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PRINCIPIOS INMUNOLGICOS Y CLNICOS RELATIVOS A LA VACUNACIN

2011- HVPE

Introduccin
Cuando se aborda el tema vacunacin de los animales de compaa es difcil encontrar, en
la bibliografa mundial, planteos globales pues es muy complejo y controvertido. Los
conocimientos relativos a la inmunizacin cambian, da a da, en funcin de los grandes
avances de la Inmunologa y de la Infectologa. As como se detectan estos avances se
hacen recomendaciones contradictorias. Es posible encontrar quienes recomiendan slo
vacunar a los cachorros, otros que en los adultos indican frecuencias cada 3 aos, otros que
vacunan, todos los aos. En muchas ocasiones los propietarios de animales de compaa
siguen las recomendaciones de quienes no son mdicos veterinarios y suelen manejar las
vacunas como si fueran meras inyecciones. La vacunacin de los animales de compaa es
un acto mdico y debe estar en manos del profesional veterinario. Es l quien debe evaluar
las condiciones fisiolgicas del animal, la posibilidad de contacto con los patgenos, sus
antecedentes inmunitarios y en base a estos aspectos, sugerir un plan de vacunacin
apropiado y eficiente.
En el mercado se dispone de muchas vacunas para las enfermedades de los perros y gatos.
Segn las caractersticas del paciente, el mdico podr indicar aquellas esenciales y en
algunos casos podr prescribir las opcionales. Cada pas o regin deber decidir cuales
son esenciales y cuales las opcionales, segn las caractersticas que adoptan las
enfermedades, teniendo en cuenta las condiciones sanitarias y de inmunizacin.
Tambin es importante que se evalen los distintos inmungenos disponibles en cada rea
y que se seleccionen los ms apropiados a las necesidades del paciente. No es lo mismo
vacunar con vacunas a virus vivos atenuados que hacerlo con vacunas recombinantes.
Hay pases que vacunan a un alto porcentaje de su poblacin canina y felina y por lo tanto
la Inmunidad poblacional es muy importante. En otros, en cambio, los niveles de vacunacin
son muy bajos. Si bien es cierto que las vacunas podran conferir una inmunidad mayor a 1
ao, el aumento del intervalo entre vacunas no es aplicable a todos los pases por igual.
Estos y otros motivos explican porqu es conveniente slo sugerir planes de vacunacin y
dar lineamientos generales respecto de los mismos. Es un tema bien complejo, motivo por
el cual es conveniente no adherir ni difundir como verdades absolutas las propuestas que
pueden ser tiles para otros pases o regiones y no para los propios.
En los ltimos aos con los avances del conocimiento acerca de la Inmunologa, as como
el desarrollo de tcnicas de biologa molecular, la inmunizacin ha dado pasos gigantescos
pero an as, falta mucho por aprender.
Desde hace tiempo el desarrollo de vacunas para enfermedades tales como Rabia,
Moquillo, Parvovirosis, han salvado muchsimas vidas. Sin embargo, desde el ao 2000 se

han desarrollado vacunas de nueva generacin para los Pequeos Animales, las que
prometen una inmunizacin altamente efectiva.

Respuesta inmune inducida por la vacunacin

La comprensin del sistema immune se ha profundizado mucho, ultimamamente. El
conocimiento de la interaccin entre el sistema inmune innato y el adaptativo

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, la

identificacin de una poblacin celular como las clulas dendrticas y la habilidad de medir
parmetros inmunolgicos ex vivo e in vitro, increment el detalle de la respuesta que se
monta frente a las vacunaciones y permiten correlacionarlas con el estado de proteccin.
La respuesta inmune innata est caracterizada por una actividad rpida de respuestas
poco especficas y de limitada duracin. Esta incluye factores humorales como las protenas
sricas del Complemento y ciertas citocinas y componentes celulares como las clulas
natural killer (asesinas naturales) (3), granulocitos, macrfagos y clulas dendrticas

21, 22

Por otra parte, las respuestas adaptativas antgeno especficas necesitan ms tiempo para
desarrollase, son ms especficas y duraderas.
El hecho ms importante es que estas necesitan interactuar con el sistema inmune innato
para una activacin efectiva, especialmente con las clulas presentadoras de antgenos
(CPA) que incluyen monocitos, macrfagos y principalmente clulas dendrticas (CD). La
importancia de esta interaccin fue identificada como las seales de peligro necesarias para
la efectiva estimulacin de la respuesta inmune 10. Las clulas del sistema inmune innato no
reconocen antgenos (epitopes) especficos como en el caso de la respuesta immune
adaptativa, sino que reconoce patrones moleculares asociados a patgenos (PAMPs)
altamente conservados 9, a travs de la familia de receptores de tipo Toll (TLR) asociados
con otros receptores como los de manosa y el CD14. La activacin del sistema inmune
innato est siempre correlacionada con la produccin de una serie de factores solubles en
particular las quimocinas (IL-8) y citocinas como IL-1 beta, IL-6, IL-12 y TNF alfa. Estos
factores producen una inflamacin local que est asociada a una incremento en la
permeabilidad del endotelio y en la expresin de molculas de adhesin leucocitaria sobre
las clulas endoteliales (ICAM y CD54) que lleva a la extravasacin de las clulas
inflamatorias dentro del sitio de la lesin.
Un puente importante entre las respuestas innata y adaptativa son las clulas dendrticas
(CD), caracterizadas como las clulas presentadoras de antgeno ms importantes. Migran
del sitio de inflamacin a los tejidos linfticos perifricos luego de captar al patgeno y lo
procesan para presentarlo. Las CD combinan la migracin con la maduracin indicada por el
incremento de la expresin de molculas de histocompatibilidad (MHC), de adhesin,
responsables de la interaccin con otras clulas (CD54, CD58) y molculas coestimuladoras (CD80, CD86) involucradas en la activacin de las clulas T.
Tambin se incrementan la expresin de molculas relacionadas con la activacin (CD25,
CD40), as como receptores de citocinas (GM-CSF-R, IL-1-R, IL-4-R, and TGF-b-R) y de

