UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO

VILLARREAL
FACULTAD DE MEDICINA

Radicales libres
Ksfvmdfdfbsdbdfbmdbmdbdsbdbsbm

HIPLITO
2

Radicales libres
UNANUE
ESCUELA DE MEDICINA

RADICALES LIBRES
DOCENTE
ALUMNOS
Johan
Yerson

Mag. Antonio Delgado Arenas

:

Antequera
Arenas

Ponciano,

Ramrez,

Williams

Robles Maza, Csar Luis

2014

INTRODUCCIN
3

Peter

Radicales libres
En 1954 Rebeca Gerschman publica en Science su famoso artculo oxygen
poisoning. La existencia de radicales libres es confirmada por numerosos
autores y relacionada con el proceso de envejecimiento: Harman 1956,
Halliwell 1991; A partir de estos hallazgos se desata una verdadera fiebre
investigadora para tratar de anular el efecto de los radicales libres. Los
radicales libres son tomos o grupos de tomos que tienen un electrn libre en
capacidad de aparearse, por lo que son muy reactivos y la consecuencia de
estas reacciones genera una desorganizacin en las membranas celulares de
nuestro organismo. Dicho desorden es letal para la clula. Las reacciones
qumicas de los radicales libres se dan constantemente en las clulas de
nuestro cuerpo y son necesarias para la salud. Pero, el proceso debe ser
controlado con una adecuada proteccin antioxidante. La relacin que existe
entre la concentracin de radicales libres y el estado de salud de los seres
humanos es un hecho aceptado en la actualidad por la comunidad cientficomdica. Una avalancha informativa ha conducido a la aparicin de miles de
productos, de origen natural o sinttico, que se expenden por lo general como
"productos de salud" con el calificativo de "antioxidantes", con lo cual se quiere
significar la capacidad de disminuir la concentracin de radicales libres en el
organismo humano y, por tanto, mejorar el estado de salud de quien lo
consume. Para ilustrar lo anterior, el ejemplo que mayor divulgacin ha tenido
es el de la "paradoja francesa", que consiste en la aparente compatibilidad de
una dieta elevada en grasas con una reducida incidencia de la ateroesclerosis
coronaria, lo cual se atribuye al consumo regular por los franceses de vino tinto
o jugo de uvas, productos con un elevado contenido de flavonoides. A estos
flavonoides y otras sustancias fenlicas que contiene el vino tinto se le
atribuyen propiedades antioxidantes, que reducen la oxidacin de las
lipoprotenas de baja densidad (LDL) y con ello la disminucin del riesgo de
enfermedades aterognicas. En consecuencia el objetivo del presente trabajo
es proporcionar informacin detalla de la relacin entre los radicales libres,
antioxidante y enfermedades resultantes del desbalance de dicha relacin.

Radicales libres

RADICALES LIBRES
DEFINICIN
Los electrones en los tomos ocupan regiones del espacio conocidas como
orbitales. Cada orbital contiene un mximo de 2 electrones. Un radical libre se
define como cualquier especie qumica de existencia independiente y que
contiene uno o ms electrones no apareados.
Los radicales libres tienen un electrn libre en capacidad de aparearse, por lo
que son muy reactivos, inestables, por lo cual actan en el organismo en busca
de los electrones que les hacen falta para estabilizarse. Toman los electrones
de otras molculas para recuperar los que le faltan. Esto provoca una cadena
por la cual se alteran y daan las molculas de carbohidratos, protenas,
grasas, ADN y ARN cambiando su estructura y funcin.
La vida biolgica media del radical libre es de microsegundos.
Los radicales libres pueden reaccionar con otras molculas de forma diversa.
As un radical libre puede donar su electrn no apareado a otra molcula.
Tambin puede arrebatar un electrn de otra molcula para llegar a la situacin
de estabilidad. En todas estas reacciones, el radical libre convierte a la
molcula con la que reacciona a su vez en un radical libre y genera procesos en
cadena: un radical da lugar a la formacin de otro radical.
Este estrs oxidativo contribuye al desarrollo de patologas crnicas como
arterioesclerosis, cncer, artritis, diabetes, demencias y el proceso biolgico
del envejecimiento, entre otras.
Nuestro organismo siempre est luchando contra los radicales libres. El
problema para nuestra salud se produce cuando existe un exceso de radicales
libres producidos mayormente por los contaminantes externos que penetran en
nuestro organismo. Pero, el proceso debe ser controlado con una adecuada
proteccin antioxidante.
Existen diversas causas para la produccin de radicales libres. En algunos
casos intervienen factores internos, y en otros casos, factores externos:
a) Todas las formas de radiacin producen radicales libres.
b) Cualquier estrs.
c) Lo mismo sucede en los alimentos que contienen un contenido alto de
aceite (mantequillas de nuez, aceites y aderezos para ensaladas, los
alimentos fritos en aceite, las patatas fritas, las rosquillas).
d) La luz del sol, el humo, el ozono y otros contaminantes del medio
ambiente (fotoqumicos, el humo de cigarrillo, herbicidas).
e) Los procesos normales del organismo: el metabolismo de los alimentos,
la respiracin y el ejercicio.

Radicales libres
No todos los radicales libres son peligrosos pues, por ejemplo, las clulas del
sistema inmune crean radicales libres para matar bacterias y virus, pero si no
hay un control suficiente por los antioxidantes, las clulas sanas pueden ser
daadas.

