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Universidad Autnoma de Baja California

Valle de las Palmas


Centro de ciencias de la salud

Materia:
Bioqumica
Tema:
Enfermedades mitocondriales
Grupo:
321
Alumna:
Palomares Corona Mayra Yarim

Profesora:
M.C Lizbeth Ceron

Tijuana Baja California a 23 de septiembre de 2014

Enfermedades mitocondriales
Las enfermedades mitocondriales son resultado de la falla de las mitocondrias, los
compartimentos especializados presentes en cada clula del cuerpo, con
excepcin de los glbulos rojos de la sangre. Las mitocondrias son las
responsables de la creacin de ms del 90% de la energa que el cuerpo necesita
para mantener la vida y apoyar el crecimiento. Cuando fallan, se genera cada vez
menos energa al interior de la clula. Puede entonces presentarse lesin celular o
incluso la muerte de la clula. Si este proceso se repite en todo el cuerpo, los
sistemas completos comienzan a fallar y la vida de la persona que lo sufre, est en
grave riesgo. Esta enfermedad afecta principalmente a los nios, pero los brotes
en adultos se estn volviendo ms y ms comunes..
Las enfermedades mitocondriales pueden ser ocasionadas por diversas
alteraciones bioqumicas:
a) Trastornos en el transporte.
b) Utilizacin de los distintos substratos.
c) Alteraciones del ciclo de Krebs.
d) Trastornos en los mecanismos de oxidacin/fosforilacin.
e) Alteraciones de la cadena respiratoria.

Enfermedad
de
Alpers
Sntomas: convulsiones, demencia, espaticidad, ceguera, disfuncin del
hgado y degeneracin cerebral.

Deficiencia
del
Complejo
I
Desorden fatal infantil multisistmico, caracterizado por un retraso en el
desarrollo, debilidad muscular, enfermedad cardiaca, acidosis lctica
congnita y paro respiratorio.

Deficiencia
del
Sntomas: Cuatro formas principales:

Encefalomiopata mortal infantil, acidosis lctica congnita, hipotonia,


postura distrfica, convulsiones y coma. Es comn la fibrosis roja.

Encefalomiopata de brotes posteriores (desde la infancia hasta la edad


adulta): varias combinaciones de debilidad, estatura corta, ataxia,
demencia, prdida auditiva, neuropata sensorial, retinopata pigmentosa y
sntomas piramidales. Es comn la fibrosis roja. Posibilidad de acidosis
lctica.

Complejo

III

Miopata, con intolerancia al ejercicio que deviene en debilidad continua. Es


comn la fibrosis roja. Posibilidad de acidosis lctica.

Cardiomiopata histiocitoide infantil.

Deficiencia
del
Complejo
Sntomas: Dos formas principales:

Encefalomiopata: normal durante los primeros 6 a 12 meses de vida;


despus presenta regresin en el desarrollo, ataxia, acidosis lctica, atrofia
ptica, oftalmoplegia, nistagmus, distonia, signos piramidales y problemas
respiratorios. Frecuentes convulsiones Puede provocar el Sndrome de
Leigh.

Miopata: dos variantes principales:

IV

Deficiencia

COX.

o Miopata infantil mortal: puede empezar pronto despus del


nacimiento acompaada de hipotonia, debilidad, acidosis lctica,
fibrosis, paro respiratorio y problemas de rin.
o Miopata infantil benigna: puede empezar pronto despus del
nacimiento acompaada de hipotonia, debilidad, acidosis lctica,
fibrosis, falla respiratoria, pero (si el nio sobrevive) le sigue un
mejoramiento espontneo.Sindrome de oftamolplejia externa crnica
progresiva
Sntomas: Similares a los del KSS ms: miopata visual, retinitis
pigmentosa, disfuncin del sistema nervioso central.

Sindrome
de
Kearns-Sayre
Sntomas: Oftalmoplegia externa progresiva, retinopata pigmentaria,
bloqueo del corazn y elevada protena cerebroespinal.

Dehidrogenasa
de
cadena
larga
Hidoxiacil-CoA
Sntomas: Encefalopata, disfuncin del hgado, cardiomiopata y miopata.
Tambin retinopata pigmentaria y neuropata perifrica.

Neuropatia
ptica
hereditaria
de
Leber
Sntomas: Principalmente ceguera en varones jvenes. Sntomas menos
comunes: demencia leve, ataxia, espasticidad, neuropata perifrica y
defectos en los conductos cardiacos.

