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7 Rgnration
du NADPH
Cystine
NADPH
Glutathion rductase
IONISANTES
Glutamine
GSSG
Glutathion
MTABOLISME
5 Rgnration
NO2
Mitochondrie
O2
Eosinophile
OH
OH
O2
OH
Lsions de lADN
O2
OH
O2
ONOO
Glutathion
GSH (x2)
MALADIES NEURODGNRATIVES
vitamine E
Vitamine E
POLLUTION DE LAIR
Macrophage
Initiation
LH
ORIGINE ALIMENTAIRE
PRINCIPALE :
LES HUILES VGTALES
Lessentiel de la vitamine E alimentaire est apport
par les huiles vgtales et leurs produits drivs (5070 %). Le reste est apport par les fruits et lgumes
(12 18 %) et les produits animaux (8 %). Un rgime
alimentaire quilibr napporte pas plus de 15 18 mg
de vitamine E par jour. La friture dtruit en partie la
vitamine E contenue dans les huiles.
Les apports conseills actuels augmentent progressivement du nourrisson au pr-adolescent de
12 ans (3 10 mg d-tocophrol, soit 4 10 UI
par jour), puis passent 12 mg d-tocophrol/jour
(18 UI/jour) chez lhomme comme chez la femme,
mme pendant la grossesse. Les sujets qui
consomment beaucoup dacides gras poly-insaturs (AGPI) n-6 ou surtout n-3 (huiles de poisson)
doivent augmenter leur ingestion de vitamine E afin
dviter la peroxydation facile de ces acides gras.
On estime que des apports de 0,6 1 mg d-tocophrol par gramme dAGPI n-6 et de 1,5 mg dtocophrol par gramme dAGPI n-3 rduisent les
risques de peroxydation.
Cinq tudes pidmiologiques menes en
France entre 1986 et 1996 indiquent que la mdiane des apports varie de 5,6 11 mg/j. Une mtaanalyse ralise sur trois tudes montre que 30 %
des Franais consomment moins de 8 mg/j, mais
le seuil de carence vitaminique nest jamais atteint.
Maladie dAlzheimer
Lactivit neurotoxique de la
Placebo
protine bta-amylode serait
440
(n=84)
augmente par la prsence de
radicaux libres oxygns. In vip<0,001
tro, la vitamine E protge les
670
cellules nerveuses de laction
Groupe vitamine E (n=85)
cytotoxique de la bta-amylode et prserve la structure et
Dlais (en jours) dapparition dun vla composition lipidique des
nement (dcs, institutionnalisation)
membranes synaptosomales
chez des patients alzheimriens dans les
du no-cortex. Cependant, le
groupes placebo et vitamine E, aprs
cerveau des patients ne
ajustement pour les scores cognitifs
semble pas appauvri en vitalentre dans ltude. Sano, NEJM 1997
mine E. Selon Sano (1997), le
traitement par de fortes doses de vitamine E (2 000 UI/jour) de patients
encore au stade prcoce de la maladie a ralenti son volution.
Peroxydations
membranaires
O
H2
O2
O2
LOO
Ascorbate
4 Rgnration
O3 + UV
dans lair
Les lipides membranaires (LH) sont peroxyds par les radicaux libres. Cette peroxydation est stoppe par la vitamine E qui rcupre llectron libre du radical peroxyl (LOO.).
Elle est, son tour, rgnre par la vitamine
C, qui lest par le glutathion, qui lest lui-mme
par la NADPH.
ULTRAVIOLETS
OH
H2O2
vitamine C
NO
NO
Une carence se traduit par un syndrome neurodgnratif, une rtinopathie, des myopathies.
Chez ladulte, les carences sont
rarissimes et correspondent des maladies gntiques. Une hypovitaminose apparat chez 20 50 % des
adultes atteints de cirrhose biliaire primitive et parfois chez les sujets alcooliques, mais les manifestations neurologiques sont extrmement rares.