FUENTES DE RADICALES LIBRES

En los tejidos sanos la fuente principal de radicales libres son las mitocondrias.
Esto se debe a que estas organelas son responsables de ms del 90% del
consumo de oxgeno celular y a que los radicales libres en los sistemas
biolgicos proceden siempre, en ltimo trmino, del metabolismo del oxgeno.
De los cuatro Complejos responsables del transporte electrnico en la cadena
respiratoria, se ha observado produccin de radicales libres en mitocondrias
aisladas en el Complejo I y en el Complejo III. Entre las posibles consecuencias
de esta produccin mitocondrial de radicales libres se encuentran
enfermedades como el Parkinson o el mismo proceso del envejecimiento,
durante el cual el dao oxidativo al ADN mitocondrial es mucho ms acusado
que en el ncleo, y parece acumularse exponencialmente con la edad.
Esto podra contribuir a la acumulacin de delecciones y mutaciones que se da
en los tejidos post-mitticos de este ADN en los individuos viejos.
Cuantitativamente, la segunda fuente principal de radicales libres son los
fagocitos del sistema inmune. Al encontrarse con un agente infeccioso, las
clulas polimorfonucleares y los macrfagos experimentan un aumento muy
acusado de su consumo de oxgeno llamado estallido respiratorio. Dicho
consumo ocurre principalmente en la membrana plasmtica donde un complejo
enzimtico, la NADPH oxidasa, se activa y produce radicales de oxgeno a partir
de oxgeno basal y electrones derivados de la va de las pentosas. Estos
radicales libres contribuyen de forma acusada a la destruccin o inactivacin
del agente infeccioso de modo directo, o por combinacin con halgenos como
el cloro para generar agentes extremadamente reactivos como el hipoclorito o
las monocloraminas.
Estos procesos relacionan a los radicales libres con procesos dainos para el
organismo. De todos modos, cuando sus niveles se controlan adecuadamente,
los radicales libres tambin intervienen en procesos tiles para el individuo.
Dichos usos tiles incluyen la defensa frente a la infeccin, la destoxificacin
de xenobiticos, la reduccin de ribonuclesidos, las acciones de hidroxilasas y
dioxigenasas, la carboxilacin del glutrnico, la sealizacin celular por xido
ntrico (un radical libre), la deteccin de la pO2, en el cuerpo carotideo, la
transduccin intracelular de seales a travs de factor nuclear kappa-B y los
productos gnicos c-fos y c-jun, la modulacin de segundos mensajeros como
el GMP cclico, las acciones de prostaglandinas y leucotrienos, la agregacin
plaquetaria, la coagulacin sangunea, el potencial de membrana, la elevacin
antipolisprmica de la membrana de fecundacin, la defensa interindividual en
los insectos, o la bioluminiscencia.
6

Radicales libres

FUENTES
CUERPO

DE

EXCESO

DE

RADICALES

LIBRES

EN

NUESTRO

1. FUENTES ENDGENAS DE RADICALES LIBRES

a
b
c
d
e
f
g
h
i

Alta intensidad en los ejercicios fsicos (puede ser buena en

pequeos estallidos pero peligrosa cuando se hace extensa).
Infecciones bacteriales o virsicas (nuestro sistema inmunolgico
se defiende de ellas a travs de los radicales libres)
Reacciones alrgicas (causan tambin una reaccin inmunolgica
al polen, caspa, caros o polvo)
Descanso profundo insuficiente (sueo escaso o de baja calidad)
Estrs fsico o emocional (el cuerpo necesita de 6 a 8 semanas
para reponerse de estos perodos)
Digestin parcial de los alimentos (tragar antes de reducir todo
completamente a una pasta)
Sobrealimentacin (genera peligrosos qumicos que son
absorbidos por la sangre)
Pobre eliminacin (causa un aumento de los radicales libres que
son absorbidos por el cuerpo)
Desbalances de estrgeno y otras hormonas.

* La hiperproduccin de radicales libres durante el ejercicio fsico se

produce principalmente por la disminucin de la actividad citocromooxidasa, que hace aumentar el porcentaje de oxigeno que escapa de la
va normal metablica, y con ello pasa a la sntesis de radicales libres.
2. FUENTES EXGENAS CON EXCESO DE RADICALES LIBRES
a
b
c
d
e
7

Alimentos procesados (alimentos sintticos o tratados con

qumicos, calor o radiacin)
Alimentos viejos (congelados y enlatados posteriormente
recalentados)
Alimentos quemados (particularmente asados o grillados)
Productos de procedencia animal, especialmente carnes rojas
Consumo de tabaco (activo y pasivo)

Radicales libres
f
g
h
i
j

Alcohol y caf
Conservantes alimentarios.
Pesticidas (insecticidas, repelentes y venenos)
Herbicidas
Artculos de limpieza, pinturas, pegamentos, agentes de
propagacin de fuego, limpiadores de muebles, entre otros
artculos
k Humo de los vehculos
l Contaminacin industrial
m Agua clorada (agua para beber y de las piscinas)
n Exceso
de
sol
(cuando
el
sol
provoca
quemaduras,
"despellejamiento" y dolor)
o Pldoras anticonceptivas

MECANISMO DE ACCIN DE LOS RADICALES LIBRES

a. ORIGEN DE LOS RADICALES LIBRES
Los radicales libres pueden formarse cuando se rompen los enlaces
covalentes, donde cada parte se queda con una mitad de los electrones
compartidos; tambin se pueden generar cuando un tomo o molcula
acepta solo un electrn transferido en una reaccin de xido-reduccin;
otra mecanismo es la prdida de un protn de una molcula.
Por ejemplo el agua puede convertirse en radicales cuando se expone a
la radiacin solar:

H2O H
O + H
Radical hidroxilo

*El smbolo

hace referencia al electrn desapareado, es decir a que

la molcula es un radical libre.

b. REACCIONES HIDROLITICAS DAINAS
i.

ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ERO)

El oxgeno es un birradical, es decir, que contiene un electrn impar
en cada una de sus dos rbitas, y estos en rbitas distintas se
desplazan en sentido paralelo.
El oxgeno aunque indispensable para los organismos aerbicos, es a
su vez potencialmente txico para todos los seres vivientes, ya que

Radicales libres
puede formar RL oxigenados u oxirradicales. A este
contrastante se le conoce como la paradoja del oxgeno.

hecho

El oxgeno para transformarse en radical tiene que adquirir un

electrn, es decir experimentar una reduccin. Segn las
circunstancias de las uniones del oxgeno, se pueden originar cuatro
derivados reactivos, dos de ellos verdaderos radicales: el anin
superxido (O2-),
y el hidroxilo (OH), y dos formas menos
agresivas: el perxido de hidrgeno (H2O2), y el oxgeno singlet
(1O2).
En la cadena respiratoria citocromo-oxidasa mitocondrial, se realiza
el transporte electrnico desde un sustrato orgnico glucdico, a un
aceptor electrnico (el oxgeno molecular), quedando agua y energa
liberada, y almacena bajo la forma de adenosintrifosfato (ATP). En
esta reaccin los electrones se desplazan por pares, pero una
pequea parte, que oscila del 2 % al 5 %, es objeto de una reduccin
de un solo electrn resultando un RL de cada electrn impar,
generalmente el temido anin superxido. Este radical es
neutralizado en gran medida por la vitamina E. De este modo, el
radical reaccionar con cualquier molcula cercana, dada su elevada
reactividad y baja especificidad y su peligro depender del
compartimento celular en el que se origine o las molculas a las que
ataque.
La produccin de oxirradicales es permanente dentro de la clula
viviente y est vinculado con las reas donde el oxgeno tiene mayor
actividad.
As, la presencia de las ERO ha sido asociada al proceso de
envejecimiento, a los daos ocasionados por la isquemia- reperfusion
y a una amplia diversidad de estados patolgicos como la
enfermedad de Alzheimer, la artritis reumatoide, la hipertensin, la
catarogenesis y la carcinognesis, entre otros.
SUPEROXIDO
La formacin del anin sper oxido ocurre por la reduccin
univalente del oxgeno; es decir, cuando el oxgeno acepta un
electrn. El anin sper oxido participa en la descarga
respiratoria de las clulas fagocticas activadas por contacto
con partculas extraas en los eventos inmunolgicos.
PERXIDO DE HIDROGENO O ANIN PERXIDO
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Radicales libres
Cuando el O2 gana 2 e- se produce el anin perxido ( O 2-2),
cuya forma protonada es el H2O2 . El perxido de hidrogeno es
formado por la enzima superoxido dismutasa ( SOD). Aunque
no es un radical libre, tiene una gran lipofilicidad que le
permite atravesar las membranas celulares y reaccionar con el
anion superoxido, en presencia de metales de transicin, para
generar el radical hidroxilo. Por esta razn se le considera un
oxidante importante en las clulas de los organismos aerobios.
ii.

