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Rcepteurs alpha
(RE ) majoritaires
Sein
Foie
Utrus
RE et RE en
proportions quivalentes
SNC
Os
Ovaire
Rcepteurs bta
(RE ) majoritaires
Vaisseaux
Poumons
ESTRADIOL
RALOXIFENE
Sites de liaison
Hlice H 12
pour des protines
co-activatrices
1/ FIXATION DU LIGAND
CHANGEMENT DE CONFORMATION DU RE
FIXATION DU COMPLEXE RE-LIGAND
SUR LADN
La dimrisation du RE, pralable sa
fixation sur lADN, nest pas reprsente ici.
La fixation du raloxifne
sur le RE entranerait
un repliement incomplet
de lhlice H 12 du RE
et le masquage
de certains sites
mais la protine
co-activatrice
de la rgulation du
remodelage osseux peut
cependant se fixer
sur le RE et agir
Protine
co-activatrice
OSTOBLASTES
DU GENE
3/ TRANSCRIPTION
DU GENE
CYTOKINES
ARNM
SCURIT DEMPLOI : LE RALOXIFENE (EVISTA) NA PAS DEFFET AGONISTE SUR LENDOMETRE ET LE SEIN
Protine co-activatrice
NS
Protine
co-inhibitrice
TRANSCRIPTION DU GENE
Placebo
TRANSCRIPTION DU GENE
0,7
Raloxifne
0,5
CYTOKINES
CYTOKINES
Taux pour
1 000 patientes-annes
PROLIFRATION CELLULAIRE
PROLIFRATION CELLULAIRE
% de patientes randomises
CYTOKINES
OSTOCLASTE
ARNM
Apoptose, baisse
du recrutement
et baisse de la
diffrenciation
des ostoclastes
TRANSCRIPTION
I N D I C AT I O N S :
PRVENTION ET TRAITEMENT
D E L O S T O P O R O S E
P O S T- M N O PA U S I Q U E
Placebo
4,3 pour 1 000
1,5
1,0
RR = 0,35
p < 0,001
0,5
Raloxifne
1,5 pour 1 000
0
0
RR 0,7
(0,6 - 0,9)
Placebo
Raloxifne 60 mg/j
15
10
RR 0,5
(0,3 - 0,7)
5
0
Sans antcdent
de fracture vertbrale
Avec antcdent
de fracture vertbrale
Daprs Ettinger et al. JAMA 1999
Raloxifne et
systme cardiovasculaire :
des effets
proches de ceux
des estrognes
Le raloxifne 60 mg/j
modifie favorablement
le cholestrol total
et le LDL-C et diminue
le fibrinogne (Walsh
et al, JAMA 1998).
Le risque thromboembolique veineux est
augment de manire
similaire ce qui a pu
tre observ sous
hormonothrapie
substitutive (RCP).