1

Radiobiologia y Radioterapia
Juan Alejandro Abad Buri
jabadb@est.ups.edu.ec
UNIVERSIDAD POLITECNICA SALESIANA

AbstractIn this paper talks about radio biology essential

concepts,the biological effects of ionizing radiation are the efforts
of living beings by controlling the energy absorbed as a result
its interaction ionizing radiation with a.
Index Termsionizacion, radio, DNA, PH, DVH.

I. INTRODUCCION
Los efectos biolgicos de las radiaciones ionizantes son
el resultado del esfuerzo de los seres vivos por controlar la
energa absorbida como consecuencia de su interaccin con
alguna radiacin ionizante.
RADIOBIOLOGIA
La Radiobiologa estudia la serie de sucesos que tienen
lugar despus de la absorcin de energa, los mecanismos
utilizados por los mecanismos para compensar los efectos de
esta absorcin de energa y las lesiones que la misma, puede
producir en los individuos. El nivel celular ofrece un punto
de equilibrio entre ambos; por un lado puede ser considerado
la base de la comprensin de los cambios a nivel de tejido,
rgano y organismo y por otro, representa el primer nivel
de organizacin biolgica en el que los cambios dependen y
pueden ser correlacionados con alteraciones inducidas a nivel
molecular.
La Radiobiologa se podra definir como el estudio de
los fenmenos que suceden una vez que un tejido vivo ha
absorbido la energa depositada por las radiaciones ionizantes,
lesiones que se producen y mecanismos que tiene el organismo
para compensar estas lesiones.
RADIOTERAPIA
El objetivo de la radioterapia es matar clulas tumorales,estas pueden estar en un volumen tumoral, en ndulos linfticos drenantes, y en pequeas diseminaciones microscpicas.
Este es el tipo ms comn de tratamiento con radiacin y
consiste en aplicar la radiacin desde una mquina externa al
cuerpo. Se puede usar para tratar grandes reas del cuerpo, de
ser necesario. La mquina normalmente utilizada para crear el
haz de radiacin se llama acelerador lineal o linac. Se utilizan
computadoras con software especial para ajustar el tamao y la
forma del haz y para dirigirlo para atacar al tumor sin afectar
el tejido sano que rodea las clulas cancerosas. La radioterapia
de haz externo no lo hace radioactivo.
II. CONCEPTUALIZACION
A. Interaccin de los fotones con la materia
La interaccin de fotones con la materia tiene un gran
inters bajo dos puntos de vista, uno macroscopico, referido a
los mtodos de atenuacin de un haz con objeto de limitar el

flujo de fotones en las distintas zonas de una instalacin a efectos de alcanzar niveles adecuados de radioproteccin, y otro
macroscopico, a fin de estudiar los procesos elementales de
generacin de fotones y su probabilidad en funcin del nmero
atmico del absorbente y de la energa de la radiacin en sus
intervalos de inters obtencin de imgenes, radiologa[1],[4].
Los fotones al interaccionar con la materia pueden experimentar absorcin desaparicin de fotones del haz o dispersin
disminucin de energa y cambios de trayectoria de fotones del
haz. A la combinacin de procesos de absorcin y dispersin
se denomina atenuacin. Si un haz monoenergtico de fotones
cuyo flujo es fotones/cm2. s incide perpendicularmente
sobre un material de espesor x se producir una atenuacin
progresiva a medida que el espesor interpuesto vaya
aumentando = 0 ex donde:
ues un parametro de atenuacion lineal
x esel espesor absorvente.
B. Efecto fotoelctrico
En el efecto fotoelctrico, un fotn interacciona con el
tomo invirtiendo toda su energa al arrancar un electrn y
comunicarle energa cintica. Es importante destacar que el
fotn interacciona con todo el tomo, aunque el resultado sea
la expulsin de un nico electrn de ah la gran influencia del
nmero atmico Z en este tipo de procesos.
La interaccin fotoelctrica supone la mxima contribucin
al coeficiente de atenuacin para bajas energas inferiores a
50 keV para el aluminio y a 500 keV para el plomo
El coeficiente de absorcin lineal fotoelctrico disminuye
aproximadamente con la inversa del cubo de la energa de
los fotones, en el intervalo energtico de los rayos X de
radiodiagnstico 20-150 keV.
El coeficiente de absorcin lineal fotoelctrico crece aproximadamente con el cubo del nmero atmico[5][9].
C. Efecto Compton
Se trata de una interaccin que se produce mayoritariamente
entre fotones y electrones atmicos poco ligados, tales como
los electrones situados en las capas ms externas del tomo.
La interaccin Compton produce un fotn dispersado, de
menor energa que el incidente y un electrn con energa
cintica prcticamente igual a la diferencia de energa entre
ambos fotones.
Los fotones dispersados en este proceso forman un espectro
continuo que se extiende desde energa nula, a cierta energa
inferior a la del fotn incidente.

