Apfs Hormonas Ii - 2014-15 s1

15-01-2015
HORMONOTERAPIA II
Eixo Hipotlamo-Hipfise
Tiride
Contraceo hormonal
Farmacologia I
Mestrado Integrado em Medicina
Farmacologia e Teraputica I
Mestrado Integrado em Medicina Veterinria
Ana Patrcia Fontes de Sousa
Laboratrio de Farmacologia e Neurobiologia
ICBAS-UP
12 de dezembro de 2014
O Sistema Endcrino
controlado Centralmente.
O controlo do
Metabolismo,
Crescimento e
Reproduo mediado
por uma combinao de
sistemas Endcrinos e
Nervosos localizados no
HIPOTLAMO e na
HIPFISE (Pituitria).
Existem vias de retroregulao + /- entre as
Hormonas Hipotlamo
Adenohipfise
Glndulas, para alm do
controlo por outros locais
do SNC (DA, NA, 5-HT)
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. HIPFISE:
-Base do crebro, na Sela turca
- Constituda por um lobo:
-
Anterior (ADENOHIPFISE, AH)

Posterior (NEUROHIPFISE, NH)
- Contacta com o HIPOTLAMO (HI) atravs de

Fibras Neurosecretoras e vasos sanguneos Sistema Venoso Portal
. Os neurnios Hipotalmicos sintetizam e

libertam substncias como:
1)A GHRH; TRH; CRH e GnRH, que vo regular
a libertao das Hormonas peptdicas
ADENOHIPOFISRIAS (GH; TSH; ACTH; LH e
FSH) para o sangue. exceo da PRL (que
atua diretamente no tecido mamrio / tero)
todas as restantes Hormonas AH vo
estimular a produo de Hormonas em
Glndulas perifricas ou no Fgado.
2)A Oxitocina e a Vasopressina (ADH) so
Hormonas nonapeptdicas
NEUROHIPOFISRIAS, produzidas pelos
neurnios Hipotalmicos, sendo armazenadas
na Hipfise Posterior de onde se libertam para
o sangue, segundo a necessidade.
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THE PITUITARY GLAND

The pituitary gland comprises three different structures arising from two different embryological precursors. The anterior pituitary and the intermediate lobe are
derived from the endoderm of the buccal cavity, while the posterior pituitary is derived from neural ectoderm. The main parts of the gland, the anterior and posterior
lobes, receive independent neuronal input from the hypothalamus, with which they have an intimate functional relationship.
THE ANTERIOR PITUITARY GLAND (ADENOHYPOPHYSIS)

The adenohypophysis secretes a number of hormones crucial for normal physiological function. Within this tissue are specialised cells such as corticotrophs,
lactotrophs (mammotrophs), somatotrophs, thyrotrophs and gonadotrophs, which secrete hormones that regulate different endocrine organs of the body (Table
32.1). Interspersed among these are other cell types, including the folliculostellate cells that exert a nurturing and regulatory influence on the hormone-secreting
endocrine cells.
1
The word 'factor' was originally coined at a time when their structure and function were not known. These are blood-borne messengers, and as such are clearly hormones.
Nevertheless, the term 'factor', however irrational, lingers on.
Secretion from the anterior pituitary is largely regulated by the release from the hypothalamus of 'factors'-in effect local hormones-that reach the pituitary through the
bloodstream.1 The blood supply to the hypothalamus divides to form a meshwork of capillaries, the primary plexus (Fig. 32.1), which drains into the hypophyseal
portal vessels. These pass through the pituitary stalk to feed a secondary plexus of capillaries in the anterior pituitary. Peptidergic neurons in the hypothalamus
secrete a variety of releasing or inhibitory hormones directly into the capillaries of the primary capillary plexus (Table 32.1 and Fig. 32.1). Most of these regulate the
secretion of hormones from the anterior lobe, although the melanocyte-stimulating hormones (MSHs) are secreted mainly from the intermediate lobe.
Negative feedback pathways between the hormones of the hypothalamus, the anterior pituitary and the peripheral endocrine glands regulate the release of
stimulatory hormones and integrate the functions of individual components of the endocrine system into a functional whole. In long negative feedback pathways,
hormones secreted from the peripheral glands exert regulatory actions on both the hypothalamus and the anterior pituitary. The mediators of the short negative
feedback pathways are anterior pituitary hormones that act directly on the hypothalamus.
The peptidergic neurons in the hypothalamus are themselves influenced by other centres within the central nervous system (CNS) mediated through pathways that
release dopamine, noradrenaline, 5-hydroxytryptamine and the opioid peptides (which are particularly abundant in the hypothalamus, see Ch. 19). Hypothalamic
control of the anterior pituitary is also exerted through the tuberohypophyseal dopaminergic pathway (see Ch. 38), the neurons of which lie in close apposition to the
primary capillary plexus. Dopamine secreted directly into the hypophyseal portal circulation reaches the anterior pituitary in the blood.
HYPOTHALAMIC HORMONES
The secretion of anterior pituitary hormones, then, is primarily regulated by the releasing factors that originate in the hypothalamus. These are listed in Table 32.1
and the most significant are described in more detail below. Somatostatin and gonadotrophin-releasing hormone are used therapeutically, the rest being used for
diagnostic tests or as research tools. Many of these factors also function as neurotransmitters or neuromodulators elsewhere in the CNS (Ch. 38).
SOMATOSTATIN
Somatostatin is a peptide of 14 amino acid residues. It inhibits the release of growth hormone and thyroid-stimulating hormone (TSH, thyrotrophin) from the anterior
pituitary (Fig. 32.2), and insulin and glucagon from the pancreas; it also decreases the release of most gastrointestinal hormones, and reduces gastric acid and
pancreatic secretion.
page 394
page 395
Table 32-1. Hormones secreted by the hypothalamus and the anterior pituitary and related drugs
Hypothalamic
factor/hormonea
Corticotrophin-releasing
factor (CRF)
Effect on anterior pituitary

