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Futurs

Des avances mdicales qui changeront peut-tre un jour votre pratique

Lquipe du Pr Pierre Amarenco (CHU Bichat, Paris) a effectu une tude cas-tmoins
partir des patients de plus de 60
ans victimes dun AVC ischmique et hospitaliss pendant
les saisons grippales 1998-1999
et 1999-2000 dans une unit
spcialise. Ces patients ont t
compars 180 tmoins.
Les victimes dAVC
taient moins vaccines
contre la grippe que les tmoins, quil sagisse de la campagne prcdant leur AVC
(46,7 % contre 59,4 %) ou des
cinq annes prcdentes
(41,1 % contre 56,3 %).
Comment le vaccin antigrippal pourrait-il protger
contre les AVC ? Lune des hypothses repose sur le fait que
les infections induisent un
tat dhyper-coagulabilit. Le
vaccin pourrait viter ce trouble
en limitant lincidence des infections virales (et des surinfections bactriennes).
Bien videmment, seul un
essai randomis pourrait apporter une certitude. Mais une
vaccination placebo serait-elle
bien thique ?
Stroke, fvrier 2002.

La mlatonine,
protectrice des neurones
nouveau-ns

Des microbilles radioactives contre le cancer


primitif du foie
L
Hpatocarcinome visualis
(en rouge) par chographie
abdominale.

e carcinome hpatocellulaire est un cancer frquent et lun des plus difficiles


soigner. Selon les premiers rsultats dune
tude mene par une quipe du centre cancrologique Greenebaum (Universit du Maryland, Baltimore), ladministration par cathtrisme direct de lartre hpatique de
millions de billes de verre microscopiques
imprgnes disotope 90yttrium, mettrices
de puissants rayons bta, donnerait des rsultats positifs dans le traitement du carcinome hpatocellulaire inoprable. Dans ce
travail, 10 des 14 patients ainsi traits taient
toujours en vie neuf mois plus tard, sans signe
dinsuffisance hpatique.
Daprs le Dr A. Kennedy, radiothrapeute au centre Greenebaum, TheraSphere
(cest le nom commercial de ce traitement),
ralis en ambulatoire, pourrait prsenter des
avantages par rapport des traitements plus
toxiques tels que la chimiothrapie ou la radiothrapie externe, qui dlivrent une dose
nettement infrieure (30Gy contre 150 Gy)
et de faon moins prcise que les microbilles.
TheraSphere, commercialis par MSD
Nordion (Canada), a reu de la FDA une
autorisation pour utilisation compassionnelle. MSD Nordion,
qui possde une filiale en Belgique, espre prsenter prochainement un dossier europen dAMM.

Communications au 10me Congrs International


sur les Traitements des Cancers (ICACT),
Paris, fvrier 2002.

Paludisme : un nouveau type de traitement


L

La paralysie crbrale qui


frappe nombre de grands prmaturs est due des lsions
des noyaux de la substance
blanche (leucomalacie priventriculaire). Ces lsions sont
lies lhypoxie et la libration excessive de glutamate.
Lquipe de Pierre Gressens
(U. Inserm 9935, dirige par Philippe Evrard, Paris) a mis en vidence chez le souriceau que la
mlatonine permet la rparation
des lsions des neurones dues au
glutamate. La mlatonine induit
la repousse des axones endommags et la reconstitution des rseaux neuronaux dtruits. Cet effet sexerce par lintermdiaire
de rcepteurs spcifiques, dont
la stimulation bloque la transmission des messages du glutamate par lAMPc.
Annals of Neurology, janvier
2002 ; 51 : 82-91.

Camal / ISM

Laspect bossel de cette hmatie


est d son parasitage par un
Plasmodium falciparum.

