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NCLEO DE SUCRE
ESCUELA DE CIENCIAS
DEPARTAMENTO DE BIOANLISIS
CUMAN, 2012
UNIVERSIDAD DE ORIENTE
NCLEO DE SUCRE
ESCUELA DE CIENCIAS
DEPARTAMENTO DE BIOANLISIS
CUMAN, 2012
APROBADO POR:
_________________________________
Prof. Erika J.Hannaoui R
Asesora
_________________________________
_________________________________
INDICE
DEDICATORIA ................................................................................................................. i
AGRADECIMIENTOS .....................................................................................................ii
LISTA DE TABLAS ........................................................................................................iii
INTRODUCCIN ............................................................................................................. 1
METODOLOGA............................................................................................................ 10
Muestra poblacional..................................................................................................... 10
Criterios de seleccin de la muestra ............................................................................ 10
Criterios de exclusin .................................................................................................. 11
Normas de biotica ...................................................................................................... 11
Obtencin de la muestra .............................................................................................. 12
Determinacin de la concentracin de glicemia .......................................................... 12
Determinacin de hemoglobina glicada (HbA1c)......................................................... 13
Determinacin de fibringeno ..................................................................................... 14
Determinacin de la concentracin srica de colesterol.............................................. 14
Determinacin de la concentracin srica HDL colesterol ......................................... 14
Determinacin de la concentracin srica LDL colesterol.......................................... 15
Determinacin de la concentracin srica VLDL colesterol ....................................... 15
Determinacin de la concentracin srica de triglicridos ......................................... 16
Anlisis estadstico ...................................................................................................... 16
RESULTADOS Y DISCUSIN ..................................................................................... 17
CONCLUSIONES ........................................................................................................... 30
BIBLIOGRAFA ............................................................................................................. 31
APNDICES ................................................................................................................... 38
HOJAS DE METADATOS ............................................................................................. 44
DEDICATORIA
Dios y a la Virgen del Valle por darme fuerza y fe para mantenerme optimista y guiarme
por el camino de la vida.
Mis amigas, compaeras de estudio; por haber compartido conmigo este largo camino,
brindarme su apoyo y amistad, estar siempre pendiente de m y ayudarme an ms all
de sus posibilidades. Un milln de gracias.
AGRADECIMIENTOS
A
Todas las personas que de alguna u otra manera contribuyeron para lograr esta meta.
Gracias.
ii
LISTA DE TABLAS
Tabla 1: Valores de glicemia en ayunas (mg/dl) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
y en un grupo control. Hospital Universitario Antonio Patricio de Alcal. Cuman,
estado Sucre, durante los meses noviembre de 2010 a febrero de 2011................. Error!
Marcador no definido.
Tabla 2: Valores de hemoglobina glicada A1c (%) en pacientes con diabetes mellitus tipo
2 y en un grupo control. Hospital Universitario Antonio Patricio de Alcal. Cuman,
estado Sucre, durante los meses noviembre de 2010 a febrero de 2011................. Error!
Marcador no definido.19
Tabla 3: Valores sricos de colesterol total (mg/dl) en pacientes con diabetes mellitus
tipo 2 y en un grupo control. Hospital Universitario Antonio Patricio de Alcal.
Cuman, estado Sucre, durante los meses noviembre de 2010 a febrero de 2011. Error!
Marcador no definido.20
Tabla 4: Valores sricos de colesterol de lipoprotenas de alta densidad (mg/dl) en
pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y en un grupo control. Hospital Universitario
Antonio Patricio de Alcal. Cuman, estado Sucre, durante los meses noviembre de
2010 a febrero de 2011. ...............................................21Error! Marcador no definido.
