Les mdicaments

gnriques au Maroc
cas des Antibiotiques
Professeur Yahia Cherrah
Facult de mdecine et de pharmacie de Rabat

Monsieur Abdelmajid Belaich

Consultant industrie pharmaceutique

Congrs SOMIPEV, Marrakech/Avril 2013

Dfinition du mdicament
gnrique

La loi 17/04 du code de mdicament et de la pharmacie.

Article 2 point 6 :
la spcialit gnrique dune spcialit de rfrence qui est
considre comme une spcialit qui a la mme composition
qualitative et quantitative en principes actifs et la mme forme
pharmaceutique que la spcialit de rfrence, et dont la bioquivalence avec cette dernire a t dmontre par des tudes
appropries de biodisponibilit. La spcialit de rfrence et la ou
les spcialits qui en sont gnriques constituent un groupe
gnrique.
Pour lapplication du prsent paragraphe, les diffrentes formes
pharmaceutiques orales libration immdiate sont considres
comme une mme forme pharmaceutique.

Comparaison entre un produit original et

un gnrique
Identique

Principe actif
Dose unitaire
Voie
dadministration
Schma
posologique
Effets
thrapeutiques,
indications
Effets
secondaires
Bioquivalence

Semblable

Forme
pharmaceutique
Stabilit

Diffrent

Nom
Autorisation de
mise sur le
march
Emballage
Prix

Intrt des mdicaments

gnriques

Intrt conomique

Intrt thrapeutique

Intrt stratgique

Intrt dans laccessibilit aux mdicaments

essentiels

Apport thrapeutique
Des amliorations sur le plan pharmaceutique :
Amlioration de la formule :
- Substitution des conservateurs ou des excipients
potentiellement allergisants,
- L'introduction de nouveaux dosages
Amlioration de la galnique
- Dveloppant des formes LP
- Micro-granules
- Le conditionnement
Amlioration de la prsentation :
- Le conditionnement primaire ou secondaire

Pour la population
- conomies

ralises l'achat des mdicaments

accs plus large aux plus dmunis

- Rduction des disparits de consommation qui

caractrisent la consommation des mdicaments.
- Moins de ruptures de stocks (plusieurs spcialits
pour une mme DCI).

Pour le prescripteur
- Richesse de l'arsenal thrapeutique Plus de
choix dans la prescription
- conomie :
Garantie de l'achat et de l'utilisation des
mdicaments prescrits
Meilleure observance des traitements
(pathologies chroniques+++)

Pour le ministre de la sant et pour les collectivits

- Plus de mdicaments achets / mme Budget plus de
patients traits
Produit (AO)

Achats 9697 ( en DH)

Achats 9798 en DH)

Diffrence
relative

Pyrazinamide

5.362.200

3.037.600

- 43,35%

Ethambutol

929.250

642.000

-30,91%

Rifampicine 150 mg

571.725

289.795

-49,31%

Rifampicine 300 mg

1.169.000

580.325

- 50,36%

Rifampicine 150mg
+ Isoniazide 100 mg

2.284.100

1.252.490

-45,16%

Rifampicine 300 mg +
Isoniazide 150 mg

14.834.535

6.797.136

-54,18%

- Acheter davantage de mdicaments

- Acheter d'autres types de mdicaments
- Envisager la mise en place de nouveaux programmes
- Prvoir le financement de programmes qui bnficiaient auparavant d'un
financement extrieur

Pour les pharmaciens ?

- Plus d'ordonnances honores et d'units vendues
- Mme si les prix des gnriques sont plus bas que
ceux des princeps
- rduction des ruptures de stock.