ESPECIES REACTIVAS DE NITRGENO

De las especies reactivas del nitrgeno, el xido ntrico es el
representante ms sobresaliente. Interviene en mltiples funciones
biolgicas: como constituyente del factor relajante derivado del
endotelio, inhibir la agregacin plaquetaria y disminuir e inhibir la
transmisin del mensaje neuronal. Tambin es importante en la
repuesta inmune, pues los macrfagos producen xido ntrico como
parte de sus mecanismos citotxicos.
El NO es producido por la oxidacin de la L-arginina, catalizado por
la enzima Sintasa de xido Ntrico (SON). Bajo ciertas condiciones el
NO puede ser convertido a otras ERN.

c. PROPAGACIN DE LOS RADICALES LIBRES

Debido a su gran inestabilidad atmica, los radicales libres colisionan
con una biomolcula y le sustraen un electrn, oxidndola, haciendo que
esta pierda su funcionalidad en la clula.
El dao celular producido por las especies reactivas del oxgeno ocurre
sobre diferentes macromolculas:
1) Lpidos. Se produce el mayor dao, en un proceso de
peroxidacin, afecta a las estructuras ricas en cidos grasos
poliinsaturados, formando hidroperxidos. Entonces se altera la
permeabilidad de la membrana celular y se produce edema y
muerte celular.
2) Protenas. Hay oxidacin de los grupos sulfhdrico de un grupo
de aminocidos (fenilalanina, tirosina, histidina y metionina),
convirtindolos en grupos disulfuro; adems se forman

10

Radicales libres
entrecruzamientos de cadenas peptdicas, y por ltimo hay
formacin de grupos carbonilos.
3) cido
desoxirribonucleico
(ADN).
Se
produce
una
peroxidacin y consiguiente modificacin qumica de sus bases
nitrogenadas. Hay prdida de expresin o sntesis de una protena
por dao a un gen especfico, modificaciones oxidativas de las
bases, delecciones, fragmentaciones, interacciones estables ADNprotenas, reordenamientos cromosmicos y desmetilacin de
citosinas del ADN que activan genes. Origina fenmenos de
mutaciones y carcinognesis.
d. NEUTRALIZACIN DE LA ACCIN DE RADICALES LIBRES
Llevado a cabo por el sistema de defensa antioxidante, compuesto por
sustancias que tienen la capacidad de inhibir la oxidacin causada por
los RL, y de proteger en conjunto a los rganos y sistemas de posibles
daos tisulares. Pueden ser endgenos, como las enzimas o exgenos,
obtenidos con los alimentos ingeridos y los administrados como
suplementos dietticos.
ENDGENOS:
Entre las enzimas se cuenta con la catalasa, la glutatin
peroxidasa, y muy especialmente la SOD que son una familia de
enzimas antioxidantes responsable de la neutralizacin o
dismutacin de los radicales contentivos del anin superxido que
ser degradado inicialmente a perxido de hidrgeno; luego dos
enzimas, la glutatin peroxidasa, dependiente del selenio, y la
catalasa dependiente del hierro, reducen el perxido de hidrgeno
dando finalmente agua.

11

Catalasa (CAT). Tiene una amplia distribucin en el

organismo humano, alta concentracin en hgado y rin, y
baja en el tejido conectivo y los epitelios, prcticamente
nula en el tejido nervioso. A nivel celular presente en:
mitocondrias, peroxisomas, citosol (eritrocitos). Posee 2
funciones fundamentales: cataltica y peroxidativa y forma
parte del sistema antioxidante CAT/SOD que acta en
presencia de altas concentraciones de perxido de
hidrgeno.
Glutatin peroxidasa (GPx). Es una enzima seleniodependiente, cataliza la reduccin de perxido de hidrgeno
a lipoperxido (L-OOH), usando como agente reductor al

Radicales libres

glutatin reducido (GSH). Se localiza en: citosol (eritrocitos),

lisosomas (neutrfilos, macrfagos y otras clulas del
sistema inmune).
Superxido dismutasa (SOD). Su distribucin es amplia
en el organismo, est formada por un grupo de enzimas
metaloides que contienen cobre y cinc en su sitio activo y
se encuentran en el citosol y en el espacio intermembranoso mitocondrial; la SOD que contiene manganeso
se localiza en la matriz mitocondrial; la SOD que contiene
hierro se localiza en el espacio periplasmtico de la E. Coli.
Estas enzimas dismutan el oxgeno para formar perxido de
hidrgeno y su principal funcin es la proteccin contra el
anin superxido.

EXGENOS.- Los sistemas antioxidantes no enzimticos estn

constituidos principalmente por tres vitaminas: E, A y C y dos
oligoelementos fundamentales, el selenio y el zinc. Estos
antioxidantes no se sintetizan en el organismo, se debe mantener
un equilibrio entre el consumo endgeno y el aporte exgeno.
Ceden fcilmente un electrn sin cambiar su naturaleza, es decir,
sin dar origen a un nuevo radical e impidiendo con ello que el RL
tome el electrn solicitado de los tejidos corporales

