INCOMPATIBILIDADES

FARMACEUTICAS
Karina Barrios
Einis Martnez
Darwin Ariza

QUE ES?

Se entiende por incompatibilidades las alteraciones

degradativas de un preparado farmacutico que
pueden ser provocadas por interacciones entre dos o
ms componentes.

INESTABILIDAD
INCOMPATIBILIDA
D

Las interacciones que conducen a

incompatibilidades se producen
entre:

CLASIFICACION DE LAS
INCOMPATIBILIDADES
fsicas

fisiolgicas

Provocadas
por cargas

qumicas

Fisicoqumicas

INCOMPATIBILIDADES FISICAS

Cuando se combinan dos o ms sustancias se produce un

cambio fsico que altera el preparado farmacutico formando
un producto no deseado. Los cambios que se producen como
consecuencia de la incompatibilidad fsica suelen ser visibles y
pueden ser corregidos fcilmente por el farmacutico.

Las incompatibilidades fsicas ms comunes son:

Inmiscibilidad
Insolubilidad
Precipitacin
Licuefaccin
Produccin de gases
Alteraciones de la viscosidad

ALTERACION DE LA VISCOCIDAD

Pueden observarse en preparados farmacuticos que contengan

derivados de celulosa semisintticos, sustancias naturales como
tragacanto, goma arbiga, alginato o derivados del cido poliacrlico
que pueden ser provocadas por los siguientes agentes:
Influencia de los alcoholes
el etanol
el glicerol
en bajas concentraciones puede producir una elevacin de la
viscosidad en carboximetilcelulosa sdica, metil celulosa y dextrina. A
altas concentraciones puede provocar una cada de la viscosidad. Esta
situacin depende del grado de polimerizacin, de la calidad y de la
concentracin de las sustancias macromoleculares.

INFLUENCIA DE LOS CAMBIOS DE PH

algunos hidrocoloides son

sensibles al pH. En general se
llega alterando el pH a una cada
de la viscosidad. As reaccionan
por ejemplo los preparados con
goma arbiga o tragacanto muy
sensibles a la adicin de cidos o
bases (a pH 4 y 8 cada de la
viscosidad).
en la siguiente tabla se muestran
los pH ptimos de algunos
hidrocoloides.

INFLUENCIA DE LOS
CONSERVADORES Y SUSTANCIAS
TENSOACTIVAS

Enturbiamientos y
coagulaciones de las sustancias
hinchables.
El cloruro de benzalconio (0.1%)
provoca una precipitacin en
los preparados con
carboximetilcelulosa sdica,
agar tragacanto, alginato

INCOMPATIBILIDAD DEPENDIENTE
DEL PH

Perturbacin o destruccin del estado

disperso en emulsiones.
Se atribuyen a causas como :
Formacin de sales (se pierden las propiedades
emulsionantes ).
Ejemplo:
El alquil sulfato sdico con compuestos catinicos,
como colorantes (lactato de etacridina), desinfectantes
y conservadores (zephirol, trypaflavin)

COMPETENCIA DE MEDICAMENTOS
CON EL EMULSIONANTE
Los medicamentos con carcter
tensoactivo pueden competir en la
interfase con el emulsionante.
Ejemplo:
Se adiciona sulfobituminato
amnico a la pomada emulsionante
hidratante. Este medicamento
aninico compite con el
alquilsulfato sdico aninico y lo
desplaza parcialmente de la
interfase.

ALTERACIN DEL ESTADO DE

AGREGACIN
Aqu aparecen los estados de humidificacin y
licuefaccin de mezclas de polvos.
Ejemplos :
Algunos polvos que se humedecen o fluidifican son:
hidrato de cloral con alcanfor, mentol, aminofenazona,
fenacetina.
El alcanfor con mentol, fenol, resorcina, timol. Timol con
urea, acetanilida, fenol, salol, cido saliclico.