Tabla 5: Valores sricos de colesterol de lipoprotenas de baja densidad (mg/dl) en
pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y en un grupo control. Hospital Universitario
Antonio Patricio de Alcal. Cuman, estado Sucre, durante los meses noviembre de
2010 a febrero de 2011. ................................................................................................... 23
Tabla 6: Valores sricos de colesterol de lipoprotenas de muy baja densidad (mg/dl) en
pacientes con diabetes mellitus 2 y en un grupo control. Hospital Universitario Antonio
Patricio de Alcal. Cuman, estado Sucre, durante los meses noviembre de 2010 a
febrero de 2011. ............................................................................................................... 25
Tabla 7: Valores sricos de triglicridos (mg/dl) en pacientes con diabetes mellitus tipo
2 y en un grupo control. Hospital Universitario Antonio Patricio de Alcal. Cuman,
estado Sucre, durante los meses noviembre de 2010 a febrero de 2011.......................... 26
iii
RESUMEN
Con la finalidad de evaluar los niveles de fibringeno y perfil lipdico, como factores de
riesgo cardiovascular, en pacientes diabticos tipo 2 que asistieron a la consulta de
endocrinologa del Hospital Universitario Antonio Patricio de Alcal, Cuman, estado
Sucre, durante el periodo comprendido entre los meses noviembre de 2010 a febrero de
2011, se estudiaron 50 pacientes, de ambos sexos, con edades comprendidas entre 37 y
70 aos, con diagnstico de diabetes melltus tipo 2 (DMT2) y evolucin igual o menor a
5 aos (20 diabticos bien controlados y 30 diabticos mal controlados); as mismo, se
estudi un grupo control constituido por 25 pacientes aparentemente sanos, de ambos
sexos y en el mismo intervalo de edad. Se les determin niveles de glicemia en ayunas,
hemoglobina glicada (HbA1c), perfil lipdico: colesterol total, lipoprotenas de alta
densidad (HDL-C), baja densidad (LDL-C), y muy baja densidad (VLDL-C),
triglicridos y fibringeno. Los resultados fueron sometidos a un anlisis de varianza de
una va (ANOVA). El anlisis ndic que existen diferencias altamente significativas
(p<0,001), entre el grupo de diabticos tipo 2 bien controlados y el grupo control en
relacin a los niveles de glicemia, hemoglobina glicada (HbA1c), VLDL-C, triglicridos
y fibringeno y diferencia muy significativas (p<0,01), para los valores de colesterol
total. Para los valores de LDL-C se observaron diferencias estadsticas significativas
(p<0,05); sin embargo, no se encontr diferencias estadsticas significativas (p>0,05),
para los niveles de HDL-C. Entre los pacientes diabticos tipo 2 mal controlados y el
grupo control se hallaron diferencias estadsticas altamente significativas (p<0,001),
entre los valores de glicemia, hemoglobina glicada (HbA1c), colesterol total, LDL-C,
VLDL-C, triglicridos y fibringeno y diferencia muy significativas (p<0,01), para los
valores de HDL-C. Entre los pacientes diabtico tipo 2 bien controlados y mal
controlados se evidenci diferencias estadsticas altamente significativas (p<0,001),
iv
INTRODUCCIN
Las enfermedades cardiovasculares han constituido en los ltimos aos, un problema de
salud pblica en el mundo. Su impacto en latinoamrica no es diferente al resto de la
poblacin, obligando al desenvolvimiento de programas de investigacin para su
diagnstico, tratamiento y prevencin. En Venezuela, las enfermedades cardiovasculares
constituyen la primera causa de mortalidad en adultos (Finzola, 2000).
Los factores de riesgo cardiovascular pueden ser modificables, es decir, aquellos en los
que se pueden influir para variar su curso, tales como: tabaquismo, hipertensin,
diabetes, niveles de fibringeno e hiperlipidemias; y no modificables, en los cuales no
existe posibilidad cierta de alterar su establecimiento, entre ellos tenemos la historia
familiar, edad y sexo (Mijares, 2003). Diversos estudios sealan la importancia de
determinar factores de riesgo cardiovascular en individuos jvenes, debido a que esto
que la complejidad del proceso aterognico derive de la interaccin que existe entre
genes predisponentes de resistencia a la insulina con otros que, independientemente,
regulan el metabolismo lipdico, el sistema de coagulacin sangunea y la fisiologa de la
pared arterial. Con el desarrollo de la biologa molecular, se ha podido apreciar que
mecanismos inmunolgicos e inflamatorios subyacen al proceso de la resistencia a la
insulina y la aterosclerosis (Snchez, 2001; Acevedo y Aguilln, 2004).
para
identificar
individuos
con
riesgo
de
desarrollar
enfermedad
normal, pudiera estar en riesgo cardaco cuando los niveles de lipoprotenas de alta
densidad (HDL-C) se encuentran por debajo de los valores referenciales. Medir la
distribucin de colesterol entre todas las lipoprotenas (un perfil lipoproteico de
colesterol), es importante para determinar la posibilidad de desarrollar aterosclerosis
(Koon y cols., 2000). Los pacientes con DMT2, tienen mayor riesgo para el desarrollo
de enfermedad cardiovascular comparndolos con la poblacin no diabtica, la razn
precisa de riesgo elevado no se conoce, pero los diabticos tienden a poseer perfiles de
lipoprotenas desfavorables, incluyendo triglicridos elevados, HDL-C disminuidos y
alta incidencia de obesidad e hipertensin (Heller, 1998; Arocha, 2000).
Tanika y cols. (2009), han comprobado que el control estricto de la glucosa reduce el
riesgo de algunas enfermedades cardiovasculares y complicaciones microvasculares en
pacientes con DMT2. Sin embargo, este control no juega un rol significativo en el
restablecimiento de daos macrovasculares, que representan mayor causa de morbilidad
y mortalidad en el paciente.
consiguiente, a enfermedad arterial coronaria (Vasse y cols., 1996; Larez y cols., 2006).
Algunos estudios parecen demostrar que el fibringeno es un factor de riesgo
independiente, con un valor predictivo mayor que el colesterol, tanto para la enfermedad
arterial
coronaria
como
para
accidentes
cerebrovasculares.
