Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
FARMACOLOGA Y TERAPUTICA
Resumen
Antecedentes: Calcipotriol es un anlogo de la vitamina D, que tiene efectos antiproliferativos y antiinflamatorios, y estimula la diferenciacin terminal. Se ha
establecido como tratamiento de la psoriasis desde
1991 en Europa y desde 1994 en Estados Unidos.
Objetivo: Valorar la eficacia clnica de calcipotriol
tpico en enfermedades distintas de la psoriasis.
Resultados: Se encontraron 36 artculos originales sobre 21 enfermedades diferentes, en las cuales se consigui
algn efecto con una pomada de calcipotriol. Estos artculos fueron principalmente informes de casos (n=22) y estudios de observacin (n=5), pero en 9 artculos se describieron pequeos ensayos controlados y aleatorios.
Conclusiones: Calcipotriol puede ser eficaz generalmente en enfermedades que se caracterizan por la presencia de elementos patognicos, como reduccin de la diferenciacin o mayor proliferacin de queratinocitos y
linfocitos T activados. Este estudio de la literatura existente
sugiere que los ensayos aleatorios, doble-ciegos y controlados por placebo sobre el tratamiento con calcipotriol pueden ser tiles en mltiples enfermedades.
Nombre del frmaco: Calcipotriol/calcipotrieno: Dovonex.
Introduccin
Aparecen nuevas indicaciones para los frmacos ya
existentes cuando uno de ellos se ha usado durante
mucho tiempo en una indicacin, por ejemplo, metotrexato en la psoriasis y retinoides en el linfoma. En la
ltima dcada se ha demostrado que la psoriasis puede
tratarse con anlogos de vitamina D3 y calcipotriol/calcipotrieno se ha convertido en un tratamiento prescrito
muy extensamente para la psoriasis en placa.
Los resultados de estudios de corta duracin han
demostrado que calcipotriol es ms eficaz que el alquitrn de hulla, ditranol de contacto corto y tacalci-
Holm EA, Jemec GBE. The therapeutic potential of calcipotriol in diseases other than psoriasis. International Journal
of Dermatology 2002; 41: 38-43. Blackwell Science Ltd.
156
Tabla 1
Trastornos en los que se ha descrito el tratamiento eficaz
con calcipotriol tpico
N de
Referencia Primer
pacientes bibliogrfica estudio
Trastorno
Comentario
1 caso
23
Acrodermatitis continua
de Hallopeau
2 casos
1 caso L/R
2
1
25, 26
27
4 casos
16-19
19
1 caso
15
Harrison y Stollery,
Clin Exp Dermatol 1994
Queratodermia palmoplantar
epidermoltica (Vrner)
1 caso L/R
22
1 caso
37
Enfermedad de Grover
2 casos
20, 21
Trastornos de queratinizacin:
ictiosis, enfermedad de Darier,
enfermedad de Coml-Netherton
1 caso L/R
2 RCT estudios
1 comparativo
13
2, 3
7
NEVLI
5 casos
28-32
2 casos
34, 35
Amiloidosis liqunica
1 EAC estudio
16
Esclerodermia localizada
1 caso
36
Morbus Reiter
1 casp
33
Morfea/esclerodermia lineal
1 estudio abierto
12
11
1 caso
24
Prurigo nodular
1 EAC estudio
10
Dermatitis seborreica
1 estudio abierto
10
Sndrome de Sjgren-Larsson
1 EAC estudio
14
1 caso
38
Vitligo
1 EAC
1 estudio abierto
19
21
6
12
1
73
20
L/R=comparacin izquierda/derecha; NEVLI=nevus epidrmico verrucoso lineal inflamatorio; EAC=estudio aleatorio y controlado.
Resultados
Se encontraron en total 36 artculos originales
que describan el uso clnico (incluidas las enfermedades donde no se observaba ningn efecto) de
una pomada de calcipotriol en enfermedades de la
piel no psorisicas. Estos artculos fueron principalmente informes de casos (n=22) y estudios de ob-
servacin (n=6), pero en 10 artculos se describieron EAC que mostraban evidencias de clase C, es
decir, pequeos estudios que no aportaban indicaciones estadsticas firmes. Slo se resumen, de
acuerdo con el tipo de estudio y no con el principio patognico predominante de la enfermedad, las
investigaciones en las que calcipotriol ejerci algn
efecto.