Modificaciones en estabilidad de los frmacos y formas farmacuticas

FACTORES AMBIENTALES
Temperaturas adversas
Luz
Humedad
Oxigeno
Dixido de carbono
Factores asociados a las formas farmacuticas que influyen en la estabilidad de los
frmacos
Tamao de partcula (emulsiones y suspensiones)
pH
Composicin del vehculo (%de agua libre y polaridad total)
Compatibilidad de aniones y cationes
Fuerza inica de la solucin
Envase primario
Aditivos qumicos especficos
Unin molecular y difusin de frmacos y excipientes

FORMACIN DE SALES O
COMPUESTOS POCO SOLUBLES
En algunas soluciones pueden
aparecer
turbideces
o
precipitaciones.
La condicin previa para la
obtencin de tales sales poco
solubles: primero la suficiente
afinidad de los componentes
entre s, y
segundo una
velocidad de reaccin que
corresponda al tiempo que
estn en contacto y una baja
solubilidad del producto de
reaccin.

FORMACIN DE SALES DE
ALCALOIDES POCO SOLUBLES
Muchas sales como: fosfato de
codena, hidrocloruro de morfina,
nitrato de estricnina, hidrocloruro
de papaverina, hidrocloruro de
quinina,
tambin el hidrocloruro de procana
producen
turbideces
o
precipitaciones con soluciones de
yoduro y bromuro potsico, pues el
hidroyoduro o hidrobromuro son
difcilmente solubles.

 se obtienen sales insolubles por reaccin de

sales de alcaloides con iones citrato, salicilato,
tanato,
benzoato
y
acetato.
Otros
compuestos como cafena-salicilato sdico,
cafena-benzoato sdico, teobromina sdicasalicilato sdico producen precipitados poco
solubles, por ejemplo con cido tnico.

FORMACIN DE SALES POCO

SOLUBLES CON CONSERVADORES:

los compuestos de amonio cuaternario como las sales

de benzalconio o el bromuro de alconio son
incompatibles con iones nitrato, yoduro y salicilato.
Las sales de fenil mercurio son incompatibles con
iones yoduro y bromuro.

PRECIPITACIN DE CIDOS O BASES POCO

SOLUBLES POR DESPLAZAMIENTO DEL pH:

Adicin de sustancias con accin cida o

bsica.
Este es el caso de las
soluciones de
medicamentos que contienen sales de cidos
o bases poco solubles y dbilmente
disociadas.
En el caso de soluciones saturadas el cido
precipita al sobrepasar un determinado pH
por causa de su baja solubilidad. El mismo
fenmeno se produce en el caso de bases
dbiles poco solubles si se eleva el pH.

Sustancias que proporcionan

soluciones ACUOSAS DE
REACCIN CIDA
Sustancias

PH aproximado de una solucin

al 1%

Cloruro de aluminio
Sulfato de aluminio
Bromuro amnico
Cloruro amnico
Hidrocloruro de aneurina
cido ascrbico
cido brico
Fosfato de codena
cido lctico
Hidrocloruro de papaverina
Hidrocloruro de pilocarpina
Salicilato de fisostigmina
Hidrocloruro de procana
Hidrocloruro de tetracana
Resorcina
Cloruro de zinc
Sulfato de zinc

4
4
5
5
3
2.5
5
4.5
2.5
4
4
5
5.5
5
5
4
4

SUSTANCIAS QUE PROPORCIONAN

SOLUCIONES ACUOSAS DE REACCIN
QUMICA BSICA (SEGN SANDELL)
Sustancias

PH aprox. de una solucin 1%

Barbital sdico

10

Bicarbonato potsico

Carbonato potsico

11.5

Acetato sdico

Tetraborato sdico

9.5

Benzoato sdico

Bicarbonato sdico

Carbonato sdico

11.5

Citrato sdico

Las siguientes reacciones

pueden disminuir la cantidad
de frmaco activo y, por lo
general, no generan indicios
visuales ni olfativos que las
evidencien.

