CLASIFICACIN DE LOS OPIOIDES

Morfina
Herona
Hidromorfona
Oximorfona
Meperidina o petidina
Metadona
Fentanyl
Levorfanol
Papaveratum
Tramadol

Agonistas Potentes

Codena
Oxicodona
Dihidrocodena
Propoxifeno
Difenoxilato
Loperamida
Dextrometorfn

Agonistas leves o
moderados

Similares a la morfina
Buprenorfina

Agonista-antagonistas

Agonista selectivo 1
Antagonistas

Similares a Nalorfina
Nalorfina
Pentazocina
Butorfanol.
Nalbufina
Dezocina
Ciclazocina.
Meptazinol
Naloxona
Naltrexona
endorfina
Endomorfinas
Encefalina
Dinorfina A

Opioides Endgenos

ACCIONES DE LOS OPIOIDES

La mayora de los Opioides empleados en clnica son selectivos para mu

, sin

embargo, estos frmacos relativamente selectivos en dosis alta pueden interactuar

con otros tipos de receptores. Esto puede ocurrir cuando se aumenta la dosis para
superar la tolerancia. Los agonistas
delta tienen el inconveniente de que son

pptidos que no cruzan la barrera hematoenceflica y se requiere su administracin

raqudea.

En el caso de los agonistas mu y kappa pueden comportarse como antagonistas en

presencia de un agonista puro porque estos frmacos son agonistas
parciales
mu.

1.- ACCIONES SOBRE EL SNC

Analgesia: efecto ms importante mediado principalmente por
receptores mu; los opioides producen analgesia sin perdida del conocimiento. Son
tiles en dolores muy intensos agudos o crnicos en cualquier localizacin, ms til
en dolor sordo continuo que intermitente agudo. En un individuo con dolor este
disminuye o desaparece, en un individuo sin dolor se producen nauseas, vmitos,
somnolencia, apata y disminucin de la actividad fsica. Los opioides no solo alteran
la sensacin de dolor sino que tambin cambian la reaccin afectiva es decir,
producen sensacin de alivio y bienestar.
La analgesia es consecuencia de la accin de los opioides sobre receptores
especficos situados en distintos niveles del SNC: el sistema aferente se encarga de
vehcular la informacin nociceptiva y el sistema eferente la controla.
Sistema Aferente: existen receptores opioides en terminaciones de fibras
sensitivas primarias que penetran las astas posteriores y neuronas espinotalmicas
de las lminas I y V; estos receptores disminuyen la actividad que ha de ascender
por la va espinotalmica. En el mesencfalo y diencfalo deprime la actividad
aferente sobre la sustancia gris periacueductal, periventricular y los ncleos
intralaminares talmicos.
Sistema Eferente: (Descendente) se origina en la corteza, mesencfalo y
bulbo y se proyectan a las astas posteriores de la mdula espinal. La estimulacin
de receptores opioides principalmente en el mesencfalo y bulbo activa un sistema
neuronal inhibitorio de la transmisin nociceptiva (sistema off del bulbo) e inhibe un
sistema contrapuesto bulbar descendente y excitador (sistema on).
Existe una superposicin entre receptores mu y kappa; los mu tienen accin
analgsica y los
son analgsicos o antianalgsicos. Existe un antagonismo
funcional entre los agonistas

y los agonistas kappa debido a que la

estimulacin de mu lleva a la eliminacin de la inhibicin gabargica de neuronas

que se proyectan hacia el bulbo y la mdula desde la sustancia gris periacueductal;
en tanto que la estimulacin kappa hiperpolariza las mismas neuronas del bulbo
que se despolarizan durante la estimulacin de receptores mu. Existen neuronas
que contienen N/OFQ en la sustancia gris periacueductal, bulbo y asta dorsal
superficia,l este sistema interviene en la regulacin del dolor pero an su funcin no
est bien clara.
Los Opioides tambin producen analgesia al administrarlos en la periferia ya que
existen receptores en nervios perifricos; en estados dolorosos inflamatorios las
clulas inmunitarias liberan opioides los cuales tiene acceso a los nervios y
disminuyen el dolor.

