Fecundacion

Dr Fredy Zegarra Postigo

Moco favorable
Filancia

Helecho

Celularidad
PH

Penetracin mxima de espermatozoides

Migracin de los espermatozoides

Huye de Ph cido de vagina y busca Ph

alcalino del cuello.

Contracciones uterinas
Movimientos de su cola: mas importante.

Penetracin de corona radiante

Hialuronidasa de la membrana plasmtica
Movimientos

de hiperactivacin
Filtro de espermatozoides?

Fecundacin

Reaccin acrosmica
Fusin de membrana plasmtica y

membrana externa acrosmica.

Poros :escapan enzimas acrosmicas
Desaparecen ambas membranas

Penetracin de la zona pelcida

Membrana interna
Zona pelcida :

acrosmica : PH 20

ZP2
Acrosina : Pro alfa y beta acrosina

Bloqueo de Polispermia
Reaccin cortical

Grnulos corticales : proteasas modifica

Zp3 e hidroliza Zp2

Membrana de ovocito pierde capacidad
para fusionarse con otros espermatozoides

Fusin
Espermat + vulo
Desaparece mov.
Hiperactivacin
Ecuador de espermat.
y microvellosidades
de vulo
Semejante a una
fagocitosis: ADN y
centriolo sobreviven

Protenas fusgenas
complementarias
Segm. Ecuatorial
espermtico:
-prot 37 Kda en el
ratn
-DE en la rata y cobayo
-PH 30 en cobayo

Reanudacin de meiosis
Ovocito II

Genera 2 ncleos haploides :

-Ovocito que ya es huevo

-II corpsculo polar.
Accin del diacilglicerol

Formacin de pronucleos
masculino femenino
ADN de espermatozoide :

-Protaminas
-Histonas
-Nucleoplasminas

Fecundacin

Singamia :
Los ncleos pierden
sus envolturas

Anfimixis :
Cromosomas en plano
ecuatorial

Embrin. Morfognesis temprana

4 clulas
Blastmeras : uniones tipo gap y

microvellosidades espacio intercelular.

Gap : seales elctricas. Aumento de Ca
intracelular las inhibe

Embrin. Morfognesis temprana

6-8 clulas
Desmosomas

Totipotenciales
Diferenciadas:

divisin rpida,ectodermo
divisin lenta,embrioblasto

Embrin. Morfognesis temprana

Mrula 16 clulas
Hatching
Trofoectodermo

Blastocele: oxidacin
de lpidos neutros y
c. Palmtico en
clulas epiteliales y
mitocondrias-ATP y
agua-Bomba de Na/K

Endometrio
Epitelio superficial
Epitelio glandular
Membrana basal
Estroma:fibroblastos
vasos sanguneos,
msculo liso,
macrfagos,
monocitos:
-transitorios

Proliferativa: dominio
estrognico.
-Aromatasa
Secretora : dominio
progesternico.
-Secrecin glandular
pico da 20
-Decidualizacin del
estroma : edema
mximo da 22

Fases de la Implantacin
Periodo pre implantatorio modificaciones

en el endometrio:
Compartimento epitelial
Compartimento estromal
Compartimento vascular

Cambios en epitelio
endometrial.Integrinas
Ventana de implantacin

a1, a4, b3
Aumento de b3 abre
Disminucin de a4 cierra

Infertilidad

Inicio de fase secretora

se pierde receptores de progetserona
Los esteroides solo actan en
compartimento estromal

Endometrio.Cambios
compartimento vascular
Aumento de permeabilidad capilar donde

se produce la adhesin
Prostaglandinas E2 F2a

Modificaciones en
Compartimento Estromal

Reaccin Decidual
Se produce durante la implantacin
Regulado
por progesterona

Celulas estromales aumentan de tamao

Sintetizan y secretan
PRL,factores de crecimeinto
citoquinas

Regulacin hormonal de la
implantacin
Esteroides ovricos regulan en forma

sistmica produccin de integrinas,

citoquinas, factores de crecimiento,etc que
actan en endometrio, aparicin de
pinpodos.
Se inicia con unin a receptores y con
transcripcin de genes especficos

Pinpodos
Aparecen fugazmente da 20 del ciclo

Permanecen 24-48 hrs y desaparecen

Contacto molecular efectivo

endometrio y embrin

entre

Vellosidades coriales

Periodo Implantatorio

Aposicin y orientacin

Adhesin

Invasin

Fondo y tercio
superior de cara posterior
Polo embrionario orientado
hacia endometrio

6-7 das de fecundacin

-Integrinas
-LIF - I L1

Adherencia a matriz
extracelular
Lisis de matriz local
Migracin celular
Inhibicin
de estos
procesos

Implantacin Embrionaria
Activacin del
blastocisto
Endometrio

Molculas
involucradas:integrin
as,citoquinas,ractores
de crecimeinto,
protenas del shock
trmico,testinina,
trofinina.Factor de
necrosis tumoral
alfa,factor de
crecimiento tumoral
beta.

Sistema de las Metaloproteasas

Mifepristona
Interfiere con el sistema de integrinas
durante la ventana de implantacin

Molculas antiadhesin
MUC-1
Fase proliferativa disminuyen.
Pico mximo fase secretoria temprana

Evitan la implantacin
embrionaria durante la fase
no receptiva
Evitan implantacin de embriones anormales

Preparacin del blastocisto

Hatching
Secreta hCG e IGF-2
Convertir
pregnenolona en
progesterona y
estrona en
estriol,formacin de
androgenos y
aromatizacin a
estrgenos

Factores de
crecimiento: EGF, TGFa,
TGF b, PDGF-A, PAF
Activan cascada de
IL1 que produce
integrina b3 que abre
ventana de
implantacin.