Enfermedad
Epilptica
Mioclnica
y
Fibrosis
roja.
Sntomas: Mioclono, epilepsia, ataxia progresiva, debilidad y degeneracin
muscular, sordera y demencia.

Articulo de una enfermedad mitocondrial


Resumen
La enfermedad de Leigh es un trastorno clnicamente heterogneo y poco
frecuente. Presenta una forma de herencia variable y cursa con una anomala
gentica que condiciona un dficit de complejos enzimticos que produce una
alteracin de la funcin mitocondrial. El pronstico es malo y no hay tratamiento
eficaz. Presentamos el caso de una paciente de 23 aos de edad con graves
alteraciones de conducta que respondi favorablemente al tratamiento con litio.
INTRODUCCIN
La encefalopata necrosante subaguda o sndrome de Leigh es una enfermedad
neurometablica congnita y rara que forma parte de un grupo de enfermedades
llamadas encefalopatas mitocondriales. Fue descrita por primera vez, en 1951,
por Denis Leigh (Di Mauro, 1987; Johns, 1995).

Se origina por una anomala gentica, nuclear o mitocondrial, de aparicin


espordica o con herencia variable: autosmica recesiva, ligada al cromosoma X o
herencia materna. Cuando el porcentaje de ADN mutante es menor, se observan
manifestaciones clnicas menos severas y que se presentan a edades ms
avanzadas; se puede distinguir formas infantiles, juveniles y del adulto (Di Mauro,
1996).
La anomala gentica origina una alteracin de la funcin mitocondrial. La
mitocondria es una parte fundamental de la estructura de la clula, ya que una de
sus misiones fundamentales es aportar energa al organismo mediante la
produccin de ATP (adenosintrifosfato). El ATP se obtiene a partir de una serie de
transformaciones metablicas muy complejas: la betaoxidacin de los cidos
grasos, la degradacin del cido pirvico que proviene de la glucosa en la llamada
gluclisis y la fosforilacin oxidante que se lleva a cabo en uno de los procesos
enzimticos ms complejos que se conoce, al que se denomina cadena
respiratoria. Para que puedan desarrollarse todos estos procesos, las mitocondrias
poseen ms de 50 enzimas diferentes. En el sndrome de Leigh se produce un
dficit del complejo piruvato deshidrogenasa y/o de los complejos I-IV de la
cadena respiratoria mitocondrial (Montoya, 2000).
La clnica y el curso de la enfermedad son muy variables y se caracterizan
fundamentalmente por la afeccin multisistmica, aunque con predominio de
lesiones en el sistema nervioso central: necrosis del tallo cerebral y de los ganglios
basales, que producen un retraso en el desarrollo psicomotor, agresividad,
convulsiones, ataxia, neuropata perifrica y atrofia ptica. Se acompaa de crisis
de acidosis, debilidad muscular, hipotona, nistagmo, retinitis pigmentaria,
hepatopata y cardiomiopata.
El diagnstico de confirmacin se basa en los hallazgos neuropatolgicos. Las
pruebas de neuroimagen, la tomografa computarizada (TC) y la resonancia
magntica (RM), son orientativas y revelan lesiones simtricas y bilaterales del
ncleo estriado; tambin pueden estar afectados el tlamo o el tronco cerebral, as
como la sustancia blanca. Los anlisis de laboratorio revelan elevacin del cido
lctico en sangre.
El pronstico es malo y la afeccin es progresiva hasta alcanzar un grave
deterioro motor y mental. No existe un tratamiento curativo de la enfermedad. El
tratamiento de las encefalopatas mitocondriales se basa, por una parte, en aplicar
una serie de medidas generales que tiendan a reducir la demanda energtica de
las mitocondrias alteradas y, por otra, ayudar farmacolgicamente al metabolismo
mitocondrial (Przyrembel, 1987). No se debe utilizar barbitricos, fenitona, cido
valproico y antibiticos como tetraciclinas y cloranfenicol, ya que alteran la funcin
mitocondrial. Se han ensayado tratamientos con frmacos que favorecen el
metabolismo mitocondrial como las vitaminas K, C y E, la coenzima Q-10, la
idebenona y el succinato, aunque su eficacia es muy discutida (Mathews, 1993).

