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EL SOL

FACTOR de RIESGO
LABORAL
Dra. Mara Alejandra Vitale
Directora Mdica rea Dermatologa
Departamento
Departamento Cientfico
Industrial Farmacutica Cantabria

Conociendo al Agente Causal


Espectro Solar
Radiacin Ultravioleta

Efectos y consecuencias de la radiacin sobre la


piel: Enfermedad
Somos todos iguales bajo el sol?:Exposicin y

Relacin de causalidad
Factores de Riesgo, en la Poblacin General y en el medio laboral

Acerca de las Medidas de Prevencin...


Medidas Fotoprotectoras en general
Fotoproteccin Tpica y Sistmica

Conociendo el agente causal...

Espectro Solar

RAYOS
GAMMA

RAYOS
X

0.1 a 100nm

Radiacin
ULTRAVIOLETA

10 a 400 nm

LUZ
Radiacin
Microondas y
VISIBLE INFRARROJA radiondas

400 a 760 nm 0.76 a 1000

>1

Alcanzan la tierra ...


50% Radiacin Infrarroja
45% Radiacin Visible
5%

Radiacin Ultravioleta

Radiaciones...
Radiacin Infrarroja: Es poco energtica,
responsable del Golpe de calor
Radiacin Visible: Energa calrica, luminosa
y qumica.
Radiacin Ultravioleta: Es el componente
con mayor poder energtico del espectro

Conociendo al Agente Causal...

Radiaciones Ultravioleta
RAYOS
GAMMA

RAYOS
X

0.1 a 100nm

Radiacin
ULTRAVIOLETA

10 a 400 nm

LUZ
Radiacin
Microondas y
VISIBLE INFRARROJA radiondas

400 a 760 nm 0.76 a 1000

UVC
200

UVB
290

>1

UVA
320

400

Radiacin UVB
5%-10% alcanza la superficie terrestre
Se absorbe el 95% de la radiacin UVB
10 al 20% llega a dermis
Pigmentacin tarda
Eritema - Quemadura Solar

Inmunosupresin
Fotoenvejecimiento
Fotocarcinognesis

Radiacin UVA
90%-95% alcanza la superficie
terrestre
Penetra hasta la dermis
Pigmentacin inmediata
Escaso poder eritematgeno
Fototoxicidad

Inmunosupresin
Fotoenvejecimiento
Fotocarcinognesis

Incidencia RUV
RADIACIN UVA
95 % total
incidencia UV
Penetra hasta la
DERMIS
Incidencia
anual + uniforme
Todo el da

RADIACIN UVB
5 % total
incidencia UV
Penetra hasta la
EPIDERMIS
Incidencia
verano invierno
De 11-18 h.
Mximo a medioda

Primer Lnea de defensa:

Ozono

Una reduccin del 10% aumenta la incidencia de


Carcinoma en 2 a 5 %

Segunda Lnea de defensa:


Nuestra Piel...
Aumento del grosor del estrato

crneo. (Proteccin epidrmica)

Melanina (pigmento, proteccin ADN)


Clulas de Langerhans (Proteccin

inmunolgica)

Sistemas antioxidantes: (Proteccin

frente a radicales libres)

Sistemas de reparacin del ADN


(Proteccin del dao ADN/ Tumoral)

Efectos Nocivos de la
Radiacin Ultravioleta

Dao Cutneo por


RUV...
Directo: Sobre las clulas

epidrmicas

Indirecto: Importante reaccin

inmunolgica/inflamatoria ante la
agresin UV

RUV Responsable de...


Eritema y Quemadura Solar (UVB)
Pigmentacin
Fototoxicidad y Fotoalergia (UVA)

Fotoenvejecimiento
Fotoinmunosupresin
Fotocarcinognesis

(UVB-UVA)

El
Dao Solar es
Acumulativo
e
Irreversible
FOTOENVEJECIMIENTO

Es el dao cutneo
por efecto
acumulativo de las
radiaciones
solares

Fotoenvejecimiento
Cutneo
El

fotoenvejecimiento es el dao
cutneo por efecto acumulativo de
radiaciones solares.
Desorganizacin de f. Colgenas
Elastosis solar
Disminucin de los precursores de
colgeno
Induccin Metaloproteinasas

RUV Responsable de...