El coeficiente lineal de dispersin Compton vara proporcionalmente con la densidad del medio y disminuye aproximadamente con el inverso de la energa de los fotones
primarios[9].
D. Efectos moleculares y celulares de la radiacin ionizante
Los fenmenos fsicos corresponden a las excitaciones y las
ionizaciones causadas por la radiacion al interactuar con las
celulas. Debido a que muchos de los electrones se recombinan
con sus moleculas de origen, la cantidad de ionizaciones efectivas es menor que la cantidad de ionizaciones iniciales. Estos
fenomenos fisicos tienen lugar en un tiempo aproximado de
un picosegundo.
El trmino de radiaciones ionizantes se refiere a aquellas
regiones del espectro electromagntico en que la energa de
los fotones emitidos es suficiente para producir ionizaciones
en los tomos de las molculas absorbentes.
Las ionizaciones dan como resultado la formacion de
radicales libres, entidades quimicas altamente reactivas, que
pueden recombinarse o reaccionar con macromoleculas ADN,
proteinas, lipidos u otros componentes organicos alterarndo o
anulando su funcion. Esto es el comienzo de la fase quimica.
Estas reacciones espontaneas se completan en aproximadamente un milisegundo. Superpuesta en el tiempo con la fase
quimica, existe una fase biologica en la que puede producirse
una reparacion completa de la lesion molecular o estructural, o
una reparacion incompleta del dao producido. En este ultimo
caso, la lesion. Algunas de estas lesiones pueden causar la
muerte celular[11],[15].

Figure 1. Esquema representativo, a escala temporal de los procesos producidos por las radiaciones ionizantes en material biologico.

Los efectos celulares y tisulares mas precoces se deben

a la muerte de celulas progenitoras o troncales que afectan
la reposicion de tejidos con recambio celular rapido, como
la medula osea o el epitelio intestinal. A menos que la
dosis sea excesiva, la muerte celular provoca una respuesta
compensatoria por parte de las celulas normales intactas, que
acelera la proliferacion de estas [7],[10].
III. TIPOS DE RADIACION
A. Radiacin alfa
Est formada por partculas pesadas integradas por dos
protones y dos neutrones (como el ncleo del helio) emitidas

por la desintegracin de tomos de elementos pesados (uranio,

radio, radn, plutonio...). Debido a su masa no puede recorrer
ms que un par de centmetros en el aire, y no puede atravesar
una hoja de papel, ni la epidermis. Por el contrario, si se
introduce en el cuerpo una sustancia emisora de radiacin alfa,
por ejemplo en los pulmones, sta libera toda su energa hacia
las clulas circundantes, proporcionando una dosis interna al
tejido sensible (que en este caso no est protegido por la
epidermis).
B. Radiacin beta
Est compuesta por partculas de masa similar a las de los
electrones, lo que le confiere un mayor poder de penetracin.
No obstante, la radiacin beta se detiene en algunos metros de
aire o unos centmetros de agua, y es detenida por una lmina
de aluminio, el cristal de una ventana, una prenda de ropa o el
tejido subcutneo. No obstante, puede daar la piel desnuda y
si entraran en el cuerpo partculas emisoras de beta, irradiaran
los tejidos internos.
C. Radiacin gamma
Es de carcter electromagntico, muy energtica, y con un
poder de penetracin considerable. En el aire llega muy lejos,
y para detenerla se hace preciso utilizar barreras de materiales
densos, como el plomo o el hormign. Desde el momento en el
que la radiacin gamma entra en una sustancia, su intensidad
empieza a disminuir debido a que en su camino va chocando
con distintos tomos. En el caso de los seres vivos, de esa
interaccin con las clulas pueden derivarse daos en la piel o
en los tejidos internos. La radiacin X es parecida a la gamma,
pero se produce artificialmente en un tubo de vaco a partir de
un material que no tiene radiactividad propia, por lo que su
activacin y desactivacin, tiene un control fcil e inmediato.
D. La radiacin de neutrones
Es la generada durante la reaccin nuclear. Los neutrones
tienen mayor capacidad de penetracin que los rayos gamma, y
slo puede detenerlos una gruesa barrera de hormign, agua o
parafina. Por ello, en las aplicaciones civiles, la generacin de
la radiacin de neutrones se limita al interior de los reactores
nucleares.
Estos tres ltimos tipos de radiacin: gamma, rayos X y
neutrnica, no son directamente ionizantes, pero al incidir
sobre otros ncleos pueden activarlos o causar las emisiones
que, indirectamente, s producen ionizacin.
Si la radiacin transporta energa suficiente como para
provocar ionizacin en el medio que atraviesa, se dice que
es una radiacin ionizante. En caso contrario se habla de
radiacin no ionizante como los rayos ultravioletas, las ondas
de radio, TV, telefona mvil o microondas son algunos
ejemplos de radiaciones no ionizantes.
IV. ANALISIS DE TEJIDOS NORMALES Y
TUMORALES
A. Poliferacion tumoral
El modelo mas simple de proliferacion tumoral es similar
al que se observa en bacterias o en celulas normales en cultivo