Mediadores locales durante la

fase proliferativa
Factor de crecimiento epidermico
TGF a: factor de crecimiento transformante
HB-EGF.Factor de crecimiento epidermico
heparnico obligatorio
EGF
Local.en fase proliferativa
epit. gland. luminal y
estroma

Acc. EGF
proliferacin y
diferenciacin
epitelio,estroma, con E.

Secretoriaalrededor de
arteriolas espirilares

EGF y TGF en embrin

de ratn :angiognesis
y difernciacin

Receptor de EGF
aumentan final de
proliferativa
antes de la ovulacin

Factor de crecimiento insulnico

IGF 1 factor de crecimeinto insulnico 1

IGF 2 factor de crecimiento insulnico 2

IGF-BP 1,2,3,4,5,6. Prot. Ligad. De IGF
Receptores de IGF

I-II
Proteasas que degradan IGF-BP.

IGF Factor de crecimiento

insulnico
Crecimiento normal fetal y neonatal

IGF2 anablico ,crecimiento fetal excesivo

y tejido neoplsico.
Mitosis y diferenciacin de estroma y
epitelio glandular endometrial en ciclo e
inicio de embarazo
Se expresa final de prolierativa e inico de
secretora

Fase Secretoria.Factor de
crecimiento queratinoctico KGF
Intensifica mitosis

glandulares fase lutea

Mediado por progeterona

Fase Secretoria.
Interfern Gamma IFN - g
Producido linfocitos T activados y clulas

NK del endometrio
Induce molculas HLA-DR epitelio
endometrial adyacente a agregados
linfoides en Gl. Basales activando la
diferenciacin de LTCD4+

Endometrio.Fase secretora
Factor de necrosis tumoral. TNF-a
Apoptosis de epitelio endometrial basal

Pleotrfico: factor de angiognesis,factor

de crecimeintode fibroblastos,nuevos
receptores de superficie en clulas
endoteliales

Endometrio secretor.Factor
estimulador de colonias1 (CSF-1)
Se incrementa en la decidua al inicio de la

gestacin
IL 1-b decidual estimula su produccinen
placenta
Estimula snesis de Lact.Plac. hGC en
embarazo inicial

Inmunologa implantacin
Ausencia de rechazo
Actividad preferencial de linfocitos

colaboradores de sistema TH2

Trofoblasto que acta como barrera
protectora entre feto y madre
Ausencia de Ag de histocompatibilidad
clsico.La madre no reconoce al embrin
como propio o extrao

Embrin.Morfognesis temprana
Blastocisto maduro
Macizo celular interno
Trofoectodermo
impermeable por
uniones celulares

Matriz extracelular:
-Laminina,superficies
celulares
-Fibronectina macizo
celular interno
-Colgeno tipo IV
trofoectodermo
-Mas integrinas
periodo pre
implantatorio

Inmunologa de la implantacin
Aloinjerto fetal : interaccin inmunolgica

se halla suprimida
Citoquinas tipo TH1 estimulan sistema
macrfago -NK que produce
abortos.Citoquinas tipo TH2 suprimen
dicho sistema
Embarazo se describe conversin de
citoquinas TH1 hacia TH2

Inmunologa de la implantacin
Citoquinas TH1 activan protrombinasa fg12,

que produce vasculitis en iterfase fetomadre que disminuye aporte sanguneo al

embrin principal causa de aborto
desps de malformaciones
Cioquinas de TH2, IL1, IL4, IL1o, y TGF-b2
antagonizan este proceso

Inmunologi de la implantacin
TH1 es suprimida por productos

placentario, progest, Pg E2, I L4, IL10

Va abortognica macrfagos NK,
citoquinas tipo TH1 (TNF-a , IL-2, IFN-g)
Linfocitos T gamma delta ( LT gd )decidual
hetrodmero gd en su receptor ( en lugar
del clsico ab )reacciona con Ag
trofoblasto e interactuar con LT ab
determina naturaleza y magnitud de rpta.

Inmunologa de la implantacin
Clulas T gd producen citoquinas

TH1 y TH2
Ligando determina respuesta inmune
Clulas externas del trofoblasto protegen
al feto.Resiste todos los efectores
celulares citotxicos excepto NK activado
por IL-2 del sistema TH1.
NK no atacan al trofoblasto que presenta
molculas HLA-g

Expresin de Ag por el
trofoblasto
Trofoblasto no expresa

clsico HLA tipo I

que proporciona identidad inmunolgica.
Expresan Ag. No clsicos HLA-G, HLA-C HLA-E
y HLA-F que no dan identidad
HLA-G se expresa en citotrofoblasto y
clulas endoteliales fetales. No reconocido
por lifocitos citotxicos.Por lo tanto NK no
atacan al trofoblasto que presenta HLA-G

Glicodelinas
Glucoprotenas presentes en

espermatozoide y vulo iteractuando entre

ellos entre .Inhibe acciones entresistema
inmune y clulas blanco. Inhibe unin
espermatozoide-vulo
Actuara suprimiendo NK.
Dependinte de Progetserona y relaxina