Eritema y Quemadura Solar (UVB)
Pigmentacin
Fototoxicidad y Fotoalergia (UVA)

Fotoenvejecimiento
Fotoinmunosupresin
Fotocarcinognesis

(UVB-UVA)

Fotoi
nmunosupresin
Fotoinmunosupresin
Local
Clulas de Langerhans
Cambios ultraestructurales en dendritas ncleo
y citoplasma
Cambios en el patrn de migracin ganglionar
Alteracin de la capacidad de presentacin
antignica.
Falta de reconocimiento cutneo de elementos
extraos

Inmunosupresin Local
Agente Extrao

EPIDERMIS

Ganglio

Sistema inmunolgico

Inmunosupresin
Local
EPIDERMIS

Ganglio

Sistema inmunolgico

Inmunosupresin
Cutnea

Otros factores que contribuyen a


la F
otoinmunosupresin...
Fotoinmunosupresin...
Estrs fotooxidativo: produccin de
radicales libres
Dao Celular
EROs:
Anin superxido O -2
Oxgeno singlete 1 O2
Radical hidroxilo OH Perxido de hidrgeno H2O2

Fotoproductos del ADN


Produccin de Citoquinas
Isomerizacin del Acido Urocnico

Fotoi
nmunosupresin
Fotoinmunosupresin
Local
-Trans
UCA
-Cis

E.C.
EROs

Citotoxicidad Directa
TNF
Fotoproductos ADN
Liberacion de NP

Clulas
Langerhans

DAO CELULAR POR EROs


Protenas
Lpidos (PEROXIDACION LIPIDICA)
Hidratos de carbono
ADN

Clulas mutadas

Muerte Celular

RUV Responsable de...


Eritema y Quemadura Solar (UVB)
Pigmentacin
Fototoxicidad y Fotoalergia (UVA)

Fotoenvejecimiento
Fotoinmunosupresin
Fotocarcinognesis

(UVB-UVA)

Fotocarcinognesis
Def.:Interaccin entre Factores Genticos y
Ambientales que induce cambios bioqumicos y
celulares que determinan la aparicin de
Cncer

Factor de Riesgo

EXPOSICIN SOLAR
Recreativa u Ocupacional
Exposicin
Intermitente

Exposicin
Acumulativa

Fotocarcinognesis
Exposicin solar es el factor de
riesgo ms importante
Dao en el ADN
Alteracin de clulas Langerhans

Fotocarcinognesis
El cncer de piel es el cncer

ms frecuente CCNM: 40%

En EEUU >1 milln de nuevos casos/ao

RUV: 90 % CCNM / 65% Melanomas


Cada 1% de aumento de la

radiacin, aumentan un 2 a 3% de
los casos de cncer de piel.
Baja mortalidad / Alta morbilidad
(J Am Acad Dermatol 2002;46:683-9) (Cancer J Clin 2002;52:23-47)

Fotocarcinognesis
Lesiones precancerosas
Queratosis actnica
Enfermedad de Bowen

Cncer de piel
1)Carcinoma o epitelioma basocelular
2)Carcinoma o epitelioma espinocelular
3)Melanoma

(1)

(2)

(3)

Cncer de piel

Melanoma
A: Asimetra
B: Borde
C: Color
D: Dimetro
E: Elevacin

ABCD del Melanoma

Resumiendo...

Somos todos iguales


bajo el sol?

Fototipos cutneos

Nuestro
Habitat
Estacin
Anual
Hora de
exposicin

Lugar
geogrfico

Altitud

Agua,
nieve,
arena,
concreto.