El caso que presentamos es el de una paciente de 23 aos de edad, ingresada en


nuestro servicio por graves alteraciones de conducta de tipo autoagresivo y
heteroagresivo que respondi favorablemente al tratamiento con litio tras el
fracaso previo de un nmero notable de psicofrmacos a dosis elevadas y durante
un tiempo prolongado.
OBSERVACIN CLNICA
Mujer, la ms joven de una fratra de cuatro. La hermana segunda fue
diagnosticada de encefalopata necrosante subaguda, caracterstica de un
sndrome de Leigh, con secuelas clnicas de sndrome cerebeloso leve y crisis
convulsivas focales.
Se le diagnostic enfermedad de Leigh con 4 aos de edad, en el curso de un
brote en el que se temi por su vida. Previamente, con 1 y 2 aos, haba estado
enferma con diagnstico de meningoencefalitis, sin que se detectaran secuelas
posteriores, y con 10 aos tuvo una crisis semejante sin gran repercusin clnica.
Posiblemente, el tercer brote fue el que, adems de orientar el diagnstico, marc,
por sus secuelas, la vida de la paciente. Tuvo fiebre, vmitos, hiperproteinorraquia
e incrementos de cido lctico y piruvatos en el lquido cefalorraqudeo;
permaneci en coma profundo cerca de un mes. Seguidamente aparecieron
movimientos coreoatetsicos y se hace referencia a un estado epilptico que cedi
con fenobarbital. La oftalmopleja que presenta en la actualidad proviene de esa
crisis. Tambin quedaron como secuelas un retraso mental moderado-grave, con
uso reducido del lenguaje. Aunque durante el estado crtico present hemipleja
izquierda, se recuper bien y en la actualidad la fortaleza muscular es
considerable.
La TC craneal mostr hipodensidad simtrica de los ncleos de la base y
moderada atrofia del cerebelo. Pero en lo que ms nos concierne es una clnica
que inicialmente y comparativamente pareci anodina; sin embargo, se puede
considerarla como la primera manifestacin de los futuros trastornos conductuales.
Se hicieron patentes al estar, ya de alta, en su domicilio. Al principio eran gritos,
como si tuviera miedo o viera algo que la asustara, y se asociaron a terrores
nocturnos; tambin llamaron la atencin conductas de agarrarse, como quien se
aferra a alguien y grita, y que en algunos momentos adquiran la intensidad
suficiente como para ser consideradas crisis agudas de inquietud. Cuidada con
esmero, intentando normalizar al mximo su vida, sin embargo algunas
actividades sociales no se podan realizar por ello. As y todo, lo que en una nia
era manejable al entrar en edad adulta, y siendo fuerte, comenz a convertirse en
problema importante, que perturbaba la dinmica educativa y desbordaba el
cuidado familiar.
CONSIDERACIONES DIAGNSTICAS Y TRATAMIENTOS PREVIOS
Ha sido tratada con carbamazepina, acompaada de clonazepam y diazepam,
ms aporte vitamnico, fundamentalmente vitamina B 1. En la adolescencia se

intent mitigar las alteraciones conductuales con levomepromazina, sin que


hubiera beneficio significativo. Al suprimirlo para sustituirlo por olanzapina tuvo un
importante cuadro de discinesias generalizadas, que luego cedieron. Tampoco se
apreci mejora con este segundo neurolptico, y a partir de 1998 se consensu
entre neurlogos y psiquiatras el intento de no utilizar medicacin neurolptica
como tratamiento sistemtico, aunque su uso puntual se ha ensayado en el curso
de algunas crisis de agitacin. En la actualidad apenas se utiliza, pues el beneficio
es dudoso; sin embargo, se ha constatado que disminuyen su ya dbil atencin, lo
que dificulta influir en ella, para mitigarlas, desde la relacin personal.
Antes del primer ingreso en esta unidad de psiquiatra de agudos (2001), haba
tenido otros internamientos en otra unidad psiquitrica por crisis de agitacin que
cedan en poco tiempo. Desde entonces han sido 9 los ingresos en esta unidad,
con estancias medias de unas 2 semanas, y numerosas las consultas a urgencias
de hospital.
En los ingresos psiquitricos previos se han ido sealando posibles razones
asociadas a la alteracin conductual. Se mencionan posibles estados de ansiedad
o labilidad afectiva. Es por eso que en algunas ocasiones se ha asociado al
tratamiento medicacin antidepresiva (trazodona, sertralina, fluvoxamina), con
suspensin posterior porque no aportaba beneficio. Se constata que las molestias
fsicas, tales como momentos febriles, la menstruacin o el estreimiento, etc.,
encuentran en la motricidad un canal de expresin preferente. Tambin se ha
especulado con la posibilidad de que sean coincidentes con algn grado de
descompensacin del trastorno metablico.
El ingreso ms reciente se ha fundamentado en crisis de agitacin psicomotriz
prcticamente diarias, en general diurnas y de varias horas de duracin durante
casi un mes, que se despliegan en un abanico no fcil de discernir y van desde la
agitacin psicomotriz totalmente resistente a las intervenciones personales, tanto
en el desencadenamiento como en el intento de apaciguamiento; requieren
contencin mecnica por un gran nmero del personal asistencial y conllevan tal
grado de virulencia que el riesgo de lesin est siempre presente, en forma de
lesiones tanto para las personas que la contienen como para ella misma, pues ya
se ha fracturado tiempo atrs, al acudir a urgencia hospitalaria, el maxilar inferior
mordiendo la manta o en otros momentos con prdida de piezas dentales y
temiendo siempre otras posibles secuelas por la brusquedad de los movimientos.
No hay constancia de prdidas de conciencia ni de incontinencias esfinterianas.
En otros casos son estados de inquietud ante una demanda no satisfecha, que en
su persistencia e implicacin motriz llegan a la agitacin; tras un perodo de
manifestacin intensa, pueden ceder de inmediato, por ejemplo, al orientarla hacia
la comida; como si nada hubiera ocurrido, y sin que medie medicacin ajena a la
habitual. Aunque esta situacin se asemeja en los diversos internamientos, en el
ltimo su frecuencia y persistencia fueron mayores.