quimocinas (CCR5, CXCR4) Luego de la maduracin estn capacitadas para interactuar

con la respuesta inmune adaptativa representada por los linfocitos T antgeno especficos
(LT).
Otro aspecto revelador en la comprensin de la funcin de los linfocitos T fue la
caracterizacin de sus antgenos de superficie por la utilizacin de anticuerpos
monoclonales. Los LT son definidos por la expresin de su receptor antgeno especfico
(TCR) y de protenas de membrana heterodmricas como CD8 o CD4. Las molculas de
histocompatibilidad (MHC) juegan un papel fundamental en la presentacin antignica a los
LT 25. Los LTCD8 positivos son definidos como citotxicos y reconocen antgenos extraos
en el contexto de MHC de clase I (MHC-I), los LTCD4 positivos son reconocidos como T
colaboradores, y reconocen los antgenos junto con la MHC de clase II (MHC-II). Por su
parte, mientras que los LB detectan a travs de su receptor de superficie (BCR) epitopes
compuestos por protenas, carbohidratos y lpidos, los LT conocen slo epitopes lineales 14.
La presentacin antignica difiere segn el origen del antgeno como por ejemplo vacunas
vivas o replicativas frente a vacunas inactivadas o no replicativas. Los antgenos captados
por endocitosis son presentados por MHC clase II. Las clulas presentadoras de antgenos
captan y degradan el antgeno a pptidos en el sistema endosomal. Las MHC-II cargados
con el pptido respectivo son transferidas a la superficie celular para interactuar con los
TCR del los LTCD4. Bajo condiciones normales las MHC-I presentan pptidos sintetizados
por la CPA, como son los pptidos de origen viral o de bacterias intracelulares.
Publicaciones recientes han demostrado la capacidad de las CD de presentar pptidos
exgenos va MHC-I conocido como presentacin cruzada 2. La primera seal de activacin
es generada por la interaccin del TCR con el pptido en el contexto de MHC, con CD4
cuando combina con clase II o con CD8 cuando combina con clase I.
La seal se transmite por el TCR asociado al complejo CD3 en el citoplasma celular.
La segunda seal est basada en la interaccin entre CD80/CD86 sobre la CPA y el CD28
en el linfocito T11. Sin la segunda seal el LT puede desarrollar anergia o tolerancia al
antgeno.
La activacin de los LT combina la expansin clonal y diferenciacin a clulas efectoras,
los LTCD8 se diferencian a LT citotxicos contra por ejemplo las clulas infectadas por virus.
Los LTCD4 muestran una diferenciacin hacia dos tipos de subpoblaciones TH1 o TH2

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Los LTH1 proveen ayuda a la respuesta inmune celular y se caracterizan por el incremento
en la produccin de interfern (IFN) gamma, mientras que los LTH2 se encargan de
colaborar con la respuesta inmune humoral a travs del estmulo de los LB y se caracterizan
por la produccin de IL-4, TGF beta y IL-10.
Por lo tanto la inmunidad humoral y la produccin de anticuerpos estn sostenidas por una
efectiva activacin de los LT colaboradores. Los LB reconocen en forma directa los
antgenos pero necesitan la colaboracin T para activarse. Los LT activados expresan

molculas co-estimuladoras que activan a los LB a la diferenciacin a clulas B productoras

de anticuerpos, como CD40 en los LB y CD154 en los LT activados 16.
Induccin de memoria
En un husped virgen, la expansin de los clonos B y T especficos y generacin de clulas
inmunes efectoras puede llevar 4 o ms das en el caso de una enfermedad aguda, y varias
semanas o meses en el caso de una infeccin crnica, que adems puede ser afectada por
mecanismos supresores. En animales pre-inmunizados las respuestas son ms tempranas
y durante el periodo de latencia las respuestas no especficas pueden limitar la infeccin.
Algunas infecciones y varias vacunas virales atenuadas inducen proteccin duradera en
algunos casos de por vida. Dado que las clulas plasmticas productoras de anticuerpos
poseen vida corta, alrededor de das ms que semanas situacin similar a la de los linfocitos
T efectores, la produccin de anticuerpos duraderos depende de la generacin de linfocitos
de memoria. La caracterstica ms destacada de los Linfocitos B de memoria es la
expresin de BCR con isotipo diferente a IgM o IgD. Este cambio depende de la
colaboracin con las Linfocitos T que induce el switch o cambio de isotipo en forma conjunta
con la maduracin de la afinidad por mutacin somtica de los clonos estimulados. Las
condiciones necesarias para su activacin y diferenciacin a clulas efectoras, es menos
exigente que las clulas B vrgenes. Por otro lado las diferencias en los linfocitos T de
memoria parecen ser cuantitativas ms que cualitativas, relacionados con la intensidad de
expresin de receptores.
La persistencia antignica ha sido postulada como la causa del mantenimiento de la
memoria inmunolgica, sin embargo algunos autores postulan que la memoria B es
independiente de la presencia del antgeno si no que podra constituirse en clonos que se
dividen en forma muy lenta y persisten durante la vida del organismo, similar al
comportamiento neuronal propuesto en la neurobiologa 15.
El objetivo de una vacunacin efectiva es la generacin de linfocitos B y T de memoria, que
sean responsables de una respuesta rpida y eficiente en el segundo contacto con el
antgeno especfico. La inmunizacin eficiente est basada en el direccionamiento del
antgeno a las clulas dendrticas y la induccin de seales de peligro que son las
responsables de la activacin y maduracin de las CD. Estos pasos llevan a una
presentacin efectiva va clase II dependiendo del tipo de antgeno y tambin a travs de
clase I en el caso de los antgenos virales. La madurez de las CD combinada con la
apropiada induccin de molculas co-estimuladoras permite la eficiente activacin de los LB
y LT y la aparicin de clulas de memoria antgeno-especficas.
La ventaja de la utilizacin de vacunas vivas modificadas o replicativas, radica en la
multiplicacin de los microorganismos en las clulas del husped, por lo cual la respuesta
humoral y celular inducida es rpida y prolongada debido a la eficiente presentacin
antignica obtenida en la clula blanco y en la CPA profesionales.