Dr M. Aikawa / Phototake / ISM

Le vaccin antigrippal
protge-t-il contre
les AVC ?

e paludisme tue une personne toutes les 12 secondes


dans le monde, le plus souvent un enfant de moins
de 5 ans. Lmergence de souches pharmacorsistantes
du Plasmodium falciparum, combine la rsistance aux
pesticides des vecteurs de la maladie, les moustiques, a
contribu la rsurgence de la maladie.
En labsence dun vaccin dont la mise au point savre
difficile, une quipe du CNRS (UMR 5539 dirige par
Henri Vial, Montpellier), propose une alternative thrapeutique la chimiothrapie, base sur le blocage du
mtabolisme du Plasmodium par un agent pharmacologique, le G25.
La prolifration de Plasmodium falciparum lintrieur des globules rouges saccompagne dune synthse
importante de phospholipides membranaires, dont le taux
est multipli par six au cours du cycle parasitaire. Inhibiteur du mtabolisme dun de ces phospholipides
membranaires, le G25 bloque le dveloppement du
parasite.
Dote dune activit antipaludique puissante in vitro
(probablement parce quelle saccumule massivement
dans les globules rouges), cette molcule, administre
par voie intramusculaire, est capable de gurir dfinitivement des singes infects par Plasmodium falciparum. A ce jour, les essais raliss nont pas permis de
mettre en vidence lexistence de souches rsistantes.
Des tudes prcliniques devraient tre menes dans
un avenir proche, les objectifs actuels des scientifiques
tant de dvelopper une forme orale qui faciliterait le
traitement.
Science, 15 fvrier 2002.
A.I.M. 2002 N 78

Glaucome angle
ouvert : un futur test
de dpistage gntique
euxime cause de ccit
chez les sujets caucasiens
aprs la cataracte, le glaucome
angle ouvert (GAO), forme
la plus frquente du glaucome,
saccompagne dune dgnrescence progressive du nerf
optique avec amputation du
champ visuel priphrique. Il
sagit dune affection gntiquement htrogne pour laquelle, ce jour, deux gnes
avaient t identifis : le
CYP1B1 codant pour le cytochrome P4501B1, et le gne
MYOC codant pour la myociline.
Aprs avoir men une tude
de liaison gntique dans une
grande famille au sein de laquelle le glaucome se transmettait sur le mode autosomique dominant, le Pr

M. Sarfarzi (Universit du
Connecticut, Farmington) et ses
collaborateurs ont dcouvert,
chez les sujets atteints dun
GAO, une mutation du gne
OPTN (pour optineurine, ou
pour OPTic Neuropathy inducing) situ sur le chromosome
10. Ils ont ensuite tudi 54
autres familles affectes de
GAO autosomique dominant
avec, pour la majorit des sujets atteints, une tension intraoculaire normale ( 22 mmHg).
La mme mutation a t retrouve dans sept autres familles, et deux autres mutations
du gne OPTN dans deux
autres familles. Les mutations
de ce gne pourraient tre responsables de 16,7 % des formes
hrditaires de glaucome pression normale ou basse.

Le glaucome angle ouvert, forme la plus frquente de cette affection, est en gnral dvolution insidieuse.

La fonction de la protine
optineurine, produite dans
lil mais aussi dans dautres
organes (cerveau, foie, rein)
est encore inconnue. Selon les
chercheurs, la forme normale
doptineurine, implique dans
la voie du TNF, pourrait
exercer un effet neuroprotecteur vis--vis de lil et du
nerf optique, tandis que la
forme mute entranerait une
perte visuelle avec neuropathie optique.

e virus du papillome humain (HPV) est dtect


dans 80 % 90 % des cas de
CIN et dans plus de 90 % des
cas de cancers du col invasifs.
Selon lOMS, environ 10 millions de femmes dans le monde
souffrent de CIN2-3 et 300 millions sont infectes par le virus
HPV, sans signe de lsions.
Transgene vient de lancer
un essai clinique de phase II de
son vaccin thrapeutique
MVA-HPV-IL2 pour le traitement des noplasies intra-pi-

Science, 8 fvrier 2002,


1077.

ne quipe de chercheurs australiens vient didentifier un nouveau gne associ certains cancers
du sein, le troisime dans la famille des BRCA impliqus dans les formes familiales de cancer du sein.
Selon le Dr Georgia Chevenix-Trench, qui a dirig
les recherches, 60 % des femmes porteuses dune mutation du gne BRCA3 sont atteintes dun cancer du
sein avant lge de 70 ans. Un test de dpistage devrait trs probablement tre mis au point. Pour autant,
lidentification prcoce du risque accru de cancer du
sein li la prsence dun BRCA3 mut ne rsoud pas
les problmes de lattitude prventive adopter.

thliales du col de lutrus un


stade avanc (CIN2-3). Cette
tude inclura jusqu 28
femmes atteintes de CIN2-3.
Lessai sera conduit dans six
sites cliniques en France. Son
objectif est dvaluer lefficacit dinjections rptes du
produit MVA-HPV-IL2 par
voie sous-cutane, mesure
par llimination des lsions
CIN six semaines aprs le dbut du traitement. Ltude
comportera deux bras de traitement pour lvaluation de

Journal of the National


Cancer Institute, 8/2/2002.

