Existen algunos datos clnicos que nos hacen sospechar el compromiso

humoral de la inmunidad. En general debutan al final del primer ao de

vida, puesto que la produccin endgena de anticuerpos se inicia en esa
poca. Suelen tener infecciones por bacterias capsuladas, diarreas crnicas
por Giardia lamblia o antecedentes de osteomielitis. As, los agentes
infecciosos que se asocian ms a un dficit humoral son:
- bacterias: Hemophilus, estreptococo, estfilococo y meningococo
- virus: echovirus, adenovirus y enterovirus
- protozoos : giardia lamblia y criptosporidium
Su severidad es muy variable, desde asintomticos como muchos de los
pacientes con dficit selectivo de IgA, hasta muy severos como la
agamaglobulinemia ligada al X o enfermedad de Bruton.
Algunos de los cuadros mas conocidos de este tipo de IDP son:
- agammaglobulinemia ligada al X
- inmunodeficiencia con hiper IgM autosmica recesiva
- dficit de IgA
- inmunodeficiencia comn variable
- dficit de subclases de IgG
- hipogamaglobulinemia transitoria del lactante
- dficit de anticuerpos especficos
Revisaremos en forma muy somera algunas de estas patologas:
Dficit de IgA
Constituye una de las IDPs mas frecuentes, con una incidencia estimada de
1/400.
Frecuentemente es un hallazgo de laboratorio, pero los pacientes pueden
tener historia de infecciones genitourinarias, gastrointestinales o
respiratorias, dada su presencia importante en la forma secretora en las
mucosas del organismo, Frecuentemente se asocia con alergias como
tambin, en el tiempo, es posible que se desarrollen enfermedades
autoinmunes y eventualmente neoplasias.
Inmunodeficiencia comn variable (IDCV)
La inmunodeficiencia comn variable (CVID) engloba un grupo heterogneo
de enfermedades caracterizado por: hipogammaglobulinemia de causa
desconocida, incapacidad para producir anticuerpos especficos tras
inmunizacin y susceptibilidad a infecciones bacterianas. Se estima una
prevalencia de 1/25.000 entre los caucsicos y la enfermedad afecta por
igual a ambos gneros. Aunque a algunos pacientes se les diagnostica la
CVID en la infancia temprana, la enfermedad aparece principalmente entre
la segunda y la tercera dcada de vida. Ms del 98% de los pacientes
presentan infecciones de vas areas; la principal complicacin es el dao
pulmonar crnico, un 57% de pacientes desarrolla bronquiectasias.
Alrededor del 25% de los pacientes desarrolla fenmenos autoinmunes; los
ms comunes son la prpura trombocitopnica inmune (ITP) y la anemia
hemoltica autoinmune (AIHA). Un 40% de pacientes presenta trastornos
linfoproliferativos,
como
una
linfadenopata
generalizada
y/o
esplenomegalia, y existe un riesgo mayor de desarrollar neoplasias
malignas gastrointestinales y linfoides, especialmente un linfoma no
Hodgkin. La CVID puede ser debida a un defecto intrnseco de clulas B (por
ejemplo deficiencia de CD19 causada por mutaciones en CD19; 16p11.2), a
un defecto intrnseco de clulas T (por ejemplo deficiencia de ICOS causada
por mutaciones en ICOS; 2q33), a mutaciones en los receptores TNF (como
la deficiencia de TACI o de BAFFR, causadas por mutaciones en TNFRSF13B
y TNFRSF13C respectivamente; 17p11.2 y 22q13.1-q13.31) o puede no
existir un defecto gentico. Otros defectos monognicos incluyen las