A excepcin de estos momentos crticos, su conducta no llama especialmente la


atencin y precisa de un acompaamiento prximo y atento hacia ella, pero sin ser
agobiante. Se alimenta bien. El sueo est bien conservado, apoyado con
lormetazepam 2 mg y 5 mg de olanzapina. La relacin con los dems es afectiva,
sale a pasear y gusta de hacer ejercicio. No se aprecia clnica afectiva o psictica
significativa para orientar el tratamiento de una manera especfica.
La persistencia de esta situacin con escasa respuesta a los frmacos utilizados,
elevando
las
dosis
de
carbamazepina,
clonazepam
y
diazepam
fundamentalmente, llevan a ensayar otros tratamientos. Nos orientamos hacia la
utilizacin de carbonato de litio, cuyo efecto en la agresividad y en la inquietud
crnica e inespecficas queda claramente recogido en la literatura y en nuestra
experiencia.
Coincidente con la instauracin de carbonato de litio, hay una significativa
disminucin de la frecuencia de estas crisis y de su intensidad, que en general no
requieren tomar medidas de contencin o farmacolgicas especiales. La mejora
es temprana, incluso con dosis que an no alcanzaban el rango considerado
teraputico, y finalmente queda establecido en una litemia de 0,76 mEq/l. Estable
en su conducta, su atencin es mejor, se muestra ms autnoma y distendida en
la relacin, lo que posibilita el reencuentro con el medio familiar primero y
seguidamente con el colegio especializado donde est internada.

DISCUSIN
A la hora de reflexionar sobre el diagnstico diferencial, prestamos particular
atencin a posibles manifestaciones de carcter afectivo o psictico, sin hallazgos
significativos. Asimismo, se descartaron alteraciones en su salud fsica.
Respecto al tratamiento, nos informamos, para descartar su uso, sobre las
sustancias conocidas que interfieren negativamente en el proceso de la cadena
respiratoria mitocondrial. Optamos por mantener una actitud conservadora,
respetando el tratamiento que durante los aos pasados se ha ido destilando
como el mejor soporte de la conducta general cotidiana.
Valoramos el resultado de medicaciones aplicadas puntualmente durante las
crisis. Se utiliz olanzapina, diazepam y haloperidol. El beneficio fue dudoso, y en
general se opt por un estrecho cuidado de enfermera o incrementos puntuales
de diazepam.

