3. Regulacin del Complejo de la PDH.

Activacin / Inhibicin de Enzimas. Efectores: Positivos / Negativos.

El PDH que cataliza la
transformacin de
piruvato en acetilCoA,
es un punto de regulacin
clave porque la acetilCoA es la
principal molcula
abastecedora del ciclo.
La regulacin se logra por
dos mecanismos: alosterismo
y modificacin
covalente de la enzima.

Mg ROSARIO CALIXTO COTOS

Mg ROSARIO CALIXTO COTOS

RESUMEN DEL CICLO DE KREBS

Compuesto

Enzima

Producto final

Piruvato

Piruvato deshidrogenasa

Acetil-Co-A

Acetil-CoA

Citrato cintetasa

Citrato

Citrato
Isocitrato

Aconitasa
Isocitrato deshidrogenasa

a-Cetoglutarato

a-Cetoglutarato
deshidrogenasa

Isocitrato
a-Cetoglutarato
NADH +H+
Succinil-CoA
+ NADH +H+

Succinil-CoA

Succinil-CoA sintetasa

Succinato

Succinato

Succinato deshidrogenasa

Fumarato + FADH2

Fumarato

Fumarasa (hidratasa)

Malato

Malato

Malato deshidrogenasa

Oxalacetato+ NADH +
H+

Mg ROSARIO CALIXTO COTOS

5. RENDIMIENTO ENERGETICO
ECUACION QUIMICA
AcetilCoA+ 3NAD+ +FAD + GDP +Pi +2H2O 2 CO2 +
CoASH + 3 NADH + H + FADH2 + GTP
Por cada mol de AcetilCoA quemado en el ciclo se
genera:
3 NADH 9 ATP
FADH2 2 ATP
GTP 1 ATP
Rendimiento: 12 ATP
Mg ROSARIO CALIXTO COTOS

Mg ROSARIO CALIXTO COTOS

Mg ROSARIO CALIXTO COTOS

Regulacin del Ciclo de Krebs

La regulacin del ciclo hace posible la produccin de molculas de
acuerdo a las necesidades celulares.
Se realiza en diferentes puntos,
La regulacin se rige principalmente por la
relacin ATP/ADP y NADH.H/NAD, as como por las
concentraciones de algunos
intermediarios del ciclo.
Las relaciones entre ATP/ADP y NADH.H/NAD estn relacionadas
entre s a travs de la fosforilacin oxidativa que ocurre en la C.
Respp, y ambas son seales del estado energtico de la clula.

Mg ROSARIO CALIXTO COTOS

Regulacin del Ciclo de Krebs

Considere que el smbolo

indica regulacin alostrica
negativa y el smbolo
indica regulacin
alostrica positiva.

Mg ROSARIO CALIXTO COTOS

SITUACIONES REGULATORIAS A NIVEL DEL CICLO DE

KREBS
Situacin 1: regulacin de la enzima citrato sintasa
La actividad de la citrato sintasa est regulada por disponibilidad
de sus
sustratos: la acetil-CoA y el oxalacetato, cuya concentracin vara
y determina la velocidad de formacin de citrato. El ATP es un
modulador alostrico negativo de la citrato sintasa.
Situacin 2: regulacin de las deshidrogenasas NAD
Los pasos catalizados por las deshidrogenadas NAD dependientes
(reacciones 3, 4 y 8,)
regulan la velocidad del ciclo segn la relacin NADH.H/NAD. Cuando
la concentracin de NADH.H aumenta la actividad de las
deshidrogenasas desciende. El ATP tiene el mismo efecto inhibidor
sobre las enzimas, mientras el ADP es un activador .
9
Mg ROSARIO CALIXTO COTOS

1) Regulacin de la citrato sintasa

Si se precisa una mayor produccin de energa, se
incrementa el consumo de O2 y la [NADH]
mitocondrial descender y se incrementar la
[oxalacetato], la cual estimular la reacin catalizada
por la citrato sintasa. Altas [citrato] y [NADH] inhiben
esta enzima. Succinil-CoA compite por al enzima y la
inhibe.
2) Regulacin de la isocitrato deshidrogenasa
El uso del citrato se controla por la isocitrato
deshidrogenasa, que es inhibida por NADH, ya que
la aconitasa opera en el equilibrio. ATP y NADH son
inhibidores de la enzima. El Ca2+ es un lgico
activador.
Estudios in vitro han encontrado dos efectores
alostricos de esta enzima: ADP como activador y
ATP como inhibidor.
3) Regulacin de la a-cetoglutarato deshidrogenasa
Es inhibida por NADH, ATP y Mg
sucinil-CoA.
ROSARIO CALIXTO COTOS
2+
Tambin en este caso Ca es un activador.

10