Profesiones,
Actividad al
aire libre

Factores de Riesgo
Antecedentes personales o familiares de
Cncer de piel o de Nevos Displsicos
Actividad frecuente al aire libre: Deportistas
( nutica, polo, natacin...)
Actividad laboral al aire libre: (Trabajadores
rurales, Navegantes, Pescadores...)
Pacientes en tratamientos con medicacin
fotosensibilizante o fototxica
Pacientes en tratamiento con Frmacos
Inmunosupresores / Transplantados

Factores de Riesgo
Actividad frecuente al aire libre: Deportistas
( nutica, polo, natacin,...)
325 profesores de educacin fsica:
Fotoproteccin verano: 45%, a veces
Durante actividad fsica: 56%, nunca
(Piel 2004;19(4):179-83)

Actividad laboral al aire libre: (Trabajadores


rurales, Navegantes, Pescadores, Policias,
Conductores,.....)

Riesgo Laboral
Actividad laboral con exposicin a la radiacin
solar: (Trabajadores rurales, Navegantes,
Pescadores, Policias, Conductores,Pilotos.....)
Actividad laboral con exposicin a fuentes
artificiales de radiacin:laboratorios biolgicos,

soldadores, Iluminacin... Cualquier material que exceda


2500K emite RUV: lmparas de xenn/argn/nen,
fluorescentes, luz negra (tintes fluo), halgenas)

Riesgo Laboral
Trabajadores expuestos a RUV industrial
(USA): 320.000 (IRPA)
El rango dosis-respuesta, depende de la
longitud de onda de exposicin.
nm

MED 8 hs

254

63 (35-84)

100 (60-170)

194 (100-400)

280

140 (50-240)

220 (120-336)

320 (230-480)

297

140 (60-240)

140 (60-240)

140 (70-200)

303

390 (280-480)

410 (340-480)

450 (400-480)

313

6320 (4500-7700)

6800 (5400-7700)

7240 (5400-7700)

Berger et al 1967

MED 24 hs

Moderado 24 hs (J/m2)

Riesgo Laboral
Trabajadores expuestos a RUV
Criterios para lmites superiores e inferiores:
9

Variacin de los efectos agudos o crnicos, segn las


diferentes longitudes de onda.

Diferencias en la composicin espectral de las diferentes


fuentes artificiales y de la luz solar.

Factores individuales: genticos, ambientales,


fotosensibilidad.

Dificultad en diferenciar la dosis compatible y la que


resultara perjudicial

Riesgo Laboral
Rango de exposiciones lmite
9

RUV Solar: no exceder 4 MED/da, con proteccin

RUV Artificial Ocupacional:Tablas, solo efectos agudos, no


contempla riesgo carcinogentico

RUV Artificial, poblacin general: propsitos cosmticos e


higinicos.

Exposicin Ocupacional lmite para RUV (IRPA 1988/ ACCIGH


1995) :Efectos agudos (eritema-queratoconjuntivitis)
270-310 nm: 0,003 J/cm2
310-400 nm: 0,12 J/cm2

10 W/m2

Riesgo Laboral
El trabajador no protegido, al aire libre, est expuesto a
una irradiacin UV que excede los niveles estndar.
La mxima dosis diaria permitida puede recibirla en menos
de 10 minutos, durante el verano.
El riesgo de cncer de piel de un trabajador al aire
libre es CINCO VECES MAYOR que el
de un trabajador en el interior (Health Council of The Netherlands)

Transplantados Renales
Cncer de Piel
Incidencia: 20 a 40 veces mayor que en la poblacin
general (Ca. Espinocelular:250 veces > en el TR)
Estudio Espaol: 174 pacientes TR
Alta Incidencia de Ca. Cutneo: (88% en reas expuestas)
13%------3 aos

27,5%------6 aos

48%------10 aos

Factores de Riesgo: Pacientes con alta exposicin solar

ocupacional presentan riesgo 5 VECES MAYOR de desarrollar


Ca. de piel: Exposicin solar ocupacional: Alta:85% Baja: 22%
P= < 0,001

(BJD 2003;149:1221-1226)

Ley de Prevencin de riesgos laborales (31/95) Art. 25:


...Debe brindarse especial proteccin a trabajadores
especialmente sensibles ante determinados riesgos o tareas...