Adems, esta replicacin genera potentes seales a travs de los receptores de tipo toll
(TCR) que reconocen material nuclear del microorganismo intracelularmente e inducen la
produccin de IFN de tipo alfa y beta, que actan estimulando an mas la presentacin y
bloqueando la posible replicacin de otros agentes infecciosos.
Si la respuesta a anticuerpos inducida por vacunacin es lo suficientemente fuerte como
para prevenir la infeccin por el microorganismo salvaje, estamos ante una inmunidad
esterilizante. Si esta respuesta no es lo suficientemente efectiva podremos lograr una
infeccin subclnica por limitacin de la infeccin.
Mecanismos efectores
En los organismos de vida y replicacin extracelular tales como bacterias y parsitos la
reaccin con los anticuerpos especficos constituyen el primer paso de clarificacin de la
infeccin.
Los anticuerpos efectivos o neutralizantes estn dirigidos hacia algunos pocos fragmentos
superficiales del patgeno, denominados epitopes protectivos. La identificacin de ellos
permite el desarrollo de vacunas a subunidades.
La eliminacin por parte de los fagocitos (macrfagos y polimorfonucleares) est mediada
por el reconocimiento de factores del complemento (receptores de C), que se acoplan al
microorganismo, o de los anticuerpos (receptores para Fc). Esto resulta en la eliminacin
del patgeno a travs del mecanismo de fagocitosis.
Los parsitos pueden ser lisados a travs del mecanismo de citotoxicidad mediada por
anticuerpos (CCDA) ejercida por eosinfilos, neutrfilos y macrfagos.
Una vez identificado e incorporado a las clulas, la destruccin de los agentes infecciosos
depende de la produccin de radicales libres y otros mecanismos que son dependientes y
estimulados por citocinas producidas por clulas T activadas como el IFN gamma. Las
respuestas innatas pueden colaborar en la recuperacin post infeccin.
La activacin de clulas NK y macrfagos pueden contribuir no solo en forma directa a la
eliminacin de clulas infectadas y fagocitosis, sino a travs de la produccin de citocinas
reguladoras de otras poblaciones celulares.
En el caso de los patgenos intracelulares como bacterias, virus y parsitos el papel de la
respuesta adaptativa de tipo celular T, (inmunidad mediada por clulas) es la responsable
de la limpieza final de la infeccin. Las clulas T pueden actuar de diversas formas por
citotoxicidad directa, por la sntesis y secrecin de molculas efectoras y citocinas (IL-2, IFN
gamma, IL-4, IL-10, etc.) que actan estimulado su accin y la de otras clulas.
Evaluacin de la vacunacin
La eficacia de las vacunas siempre fue correlacionada con los niveles de anticuerpos. Sin
embargo, esta evaluacin solo representa una pequea parte del amplio espectro de
reacciones que ocurren luego de la vacunacin o infeccin. Un anlisis ms preciso de la

respuesta immune luego de la vacunacin requiere de pruebas ms eficientes que la mera

evaluacin de los niveles de anticuerpos. Estas pruebas deben estar dirigidas a evaluar la
proliferacin celular especfica 18 y de las citocinas relacionadas con la activacin de las
clulas T (IFN-gamma, IL-4, IL-10) o las protenas citotxicas como las perforinas 26.
Estas pueden ser detectadas luego de un estmulo in-vitro a nivel de RNA por RT-PCR o
como protenas por ELISA o con mayor sensibilidad a travs de ELISPOT. El anlisis ex vivo
de linfocitos T antgeno especfico sin otra estimulacin, puede ser realizado con el uso de
tetrmeros (MHC recombinantes) marcados con fluorescena y cargados con pptidos
sintticos

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. Sin embargo, las secuencias disponibles son an de un nmero limitado de

secuencias peptdicas para que su uso sea rutinario.