Hidrolisis: los esteres y las B- lactamasas son

las uniones qumicas con mayor probabilidad a
sufrir hidrolisis en presencia de agua.
Epimerizacin: las sustancias de la
familia de las tetraciclina son las de
mayor probabilidad a sufrir
epimerizacin.

Descarboxilacin: acido p- aminosalicilico.

Deshidratacin: tetraciclina
epianhidrotetraciclina
Compatibilidad interinica: la compatibilidad o solubilidad de iones con carga
opuesta depende principalmente del numero de cargas que tenga cada ion y del
tamao molecular de los iones.

 Se producen en los hidrocoloides aninicos orgnicos, con

medicamentos catinicos orgnicos, puede perderse la
viscosidad y haber precipitaciones.

Ejemplo las reacciones entre la carboximetilcelulosa sdica y el

cloruro de alconio.

DEGRADACIN POR LA FORMACIN

DE QUELATOS COMPLEJOS

El alcohol polivinlico forma con el tetraborato

sdico y cido brico complejos de quelacin
que conducen a una elevacin de la
viscosidad, esto sucede en soluciones
oftlmicas tamponadas que contengan
alcohol polivinlico.

PRECIPITACIN DE UNA SAL POR

ADICIN DE IONES COMUNES O
EXTRAOS

Cuando se aade a soluciones salinas saturadas o casi

saturadas otra sal que contiene un ion comn,puede
llegarse a sobrepasar el producto de solubilidad y a que
se produzca una precipitacin

 REACCIONES REDOX
Transcurren lentamente y se exteriorizan en coloraciones.

* Se llegan a formar mezclas explosivas entre el clorato de

potasio y el carbn, los azcares y taninos, el permanganato de
potasio con glicerol y alcohol, oxidacin de la goma arbiga con
mx sensibles como adrenalina, alcaloides, antibiticos y
vitaminas.

 OTRAS REACCIONES

HIDROLITICAS,SUSTITUCION, FORMACIN DE
GLICSIDOS ,ESTERIFICACION.
Se desarrollan principalmente en medio acuoso, transcurren
lentamente y se detectan en los estudios de estabilidad
Ejemplos:
la formacin de glicsidos entre el hidrocloruro de
procana y glucosa en la esterilizacin por calor de
soluciones inyectables

 DISMINUCIN DE LA ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA DE AGENTES
CONSERVADORES Y
DESINFECTANTES
Agentes quimioteraputicos con
algunos tensoactivos.
Una adicin del 5% del Tween 80 a
soluciones acuosas de metil o propilhidroxibenzoato(gram +) conduce a
una inactivacin de un 80-90%.

DEGRADACIN POR ADSORCIN DE P.A A

HIDROCOLOIDES.
compuestos complejos por la formacin de asociaciones de p.a
con coadyuvantes macromoleculares.

*Al incluir cido saliclico coloidal, talco, caoln, a f.f, pueden

asociarse con coadyuvantes o p.a y adsorber hasta el 40% de agua y
formar micelas.

 Slo aparecen por interaccin de los

mx o coadyuvantes con el organismo
Suelen ser por:
disminucin de la actividad por
antagonismo,
potenciacin por sinergismo,
adicin o efectos txicos por una
combinacin improcedente.

RECOMENDACIONES
La tcnica de preparacin puede
aumentar interacciones entre los
medicamentos y coadyuvantes,
pero tambin disminuirlas e incluso
hacerlas desaparecer.

Se deben utilizar compuestos

estables
Se debe elegir el coadyuvante
adecuado
El pH debe ser ptimo
Eleccin de F.f adecuada para el
p.a y sus coadyuvantes,

Adems se aconseja:
La pulverizacin y granulacin por
separado
Mezclar polvos sin presin
Utilizar tamices de materiales
sintticos
Granular
y
mezclar
con
componentes secos
Proteccin
de
mx
por
microencapsulacin
Separar por multicapas.
Intercambiar el frmaco, cuando no
sea
posible
resolver
la
incompatibilidad.
Eleccin de envases adecuados
(jarabe debe ser en ambar)