FOTOPREVENCION

FOTOPREVENCIN
FOTOEDUCACIN
Estrategias de
Prevencin

FOTOPROTECCIN
Estrategias de
Proteccin

Estratgias de
Prevencin...
P re v e n c i n
E v ita r la e x p o s ic i n d ire c ta a la lu z s o la r d o s h o ra s a n te s y d o s
h o ra s d e s p u s d e l m e d io d a .
U tiliz a r ro p a p ro te c to ra d e l s o l c u a n d o la e x p o s ic i n e s s u p e rio r a
1 5 m in u to s .
U tiliz a r p a n ta lla s s o la re s d e a m p lio e s p e c tro c o n u n F P S 1 5 ,
c o m o m n im o , a d e m s d e e vita r e l s o l y o tra s m e d id a s
p ro te c to ra s .
U tiliz a r e s tru c tu ra s p ro te c to ra s s o la re s (p o r e je m p lo s o m b rilla s ).
B rin d a r a lo s n i o s p ro te c c i n s o la r a d e c u a d a .
D e s a c o n s e ja r e l u s o d e c a m a s s o la re s , s u s ta n c ia s b ro n c e a d o ra s
y l m p a ra s b ro n c e a d o ra s .

Pautas para el manejo del melanoma cutneo.Red


Australiana de Cncer. (1997)

Manejo del riesgo en el


lugar de trabajo (WHO)
1) Controles Fsicos: Proveer sombra adecuada /
filtros UV/ blindaje
2) Controles Administrativos: Programas de
trabajo: evitar horas pico de RUV, rotacin de
trabajadores. Exp a Fuentes art: signos de
alarma, limitacin de tiempo y acceso.
3) Educacin: Entrenamiento especfico a
empleados con media a muy alta exposicin
4) Equipamiento de proteccin personal: Ropa
protectora, sombrero, fotoprotectores de
Amplio Espectro, Gafas.
Muy alto: sol, soldadores
Alto: lmparas de bronceado, germicidas, lser

Estratgias de
Proteccin...
-Fotoproteccin de
Amplio Espectro
-Proteccin Antioxidante
-Proteccin Inmunolgica
-Proteccin ADN

Fotoproteccion

Fotoproteccin
Tpica
Sistmica

Eficacia Fotoprotectora:
Factor de Proteccin UVB
Determinacin del FPS

DEM con proteccin (DEMp)


FPS = -------------------------------------DEM sin proteccin (DEMs)

Curva del porcentaje de reduccin de la


radiacin activa eritemtica en funcin del
FPS alcanzado
R e d u c c i n d e U V s e g n F P S
100
90

95

75

50

50

2 4 10

20

99

98

50

FPS

R e d u c c i n

50%

75%

10

90%

20

95%

50

98%

100

99%

100

Eficacia Fotoprotectora:
Factor de Proteccin UVA

No existe mtodo de evaluacin estndar


-APF
-IPD
-PPD
-PPF
-Mtodo Diffey: absorcin del espectro mediante
espectrofotometra.

crtica: 90% del rea bajo la curva entre 290 y 400 nm

Mtodo Diffey
Radiacin crtica UV-B: 328 nm
Radiacin crtica UV-A: 370 nm
Radiacin crtica Amplio espectro
(UV-B, UV-A II, UV-A I):
AAD (UVA swg)

380 nm

Amplio Espectro

(UV-B, UV-A II, UV-A I):

370 nm

Diffey B.L. Et al J.Am.Acad.Dermatol 2000;43:1024-1035


Baron ED Et al British J of Dermatol 2002;146:933-37

Proteccin de Amplio Espectro


Diffey

E [1 % /1 c m ]
800

UVB

UVA

600

400

200

0
290

310

330

350

3 7 0- 380
370

[n m ]

390

400

Fotoproteccion
Tpica
Fsicos:

Filtros
ultramicronizados: Z-Cote

Qumicos:menor incidencia
de reacciones alrgicas

Novedades:

Sunspheras,Photosomas,
Ultrasomas...

