APLICACIONES DE LA FORMULA DE HENDERSON-HASSELBALCH:

La mayora de los frmacos son electrlitos dbiles (cidos o bases), por tanto en solucin estn ms o menos ionizados
dependiendo de su pKa, es decir, del logaritmo negativo de la constante de ionizacin de un cido (expresa el pH en el
cual la mitad del frmaco se halla en su forma ionizada) y del pH del medio, segn la frmula de Henderson-Hasselbalch:
pH = pKa + log (base / cido)
Para un frmaco electrolito cido dbil, ser:
pH = pKa + log (ionizado / no ionizado)
Mientras que para otro frmaco electrolito base dbil, ser:
pH = pKa + log (no ionizado / ionizado)
La forma no ionizada (neutra) difundir libremente hasta que se equilibre a ambos lados de la membrana, mientras que la
forma ionizada, por presentar grupos hidroflicos (polares), no pasar.
Conviene recordar que un frmaco cido dbil es una molcula neutra que puede disociarse de manera reversible en un
anin (una molcula con carga negativa) y un protn (un in hidrgeno); por ejemplo, el cido acetilsaliclico se disocia
como sigue:
C8H7O2COOH ---------C8H7O2COO-+ H+
Aspirina neutraaspirina aninprotn
Un frmaco, que es una base dbil, puede definirse como una molcula neutra capaz de formar un catin (una molcula
con carga positiva) al combinarse con un protn. Por ejemplo, la pirimetamina, un antipaldico, sufre el siguiente proceso
de asociacin-disociacin:
C12H11ClN3NH3+ ------------------- C12H11ClN3NH2+H+
Catin pirimetaminapirimetamina neutraprotn.
As por ejemplo si un frmaco es cido dbil con un pKa de 4,4, sus cantidades ionizadas y no ionizadas en el estmago
(pH de 1,4) son las siguientes:
1,4 = 4,4 + log (ionizado / no ionizado)
- 3 = log (ionizado / no ionizado);
obteniendo el antilogaritmo, nos queda:
1/1000 = ionizado / no ionizado.
Esto significa que de ese frmaco por cada parte ionizada, existirn 1000 partes no ionizadas en el estmago, por lo
tanto si es liposoluble se encuentra disponible para atravesar la membrana celular del estmago y pasar a la sangre.
Una vez en la sangre (pH de 7,4) que es otro espacio, el frmaco se puede ionizar. Aqu la frmula de HendersonHasselbalch predice lo siguiente:
7,4 = 4,4 + log (ionizado) / (no ionizado)
3 = log (ionizado) / (no ionizado)
1000/1 = ionizado / no ionizado
Que por cada 1000 formas ionizadas existir 1 forma no ionizada.

Si solamente las formas no ionizadas del frmaco fueran capaces de atravesar las membranas celulares del estmago,
concluiramos que cuando alcance su estado de equilibrio o estado estable entre el jugo gstrico y la sangre es porque
existen esas proporciones de concentraciones en uno y otro medio.
La frmula de Henderson-Hasselbalch es empleada para medir el mecanismo de absorbcin de los frmacos.
IMPORTANCIA DEL PH DEL MEDIO Y DEL PKA DEL FARMACO.
Los rangos de pH en los fludos presentes en los segmentos del tracto gastrointestinal son: estmago, pH 1 a 3; intestino
delgado, pH 5 a 7, e intestino grueso, pH 8.
La influencia del pH es uno de los factores ms importantes en la absorcin de frmacos segn la hiptesis de particin pH. La mayora de los frmacos que son cidos o bases dbiles se absorben en mejores condiciones en su forma no
ionizada debido a su capacidad de difundir a travs de las membranas biolgicas cuando sta es suficientemente
liposoluble.
El grado de ionizacin de un frmaco depende de su constante de disociacin o pKa y del pH del medio en el cual se
disuelve. El pKa de una sustancia es el pH al que una sustancia tiene la mitad de sus molculas ionizadas y la otra mitad
sin ionizar. Es una situacin estable que nos da informacin sobre la capacidad del frmaco para atravesar de forma
pasiva las membranas. As podra esperarse que la absorcin de bases dbiles sea ptima en el intestino cuando se
encuentran no ionizadas. Por el contrario, los fluidos gstricos cidos tienden a retardar la absorcin de bases dbiles,
pero promueven la absorcin de frmacos dbilmente cidos. El intestino delgado es la zona del tracto gastrointestinal
que presenta las mejores condiciones fisiolgicas para la absorcin tanto de bases como de cidos.
Entre los factores que pueden modificar el pH de los fluidos gastrointestinales se pueden mencionar:
- Estado de ayuno, perodo en el cual el pH del fluido gstrico vara entre 1 y 2.
- Ingestin de alimentos, causa ms frecuente de cambios en la acidez, lo que provoca un aumento del pH a 3 o ms en
individuos normales.
Esto es importante, ya que podra o no favorecer la absorcin de una frmaco.

El Pka de un compuesto es el PH (logaritmo negativo de la concentracin de hidrogeniones) al cual la fraccin

no ionizada de este corresponde al 50% y el otro 50% est inonizada. Es necesario recordar que la fraccin no
ionizada es la que puede penetrar a la clula; por lo tanto si un compuesto tiene un Pka cido, ser penetrar
mas fcilmente a la clula en un medio cido (con un PH similar). De igual manera un compuesto con un Pka
bsico penetrar mejor en un medio con un PH bsico.
Es el parmetro usado para representar la afinidad de un frmaco por su receptor.