Main effects of anterior pituitary hormone
Releases adrenocorticotrophic
Stimulates secretion of adrenal cortical hormones (mainly glucocorticoids); maintains
hormone (ACTH, corticotrophin) integrity of adrenal cortex
Analogue: tetracosactide
Thyrotrophin-releasing
hormone (TRH)
Analogue: protirelin
Releases thyroid-stimulating
hormone (TSH; thyrotrophin)
Stimulates synthesis and secretion of thyroid hormones, thyroxine and triiodothyronine; maintains integrity of thyroid gland
Growth hormonereleasing factor (GHRF,

somatorelin)
Analogue: sermorelin
Releases growth hormone (GH; Regulates growth, partly directly, partly through evoking the release of somatomedins
somatotrophin)
from the liver and elsewhere; increases protein synthesis, increases blood glucose,
Analogue: somatropin
stimulates lipolysis
Growth hormone release- Inhibits the release of GH

inhibiting factor
(somatostatin)
Analogues: octreotide,
lanreotide
Prevents effects above as well as TSH release
Gonadotrophin (or
luteinising hormone)releasing hormone
(GnRH)
Analogue: gonadorelin
Stimulates the growth of the ovum and the Graafian follicle in the female, and
gametogenesis in the male; with LH, stimulates the secretion of oestrogen throughout
the menstrual cycle and progesterone in the second half
Releases follicle-stimulating
hormone (FSH; see Ch. 34)
Releases luteinising hormone

Stimulates ovulation and the development of the corpus luteum; with FSH, stimulates
(LH) or interstitial cell-stimulating secretion of oestrogen and progesterone in the menstrual cycle; in male, regulates
hormone (see Ch. 34)
testosterone secretion
Prolactin-releasing factor Releases prolactin

(PRF)
Together with other hormones, prolactin promotes development of mammary tissue

during pregnancy; stimulates milk production in the postpartum period
Prolactin releaseInhibits the release of prolactin

inhibiting factor (probably
dopamine)
Prevents effects above
Melanocyte-stimulating
hormone (MSH)releasing factor
Releases -, - and -MSH
MSH release-inhibiting
factor
Inhibits the release of -, - and Prevents effects above