Adems, el conocimiento sobre el sistema inmune de los carnvoros es an limitado y por lo
tanto muchas de las alternativas de deteccin no estn an disponibles, principalmente por
falta de reactivos especficos. Se dispone actualmente de marcadores de CD4, CD8 y
algunos reactivos que definen estado de activacin, como CD25 y de molculas coestimulatorias.
Los niveles de citocinas dan una informacin esencial para conocer sobre el tipo de
respuesta inmune inducida por la inmunizacin.
Inmunidad en el recin nacido
Durante el desarrollo fetal los animales de las especies canina y felina adquieren las clulas
responsables de generar la respuesta inmune innata y adaptativa. Al nacimiento poseen
clulas funcionales, pero bajo la influencia del ambiente hormonal materno.
Adems, la maduracin de las respuestas puede continuar en el periodo postnatal 8. En este
periodo son capaces de responder hacia el desafo antignico pero no con la misma
intensidad que un animal adulto. Estos eventos madurativos estn poco definidos pero se
producen durante el primer ao de vida.
A partir del nacimiento y gracias al contacto con los antgenos externos y microorganismos
benficos que van a poblar sus mucosas, se inicia la maduracin del sistema inmune
asociado a mucosas, fundamental debido a la gran extensin que posee en contacto con el
medio ambiente y su papel en el intercambio de nutrientes.
El control de la temperatura es an deficiente por lo que los cachorros necesitan el cuidado
de sus madres para el mantenimiento de la temperatura, esto afecta el funcionamiento de
las enzimas corporales y las clulas relacionadas con la presentacin antignica. Durante
este periodo el cachorro es altamente susceptible a las enfermedades infecciosas, ya que la
va de entrada sangunea a travs del ombligo y la falta de respuestas inmunes previas,
hace que se encuentre indefenso ante cualquier patgeno.
En el caso de los mamferos que poseen placentacin endoteliocorial relativamente
impermeable a las inmunoglobulinas, este periodo es cubierto por el aporte materno de
proteccin a partir del calostro. Esta primera secrecin de la glndula mamaria contiene

altos niveles de inmunoglobulinas producidas por la madre durante el ltimo tercio de la

gestacin, dirigidas especficamente contra los microorganismos o vacunas que contactaron
con su sistema inmune durante este periodo, por lo tanto constituyen un aporte de
proteccin pasiva fundamental para el recin nacido. La concentracin de IgG en calostro
corresponde a un 160% del promedio de concentracin en el suero de la madre, este
porcentaje en el caso de la IgA se incrementa en un 500%.
Un porcentaje de estos anticuerpos se absorben a travs del intestino del recin nacido
durante los primeros das de vida especialmente, en las primeras 16 horas y el resto tapiza
la mucosa intestinal actuando de manera local. Esta absorcin esta favorecida por la baja
accin de las enzimas digestivas en este periodo, y la expresin transitoria del receptor para
IgG neonatal (RFcn) en la mucosa intestinal.
El calostro contiene adems clulas del sistema inmune materno que tambin son efectivas
en la proteccin del recin nacido y constituyen un mecanismo regulador de su respuesta.
La proteccin conferida por los anticuerpos maternales posee una duracin limitada,
dependiendo de los niveles de produccin de calostro de la madre, de la eficiencia en la
absorcin y de la cintica de degradacin de los anticuerpos. La vida media de los
anticuerpos maternales en el cachorro es de aproximadamente 8 das, mientras que en los
gatitos es de solo 4 das 4.
Adems, debido a los mecanismos de regulacin del sistema inmune los niveles de
anticuerpos circulantes inhiben la produccin de ms anticuerpos especficos, por lo tanto
se describe una interferencia en la produccin de respuesta inmune activa del cachorro. En
ausencia de transferencia pasiva de la inmunidad materna, los cachorros son capaces de
responder a la vacuna de parvovirus tan temprano como las 2 semanas de vida

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. Alrededor

de las 6 a 8 semanas esta interferencia se encuentra superada y los cachorros son

inmunolgicamante competentes para responder a los inmungenos, se aconseja comenzar
con el plan de vacunacin pero repetir las dosis de refuerzo cada 20 das hasta las 12
semanas, momento en el que se considera superada la interferencia.
Este esquema permitira proteger durante el periodo crtico de susceptibilidad que se define
como la etapa en la que los niveles de anticuerpos maternos no alcanzan para proteger
pero inhiben la respuesta a las vacunas convencionales 5.
La vacunacin de los cachorros se recomienda a partir de los 45 das, pues es entonces
que la interferencia generada por los anticuerpos maternos empieza a decaer. Pero es
necesario recordar que se debe revacunar para asegurar la respuesta a la vacunacin.
Con el objeto de superar la interferencia de los anticuerpos maternos se han elaborado
vacunas de bajos pasajes de atenuacin y alto ttulo, a fin de que el virus vacunal pueda
replicarse en el organismo y garantizar una apropiada inmunidad. Esto tambin se debe
tener en cuenta a la hora de establecer un plan.