Estado de nimo: Los opioides producen euforia, tranquilidad, bienestar,

agrado, disminuyen la percepcin del tono desagradable o angustioso del dolor.
Estos efectos dependen del sistema de opioides y de la dopamina; las estructuras
involucradas son la parte ventral del cuerpo estriado (ncleo accumbens) parte del
tubrculo olfatorio y del caudado o putamen, parte lateral y medial del hipotlamo y
la corteza prefrontal.
En el cuerpo estriado y ncleo accumbens existen derivados de la prodinorfina y
proencefalina adems de receptores mu, delta y kappa. Los
agonistas mu y deltakappa producen efectos de evitacin asi como los
antagonistas mu. La estimulacin de mu y delta produce aumento de la liberacin
de dopamina y la activacion de kappa la disminuye. son gratificantes y los agonistas
En el locus coeruleus hay neuronas noradrenrgicas y receptores de opioides los
cuales intervienen en los sentimientos de alarma, pnico, ansiedad.
Sedacin y depresin respiratoria: Los opioides tienen efecto directo en los
centros respiratorios del tallo enceflico; este efecto aumenta al incrementar la
dosis pudiendo ocasionar un paro respiratorio. Los opioides deprimen la frecuencia
respiratoria, el volumen minuto y el intercambio de ventilacin pulmonar. Dosis
altas producen respiracin irregular y apnea; estos frmacos reducen la sensibilidad
del centro respiratorio al dixido de carbono (CO2) y a la hipoxia, incrementando la
presion de CO2 y reduciendo el Ph arterial y la presin de oxgeno produciendo
acidosis respiratoria. Esta depresin respiratoria es potenciada cuando existen
enfermedades pulmonares previas o se administran otros depresores del SNC.
Supresin de tos: Los opioides deprimen el centro de la tos en el tallo
cerebral, pueden producir broncoconstriccin por accin vagal y por liberacin de
histamina.
Miosis: La estimulacin parasimptica de los agonistas mu y kappa origina
contraccin del esfnter del iris; las pupilas puntiformes son un signo
patognomnico de toxicidad. Se produce tolerancia a este efecto.
Nauseas y vmitos: Los agonistas opioides estimulan directamente la zona
quimiorreceptora desencadenante de la emesis ubicada en el rea postrema del
bulbo.
Rigidez del tronco: Los frmacos opioides ocasionan hipertona muscular por
activacion de receptores opioides en los ganglios bsales.
Hipotermia: alteran el equilibrio en el centro termorregulador hipotalmico
por lo que suele haber disminucin de temperatura corporal.

Convulsiones: Pueden presentarse a dosis altas; los frmacos similares a la

morfina excitan neuronas en el hipocampo probablemente porque inhiben la
liberacin de GABA. Otros como la meperidina producen metabolitos convulsivos.
Neuroendocrinos: Los opioides inhiben la descarga de factor liberador de
gonadotrofinas y de corticotropinas en el hipotlamo provocando reduccin de la
LH, FSH, ACTH y delta endorfinas en la hipfisis. Estos frmacos incrementan la
concentracin de prolactina en sangre por supresin de la inhibicin de la
dopamina; aumentan la secrecin de la hormona de crecimiento y disminuyen la
descarga de hormona antidiurtica.
2.- ACCIONES PERIFERICAS
Cardiovascular: Los efectos dependen de la posicin de la persona, el
paciente de pie puede presentar hipotensin ortosttica y sncope; hay bradicardia
por accin vagal, hipotensin por activacin sobre el centro vasomotor debido a la
vasodilatcin arterial y venosa lo que disminuye la pre y post carga. Parte de la
accin cardiovascular es por liberacin de histamina.
En el infarto del miocardio o angor la morfina al disminuir la precarga, el
inotropismo y cronotropismo disminuye el consumo de oxgeno y alivia la isquemia.
Incrementa la presin de dixido de carbono a nivel central produciendo
vasodilatacin cerebral y aumento de la presin intracraneal.
Gastrointestinal: Puede haber aumento o disminucin del cido clorhdrico;
los opioides incrementan la secrecin de somatostatina y disminuyen la liberacin
de acetilcolina. Producen aumento del tono muscular gastrointestinal (incluso de los
esfnteres), provocan retardo del vaciamiento gstrico, estreimiento por depresin
de la motilidad gastroinstestinal, incremento de la presin de las vas biliares e
hipertona del esfnter de Oddi, ocasionan retraso de la digestin de alimentos en el
intestino.
Los opioides iInhiben la transferencia de lquidos y electrolitos hacia la luz intestinal
por inhibicin de los efectos estimulantes de la acetilcolina, protaglandina E2 y
pptido inhibidor vasoactivo (VIP), aumentan la descarga de la noradrenalina y
estimulan a los receptores ALfa2.
Genitourinario: Los frmacos opioides inhiben el reflejo urinario de miccin,
incrementan el tono del esfnter y la capacidad de la vejiga ocasionando retencin
urinaria, esto debido a acciones a nivel espinal y supraespinal; se desarrolla
tolerancia a estos efectos.
Utero: Disminuyen el tono, la frecuencia y la amplitud de las contracciones
uterinas.
Piel: Los opioides producen vasodilatacin cutnea ocasionando
enrojecimiento y prurito a nivel de la piel debido a la liberacin de histamina.