antes de alcanzar confluencia. La ecuacion que expresa dicho

crecimiento es de tipo exponencial. El volumen Vt que alcanza
un tumor de volumen inicial V0 al cabo de un tiempo t es:
El modelo mas simple de proliferacion tumoral es similar al
que se observa en bacterias o en celulas normales en cultivo
antes de alcanzar confluencia. La ecuacion que expresa dicho
crecimiento es de tipo exponencial. El volumen Vt que alcanza
un tumor de volumen inicial V0 al cabo de un tiempo t es:
ln2

V t = V 0e T d t
Donde Td es el tiempo de duplicacion del volumen tumoral.
Los tiempos de duplicacion de los tumores son muy variables
incluso para un tipo de tumor determinado. Valores tpicos
son de 3 a 7 meses, aunque hay tumores con valores mucho
mayores y otros tumores con valores muy inferiores a estos.
Para un mismo tipo de tumor, hasta cierto punto el Td tambien
depende de la edad del paciente. Los cambios propios del
envejecimiento tambien influencian a las celulas tumorales,
lo que explica que las neoplasias muestren comunmente un
crecimiento lento y un comportamiento menos agresivo en
ancianos, en comparacion con los que aparecen en nios o
adultos jovenes. El modelo exponencial presentado es el mas
simple, y describe razonablemente el crecimiento de muchos
tumores.
La perdida de celulas es un factor importante en retardar
el crecimiento tumoral. El grado de reduccion del volumen tumoral con un tratamiento radiante o quimioterapeutico depende de su proporcion de celulas, llamada tambien
celularidad. Los tumores con alta celularidad muestran una
pronunciada reduccion de volumen con dichos tratamientos.
En este caso, el grado de reduccion de volumen depende
de la mortalidad celular y el potencial de crecimiento de
las celulas remanentes. Por otra parte, las neoplasias que
poseen un estroma muy desarrollado pueden mostrar escasa
reduccion de volumen, incluso con tratamientos que logran un
efectivo control tumoral. Por lo tanto, la reduccion de volumen
o el retardo en el crecimiento tumoral no son indicadores
confiables de curacion o de control.[16],[13].
B. Radiacion en los diferentes tipos de tejidos
Diferentes tipos de tejido rganos seriados como por ejemplo la columna vertebral. rganos paralelos como por ejemplo
los pulmones y Diferentes tipos de tejido, efectos de volumen
mientras ms tejido normal sea irradiado en rganos paralelos
mayor ser el dolor del paciente, mayor probabilidad de fallo
total de un rgano
Regla prctica:
Mientras mayor el volumen menor ha de ser la dosis
en rganos seriados incluso un pequeo volumen que sea
irradiado por encima de un umbral puede provocar fallo total
del rgano
Clasificacin de los efectos de las radiaciones en los tejidos
normales Reacciones tempranas o agudas Incluyen Enrojecimiento de la piel, eritema, nuseas vmitos, cansancio Por lo
general ocurren durante el curso de la RT o en un intervalo
de 3 meses Reacciones tardas Incluyen Telangectasia Dao a
la mdula espinal, parlisis Fibrosis Fstulas see presentan a
partir de 6 meses despus de la irradiacin [18],[9].