Antioxidantes
Sustancias que cuando estn presentes retardan o inhiben la oxidacin de
sustratos susceptibles al ataque de las ERO.
Los agentes antioxidantes exgenos son aquellos que se ingieren a travs de
la alimentacin y desde el punto de vista prctico son los ms importantes de
todos, ya que son los nicos que pueden ser introducidos al organismo de
forma voluntaria por cada persona, en funcin de sus conocimientos sobre el
tema, la disponibilidad de alimentos en un momento dado y la voluntad e
inters que tenga de consumir una dieta saludable.
Las concentraciones de antioxidantes que presente la alimentacin de cada
individuo depender en gran medida de cuan balanceada y correcta sea la
misma, as como de la forma como se prepare y el nivel de nutrimentos que
contenga al momento de ser ingerida.
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Radicales libres
La relacin que existe entre la concentracin de radicales libres y el estado de
salud de los seres humanos es un hecho aceptado en la actualidad por la
comunidad cientfico-mdica. Una avalancha informativa ha conducido a la
aparicin de miles de productos, de origen natural o sinttico, que se expenden
por lo general como "productos de salud" con el calificativo de "antioxidantes",
con lo cual se quiere significar la capacidad de disminuir la concentracin de
radicales libres en el organismo humano y, por tanto, mejorar el estado de
salud de quien lo consume.
El cuerpo humano tiene mecanismo de defensas ante la presencia de excesos
de antioxidantes, pero estos pueden ser insuficientes cuando tiene lugar un
desbalance muy pronunciado a favor de la generacin excesiva de ERO u
ocurre un debilitamiento de los sistemas antioxidantes endgenos. Por lo tanto,
resulta imprescindible tener en cuenta siempre una, alguna o la totalidad de
las siguientes alternativas:
Eliminar hbitos txicos tales como el consumo de alcohol y tabaco.
Incrementar el consumo de hortalizas, vegetales y frutas.
Disminuir el consumo de grasas y alimentos fritos.
Suplementar la dieta con productos antioxidantes de probada eficacia e
inocuidad.

MECANISMOS ANTIOXIDANTES DEL ORGANISMO HUMANO PARA

REDUCIR EL EXCESO DE ESPECIES REACTIVAS DE OXGENO (ERO)
Los mecanismos antioxidantes con que cuenta el organismo humano para
reducir el exceso de ERO, causado por factores endgenos o exgenos, pueden
clasificarse de la siguiente forma:
a) MECANISMO PREVENTIVO
En este mecanismo toman parte diversas protenas, que poseen ncleos
coordinados o con capacidad de enlace de metales, tales como la
albmina, metalotionena y ceruloplasmina, que poseen un ncleo
central de cobre (Cu); y la ferritina, transferrina y mioglobina, que
poseen un ncleo central de hierro (Fe). De esta forma se previene la
formacin de ERO muy dainas, como por ejemplo, los radicales
hidroxilo, a partir de otras molculas. La deficiencia de alguna de estas
protenas en el organismo o de los metales Cu y Fe, alrededor de los
cuales se forman dichos complejos de coordinacin, o su alteracin
estructural por causas genticas o fisiolgicas, deja al organismo sin
proteccin contra la sobreproduccin endgena de ERO.
b) MECANISMO REPARADOR
Constituido por enzimas que reparan o eliminan las biomolculas que
han sido daadas por el ataque de ERO, tales como la glutatin
peroxidasa
(GPx),
glutatin
reductasa
(GR)
y
metioninasulfxidoreductasa (MSR). Dichas enzimas actan como intermediarias
en dicho proceso reparador del dao oxidativo, por el ataque de ERO
producidas en exceso. Todo factor del medio que inhiba o modifique su
13

Radicales libres
actividad se convierte en una condicin que favorece la aparicin o el
reforzamiento del estrs oxidativo. Ello requiere, por tanto, el
conocimiento de la qumica de las enzimas reparadoras del dao
oxidativo. Por solo mencionar un ejemplo: se ha demostrado que el
selenio (Se) acta como un cofactor de la GR, si el organismo tiene
deficiencia de Se, las funciones de la GR se vern inhibidas y se favorece
el dao oxidativo. Por tanto, la suplementacin con Se en esos casos
debe constituir una alternativa teraputica para disminuir el dao
oxidativo y la progresin de la enfermedad.
c) MECANISMO SECUESTRADOR
Consiste en la eliminacin del exceso de ERO formadas en el organismo,
lo cual puede lograrse por la accin de enzimas tales como la
superxidodismutasa (SOD), GPx, catalasa y otras metaloenzimas o la
presencia de entidades qumicas con capacidad secuestradora de
radicales libres, tales como los cidos grasos poliinsaturados, rico y
ascrbico (vitamina C), los tocoferoles (vitamina E), la bilirrubina, los
carotenoides y flavonoides.

CLASIFICACION DE LOS ANTIOXIDANTE:

Lo clasificaremos de 2 maneras, segn su solubilidad y segn su origen.
Por su solubilidad:
Antioxidantes solubles en agua (hidroflicos): Estos estn
presentes en los fluidos acuosos, como la sangre y los fluidos
intracelulares y extracelulares. Reaccionan con los oxidantes en la
clula citosol (porcin liquida del citoplasma) y el plasma sanguneo.
Ejemplos de antioxidantes solubles en agua incluyenvitamina C,
glutatin y catequinas.

Antioxidantes solubles en lpidos (hidrofbicos): Estos estn

localizados en las membranas celulares y lipoprotenas. Ellos protegen
a las membranas celulares de la peroxidacin lipidica.* Ejemplos de
antioxidantes solubles en lpidos incluyen vitaminas E, A y beta
caroteno.

Por su origen:
Antioxidantes endgenos: Sintetizados por el organismo, son
mecanismos enzimticos (superxidodismutasa, catalasa, glutatin
peroxidasa, glutatin y la coenzima Q-). Algunas enzimas necesitan
cofactores metlicos como selenio, cobre, zinc y magnesio para poder
realizar el mecanismo de proteccin celular.
Antioxidantes exgenos: son introducidos por la dieta y se
depositan en las membranas celulares impidiendo la lipoperoxidacin

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Radicales libres
(vitaminas E y C y del caroteno). En el caf existen unos excelentes
antioxidante que son los flavonoides, compuestos polifenlicos.

Antioxidantes y alimentos:

Los antioxidantes ms importantes son:

Vitamina C
Beta-carotenos
Vitamina E

1) La Vitamina C
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Radicales libres
Esta vitamina es el principal agente antioxidante en los medios acuosos
del organismo, se considera la Vitamina Estrella. Segn algunos autores
es el compuesto ms genial de la naturaleza, siendo capaz de intervenir
con suma eficiencia en ms de 300 procesos en nuestro organismo.
Es una molcula muy pequea, que se absorbe muy fcilmente y que
est presta a oxidarse con gran rapidez, ya que su potencial de
oxidacin reduccin as se lo permite, evitando de este modo que en su
presencia, se oxiden otros compuestos. De ah su gran valor como
agente antioxidante. Desafortunadamente, al igual que otras vitaminas
hidrosolubles no se acumula en ningn rgano ni medio corporal, por lo
que se elimina rpidamente. Esto hace que deba ingerirse con mucha
frecuencia, ya que no es posible almacenarla.
La vitamina C se elimina muy rpido y con mucha facilidad de los
medios acuosos del organismo, mientras que los niveles en sangre no
rebasan ciertos lmites, por tanto hay que ingerirla espaciada al menos 4
veces por da.
Es muy importante saber que si se consume una dosis alta de una sola
vez (dosis nica) se elimina rpido y a las pocas horas ya no estar
abundante en el cuerpo.
Esto es aplicable a los alimentos y tambin a los suplementos que se
toman en tabletas.
Los requerimientos nutricionales diarios son entre 50 y 70 mg. Las dosis
preventivaspara evitar enfermedades debidas al estrs oxidativo son de
200 mg o ms.

