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Prctica 3. Diurticos
Equipo 4
Ayala Velasco Jess
Snchez Mondragn Jessica Marlene
Reyes Zaragoza Tania Zetzangari
Profesores de la asignatura:
Valentn Correa Lpez
Garca Iglesias Brenda Beatriz
Chuc Meza Elizer
Introduccin
La nefrona es la unidad funcional del rin. El rin humano contiene
aproximadamente 1.2 millones de nefronas, cada una de ellas
compuesta por el glomrulo y los segmentos tubulares asociados
(Esquema 1.) existen dos poblaciones principales de nefronas en el
rion: las nefronas que poseen asas de Henle cortas y las que tienen
asa de Henle largas. Las nefronas que se originan en los glomrulos
superficiales y la corteza media poseen asa de Henle cortas; las
nefronas yuxtamedulares poseen asas de Henle largas que ingresan a la
profundidad de la mdula interna del rion. Los tbulos de los riones
estn segmentados, caracterstica que es importante para la reabsorcin
de agua, sales y otros solutos filtrados en el glomrulo. Los riones
Esquema 1. Estructura de la
regulan la excrecin de sodio y agua en forma independiente a travs de
la reabsorcin tubular (Kelley,1992).
Algunos de los frmacos que actan sobre la nefrona son los
diurticos, estos frmacos tienen la funcin de aumentar el
volumen urinario por distintos mecanismos segn el tipo de
diurtico del que se est hablando; los principales
mecanismos para lograr esto son: inhibir el transporte de
iones, disminuyen la reabsorcin de sodio Na + y Cl- en
diferentes sitios de la nefrona, aumentan las concentraciones
Esquema 2. Sitios de accin de
inicas en la orina, aumentan el volumen urinario y modifican
los diferentes diurticos
el pH y composicin inica de orina y sangre. Los diurticos se
pueden clasificar segn su actividad farmacolgica y el sitio en el que actan; por lo tanto existen diurticos
inhibidores de la anhidrasa carbnica, antagonistas de adenosina, antagonistas de la ADH, con accin en el
asa de Henle, ahorradores de potasio, tipo tiazidas y osmticos, cada uno con mecanismos de accin
diferentes (Katzung, 2009).
Para poner de manifiesto el efecto de cada uno de los tipos de diurticos se utilizaron en la prctica
frmacos representativos de estos como: la hidroclorotiazida la cual inhibe el cotransportador Na +/Cl+ d
presente en el tbulo contorneado distal provocando una disminucin en la reabsorcin de sodio y por lo
tanto un aumento en la excrecin de sodio, cloro y potasio, se usa para tratar la presin arterial alta y la
retencin de lquidos ocasionada por diversas afecciones; la furosemida la cual tiene accin sobre el
segmento del asa de Henle esta inhibe el transportador Na +/K+/Cl- por lo tanto reduce la reabsorcin de
estos iones, sus usos clnicos son en el edema pulmonar, hipercalcemia aguda, hiperpotasemia y sndrome
nefrtico; el triamtereno que es un diurtico ahorrador de potasio ya que bloquea los canales de sodio a
nivel de tbulo distal provocando una mayor excrecin de sodio y una reduccin en la eliminacin de
potasio permitiendo el ahorro de este en el intersticio, sus usos son principalmente para casos de
hipertensin arterial, insuficiencia cardaca y edemas; y finalmente la acetazolamida que es un diurtico
inhibidor de la anhidrasa carbnica, acta en el tbulo contorneado proximal en este caso se afecta el
antiporte Na+/H+ presente en este segmento de la nefrona provocando una disminucin en la reabsorcin de
sodio y bicarbonato, sus usos clnicos son en el glaucoma e hipertensin endocranenana (Katzung, 2009).
Hiptesis
Si la eficacia de los diurticos depende del sitio de la nefrona en donde lleven a cabo su accin
entonces:
Al administrar a la rata triamtereno por va oral que es un diurtico ahorrador de potasio el cual
acta en el tbulo colector impidiendo la reabsorcin de Na + al inhibir los canales de Na+, se
espera una eficacia diurtica baja, adems de orina con valor de pH alcalino.
Al administrar a la rata hidroclorotiazida por va oral que es un diurtico que acta en el tbulo
distal unindose al sitio del Cl- del sistema cotransportador Na+/Cl- que se encuentra en esta
porcin, inhibiendo su accin , se espera una eficacia diurtica intermedia, con valor de pH
neutro en orina.