-MSH
Promotes formation of melanin, which causes darkening of skin; MSH is antiinflammatory and helps to regulate feeding
These hormones are often spelled without the 'h' (e.g. corticotropin, thyrotropin, etc) in contemporary texts. We have retained the original nomenclature in this edition.
Octreotide is a long-acting analogue of somatostatin (Ch. 19). It is used for the treatment of carcinoid and other hormone-secreting tumours (Ch. 15). It also has a
place in the therapy of acromegaly (a condition in which there is oversecretion of growth hormone in an adult). It also constricts splanchnic blood vessels, and is
used to treat bleeding oesophageal varices. Octreotide is generally given subcutaneously. The peak action is at 2 h, and the suppressant effect lasts for up to 8 h.
Unwanted effects include pain at the injection site and gastrointestinal disturbances. Gallstones and postprandial hyperglycaemia have also been reported, and
acute hepatitis or pancreatitis has occurred in a few cases.
Lanreotide has similar effects and is also used in the treatment of thyroid tumours.
GONADOTROPHIN-RELEASING HORMONE
Gonadotrophin- (or luteinising hormone-) releasing hormone is a decapeptide that releases both follicle-stimulating hormone and luteinising hormone from
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Hormonas Neurohipofisrias
1.1) Hormona Anti-Diurtica (ADH) ou Vasopressina
- A ADH uma hormona libertada pela
NeuroHipfise quando se verifica:
. Osmolaridade do plasma
(osmorrecetores no Hipotlamo - sede)
. Hipotenso / Hipovolmia
(barorrecetores sist. vasc; Ang)
. Dor, nusea, hipoxia
- Tem propriedades:
. Anti-diurticas
(reabsoro de gua nos rins)
. Vasopressoras
(contrao msculo liso vascular)
- ADH gera Diabetes insipidus (central/nefrognica)
(grande volume de urina diluda)
- A ADH produzida nos
neurnios parvocelulares e
magnocelulares (ncleos
Supratico e Paraventricular).
- ADH pode ainda ser produzida
no e nas gl. suprarrenais
- A ADH um nonapptido que
na > parte dos mamferos tem
na posio 8 a arginina, mas
nos Sunos tem lisina.
- Anlogos estveis (> durao):
. Desmopressina
. Terlipressina
. Ornipressina
. Felipressina
- A ADH atua em recetores do subtipo:

V1a (Vasos, adrenais, miomtrio, bexiga, plaquetas, )
V1b (Hipfise anterior, adrenais, SNC, )
V2 (Tbulos Renais, regulam lib. Fatores Coagulao)
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Recetores do subtipo V1
Recetores V1 Acoplados Protena Gq

Promovem Vasoconstrio, agregao
plaquetria, libertao de ACTH
Recetores do subtipo V2
Recetores V2 Acoplados Protena Gs
Exocitose e Endocitose de Aquaporinas

(AQ2) na membrana apical. Aumentam a
reabsoro de gua no ducto coletor.
FARMACOCINTICA:
INDICAES TERAPUTICAS:
. VASOPRESSINA
. VASOPRESSINA ( V1 e V2 )
- Administrao IM, EV, IT*

- SV = 15 minutos
- Metabolizao Heptica,
Renal e tecidular (peptidases)
- Tx Diabetes insipidus
- Varizes esofgicas (TERLIPRESSINA; EV)
- Divertculos colnicos (sangrantes)
- *Ressuscitao CP
. DESMOPRESSINA
. DESMOPRESSINA ( > V2 )
- Administrao PO, SC, IM, EV, Intranasal

- Biodisponibilidade PO < 1%
- Biodisponibilidade Intranasal 3-4%
- SV = 1,5 a 2,5 horas
- Tx Diabetes insipidus
- Enurese noturna
- Coagulopatias
. Felipressina e Ornipressina ( > V1a )
- Vasoconstritores
(em associao c/ Anest. Locais)
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Contraindicaes:
ANTAGONISTAS da VASOPRESSINA:
- Os AINEs e a carbamazepina
aumentam o efeito da ADH
- O ltio, a colchicina e os
alcalides da vinca diminuem o
efeito da ADH (interferirem com os
- Tratamento da Hiponatrmia
(insuficincia ) que cursa com
elevados nveis de Vasopressina:
. CONIVAPTAN ( V1a ~ V2 )
. TOLVAPTAN ( 30xs > V2 )
microtbulos, dificultam a exocitose das

Aquaporinas)
Toxicidade:
- Vasopressina por via EV pode
causar espasmos nas artrias
coronrias (ultrapassado com
adm. nasal de Desmopressina)
1.2) OXITOCINA
- A Oxitocina uma hormona libertada pela
NeuroHipfise durante :
. o trabalho de parto
. a lactao
- Efeitos mais evidentes:
. induo do parto
. promoo / das Contraes Uterinas
(muito importante na fase de expulso e
de eliminao da placenta e membranas
- reduz as hemorragias)
. promoo da contrao das clulas
Mioepiteliais mamrias (sada do leite)
- Efeitos menos evidentes/documentados:
. da ansiedade, do medo, melhoria do
comportamento social, perda de memria, etc
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1.2) OXITOCINA
- Produzida nos neurnios dos ncleos
Paraventricular e Supratico.
- Pode ainda ser produzida nos
ovrios, endomtrio e placenta.
- A Oxitocina um nonapptido que
difere da Vasopressina apenas em 2
aminocidos (posio 3 e 8):
- A Vasotocina ~ Oxitocina, mas existe

