T

Tema
17.
17 AMINAS

Altramuz salvaje

2.- Principales familias de compuestos orgnicos:

2
- Compuestos halogenados.
- Hidrocarburos alifticos: alcanos,, alquenos
q
y alquinos.
q
- Hidrocarburos aromticos.
- Alcoholes, fenoles y teres.
- Aminas.
- Compuestos carbonlicos.

T
Tema
17.
17 AMINAS
2.- Principales familias de compuestos orgnicos:
2
- Aminas
Introduccin
Nomenclatura
Estructura
Basicidad
Reacciones con cetonas y aldehdos
Sustitucin aromtica en arilaminas y piridina
Alquilacin de aminas con haluros de alquilo
Acilacin de aminas con cloruros de cido
Formacin de sulfonamidas
A i
Aminas
como grupos salientes:
li t
eliminacin
li i
i d
de H
Hofmann
f
Oxidacin de aminas: la eliminacin de Cope
Reacciones de aminas con cido nitroso
Reacciones de las sales de diazonio aromticas
Sntesis de aminas

Introduccin
Derivados orgnicos del amoniaco
Muchos son activos biologicamente

Introduccin
Derivados orgnicos del amoniaco
Muchos son activos biologicamente

Actividad biolgica
Neurotransmisores:
eu ot a s so es dopa
dopamina
a
Biorreguladores: epinefrina
Vitaminas: niacina
niacina, B6
Alcaloides: aminas biologicamente activas
sintetizados en la mayora por las plantas para
protegerse de los insectos y otros animales.
Ejemplos: nicotina
nicotina, morfina
morfina, cocaina
Aminocidos

Nomenclatura. Clases de Aminas

Primaria (1): un enlace C-N, dos enlaces N-H.

S
Secondaria
d i (2):
(2) dos
d enlaces
l
C
C-N,
N un enlace
l
N
N-H.
H
Terciaria (3): tres enlaces C
C-N,
N ningn enlace N
N-H.
H
Cuaternaria (4
(4):
): cuatro enlaces C-N y el nitrgeno tiene
una carga formal +.

Clasificar estas aminas:

CH3
N
CH3

N
H

CH3
CH3

C NH2
CH3

_
Br
+
CH3CH2 N CH2CH3
CH3

Nomenclatura.
Nombres comunes
Se forman con los nombres de los g
grupos
p
alquilo
q
enlazados al nitrgeno, seguidos del sufijo amina.
Se utilizan los p
prefijos
j di-,, tri- y tetra- p
para indicar q
que
hay dos tres o cuatro sustituyentes idnticos.

dietilmetilamina

ciclohexildimetilamina

difenilamina

Nomenclatura. La amina como

sustituyente

En una molcula con un grupo funcional de mayor

prioridad,, la amina se nombra como sustituyente.
p
y

NH2CH2CH2CH2COOH
cido -aminobutrico o
cido 4-aminobutanoico

OH
NHCH3

2-metilaminofenol

Nomenclatura. Aminas
Aromticas
A las aminas armticas normalmente se les conocen por
sus nombres histricos:
Ej: a la fenilamina se le denomina anilina.

anilina

N,N-dietilanilina

4-metilanilina

Nomenclatura. Aminas
heterocclicas

Al heterotomo se le asigna el nmero 1.

aziridina
i idi

pirrol

pirrolidina

piridina
i idi

2
2-metilpiridina
til i idi

Nomenclatura IUPAC
La cadena principal es la que contiene mayor nmero de
tomos de carbono.
Se sustituye la terminacin -o del alcano por -amina.
Los sustituyentes del nitrgeno tienen un prefijo N-.

Br

N(CH3)2

NH2CH2CH2CHCH2CH3

CH3CH2CHCH2CH2CH3

3b
3-bromo-1-pentanamina
1
t
i

N N di til 3 h
N,N-dimetil-3-hexanamina
i

Estructura de las Aminas

El Nitrgeno sp3 est hibridizado con un par de electrones
en un orbital
bit l sp3.

Estructura de las aminas.

Quiralidad de las Aminas

con hibridacin sp
p2
El Nitrgeno puede tener 3 grupos diferentes y un par
solitario pero los enantimeros no se pueden aislar
por la inversin alrededor del tomo de Nitrgeno.
Pero

Estructura de las Aminas.

