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Regulacin Gnica en Procariotas

REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA EN PROCARIOTAS


OPERON LACTOSA Y OPERON TRIPTOFANO

INTRODUCCION
En nuestro recorrido por la Gentica hemos averiguado que son los genes, cmo
se replican y cmo se transmiten. Tambin hemos visto que la informacin
contenida en los genes se transcribe a ARN y que el ARN mensajero se traduce a
protenas. De manera que la informacin contenida en los genes se convierte en
protenas. Sin embargo, an no hemos visto de qu manera la clula regula su
funcionamiento, es decir, Cmo decide la clula que protenas necesita producir
en cada momento y qu cantidad de protena es necesario sintetizar.
La Regulacin Gnica en los procariotas es una de los pilares de la Biologa
Molecular y debido a los grandes avances del siglo pasado en curso se ha podido
avanzar en un largo camino de conocimientos y de los comportamientos
Genticos esta gran familia procariota.

Ingeniera Biotecnolgica

Regulacin Gnica en Procariotas

REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA EN BACTERIAS


En las bacterias, a pesar de ser organismos unicelulares, tambin es necesaria
regular la expresin de los genes adaptndola a las necesidades ambientales. Es
un principio de economa celular el que la expresin de los genes este regulada
segn las circunstancias celulares. Un buen ejemplo de esta situacin en bacterias
es la regulacin de las enzimas implicadas en el metabolismo de los azcares. Las
bacterias pueden emplear para obtener energa distintas fuentes de carbono,
como la glucosa, lactosa, galactosa, maltosa y xilosa. Existen enzimas capaces de
introducir cada uno de estos azcares en la bacteria y enzimas capaces de
romperlos para obtener energa. Lgicamente, sera un despilfarro energtico
producir simultneamente todos los enzimas necesarios para metabolizar los
diferentes azcares mencionados. Por consiguiente, sera mucho ms econmico
para la clula producir solamente las enzimas necesarias en cada momento, es
decir, si en el medio en el que vive la bacteria la principal fuente de carbono es la
lactosa, solamente se expresaran los genes necesarios para metabolizar la
lactosa, mientras que los otros genes no se expresaran. Por tanto, es esencial
que exista un mecanismo de regulacin de la expresin gnica, de manera que los
genes se expresen cuando sea necesario.
La regulacin de la produccin de protenas (sntesis de protenas) considerando
el proceso en su conjunto, puede llevarse a cabo en tres niveles:

Replicacin
Transcripcin

Traduccin.

De los tres niveles de regulacin, uno de los mejor conocidos actualmente es la


regulacin durante la transcripcin. Aunque la regulacin de la transcripcin en
eucariontes es ms compleja que en bacterias, muchos de sus aspectos son
similares. Por tanto, comenzaremos por el estudio de la regulacin de la
transcripcin en bacterias.

SISTEMAS CONSTITUTIVOS Y SISTEMAS ADAPTATIVOS


Los genes que codifican para las enzimas necesarias para el metabolismo bsico
celular se expresan de forma constitutiva y adaptativas. Es constitutiva las
enzimas que se producen continuamente, sea cual sea la composicin qumica del
ambiente. Y es adaptativa cuando las enzimas se adaptan al ambiente qumico en
el que se encuentran.

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SISTEMAS INDUCIBLES Y SISTEMAS REPRENSIBLES


Sistemas inducibles: cuando el sustrato sobre el que va actuar la enzima
provoca la sntesis del enzima. Al efecto del sustrato se le denomina induccin
positiva. Por ejemplo, en E. coli en ausencia de galactsido (sustrato) hay de
unas diez unidades de galactosidasa (enzima) por miligramo de materia seca,
mientras que en presencia de galactsido se detectan hasta 10.000 unidades de
galactosidasa por miligramo de materia seca. Al compuesto que desencadena la
sntesis del enzima se le denomina Inductor.
Sistemas reprensibles: cuando el producto final de la reaccin que cataliza el
enzima impide la sntesis de la misma. Este fenmeno recibe el nombre de
induccin negativa. Al compuesto que impide la sntesis del enzima se le
denomina correpresor.
OPERN
Es un grupo de genes estructurales cuya expresin est regulada por los mismos
elementos de control (promotor y operador) y genes reguladores.
Los principales elementos que constituyen un opern son los siguientes:
Los genes estructurales: llevan informacin para poli pptidos. Se trata de los
genes cuya expresin est regulada.
El promotor (P): se trata de un elemento de control que es una regin del ADN
con una secuencia que es reconocida por la ARN polimerasa para comenzar la
transcripcin. Se encuentra inmediatamente antes de los genes estructurales.
El operador (O): se trata de otro elemento de control que es una regin del ADN
con una secuencia que es reconocida por la protena reguladora. El operador se
sita entre la regin promotora y los genes estructurales.
El gen regulador (i): secuencia de ADN que codifica para la protena reguladora
que reconoce la secuencia de la regin del operador. El gen regulador est cerca
de los genes estructurales del opern pero no est inmediatamente al lado.
Protena reguladora: protena codificada por el gen regulador. Est protena se
une a la regin del operador.
Inductor: sustrato o compuesto cuya presencia induce la expresin de los genes.