Los
pacientes
el tipo de diabetes y el control glicmico por tiempo prolongado; y que los cambios
hemostticos y hemorreolgicos en el diabtico dependen del grado de hiperglucemia,
de los niveles de fibringeno y del estado de coagulabilidad.
determinaciones de perfil lipdico, glicemia, edad, sexo, tabaquismo, HTA y seala que,
los niveles elevados de fibringeno representan un factor independiente para el
desarrollo de afecciones cardacas (Ditschuneit y cols., 1995; Stec y cols., 2000).
METODOLOGA
Muestra poblacional
La poblacin estudiada estuvo conformada por un grupo de 50 individuos, con edades
comprendidas entre 37 y 70 aos, de ambos sexos (30 mujeres y 20 varones) con
diagnstico establecido por clnica y laboratorio de DMT2, provenientes de la consulta
de endocrinologa del Hospital Universitario Antonio Patricio de Alcal (HUAPA),
Cuman, estado Sucre, durante los meses noviembre de 2010 a febrero de 2011.
Conjuntamente se analizaron 25 muestras de individuos aparentemente sanos, sin
antecedentes familiares o personales de diabetes, que conformaron el grupo control.
La poblacin de pacientes con DMT2 fue dividida en dos subgrupos de acuerdo a los
valores obtenidos de HbA1c. :
Diabticos bien controlados: integrados por 20 pacientes con un buen control glicmico,
establecido por los valores de hemoglobina glicada <7,2%.
Diabticos mal controlados: conformado por 30 individuos con un escaso o mal control
glicmico, que se estableci por los valores de hemoglobina glicada >7,2% obtenidos en
este estudio.
10
complicaciones secundarias (apndice 1). Para formar parte del grupo control fueron
elegidos individuos aparentemente sanos, trabajadores del rea de endocrinologa y
ginecologa del Hospital Universitario Antonio Patricio de Alcal, con edades
comprendidas entre 37 y 70 aos, de ambos sexos, sin indicio de afeccin heptica,
renal o hematolgica y sin antecedentes familiares diabticos.
Criterios de exclusin
Se excluyeron de este estudio a todos los pacientes con DMT1 y a los DMT2 con ms de
5 aos de diagnosticada la enfermedad, con indicios de alteraciones renales, hepticas o
hipertensin arterial, as como a todos los pacientes que estuvieran recibiendo
tratamiento antilipmico o presentaran signos o sntomas de alteraciones plaquetarias,
del equilibrio de la coagulacin, y disfuncin endotelial que pudieran causar alteraciones
en los parmetros estudiados.
Normas de biotica
En este estudio se siguieron los lineamientos establecidos en la declaracin de Helsinki,
los cuales se basan en que todo trabajo de investigacin debe estar slo a cargo de
personas con la debida preparacin cientfica y bajo vigilancia de profesionales de la
salud, respetando los derechos de cada individuo participante en la investigacin a
salvaguardar su integridad personal, fsica y mental, siguiendo el criterio de tica
publicado por la Oficina Panamericana de la Salud (OPS) (1990), conforme al artculo
46 numeral 3, de la Constitucin de la Repblica Bolivariana de Venezuela. Ambos
grupos recibieron informacin acerca de los objetivos planteados y los mtodos que
fueron utilizados en esta investigacin. Se les notific sobre el respeto de su decisin de
participar o no en el estudio y de la confidenciabilidad de la informacin (apndice 2).
Tras verificar que cada uno de los pacientes cumpliese con todos los criterios
establecidos, se llevo a cabo el interrogatorio para llenar la encuesta. As como la
extraccin de la muestra sangunea para cuantificar los niveles de glicemia en ayuna,
hemoglobina glicada, perfil lipdico y fibringeno.
11
Obtencin de la muestra
A cada paciente se le extrajo, previa asepsia de la regin antecubital del brazo, y
mediante la tcnica de venopuncin, 12 ml de sangre venosa con jeringa estril
descartable, al paciente en condicin de ayuno de 8 horas. Del volumen total de sangre
obtenida 5 ml fueron aadidos en un tubo de ensayo estril con una gota de
anticoagulante, sal disdica del cido etilendiaminotetraactico (EDTA-Na2) al 10,0%
para la determinacin de hemoglobina glicada, otra alcuota de 3 ml de sangre fue
dispensada en un tubo estril con 0,3 ml de citrato de sodio al 3,8% como anticoagulante
para la determinacin de los niveles de fibringeno. Los 4 ml restantes fueron
transferidos a un tubo de ensayo seco, estril, el cual se dej en reposo por un periodo de
tiempo de 10 a 15 minutos, necesarios para la formacin y retraccin del cogulo.
Las muestras con citrato de sodio y sin anticoagulante se centrifugaron por 10 minutos a
3 000 rpm para la obtencin del plasma y suero sanguneo, respectivamente.
Posteriormente las muestras fueron separadas con pipetas Pasteur y trasvasadas a tubos
de ensayo plsticos secos y estriles para la determinacin de inmediata de fibringeno,
y en tubos de vidrios, el suero obtenido de las muestras sin anticoagulantes para la
determinacin de los parmetros bioqumicos (glicemia, colesterol total, HDL-C,
triglicridos) (Slockvower y Blumenfeld, 2000).