Chez lenfant, des pathologies
hpatobiliaires induisant une cholestase chronique peuvent tre responsables de carences en vitamine E par
malabsorption. La destruction et la fibrose du pancras exocrine observes
chez 85 % des patients atteint de mucoviscidose sont responsables dune
hypovitaminose E, mais qui entrane
rarement des dsordres neurologiques.
Les concentrations plasmatiques
de vitamine E sont basses chez les
nourrissons, surtout chez les prmaturs. Cette hypovitaminose peut tre
responsable danmies hmolytiques
et de thrombocytopnies chez les
prmaturs. Elle doit tre corrige par
un traitement par vitamine E.
L
2
acides gras poly-insaturs soumis laction despces radicalaires oxygnes (voir illustration). Lefficacit de ce systme est telle
quune molcule d-tocophrol est capable dinhiber loxydation de
mille molcules de phospholipides. La vitamine E prserve donc lintgrit des membranes biologiques et des lipoprotines o sont
localises de fortes concentrations dacides gras poly-insaturs.
DE RARES CARENCES
Peroxydation
lipidique
Bta-amylode
du glutathion
TABAGISME
INFLAMMATION
Le mtabolisme cellulaire et lenvironnement (irradiations, aliments, mdicaments) entranent la production de radicaux libres dans lorganisme. Sils ne sont
pas neutraliss par voie mtabolique ou par des anti-oxydants, ces radicaux libres
altrent gravement le fonctionnement cellulaire, pouvant favoriser le dveloppement dune multitude de maladies, particulirement caractre dgnratif. La vitamine E est la molcule anti-oxydante lipophile la plus abondante de notre
organisme, charge de neutraliser les radicaux libres en excs. Selon des
tudes pidmiologiques et dintervention, cette vitamine pourrait tre un des micronutriments dont une consommation bien adapte permettrait, dans certaines
conditions, de rduire lincidence de maladies chroniques dgnratives (athrosclrose, infarctus du myocarde, cancers, maladies neuro-dgnratives etc),
o le stress oxydant jouerait un rle important.
Glycine
6 Rgnration
H2O2
Calcium
RADICAUX LIBRES
NADP+
G6P dshydrognase
LOO
Terminaison
LH
LOOH
Maladie de Parkinson
Les anti-oxydants dorigine alimentaire protgeraient les neurones du
locus niger des effets cytotoxiques des radicaux libres et empcheraient
le dveloppement de la maladie de Parkinson. Mais, en gnral, les
tudes nont pas mis en vidence de relation entre la consommation de
vitamine E et la prvalence ou lvolution de la maladie de Parkinson.
ATHROSCLROSE
Un taux sanguin lev de LDL-cholestrol est un
facteur de risque majeur dathrosclrose, et de nombreux arguments suggrent que les LDL oxydes sont
hautement athrognes. Inhiber loxydation des LDL
est donc une bonne stratgie de lutte contre lathrome. Or, il sagit dun des rles naturels de la vitamine E, normalement prsente dans ces lipoprotines. La vitamine E diminue la susceptibilit des
LDL loxydation. De plus, elle prsente dautres ef-
La capture de la vitamine E par les diffrents tissus sopre lors de linternalisation cellulaire des
LDL par des voies dpendantes ou non du rcepteur aux LDL, ou mme sans internalisation cellulaire des LDL, ainsi qu partir des HDL. La vitamine E est peu mtabolise et son limination est
essentiellement biliaire. Le tissu adipeux constitue
la principale rserve de vitamine E.
Propagation
OH
UN MTABOLISME PROCHE
DE CELUI DES TRIGLYCRIDES
Lors du mtabolisme intravasculaire des lipoprotines (conversion des VLDL en LDL, changes
entre VLDL/LDL et HDL), les quantits de vitamine
E squilibrent entre les diffrentes particules lipoprotiques. A jeun, 15 % de la concentration plasmatique de vitamine E est retrouve dans les
VLDL, 45 % dans les LDL et 40 % dans les HDL.