C. Las 5 Rs de la radioterapia
Los factores biologicos que influencian la respuesta de
tejidos normales y neoplasicos a la radioterapia fraccionada
pueden resumirse como:
Reparacion La celula posee mecanismos de reparacion del
ADN, tanto de una hebra como de ambas hebras, evidenciable
por el recupero celular durante unos pocas horas despues de
la exposicion.
Redistribucion efectos de la progresion del ciclo celular.
Las celulas que sobreviven
a la primer dosis de radiacion tenderan a estar en una fase
resistente, y dentro de unas pocas horas, progresaran mas o
menos sincronicamente en una fase mas radiosensible.
Repoblacion durante 4 a 6 semanas del curso de la radioterapia, las celulas tumorales que sobrevivien a la irradiacion
pueden proliferar y asi incrementar el numero de celulas que
deben eliminarse.
Reoxigenacion luego de una fraccion las celulas tumorales
hipoxicas tenderan a sobrevivir por el caracter radioprotector
de la escasez de oxigeno, pero gracias a las celulas que fueron
eliminadas, las celulas sobrevivientes se encontraran mejor
oxigenadas, por lo que la radiosensibilidad de las mismas
aumentara.
Radiosensibilidad la respuesta a la radiacion de los distintos
tejidos dependen de la radiosensibilidad de cada uno de
ellos. Similarmente, diferentes tumores responden distinto a
un esquema de fraccionamiento en particular, y eso es en gran
medida debido a las diferencias de radiosensibilidad.
La reparacion y repoblacion tienden a hacer el tejido mas
resistente a una segunda dosis de radiacion mientras que
la redistribucion y la reoxigenacion tienden a hacerlos mas
sensibles.[9]
D. Radiobiologia en la radioterapia
Los estudios experimentales y teoricos en radiobiologia
contribuyen al desarrollo de la radioterapia en tres niveles
diferentes:
1) Como base conceptual identificando los mecanismos y
procesos que sustentan la respuesta de los tumores y los
tejidos normales a la radiacion.
2) En el desarrollo de nuevas y especficas estrategias
de tratamiento, por ejemplo sensibilizadores de celulas hipoxicas y radioterapia usando radiaciones de alta
transferencia lineal de energia (LET)
3) En la elaboracion de protocolos cambios de fraccionamiento o tasa de dosis, quimioterapia concurrente.[1]
V. PROCESO
A. DVH
Los DVHs pueden usarse durante el proceso de
planeamiento para chequear si existe subdosaje y si la
dosis es uniforme en el volumen blanco, asi como tambien
si existe sobredosaje en los OARs. Sin embargo, como estos
no muestran informacion espacial, los DVHs solo sirven para
complementar, y no para reemplazar, a la distribucion de

dosis 3D que muestra el planificador. Uno de los usos de

los DVHs es como metodo de comparacion entre diferentes
planes. El fsico puede sobreimponer en un mismo grafico
los DVHs del PTV (Planning Target Volume) o de un OAR
especfico que quiera comparar. Para el PTV, el DVH deberia
mostrar una dosis uniformemente alta a traves del volumen.
La forma ideal deberia aproximarse a una funcion escalon con
una pendiente abrupta alrededor de la dosis de prescripcion.
En el caso de los DVHs para los OARs, a los cuales se
intenta proteger, el volumen deberia caer a 0 en una dosis
menor que la dosis de tolerancia del organo en cuestion. A
veces, las diferencias entre los DVHs de todos los volumenes
de interes de dos planes que se comparan son claros y es
posible determinar facilmente que plan es el mejor. Pero este
no es siempre asi, por ejemplo, para DVHs de un OAR que
se cruzan cerca del rango medio de dosis siendo uno mayor
que otro a dosis altas y menor a dosis bajas . Esta dificultad
es una de las razones que ha motivado a desarrollar ndices
biologicos para la evaluacion de las planificaciones[6].

Figure 2. Comparacion entre DVHs

B. Identificacion
1) Radio y fotoqumica directa: En este tipo de mecanismo
es un monmero del biopolmero el que recibe de forma
primaria el impacto de una partcula ionizante o la absorcin
de un fotn no ionizante.
Naturalmente entre la radioqumica y la fotoqumica existe
la diferencia fundamental de que, en la primera, la absorcin
de energa es inespecfica por lo que es el componente ponderal mayoritario el que absorbe la mayor parte de energa.
Por esta razn este efecto directo radioinducido es mnimo en
solucin o en medios acuosos.
En la fotoqumica directa la absorcin del fotn es especfica
con independencia de la importancia ponderal del biopolmero
pues el fotn slo ser absorbido por molculas que posean
niveles energticos en sintona con la frecuencia de radiacin.
La excitacin del momento puede conducir a reacciones
que, va radical o no, modifican el monmero. La ionizacin
puede seguir el mismo camino si se produce la recombinacin
con un electrn termalizado, o puede dar lugar a radicales
libres mediante la transferencia de electrn o la abstraccin
de tomo de hidrgeno[15].
2) Qumica no radical: Consideramos con esta denominacin las modificaciones covalentes que suceden mediante
una reaccin qumica que transcurre por una va no radiacal.
Asociaciones no covalentes
El carcter polifuncional de cidos nucleicos y protenas
hace que sean grandes sus posibilidades de interaccin no
covalente con una extensa gama de compuestos.