deficiencias de MSH5, CD81 y CD20. La mayora de casos son espordicos

aunque alrededor de un 20% se consideran familiares, con herencia
autosmica dominante (80%) o recesiva (20%). La deficiencia de TACI se
estima que ocurre en aproximadamente un 10% de los casos; los pacientes
con deficiencia de TACI tienen ms probabilidades de estar afectados por
linfoproliferacin y autoinmunidad. El diagnstico debe sospecharse en
pacientes con infecciones sinopulmonares recurrentes que exceden la
frecuencia especfica de la edad, y se basa en la exclusin de otras causas
para la hipogammaglobulinemia. El anlisis de funcin linfocitaria,
incluyendo anlisis de respuestas especficas de anticuerpos tras una
vacunacin y una inmunofenotipificacin de clulas B y T, refuerzan el
diagnstico e indican subgrupos de CVID. Una ecografa y un TAC abdominal
pueden ser necesarios para evaluar complicaciones adicionales como
adenopatas en los ganglios linfticos abdominales, patologas del hgado o
del bazo, o granulomas. El diagnstico diferencial ha de incluir otras causas
de hipogammaglobulinemia como prdida de inmunoglobulinas por va
intestinal o urinaria, e inmunodeficiencia asociada a neoplasias malignas
hematolgicas, infecciones virales o secundaria medicamentos. No existe
una terapia curativa. El tratamiento es paliativo y se basa en la terapia
sustitutiva con inmunoglobulina, administrada por va intravenosa o
subcutnea. Para reducir las secuelas pulmonares a largo plazo puede ser
necesario adems el uso de antibiticos de forma profilctica. Los pacientes
con bronquiectasias pueden beneficiarse de la fisioterapia pulmonar. Las
citopenias requieren un estrecho seguimiento y en ocasiones son de difcil
manejo, requirindose incluso en algunos casos muy severos una
esplenectoma. Los pacientes con, nicamente, infecciones bacterianas
tienen un mejor pronstico que aquellos con complicaciones adicionales y
presentan una esperanza de vida casi normal, especialmente si el
diagnstico y tratamiento se producen poco despus de la aparicin de los
sntomas y antes de la aparicin de dao pulmonar crnico.
Dficit de subclases de IgG
Son
pacientes
que
se
caracterizan
por
presentar
infecciones
senopulmonares recurrentes. En el laboratorio, sus niveles de subclases de
IgG son menores a 2 DS. El dficit de IgG 2 conlleva una mala defensa
frente a polisacridos. Se asocian en forma relativamente frecuente con
otros dficits como el de IgA. Su pronstico en general es bueno.
1.
INMUNODEFICIENCIA COMN VARIABLE
a.
DEFINICIN
La Inmunodeficiencia Comn Variable (CVID por sus siglas en ingls) es un
trastorno caracterizado por los bajos niveles de inmunoglobulinas del suero
(anticuerpos) y una mayor susceptibilidad a infecciones. La causa exacta de
los niveles bajos de inmunoglobulinas del suero no es conocida. Esta es una
forma relativamente comn de inmunodeficiencia, de ah, la palabra
comn. El grado y tipo de deficiencia de inmunoglobulinas del suero y la
conducta clnica, vara de paciente a paciente, de ah, la palabra variable.
En algunos pacientes existe una reduccin tanto en IgG como en IgA; en
otros, los tres principales tipos (IgG, IgA e IgM) de inmunoglobulinas se
pueden encontrar reducidos. Las seas clnicas pueden tambin variar
desde severos hasta moderados. Infecciones frecuentes e inusuales pueden
ocurrir durante la primera infancia, adolescencia o la vida adulta. En la
mayora de los pacientes, sin embargo, el diagnstico no se realiza sino
hasta la 3era o 4rta dcada de la vida.
Dado que la aparicin de los sntomas y el diagnstico es relativamente
tarda, se han usado otros nombres para este trastorno incluyendo:

agammaglobulinemia adquirida, agammaglobulinemia de aparicin

adulta, o hipogammaglobulinemia de aparicin tarda.
El trmino inmunodeficiencia adquirida se utiliza ahora para referirse a un
sndrome causado por el virus del SIDA (virus VIH) y por lo tanto no debe ser
usado para individuos con Inmunodeficiencia Comn Variable (CVID). Estos
dos trastornos son muy distintos.
La mayora de los individuos con CVID al principio presentan infecciones
bacteriales recurrentes y, cuando se les hacen pruebas, tienen niveles
marcadamente disminuidos de inmunoglobulinas del suero y respuestas
deterioradas de anticuerpos. Las causas del CVID son desconocidas.
Estudios en las clulas del sistema inmune de los pacientes con CVID han
revelado un espectro de anormalidades de los linfocitos. La mayora de los
pacientes aparentemente tienen un nmero normal de linfocitos B, pero
estos no pasan por el proceso normal de madurar en clulas plasmticas
capaces de producir los diferentes tipos de inmunoglobulinas y anticuerpos.
A otros pacientes les faltan los linfocitos T ayudantes necesarios para una
respuesta normal de los anticuerpos.
Un tercer grupo de pacientes tienen una cantidad excesiva de linfocitos T
citotxicos.
b.
CUADRO CLNICO:
Tanto hombres como mujeres pueden tener Inmunodeficiencia Comn
Variable (CVID). An cuando algunos pacientes tienen sntomas en los
primeros aos de vida, muchos pacientes podran no manifestar sntomas
hasta la segunda o tercera dcada, o incluso despus.
Las caractersticas iniciales de la mayora de los pacientes con CVID son
infecciones recurrentes que involucran los odos, los senos paranasales, la
nariz, los bronquios y los pulmones. Cuando las infecciones en pulmn son
graves y ocurren repetidamente, pueden ocasionar dao permanente en
bronquios y se desarrolla una condicin crnica en bronquios (tubos
respiratorios) ocasionando el ensanchamiento y cicatrizacin de estas
estructuras. A esta afeccin se le conoce como bronquiectasis. Los
organismos que se encuentran comnmente en estas infecciones se
encuentran esparcidos en la poblacin y frecuentemente pueden causar
neumona (Haemophilus influenzae, pneumococo y estafilococo). El
propsito del tratamiento de las infecciones en pulmn es el de prevenir la
reaparicin y el dao crnico en tejido pulmonar que las acompaan. La tos
regular en la maana que produce esputo amarillo o verde sugiere la
presencia de infeccin crnica o bronquiectasis (ensanchamiento,
cicatrizacin e inflamacin de los bronquios).
Los pacientes con CVID pueden tambin desarrollar ndulos linfticos
agrandados en el cuello y pecho o abdomen. La causa especfica es
desconocida, pero los ndulos linfticos agrandados pueden ser provocados
por una infeccin, falta de regulacin inmune, o ambos. De forma similar, el
agrandamiento del bazo es relativamente comn al igual que el
agrandamiento de conjuntos de linfocitos en las paredes del intestino
llamadas placas de Peyer.
Algunos pacientes con CVID que pueden no estar recibiendo terapia ptima
de globulina gamma tambin podran manifestar una inflamacin dolorosa
de una o ms articulaciones. Esta afeccin se conoce como poliartritis. An
cuando en la mayora de los casos, el lquido de las articulaciones no
contiene bacteria, para poder estar seguro de que la artritis no es causada
por una infeccin tratable, el lquido de las articulaciones puede ser
removido aspirndolo con aguja y as poder estudiar la presencia de
bacterias. En algunos casos, una bacteria llamada Micoplasma puede ser la

causa y puede ser difcil de diagnosticar. La artritis tpica asociada con CVID
puede involucrar articulaciones mayores tales como rodillas, tobillos, codos
y muecas. Las articulaciones menores (e.g. articulaciones de los dedos)
rara vez son afectadas. Los sntomas de la inflamacin de las articulaciones
usualmente desaparecen con terapia de globulina gamma y los antibiticos
apropiados. En algunos pacientes, sin embargo, an cuando estn
recibiendo reemplazo adecuado de globulina gamma, la artritis puede
presentarse. Algunos pacientes con CVID reportan quejas gastrointestinales
tales como dolor abdominal, indigestin, nuseas, vmito, diarrea y prdida
de peso. Una evaluacin cuidadosa de los rganos digestivos puede revelar
una pobre absorcin de grasas y ciertos azcares. Si se obtiene una muestra
pequea (biopsia) de mucosa intestinal, se podrn observar cambios
caractersticos. Estos cambios son de gran ayuda para diagnosticar y tratar
el problema. En algunos pacientes con problemas digestivos, se ha
identificado un pequeo parsito llamado Giardia lamblia, en las biopsias y
muestras fecales. La erradicacin de estos parsitos por medio de
medicamentos puede eliminar los sntomas gastrointestinales.
Por ltimo, los pacientes con CVID pueden tener un mayor riesgo de cncer,
especialmente cncer del sistema linftico, de la piel y el tracto
gastrointestinal.
Los pacientes con CVID pueden presentar un agrandamiento del bazo y los
ndulos linfticos. Si se ha desarrollado enfermedad pulmonar crnica, el
paciente puede tener una habilidad reducida para hacer ejercicio y una
capacidad vital disminuida (la mxima cantidad de aire que puede ser
llevada voluntariamente a los pulmones). La implicacin del tracto
gastrointestinal puede en algunos casos, interferir con el crecimiento normal
en nios o provocar prdida de peso en adultos.
c.
DIAGNSTICO:
La Inmunodeficiencia Comn Variable (CVID) se sospecha en nios y adultos
que presentan una historia de infecciones recurrentes involucrando odos,
senos paranasales, bronquios, y pulmones. El diagnstico se confirma al
encontrar un nivel bajo de inmunoglobulinas del suero, que incluye
usualmente IgG, IgA e IgM. Los dos ltimos tipos de inmunoglobulina
pueden estar completamente ausentes en algunos pacientes o normales en
otros. Los pacientes que han recibido en su totalidad las vacunas contra
polio, sarampin, difteria y ttanos tendrn usualmente niveles muy bajos o
ausentes de anticuerpos para uno o ms de estas vacunas. La inmunizacin
con otras vacunas, tales como la vacuna del pneumococo, se realiza para
definir el grado de inmunodeficiencia. En algunos casos, estas pruebas
ayudan al mdico a decidir si el paciente se beneficiar del tratamiento con
globulina gamma.
La cantidad de linfocitos T y sus funciones pueden tambin ser
determinadas con muestras de sangre. Normalmente, aproximadamente
entre un 5-10% de los linfocitos de la sangre son linfocitos B y un 60-70%
son linfocitos T. Con tcnicas especiales de laboratorio, se puede determinar
en un tubo de ensaye (cultivo de tejido) si los linfocitos B producen
anticuerpos, y si los linfocitos T ayudan a los linfocitos B en esta tarea.
d.
HERENCIA:
Dada la naturaleza poco uniforme de la Inmunodeficiencia Comn Variable
(CVID), no se ha definido un patrn de herencia claro. En algunos casos, sin
embargo, ms de un miembro de la familia se ha encontrado deficiente en
una o ms clases de inmunoglobulinas. Por ejemplo, no es inusual que algn
miembro de la familia tenga CVID mientras que otro puede tener una
deficiencia selectiva de IgA.