LOOH
Les LDL oxydes sont absorbes par les macrophages qui se transforment en cellules spumeuses,
la base de la plaque dathrome. Inhiber loxydation des LDL est un objectif thrapeutique.
Monocyte
LDL
La vitamine E
est normalement prsente
dans les lipoprotines, comme
les LDL, quelle
doit protger
contre loxydation.
LDL
Radicaux oxyds
libres
Sous-endothlium
Macrophage
Cellule spumeuse
Mitochondrie
6 phophogluconate
Glucose 6P
4,2 %
Groupe
vitamine E
(n=1 095)
1,3 %
Dans ltude CHAOS, la diminution des infarctus non mortels dans le groupe vitamine E est spectaculaire.
CANCERS
RHUMATISMES
Le stress oxydant intervient dans la progression des maladies rhumatismales
en augmentant linflammation articulaire. Les concentrations sanguines de vitamine E sont diminues chez les sujets atteints de rhumatisme juvnile ainsi
que chez les adultes atteints darthrite rhumatode. Selon Edmonds (1997), le
traitement par 1 200 mg/j de vitamine E de patients atteints darthrite rhumatode
a un effet analgsique, mais ne modifie pas les paramtres biologiques et cliniques de linflammation.
CATARACTE
In vitro, des antioxydants empchent la peroxydation du cristallin provoque par
les radiations. Il semble que de faibles concentrations plasmatiques de vitamine E
soient associes une opacification plus frquente du cristallin. La prise quotidienne
de supplments multivitaminiques et particulirement de vitamine E rduirait de
prs de 50 % les risques dopacification du cristallin et de cataracte. Daprs
Seddon (1994), la prise de supplments multivitaminiques (C + E) rduit le risque de
cataracte, mais celle de vitamine E ou C seule est sans effet.
HPATITES VIRALES
Le stress oxydant participe la dgnrescence du parenchyme hpatique. Les
concentrations plasmatiques de vitamine E sont diminues chez les patients souffrant dhpatites virales aigus ou chroniques. Le traitement de patients atteints
dhpatite C par de fortes doses de vitamine E diminue les concentrations
plasmatiques daminotransfrases (ce qui traduit une diminution de la cytolyse) et ralentit la fibrose hpatique.
bryonnaires, mais il apparat clairement que les effets de la vitamine E dose leve sont trs diffrents selon la nature du
cancer et la population tudie. Au sujet des maladies neurodgnratives (Parkinson, Alzheimer), le nombre dessais de
supplmentation est encore faible, mais les premiers rsultats
suggrant que la consommation de fortes doses de vitamine E
influence la prvalence et lvolution de ces maladies sont encourageants et doivent tre confirms.
Nous devons donc attendre les rsultats dtudes irrprochables
pour savoir si, en termes de sant publique, il serait bnfique de
traiter une forte proportion de la population par des doses leves de vitamine E. Actuellement, il nous semble ncessaire de
faire en sorte que lensemble de la population bnficie des
apports nutritionnels recommands, car, si les carences sont
rares, une partie importante de la population ne reoit pas ces apports recommands. Il faut donc augmenter la consommation de
fruits et lgumes riches en vitamine E et utiliser les huiles vgtales contenant de fortes concentrations de cette vitamine sans
accrotre cependant la quantit totale de lipides ingrs.
SOURCES
Le Professeur Patrick Duriez enseigne la Physiologie lUniversit
de Lille II. Il est Chef de laboratoire
au Dpartement dAthrosclrose
et lU. 325 de lInserm, lInstitut Pasteur de Lille.
Le Professeur Jean-Charles
Fruchart enseigne la Biochimie clinique lUniversit de Lille II. Il dirige le Dpartement dAthrosclrose et lU. 325 de lInserm,
lInstitut Pasteur de Lille.
Une bibliographie est la disposition des lecteurs intresss sur
simple demande AIM.
Voir galement AIM 7 et 8 Les radicaux libres , AIM 49 Antioxydants et cancers et, dans ce numro, Stress oxydatif et maladie
dAlzheimer .
A.I.M. 1998 N 54