Fotoproteccin Tpica
Novedades

Z-COTE HP 1
Oxido de zinc micronizado
recubierto de Dimeticona
Fotoestabilidad
Seguridad
Eficacia (incrementa FPS)
Disminuye fotorreactividad
Cosmticamente aceptable

Clinics In Dermatol 2001;19 (4): 452-59

Fotoproteccin Tpica
Novedades

Z-COTE HP 1
Absorbe radiacin
UVB-UVA
(200 nm-380nm)

Proteccin
Amplio Espectro

Fotoproteccin Tpica
Novedades

SUNSPHERAS
POTENCIADORES DE EFICACIA
de los filtros fsicos y qumicos de la
formulacin

PHOTOSOMAS
REPARADORES DEL ADN CELULAR
daado por la RUV

Fotoproteccin
Sistmica
Por qu debemos ir
ms all de la
fotoproteccin
tpica....

Lmites de la Fotoproteccin Tpica:


9 Personas que rechazan su aplicacin
9Aplicacin no homognea
9Aplicacin escasa (< 2 mg/cm2)
9Aplicacin no uniforme: reas desprotegidas (55%)
9Aplicacin tarda: 51 m / Falta de reaplicacin
9Alto Riesgo: Exposicin laboral a la radiacin solar, fototipo
I-II, en tratamiento inmunosupresor, fotodermatosis,
fotosensibilidad.

Fotoproteccin Oral
Agente Fotoprotector ideal:
ORAL
Proteccin Homognea y
uniforme
Seguro
No txico
QUIMIOPREVENCIN PRIMARIA
DEL CNCER CUTNEO

Fotoproteccin Oral
Criterios

Proteccin contra los efectos


adversos de la radiacin solar
Dao del ADN
Eritema
Inmunosupresin
Proteccin Homognea y uniforme
Ausencia de efectos secundarios

Polypodium Leucotomos

Polypodium
Leucotomos
Origen:

Extracto obtenido de helecho


Familia: Polypodiacea
America Central

Composicin: Numerosos Compuestos


Polisacridos (glucosa fructosa)
Compuestos fenlicos
Ac. Qunico

Fotoproteccin de
Amplio Espectro
FOTOINMUNOPROTECCIN
-Proteccin
antioxidante
-Proteccin
inmunolgica
-Proteccin ADN

Proteccin
Antioxidante
Inhibicin de especies reactivas al O2

Inhibicin de la produccin de1O2(O Singlete)


2

Inhibicin de la produccin de O2-

(Anin superxido)

Inhibicin de la generacin Radical Hidroxilo


Inhibicin de la peroxidacin lipdica (preserva la
membrana celular)

(Gonzalez S y Pathak MA, 1996; Gomes AJ y cols, 2001) (Brieva A, Panizo G, y cols, 2002)

EPL ORAL CONTRA EL DAO AGUDO FOTOINDUCIDO


Gonzalez et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed 1997; 13: 50-60

Fotoproteccin: Incrementa la dosis eritematosa


mnima

15 sujetos sanos y luz solar


UVB

UV + Psoraleno

Oral PL

+
Oral PL

Administracin Oral de EPL aumenta


significativamente la DEM y la DFM

Radiacin UVB

Eritema- Clulas de Quemadura Solar


Fotocarcinognesis-Dmeros de Timina
Fotoinmunosupresin-Clulas de Langerhans
Fototerapia UVB

Fototerapia UVB
+ Fotoproteccin

First Systemic (Oral) Agent that


Inhibits PUVA-Induced
Phototoxicity of Human Skin
Maritza Middelkamp Hup1, Madhu A. Pathak1, Concepcin Parrado2,
Francisca Rius-Daz1, Thomas B. Fitzpatrick1
and Salvador Gonzlez1
Wellman Laboratories of Photomedicine, Dept. of Dermatology, Massachusetts
General Hospital, Harvard Medical School; Boston, MA.1 Faculty of Medicine
University of Malaga; Malaga, Spain2