Pour les assurance-maladie

- Meilleures prestations budget gal
- Matrise des cots lis au remboursement des
mdicaments

quilibre financier garant de la prennit

des systmes dassurance maladie.

q Pour l'industrie pharmaceutique

Une consommation plus importante en volume
Nombre plus important de botes
fabriques
Amortissements des
investissements industriels
conomies d'chelle
Crations d'emploi
Comptitivit l'export

Les institutions nationales du contrle des

mdicaments au Maroc:

Le Laboratoire national de contrle des

mdicaments (LNCM)
n Inspection de la pharmacie/Ministre de la
sant
n Centre national de Pharmacovigilance
n

Elments de qualit dun gnrique

n
n
n
n
n
n
n
n
n

Matire premire principe actif de qualit

Excipients de qualit
Site de production de qualit
Procd de fabrication de qualit
Contrle la libration de qualit
Conservation de qualit
Procdure dobtention dAMM rigoureuse
Suivi post-AMM rgulier
Bioquivalence

Elments de qualit dun gnrique

n
n
n
n
n
n
n
n
n

Matire premire principe actif de qualit

Excipient de qualit
Site de production de qualit
Procd de fabrication de qualit
Contrle la libration de qualit
Conservation de qualit
Procdure dobtention dAMM rigoureuse
Suivi post-AMM rgulier
Bioquivalence

Points critiques:
Fabrication
Strochimie, polymorphisme
Validation analytique
Impurets (organiques, inorganiques et solvants
rsiduels)

Elments de qualit dun gnrique

n
n
n
n
n
n
n
n
n

Matire premire principe actif de qualit

Excipient de qualit
Site de production de qualit
Procd de fabrication de qualit
Contrle la libration de qualit
Conservation de qualit
Procdure dobtention dAMM rigoureuse
Suivi post-AMM rgulier
Bioquivalence

Dveloppement galnique :
Choix des excipients et autres constituants non actifs :
Justifiez le rle des excipients choisis.
Compatibilit de lexcipient avec le PA et avec les
autres excipients.

Elments de qualit dun gnrique

n
n
n
n
n
n
n
n
n

Matire premire principe actif de qualit

Excipient de qualit
Site de production de qualit
Procd de fabrication de qualit
Contrle la libration de qualit
Conservation de qualit
Procdure dobtention dAMM rigoureuse
Suivi post-AMM rgulier
Bioquivalence

Site de production
Fabrication gnrique (+ princeps)
BPF / Inspection et audit

Elments de qualit dun gnrique

n
n
n
n
n
n
n
n
n

Matire premire principe actif de qualit

Excipient de qualit
Site de production de qualit
Procd de fabrication de qualit
Contrle la libration de qualit
Conservation de qualit
Procdure dobtention dAMM rigoureuse
Suivi post-AMM rgulier
Bioquivalence

1. Optimisation de la formule de fabrication

Lobjectif est de dfinir les spcifications (intermdiaires) et
montrer ladquation entre la formulation et le procd.
Bien diffrencier les tapes de fabrication
Justification de la formulation sur les premiers lots pilotes
2. Choix du conditionnement primaire
3. Validation du procd de fabrication
La validation consiste dmontrer au moyen de tests appropris
que lensemble du procd et plus particulirement les tapes
critiques se droulent conformment ce qui est attendu.

Elments de qualit dun gnrique

n
n
n
n
n
n
n
n
n

Matire premire principe actif de qualit

Excipient de qualit
Site de production de qualit
Procd de fabrication de qualit
Contrle la libration de qualit
Conservation de qualit
Procdure dobtention dAMM rigoureuse
Suivi post-AMM rgulier
Bioquivalence

Contrle du produit fini

Spcifications et essais de routine: (tests et limites
pour libration de lot la fin de la production)

Essais de la forme galnique;

Essais Chimiques (principe
actif excipients et impurets)
Essais Biologiques

Elments de qualit dun gnrique

n
n
n
n
n
n
n
n
n

Matire premire principe actif de qualit

Excipient de qualit
Site de production de qualit
Procd de fabrication de qualit
Contrle la libration de qualit
Conservation de qualit
Procdure dobtention dAMM rigoureuse
Suivi post-AMM rgulier
Bioquivalence

Etudes de stabilit

Les tudes de stabilit doivent permettre de
valider les conditions de stockage et de transport

Fournir
Fournir un rsum des tudes conduites, des
protocoles mis en oeuvre et des rsultats obtenus

Conclure sur les conditions de stockage et de
transport du produit fini (date de premption, et
condition de manipulation du produit pour les
conditionnements usage multiple)

Conditions dentreposage : Q1A(R2)

