Vous êtes sur la page 1sur 1

Futurs

Tumeurs neuro-endocrines :
un diagnostic plus fiable

VIH attaquant
un lymphocyte T.

Des avances mdicales qui changeront peut-tre un jour votre pratique

nir une rponse alimentaire. Ils ont observ que


cette injection prolongeait laptitude des souris reconnatre un objet familier et facilitait
lapprentissage dune tche de discrimination
visuelle. De plus, chez des souris recevant simultanment une injection intra-pritonale de
scopolamine, connue pour perturber les performances mnsiques, ce traitement rtablissait les
capacits de mmorisation.
Les effets bnfiques des APPs, des
doses extrmement faibles, sur les performances mnsiques court ou long terme des
souris suggrent leur implication dans les mcanismes dapprentissage. Outre lintrt fondamental de ces rsultats dans la progression
des connaissances sur le rle des APP et de
leurs drivs dans les fonctions normales du cerveau, ce travail donne matire rflexion sur

Le vieillissement
musculaire combattu
par thrapie gnique

Dtrioration amylode dun vaisseau sanguin crbral


dans la maladie dAlzheimer. La fonction normale du
prcurseur de la bta-amylode explique-t-elle pourquoi lAlzheimer touche dabord la mmoire ?

Le gne CCR5 est, avec le CD4, le principal corcepteur


pour lentre du VIH 1 dans la cellule macrophagique pendant les premires annes de linfection. On savait que lallle CCR5-delta 32 tait associ une protection contre linfection VIH ou une progression plus lente vers le SIDA
(voir AIM 54). Mais aujourdhui, des chercheurs du National
Cancer Institute de Rockville (Maryland), ont dcouvert, aprs
analyse de cinq cohortes de patients sidens, une variation
dite P1 du domaine promoteur rgulant la transcription
du gne CCR5 associe, au contraire, une progression
plus rapide vers la maladie, en particulier pendant les quatre
six premires annes aprs linfection. Les chercheurs estiment que 13 % des Caucasiens et 7 % des Noirs amricains sont porteurs de ce gnome et que 10 17 % des patients dveloppant un sida dans les trois quatre ans qui
suivent leur infection par le VIH voluent trs rapidement vers
la maladie du fait de lhomozygotie CCR5-P1.
Cette dcouverte souligne limportance du rcepteur CCR5
et renforce lintrt de nouvelles pistes thrapeutiques qui cibleraient cette fois les facteurs cellulaires de lhte.

lorigine des perturbations de la mmoire chez


les patients atteints de la maladie dAlzheimer.
Mziane H. et al, Proceedings of the
National Academy of Sciences
1998 ; 95 : 12683-12688.

M. Kage/OKAPIA/CNRI

Des cellules neuves


pour les curs fatigus
Une quipe pluridisciplinaire de chercheurs franais (AP de Paris et Inserm)
a prsent lors du dernier congrs de lAmerican Heart Association Dallas les
rsultats de ses travaux portant sur linjection de cellules ftales cardiaques
et musculaires dans le cur de souris souffrant dune insuffisance cardiaque
induite exprimentalement, soit par ligature dune artre coronaire soit par traitement par un mdicament cardiotoxique (anthracyclines hautes doses). Quel
que soit le modle utilis, ces injections ont significativement amlior la fonction cardiaque. La taille des ventricules et la fraction djection systolique taient
mesures grce une technique dchographie adapte au rongeur.
Aux Etats-Unis, des exprimentations ont t ralises avec un gal succs
en utilisant des autogreffes de cellules musculaires prleves chez lanimal
traiter. Des essais du mme type sont en cours en France. LInstitut amricain
de la sant (NIH) a allou des fonds importants cette recherche. Des essais sur
lhomme pourraient commencer dans deux ans.
Scorsin M. et al, Circulation 1998 ; 98.

Martin P. M. et al, Science, 1998 ; 282 : 1907-11.

N 55 1998 A.I.M.