157
Tabla 2
Mecanismo de accin de calcipotriol tpico
Trastorno
Mejora de la
diferenciacin terminal
Efecto
antiproliferativo
Efecto
antiinflamatorio
X
X
Enfermedad de Grover
NEVLI
Amiloidosis liqunica
Esclerodermia localizada
Morbus Reiter
X
X
Morfea/esclerodermia lineal
Prurigo nodular
Dermatitis seborreica
Sndrome de Sjgren-Larsson
Vitligo
Modificacin de la homeostasis
defectuosa del calcio
X
X
158
pondieron a calcipotriol. Siete de 12 pacientes con enfermedad de Darier abandonaron el estudio por experimentar irritacin de la zona de la lesin o de alrededor
o por empeoramiento de la misma (2).
Amiloidosis liqunica
Diecisis pacientes participaron en un estudio piloto,
comparativo y doble-ciego, de derecha/izquierda, para
evaluar la eficacia de la pomada de calcipotriol frente a
la pomada de 17-valerato de betametasona (0,1%), aplicadas dos veces al da durante un perodo de doce semanas. Las dos pomadas tuvieron una eficacia similar en
cuanto a la respuesta al tratamiento de la rugosidad, hiperpigmentacin y prurito, aunque betametasona produjo menos irritacin y tuvo un coste ms bajo (4).
Prurigo nodular
Se ha publicado un estudio aleatorio, doble-ciego,
comparativo, de derecha/izquierda de pacientes con esta enfermedad. Diez individuos fueron tratados con pomada de calcipotriol y betametasona al 0,1% dos veces
al da. Despus de ocho semanas de tratamiento, la reduccin del nmero de ndulos fue del 49% con calcipotriol y del 18% con betametasona; la reduccin del
tamao de los ndulos fue del 56 y del 25% con cada
uno de los frmacos (5).
Vitligo
Diecinueve pacientes recibieron una dosis oral de
0,6 mg/kg de 8-metoxipsoraleno 2 horas antes de la exposicin a la luz solar dos veces a la semana. Se compar calcipotriol con un placebo en un estudio aleatorio, doble ciego, comparativo, de derecha/izquierda, en
el que se administr la pomada dos veces al da. La
duracin del estudio fue de 18 meses. Al final del tratamiento, mostraron una mejora en la zona 13 pacientes
tratados con calcipotriol (76%) y 9 pacientes tratados
con placebo (53%)6.
Dermatitis seborreica
Diez pacientes con dermatitis seborreica participaron en un estudio piloto abierto de calcipotriol tpico
que se aplic dos veces al da durante quince das.
Cinco pacientes fueron tratados con crema de calcipotriol y cinco con una solucin de calcipotriol.
En la mayora de los pacientes de los dos grupos de
tratamiento se consigui una mejora importante o una
eliminacin completa de le enfermedad (8).
Morfea/esclerodermia lineal
En un estudio abierto de 3 meses, en 12 pacientes
con morfea activa o esclerodermia lineal documentadas
mediante biopsia se aplic calcipotriol (50 mg/g) dos
veces al da con oclusin con plstico por la noche.
Despus de tres meses, el eritema, la telangiectasia, la
dispigmentacin y la induracin haban disminuido significativamente. Todos los pacientes manifestaron que
la textura y color de las lesiones de esclerodermia haban mejorado significativamente (11).
Vitligo
En un estudio abierto, 21 pacientes se aplicaron calcipotriol por la tarde, exponindose a la luz solar al da siguiente durante 10-15 minutos. Se observ repigmentacin considerable (75%) o completa en 10 de 18
pacientes.
En cuatro pacientes se observ mejora moderada
(50%), mientras que los cuatro pacientes restantes mostraron una mejora mnima (25%) o ninguna mejora.
Discusin
En un estudio se ha descrito el tratamiento de 19 pacientes con cncer de mama avanzado localmente o con
159
siguen siendo eficaces para mostrar observaciones generadoras de hiptesis y como antecedentes necesarios
para planear los EAC. Hemos revisado la literatura
existente sobre los estudios de calcipotriol en enfermedades distintas de las psoriasis para determinar qu enfermedades pueden ser candidatos potenciales de tratamiento con calcipotriol. La mayora de las referencias
bibliogrficas eran de estudios descriptivos puros y,
aunque tambin se han publicado algunos EAC menores, la evidencia presentada no alcanza ms all del nivel C (EAC pequeos que no aportan evidencias estadsticas firmes) y, por tanto, pueden considerarse como
exploratorios ms que de observacin.