12
13
Determinacin de fibringeno
Para la determinacin cuantitativa de fibringeno se aplic el mtodo de coagulacin
Clauss (1957), segn el cual, en presencia de un exceso de trombina, los niveles de
fibringeno plasmtico afecta directamente el tiempo de coagulacin del plasma diluido.
Valores de referencia: 150-450 mg/dl (Ernest y Resch, 1993).
14
15
Anlisis estadstico
Los resultados obtenidos en esta investigacin son presentados en tablas. Se realiz la
prueba estadstica de anlisis de varianza simple (ANOVA) para comparar y diferenciar
los valores de (glicemia, hemoglobina glicada, colesterol, triglicridos, lipoprotenas
HDL-C, LDL-C, VLDL-C y fibringeno) entre el grupo control y ambos grupos con
DMT2 (diabticos controlados y no controlados). Todos los anlisis fueron realizados
con un nivel de confianza del 95% (Sokal y Rohlf, 1981).
16
RESULTADOS Y DISCUSIN
Tabla 1. Valores de glicemia en ayunas (mg/dl) en pacientes con diabetes mellitus tipo
2 y en un grupo control. Hospital Universitario Antonio Patricio de Alcal. Cuman,
estado Sucre, durante los meses noviembre de 2010 a febrero de 2011.
Condicin
n
Intervalo(mg/dl
x (mg/dl)
DS
Nivel
de
significancia
Control
25
67,0-98,0
83,8
6,2
DMT2(BC)
20
106,0-210,0
138, 4
12,5
Control
25
67,0-98,0
83,4
6,2
***
***
DMT2 (MC)
30
110,0-286,0
175,1
41,1
DMT2 (BC)
20
106,0-210,0
138,4
12,5
***
DMT2(MC)
30
110,0-286,0
175,1
41,1
n: nmero de pacientes, x : media, DS: desviacin estndar, ***: Altamente significativo (p<0,001);
DMT2: diabetes mellitus tipo 2; BC: bien controlado; MC: mal controlado.
17
138,4 mg/dl, valor que podra ser considerado dentro de los lmites mximos permitido
en estos pacientes para la glicemia de acuerdo a lo propuesto por la Asociacin
Americana de Diabetes que considera hasta 140,0 mg/dl de glicemia, aceptable para un
buen control en diabticos y cifras mayores a estas requieren de accin teraputicas, para
evitar complicaciones mayores en estos pacientes. En los pacientes con DMT2 mal
controlados, la concentracin promedio de glicemia fue de 175,1 mg/dl encontrndose
por encima de los valores aceptables, confirmndose un control deficiente. Estos
resultados demuestran que los pacientes no cumplen con las instrucciones dadas por el
especialista para mantener la glicemia en niveles ptimos (<110 mg/dl) o dentro de
lmites mximos permitidos para su condicin, y as evitar el riesgo de complicaciones
agudas y crnicas de la enfermedad (Berkernblit y cols., 2004; Selvin y cols., 2005).
La elevacin de los valores de glicemia en los pacientes con DMT2, puede deberse a la
resistencia perifrica de la insulina, difusin secretora de la hormona o ambos
mecanismos, lo que provoca una alteracin en el metabolismo de los carbohidratos, por
lo que, no se promueve captacin de glucosa ni su almacenamiento en los hepatocitos;
adems, no se inhibe la gluconeognesis, lo que induce el establecimiento de una
hiperglicemia pronunciada (Guyton y Hall, 1997; Riglas, 2001; Elbert, 2003; Sociedad
Venezolana de Endocrinologa y Metabolismo, 2003; Acevedo y Aguillon, 2004; Selvin
y cols., 2005).
En un estudio realizado por Calvo y cols. (2003), en el cual se evaluaron los niveles de
glicemia en ayunas en un grupo de pacientes diabticos tipo 2, y reportaron una media
de 198,3 mg/dl, al comparar estos resultados con los obtenidos en el presente estudio se
observa que existen similitudes. De estos valores se puede inferir que la alteracin
metablica que presentan estos pacientes puede acelerar la aparicin de complicaciones
en la DMT2.
18
La tabla 2 muestra los valores de hemoglobina glicada (HbA1c) en pacientes con DMT2
(bien controlados y mal controlados), que asistieron a la consulta de endocrinologa del
Hospital Universitario Antonio Patricio de Alcal, Cuman, estado Sucre y en el
grupo control, observndose que existen diferencias altamente significativas tanto entre
el grupo control y diabticos bien controlados (p<0,001) como entre el grupo control y
diabticos mal controlados (p<0,001).
Tabla 2. Valores de hemoglobina glicada A1c (%) en pacientes con diabetes mellitus tipo
2 y en un grupo control. Hospital Universitario Antonio Patricio de Alcal. Cuman,
estado Sucre, durante los meses noviembre de 2010 a febrero de 2011.