EPL. DAO AGUDO FOTOINDUCIDO


M.A.Middelkamp-Hup et al. J Am Acad Dermatol 2004;50:41-9

246 642
135 531

246 642
135 531

2.5H

2.5H

2H

2H

1.5H

1.5H

1H

1H

Clinic Score after 1 h (48 h)

Clinic Score after 1,5 h (48 h)

4,0

Clinic Score after 2 h (48 h)

3,5

Clinic Score after 2,5 h (48 h)

4,0

4,0

3,5

3,5

3,0

3,0

2,5

2,5

2,5

1,5

Treatment

1,0

PUVA alone

,5

PUVA + PLE

0,0
1

1 hr - p < 0,0001
Intensity of light

Treatment

PUVA alone
PUVA + PLE

0
1

1.5 hrs - p < 0,0001


Intensity of light

Marginal Means

Marginal Means

2,0

2,0

Treatment
1,5

PUVA alone
PUVA + PLE

1,0
1

2 hrs - p < 0,004

Intensity of light

Marginal Means

3,0

Marginal Means

4 months
PUVA Alone
PUVA + PLE

7 weeks
PUVA Alone
PUVA + PLE

48 H
PUVA + PLE

96 H
PUVA Alone

246 642
135 531

2,0

Treatment
1,5

PUVA alone
PUVA + PLE

1,0
1

2.5 hrs - p < 0,002


Intensity of light

EPL ORAL CONTRA EL DAO AGUDO FOTOINDUCIDO


M.A.Middelkamp-Hup et al. J Am Acad Dermatol 2004;50:41-9

Fotoproteccin
Clulas de Quemadura Solar
+PL

+PL

EPL ORAL CONTRA EL DAO AGUDO FOTOINDUCIDO


M.A.Middelkamp-Hup et al. J Am Acad Dermatol 2004;50:41-9

Proteccin del ADN celular


Dmeros de timina
+PL

EPL ORAL CONTRA EL DAO AGUDO FOTOINDUCIDO


M.A.Middelkamp-Hup et al. J Am Acad Dermatol 2004;50:41-9

FotoInmunoproteccin: Preservacin de las


clulas de Langerhans

+PL

EPL es un agente fotoprotector sistmico eficaz frente a


la fototoxicidad inducida por la radiacin ultravioleta.
Reduce el nmero de clulas sunburn, protege frente al
dao del ADN y frente a la deplecin de clulas de
Langerhans.

EPL CONTRA EL DAO CRNICO FOTOINDUCIDO


Photodermatol Photoimmunol Photomed 1999; 15: 120-126

% ratones con papilomas

100

MV Alcaraz & S Gonzlez, 1999

75

50

25
0
Control

UVB

PL+UVB

UVB+PL

EPL. DAO CRNICO FOTOINDUCIDO


Photodermatol Photoimmunol Photomed 1999; 15: 120-126

UVB

PL+UVB

UVB+PL

MV Alcaraz & S Gonzlez, 1999

Prevencin del Fotoenvejecimiento

Fotoproteccin por
fuera y por dentro...
Extracto de Polypodium Leucotomos
Actividad Antioxidante: protege del dao

causado por radicales libres

Actividad Fotoprotectora: Protege frente al

eritema solar / quemadura solar

Actividad FotoInmunoprotectora: Previene


la inmunosupresin local

Actividad Protectora del ADN celular

Prevencin del cncer cutneo


fotoinducido

Muchas gracias

MAV

EPL

Propiedades
Fotoinmunoprotectoras
INHIBE LA ISOMERIZACIN DEL ACIDO
UROCANICO INDUCIDA POR RUV

Inhibicin de la fotoisomerizacin de Trans-UCA a Cis-UCA


9th Congress European Society Photobiology Llllehammer,Norway3-88 Sept.2001

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