Cas gnral
Etude

Longue dure

Conditions
dentreposage

Priode dtude
minimale pour la
prsentation du dossier

25C2C/60%5%HR
Ou
30C2C/65%5%HR

12 mois

30C2C/65%5%HR

6 mois

Conditions
intermdiaires
Dgradation
acclre

6 mois

40C2C/75%5%HR

Elments de qualit dun gnrique

n
n
n
n
n
n
n
n
n

Matire premire principe actif de qualit

Excipient de qualit
Site de production de qualit
Procd de fabrication de qualit
Contrle la libration de qualit
Conservation de qualit
Procdure dobtention dAMM rigoureuse
Suivi post-AMM rgulier
Bioquivalence

Procdure denregistrement
dun mdicament gnrique au Maroc
Il y a lieu de prciser que lenregistrement des mdicaments
gnriques suit le mme circuit et les mmes procdures que les
princeps.

Cet enregistrement est rgit par:

Le dcret du 6 mai 1977 relatif lagrment de
lautorisation de dbit de spcialits pharmaceutiques
La Circulaire ministrielle n48/DMP/00 du 10/12/98
La Circulaire ministrielle n48/DMP/00 bis du 24/08/99
La Circulaire ministrielle n49/DMP/00 du 16/07/03
Loi 17/04 du code de mdicament et de la pharmacie.
(point relatif aux procdures de demande et de
ractualisation de lAutorisation de Mise sur le March)

Procdure denregistrement dun

mdicament gnrique au Maroc
n

LA.M.M nest dlivre quaprs une valuation

de la qualit, de lefficacit et de linnocuit du
produit

Cette apprciation consiste en

une tude technique rigoureuse et approfondie des
dossiers pharmaceutiques pour les gnriques ,et en
plus les parties pharmaco-toxicologiques et cliniques
pour les princeps et similaires biologiques.
Les expertises analytiques

Au LNCM

Elments de qualit dun gnrique

n
n
n
n
n
n
n
n
n

Matire premire principe actif de qualit

Excipient de qualit
Site de production de qualit
Procd de fabrication de qualit
Contrle la libration de qualit
Conservation de qualit
Procdure dobtention dAMM rigoureuse
Suivi post-AMM rgulier
Bioquivalence

La loi 17/04 du code de mdicament et de la pharmacie.

Article 6 : La pharmacovigilance a pour objet de

recueillir et dvaluer les informations sur les effets
inattendus ou toxiques des mdicaments
postrieurement la dlivrance de lautorisation de
mise sur le march.
Il est institu cet effet une commission nationale
de pharmacovigilance dont les attributions, la
composition et les modalits de fonctionnement sont
fixes par voie rglementaire.

Bioquivalence
Dcret n 2-12-198 du 21 rejeb 1433 (12 juin 2012) relatif
la bioquivalence des mdicaments gnriques:

La Bioquivalence est labsence dune diffrence

significative de la biodisponibilit dun principe
actif partir dune forme pharmaceutique
quivalente, administre la mme dose dans
des conditions similaires au cours dune tude
approprie.

Dcret n 2-12-198 du 21 rejeb 1433 (12 juin 2012) relatif

la bioquivalence des mdicaments gnriques

ARTICLE 4
En application des dispositions de larticle 2, paragraphe 6 de la loi
n1704 prcite, sont dispenss des tudes de bioquivalence, les
mdicaments rpondant aux critres scientifiques suivants, en cas :

1. de duplication du dossier dautorisation de mise sur le march dune

spcialit ayant fait lobjet dune bioquivalence valide par le
ministre de la sant et commercialise et si le site de fabrication, le
procd de fabrication et le fabricant du principe actif sont identiques
par rapport au mdicament de rfrence ;
2. dadministration par voie parentrale en solution aqueuse ;
3. de prsentation sous forme de solution aqueuse pour usage oral ;
4. de prsentation en poudre reconstituer sous forme de solution
aqueuse ;
5. dadministration par voie oculaire ou auriculaire sous forme de solution
aqueuse. Certains excipients conservateurs, tampons, isotonisants
peuvent tre diffrents si leur usage naffecte pas la scurit ou
lefficacit du produit ;

6. dadministration par voie topique ou par voie rectale sous forme de

solution aqueuse ;
7. de nbulisat ou spray nasal, pour les mdicaments sous formes de
solutions aqueuses, administrs avec des dispositifs essentiellement
similaires ;
8. de diffrents dosages dun mdicament dune mme formulationdont
la pharmacocintique est linaire dans la zone thrapeutique, la
composition qualitative est la mme, le ratio principe actif/excipient
est similaire, fabriqus par le mme producteur sur le mme site, et
dont au moins un des dosages a subi une tude de bioquivalence ;
9. de gaz mdicaux.