Al administrar a la rata acetazolamida por va oral que es un inhibidor de la anhidrasa carbnica
inhibiendo la reabsorcin HCO3 y la de Na por el antiporte Na+/H+ la eficacia diurtica
esperada es limitada, teniendo valor de pH alcalino en orina.
Al administrar a la rata furosemida por va oral que es un diurtico de asa el cual acta en la
porcin gruesa de la rama ascendente, donde inhibe el transporte de Na + /K+ /2 Cl- de la
membrana luminal al combinarse con el lugar de unin del Cl- , se espera que sea el diurtico
ms eficaz dando valor de pH acido en orina.
Objetivos
Resultados
Durante el desarrollo de esta prctica, a cada equipo de trabajo se le proporciono seis ratas
seleccionadas aleatoriamente, tienen finalmente seis lotes de trabajo, a cada lote se le administro
diferentes sustancias (solucin salina isotnica, triamtereno, hidroclorotiazida, acetazolamida y
furosemida en dos diferentes concentraciones) seguido de la administracin de 25 mL/Kg de peso
corporal de la rata, de solucin salina isotnica, todas estas administraciones fueron efectuadas por
va oral. Posterior a esto, las ratas se pusieron en cajas metablicas (dos ratas por caja), para poder
recolectar la orina excretada, en lapsos de tiempo de 60 minutos durante 4 horas. En la figura 1 se
observa el curso temporal de la excrecin de orina de todos los grupos de estudio.
En la figura 1 y con ayuda del anlisis estadstico, podemos observar las diferencias existentes durante
el tiempo de medicin para cada tratamiento aplicado, en el caso de triamtereno, solo se observan
diferencias significativas entre la hora uno y el resto de los tiempos, pero a partir de la hora dos no hay
diferencias significativas entre tiempos. Para el caso de la hidroclorotiazida se encontr que solo existe
diferencia significativa entre la hora 3 y 4.
Para acetazolamida se encuentra diferencia significativa entre todos los tiempos excepto para la
comparacin entre el tiempo 3 y 4. En el caso de la furosemida a la concentracin de 10mg/mL (FRM
1), solo se encuentra diferencia significativa para la hora con respecto al resto de las horas de
medicin y la furosemida a la concentracin de 17mg/mL (FRM 2) presenta diferencias significativas
para todos los tiempos, excepto en la comparacin entre el tiempo 3 y 4.
El estadstico tambin nos permite analizar las diferencias existentes entre tratamientos para cada
hora en particular, en este caso, nos enfocamos en las diferencias entre los frmacos administrados y
la sustancia control (solucin salina isotnica). Para el tiempo uno el nico frmaco que presenta
diferencias significativas es la AZM, en el tiempo dos se repite la misma situacin expuesta
anteriormente. En el tiempo 3, la AZM y la HCT, son los nicos frmacos que presenta diferencias
significativas respecto al basal, repitindose esta situacin para el tiempo 4.
Figura 2.
periodo
cada
tratados
repetidas
del
como
Figura 3. Curso temporal del pH de la orina excretada por la rata (n=3), posterior a la administracin
de diversos frmacos y solucin salina isotnica.
observar en la grafica de la figura 1, mientras que la furosemida tiene una absorcin que va desde el
11 al 90% (Goodman y Gilman, 1996) aunado al hecho de que esta absorcin es lenta (2 a 3 h) segn
Ives (2009), todo estos fenmenos que se pudieron haber dado durante el desarrollo experimental
pueden en cierto modo justificar los resultados, desde el hecho de que la absorcin hubiese sido la
mnima, o el tiempo de observacin no fue el suficiente.
Por otro lado tenemos que tomar en consideracin que los frmacos administrados se encontraban en
suspensin, lo cual si la carga de jeringa no se haca con una agitacin previa, no se garantiza que se
toma la cantidad correcta del frmaco, sumado al hecho de que la furosemida al igual que los otros
frmacos, pueden sufrir hidrlisis, con lo cual se desnaturaliza la molcula y la interaccin del frmaco
con su sitio de accin no es la correcta, adems que disminuye la cantidad de frmaco disponible,
modificando directamente la concentracin de este.
Conclusiones