Condicin
n
Intervalo(mg/dl
x (mg/dl)
DS
Nivel
de
significancia
Control
25
3,8 - 4,6
4,1
0,2
***
DMT2(BC)
20
6,5 - 7,2
7,0
0,3
Control
25
3,8 - 4,6
4,1
0,2
DMT2(MC)
30
7,5 - 9,8
8,6
0,5
***
n: nmero de pacientes, x media, DS: desviacin estndar, ***: Altamente significativo (p<0,001);
DMT2: diabetes mellitus tipo 2; BC: bien controlado; MC: mal controlado
El porcentaje de HbA1c entre los grupos estudiados mostr diferencias altamente, sto es
debido a que la HbA1c es un reflejo del grado del control glicmico en los pacientes
diabticos y se eleva en presencia de altas concentraciones de glucosa. La HbA1c
funciona como la memoria de la glicemia e indica el pasado glicmico del paciente
durante el perodo de vida de los eritrocitos (Cerda y cols., 2002; Monnier y cols., 2005).
Los valores sricos de colesterol total (mg/dl) en pacientes con DMT2 (bien controlados
y mal controlados), que asistieron a la consulta de endocrinologa del Hospital
Universitario Antonio Patricio de Alcal, Cuman, estado Sucre y en el grupo control,
se presentan en la tabla 3, observndose que existen diferencias muy significativas entre
19
Tabla 3. Valores sricos de colesterol total (mg/dl) en pacientes con diabetes mellitus
tipo 2 y en un grupo control. Hospital Universitario Antonio Patricio de Alcal.
Cuman, estado Sucre, durante los meses noviembre de 2010 a febrero de 2011.
Condicin
n
Intervalo (mg/dl)
DS
Nivel de
x (mg/dl)
significancia
Control
25
138,0 - 212,0
173,5
22,3
DMT2(BC)
20
145,0 - 267,0
208,4
38,2
Control
25
138,0 - 212,0
173,5
21,8
DMT2 (MC)
30
150,0 - 269,0
222,7
33,6
DMT2(BC)
20
145,0 - 267,0
208,4
38,2
DMT2 (MC)
30
150,0 - 269,0
222,7
33,6
**
***
ns
n: nmero de pacientes, x: media, DS: desviacin estndar;**:Muy significativo (p<0,01); ***: Altamente
significativo (p<0,001); ns: no significativo (p<0,05); BC: bien controlado; MC: mal controlado
Los niveles sricos de colesterol total en los pacientes del grupo control se encontraron
dentro de los valores de referencia, con un promedio de 173,5 mg/dl; sin embargo, tanto
para los diabticos bien controlados 208,4mg/dl; como para los mal controlados, el valor
se encontr fuera del intervalo de referencia 222,7mg/dl. Se consideran aceptables
valores de colesterol total de hasta 200 mg/l; en individuos con concentracin elevada se
observa una mayor frecuencia de aterosclerosis. (Gannog, 1998; ADA, 2001). En base a
los resultados presentados se puede inferir que el grupo de diabticos y sobre todo el mal
controlado, presenta una mayor posibilidad de riego cardaco. Los niveles sricos de
colesterol total son superiores en los diabticos, debido a los trastornos metablicos
que originan mayor movilizacin de grasas a causa de la dificultad de la utilizacin de la
glucosa como fuente de energa (Sociedad Venezolana de Endocrinologa y
20
La tabla 4, muestra valores sricos de HDL-C (mg/dl) para los pacientes con DMT2
(bien controlados y mal controlados), que asistieron a la consulta de endocrinologa del
Hospital Universitario Antonio Patricio de Alcal, Cuman, estado Sucre y en el
grupo control, observndose que no existen diferencias significativas entre el grupo
control y diabticos bien controlados (p<0,05), pero si se encontr diferencia muy
significativa entre el grupo control y diabticos mal controlados (p<0,001). As mismo,
no se evidencia diferencias significativas entre los dos grupos de diabticos (p>0,05).
Tabla 4. Valores sricos de colesterol de lipoprotenas de alta densidad (mg/dl) en
pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y en el grupo control. Hospital Universitario
Antonio Patricio de Alcal. Cuman, estado Sucre, durante los meses noviembre de
2010 a febrero de 2011.
Condicin
n
Intervalo (mg/dl)
x (mg/dl)
DS
Nivel de
significancia
Control
25
40,0 - 86,0
50,2
6,2
DMT2(BC)
20
26,0 - 66,0
46,1
13,2
Control
25
40,0 - 86,0
50,2
6,2
DMT2 (MC)
30
26,0 - 63,0
40,8
9,0
DMT2(BC)
20
26,0 - 66,0
46,1
13,2
DMT2 (MC)
30
26,0 - 63,0
40,8
9,0
ns
**
ns
n: nmero de pacientes, x: media, DS: desviacin estndar, **: Muy significativo (p<0,01); ns: no
significativo (p>0,05); DMT2: diabetes mellitus tipo 2; BC: bien controlado; MC: mal controlado
21
Para los valores sricos de HDL-C todos los grupos obtuvieron valores promedio dentro
del intervalo de referencia; sin embargo, del total de pacientes diabticos 20 obtuvieron
valores por debajo de rango de referencia, probablemente los valores obtenidos para el
resto de pacientes diabticos se encuentre relacionado con el tiempo de establecimiento
de la enfermedad, el cual no es muy prolongado para observar alteraciones en los
mismos.