Hay varios rasgos que caracterizan a estos artculos,
que reflejan, probablemente, sesgos inherentes a la publicacin ms que al contenido real.
En la mayora de los casos, los pacientes tenan enfermedades prolongadas con escasas respuestas a los
tratamientos, que haban sido tratadas sin xito, por
ejemplo, con esteroides. Con el tratamiento de uno a
cuatro meses con calcipotriol pudo conseguirse una
mejora.
Por razones obvias, no es posible estandarizar la
cuantificacin del resultado del tratamiento en este estudio. La remisin clnica completa es fcil de interpretar y en algunos casos se observ remisin completa:
ictiosis, papilomatosis confluyente y reticulada, enfermedad de Grover, pitiriasis rubra pilosa, dermatitis seborreica y eritema anular centrfugo.
En la remisin parcial debera definirse un criterio
especfico a priori para hacer la descripcin ms exacta
y ms fcil de ser interpretada por el lector. Generalmente, ste no fue el caso, pero a menudo se observ
una reduccin significativa de algunas caractersticas
especficas de una enfermedad dada, por ejemplo, reduccin de la hiperqueratosis en la poroqueratosis actnica superficial o en el nevus epidrmico verrucoso lineal inflamatorio (NEVLI). En ictiosis, NEVLI y
amiloidosis liqunica se describieron cambios generales
en los sntomas objetivos, como el prurito, pero de
nuevo sin emplear medidas especficas. Igualmente, el
eritema parece reducirse por el tratamiento con calcipotriol de NEVLI, morfea y pitiriasis rubra pilosa, usando una valoracin clnica simplemente. El valor clnico
de esta observacin, sin embargo, aumenta por la falta
de alteraciones del eritema en todas las dems enfermedades estudiadas. En general, la valoracin clnica
global sugiere que calcipotriol puede tener un potencial teraputico considerable en varias enfermedades
(Tabla 1).
Por el contrario, calcipotriol no parece ser beneficioso en hiperqueratosis ms graves, como ictiosis ampollar de Siemens. Se ha especulado que la falta de
efecto en estos pacientes puede deberse a la reduccin
de la penetracin del frmaco activo debido a la hiperqueratosis. La explicacin es, sin embargo, probable-
160
anular centrfugo y acantosis nigricans, el efecto antiinflamatorio clnico de calcipotriol se considera un mecanismo importante. De acuerdo con esto, en estudios in
vitro se ha demostrado que la vitamina D3 ejerce efectos antiproliferativos en clulas madre hematopoyticas.
La produccin de las clulas que participan en reacciones inflamatorias, por tanto, se suprime y se inhibe la
sntesis de linfocinas que promueven el crecimiento directa e indirectamente (38).
A nivel celular se ha especulado que calcipotriol
tambin puede ejercer su efecto por medio de una influencia sobre la homeostasis del calcio intracelular
(43). Esto se ha estudiado particularmente bien en el
tratamiento del vitligo (6).
Podra parecer que los trastornos caracterizados
por hiperproliferacin y reduccin de la diferenciacin
de clulas terminales son potencialmente susceptibles
al tratamiento con calcipotriol. Sin embargo, los meca-
nismos subyacentes se conocen poco, pero, probablemente, son mecanismos inmunolgicos y estn relacionados con las concentraciones de calcio intracelular. Es necesario que consigamos mejores evidencias
clnicas en este campo. La revisin de la literatura publicada hasta ahora sugiere que los estudios sistemticos, aleatorios, doble-ciegos y controlados por placebo
pueden ser muy valiosos para aclarar qu enfermedades distintas de la psoriasis pueden tratarse usando
calcipotriol.
Agradecimientos
Partes de este original se presentaron en forma de
pster en el IX Congreso de la Academia Europea de
Dermatologa y Venereologa, Ginebra, Suiza, 11-15 de
octubre de 2000.
Bibliografa
161
sumario
162