e.
TRATAMIENTO:
El tratamiento de la Inmunodeficiencia Comn Variable (CVID) es similar a
aquellos de otros trastornos caracterizados por niveles bajos de
inmunoglobulinas del suero. En ausencia de un defecto significante de
linfocitos T, el tratamiento con globulina gamma casi siempre brinda una
mejora en los sntomas. La globulina gamma es extrada de una amplia
cantidad de plasma humano que en su mayora consiste de IgG y que
contiene todos los anticuerpos presentes en la poblacin normal. Los
pacientes con sinusitis crnica o enfermedad pulmonar crnica pueden
requerir tratamientos de largo plazo con antibiticos de amplio espectro. Si
se sospechan infecciones de micoplasma o chlamidia, se pueden indicar
antibiticos especficos para estos organismos.
En caso de haberse desarrollado bronquiectasis, es necesario aplicar terapia
fsica y drenaje postural para remover las secreciones de pulmones y
bronquios. En los pacientes con sntomas gastrointestinales y poca
absorcin se evala la presencia de Giardia Lamblia, rotavirus y una
variedad de otras infecciones gastrointestinales. La mayora de los
pacientes con inmumodeficiencia y artritis responden favorablemente al
tratamiento con globulina gamma.
2.
DEFICIENCIA SUBCLASE IgG
a.
DEFINICIN
Los anticuerpos estn formados por protenas llamadas inmunoglobulinas.
Existen cinco tipos o clases de inmunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgD e Ig. La
mayora de los anticuerpos en la sangre y el lquido que baa los tejidos y
clulas del cuerpo son de la clase IgG. La clase de anticuerpos IgG se
encuentra compuesta por cuatro subtipos diferentes de molculas IgG
llamadas subclases IgG. Estas son designadas IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4.
A los pacientes que sufren de infecciones recurrentes por la falta, o niveles
muy bajos, de uno o dos subclases de IgG, pero que tienen los dems
niveles de inmunoglobulinas normales, se dice tienen una deficiencia
subclase IgG selectiva.
Mientras que todas las subclases IgG contienen anticuerpos, cada subclase
cumple diferentes funciones en la proteccin del cuerpo contra infecciones.
Por ejemplo, las subclases IgG1 e IgG3 son ricas en anticuerpos contra
protenas tales como las toxinas producidas por las bacterias de la difteria y
ttanos, as como anticuerpos contra protenas virales. En contraste, los
anticuerpos contra el revestimiento (cpsula) de polisacridos (azcares
complejos) de algunas bacterias que causan enfermedades (e.g. neumococo
y Haemophilus influenzae) son predominantemente del tipo IgG2.
Algunas de las subclases IgG pueden atravesar la placenta y entrar al
torrente sanguneo del nonato, mientras que otras no lo pueden. Los
anticuerpos de ciertas subclases IgG interactan de manera pronta con el
sistema complemento, mientras que otras lo hacen pobremente, s es que lo
hacen, con las protenas complemento. Por lo tanto, la inhabilidad de
producir anticuerpos de una subclase especfica puede hacer que el
individuo sea susceptible a ciertas clases de infecciones pero no a otras.
El IgG circulante en el torrente sanguneo es 60-70% IgG1, 20-30% IgG2, 58% IgG3 y 1-3% IgG4. La cantidad de diferentes subclases IgG presentes en
el torrente sanguneo vara dependiendo de la edad. Por ejemplo, el IgG1 e
IgG3 alcanzan niveles normales de adulto a los 5-7 aos de edad mientras
que los niveles de IgG2 e IgG4 aumentan mas lentamente, alcanzando los
niveles normales de adulto aproximadamente a los 10 aos de edad. En
nios jvenes, la habilidad de producir anticuerpos contra el revestimiento
de polisacridos de bacteria, anticuerpos que comnmente son de la