Un neuropeptide pour contrler le taux de


cholestrol ?
Selon les rsultats dun travail publi dans le numro de dcembre de Nature Medicine, le neuropeptide Y (NPY), substance crbrale qui stimule
lapptit, pourrait jouer un rle dans la rgulation du taux sanguin de cholestrol, chez les
sujets de poids normal comme chez les obses.
En effet, une quipe de spcialistes finlandais et
nerlandais (vive lEurope) dirigs par le
Pr M. Koulou (Turku) ont dcouvert que les individus porteurs dune mutation du gne codant pour
le peptide NPY avaient des taux de cholestrol
sanguin significativement plus levs que les sujets indemnes de cette mutation. Les chercheurs
ont donc mis lhypothse selon laquelle la mutation du gne de NPY perturberait le contrle
par les cellules du taux de LDL-cholestrol.

Cette mutation a t dtecte chez 20 des 138


obses finlandais et chez 6 des 92 obses nerlandais. Dans les deux populations, les sujets porteurs de la mutation avaient des taux levs de
cholestrol total et de LDL-cholestrol. Dans le
groupe finlandais, ces mmes individus prsentaient de plus un taux plus faible de HDL-cholestrol.
Chez les 64 sujets finlandais de poids normal,
huit mutations ont t retrouves, avec des taux
de cholestrol total et de LDL cholestrol levs
sur une priode de 10 ans.
En revanche, lquipe nerlandaise na pas retrouv de corrlation entre la prsence de la mutation et laugmentation des taux de cholestrol
chez les sujets de poids normal.
Karvonen M. et al, Nature Medicine
1998 ; 4 : 1434-1437.

Le Professeur

Barazu

sur le NO en neurologie ne sont encore menes que sur des animaux


ou sur des cultures cellulaires, mais ces travaux prennent de plus en
plus d'ampleur.
Au niveau de lappareil locomoteur, le NO aide le muscle tolrer
lexercice intense en favorisant leur irrigation. Or, dans les myopathies, la production de NO musculaire pourrait tre insuffisante en
raison dun dficit en NO-synthase (travaux de Thomas et coll., Proc.
Nat. Acad. Sci. USA, 1998, 14 592). Stimuler cette production pourrait tre une voie thrapeutique intressante, estime D. Butler (San
Francisco, Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1998, 15 090).

par Got et Lewis

J-F Roussier

Avec laimable autorisation de Synthlabo

38e Congrs annuel de lAmerican Society for


Cell Biology, San Francisco.

Pour prendre date

Avant mme que la mise en vidence de son rle de mdiateur essentiel du systme cardio-vasculaire rapporte le prix Nobel Furchgoff,
Murad et Ignarro (voir AIM 53), le monoxyde d'azote (NO) tait tudi
bon nombre dautres spcialits, sa qualit de messager ubiquitaire lui
ouvrant largement les portes de la recherche.
Dans le cerveau, selon le Dr J. Bockaert (CNRS, Montpellier), le NO
a un double visage. Il parat indispensable par endroits contrle de
la libration de neurotransmetteurs, contrle de la plasticit synaptique en relation avec la mmoire mais dltre ailleurs
mort neuronale associe aux maladies dgnratives. Les tudes

Nous parlons tous avec les mains


Selon les rsultats dun travail men
par une quipe de psychologues amricains, la gestuelle ferait partie intgrante du mcanisme du langage. Ils
ont infirm lhypothse du caractre acquis des gestes qui accompagnent la parole en analysant le comportement verbal
et moteur denfants aveugles de naissance et denfants sans handicap visuel,
en rponse une srie de questions. Aucune diffrence significative dans la forme
et la frquence des gestes na t retrouve entre les deux groupes.
Par ailleurs, les psychologues ont tudi le comportement des enfants non
voyants entre eux, lors de rponses orales
des questions. L encore, la gestuelle
tait identique celle observe lors dune
conversation entre deux enfants voyants,
invalidant cette fois lhypothse du caractre volontaire, qui suggre que lora-