El sueo se mantuvo bien conservado con 2 mg de lormetazepam y 5 mg de


olanzapina.
Finalmente optamos por el tratamiento con carbonato de litio desde nuestra
experiencia en su uso como un frmaco que atena las alteraciones de conducta
de tipo autoagresivo y heteroagresivo. Aunque la mejora clnica fue evidente, se
precisa la valoracin de resultados a largo plazo.
Los trastornos de esta gravedad cuestionan la solidez y la coherencia de los
equipos teraputicos. Es preciso el constante intercambio de experiencias y un
apoyo prctico, mutuo, incondicional. Esto es absolutamente necesario para poder
abordar los momentos crticos, as como para recuperar gilmente la
normalizacin pasado el momento agudo. A pesar de la reincidencia de las crisis,
el equipo de enfermera se mostr eficaz tanto en las difciles contenciones como
en incluir a la paciente en el ritmo hospitalario de mxima normalizacin lo ms
rpidamente posible.
Consideramos que la hospitalizacin no pasa de ser un momento en la vida de la
paciente, y es preciso incorporarla a los proyectos educativos ya establecidos,
para favorecer su mejor tolerancia a la frustracin, as como favorecer su
reincorporacin a su habitual lugar de vida (internado y familia en este caso).
La direccin hospitalaria debe ser sensible al problema y la prctica, como en este
caso, con refuerzos en el personal de enfermera o ajustes en la organizacin de
los espacios fsicos. La informacin proveniente de la familia es imprescindible; lo
es en general, pero sobre todo en las sutilezas emocionales o del estado fsico,
que ellos detectan mucho mejor. A su vez, hay que satisfacer todos sus
requerimientos de informacin y, en lo posible, aportar apoyo personal.

BIBLIOGRAFA GENERAL
Di Mauro S, Bonilla E, Zeviani M, Servidei S, Schou E. Mitochondrial myopathies. J
Inherit Metab Dis. 1987;10 Suppl 1:113-28.
Di MauroS, De Vivo DC. Genetic heterogeneity in Leigh's sndrome. Ann Neurol.
1996;40:5-7.
Johns DR. Mitochondrial DNA and disease. N Engl J Med. 1995;333:638-44.
Mathews PM, Ford B, Dandurand RJ, Eidelman DH, O'Connor D, Sherwin A, et al.
Coenzyme Q10 with multiple vitamins is generally ineffective in treatment of
mitochondrial disease. Neurology. 1993;43:884-90.

Montoya J, Playan A, Solano A, Alcaine MJ, Lpez Prez MJ, Prez Martos A.
Enfermedades del ADN mitocondrial. Rev Neurol. 2000;31:324-8.
Przyrembel H. Therapy of motochondrial disorders. J Inherit Metab Dis.
1987;10:129-46

Ensayo
Las enfermedades mitocondriales son el resultado de la falla de las mitocondrias,
estas son responsables de la creacin del ms del 90% de la energa que
necesitamos para mantener la vida. Por lo tanto, cuando fallan, se genera menos
energa en el interior de la clula y ocasiona una lesin celular o incluso su
muerte. Si este proceso se repite en todo el cuerpo, los sistemas empiezan a fallar
y la persona est en grave riesgo.
Estas enfermedades mitocondriales pueden ser ocasionadas por alteraciones
bioqumicas, como alteraciones en el ciclo de tres, fosfoliracion, entre otros.
Una de las enfermedades mitocondriales es la enfermedades de Leigh: una
enfermedad neurometabolica congnita y rara que forma parte de las
encefalopatas mitocondriales. Se origina por una anomala gentica, ligada al
cromosoma X. El ATP se obtiene a partir de una serie de transformaciones
metablicas, como son la glucolisis, ciclo de krebs, y fosfoliracion. Para que estos

puedan desarrollarse, las mitocondrias poseen ms de 50 enzimas diferentes. En


el sndrome de Leigh se produce un dficit del complejo de piruvato
deshidrogenasa y complejos I-Iv de la cadena respiratoria mitocondrial.
No existe un tratamiento curativo de la enfermedad. El tratamiento de las
encefalopatas mitocondriales se basa en parte, en aplicar una serie de medidas
que reduzcan la demanda energtica de las mitocondrias alteradas, y por otra,
ayudar farmacolgicamente al metabolismo mitocondrial. Hay ciertas sustancias
que no se deben utilizar, como barbitricos y fenitoina, ya que alteran la funcin
mitocondrial. En cambio hay tratamientos que favorecen el metabolismo
mitocondrial como vitaminas K, C y E, coenzima Q-10 y succinato.
El caso que se presenta en el artculo nos dice que primeramente la paciente
comenz con vmitos, fiebre, incremento lctico y piruvatos en el lquido
cefalorraqudeo, despus presenta un estado epilptico y oftamoplejia. Ms tarde
aparecen trastornos conductuales, al principio eran gritos y se asociaron a terrores
nocturnos.
Se le trato con diversos medicamentos, pero con ninguno se obtena una mejora,
hasta que se le suministro carbonato de litio, se logro una significativa disminucin
de la frecuencia de estas crisis y de su intensidad.

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