2) Beta-carotenos y otros Carotenoides.

Existen en el reino vegetal para defender a las plantas del exceso de
radicales libres y de los procesos de oxidacin exagerados.
Son muy tiles para prevenir el cncer y las enfermedades
cardiovasculares, deben comerse espaciados. Se ha comprobado que
es mucho mejor comer estos nutrientes en 3 raciones diarias, que todo
de una vez. El nivel en sangre es 3 veces ms alto si se distribuyen
adecuadamente durante todo el da.
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Radicales libres
Se daan poco por el calor, pero no deben cocerse en exceso.
Es muy importante que
se consuman conjuntamente con grasas,
preferentemente vegetales, ya que la absorcin vara entre 10 y 90 %
en funcin de la ausencia o la presencia de grasa en el bolo alimenticio.
Esto es debido a que lo carotenos en general son solubles en grasa,
mientras que no se disuelven en los medios acuosos, hecho que afecta
seriamente el paso de los mismos a travs de la membrana intestinal.

3) VITAMINA E
Es el antioxidante por excelencia de los medios lipdicos del organismo.
Su accin se verifica fundamentalmente a nivel de las membranas
celulares, las que como se sabe estn constituidas fundamentalmente
por compuestos de carcter graso.
Se encuentra presente en los aceites vegetales como antioxidante
natural de las semillas, para evitar procesos de oxidacin indeseables en
las mismas.
Se recomienda ingerir entre 100 y 200 mg al da para cubrir las
necesidades nutricionales y adems prevenir el stress oxidativo. Los
requerimientos nutricionales son entre 10 y 20 mg solamente.
Slo los alimentos de origen vegetal son las fuentes de esta vitamina,
mientras que en los de origen animal apenas est presente, o sea que si
su dieta no presenta alimentos vegetales abundantes, difcilmente podr
cubrir los requerimientos de esta importante vitamina.

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Radicales libres

Estrs oxidativo
El estrs oxidativo ocurre cuando hay un desequilibrio en nuestras clulas
debido a un aumento en los radicales libres y/o una disminucin en los
antioxidantes. Con el tiempo, este desajuste en el equilibrio entre los radicales
libres y los antioxidantes puede daar nuestros tejidos.
Se producen durante las reacciones metablicas, mientras las clulas del
organismo transforman los alimentos en energa especialmente en situaciones
de hiperoxia, ejercicio intenso e isquemia y tambin por exposicin a
determinados agentes externos como las radiaciones ionizantes o luz
ultravioleta, polucin ambiental, humo del tabaco, etc.
El estrs oxidativo severo puede causar la muerte celular y an una oxidacin
moderada puede desencadenar la apoptosis, mientras que si es muy intensa
puede provocar la necrosis.

ESTADO OXIDATIVO DE LA CELULA:

La clula tiende a generar oxidantes y antioxidantes en una forma interdependiente. Mientras que los oxidantes estimulan la produccin endgena de
antioxidantes; la administracin de antioxidantes suprime varios componentes
de las defensas endgenas. Estos hallazgos sugieren que el estado oxidativo
de la clula es mantenido por mecanismos de retroalimentacin.
ESTRS OXIDATIVO Y SENESCENCIA
Sobre el modelo del acortamiento de los telmeros surge el modelo del estrs
oxidativo que postula que las mutaciones y los daos acumulados con los aos

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Radicales libres
se relacionan con el aumento del dao celular producido por exposicin a
radicales libre.
La hiptesis original de los radicales libres en el envejecimiento fue propuesta
por Gerschman y Harman en los inicios de la dcada del 50 y seala que el
dao irreversible se acumula con el tiempo resultando en una prdida gradual
de la capacidad funcional de la clula. Esta hiptesis considera que el
envejecimiento y el desarrollo no son fases distintas de la vida sino ms bien
que el envejecimiento es la etapa final del desarrollo y que aun cuando no es
un fenmeno genticamente programado ocurre por la influencia del estrs
oxidativo en el programa gentico.
Los radicales libres son generados en la mitocondria durante el proceso de
respiracin celular, durante la fagocitosis, la sntesis de las prostaglandinas, las
reacciones no enzimticas entre el oxgeno y los compuestos orgnicos y las
radiaciones ionizantes.
En condiciones normales tanto la clula como la mitocondria son capaces de
neutralizar estas sustancias pero, cuando la clula envejece, la mitocondria
produce una mayor cantidad de radicales libres y los mecanismos de
regulacin son deficientes, los daos son ms marcados y la reparacin celular
se hace ms difcil. Diversos estudios han demostrado que en los organismos
envejecidos existe una menor expresin de las enzimas antioxidantes
endgenas.
Desde el punto de vista molecular, los radicales libres actan como potentes
agentes oxidantes y son causa de envejecimiento al combinarse con molculas
esenciales, como el ADN y protenas, y cidos grasos insaturados de las
membranas fosfolipdicas a las cuales desactivan y precipitan la aparicin de
mutaciones.
Sohal y Allen postulan que el envejecimiento no est gobernado por un
programa gentico per se, sino que es consecuencia de la influencia del estrs
oxidativo sobre el programa gentico. Los radicales libres influiran en la
expresin
gnica
en
los
niveles
de
trascripcin,
modificaciones
postranscripcionales y traduccin, por efecto directo sobre la produccin y
procesamiento del ARN o por cambios en la distribucin inica de la clula.

MECANISMOS DE DEFENSA ENDGENOS

Hay varios sistemas de la enzima que catalizan reacciones para neutralizar
radicales libres y especie reactiva del oxgeno. Estas enzimas incluyen:
Superxido del dismutasa
El glutatin peroxidaza
Reductasa del glutatin
Catalasas

19

Radicales libres

En la vida de los organismos aerobios, es decir, aquellos que usan el oxgeno

como medio para conseguir energa, existe el peligro de que sus defensas
antioxidantes se vean sobrepasadas por las fuerzas oxidantes. Esta situacin,
denominada estrs oxidativo, es la base de una serie de aberraciones
fisiolgicas en los mamferos, que incluye carcinognesis, enfermedades
cardiovasculares, enfermedades del sistema inmune, cataratas, enfermedades
cerebrales e incluso, el mismo proceso de envejecimiento. La cansa de estas
situaciones es el dao oxidativo originado en el DNA, lpidos y protenas por los
denominados oxiradicales. Frente a estas especies oxidantes, los organismos
vivos han desarrollado una serie de mecanismos de defensa antioxidantes,
tanto de naturaleza enzimtica como no enzimtica, y que se hallan presentes
tanto en el propio organismo como en la dieta ingerida. En recientes
investigaciones se establece una relacin entre la produccin de oxiradicales y
la aparicin de enfermedades degenerativas, as como la posibilidad de usar la
dieta como una terapia antioxidante.