Tipos de vacunas disponibles actualmente

Actualmente hay dos tipos de vacunas: las convencionales y las de nueva generacin.
Dentro del grupo de las convencionales se encuentran las vacunas muertas o inactivadas y
las vivas atenuadas.
Las vivas atenuadas se fundamentan en el empleo de un agente infeccioso vivo, atenuado
por mecanismos tales como la adaptacin a un hospedador alternativo o bien por sucesivos
pasajes en lneas celulares. Los problemas que pueden presentar estas vacunas son:
-posibilidad de reversin de la virulencia
-requieren un cuidadoso mantenimiento de la cadena de fro, en caso contrario puede
deteriorarse.
La ventaja principal es que inducen una respuesta inmune superior a las vacunas muertas.
Por su parte, las vacunas muertas son producidas en base a MO completos pero
inactivados por mtodos fsicos o qumicos. A diferencia de las anteriores son ms estables
y ms seguras pues no hay posibilidad de reversin de la virulencia. En cambio no son tan
inmunognicas como las vacunas vivas. Para mejorar su respuesta se las combina con
adyuvantes, sustancias que mantienen la vacuna en el sitio de inoculacin por ms tiempo a
fin de inducir una mayor respuesta inmune. A pesar de estos inconvenientes las vacunas
inactivadas han tenido mucho xito en enfermedades como Rabia, Bordetellosis,
Leptospirosis.
En cambio las vacunas de nueva generacin han surgido en aos recientes, como
consecuencia de los avances de las tcnicas de biologa molecular y de la demostracin en
un gran nmero de agentes infecciosos, de protenas de inters inmunolgico, pues
producen una respuesta inmune protectora.
De esta forma se desarrollan vacunas que no estn constituidas por el MO completo, sino
solo por los antgenos capaces de desencadenar la inmunidad. Estas vacunas se obtienen
por diversos mecanismos:
- Vacunas de subunidades. Se producen por medio de tcnicas de ingeniera gentica, que
fragmentan el ADN y lo expresan en diversos vectores in vitro, por ejemplo bacterias. Con
esta tecnologa se ha producido una vacuna para la Leucemia felina.
- Vacunas de protenas sintticas. Se obtienen los determinantes antignicos por medio de
la sntesis qumica. El problema fundamental es detectar correctamente el eptope
responsable de inducir la respuesta inmune. Se han obtenido buenos resultados con esta
tcnica en la elaboracin de vacunas para Parvovirus.
- Vacunas de delecin. Esta tcnica basada en el conocimiento del genoma de virus y
bacterias, permite producir atenuaciones estables, manteniendo la mejor inmunogeniciad
de las vacunas avivas atenuadas.
-Vacunas recombinantes se basan en el empleo de un MO virus o bacteria que acta como
vector para expresar los genes de otro MO, por lo que el primero puede emplearse como

vacuna.
- Vacunas de ADN. Estn integradas por un fragmento de ADN (gen que codifica el
antgeno que se desea desarrollar y se lo une a un plsmido que sirve de vector.
Las vacunas de nueva generacin resuelven algunos problemas de las convencionales: son
ms seguras, no son tan sensibles a la prdida de la cadena de fro, permiten diferenciar
entre animales vacunados y enfermos.
Intervalo entre vacunaciones ms adecuado.
.
Si se pudieran evaluar los niveles de proteccin individual, determinando el ttulo de
anticuerpos, en muchos los casos la revacunacin cada 3 aos seria suficiente para
mantener un grado de proteccin adecuado. Esto ha sido evaluado en algunos
investigadores pero para que tipo de vacuna?, en qu medio ambiente? con qu nivel de
prevalencia de las enfermedades?, para animales que viven solos o en grupos numerosos?
y la inmunidad celular como fue evaluada?
El replanteo de los lapsos est basado en los problemas que surgen con la revacunacin
utilizando vacunas inactivadas formuladas con adyuvantes. Estas sustancias estimulan la
respuesta inmune causando irritacin en el sitio de ingreso del inmungeno y ocasionando,
en determinados individuos, hipersensibilidades, anemias hemolticas y sarcomas.
La predisposicin al desarrollo de estas lesiones esta directamente relacionada con la
especie, la raza y el nmero de exposiciones. Todo esto condujo a que se cuestione la
verdadera necesidad de la revacunacin anual. La excepcin a esto es que en los animales
viejos el sistema de defensa comienza un periodo de decadencia y en ellos no hay que
olvidar reforzar las vacunaciones nuevamente.
En sntesis, no se debera aceptar como verdad absoluta la conveniencia de vacunar cada
tres aos pues todo depender de las caractersticas propias del animal y del medio
ambiente en que se desenvuelve y de los inmungenos disponibles.

Vas de administracin de las vacunas.

Tanto las vacunas inactivadas como las atenuadas, en general, son administradas por va
subcutnea. La va intramuscular aparentemente da mejores resultados, pero no hay
trabajos cientficos que confirmen esta prctica. La va endovenosa no es aconsejable por la
posibilidad de que se genere una reaccin anafilctica ms difcil de revertir al emplear esta
va rpida
Otra va es la intranasal, empleada cuando el agente afecta al tracto respiratorio o digestivo
y requiere que se produzca inmunidad de mucosas, tal es el caso de la vacuna para
Bordetella bronchiseptica. Tambin existen vacunas que se aplican va intradmica.

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En todos los casos, lo importante es respetar lo que aconseja el fabricante de la vacuna y

de ninguna manera se debe cambiar la va de aplicacin por el riesgo de efecto colaterales
o bien de inducir enfermedad en los pacientes.
Factores propios de la infeccin que deben tenerse en cuenta

El curso o tipo de enfermedad: agudas o crnicas, de importancia debido a que los

mecanismos que se ponen en juego para la instalacin de una infeccin crnica son
la inmunosupresin y/o la evasin de anticuerpos o respuesta inmune celular preexistentes.

Las vas de entrada sea por mucosas, dao de la piel o inoculadas por vectores
impacta directamente sobre el tipo de inmunidad que debemos estimular para la
proteccin del animal, ya sea local o sistmica.

Si la infeccin es inductora de inmunopatologa, debido a que el estmulo de la

respuesta inmune puede inducir reacciones inflamatorias exageradas. Este efecto
puede estar mediado por secuencias proteicas en los patgenos conocidos como
epitopes estimuladores de la patologa y/o secuencias con mimetismo molecular.
Por lo tanto, una vacuna ideal debe ser inmunologicamente efectiva pero con baja
reactividad, interpretado como que debe evitar efectos inmunopatognicos.