subclase IgG2, se desarrolla ms lentamente que la habilidad de producir

anticuerpos contra protenas. Estos factores deben ser tomados en cuenta
antes de considerar a un individuo como anormal, ya sea en virtud de tener
un nivel bajo de subclase IgG o una inhabilidad de producir cierto tipo de
anticuerpos.
b.
RASGOS CLNICOS
Las infecciones recurrentes de odo, sinusitis, bronquitis y neumona son las
enfermedades ms comnmente observadas en pacientes con deficiencias
subclase IgG. Tanto los hombres como las mujeres pueden ser afectados.
Algunos pacientes mostrarn un aumento en la frecuencia de infecciones
comenzando en su segundo ao de vida; sin embargo, en otros pacientes el
comienzo de infecciones puede ocurrir ms tarde.
Frecuentemente un nio con deficiencia subclase IgG buscar atencin
mdica debido a infecciones recurrentes del odo. Poco tiempo despus,
pueden aparecer sinusitis crnica o recurrente, bronquitis y/o neumona. Por
lo general, las infecciones sufridas por pacientes con deficiencias selectivas
subclase IgG no son tan graves como aquellas que sufren los pacientes que
tienen deficiencias combinadas de IgG, IgA e IgM (por ejemplo,
Agamaglobulinemia ligada al X, o Inmunodeficiencia Comn Variable).
En muy raras ocasiones, los pacientes con deficiencia subclase IgG sufren
de episodios recurrentes de meningitis o infecciones bacteriales del torrente
sanguneo (e.g. sepsis).
La deficiencia subclase IgG es muy poco frecuente. La deficiencia subclase
IgG2 es la deficiencia subclase ms comn en los nios, mientras que la
deficiencia subclase IgG3 es la deficiencia que se observa con mayor
frecuencia en adultos. La deficiencia IgG4 ocurre ms frecuentemente
asociada con la deficiencia IgG2. En la actualidad el significado de la
deficiencia aislada o selectiva de IgG4 no es claro.
c.
HISTORIAL NATURAL
El historial natural de pacientes con deficiencia selectiva subclase IgG no se
ha entendido por completo. Las deficiencias selectivas subclase IgG ocurren
con mayor frecuencia en nios que en adultos y el tipo de deficiencia
subclase en nios (i.e. IgG2 predominantemente) difiere de la que se
observa con mayor frecuencia en adultos (i.e. IgG3). Estos descubrimientos
sugirieron que por lo menos algunos nios pueden sobrepasar sus
deficiencias subclase. De hecho, estudios recientes han demostrado que
muchos, pero no todos, los nios que eran subclase deficientes durante la
infancia temprana (i.e. menores de 5 aos de edad) desarrollan niveles
subclase normales as como la habilidad de producir anticuerpos contra
vacunas de polisacridos conforme crecen. Sin embargo, las deficiencias
subclase IgG pueden persistir tanto en algunos nios como en adultos y en
algunos casos una deficiencia selectiva subclase IgG puede evolucionar en
Inmunodeficiencia Comn Variable. En la actualidad, no es posible
determinar cules pacientes tendrn el tipo transitorio de deficiencia
subclase y en cules pacientes la deficiencia subclase ser permanente o el
antecesor de una inmunodefiencia de mayor rango, tal como la
Inmunodeficiencia Comn Variable. Por estas razones, la reevaluacin
peridica de niveles de inmunoglobulinas y subclase IgG es necesaria.
d.
TRATAMIENTO:
Los pacientes con deficiencia subclase IgG sufren frecuentemente de
infecciones recurrentes o crnicas de odo, senos paranasales, bronquios y
pulmones. El tratamiento de estas infecciones requiere usualmente del uso
de antibiticos. Uno de los objetivos del tratamiento es el de prevenir dao
permanente a los odos y pulmones que pueda resultar en la prdida de la