ENZIMAS Y SISTEMA DEL GLUTATIN

El Glutatin, un antioxidante soluble en agua importante, se sintetiza de
los aminocidos glicocola, glutamato, y cistena. El Glutatin puede
neutralizar directamente el ROS tal como perxidos del lpido, y tambin
desempea un papel principal en metabolismo xenobitico.
Xenobiotics es toxinas que el cuerpo est expuesto a. La Exposicin del
hgado a las substancias xenobiticas significa que el cuerpo se prepara
aumentando las enzimas de la desintoxicacin, es decir, oxidasis de
funciones mixtas del citocromo P-450.
Cuando exponen a un individuo a los niveles del xenobiotics, ms
glutatin se utiliza para la conjugacin. La Conjugacin con Glutathioone
20

Radicales libres
hace la toxina neutral y la hace menos disponible para servir como
antioxidante. La Investigacin sugiere que el glutatin y la vitamina C
trabajen recprocamente para neutralizar radicales libres. Estos dos
tambin tienen un efecto escasamente sobre uno a.
El sistema del glutatin incluye el glutatin, la reductasa del glutatin,
las peroxidasas del glutatin y las transferasas del glutatin S -. De
estos la peroxidasa del glutatin es una enzima que contiene cuatro
selenio-cofactores que cataliza la ruptura del perxido de hidrgeno y de
hidroperxidos orgnicas. Glutatin S - las transferasas muestran alta
actividad con los perxidos del lpido. Estas enzimas estn en
determinado los niveles en el hgado.
GLUTATIN PEROXIDASA (GPX)
Es una enzima selenio-dependiente, cataliza la reduccin de perxido de
hidrgeno a lipoperxido (L-OOH), usa como agente reductor el glutatin
reducido (GSH) y se localiza en: citosol (eritrocitos), lisosomas
(neutrfilos, macrfagos y otras clulas del sistema inmune). Existen 3
formas de GPx: GPx-c o forma celular, tiene mayor afinidad por el
perxido de hidrgeno que por el lipoperxido; GPx p o forma
extracelular, presenta afinidad semejante para ambos sustratos; GPx-PH,
tiene afinidad especfica para los lipoperxidos.
Las formas GPx-c y GPx-p no son capaces de utilizar los lipoperxidos.
Bloquea produccin y destruye radicales procedentes de las grasas. Hay
que evitar el desequilibrio (produccin - proteccin) entre las defensas y
los radicales libres para estar sanos y no envejecer. Es hermoso ser
joven cuando se es anciano. Con la edad, dejamos de sintetizar las
bateras antioxidantes debiendo recurrir a suplementos.
Sntomas Iniciales: Fatiga, signos de envejecimiento, prdida de
memoria, temblores (Parkinson).
Por sus minsculos tamaos y brevsima existencia son indetectables los
radicales libres y solo pueden descubrirse por los daos que provocan al
organismo. Sus huellas estn representadas por los daos celulares.
Lamentablemente su nmero lo mide el deterioro progresivo.
Es posible que los antioxidantes se aadan a los flavonoides y
disminuyan las enfermedades cardiovasculares (68%) y el ataque
cardiaco (48%) pues estas impiden oxidacin de lipoprotenas causantes
de los depsitos de colesterol (ateroesclerosis).
Estudios demuestran que en los casos de cncer de pulmn, estomago,
hay disminucin de betacarotenos y vitamina C y de las vitaminas C y E
en los casos de cncer de colon.

21

Radicales libres
La ingestin de vitamina A invierte la leucoplasia, fase preliminar del
cncer de boca.
Los betacarotenos juegan un papel importante en el equilibrio del
sistema inmunolgico. Al aumentar la edad aumenta la generacin de
radicales libres.
SUPEROXIDA DISMUTASA
Destruye y bloquea produccin de radicales a partir del oxgeno.
Las dismutasas del Superxido (Cspedes) son una clase de las enzimas
que catalizan la ruptura del anin del superxido en el perxido del
oxgeno y de hidrgeno. Estas enzimas estn presentes en casi todas las
clulas aerobias y en lquidos extracelulares.
Los cspedes contienen los cofactores del in del metal que,
dependiendo de la isozima, pueden ser de cobre, el cinc, el manganeso o
el hierro. Por ejemplo, en cobre de los seres humanos/CSPED del cinc
est presente en el cytosol, mientras que el CSPED del manganeso est
presente en la mitocondria. El CSPED mitocondrial es lo ms biolgico
posible importante de estos tres.
En instalaciones, las isozimas del CSPED estn presentes en el cytosol y
las mitocondrias. Hay tambin un CSPED del hierro encontrado en
cloroplastos.
La superxido dismutasa (SOD) tiene importantes funciones
antioxidantes en la conversin de radicales superxido en perxido de
hidrgeno y oxgeno seguida de una degradacin adicional del perxido
de hidrgeno mediante catalasa y peroxidasas. Se encuentran tres
isoformas de SOD en humanos, incluidas SOD cobre/zinc (CuZn) (SOD1),
SOD manganeso (Mn) (SOD2), y SPD CuZn extracelular (SOD3 o ECSOD).
SOD1 es un homodmero encontrado en el citosol del medio intracelular,
mientras SOD3 es un tetrmero encontrado de modo exclusivo en
dominios extracelulares. Mn-SOD es la ms importante de las isoformas
SOD, siendo el nico esencial para la vida. Un precursor de MnSOD se
sintetiza en el citosol antes de transportarse a las mitocondrias, donde el
homotetrmero activo tiene un papel esencial al neutralizar los radicales
libres producidos durante el metabolismo aerobio.
El gen MnSOD se localiza en el cromosoma 6q25, y su polimorfismo ms
estudiado es un cambio del aminocido valina en alanina en el codn 16
(Val16Ala) en la secuencia dirigida a las mitocondrias de la protena
precursora (rs4880).
Este polimorfismo altera el funcionamiento de la enzima y la capacidad
de la enzima precursora para transportarse a las mitocondrias, lo cual se
piensa afecta su capacidad para defender contra el estrs oxidativo.
22