Es decir, que la respuesta a una vacuna no siempre debe estar orientada a mimetizar la
respuesta natural al patgeno, esta debe estar diseada a fin de evitar la infeccin o los
efectos inmunopatognicos de la infeccin.
La vacuna ideal sera aquella que logra una inmunidad esterilizante o bloqueante de
infeccin, evitando el ingreso del patgeno y por consiguiente se frenara as la cadena de
transmisin del mismo.
Otro concepto importante es la obtencin de inmunidad poblacional, ya que la mayor
cantidad de animales inmunizados constituyen una herramienta de control de la transmisin
de la infeccin.

Vacunas disponibles para perros.

1. Parvovirus
a- Vacuna a virus vivo atenuado: Todos los cachorros deben recibir al menos tres dosis,
cada 3 a 4 semanas. En los adultos sin vacunas previas se debe administrar dos dosis
con intervalo de un mes, para mejorar la respuesta inmune.
b- Vacuna a virus muerto no es recomendable en los cachorros pues el nivel de anticuerpos
que estimula no supera los maternos.
2. Distemper y Hepatitis (CAV 2)
a- Vacuna a virus vivo modificado: los cachorros deben recibir al menos tres dosis. A los
adultos sin vacunas se les debe administrar dos dosis con intervalo de un mes.

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b- Vacuna recombinante: los cachorros deben recibir al menos tres dosis. A los adultos sin
vacunas se les debe administrar dos dosis con intervalo de un mes. La diferencia es que
esta vacuna es mucho ms efectiva en la etapa de persistencia de los anticuerpos
maternos.
3- Rabia: Vacuna muerta. Se debe aplicar a partir de los 3 meses y una vez por ao.
4- Bordetella bronchiseptica: es una vacuna opcional.
a- Parenteral (muerta) una dosis a las 6-8 semanas y otra a la s 10-12 semanas y repetir
anualmente.
b- Bacterina viva avirulenta Intranasal: Indicarla a los 3 meses y repetir otra dosis al mes. Se
debe revacunar anualmente.
5- Coronavirosis: Hay vacunas muertas y a virus vivo modificado. No se recomienda la
vacunacin. Es una enfermedad autolimitante. La vacuna induce reacciones alrgicas.
6- Leptospirosis: Se dispone de bacterinas (muertas). Dar una dosis a las 12 semanas y
otra a las 16 semanas. Es una vacuna opcional tener en cuenta el habitat del paciente. Es
alergnica. Revacunar segn las recomendaciones del fabricante.
7- Giardiasis: No se recomienda esta vacuna pues si bien previene la eliminacin de
ooquistes pero no la infeccin.

Vacunas disponibles para los gatos.

1- Panleucopenia:
a- Virus vivo modificado. Se debe empezar a vacunar a los 2 meses y
revacunar cada mes hasta las 18 semanas. Repetir anualmente a cada 3 aos.
b-

Virus muerto: el mismo plan que la anterior.

2- Rinotraqueitis Felina (Herpes y Calicivirus) Tambin viene en las mismas

presentaciones
que Panleucopenia en vacunas combinadas y tiene la misma prescripcin.
3- Rabia Vacuna muerta. Se debe aplicar a partir de los 3 meses y una vez por ao.
4- Leucemia Felina. Hay vacunas recombinantes y muertas con adyuvante. Se
recomiendan dos dosis a los 2 y 3 meses. Repetir cada ao a cada 3 aos o no
revacunar segn habitat del animal.
5- Inmnodeficiencia Felina. Virus muerto con adyuvante. No confiere buena proteccin y
torna positivos a los animales, para el test serolgico.
6- Peritonitis Infecciosa Felina (virus vivo modificado sin adyuvantes) No se recomienda
su aplicacin. (ver en Seccin 2 captulo PIF).
7-Giardiasis: No se recomienda esta vacuna pues si bien previene la eliminacin de
ooquistes pero no la infeccin.

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12

8- Bordetella bronchiseptica: es una vacuna opcional

9- Clamidiasis: hay a virus muerto y a virus atenuado. No se recomienda su aplicacin,
salvo en lugares con hacinamiento de animales.
Todos los aspectos antes mencionados permiten concluir que los planes de vacunacin
tienen que ser tomados como orientativos y es necesario adaptarlos teniendo en cuenta los
factores relacionados con el husped, con el ambiente y con el agente causal.
Plan de vacunacin para perros
El plan de vacunacin sugerido para

los perros se puede consultar en la seccin

Miscelneas.
Plan de vacunacin para gatos
El plan de vacunacin sugerido para

los gatos se puede consultar en la seccin

Miscelneas.

Sntesis final
La vacunacin es la forma ms econmica y eficiente de controlar una enfermedad
infecciosa. Pero la vacunacin no es inocua y debe realizarse un anlisis exhaustivo entre el
riesgo y el beneficio.
La aplicacin de una vacuna genera una alteracin del estado de homeostasis y un stress
para el sistema inmune del perro y gato, por lo tanto debe administrarse en animales en
estado de salud 23.
El dueo antes de dar su consentimiento debe estar informado sobre:

Las enfermedades que pueden ser prevenidas por esta prctica

La ventaja de la vacunacin comparada con el tratamiento

Los posibles efectos colaterales y complicaciones de la vacunacin

La posibilidad de falla en la proteccin

El plan de vacunacin sugerido con las dosis de refuerzos necesarias

La duracin de la proteccin vacunal

La vacunacin es un acto mdico y por lo tanto la decisin de efectuarla debe ser tomada
por el veterinario quien debe estar informado entre otras cosas de:

El origen del animal y tipo o estilo de vida.