audicin o enfermedad pulmonar crnica. Otro objetivo es el de mantener a

los pacientes tan libres de sntomas como sea posible para que as puedan
desarrollar las actividades diarias como la escuela o el trabajo. Algunas
veces los antibiticos pueden ser usados para prevenir (i.e. profilaxis)
infecciones en pacientes que son inusualmente susceptibles a infecciones
en odo y senos paranasales.
Para las enfermedades de inmunodeficiencia en las que los pacientes no
pueden producir niveles adecuados de las principales clases de
inmunoglobulinas (i.e. IgG, IgA e IgM) y que fallan al producir anticuerpos
contra protenas y antgenos contra polisacridos (por ejemplo
Agammaglobulinemia ligada al X e Inmunodeficiencia
Comn Variable) la terapia de reemplazo de inmunoglobulinas
(gammaglobulinas) es claramente necesaria.
El uso de terapia de reemplazo de gammaglobulina en pacientes con
deficiencias subclase IgG no es de corte tan claro como en pacientes con
Agammaglobulinemia ligada al X o Inmunodeficiencia Comn Variable. Los
pacientes con deficiencias subclase IgG tienen deficiencias ms limitadas de
anticuerpos e inmunoglobulinas que los pacientes con Agammaglobulinemia
ligada al X e Inmunodeficiencia Comn Variable. En aquellos pacientes en
los que las infecciones y sntomas puedan ser controlados con antibiticos,
la terapia de reemplazo de gammaglobulina puede no ser necesaria. Sin
embargo, en aquellos pacientes en los que las infecciones no puedan ser
controladas a tiempo con antibiticos, o que tengan respuestas anormales
de anticuerpos, la terapia de reemplazo de gammaglobulina puede ser
considerada.
Dado que muchos nios jvenes parecen sobrepasar sus deficiencias
subclase IgG conforme crecen, es importante reevaluar al paciente para
determinar si la deficiencia subclase IgG se encuentra an presente. Si se
ha resuelto la deficiencia subclase, se puede entonces descontinuar la
terapia de reemplazo de gammaglobulina y observar al paciente. S la
deficiencia ha persistido, se puede reinstituir la terapia de reemplazo de
gammaglobulina, En los adolescentes y adultos, es menos probable la
desaparicin de la deficiencia subclase.
3.
DEFICIENCIA SELECTIVA DE IgA
a.
DEFINICIN
La deficiencia selectiva de IgA (IgA del suero< 0,07 g/l) es la
inmunodeficiencia primaria ms frecuente pero usualmente asintomtica y
se caracteriza por concentraciones en el suero de IgA disminuidas y niveles
normales de IgG e IgM, aunque algunos pacientes son afectados por
infecciones repetidas del tracto respiratorio superior y/o gastrointestinal.
A pesar de su alta frecuencia, se conoce muy poco acerca de los
mecanismos etiopatognicos que conducen a esta anormalidad
inmunolgica.
Los individuos deficientes de IgA pueden ser inmunizados y desarrollar
anticuerpos anti-IgA, y en las transfusiones subsiguientes de productos de la
sangre que contienen protena IgA pueden producirse reacciones
anafilcticas que ponen en peligro la vida. Los anticuerpos contra IgA estn
presentes en el 44% de individuos deficientes de IgA Los anticuerpos IgA
(los cuales son transportados por las secreciones a las superficies mucosas)
juegan un papel importante en la proteccin de las superficies mucosas
contra infecciones.
Los anticuerpos IgG, IgM e IgE se encuentran tambin en secreciones de las
superficies mucosas, pero no en la misma cantidad que el anticuerpo IgA.
Es, por esto que el IgA es conocido como el anticuerpo secretorio. Si

