Bases biolgicas de la esquizofrenia

Proyecto de Investigacin Documental Expositiva: Monografa

Sarita Garca Castro, Richard Santamara Ziga, Csar Vargas Pardo
Universidad Catlica Santo Toribio de Mogrovejo
Facultad de Medicina, Escuela de Psicologa, Ciclo I
Chiclayo Per
I. SITUACIN PROBLEMTICA
La esquizofrenia es un trastorno mental grave caracterizado por una prdida de
contacto con la realidad, alucinaciones, delirios (creencias falsas), pensamiento
anormal y alteracin del funcionamiento social y laboral.
La esquizofrenia es un problema de salud pblica de primera magnitud en todo
el mundo. La prevalencia de la esquizofrenia en el mundo parece ser algo
menor del uno por ciento, aunque se han identificado zonas de mayor o menor
prevalencia. En algunos pases, las personas con esquizofrenia ocupan
alrededor del 10 por ciento de las camas de hospital.
En el Per, segn el Ministerio de Salud, ms de 280 mil personas sufren de
esquizofrenia y especifica que este mal suele iniciarse entre los 15 y 25 aos
de edad en varones, y entre los 25 y 35 aos en las mujeres. De las 280 mil
personas que en el Per sufren de este trastorno, el 62% tiene diagnstico
definido y recibe tratamiento, mientras que el grupo restante no acude a los
servicios de salud y/o no tiene acceso para ser tratado por un mdico
psiquiatra, lo que genera grandes costos humanos y econmicos.
II. IMPORTANCIA DEL ESTUDIO
Si intentamos responder a la simple pregunta qu es la esquizofrenia? nos
damos cuenta de que, a pesar de ser un concepto de casi cien aos de
antigedad, estamos todava lejos de poder dar una definicin concreta,
precisa y unnime. Por qu despus de tantos aos y esfuerzos dedicados al
estudio de este cuadro nos hallamos en esta frustrante situacin? Qu razn o
razones explican el que la esquizofrenia haya escapado una y otra vez a
desvelar sus secretos, a ser definida de modo inequvoco, a ser, en definitiva,
un trmino operativo y cientficamente vlido?
Probablemente la respuesta sea compleja, pero sobresale, de entre las posibles
razones, una principal, que afecta no slo al conocimiento de la esquizofrenia
sino, en general, a todo el conjunto de trastornos mentales graves, y que tiene
que ver con el grado de desarrollo tcnico y epistemolgico de la psiquiatra
como ciencia. La psiquiatra, en su vertiente investigadora de los trastornos
mentales, ha sido fundamentalmente psico-patolgica. Es decir, el abordaje de
los trastornos mentales ha sido casi exclusivamente psicolgico,