Su papel dentro de la familia

Si existen otros animales convivientes

Planes de vacaciones

La historia vacunal y tratamientos

12

13

Algunas consideraciones sobre la prctica de las vacunaciones que deben ser

continuamente revisados son:

El plan de vacunacin de cachorros, debe ser extendido hasta incluir una dosis a las
16 semanas

La inmunizacin de base se considera completa luego del refuerzo del segundo

ao.

La rutina de la vacunacin anual a partir del tercer ao debe ser analizada segn las
herramientas disponibles, considerando que la vacunacin del adulto debe ser
sugerida en la medida de sus necesidades.

La evaluacin de los anticuerpos sricos post vacunacin (6) debiera comenzar a

plantearse como gua de re-vacunacin.

Para obtener una slida vacunacin poblacional el mayor nmero de animales

deben ser vacunados.

Los profesionales deben actualizarse regularmente sobre los planes sugeridos de

vacunacin segn las nuevas posibilidades.

Considerar como importante una accin consensuada entre los mbitos

acadmicos, los profesionales y la industria

para informar correctamente a los

propietarios de mascotas.

Referencias
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15

16

II LAS REACCIONES POST VACUNALES: (RPV)

Cuando se aplica una vacuna, la intencin es provocar en un individuo, una reaccin
inmune que lo proteja de una determinada enfermedad. Las vacunas son productos
biolgicos y constituyen una valiosa herramienta en la lucha contra las enfermedades
infecciosas. As como los medicamentos pueden tener efectos colaterales, las vacunas
tambin pueden producir reacciones que no son las esperadas, pero en un bajsimo
porcentaje de casos.
Las RPV pueden ser inmunolgicas y no inmunolgicas:
REACCIONES INMUNOLGICAS

17

Se clasifican como reacciones de hipersensibilidad de tipo I, II, III y IV

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Este es un mecanismo en el que la entrada de un antgeno (alrgeno) estimula a los
linfocitos TH2 y la sntesis de Ig E, la que se une a los mastocitos. Cuando se produce el
siguiente contacto con ese mismo alrgeno se produce la degranulacin de los mastocitos y
la liberacin de mediadores vasoactivos, los cuales son los responsables de los signos
clnicos
La anafilaxia puede presentarse con cualquier vacuna, se relaciona ms con adyuvantes o
con vacunas multivalentes que contienen gran cantidad de protenas extraas (p ej. Vacuna
inactivada contra la Rabia, coronavirus canino; vacuna de leucemia felina y bacterina de
leptospirosis).

Por ello es recomendable evitar dar ste tipo de vacunas a animales

menores de 3 meses.
Se ha observado en la preparacin de vacunas por medio de cultivo de clulas utilizando
suero bovino que tienen gran cantidad de protenas extraas.
Lo mismo puede ocurrir con las vacunas inactivadas y con coadyuvantes para la rabia.
Signos clnicos en los caninos
edema facial, prurito, shock hipovolmico, debilidad, disnea, diarrea
Signos clnicos en los gatos
Vmitos, diarrea (acuosa a hemorrgica, puede durar varios das), shock anafilctico,
disnea, cianosis, prurito facial, salivacin.
Si el paciente tiene antecedentes:
-

si se detecta a qu vacuna responde mal; cambiarla por otra tipo.

hacer una prueba intradrmica

utilizar vacunas con menor cantidad de coadyuvantes.

16

17

se pueden dar antihistamnicos previo a la vacunacin

Si el paciente no tiene antecedentes:

-

luego de hacer un examen clnico general y comprobar que est apto para
recibir la vacunacin y tratar de adecuar el

plan de vacunacin a las

caractersticas individuales.
-

indicar al dueo del paciente que lo tenga dentro de la casa por espacio de una
hora y si fuera posible durante todo el da vigilado.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II 17
El antgeno (ag) induce la formacin de anticuerpos, los que se fijan en las clulas que
contienen el ag. Luego se produce citotoxicidad, fagocitosis y activacin del Complemento,
los que inducen destruccin celular. La observacin de este tipo de hipersensibilidad se da
generalmente despus de vacunar con productos a virus vivo modificado.
Se han reportado casos de aparicin de anemia hemoltica autoinmune (AHAI) y de
anemias no regenerativas posteriores a la vacunacin contra parvovirus canino, el
mecanismo se orienta contra los G. Rojos y contra sus precursores provocando anemias
arregenerativas.
Se cree que se produce un mecanismo de formacin de autoanticuerpos y se activa el
sistema inmune para destruir glbulos rojos con autoanticuerpos.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III 17

La reaccin de hipersensibilidad de tipo III se relaciona con la formacin y depsito de
complejos inmunes, es por ejemplo la que causaba en una poca la uvetis anterior luego
de la aplicacin de vacuna contra hepatitis infecciosa canina, utilizando el adenovirus canino
tipo 1 (ojo azul). El virus se ubica en el endotelio corneal y al formarse los anticuerpos se
unen al antgeno, fijan complemento y se produce en consecuencia el edema de crnea.
Hoy en da se usa el tipo CAV-2 que evita esta formacin de complejos antgeno anticuerpo
dentro del ojo. Este tipo de hipersensibilidad puede provoca alteracin en la
microvasculatura de rganos tales como el glomrulo renal, las articulaciones o el tracto
uveal.
Esta RPV est ms relacionada con una inmunizacin pasiva (aplicacin de grandes
cantidades de suero hiperinmune) o en las prcticas de inmunoterapia.
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV17