ARTICLE 6
Nonobstant les dispositions des articles 4 et 5 ci-dessus, les tudes de
bioquivalence demeurent requises quand la diffrence de
biodisponibilit peut affecter lquivalence thrapeutique :
a/ pour les mdicaments suivants action systmique administrs par
voie orale:
Mdicaments usage critique ;
Mdicaments faible marge thrapeutique ;
Mdicaments comportant des principes actifs connus pour une
biodisponibilit complexe ;
Mdicaments dont les matires premires prsentent des proprits
physico-chimiques complexes ;

b/ des mdicaments administrs par voie non orale non parentrale et

action systmique ;
c/ des mdicaments action systmique et libration modifie ;

ARTICLE 7
Pour les formes orales, solides libration immdiate et
action systmique, les tudes de la dissolution in vitro
peuvent tre utilises pour dmontrer lquivalence entre
un mdicament gnrique et une spcialit de rfrence
dans les cas suivants :
1/ Si la vitesse de dissolution du principe actif est rapide
dans 3 milieux pH diffrents avec deux types de
dispositifs de dissolution ;
2/ Si le principe actif a une bonne solubilit et une bonne
permabilit ;

Les limites de la bioquivalence

Lot dessai choisi par lindustriel
n Essai chez le volontaire sain
n A chaque changement de la taille de lot , il
faut refaire lessai de bioquivalence
n Qualit de la matire premire principe
actif: impurets,isomrie,polymorphisme.
n

Le march pharmaceutique
marocain

Le march pharmaceutique marocain

Les gnriques reprsenteraient actuellement prs

de 30 % du march pharmaceutique priv en
volume.

Les laboratoires fabricants

avant
- Quelques laboratoires nationaux
- Peu de gnriques chez les multinationales.
Aujourd'hui
- Tous les laboratoires

Questions
M

Les gnriques tuent-ils la recherche ?

n

Les pays les plus innovants

sont ceux dans lesquels le
march des gnriques est le
plus dvelopp (Etats-Unis,
Royaume-Uni, Allemagne)

Pendant que le Maroc plafonne

30% de la consommation des
mdicaments gnriques, les
Etats-Unis sont pratiquement
60%, des pays comme
lAngleterre et lAllemagne
atteignent des niveaux de 65%.
La France, en retard la fin
des annes 90, a multipli
les mesures pour inverser la
courbe de consommation
des mdicaments.

ANTIBIOTIQUES GENERIQUES

Au Maroc, les antibiotiques occupent le premier

rang dans le top 10 des produits les plus vendus
en 2012, selon des chiffres raliss par
IMSHEALTH et communiqus par lAMIP.
Cest le cas dAugmentin avec 1,54 million
dunits (une volution de 3,9%) ou encore
Amoxil avec 1,92 million soit une hausse de 8,4%.
Le Clavulin, a enregistr, aussi une hausse de
18%.

Au Maroc, lautomdication et la vente libre des

antibiotiques ont fait passer la consommation de
ces mdicaments de 1,7 million de botes 1,9
million de janvier 2012 janvier 2013O.