apenas em Vertebrados No Mamferos
1.2) OXITOCINA
FARMACODINAMIA:
- A Oxitocina liga-se a recetores
acoplados Protenas Gq /11,
ativando a via do PLC - IP3 - Ca2+
- A [ ] aumenta a frequncia e
fora das contraes uterinas.
FARMACOCINTICA:
- Administrao IM, EV, Intranasal
- SV = 5 minutos
- Metabolizao Heptica,
Renal e tecidular (peptidases)
- A [ ] as contraes ficam
sustentadas e podem ativar
recetores da Vasopressina,
gerando um ef. Antidiurtico
e Vasopressor.
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1.2) OXITOCINA
INDICAES TERAPUTICAS:
Toxicidade:
- Induo de parto e reverso da

inrcia uterina (EV). O crvix deve
estar dilatado e o feto tem que estar
com a apresentao normal.
- Reteno de fludos (efeito

mediado pela Vasopressina), que
pode gerar hiponatremia.
- Hipotenso (taquicardia reflexa)
- Pouco leite (intranasal). Facilita

a sua libertao, mas no
galatopoitica
Antagonistas:
Contraindicaes:
- Stress fetal
- Prematuridade
- Apresentao incomum
- Rutura uterina
Relaxam o miomtrio e atrasam

o parto:
. Atosibano: antagonista dos
recetores da Oxitocina
. Salbutamol/Ritodrina: agonista 2
adrenrgico (ant. Fisiolgico)
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Hormonas Adenohipofisrias
Hormona
AdenoHipofisria
Hormona
Hipotalmica
rgo
Alvo
Mediador
Final
Hormona do
Crescimento (GH,
Somatotropina)
. Hormona libertadora da
Hormona de Crescimento
(GHRH)(+)
. Somatostatina (-)
Fgado; msculo,
Osso, Rins, etc
Fator de Crescimento
semelhante Insulina
(IGF-1)
Hormona estimulante
da Tiride (TSH)
Tirotropina (TRH) (+)
Tiride
Tiroxina e
Triiodotironina
Adrenocorticotropina
(ACTH)
Corticitropina (CRH) (+)
Crtex Adrenal
Glicocorticides,
Mineralocorticides e
androgneos
Hormona Estimulante
Folicular (FSH)
Hormona Lutenizante
(LH)
Gonadotropinas (GnRH)
(+)
Gnadas
Estrognios,
Progesterona,
Testosterona
Prolactina (PRL)
Dopamina (-)
Mama
2.1) PROLACTINA
- A Prolactina uma hormona libertada pelos
lactotrofos da AdenoHipfise, de forma
pulstil.
- A secreo da Prolactina encontra-se sobre
controlo tnico inibitrio do Hipotlamo, via
Dopamina que atua nos recetores D2 dos
lactotrofos.
- Estmulos para a libertao de Prolactina:
mamar; choro das crias e talvez fatores
libertadores de Prolactina no Hipotlamo
como a TRH (?) a Oxitocina (?) e os
estrognios (?)
- a principal hormona responsvel pela
Lactao
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2.1) PROLACTINA
- A Prolactina uma hormona constituda por 198
aminocidos, que se liga a recetores do tipo
tirosina-cinase (sob a forma de dmero),
induzindo a sua auto-fosforilao pela via da
Jak/Stat. O Stat migra para o ncleo modificando
a expresso gnica.
- Promove a proliferao do tecido mamrio
(durante a gestao)
- Inibe a libertao de Gonadotrofinas e/ou a sua
resposta nos ovrios (durante a lactao a
ovulao no regular)
- No existe Prolactina comercialmente disponvel
para compensar a HIPOPROLACTINMIA
2.1) PROLACTINA
- a HIPERPROLACTINMIA muito mais comum.
Est associada a adenomas que libertam
Prolactina.
. Cursa com Amenorreia, Galactorreia,
Hipogonadismo (inibe lib. GnRH) e LUTELISE*
. Tratamento: AGONISTAS D2 da DOPAMINA:
-Bromocriptina (SV = 7 horas)**
-Cabergolina (SV = 65 horas)**
-Pergolide (SV = 20 horas)
-Quinagolide (SV = 20 horas)
Tratamento: antaGONISTAS 5HT1 da SEROTONINA:
-Metergolina**
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2.1) PROLACTINA
- a HIPERPROLACTINMIA muito mais comum.
Est associada a adenomas que libertam
Prolactina.
. Cursa com Amenorreia, Galactorreia,
Hipogonadismo (inibe lib. GnRH) e LUTELISE*
. Vias de administrao: PO e intravaginal
. Metabolizao heptica e excreo renal
. Ef. Laterais: Vmitos, sedao, hipotenso
**Na cadela/gata:
Tx Pseudogestao e *ABORTIVO
Hormona
AdenoHipofisria
Hormona
Hipotalmica
rgo
Alvo
Mediador
Final
Hormona do
Crescimento (GH,
Somatotropina)
(GHRH)(+)
. Somatostatina (-)
Fgado; msculo,
Osso, Rins, etc
semelhante Insulina
(IGF-1)
Hormona estimulante
da Tiroide (TSH)
Tiroide
Tiroxina e
Triiodotironina
(ACTH)
Crtex Adrenal
Glicocorticides,
androgneos
Hormona Estimulante
Folicular (FSH)
Hormona Lutenizante
(LH)
(+)
Gnadas
Estrognios,
Progesterona,
Testosterona
Prolactina (PRL)
Dopamina (-)
Mama
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2.2) HORMONAS TIROIDEIAS
As Hormonas Tiroideias regulam o metabolismo
em geral, a diferenciao e o desenvolvimento celular.
Atuam em praticamente todas as clulas do
organismo.
A Glndula Tiroide constituda por 2 tipos celulares:

