetraciclinas o metronidazol), la inmunizacin pasiva con inmunoglobulina antitetnica
humana (que neutraliza la tetanoespasmina libre) y la inmunizacin activa con toxoide tetnico.
Para los espasmos musculares se utilizan drogas como curare o, en tetanoespasmos leves,
barbitricos y diazepam, adems del soporte de las funciones vitales.
Prevencin
Se realiza a travs de la vacunacin con toxoide tetnico (toxina tratada con formalina); se administran
3 dosis al principio y luego dosis de refuerzo cada 10 aos.
La inmunizacin de embarazadas en el tercer trimestre del embarazo asegura la inmunizacin pasiva
del neonato (mediante el pasaje de anticuerpos maternos a travs de la placenta), disminuyendo el
riesgo de ttanos neonatal. La enfermedad natural no confiere inmunidad contra infecciones posteriores,
por lo tanto los pacientes que se recuperan de la enfermedad deben ser inmunizados activamente para
prevenir la reinfeccin exgena o la recurrencia a partir de esporas retenidas dentro del organismo.

Caractersticas de Clostridium tetani

Clostridium tetani es un bacilo Gram positivo posible de cultivar. Durante el crecimiento vegetativo, el
organismo no puede sobrevivir en presencia de oxgeno y es sensible al calor.
Cuando la bacteria madura, desarrolla una espora terminal, lo que da al organismo su aspecto caracterstico.
Las esporas de Clostridium tetani son extremadamente resistentes, ya que son resistentes al calor y a la
mayora de los antispticos. Las esporas se distribuyen ampliamente en suelos y tambin se pueden
encontrar en la piel humana.
Toxicidad de Clostridium tetani
Clostridium tetani normalmente entra en un husped a travs de una herida en la piel, a continuacin, se
replica. Una vez que la infeccin se ha establecido, produce dos exotoxinas, Tetanolisina y Tetanospasmina.
La Tetanolisina no da ningn beneficio conocido a Clostridium tetani. Pero la Tetanospasmina es una
neurotoxina que causa las manifestaciones clnicas del ttanos.

La toxina tetnica se genera en las bacterias vivas y se libera cuando las bacterias se lisan y mueren.
La Tetanospasmina, neurotoxina de Clostridium tetani
La Tetanospasmina es una de las toxinas ms potentes conocidos (basado en los ensayos realizados en
ratones). La estimacin de mnima dosis letal humana es de 2,5 nanogramos por kilogramo de peso corporal.
Las toxinas ms letales que ella son solo 2; la toxina botulnica, producida por el Clostridium botulinum y la
exotoxina producida por Corynebacterium diphtheriae, el agente causante de la difteria.
La Tetanospasmina es una metaloproteasa zinc-dependiente es estructuralmente similar a la toxina
botulnica, pero con efectos diferentes. Clostridium tetani sintetiza esta como una sola toxina progenitora
como un polipptido de 150 kDa que luego es escindido por una proteasa en dos fragmentos; fragmento A
(50 kDa cadena ligera) y fragmento B (100 kDa cadena pesada) que permanecen conectados a travs de
un puente disulfuro.
Efectos de la Tetanospasmina
La Tetanospasmina liberada en la herida se absorbe en la circulacin y llega a los extremos de las neuronas
motoras en todo el cuerpo. La toxina acta en varios sitios dentro del sistema nervioso central, incluidas las
terminales nerviosas, la mdula espinal y el cerebro, y en el sistema nervioso simptico.
Al unirse a terminales de las neuronas motoras perifricas, la toxina entra en los axones de los nervios, y es
transportada a travs de uniones sinpticas en el cuerpo de las clulas nerviosas en el tronco del encfalo y
la mdula espinal por transporte intraneuronal retrgrado, hasta que llega al sistema nervioso central, donde
rpidamente se une a los ganglisidos en la membrana presinptica de las terminaciones inhibitorias
nerviosas motoras.
Las manifestaciones clnicas del ttanos se producen cuando la toxina tetnica bloquea los impulsos
inhibitorios, al interferir con la liberacin de neurotransmisores, como la glicina y el cido gammaaminobutrico.
Estos neurotransmisores inhibidores inhiben las motoneuronas alfa. Con la inhibicin de la disminucin, la
tasa de disparos de la motoneurona alfa aumenta, la produccin de la rigidez, contraccin y el espasmo
muscular se suceden sin oposicin alguna.
Esto causa los rasgos caractersticos como la risa sardnica (sonrisa rgida), trismo (comnmente conocido
como bloqueo de la mandbula), y los opisttonos (espalda rgida, arqueada).
Vacunacin contra Clostridium tetani
El ttanos puede prevenirse ya que la vacuna contra el ttanos altamente eficaz; es la toxina del ttanos
inactivada con formaldehdo para no ser patgenas, pero si inmunognica.

A todos los bebs se les recomienda recibir la vacuna a los 2, 4, 6 y 15 meses de edad. Una quinta dosis de
refuerzo se debe dar entre los 4 a 6 aos de edad. Despus de eso, se debe administrar cada 10 aos para
seguir siendo efectiva contra este agente, Clostridium tetani.

No vistos
http://www.insht.es/RiesgosBiologicos/Contenidos/Fichas%20de%20agentes
%20biologicos/Fichas/Bacterias/Ficha%20Clostridium%20tetani.pdf
http://clostridiumtetani.blogspot.com/

Laboratoro de siembra interesante: http://es.scribd.com/doc/14173131/5-Tecnicas-BasicasPara-El-Cultivo-de-Microorganismos

http://www.slideshare.net/julianrl10/clostridium-tetani-33199322?qid=c863f8a3-ea9c-4a2098e8-5896b871ffd3&v=default&b=&from_search=1
diapos k pueden servir de gua
http://www.slideshare.net/TraviesoCarmesi/31-clostridium-tetani?qid=c863f8a3-ea9c-4a2098e8-5896b871ffd3&v=default&b=&from_search=8
http://www.slideshare.net/kevo147/bacilos-gram-positivos-formadores-de-esporas

http://www.slideshare.net/MaryBetancourtFontanez/clostridium-tetani-2?qid=c863f8a3ea9c-4a20-98e8-5896b871ffd3&v=default&b=&from_search=7
PREZII INTERESANTE: http://prezi.com/q07_o7o4uxjn/clostridium-tetani/