Pr M. Aymard - ISM

Le Papillomavirus (ici, grossissement


x 50 000) est considr comme
un facteur causal majeur
du cancer du col.

N 78 2002 A.I.M.

Pour le Pr Sarfarzi, le gne


de loptineurine pourrait tre
utilis pour le dpistage de patients glaucomateux asymptomatiques, du fait de labsence
dlvation de la pression intra-oculaire, qui reprsentent 30
50 % des glaucomes angle
ouvert dans les pays occidentaux
et jusqu 78 % dans la population japonaise.

Cancer du sein :
un troisime gne !

Cancers du col lis au HPV :


un vaccin thrapeutique lessai

Denise Hesse / Phototake / ISM

Anomalies gntiques :
un diagnostic prnatal
non invasif

deux doses diffrentes. Cest


la cinquime tude de phase II
lance au cours des trois derniers mois.
Le MVA-HPV-IL2 utilise
un vecteur viral, le MVA, issu
dune souche de vaccine hautement attnue qui exprime
les protines E6 et E7 du virus HPV16. Lobjectif dun
traitement par MVA-HPV-IL2
de patientes atteintes de CIN23 est dinduire une rponse
immunitaire efficace contre
le virus HPV 16, ainsi que cela
a t observ lors des expriences chez lanimal.

Ce vaccin est galement en


cours dvaluation dans un essai clinique de phase II pour le
traitement de noplasies intrapithliales vulvaires. Des essais cliniques de phase I,
conduits aux Etats-Unis et en
Europe chez des patientes atteintes de lsions du col de
lutrus diffrents stades, ont
montr une bonne tolrance au
produit et certaines rponses
immunitaires contre le HPV ont
dj t observes.
Daprs une confrence
de presse de Transgene.

La ralisation dune amniocentse ou dune biopsie des villosits choriales dans le cadre du
diagnostic prnatal dune anomalie gntique ne peut se faire
en dbut de grossesse et saccompagne dun risque non ngligeable de fausse couche.
Une quipe de lInserm et de
lHpital Necker (Paris) vient de
mettre au point un procd
fiable, non invasif, permettant
de slectionner les cellules ftales circulant dans le sang
maternel puis de confirmer
leur origine ftale. La fiabilit
de la mthode a t vrifie sur
des chantillons de sang prlevs chez 13 femmes enceintes,
11 ou 12 semaines de gestation. Thoriquement, ce procd
non invasif devrait permettre de
raliser tous les tests gntiques
actuellement effectus aprs amniocentse ou biopsie. En pratique, Patrizia Paterlini-Brchot
et ses collaborateurs procdent
actuellement aux tests pour le
diagnostic de la trisomie 21, de
la mucoviscidose et de latrophie
musculaire spinale.
American Journal of Pathology, janvier 2002 ; 160 ; 1.

De la testostrone
contre lAlzheimer ?
Il semble que, si la maladie
dAlzheimer est deux fois plus
frquente chez la femme, la longvit suprieure du sexe dit
faible nen soit pas seule responsable. Les andrognes ont
un certain effet neuroprotecteur, et des tudes ont montr
que leur taux est trs faible chez
les hommes atteints dAlzheimer. De plus, ils inhibent
lhyperphosphorylation de la
protine Tau, le constituant majoritaire des neurofibrilles dgnratives observes dans la maladie.
S. Papasozomenos et A. Shanavas ont confirm ce dernier
point chez le rat. La testostrone
agirait en bloquant laction dune
enzyme, la GSK-3 bta. Ils proposent de lessayer en thrapeutique, seule chez lhomme et associe au 17-bta estradiol chez
la femme.
N Engl J Med, 2001 ;
345 : 1036-40.