Ingeniera Biotecnolgica

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EL OPERN LACTOSA: CONTROL NEGATIVO


Es un sistema inducible que est bajo control negativo, de manera que la protena
reguladora, producto del gen regulador i, es un represor que impide la expresin
de los genes estructurales en ausencia del inductor. El inductor del sistema es la
lactosa. Como veremos ms adelante, el opern lac tambin est bajo control
positivo, ya que existe otra protena que estimula la transcripcin de los genes
estructurales.
Los genes estructurales del opern lactosa son los siguientes:

El gen z+: codifica para la b-galactosidasa que cataliza la hidrolisis de la


lactosa en glucosa ms galactosa.
El gen y+: codifica para la galactsido permeasa que transporta bgalactsidos al interior de la clula bacteriana.
El gen a+: codifica para la tiogalactsido transacetilasa que cataliza la
transferencia del grupo acetil del acetil Coenzima A al 6-OH de un aceptor
tiogalatsido. Este gen no est relacionado con el metabolismo de la
lactosa.

Las cepas normales de E. coli son inducibles, de manera que en ausencia del
inductor (la lactosa), la protena represora producto del gen i se encuentra unida a
la regin operadora e impide la unin de la ARN-polimerasa a la regin promotora
y, como consecuencia, no se transcriben los genes estructurales.

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Sin embargo, en presencia del inductor (la lactosa), este se une a la protena
reguladora que cambia su conformacin y se suelta de la regin operadora
dejando acceso libre a la ARN-polimerasa para que se una a la regin promotora y
se transcriban los genes estructurales. Por consiguiente, la presencia del inductor
hace que se expresen los genes estructurales del opern, necesarios para
metabolizar la lactosa.

Tambin es conveniente recordar que los tres genes estructurales del opern
lactosa se transcriben juntos en un mismo ARNm, es decir que los ARN
mensajeros de bacterias suelen ser policistrnicos, polignicos o multignicos. Sin
embargo, en eucariontes los mensajeros suelen ser monocistrnicos o
monognicos, es decir, corresponden a la transcripcin de un solo gen estructural.

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En la siguiente tabla se muestra la expresin de los genes del opern lactosa en


ausencia y en presencia del inductor (lactosa) en una bacteria normal i+ p o z+y+a+.
SI = significa que se expresan, NO = significa que no se expresan.
OPERN LACTOSA: CONTROL POSITIVO
Como ya he mencionado anteriormente, el opern lactosa tambin est sujeto a
un control de tipo positivo, de manera que existe una protena que estimula la
transcripcin de los genes estructurales. En los sistemas de control negativo existe
una protena que impide la transcripcin de los genes estructurales, en los
sistemas de control positivo existe una protena activadora que estimula la
transcripcin de los genes. En principio existen cuatro tipos de sistemas posibles
de regulacin de la expresin gnica:

Tipo 1: Inducible, control negativo (opern lactosa y opern galactosa)


Tipo 2: Inducible, control positivo (opern arabinosa y opern maltosa)

Tipo 3: Represible, control negativo (opern triptfano y opern histidina)

Tipo 4: Represible, control positivo (no se han descrito)

Por supuesto, un opern pude estar sujeto a ms de un tipo de control, como


sucede en el caso del opern lactosa que est bajo control negativo ejercido por la
protena represora y bajo control positivo ejecutado por una protena activadora
por catabolitos (CAP) tambin llamada protena activadora del AMP cclico (CRP).
El control positivo del opern lactosa como veremos est estrechamente
relacionado con la Represin catablica.