dun fragment de la protine protg


de cette dgradation qui a permis
damliorer la mesure du taux de la chromogranine A par un nouveau procd
de dosage radio-immunologique ralis
avec des anticorps monoclonaux.
Outre son intrt diagnostique, cette
technique est prcieuse pour surveiller
long terme ces tumeurs dvolution
lente. Les chercheurs tentent prsent
de dterminer si la chromogranine A
constitue un marqueur diagnostique
dautres types de tumeurs neuro-endocrines, comme les tumeurs petites
cellules du poumon.
Degorce F et al, British Journal
of Cancer 1998 ; 79 : 65-71.

Du NO contre les myopathies ?

Pourra-t-on faire du muscle par thrapie gnique ?

Les rsultats dune tude amricaine montrent que chez


la souris, une thrapie gnique par le gne de lIGF-1 et
son promoteur prvient compltement la perte musculaire qui accompagne le vieillissement. Des chercheurs
de lUniversit de Pennsylvanie ont augment dans le muscle
lexpression de lIGF-1 (Insuline Growth Factor 1), facteur
qui stimule, entre autres, la croissance des muscles et active in vitro les cellules souches musculaires. Ils ont pour
cela inject un virus recombinant porteur du gne IGF-1
dans la patte arrire droite des souris. Cette thrapie gnique a permis daugmenter, chez des souris adultes jeunes,
la masse musculaire de 15 % et de prvenir, chez des souris ges, la perte de la masse et de la force musculaire.
Ces effets ne se sont manifests que sur un plan strictement local et les taux circulants dIGF-1 ntaient pas
augments. Lobjectif des chercheurs est prsent dvaluer les effets de cette technique dans des maladies dgnratives comme la dystrophie musculaire progressive.
On peut dj formuler des espoirs en ce sens et
craindre un dtournement de la technique : comment dpister un dopage par thrapie gnique ?

Un gne
associ une progression
plus rapide vers le sida

M. Kage/Peter Arnold, Inc/CNRI

La protine bta-amylode, dont laccumulation dans le cerveau est fortement neurotoxique,


drive dun prcurseur, lAPP (voir AIM 54).
Cette molcule existe sous au moins deux isoformes, lune largement exprime dans tout le
corps, lautre plus spcifique du cerveau. A partir de cultures de cellules exprimant ces APP
dorigine humaine, des chercheurs des Laboratoires Lilly (Indianapolis) ont obtenu des solutions
purifies des drivs scrts de ces isoformes
(APPs). Dautres chercheurs, au Laboratoire
dthologie et neurobiologie de Strasbourg
(CNRS, Universit Louis-Pasteur), ont administr ces APPs dans les ventricules crbraux
de souris soumises une tche de reconnaissance dobjet ou de discrimination visuelle
ou un apprentissage de type skinnrien,
consistant appuyer sur une pdale pour obte-

: M. Rotker/Phototake/CNRI

Le prcurseur de la protine bta-amylode


jouerait un rle dans la mmoire

Un nouveau procd, plus fiable et


plus prcis, de dosage sanguin de la
chromogranine A, protine-marqueur
de certaines tumeurs neuro-endocrines
chez lhomme, vient dtre mis au point
par lunit 338 de lInserm (Strasbourg), dirige par D. Aunis, en collaboration avec lentreprise de biotechnologie CIS Bio-International.
Llvation de la concentration
dans le sang de la chromogranine A
signe lexistence dans lorganisme des
tumeurs neuro-endocrines gastro-intestinales. Jusqu prsent, le dosage
de cette protine tait difficile du fait de
sa dgradation dans la circulation sanguine. Cest la dcouverte de lexistence

Nous sommes tous un peu Mime Marceau

teur sadresse une personne capable


de comprendre la gestuelle, donc nayant
pas de dficit visuel.
Iverson J. et al, Nature 1998 ; 396 : 228.
N 55 1998 A.I.M.