Estos resultados coinciden con el reportado por Rodrguez. (2005) al relacionar los
niveles promedios de HDL-C en pacientes diabticos tipo 2, y no variaciones
significativas para este parmetro.
Algunos autores expresan que en los pacientes diabticos las dificultades metablicas
promueven el catabolismo de las protenas ya existentes, pero disminuyen la formacin
de ms de ellas decreciendo su disponibilidad, por lo que tomando en cuenta la gran
cantidad de protenas que contienen las lipoprotenas de alta densidad, seguidas de
colesterol y triglicridos, su sntesis se dificulta y se traduce en una disminucin de los
valores de HDL-colesterol (Sociedad Venezolana de Endocrinologa y Metabolismo,
2003; Acevedo y Aguilln, 2004)
La evidencia epidemiolgica muestra que existe una fuerte relacin entre niveles bajos
de HDL-C y riesgo de enfermedad arterial coronaria en pacientes diabticos tipo 2, las
HDL-C son reconocidas como protectoras por su potencial aterognico, al intervenir en
el transporte del colesterol desde las clulas perifricas hasta el hgado para su
catabolismo y eliminacin del organismo, por lo que el mantenimiento de las mismas en
niveles adecuados es considerado de buen pronostico (ADA, 2004; Zeman y Zac, 2004;
Bairaktari y cols., 2005).
Los valores sricos de LDL-C (mg/dl) en pacientes con DMT2 (bien controlados y mal
controlados), que asistieron a la consulta de endocrinologa del Hospital Universitario
Antonio Patricio de Alcal, Cuman, estado Sucre y en el grupo control, se presentan
22
25
65,0 132,0
99,1
20,9
DMT2(BC)
20
77,0 180,0
125,3
32,7
Control
25
65,0 132,0
99,1
20,9
DMT2 (MC)
30
74,0 189,0
145,1
33,6
DMT2(BC)
20
77,0 180,0
125,3
32,7
DMT2 (MC)
30
74,0 189,0
145,1
33,6
**
ns
n: nmero de pacientes, x: media, DS: desviacin estndar; *Significativo (p<0,05); ***: Altamente
significativo (p<0,001); ns: no significativo (p>0,05); DMT2: diabetes mellitus tipo 2; BC: bien
controlado; MC: mal controlado
Los resultados obtenidos para LDL-C srica se encontraron dentro de los valores de
referencia para los tres grupos estudiados; sin embargo, los valores del grupo control (x:
99,1) fueron menores que los valores de diabticos bien controlados (x: 125,3), y stos a
su vez, menores que en los pacientes diabticos mal controlados (x: 145,1).Los pacientes
diabticos suelen presentar niveles normales o ligeramente elevados de LDL-C, ya que
stos se caracterizan por presentar anormalidades en los lpidos debido al desbalance
metablico y a la resistencia a la insulina; adems, las densas partculas de LDL-C, que
se encuentran en estos pacientes son ms aterognicas debido a que experimentan
glicosilacin y oxidacin con mayor facilidad. El aumento de colesterol y triglicridos
23
sricos que se producen favorecen la elaboracin de las LDL-C ya que, stas contienen
mayor proporcin de colesterol que de triglicridos y protenas (Gus y cols, 2002;
Elbert, 2003; Haffner, 2006).
Miwa y cols., (2000) demostraron que los niveles de lipoprotenas en sangre tienen
relacin con los trastornos cardiovasculares. En tal sentido, el aumento de LDL-C y
VLDL-C, as como la disminucin de las HDL-C, constituyen un riesgo para estas
enfermedades. Guevara y cols. (2008) coinciden con los resultados obtenidos en la
presente investigacin, al sealar que el promedio de LDL-C de pacientes con DMT2,
tambin fue significativamente mayor que 100 mg/dl, que es el valor que se tiene como
lmite por debajo del cual, deben mantenerse los niveles de esta lipoprotena en sangre.
Por lo que se puede inferir que ambos grupos de diabticos tienen riesgo de padecer
trastornos cardiovasculares ya las LDL-C mayor a 100 mg/dl constituyen un factor de
riesgo junto al aumento de los triglicridos y HDL-C bajos.
24
25
74,0 - 189,0
117,9
30,1
DMT2(BC)
20
98,0 - 260,0
184,0
52,3
Control
25
74,0 - 189,0
117,9
30,1
DMT2 (MC)
30
81,0 - 358,0
191,8
61,5
DMT2(BC)
20
98,0 - 260,0
184,0
52,3
DMT2 (MC)
30
81,0 - 358,0
191,8
61,5
***
***
ns
n: nmero de pacientes, x: media, DS: desviacin estndar, ***: Altamente significativo (p<0,001); ns: no
significativo (p >0,05); DMT2: diabetes mellitus tipo 2; BC: bien controlado; MC: mal controlado
Los pacientes diabticos generalmente, presentan una mayor cantidad del VLDL-C, lo
cual esta influenciado por el aumento de los triglicridos en suero producto de la
alteracin metablica de los requerimientos energticos establecidos, dichos incrementos
facilitan la formacin de lipoprotenas de muy baja densidad, por triglicridos con
pequeas cantidades de colesterol, fosfolpidos y protenas (Elbert, 2003; Acevedo y
Aguilln, 2004).