3) Radicales de agua: La aparicin de radicales libres

derivados de la descomposicin del agua puede ser debida
a una gran variedad de circunstancias.
La ms conocida quizs sea la radiolsis del agua, a travs
de la cual sucede el llamado efecto indirecto de las radiaciones
ionizantes. Las condiciones del medio, pH, concentracin de
oxgeno, etc., condicionan las concentraciones de los diversos
radicales y la aparicin de los radicales hidroperxido.
Pero tambin los radicales del agua aparecen como intermediarios en las reacciones redox va radical, concretamente entre
perxidos y metales pesados, que conducen a la aparicin de
radicales O y/o perxido. Esta circunstancia se puede dar en
cualquier perxido y cualquier metal de transicin dependiendo de su potencial redox y por tanto puede ser generado
por desarreglos de los sistemas celulares de transporte de
electrones, peroxidacin de lpidos, etc., debidas a causas
naturales o inducidas por la presencia de contaminantes como
el ozono, el dixido de nitrgeno, etc.
4) Accin fotodinmica. Fotosensibilizacin: Designaremos este tipo de mecanismo como fotosensibilizacin ya que,
debido a una definicin histrica, se considera, en ocasiones,
accin fotodinmica a la que requiere fotosensibilizador , luz
y oxgeno, con lo que excluye vas de fotosensibilizacin.
Mecansmos de reparacin del DNA.
La radiacin ionizante actuando sobre DNA en un medio
acuoso produce roturas de cadena, alteraciones de bases e
incluso entrecruzamientos; de entre las roturas, unas son tales
que pueden ser separadas por una enzima llamada ligasa; pero
otras no.
Por otra parte la concentracin de oxgeno, modifica la
relacin entre las frecuencias de bases alteradas y roturas. Es
evidente que, en estas condiciones resulta complejo extraer
rgidas conclusiones sobre los efectos que finalmente producir
un agresor determinado, ya que a las cuestiones referidas hay
que aadir el hecho de que la respuesta celular ante una
situacin de este tipo no es en todos los casos la misma.
VI. CONCLUSIONES
1) Una conclusion del trabajo final se sobre la improtancia
de la radiobiologia en la actualidad ya que con este nivel
de conocimento un ingeniero estaria en la capacidad de
acoplarce muy bien en este campo laboral ya que los
modelos sistematizados para detecta las anomalias van
de la mano con la ingenieria de las imagenes.
2) Si al momento de aplicar o identificar el problema no
setiene cuidado podriamos ver afectos por lso sintomas
ya antes mensionados
3) La exposicin a la radiacin puede producir efectos que
se manifiestan despus de un tiempo de latencia y que
slo pueden ser detectados epidemiolgicamente en una
poblacin.Para la aparicin de este tipo de efectos no
se ha podido determinar un nivel umbral; en cambio, se
puede determinar la probabilidad de ocurrencia de los
mismos. Este tipo de efectos se denomina estocstico
debido a su naturaleza estadstica.
4) La radiobiologia es el estudio de la accion bilogica de
las radiaciones sobre la materia propagado en energia o
en ondas electromagenticas.