Aminas Quirales
Q
Aminas cuya quiralidad se debe a la presencia de
tomos de carbono asimtricos.
asimtricos
Ej: 2-butanamine.
Sales de amonio cuaternario con tomos de nitrgeno
asimtricos.
Las aminas no adquieren el estado de transicin con
hibridacin sp2 para la inversin
in ersin del nitrgeno.
nitrgeno

Propiedades fsicas:
Temperatura
p
de ebullicin
N-H menos polar que O-H.
El enlace
l
por puente
t d
de hid
hidrgeno

es ms
dbil
dbil.

Amina primaria o secundaria:

Amina terciaria

Enlace de hidrgeno

Solo enlace de hidrgeno como aceptor

Las aminas
L
i
tterciarias
i i titienen puntos
t d
de ebullicin
b lli i
menores que las aminas secundarias o primarias

Propiedades fsicas:
Solubilidad y olor

Aminas pequeas (<6 C) son solubles en agua.

Todas las aminas aceptan
p
enlaces de hidrgeno
g
a
partir de agua y alcohol.
La ramificacin aumenta la solubilidad.
La mayora de las aminas huelen a pescado podrido.

NH2CH2CH2CH2CH2CH2NH2
1,5-pentanodiamina o cadaverina

Basicidad de aminas
Una amina es un nuclefilo (una base de Lewis) debido a
que el p
q
par solitario de electrones no enlazantes p
pueden
formar un enlace con un electrfilo del nitrgeno puede
aceptar un protn de un cido.
Puede actuar como base de Bronsted-Lowry aceptando
un p
protn de un cido.
Las soluciones acuosas son bsicas.
Amoniaco pKb = 4.74.
Aminas alqulicas son bases ms fuertes que el
amoniaco. Al aumentar el nmero de grupos alquilo, la
solvatacin disminuye
y y las aminas 2 y 3 son
parecidas a las aminas 1 en basicidad.

Basicidad de aminas

Efectos sobre la basicidad de las aminas

Los grupos alquilo son electrodadores y estabilizan el

catin.

Efectos de Resonancia
Cualquier deslocalizacin de los electrones debilita la
base.
base

Efectos de la hibridacin

Los electrones se mantienen ms ajustados a los

orbitales con ms caracter ss, as estos compuestos
son bases ms dbiles.

Sales de amonio

Los slidos inicos tienen puntos de fusin altos.

Solubles en agua.
No tienen olor a pescado
pescado.

Aplicacin: muchos frmacos y aminas biolgicamente importantes

Sales de amonio

La cocana se consume en forma de clorhidrato, que es

ms estable y tiene un olor ms suave para que pueda
pasar ms
desapercibida
d
ibid ante
t los
l controles
t l legales.
l
l

Reacciones del C=O

Ataque nucleoflico y deshidratacin.

deshidratacin

El amoniaco y las aminas primarias reaccionan con el

grupo carbonilo para dar iminas (base de Schiff).

Sustitucin Electroflica de la Anilina

El -NH2 es un activante fuerte, o-,p-dirigente.

Con un exceso de reactivo la anilina se puede sustituir
hasta tres veces.
H+ cambia el -NH2 a -NH3+, un meta-desactivante.
Atencin!. Al nitrar la anilina se p
puede p
producir una
reaccin violenta.

Sustitucin de la Anilina

Sustitucin Electrfila de la Piridina

Anillo desactivado fuertemente por la electronegatividad del N
N.
Sustituye en la posicin 3.
Electrones en el tomo de N p
puede reaccionar con un
electrfilo.

cido piridina-3-sulfnico
(protonado) (70%)

Mecanismo para Sustitucin Electrfila

Ataque en la posicin 3 (observado)

Sustitucin Nuclefila de la Piridina

Desactivado frente al ataque electrfilo.
Activado hacia el ataque nuclefilo.
El nuclefilo reemplazar un buen grupo saliente en la
posicin 2- o 4-.
p

Mecanismo para la Sustitucin Nuclefila

Ataque nucleoflico en la posicin 2 (observado)

Alquilacin de las Aminas

Las aminas reaccionan con halogenuros de alquilo
primarios va mecanismo SN2.
p
Mezclas de productos mono-, di- y tri- alquilados.