El aumento de las VLDL-C sricas tambin representan riesgo aterosclertico, y estn
muy relacionadas junto con los triglicridos con el grado de control glicmico (Laasko,
2000). Cualquiera sea el mtodo empleado para su mejora, se acompaar de un
descenso en las cifras del perfil lipdico. Si aumentan los triglicridos la formacin de
lipoprotenas de muy baja densidad se ve favorecida, ya que ellos representan su
principal constituyente (Acevedo y Aguilln, 2004)
Los valores de VLDL-C sricas obtenidos en la presente investigacin coinciden con lo
sealado por
25
significancia
Control
25
74,0 - 189,0
117,9
30,1
DMT2(BC)
20
98,0 - 260,0
184,0
52,3
Control
25
74,0 - 189,0
117,9
30,1
DMT2 (MC)
30
81,0 - 358,0
191,8
61,5
DMT2(BC)
20
98,0 - 260,0
184,0
52,3
DMT2 (MC)
30
81,0 - 358,0
191,8
61,5
***
***
ns
n: nmero de pacientes, x: media, DS: desviacin estndar, ***: Altamente significativo (p<0,001); ns: no
significativo (p >0,05); DMT2: diabetes mellitus tipo 2; BC: bien controlado; MC: mal controlado
Los valores de triglicridos en suero del grupo control de acuerdo a la media (x: 117,9)
se mantuvieron dentro del nivel de referencia, mientras que para los diabticos bien
controlados (x: 184,0), y en los mal controlados (x: 191,8), no estuvieron dentro del
rango de referencia. Las concentraciones de triglicridos en suero en los diabticos se
26
presentan elevadas, quiz debido a la deficiencia de insulina, que produce una intensa
activacin de lipasa tisular que promueve la salida de los cidos grasos desde el tejido
adiposo hacia la circulacin sangunea (Guyton y Hall, 1997; Anderson y Coshayne,
1995; Acevedo y Aguillon, 2004)
Los resultados obtenidos en la presente investigacin son similares a los mostrados por
Rodrguez (2005), en un estudio en el estado de Nueva Esparta, en 50 pacientes
diabticos y 20 controles, tal autor obtuvo diferencias estadsticas significativas para los
valores sricos de triglicridos en ambos grupos; dicha investigacin a su vez coincide
con la realizada por Daz (2007), el cual tambin encontr diferencias altamente
significativas para este parmetro entre los paciente diabticos y grupo control.
27
Control
DMT2 (MC)
25
20
25
30
223,2 - 360,2
295,8
40,4
302,2 - 451,6
395,7
51,6
223,2 - 360,2
295,8
40,4
327,0 - 491,0
418,8
48,8
DMT2(BC)
20
302,2 - 451,6
395,7
51,6
DMT2 (MC)
30
327,0 - 491,0
418,8
48,8
***
***
ns
n: nmero de pacientes, x: media, DS: desviacin estndar, ***: Altamente significativo (p<0,001); ns:
no significativo (p >0,05); DMT2: diabetes mellitus tipo 2; BC: bien controlado; MC: mal controlado
28
29
CONCLUSIONES
Los valores del perfil lipdico (colesterol total, HDL-C, LDL-C, VLDL-C y
triglicridos) presentaron un patrn tpico de dislipidemia con diferencias altamente
significativas al anlisis estadstico, lo que permite establecer que el grupo de individuos
con DMT2 presenta un mayor riesgo aterognico, en comparacin con el grupo control.
30
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Scnellmethode
zur
Bestimmung
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36
37
APNDICES
Apndice 1
UNIVERSIDAD DE ORIENTE
NCLEO DE SUCRE
ESCUELA DE CIENCIAS
DEPARTAMENTO DE BIOANLISIS
Encuesta
________Ocupacin:
Direccin: _________________________
__________________________
SI (
) NO ( )
Fiebre Reumtica:
SI (
NO ( )
Hbito de fumar: SI (
Artritis Reumatoidea : SI (
NO ( )
Hipertension alta : SI (
) NO ( )
NO ( )
Infarto :
SI (
) NO ( )
Diabetes:
SI (
) NO ( )
Enfermedad Renal :
SI (
Enfermedad Heptica: SI (
) NO ( )
) NO ( )
Cual es el tratamiento?
38
Vitaminas
Semanal: ______ Mensual: _______ Semestral: ______ Anual: _______ Nunca: ______
- Adems de ser diabtico padece de otra enfermedad?
Si: ______
No: ______
Cual enfermedad?