La place des mdicaments

gnriques au sein des
antibiotiques au Maroc

La consommation prive (Ventes en

pharmacies) des antibiotiques au Maroc
Chiffres cls 2012
n
n
n
n
n

Volume : 24.021.630 boites

% Evo Units : +5%
CA : 1.230.823.370 Dhs
Dpenses prives pour lachat des antibiotiques :
1.953.687.890 Dhs
% Evo Valeur : +5%

REPARTITION DE LA CONSOMMATION EN VOLUME PAR FAMILLE

(2012)
CHLORAMPHENICOL
ET ASSOC
AUTRES
2%
ANTIBACTERIENS
AMINOGLYCOSIDES
1%
1%

ASS AV
TRIMETHOP.APPARENT
4%
TETRACYCLINES
ET ASSOCIAT
4%
CEPHALOSPORINES
6%

PENICIL.SPECTR.MOY
ETROIT
12%

MACROLIDES ET
APPARENTES
13%

FLUOROQUINOLONES
11%

PENICILLINE LARGE
SPECTRE
46%

REPARTITION DE LA CONSOMMATION EN VALEUR PAR FAMILLE

(2012)
CHLORAMPHENICOL
ASS AV
ET ASSOC
TRIMETHOP.APPARENT
1% AMINOGLYCOSIDES
2% AUTRES
1%
ANTIBACTERIENS
2%
TETRACYCLINES
ET ASSOCIAT
3%
CEPHALOSPORINES
8%

AUT BLACTAM EX
PEN.CEPH
0%

PENICIL.SPECTR.MOY
ETROIT
8%
PENICILLINE LARGE
SPECTRE
45%
MACROLIDES ET
APPARENTES
14%

FLUOROQUINOLONES
16%

TOP TEN EN VOLUME

UNITES

% UNITES

AMOXICILLINE DCI

5 602 044

23,3%

AMOXICILLINE + ACIDE CLAVULANIQUE DCI

5 364 819

22,3%

CIPROFLOXACINE DCI

1 841 672

7,7%

FLUCLOXACILLINE DCI

1 829 368

7,6%

TRIMETHOPRIME + SULFAMETHOXAZOLE DCI

1 145 959

4,8%

SPIRAMYCINE + METRONIDAZOLE

888 069

3,7%

AZITHROMYCINE DCI

807 279

3,4%

SPIRAMYCINE DCI

764 105

3,2%

DOXYCYCLINE DCI

711 443

3,0%

PHENOXYMETHYLPENICILLINE DCI

662 480

2,8%

TOP TEN EN VALEUR

VALEUR

% VALEUR

AMOXICILLINE + ACIDE CLAVULANIQUE DCI

358 497 784

29,1%

AMOXICILLINE DCI

200 182 122

16,3%

CIPROFLOXACINE DCI

132 988 219

10,8%

FLUCLOXACILLINE DCI

83 720 387

6,8%

AZITHROMYCINE DCI

49 123 375

4,0%

SPIRAMYCINE + METRONIDAZOLE

48 602 129

3,9%

SPIRAMYCINE DCI

32 957 181

2,7%

OFLOXACINE DCI

30 782 701

2,5%

CEFACLOR DCI (G1)

20 908 517

1,7%

LEVOFLOXACINE DCI

16 464 687

1,3%

La prsence des gnriques

au sein des antibiotiques
n

Une trs forte prsence au sein des

antibiotiques

Un essor extraordinaire depuis une

dcennie

EXEMPLE DEVOLUTION DE GENERIQUES ANTIBIOTIQUES ENTRE 2003 ET 2012

Units 2003
AMOX + AC CLAV DCI
1 728 4855
659 5293
TOTAL GENERIQUES
TOTAL PRINCEPS
1 068 9561
% GENERIQUES
38,2%
61,8%
% PRINCEPS
AMOXICILLINE DCI
5 258 525
3 109 746
TOTAL GENERIQUES
TOTAL PRINCEPS
2 148 875
% GENERIQUES
59,1%
% PRINCEPS
40,9%
CIPROFLOXACINE DCI
407 504
300 687
TOTAL GENERIQUES
TOTAL PRINCEPS
106 817
% GENERIQUES
73,8%
26,2%
% PRINCEPS
AZITHROMYCINE DCI
281 616
108 763
TOTAL GENERIQUES
TOTAL PRINCEPS
172 853
% GENERIQUES
38,6%
% PRINCEPS
61,4%

Units 2012
364 819
824 782
540 037
71,3%
28,7%
5 602 044
3 366 509
2 235 535
60,1%
39,9%
1 841 672
1 754 006
87 666
95,2%
4,8%
807 279
610 916
196 363
75,7%
24,3%