Alquilacin de aminas con RX

Alquilacin a fondo para formar la sal de tetrametilamonio
tetrametilamonio.
NH2
CH3CH2CHCH2CH2CH3

3 CH3I
NaHCO3

_
+
N(CH3)3 I
CH3CH2CHCH2CH2CH3

La reaccin con exceso de NH3 p

para formar la amina p
primaria.

CH3CH2CH2Br

NH3 (xs)

CH3CH2CH2NH2 + NH4Br

Acilacin de las Aminas con

Cloruros de cido
La amina ataca C=O, el ion cloruro sale.
El producto es una amida, neutra, no bsica.
til para que disminuya la actividad de la anilina
hacia la sustitucin electrfila aromtica.
O
O

NH2
CH3

C Cl
N

eliminar HCl

N C
H

CH3

Formacin de las Sulfonamidas

Cloruros de sulfonilo son cloruros de cido de los cidos
sulfnicos
Aminas primarias y secundarias reaccionan con
cloruros
l
d
de sulfonilo.
lf il
O
R NH2

R'

O
Cl

R'

_
+
S NH R Cl

O
base

O H

cloruro de sulfonilo

R'
R

NH R

sulfonamida

Drogas sulfa son sulfonamidas

que son agentes antibacterianos
Sulfonamida son amidas de los cidos sulfnicos
sulfanilamida

Formacin de las Sulfonamidas

Sulfamidas son sulfonamidas que se utilizan como
agentes antibacterianos.
antibacterianos
1936 sulfanilamida efectiva contra las infecciones
d bid a estreptococos.
debidas
t t

sulfanilamida

Anlogo al p-aminobenzoico. Los estreptococos utilizan

este cido para sintetizar cido flico, compuesto
esencial para su crecimiento y reproduccin.

Aminas como grupos salientes.

Eliminacin de Hofmann
+
N(CH3)3

_
I

CH3CHCH2CH2CH3

Ag2O
H2O

_
+
N(CH3)3 OH
CH3CHCH2CH2CH3

heat

CH2 CHCH2CH2CH3

Las sales de amonio cuaternario tienen un buen grupo saliente

una amina neutra.
El calentamiento del hidrxido de amonio cuaternario da lugar a
una eliminacin E2 y produce el alqueno menos sustituido:
el volumen del Gs interfiere en la disposicin coplanar
coplanar.

Mecanismo E2

Oxidacin de Aminas
Las aminas se oxidan fcilmente, incluso al aire.
Agentes
g
oxidantes comunes: H2O2 , MCPBA.
Aminas 2 se oxidan a hidroxilamina (-NOH).
Aminas 3 se oxidan a xidos de amina (-N+-O-).

Oxidacin de aminas.
Eliminacin de Cope

Los xidos de amina dan la eliminacin para formar el

alqueno
l
menos sustituido
tit id en condiciones
di i
ms

suaves que la reaccin de Hofmann.

cido Nitroso como Reactivo

El cido nitroso se produce in situ por el nitrito de

sodio con HCl.
El cido nitroso se protona,
protona pierde agua para formar
el ion nitrosonio.

Reaccin con cido Nitroso

Aminas 1 forman sales de diazonio, R-N+N.

Las sales de alquildiazonio son inestables, pero las
sales de arenodiazonio se utilizan p
para la sntesis.
Aminas 2 forman N-nitrosoaminas, R2N-N=O, se ha
visto que causan cancer a los animales de laboratorio.

Sales de diazonio aromticas

Estable
stab e e
en so
solucin
uc e
entre
te0
0 y 10C.
0 C
El grupo -+NN se reemplaza por distintos grupos.
El nitrgeno gas, N2, es un subproducto.

Sales de diazonio aromticas

Productos
fenoles
halogenuros de arilo
be o t o
benzonitrilo
haluros de arilo
deaminacin
colorante azo

Reacciones de Sales de diazonio

aromticas
Hidrlisis: sustitucin del grupo diazonio por el grupo hidroxilo

Ejemplo:

Sales de diazonio aromticas

Reaccin de Sandmeyer:
y
Sustitucin del g
grupo
p diazonio
por cloro, bromo o cianuro

Sales de diazonio aromticas

Sustitucin por fluoruro

Sales de diazonio aromticas

Sustitucin por yoduro

Sales de diazonio aromticas

Reduccin a hidrgeno: desaminacin de anilinas

Sales de diazonio aromticas

Acoplamiento diazo

Colorantes AZOICOS

40 % del total de colorantes producidos en la IQ.