Observciones: ________________________________________________________
____________________________________________________________________
____________________________________________________________________
39
Apndice 2
UNIVERSIDAD DE ORIENTE
NCLEO DE SUCRE
ESCUELA DE CIENCIAS
DEPARTAMENTO DE BIOANLISIS
CONSENTIMIENTO VLIDO
Siendo mayor de 18 aos, en uso pleno de mis facultades mentales y sin que medie
coaccin, ni violencia alguna, en completo conocimiento de la naturaleza, forma,
duracin, propsito, inconveniente y riesgo relacionados con el estudio indicado, declaro
mediante el presente:
1.-Haber sido informado(a) de manera clara y sencilla por parte del grupo de
investigadores de este proyecto de todos los aspectos relacionados con el proyecto de
investigacin titulado: VALORACIN DE FIBRINGENO Y PERFIL LIPDICO
COMO
FACTORES
DE
RIESGO
CARDIOVASCULAR
40
EN
PACIENTES
DE
EVALUAR
LOS
4.-Que las muestras de sangre que acepto donar sern utilizadas nica y exclusivamente
para el proyecto de investigacin titulado: VALORACIN DE FIBRINGENO Y
PERFIL LIPDICO COMO FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR EN
PACIENTES DIABTICOS TIPO 2 .CUMAN, ESTADO SUCRE
6.-Que bajo ningn concepto podr restringir el uso para fines acadmicos de los
resultados obtenidos en el presente estudio.
41
FACTORES
DE
RIESGO
CARDIOVASCULAR
42
EN
PACIENTES
43
HOJAS DE METADATOS
Ttulo
Subttulo
Autor(es)
Apellidos y Nombres
Ortiz, Zuleima
44
Subrea
Bioanlisis
Resumen (abstract):
Con la finalidad de evaluar los niveles de fibringeno y perfil lipdico, como factores de
riesgo cardiovascular, en pacientes diabticos tipo 2 que asistieron a la consulta de
endocrinologa del Hospital Universitario Antonio Patricio de Alcal, Cuman, estado
Sucre, durante el periodo comprendido entre los meses noviembre de 2010 a febrero de
2011, se estudiaron 50 pacientes, de ambos sexos, con edades comprendidas entre 37 y
70 aos, con diagnstico de diabetes melltus tipo 2 (DMT2) y evolucin igual o menor a
5 aos (20 diabticos bien controlados y 30 diabticos mal controlados); as mismo, se
estudi un grupo control constituido por 25 pacientes aparentemente sanos, de ambos
sexos y en el mismo intervalo de edad. Se les determin niveles de glicemia en ayunas,
hemoglobina glicada (HbA1c), perfil lipdico: colesterol total, lipoprotenas de alta
densidad (HDL-C), baja densidad (LDL-C), y muy baja densidad (VLDL-C),
triglicridos y fibringeno. Los resultados fueron sometidos a un anlisis de varianza de
una va (ANOVA). El anlisis ndic que existen diferencias altamente significativas
(p<0,001), entre el grupo de diabticos tipo 2 bien controlados y el grupo control en
relacin a los niveles de glicemia, hemoglobina glicada (HbA1c), VLDL-C, triglicridos
y fibringeno y diferencia muy significativas (p<0,01), para los valores de colesterol
total. Para los valores de LDL-C se observaron diferencias estadsticas significativas
(p<0,05); sin embargo, no se encontr diferencias estadsticas significativas (p>0,05),
para los niveles de HDL-C. Entre los pacientes diabticos tipo 2 mal controlados y el
grupo control se hallaron diferencias estadsticas altamente significativas (p<0,001),
entre los valores de glicemia, hemoglobina glicada (HbA1c), colesterol total, LDL-C,
VLDL-C, triglicridos y fibringeno y diferencia muy significativas (p<0,01), para los
valores de HDL-C. Entre los pacientes diabtico tipo 2 bien controlados y mal
controlados se evidenci diferencias estadsticas altamente significativas (p<0,001),
para los valores de glicemia y hemoglobina glicada (HbA1c) y no se encontraron
diferencias estadsticamente significativas (p>0,05), para colesterol total, HDL-C, LDLC, VLDL-C, triglicridos y fibringeno. Con lo antes expuesto se pudo concluir que el
aumento de colesterol, triglicridos, LDL-C y fibringeno, junto con la variaciones de
las otras fracciones lipidica VLDL-C, HDL-C, representan factores de riesgo cardaco en
los pacientes diabticos tipo 2, independientemente del control metablico en
comparacin al grupo control.
45
CA
AS
TU
JU
TU
JU
TU
JU
JU
Erika J. Hannaoui R.
CVLAC
e-mail
e-mail
13836078
erikajhr@yahoo.com
ROL
Henry De Freitas
CVLAC
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CA
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CA
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ROL
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hendef@hotmail.com
ROL
Miguel Campos
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Lenguaje: SPA
46
Tipo MIME
Tesis-zuleimaO.doc
Aplication/Word
Alcance:
Espacial:
(Opcional)
Temporal:
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