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EL OPERN TRIPTFANO
El opern triptfano (opern trp) es un sistema de tipo represible, ya que el
aminocido triptfano (Correpresor) impide la expresin de los genes necesarios
para su propia sntesis cuando hay niveles elevados de triptfano. Sin embargo,
en ausencia de triptfano o a niveles muy bajos se transcriben los genes del
opern trp. Los elementos del opern trp son en esencia semejantes a los del
opern lactosa.

En ausencia de triptfano, o
cuando hay muy poco, la
protena reguladora producto
del gen trpR no es capaz de
unirse al operador de forma que
ARN-polimerasa puede unirse a
regin
promotora
y
se
transcriben los genes del operon
triptfano.

la
la

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En presencia de triptfano,
el triptfano se une a la
protena
reguladora
o
represora cambiando su
conformacin, de manera
que ahora si puede unirse a
la regin operadora y como
consecuencia la ARNpolimerasa no puede unirse
a la regin promotora y no
se transcriben los genes
estructurales del opern trp.

Por tanto, la diferencia


esencial entre el opern
lac (inducible) y el opern trp (represible), es que en este ltimo el represor del
triptfano solamente es capaz de unirse al operador cuando previamente est
unido al trp.

EL OPERN TRIPTFANO: REGULACIN POR ATENUACIN


Cuando Yanofsky analiz mutantes que afectaban al gen trpR que codifica para la
protena represora y que continuaban produciendo ARNm del Operon trp an en
presencia de triptfano, observ que la eliminacin del triptfano del medio
produca un aumento casi de 10 veces en la produccin del ARNm del Operon trp,
incluso aunque el represor estuviera inactivo. Yanofsky identific la regin del ADN
responsable de este aumento en la produccin del ARNm del Operon trp.
Demostr que estos mutantes tenan una delecin entre el operador y el primer
gen estructural, el gen E.

La secuencia atenuadora se encuentra en la regin lder

Yanofsky aisl el ARN-m multignico del opern trp y secuenci la regin del
extremo 5 encontrando una regin lder del 160 bases que no se traduce a
aminocidos. Esta secuencia se encuentra antes del primer triplete que se
transcribe. Cuando analiz la secuencia correspondiente en el mutante que
siempre produce niveles mximos de trp, detect una delecin de una 30 bases
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que se extenda desde la posicin 130 a la 160. Yanofsky llam atenuador a la


regin del ADN inactivada por la delecin, ya que su presencia conduce
aparentemente a disminuir la tasa de transcripcin.
Yanofsky comprob utilizando mutantes trpR- que incluso en presencia de altos
niveles de trp, que deberan hacer que la regin atenuadora redujera en 10 veces
la tasa de transcripcin, se seguan transcribiendo las primeras 141 bases de la
regin lder del ARN-m del opern trp, aunque el ARN-m de longitud normal solo
apareca a un nivel 10 veces menor. De forma, en presencia de altos niveles de trp
las primeras 141 bases se transcriben al mximo, pero por el mecanismo de
atenuacin que tiene lugar en esa regin, solamente uno de cada 10 ARNm se
transcribe hasta el final. Por consiguiente, la regin atenuadora acta como una
regin terminadora de la transcripcin en presencia de triptfano, mientras que en
ausencia de triptfano el atenuador se desactiva y todas las molculas de ARNm
se completan.
La regin lder del opern triptfano se
caracteriza por tener una sede de
reconocimiento para los ribosomas y los
codones de 14 aminocidos, entre ellos dos
residuos de triptfano. Adems, la siguiente
regin puede formar una estructura
secundaria palindrmica en forma de lazo u
horquilla. Cuando los niveles de triptfano
son altos, la traduccin de la primera parte
del segmento lder del mensajero impide de
alguna manera la transcripcin ms all de
la estructura secundaria. Cuando los niveles
de triptfano son bajos disminuye o cesa la
traduccin del polipptido sintetizado por la
secuencia lder, permitiendo que la ARN
polimerasa transcriba el opern completo.
Aunque no se conoce la forma en la que
tiene lugar la terminacin anticipada, es
posible que los ribosomas que traducen la
regin lder produzcan la desaparicin de la
estructura secundaria de la segunda parte
de la regin lder y se produzca el
reconocimiento de esta regin por el factor
de terminacin.

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BIBLIOGRAFIA

Conceptos fundamentales de Gentica, Pag. 558

Webgrafa.
http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Operon/Operon.htm#Operon
%20tript%C3%B3fano

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