- Clulas C
. contm CALCITONINA, importante no metabolismo
do clcio
- Clulas Foliculares
. contm as HORMONAS TIROIDEIAS:
Triiodotironina (T3)
Tetraiodotironina (Tiroxina, T4)
SNTESE, ARMAZENAMENTO E SECREO DAS HORMONAS TIROIDEIAS:
. A unidade funcional da Tiroide o FOLCULO ou CINO
- Cada FOLCULO tem uma camada externa de clulas
epiteliais volta do lmen, preenchido com colide
espesso, rico em TIROGLOBULINAS.
- volta de cada FOLCULO existe uma densa rede de
capilares (irrigao abundante da glndula).
TIROGLOBULINA:
- uma glicoprotena que contm cerca de 115
resduos de Tirosina, 8-10% glcidos e 0,2-1% de IODO
- sintetizada, glicosilada e secretada para o lmen
do FOLCULO, onde ocorre a IODAO dos resduos de
Tirosina.
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1) CAPTAO DE IODETO
2) OXIDAO DO IODETO e IODAO DA TIROSINA
3) ACOPLAMENTO DAS IODOTIRONINAS
4) SECREO DAS HORMONAS TIROIDEIAS
1) CAPTAO DE IODETO
. um processo que ocorre
contra o gradiente (1:25), por
transporte ativo (Na2+/K+ ATPase)
. Envolve 2 transportadores:
- Simporte Na2+/I- (NIS) na
membrana Basolateral (TSH-sensvel)
- Transportador Cl-/I- (PDS) ou
pendrin na membrana Apical (?)
2) OXIDAO DO IODETO e IODAO DA TIROSINA
. A Organificao do Iodo, que implica
a sua oxidao e incorporao na
Tiroglobulina catalisada pela enzima
TIROPEROXIDASE:
- localizada na interface das clulas

foliculares com o colide
- requer a presena de H2O2
- Oxidao do Iodeto s acontece na
Tiride e muito rpida (~40)
. A Iodao acontece depois da
tirosina ser incorporada na
Tiroglobulina
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2) OXIDAO DO IODO e IODAO DA TIROSINA
. A Organificao do Iodo, que
implica a sua oxidao e
incorporao na Tiroglobulina
catalisada pela enzima
TIROPEROXIDASE:
- Os resduos de Tirosina so
Iodinados primeiro na posio 3 do
anel, formando MONOIODOTIROSINA
(MIT) e depois na posio 5,
formando DIIODOTIROSINA (DIT).
3) ACOPLAMENTO DAS IODOTIRONINAS
. As molculas de MIT e DIT formam pares
originando a:
T3 - Triiodotironina (MIT+ DIT)
T4 - Tetraiodotironina (DIT + DIT)
. A Tiroglobulina mantem uma reserva de
T3 e T4 para vrias semanas, assegurando
a existncia de Hormonas Tiroideias por
vrias semanas, mesmo quando o Iodo
no providenciado pela Dieta
MIT
. 70% do Iodo da Tiroglobulina est sob a