5) Los efectos que se evidencian en el individuo expuesto

reciben el nombre de efectos somticos; aquellos que se
manifiestan en los descendientes se denominan efectos
hereditarios.
6) En la medida de la calidad de las imgenes radiolgicas
digitales se est imponiendo la utilizacin de maniques
contraste detalle con sistemas de evaluacin semi o
automticos desarrollados tanto para radiologa convencional, como para mamografa y radiologa dental.
R EFERENCES
[1] Nester OH, Huang CY. Bismuth germanate: a high-z gamma-ray and
charged particle detector. I.E.E.E. Nucl Sci. NS-22-68, 1975 NCF.
Normas de correcta fabricacin: medicamentos de uso humano y
medicamentos veterinarios. Normas sobre medicamentos de la Unin
Europea, Vol. 4. Comisin Europea. Direccin General III; 1999.
[2] Withers, H. R. Four Rs of radiotherapy. 1975.
[3] Oozeer, R., Chauvet, B., Garcia, R., Berger, C., FelixFaure, C., Reboul, F. Eva- luation dosimetrique dune
radiotherapie conformationnelle: le facteur de con- formation.
Cancer/Radiotherapie, 4 (3), 207216, mayo. URL http://www.
sciencedirect.com/science/article/pii/S1278321800890964.
[4] Fowler, J. F. The linear-quadratic formula and progress in fractionated radiot- herapy. Br J Radiol, 62 (740), 679694, 1989. URL
http://bjr.birjournals. org/cgi/content/abstract/62/740/679.
[5] Mauro, F., Arcangeli, G., DAngelo, L., Marino, C., Benassi, M.
Mathematical models of cell survival after ionizing radiation: application
to radiotherapy plan- ning. Health Physics, 57 Suppl 1, 355361, 1989.
URL http://www.ncbi.nlm. nihov/pubmed/2606693, PMID: 2606693.
[6] Niemierko, A., Goitein, M. Implementation of a model for estimating tumor control probability for an inhomogeneously irradiated tumor. Radiotherapy and Oncology, 29 (2), 140147, nov. 1993. URL
http://www.sciencedirect.com/science/ article/pii/0167814093902395.
[7] Sanchez-Nieto, B., Nahum, A. E. The delta-TCP concept:
a clinically use- ful measure of tumor control probability.
International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics,
44 (2), 369380, mayo 1999. URL http://www. sciencedirect.com/science/article/pii/S0360301699000292.
[8] Munro, T. R., Gilbert, C. W. The relation between tumour lethal doses
and the radiosensitivity of tumour cells. Br J Radiol, 34 (400), 246251,
1961. URL http://bjr.birjournals.org/cgi/content/abstract/34/400/246.
[9] Cooper, B. E. Statistics for Experimentalists. electronic
version
edon.
Oxford:
Pergamon
Press,
1969.
URL
http://cdsweb.cern.ch/record/1086946.
[10] Sanchez-Nieto,
B.,
Nahum,
A.
E.
Bioplan:
software
for
the
biological
evaluation
of
radiotherapy
treatment
plans. Medical Dosimetry, 25 (2), 7176, 2000. URL
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0958394700000315.
[11] Nahum, A. Tumour control probability modelling: Basic principles and
appli- cations in treatment planning. https://publications.icr.ac.uk/295/,
2001. URL https://publications.icr.ac.uk/295/. Xiong, W., Li, J., Ma, C.
Effect of patient variation on standard- and hypo- fractionated radiotherapy of prostate cancer. Physics in Medicine and Biology, 50, 14831492,
abr. 2005. URL http://iopscience.iop.org/0031-9155/50/7/011.
[12] Zagars, G. K., Schultheiss, T. E., Peters, L. J. Inter-tumour heterogeneity and radiation dose-control curves. Radiother. Oncol., 9, 353362,
1987.Tucker, S. L., Thames, H. D., Taylor, J. M. G. How well is the
probability of tumor cure after fractionated irradiation described by
poisson statistics? Radiation Re- search, 124 (3), 273282, 1990. URL
http://www.jstor.org/stable/3577839,
[13] ArticleType: research-article / Full publication date: Dec., 1990 / Copyright c 1990 Radiation Research Society.
[14] Deasy, J. Poisson formulas for tumor control probability with clonogen
prolifera- tion. Radiation Research, 145 (3), 382384, mar. 1996. URL
http://www.jstor. org/stable/3578994, ArticleType: research-article / Full
publication date: Mar., 1996 / Copyright c 1996 Radiation Research
Society.
[15] Niemierko, A., Goitein, M. Modeling of normal tissue response to radiation: The critical volume model. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics, 25 (1), 135145, ene. 1993. URL http://www.
sciencedirect.com/science/article/pii/036030169390156P.
[16] Withers, H. R., Taylor, J. M. Critical volume model. 1993, 25, 151152.

[17] Elizabeth L., T. Organizational response of normal tissues to irradiation.

Se- minars in Radiation Oncology, 11 (3), 184196, jul. 2001. URL
http://www. sciencedirect.com/science/article/pii/S1053429601800345.
[18] Deasy, J. O., Chao, K., Markman, J. Uncertainties in model-based outcome predictions for treatment planning. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics, 51 (5), 13891399, dic. 2001. URL
http://www. sciencedirect.com/science/article/pii/S0360301601026591.