Sistema inmune: Los efectos agudos son mediados por el sistema nervioso
simptico y los crnicos por regulacin del eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenal. Los
opioides son supresores de la funcin inmunitaria, sin embargo en algunas
situaciones pueden activar dicha funcin.

COMPUESTO ANALGESIA EUFORIA RESPIRACION

OTROS

Morfina

+++

+++

Absorcin gastrointestinal errtica

Meperidina

+++

+++

Absorcin gastrointestinal errtica

Metadona

+++

Control de abstinencia

Fentanil

++++

++

Muy liposoluble

Pentazocina

++

Aumenta la presin arterial y la

frecuencia cardaca

Cierco, Mara. Profesor titular de la U.C. Farmacologa rea Cs. de la Salud

Efectos txicos: Conducta inquieta, ansiedad, hiperactividad, depresin

respiratoria, nauseas y vmitos (50 % de los pacientes), incremento de la presin
intracraneal, hipotensin postural, estreimiento, retencin urinaria, prurito
alrededor de la nariz y urticaria.
Sobredosis: Coma, pupilas puntiformes y simtricas (midriasis en hipoxia
grave), depresin respiratoria pudiendo ocasionar apnea, acidosis respiratoria,
disminucin de la temperatura corporal.
Tratamiento: Naloxona 0,4-0,8 mg EV cada 2-3 min (hasta 10mg), seguido de
Naltrexona para el mantenimiento cada 48h.
Intoxicacin Aguda: Se produce debido a sobredosis clnica, accidentalmente
en adictos o por intento de suicidio.

Tolerancia: se define como la perdida de la eficacia con el tiempo del

medicamento y se requiere incrementar las dosis para obtener el mismo efecto. Se
desarrolla rpidamente y se produce una disminucin de la duracin de la accin o
de la intensidad de la respuesta. Esta relacionada con los receptores NMDA
(glutamato) y con el xido ntrico.
GRADO DE TOLERANCIA DE LOS OPIOIDES
ALTO
Analgesia
Euforia, disforia

MODERADO
Bradicardia

MINIMO O NULO
Miosis
Estreimiento

Embotamiento mental

Convulsiones

Sedacin
Depresin respiratoria
Antidiuresis
Nauseas, vmitos
Supresin de la tos

Acciones de los antagonistas

Dependencia: Cambios complejos de la homeostasia de un organismo que

genera una alteracin de dicho equilibrio si se suspende el frmaco. Esta
suspensin repentina origina un SINDROME DE ABSTINENCIA que se caracteriza
por intensa sintomatologa central y autonmica. El tratamiento consiste en la
administracin de metadona. La dependencia se debe a hiperexcitabilidad de
ncleos cerebrales como el locus coeruleus. Se producen fenmenos moleculares
contrarios a los ocasionados por la accin aguda del Opioide.
Adiccin: Comportamiento que se caracteriza por el consumo compulsivo de
un frmaco e implicacin abrumadora en su obtencin y consumo.