nuestras superficies mucosas fueran extendidas cubriran cualquier rea

igual a una y media canchas de tenis, por lo que la importancia del IgA al
proteger nuestras superficies mucosas no puede ser subestimada.
La IgA posee algunas caractersticas qumicas especiales. Se encuentra
presente en las secreciones en forma de dos molculas de anticuerpo
unidas por un componente llamado la cadena J (J por juntar) (vase
captulo Sistema Inmune). Para que estos anticuerpos puedan ser
secretados, tienen que estar unidos a otra molcula llamada la pieza
secretoria. La unidad de IgA que protege las membranas mucosas se
compone por dos molculas IgA juntas por la cadena J y unidas a la pieza
secretoria.
Los individuos con Deficiencia Selectiva de IgA no producen IgA. Producen,
sin embargo, todas las otras clases de inmunoglobulinas. Adems, la funcin
de los linfocitosT, clulas fagocticas y sistema complemento son normales o
casi normales. Por lo tanto, esta afeccin es conocida como Deficiencia
Selectiva de IgA.
La deficiencia selectiva de inmunoglobulina A (DIgA) est ligada a una
enfermedad de produccin de inmunoglobulina ms severa: la
inmunodeficiencia comn variable (IDCV), que se caracteriza por niveles de
IgG e IgA disminuidos mientras los niveles de IgM son variables, y nmeros
de clulas B normales o disminuidos conduciendo a infecciones recurrentes.
La inmunodeficiencia clnicamente significativa aparece a cualquier edad
despus de una funcin aparente normal del sistema inmune.
La causa o causas de la Deficiencia Selectiva de IgA son desconocidas. Es
probable que existan varias causas de la Deficiencia Selectiva de IgA y que
dichas causas puedan diferir de un paciente a otro. Los individuos con
Deficiencia Selectiva de IgA tienen linfocitos B aparentemente normales,
pero que no maduran en IgA produciendo clulas plasmticas.
El patrn hereditario de ambas enfermedades es variable, en algunas
familias se ha demostrado herencia autosmica recesiva o dominante,
siendo ms comunes los casos espordicos y su asociacin a algunos
haplotipos
HLA
determinados
por
el
complejo
principal
de
histocompatibilidad (MHC).
b.
RASGOS CLNICOS:
La Deficiencia Selectiva de IgA es la ms comn de las enfermedades de
inmunodeficiencia primaria. Los estudios han indicado que tantas personas
como una en cada quinientos tiene Deficiencia Selectiva de IgA. Muchos de
estos individuos presentan enfermedades relativamente ligeras y
generalmente no se encuentran lo suficientemente enfermos para ser vistos
por un mdico. Por lo tanto, nunca se les descubre la Deficiencia de IgA. De
hecho, la mayora de los individuos con Deficiencia
Selectiva de IgA son relativamente sanos y no presentan sntomas. En
contraste, tambin existen individuos con Deficiencia Selectiva de IgA que
tienen enfermedades significativas. Hasta ahora, no se ha entendido porque
existen individuos con deficiencia de IgA que no presentan casi ninguna
enfermedad mientras que otros se encuentran muy enfermos. Los estudios
han sugerido que a algunos pacientes con deficiencia de IgA les falta una
fraccin del IgG (la subclase IgG2) y esa puede ser una explicacin de la
razn por la cual algunos pacientes con deficiencia de IgA son ms
susceptibles a infecciones que otros.
Un problema comn en la deficiencia de IgA es la susceptibilidad a
infecciones. Infecciones recurrentes del odo, sinusitis, bronquitis y
neumona son las infecciones ms comnmente observadas en pacientes
con Deficiencia Selectiva de IgA. Esto es fcil de entender porque la IgA