Radicales libres
En un estudio, el grado de dao del DNA difiri de manera significativa
por los genotipos iniciales MnSOD Val Ala, a pesar de que no hubo
diferencias en la respuesta a la suplementacin antioxidante en el grado
de dao del DNA por genotipo.
Este polimorfismo se ha estudiado de manera extensa en enfermedades
relacionadas con estrs oxidativo, como el cncer, donde varios estudios
examinaron adems la modulacin potencial por la dieta. Por ejemplo, la
dieta ha demostrado modificar la relacin entre el polimorfismo MnSOD
Val Ala y la neoplasia intraepitelial cervicouterina (NIC, subdividida en
NIC1 y NIC2/3 con base en los hallazgos histolgicos) y el cncer
cervicouterino.
CATALASAS
Las Catalasas son las enzimas que catalizan la conversin del perxido
de hidrgeno al agua y al oxgeno, usando un hierro o el cofactor del
manganeso. Esto se encuentra en peroxisomes en la mayora de las
clulas eucariticas. Su solamente substrato es perxido de hidrgeno.
Sigue un mecanismo del ping-pong.
Aqu, su cofactor es oxidado por una molcula de perxido de hidrgeno
y despus regenerado transfiriendo el oxgeno encuadernado a una
segunda molcula del substrato.
La catalasa es una importante enzima antioxidante en la defensa del
organismo contra el estrs oxidativo y se encuentra dentro de los
peroxisomas de las clulas y el citoplasma de los eritrocitos. Se expresa
en todos los tejidos, pero su expresin es mayor en el hgado, los riones
y los eritrocitos. La enzima catalasa consiste en cuatro subunidades
idnticas que contienen hemo y cataliza la descomposicin de perxido
de hidrgeno en agua y oxgeno.
La enzima catalasa est codificada por el gen de catalasa (CAT)
localizado en el cromosoma 11p13 y se ha encontrado que es altamente
polimrfico. Existe un PNU frecuente en la posicin 262 en la regin 5
sin traducir del gen CAT, donde una sustitucin de C por T ocasiona una
menor actividad enzimtica de catalasa, informada en algunos pero no
en todos los estudios. No obstante, el impacto de este polimorfismo
sobre la actividad enzimtica podra influirse de modo adicional por la
etnicidad, el sexo y el consumo de frutas y verduras.
PEROXIREDOXINS
Hay las peroxidasas que catalizan la reduccin del perxido de
hidrgeno, de hidroperxidos orgnicos, as como del peroxynitrite. stos
pueden ser de tres tipos bsicos - 2 peroxiredoxins tpicos de la cistena;
2 peroxiredoxins anormales de la cistena; y peroxiredoxins de 1 cistena.
Peroxiredoxins parece ser importante en metabolismo antioxidante.
23

Radicales libres
ENFERMEDADES CAUSADAS POR LOS RADICALES LIBRES
RADICALES LIBRES Y CARDIOPATAS
La cardiopata isqumica y el infarto agudo de miocardio es la
manifestacin de un proceso que comienza con un exceso de radicales
libres, los cuales inician el evento aterosclertico cuando un radical libre
sustrae en el lumen vascular un electrn a la grasa poli-insaturada del
colesterol LDL (lipoprotena de baja densidad); ste se oxida y da
comienzo a la formacin de la placa ateroesclertica y la disfuncin del
endotelio vascular, el cual permite el paso del LDL oxidado al espacio
subendotelial. La disfuncin endotelial representa la prdida de la
capacidad del endotelio para modular el comportamiento fisiolgico del
lecho vascular, esto es, no modula el tono vascular ni inhibe los procesos
de agregacin plaquetaria, adherencia de neutrfilos y proliferacin
celular. El endotelio daado origina fcilmente nuevos radicales libres
que van acumulando las llamadas molculas de adhesin. Seguido a
este suceso el monocito se adhiere al endotelio, se transforma en
monocito macrfago que re-esterifica las LDL por medio del enzima
colesterol aciltransferasa, para as transformarse en clula espumosa
cargada de grasa; estas clulas estallan y con ello se inicia el
ncleo lipdico de la placa. sta se complementar con la formacin
fibrosa que tiene lugar a expensas de migracin y proliferacin de
clulas de msculo liso en el rea afectada. Factores humorales y
hemodinmicos llevan a la fractura de la placa aterognica; si la placa se
desprende puede formar un trombo. Si el trombo causa una completa
obstruccin de alguna arteria del corazn,
cerebro,
rin,
u otra
parte del organismo, se puede desarrollar isquemia --disminucin del
aporte de oxgeno y nutrientes a un tejido biolgico, causado por la
disminucin transitoria o permanente del flujo sanguneo. La falta
completa de oxgeno (hipoxia) causa necrosis y dao al tejido.
Este dao involucra a una cascada de eventos, como desacoplamiento
de la fosforilacin oxidativa, alteracin de la homeostasis inica y
generacin de radicales libres derivados del oxgeno. Si la obstruccin
ocurre en el corazn, se genera un infarto de miocardio. El dao
producido por los radicales libres derivados del oxgeno se asocia con la
lipoperoxidacin de las membranas; as se produce la fragmentacin de
los fosfolpidos, con prdida de su integracin. En estudios realizados
sobre el efecto de la peroxidacin lipdica y el estado antioxidante en la
arterosclerosis, se encontr que los niveles bajos de antioxidantes y la
peroxidacin lipdica estn involucrados en las fases tempranas del
proceso aterosclertico, que finalmente concluye en infarto de

24

Radicales libres
miocardio. El estrs oxidante que resulta de un desbalance antioxidanteprooxidante parece ser crucial en la aterognesis.

RADICALES LIBRES Y DIABETES

La diabetes mellitus es una enfermedad metablica de origen endcrino,
cuya principal caracterstica bioqumica es la hiperglucemia crnica
asociada a fallas en la accin o produccin de la insulina, con
alteraciones del metabolismo intermedio de lpidos y protenas. En la
dcada de los ochenta se empez estudiar el posible papel de los
radicales libres en la fisiopatologa de la diabetes. As pues, Oberley en
1988 ya correlacionaba el estrs oxidante con la hiperglucemia en la
diabetes. La mayora de los autores postulan el papel del estrs oxidante
en el desarrollo de las complicaciones diabticas debido al dao tisular
que producen los radicales libres. Diversos estudios muestran que el
equilibrio entre oxidantes y antioxidantes se ve alterado en los sujetos
diabticos, ya que se observa una disminucin en la actividad de los
antioxidantes y, por ende, el aumento de especies reactivas. Los
radicales libres presentes en los sujetos diabticos se asocia con la
hiperglucemia crnica que caracteriza a esta enfermedad, pues ante un
exceso de glucosa circulante se activan varias vas metablicas no muy
usuales en el organismo, lo que conduce a la generacin de otros
metabolitos, entre los cuales se encuentran radicales libres del oxgeno.
En la hiperglucemia, la glucosa puede reaccionar con los grupos amino
de las cadenas laterales de las protenas para formar productos ms
estables como son los cuerpos de Amadori --glicacin no enzimtica de
las protenas sricas. Estos compuestos pueden reducir al oxgeno para
formar inicialmente radical superxido.
En la hiperglucemia se favorece la formacin de radicales libres debido a
la autooxidacin de la glucosa. La glucosa, como todos los hidroxialdehdos, se encuentra en equilibrio con la forma enediol. El
enediol, en presencia de metales pesados como el Cu+2, puede dar
lugar a la formacin del radical enediolil, el cual, en presencia de
oxgeno, forma el radical superxido y un cetoaldehdo. El radical
superxido, como ya se mencion anteriormente, puede formar perxido
de hidrgeno y radical hidroxilo. El cetoaldehdo tambin puede ser
txico, ya que puede reaccionar con los grupos amino de las cadenas
laterales de las protenas y, en un proceso auto-oxidante, generar radical
superxido.
Por otro lado, se ha vinculado a los radicales libres con los niveles bajos
de insulina en los pacientes diabticos, pues se ha demostrado que las
25