Se utilizan pocas materias
compuestos intermedios.

primas

cientos

de

Algunos colorantes azo tienen grupos sulfonato o

carboxilato solubles en agua y ayuden a fijar el
colorante en las superficies polares de las fibras textiles
(algodn y lana).

Colorantes AZOICOS
Caractersticas tcnicas de los azocolorantes
1. Tonos de color
modificacin de sustituyentes
y
extensin de sistema conjugado
2 Estabilidad
2.
E t bilid d a la
l luz
l
Los fotones de luz visible y el oxgeno pueden
romper ell enlace
l
N=N
N N por un mecanismo
i
radicalario, decolorando los tejidos dainos
Para evitarlo hay que proteger el cromforo:

Colorantes AZOICOS
Para evitarlo hay que proteger el cromforo:
a) grupos voluminosos vecinos
b) sustituyentes que formen puentes de H
Cl
F3C
H
H

N
N

c) formacin de complejos metlicos:

Cr
O
HO3S

oscurecimiento del color

O
N N

SO3

Sntesis por Aminacin Reductiva

Para producir una amina 1, se hace reaccionar un
aldehdo o una cetona con hidroxilamina,, entonces se
reduce la oxima.

Sntesis por Aminacin Reductiva

Para producir una amina 2, se hace reaccionar un
aldehdo o una cetona con una amina 1
1 y entonces
se reduce a imina N-sustituida.

Sntesis por Aminacin Reductiva

Para producir una amina 3, se hace reaccionar un
aldehdo o una cetona con una amina 2
2 y entonces
se reduce a la sal de iminio.

Acilacin-Reduccin

Acilacin: un cloruro de cido reacciona con amoniaco o

con una amina primaria o con una amina secundaria
para formar una amida.
Reduccin: el grupo carbonilo de la amida C=O se
reduce
d
a CH2 con hidruro
hid
d litio
de
liti y aluminio.
l i i
El amoniaco da una amina 1.
1
Una amina 1 da una amina 2.
2 da una amina 3
3.
Una amina 2

Ejemplos
Acilacin-reduccin

Sntesis limitada a aminas 1

Alquilacin Directa
El uso de un gran exceso de amoniaco (10:1) con un
halogenuro de alquilo primario o tosilato.
Mecanismo de reaccin SN2.

CH3CH2CH2

Br

S t i de
Sntesis
d Gabriel
G bi l

NH3

CH3CH2CH2

NH2 + NH4Br

Sntesis limitada a aminas 1

Reduccin de Azidas
El ion azida, N3-, es un buen nuclefilo.
Reacciona la azida con un halogenuro no impedido 1 o
2 o un tosilato (SN2).

Sntesis limitada a aminas 1

F
Formacin
i y Reduccin
R d
i de
d Nitrilos
Nit il
El nitrilo
nitrilo, -CN
CN, es un buen nuclefilo SN2.
2
La reduccin con H2 o LiAlH4 aade -CH2NH2.
Br

CN
NaCN

1) LiAlH4
2) H2O

CH2NH2

Reduccin de Nitrocompuestos
Los grupos -NO2 se reducen a -NH2 por hidrogenacin
cataltica metal activo con cido
cataltica,
cido.
Se utiliza normalmente p
para sintetizar anilinas.

Reduccin de Nitrocompuestos

Transposicin de Hofmann de Amidas (1)

En presencia de una base fuerte, las amidas primarias

reaccionan con cloro o bromo para
p
formar aminas
con un carbono menos.

O
C NH2

_
Br2, OH
H2O

NH2

Mecanismo de Hofmann (1)

Desprotonacin
p
de la amida y ataque
q nuclefilo al Bromo.
Segunda desprotonacin y reordenamiento con prdida de Br-.

Mecanismo de Hofmann (2)

El isocianato reacciona con agua para formar cido

carbmico,, que
q p
pierde CO2 y se p
produce la amina.

T
Tema
17.
17 AMINAS

Las imgenes utilizadas para la preparacin de este tema

proceden de dos libros de Qumica Orgnica:
L.G.
L G Wade,
Wade Organic Chemistry,
Chemistry 6Ed.Pearson
6Ed Pearson International,
International 2005
K.P.C. Vollhardt, Organic Chemistry, 4Ed, Freeman 2003