CA 2003
128 052 202

37,1%
62,9%
185 261 964

57,8%
42,2%
50 496 738

CA 2012
358 497 784

65,1%
34,9%
200 182 122

58,9%
41,1%
132 988 219

71,0%
29,0%
22 389 060

88,8%
11,2%
22 389 060

31,7%
68,3%

64,3%
35,7%

EXEMPLE DEVOLUTION DE GENERIQUES ANTIBIOTIQUES ENTRE 2003 ET 2012

Units 2003 Units 2012
CA 2003
CA 2012
FLUCLOXACILLINE DCI
TOTAL GENERIQUES
TOTAL PRINCEPS
% GENERIQUES
% PRINCEPS
CEFTRIAXONE DCI (3G)
TOTAL GENERIQUES
TOTAL PRINCEPS
% GENERIQUES
% PRINCEPS
TRIMETHO + SULF DCI
TOTAL GENERIQUES
TOTAL PRINCEPS
% GENERIQUES
% PRINCEPS
GENTAMYCINE DCI
TOTAL GENERIQUES
TOTAL PRINCEPS
% GENERIQUES
% PRINCEPS

1 542 023
1 034 996
507 027
67,1%
32,9%
103 539
9 226
94 313
8,9%
91,1%
1 099 733
561 719
538 014
51,1%
48,9%
573 526
460 375
113 151
80,3%
19,7%

1 829 368
1 421 310
408 058
77,7%
22,3%
324 900
305 452
19 448
94,0%
6,0%
1 145 959
640 287
505 672
55,9%
44,1%
292 931
286 951
5 980
98,0%
2,0%

66 058 235

64,5%
35,5%
9 258 666

83 720 387

71,3%
28,7%
19 588 752

7,8%
92,2%
21 571 225

91,3%
8,7%
22 227 779

43,6%
56,4%
15 709 233

46,4%
53,6%
11 163 943

87,8%
12,2%

99,3%
0,7%

EVOLUTION DES PPM ENTRE 2003 ET 2012 DE CERTAINS ATB

AMOXI + AC CLAVULANIQUE DCI
PPM 2003
AUGMENTIN P
PD/SIR ENF 100mg/12,5mg/ ML fl 60 ML 102,00
ZAMOX G
PD/SIR ENF 100mg/12,5mg/ ML fl 60 ML
AMOXICILLINE DCI
AMOXIL P
PDR P/SIROP 250 MG /5ML fl 60 ML
31,51
STREPTOCID G
PDR P/SIROP 250 MG /5ML fl 60 ML
CIPROFLOXACINE DCI
CIPROXINE P
CPR PELLIC. 500 MG bte 10
348,60
CATEX G
CPR PELLIC. 500 MG bte 10
MEGAFLOX G
CPR PELLIC. 500 MG bte 10

PPM 2012
93,65
70,00

28,95
23,95

366,21
150,00
99,00

EVOLUTION DES PPM ENTRE 2003 ET 2012 DE CERTAINS ATB

AZITHROMYCINE DCI
ZITHROMAX P
PDR SACHET 200 MG bte 3
MACROMAX G
PDR SACHET 200 MG bte 3
CEFTRIAXONE DCI (3G)
ROCEPHINE P
F.IM+SOLV 250 MG fl 2 ML
TRIAXON G
F.IM+SOLV 250 MG fl 2 ML

PPM 2003

PPM 2012

125,90

128,40
89,00

74,86

76,90
33,00

En conclusion
Les antibiotiques sont des mdicaments essentiels,
Ces mdicaments doivent normalement tre accessibles
lensemble de la population.
Les prix relativement levs de ces antibiotiques constituent
souvent un frein laccs ces mdicaments.
A qualit gale,
Les gnriques constituent la solution ce problme,
Car les diffrentiels des prix de ces gnriques par rapport aux
princeps sont trs significatifs.
Le rle des gnriques est dautant plus important avec larrive
de lAMO et du RAMED (matrise des cots garant de lquilibre
financier et donc de la prennit du systme).

MERCI DE VOTRE ATTENTION