Radicales libres
clulas beta del pncreas no son inmunes al dao por los radicales
libres. As que, ya instalada la enfermedad, es posible que empeore la
situacin del sujeto diabtico, dado que disminuye la secrecin de
insulina en el pncreas por interferencia de los radicales libres sobre el
proceso normal de produccin y secrecin de insulina. Todas estas
caractersticas
de
dao
molecular
pueden
contribuir
a las
complicaciones del diabtico, incluyendo la aterosclerosis asociada, la
disfuncin endotelial, vascular y neuro vascular, respectivamente.

Radicales libres y cncer

El cncer es un conjunto de enfermedades de origen multifactorial. Se
caracteriza principalmente por un crecimiento anormal, una proliferacin
acelerada y no controlada de las clulas, con capacidad de formar un
tumor y metstasis en diferentes tejidos. El estrs oxidante y el proceso
tumoral se encuentran estrechamente relacionados a travs de la
oxidacin del material gentico. Desde 1990 distintos estudios apuntan
a que una pequea cantidad de oxidantes, tales como el perxido de
hidrgeno, juegan un papel crucial como segundos mensajeros en la
transduccin de seales para la activacin, diferenciacin y proliferacin
celular. Parece ser que la induccin o inhibicin de la proliferacin celular
depende de los niveles de oxidantes y antioxidantes en la clula. En un
ambiente con un nivel reducido de estos agentes se estimula la
proliferacin; sin embargo, un ligero cambio hacia un ambiente oxidado
induce la apoptosis o necrosis celular. Por lo que se puede decir que la
apoptosis es inducida por un estmulo moderado de oxidantes y la
necrosis por un efecto oxidante intenso.
En la actualidad diversos estudios experimentales han tratado de
dilucidar el mecanismo de accin implicado en la transformacin
maligna de la clula inducida por los radicales libres. Algunos estados
deficientes en sistemas antioxidantes cursan con alteraciones
neoplsicas importantes. En el sndrome de Bloom, la anemia de Fanconi
o en la Ataxia- Telangiectasia, consideradas como enfermedades con una
alta incidencia tumoral, se observan alteraciones de los mecanismos de
defensa antioxidante en sangre y tejidos de las personas afectadas.
Distintos estudios epidemiolgicos sealan una menor incidencia
tumoral en las poblaciones que consumen alimentos ricos en
antioxidantes. El estrs oxidante y el proceso tumoral se encuentran
estrechamente relacionados a travs de la oxidacin del material
gentico. Kuchino, Nishimura48 y el grupo de Grollman fueron pioneros
en este tipo de estudios. Ellos demostraron que la oxidacin de la
26

Radicales libres
guanina a 8-oxo-desoxi- guanosina induca errores en la replicacin del
ADN por parte de la polimerasa dependiente de ADN. Los cambios
conformacionales inducidos por la guanina oxidada parecen ser los
responsables
del
apareamiento
de
bases
nucleotdicas
no
complementarias, al permitir el establecimiento de puentes de
hidrgeno con adenina (A) y timina (T). Posiblemente, la transicin
mutagnica G-C a A-T sea la lesin ms frecuente en trminos oxidantes.
Estos errores, que persisten a pesar de los mecanismos de reparacin,
se producen tanto de forma espontnea como inducidos por agentes
oxidantes. Entre los cambios metablicos observados en las clulas
tumorales, destaca el aumento de la produccin de perxido de
hidrgeno, adems de que estas clulas presentan una disminucin
significativa de sistemas antioxidantes, lo que las hace susceptibles a
presentar una o ms alteraciones moleculares en genes supresores de
tumores, lo cual conlleva a la proliferacin y diseminacin de clulas
malignas.
Hipertensin arterial (HTA) y radicales libres
La HTA puede ser considerada como un conjunto de resultados
sistmicos de las lesiones (vasculares, parenquimatosas, etc.)
producidas por los RLO. Probablemente los antioxidantes y rastrillos de
RLO sean una nueva expectativa de tratamiento, implicando en ello
acciones teraputicas que acten beneficiosamente sobre las
manifestaciones presentes en la anatoma patolgica (fibrosis,
hipertrofia) y en la bioqumica (inhibicin de la bomba Na+ y K+,
inestabilizacin de membranas, lesiones sobre DNA, etc.) de la HTA,
moderando y/o evitando las complicaciones clnicas (sndrome X) y
realizando al mismo tiempo cardio-nefroneuro-retino-proteccin .En la
HTA se ha encontrado aumento de la peroxidacin de lpidos, tanto en
plasma como en las membranas celulares, as como un aumento en la
cantidad total de lpidos y una disminucin de la capacidad antioxidante.
La HTA predispone a acelerar la ateroesclerosis, al menos en parte a
causa de la sinergia entre elevacin de presin sangunea y otros
estmulos aterognicos que inducen estrs oxidativo en los vasos
arteriales.

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Radicales libres

CONCLUSIONES
- Los radicales libres son de vital importancia en nuestra vida, sin embargo su
incremento ocasionan grandes problemas al organismo siendo los principales
causantes del envejecimiento.
- el consumo de frutas, verduras evitan el crecimiento exponencial de los
radicales libres ya que cuentan con antioxidantes.
- Los radicales libres son imposibles de evitar, pues son un subproducto del
metabolismo natural de nuestro cuerpo. Son muy reactivos y daan mucho a
las clulas pero no son totalmente malos ya que utilizan como parte del
sistema inmunitario para defenderse contra bacterias invasoras.
- Los radicales libres juegan un papel importante en
varios procesos
fisiolgicos (como la inflamacin y el control del tono vascular)
- El estudio del papel de los radicales libres en varios procesos fisiolgicos est
abriendo la posibilidad de desarrollar nuevas estrategias teraputicas con
antioxidantes en diversas enfermedades

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