protege a las superficies mucosas de infecciones. Estas infecciones se

pueden volver crnicas. Adems, puede ser que las infecciones no
desaparezcan con tratamiento, y los pacientes pueden permanecer con
antibiticos durante ms tiempo de lo normal.
El segundo problema ms importante en la deficiencia de IgA es la
ocurrencia de enfermedades autoinmunes. En las enfermedades
autoinmunes el individuo produce anticuerpos o linfocitos T que reaccionan
con sus propios tejidos resultando esto en dao a estos tejidos. Algunas de
las enfermedades autoinmunes ms frecuentes asociadas con ladeficiencia
de IgA son: Artritis Reumatoide, Lupus Eritematoso Sistmico y Prpura
Trombocitopnica Inmune (ITP por sus siglas en ingls). Estas enfermedades
autoinmunes pueden causar inflamacin y dolor en articulaciones de manos
y rodillas, erupcin en la cara, anemia (recuento bajo de glbulos rojos) o
trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas). Otros tipos de enfermedades
autoinmunes pueden afectar el sistema endocrino y/o sistema
gastrointestinal.
Las alergias pueden ser tambin ms comunes entre los individuos con
Deficiencia Selectiva de IgA que entre la poblacin general. Los tipos de
alergias varan. El asma es una de las enfermedades alrgicas que ocurren
comnmente con la Deficiencia Selectiva de IgA. Se ha sugerido que el
asma puede ser ms grave y responder menos a la terapia, en individuos
con deficiencia de IgA que lo que es normal entre individuos. Otro tipo de
alergia asociada con la deficiencia de IgA es la alergia a alimentos, en la
cual los pacientes tienen reacciones ante ciertos alimentos. Los sntomas
asociados con las alergias a alimentos son diarrea o calambres abdominales.
No es seguro si existe un aumento en laincidencia de rinitis alrgica (fiebre
del heno) o eccema en la Deficiencia Selectiva de IgA.
Otra forma inusual, pero importante, de alergia puede ocurrir en la
deficiencia de IgA. En personas cuya sangre no contiene IgA, el IgA de otras
personas puede ser reconocido por el sistema inmune como una protena
extraa. Ya que los anticuerpos se producen normalmente en contra de
protenas extraas, algunas personas con Deficiencia Selectiva de IgA
producen anticuerpos IgG o IgE en contra del IgA. En este caso, si una
persona con deficiencia de IgA que tiene anticuerpos contra IgA recibe
sangre que contenga IgA, puede resultar una reaccin alrgica. An cuando
las reacciones alrgicas al IgA son muy poco comunes, es importante que
cada paciente con Deficiencia Selectiva de IgA est consciente del riesgo
potencial de reacciones a transfusiones si han recibido sangre o productos
sanguneos.
c.
DIAGNSTICO:
El diagnstico de la Deficiencia Selectiva de IgA se sospecha comnmente
por la existencia, ya sea recurrente o crnica, de infecciones, alergias,
enfermedades autoinmunes o diarrea crnica. El diagnstico se establece
cuando los anlisis del suero sanguneo del paciente demuestran una
marcada reduccin o casi ausencia de IgA con niveles normales de otras
clases principales de inmunoglobulinas (IgG e IgM). La mayora de los
pacientes producen anticuerpos normalmente. Algn paciente ocasional
puede tambin tener deficiencia de la subclase IgG2 y deficiencia asociada
de anticuerpos (vase captulo en Deficiencia Subclase IgG). La cantidad y
funciones de linfocitos T son normales.
Algunas otras pruebas importantes incluyen un conteo sanguneo completo,
medicin de la funcin pulmonar, y anlisis de orina. Otras pruebas que
pueden ser obtenidas en pacientes especficos incluyen la medicin de la
funcin tiroidea, medicin de la funcin del rin, medidas de absorcin de

nutrientes por el tracto gastrointestinal, y la prueba para anticuerpos

dirigidos contra los tejidos propios del cuerpo (autoanticuerpos).
d.
TRATAMIENTO:
Las preparaciones de globulina gamma que se encuentran disponibles en
este momento no contienen cantidades significativas de IgA. An cuando
dichos productos pudieran ser preparados, no existe la forma de hacer que
el IgA administrado por inyeccin encuentre su camino a las membranas
mucosas a las que les falta esta inmunoglobulina.
Por lo tanto, en el presente no es posible reemplazar el IgA en pacientes con
deficiencia de IgA. Sin embargo, un paciente ocasional que tiene deficiencia
de IgA tambin tiene deficiencia subclase IgG2 con una deficiencia en la
produccin de anticuerpos. En estos individuos, el uso de globulina gamma
de reemplazo puede ser de ayuda para disminuir la frecuencia de
infecciones.
El tratamiento de los problemas asociados con la Deficiencia Selectiva de
IgA debe ser dirigido hacia el problema en particular. Por ejemplo, los
pacientes con infecciones crnicas o recurrentes necesitan antibiticos
apropiados. Idealmente, la terapia con antibiticos debe ser dirigida al
organismo especfico que causa la infeccin. No siempre es posible
identificar a estos organismos y el uso de antibiticos de amplio espectro
puede ser necesario. Ciertos pacientes que tienen sinusitis crnica o
bronquitis crnica podran necesitar terapias antibiticas a largo plazo. Es
importante que el mdico y paciente tengan comunicacin cercana para
que se puedan tomar las decisiones apropiadas respecto a la terapia.
Existen varios tipos de terapias para el tratamiento de enfermedades
autoinmunes. Medicamentos antinflamatorios, tales como la aspirina y el
ibuprofeno, se usan en enfermedades que provocan inflamacin en
articulaciones. Los esteroides pueden ser de ayuda en una variedad de
enfermedades autoinmunes. Si una enfermedad autoinmune resulta en una
anormalidad del sistema endocrino, la terapia de reemplazo con hormonas
puede ser necesaria.
El tratamiento de alergias asociado con la deficiencia de IgA es similar al
tratamiento de alergias en general. No se sabe si la inmunoterapia
(inyecciones de alergias) es de ayuda en alergias asociadas con la
Deficiencia Selectiva de IgA.