fenomenolgico, clnico, cuando no filosfico o ideolgico. Se ha intentado

definir y conocer un trastorno tan complejo como la esquizofrenia describiendo,
estudiando y clarificando sus sntomas conductuales. Apenas ha habido, hasta
aos muy recientes, abordajes de otro tipo: bioqumico, neuroanatmico,
neurofisiolgico, etc. Y aun cuando existan, no prosperaban por falta de
resultados positivos. A la psicopatologa clsica se le ha exigido no slo
recopilar, estudiar y ordenar la sintomatologa esquizofrnica, sino el dar
cuenta de toda la enfermedad/trastorno; es decir, se le ha exigido demasiado.
Es ejemplar en este sentido la infructuosa (y todava vigente) bsqueda de
sntomas patognomnicos para el diagnstico de la esquizofrenia. (Obiols,
1990)
Probablemente debamos concluir que la psicopatologa clsica ha cumplido ya
su funcin histrica en el desarrollo de la psiquiatra cientfica. Ha llegado el
momento en que otras disciplinas, otras tecnologas cojan el relevo o, mejor
an, sumen sus esfuerzos en la apasionante tarea del conocimiento de la
enfermedad mental. (Obiols y Carulla, 1998).
Este cambio de orientacin en la nosologa psiquitrica, que supone una
verdadera ruptura epistemolgica, est, pues, ligado a la irrupcin de las
nuevas tecnologas que han surgido en las ltimas dcadas. Si podemos
hablar, o empezar a hablar, de una biologa de la esquizofrenia es porque algo
empezamos a conocer de la biologa del sistema nervioso central. Y ello es
posible gracias a tcnicas de investigacin y ramas bsicas de la biologa de
muy reciente nacimiento. As, la bioqumica cerebral, con los estudios sobre
neurotransmisores y el funcionalismo sinptico; la electroencefalografa
computadorizada y los potenciales evocados; las tcnicas de visualizacin y de
mapeo, como el flujo sanguneo regional, la tomografa de emisin de
positrones, la resonancia nuclear magntica; la microscopa electrnica y las
tcnicas de neuropatologa cuantitativa en microanatoma y la tomografa
computadorizada en la macroanatoma ... Estas, y muchas otras, son algunas
de las nuevas tecnologas y abordajes que, poco a poco y dificultosamente,
pero de manera firme, nos estn proporcionando un conocimiento objetivo y
til del funcionalismo normal y patolgico del sistema nervioso humano.
A medida que las tcnicas han ido evolucionando y ha sido posible el estudio
en profundidad de las sustancias transmisoras, han aparecido mltiples
hiptesis implicando a diversas sustancias qumicas en las alteraciones
conductuales de los pacientes esquizofrnicos.
En la primera parte de esta monografa, revisaremos algunas de las hiptesis
bioqumicas de la esquizofrenia, centrndonos en el estado actual de cada una
de ellas. Adems del enfoque neuroqumico, la etiologa de la esquizofrenia se
ha ido acotando a travs de las aportaciones de otras disciplinas:
neuroanatoma, neurofisiologa, gentica, neuroendocrinologa, etc. En la

segunda parte de la monografa revisaremos los conocimientos que se tienen

hasta la fecha sobre alteraciones estructurales en el cerebro del esquizofrnico.
III. MTEODOLOGA DE ESTUDIO
Nuestro trabajo de investigacin se basa en los postulados, estudios y aportes
de las teoras neurobiolgicas ms importantes que tratan de dar una
explicacin al trastorno de la esquizofrenia.
Las tcnicas e instrumentos de estudios de investigacin que aplicaremos se
encuentran en las estrategias de trabajo de equipo, socializacin de ideas;
tcnicas de subrayado, de lectura, resumen, fichaje, mapas conceptuales;
recursos y medios como el internet, la biblioteca, revistas cientficas, libros
virtuales, etc.
IV. OBJETIVOS

V. ESTRUCTURA DE LA MONOGRAFA (SUMARIO)

CAPTULO I: HIPTESIS BIOQUMICAS DE LA ESQUIZOFRENIA

1.1.

MECANISMOS MONOAMINRGICOS Y ESQUIZOFRENINA

Las monoaminas de mayor inters en relacin con la esquizofrenia son la

dopamina (DA), la noradrenalina (NA) y la serotonina (5-HT). Se han propuesto
hiptesis etiolgicas involucrando a cada una de estas aminas as como a su
enzima de degradacin, la monoaminoxidasa (MAO).
1.1.1.Dopamina
La hiptesis dopaminrgica de la esquizofrenia ha persistido como la
predominante a lo largo de las tres ltimas dcadas. La conviccin creciente de
que los agentes antipsicticos actan teraputicamente disminuyendo la
transmisin dopaminrgica central condujo a la teora dopamnica de la
esquizofrenia. En su forma ms simple, esta teora explica la esquizofrenia
como una hiperactivacin de las vas dopaminrgicas cerebrales. Sin embargo,
aunque existen multitud de resultados que respaldan este planteamiento, en la
actualidad no disponemos de evidencia experimental de un exceso de
actividad dopamnica o de un aumento de niveles de DA en las sinapsis
centrales de los sujetos esquizofrnicos.