17

18

El contacto con el ag sensibiliza a los linfocitos LTH, los que se diferencian a L TH1. Ante
una nueva entrada del ag se producen citoquinas que activan los macrfagos y atraen
linfocitos, originndose un granuloma.
Este tipo de reaccin postvacunal es la que se da ms frecuentemente en los gatos, en el
sitio local de vacunacin, la lesin es un granuloma

exudativo. Otra manifestacin la

presenta la inmunoterapia con productos como paredes de bacterias (pseudomonas,

micobacterium) para estimular las defensas del paciente.
Por este mecanismo se produce tambin una polirradiculoneuritis , es una RPV
predispuesta por la inclusin de mielina en la preparacin de vacuna antirrbica. En la
preparacin de estas vacunas se usan ratones lactantes recin nacidos, que no tienen
mielina en el SNC, cuando son algo mayores se supone pueden provocar esta reaccin.
REACCIONES NO-NMUNOLGICAS
REACCIONES LOCALES17
Es tal vez la que presenta con ms frecuencia en la clnica diaria, la que menos
complicaciones trae. Generalmente el dueo del paciente lo nota tiempo despus de la
aplicacin de la vacuna, cuando tiene un tamao evidente a la palpacin. Cabe aclarar que
la aplicacin de otros frmacos inyectables (ciertos antibiticos como la Enrofloxacina) por
la va subcutnea tambin puede dar una reaccin similar, por lo tanto es recomendable
hacer una anamnesis completa, acerca de cualquier aplicacin en la zona de la parrilla
costal que haya recibido el paciente en las ltimas semanas. Se detecta Irritacin local,
dolor, eritema, tumefaccin, absceso.

CONTAMINACIN 3,17
Puede presentarse al utilizar frascos multidosis, es igualmente difcil que ello ocurra
utilizando agujas estriles, pero s es cierto que dicha contaminacin puede estar dada por
la entrada al envase a travs de la contaminacin del tapn de goma.
Por otra parte, debe recordarse que las Pseudomonas y los hongos pueden permanecer
viables a bajas temperaturas de manera que se conservan en la heladera y se inoculan
cada vez que se usa el frasco.
La contaminacin puede producirse por alguna falla del el laboratorio fabricante de la
vacuna.
.

18

19

SARCOMAS EN EL SITIO DE INOCULACIN 4.8,17,21

Se da principalmente en los gatos, es rara en los perros. De las vacunas existentes en el
mercado se supone que las que tienen ms tendencia a predisponer al sarcoma, son la
vacuna antirrbica y la de Leucemia felina. Hay trabajos que sealan al coadyuvante como
factor desencadenante de la neoplasia. Por ahora hay datos estadsticos que asocian el
sarcoma con estas vacunas pero se desconoce an cual es el mecanismo. Debe recordarse
tambin la aparicin de sarcomas intraoculares luego de la inyeccin intravtrea de
Gentamicina para provocar la disminucin del tamao del globo ocular en los felinos con
glaucoma. Se cree que en el gato, lo que actuara como factor desencadenante es la
inflamacin crnica del tejido subcutneo y esto ha sido observado en trabajos recientes, en
el que se demuestra que es mucho ms frecuente la correlacin entre la inyeccin de
antibiticos y gluco-corticoides de depsito y la presentacin de sarcoma que con las
vacunas propiamente dichas.
ENFERMEDAD SISTMICA 17
Esta RPV se refiere principalmente a las vacunas que tienen fracciones virales vivas
modificadas y se ha observado ante la inoculacin errnea de una vacuna intranasal, mal
aplicada por va subcutnea.
Signos clnicos: Letargo, debilidad, anorexia, rigidez, dolor y tumefaccin en el sitio de
inoculacin, pirexia. Vmitos, alteracin heptica.
En la mayora de los casos en que se presenta, no hay tratamientos especficos para
realizar, el animal suele ir recuperndose en pocas horas tratando la sintomatologa.

COMPLICACIONES NEUROLGICAS 17
Se produce por la inoculacin de vacuna a virus vivo modificado de vacuna antirrbica y se
presenta tanto en caninos como en felinos. Se observa un cuadro progresivo, con una
evolucin lenta, comienza una parlisis ascendente entre los 7 a 21 das post inoculacin
pero se en general la remisin es completa y puede demorar hasta dos meses y medio.
Otra vacuna que puede ocasionar trastornos neurolgicos en las cras es la de
Panleucopenia Felina, cuando su madre es vacunada en perodo de gestacin, su camada
va a nacer con severo cuadro neurolgico, hipoplasia cerebelar y hasta degeneracin de los
hemisferios cerebrales. En toda vacunacin de las hembras preadas, se puede provocar
aborto, inmunotolerancia, malformaciones, muerte perinatal, segn el momento de la
gestacin en que se ha vacunado.
AFECCIONES ARTICULARES EN CANINOS Y FELINOS

17

En los gatos puede presentase una claudicacin a los 21 das de la vacunacin, y a veces
hasta la abscedacin del linfondulo de drenaje linftico. Se considera como principal causa

19

20

a la vacuna de calicivirus, pudiendo hasta dar sintomatologa especfica como lo son las
lceras bucales e inespecifica como lo es la hipertermia y el decaimiento.
En algunas razas de perros grandes se ha observado la presentacin de ostodistrofia
hipertrfica (ODH) como RPV luego de 21 das de la aplicacin de la vacuna a virus vivo
modificado del distemper canino.
La raza Akita inu, que es la nica en la que se ha comprobado que padece poliartritis
inmunomediada por revacunaciones.
Los signos que se detectan en esta son fiebre, dolor articular, leucocitosis a expensas de los
neutroflos, anemia no regenerativa, enzimas hepticas y CPK elevadas, sndrome urmico,
poliartritis, amiloidosis.

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