Esta hiptesis se basa en la idea de que los efectos teraputicos de los

frmacos antipsicticos son debidos a su accin sobre los receptores
dopaminrgicos, bloquendolos y, por tanto, reduciendo la transmisin
dopaminrgica. El grado y potencia de este bloqueo es paralelo a su eficacia
clnica. El concepto de un sistema dopaminrgico hiperactivado viene avalado
tambin por la accin de sustancias agonistas dopaminrgicas, que agravan o
inducen cuadros psicticos; entre estos agonistas se encuentra la anfetamina,
la L-DOPA, el disulfiram, el metilfenidato o la feniciclidina (Obiols y Carulla,
1998). Asimismo, se observ que la medicacin antipsictica aumentaba el
nivel de uno de los metabolitos de la DA, la 3-metoxitiramina (Carlsson y
Lindquist, 1963), lo que sugera una intervencin de los antipsicticos en el
aumento del "turnover" cerebral de la DA.
Desde la primera formulacin de la hiptesis dopaminrgica han sido
innumerables los estudios que han intentado corroborar la hiperactividad de la
DA en el cerebro de los pacientes esquizofrnicos. Los resultados obtenidos no
han ido siempre en esta direccin, hecho que ha permitido afianzar la nocin
progresiva de la enorme complejidad de la transmisin dopamnica en el
cerebro.
La hiptesis dopaminrgica se ha visto enriquecida por aportaciones recientes
de otros campos de estudio, como la neuropatologa, la neuroqumica de otros
neurotransmisores, la neurofisiologa, etc.
1.1.2.Estudios postmortem
Estos estudios han aportado slo un limitado respaldo a la hiptesis de la DA.
Se basan en el examen de las concentraciones de receptores dopaminrgicos,
de DA y de sus metabolitos (cido homovanlico, especialmente) en el cerebro
de sujetos esquizofrnicos. El incremento de DA y cido homovanlico (HVA)
postmortem no ha podido ser corroborado experimentalmente. Los hallazgos
han sido variados segn la regin cerebral estudiada (ncleo accumbens,
caudado, putamen...), el grado de medicacin antipsictica al que haban sido
sometidos durante su vida, y los mtodos utilizados en este anlisis (Obiols y
Carulla, 1998).
En la dcada de los 80, los estudios postmortem se han centrado en la
bsqueda de variaciones en las concentraciones de receptores de DA. Se parte
de la idea de que la supuesta hiperactividad dopaminrgica no es debida a un
exceso de DA, sino que podra tratarse de un exceso de receptores o de una
hipersensibilidad de stos. En el SNC se conocen actualmente cinco subtipos
de receptores de DA, ya secuenciados y clonados, de los cules los mejor
estudiados son los receptores D1 y D2 (Sunahara et al., 1991). Los receptores
D1 estn acoplados a una proteina Gs y los D2 a una protena Gi, estimulando
e inhibiendo el sistema adenilatociclasa, respectivamente. Se localizan

principalmente en reas que reciben proyeciones dopaminrgicas, como son la

corteza prefrontal, el sistema lmbico o los ncleos estriados. Los receptores D2
son autorreceptores que se localizan en el terminal presinptico de neuronas
que contienen DA, provocando una inhibicin de su liberacin.
En los estudios postmortem se ha encontrado un aumento de la densidad de
receptores D2, no a nivel global, sino centrado en algunas estructuras
subcorticales como putamen, ncleo accumbens o sustancia negra. Se ha
objetado que este incremento podra deberse al tratamiento prolongado con
neurolpticos de los pacientes antes de su muerte. No obstante, existen
estudios positivos con pacientes nunca medicados y no se ha descrito un
aumento de receptores D2 en cerebros de enfermos de Alzheimer o corea de
Huntington tratados con antipsicticos.
Un hallazgo que suscit un notable inters fue el generado por el estudio de
Reynolds (1983), quien encontr una superior concentracin de DA en la
amgdala izquierda de esquizofrnicos comparndola con la derecha, pero no
en los sujetos controles. Esta asimetra era exclusiva de la DA: estas diferencias
no se hallaron en la NA. Reynolds sugiri que sus resultados apoyaban la idea
de que la esquizofrenia estaba relacionada con una disfuncin del lbulo
temporal izquierdo.

REFERENCIAS
Obiols, J.; Carulla, M. (1998). Bases biolgicas de la esquizofrenia: aspectos
neuroqumicos y neuroanatmicos. En Psicologa Conductual Vol. 6, N 1, pp. 527. Barcelona: Universidad Autnoma de Barcelona.
Obiols, J. (1990). Aspectos biolgicos de la esquizofrenia. En Quaderns de
Psicologia, Vol. 10, pp. 11-56. Barcelona: Universidad Autnoma de Barcelona.