forma de MIT e DIT. 30% na forma T3 e T4 T = DIT+ DIT
4
DIT
T3 = MIT+ DIT
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4) SECREO DAS HORMONAS TIROIDEIAS
. Quando estimuladas pela TSH,
as clulas foliculares promovem
na membrana Apical a pinocitose
da Tiroglobulina
. As vesculas endocitadas
fundem-se com lisossomas
. Nos fagolisossomas as enzimas
proteolticas libertam a T3 e T4
para o plasma
. O excedente de MIT e DIT
recuperado pelas clulas, sendo o
Iodeto reaproveitado
CIRCULAO PLASMTICA DAS HORMONAS TIROIDEIAS:
. A T3 e T4 so hormonas Lipoflicas, logo
so transportadas no plasma com o auxlio
de protenas transportadoras:
- TBG (Globulina de ligao Tiroxina)
- TBPA (Pre-albumina de ligao Tiroxina)
. Embora a quantidade libertada de T4 seja
4 a 5 Xs > que a de T3 , a quantidade livre
no plasma de T4 ~ T3
. Depois d-se a deiodao de T4 em T3
(T3 10 Xs > afinidade p/o recetor que T4 )
. A T3 e T4 so ento desaminadas, descarboxiladas e conjugadas com cido

glicurnico e sulfrico no fgado. A excreo Renal e Biliar.
. Clearance da T4 de ~6 dias. Da T3 20 Xs + rpida.
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AO DAS HORMONAS TIROIDEIAS:
. As HORMONAS TIROIDEIAS regulam o
Metabolismo, a Diferenciao e o
Desenvolvimento de praticamente
todas as clulas
Deiodinase
. Aumentam o Metabolismo do
Carbohidratos, Protenas e Lpidos (em
associao com a Insulina, Glucago,
Glucocorticides e Catecolaminas)
. Atua na transcrio do gene da Hormona do Crescimento
. a frequncia (arritmias), o consumo de O2 e favorece a calorignese.
. A T3 cerca de 5 Xs + ativa que a T4
AO DAS HORMONAS TIROIDEIAS:
. T3 e T4 so transportadas p/ o
citoplasma clula
. A T4 convertida em T3 pelas
Deiodinases
. A T3 vai para o Ncleo e liga-se ao
Recetor da Hormona Tiride (THR)
. Promove a heterodimerizao com
o Recetor Retinide X (RXR)
. Desloca o Corepressor e liga-se a Coativadores

. Este complexo THR-RXR-Coativador ativa a transcrio gnica, altera a sntese
proteica e o fentipo celular
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REGULAO DA FUNO TIROIDEIA:
. A TRH (Thyrotrophin-releasing hormone) libertada pelo
Hipotlamo em resposta a vrios estmulos
. A TRH vai promover a libertao de TSH (Thyroidstimulating hormone) pela Adeno-hipfise, efeito este
contrariado pela Somatostatina, Dopamina e
Corticosterides.
. A TSH vai promover a sntese e libertao de T3 e T4
da Tiride
. A T3 e T4 inibem a sntese e libertao de TRH e TSH
. Pequenas quantidades de Iodeto so necessrias
para produzir Hormonas tiroideias, mas Grandes
quantidades inibem a sntese e libertao de T3 e T4
REGULAO DA FUNO TIROIDEIA:
. A TSH liga-se a recetores metabotrpicos
na membrana das clulas foliculares,
promovendo:
- da captao de iodeto, por da
expresso de Transportadores (NIS)
- a sntese/libertao da Tiroglobulina
- gerao H2O2 e Iodao da Tirosina
- a endocitose/protelise da Tiroglobulina
- secreo da T3 e T4
- fluxo sanguneo na Tiride
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ALTERAO DA FUNO TIROIDEIA:
. HIPERTIROIDISMO (Tirotoxicose)
- atividade das Hormonas Tiroideias
- Cursa com: taxa metablica; taquicardia,
calor, hiperatividade, polifagia, perda peso
- Causas:
Bcio simples (def. Iodo)
Autoimune (Bcio txico difuso)
Adenoma (Bcio nodular txico)
- GATOS
. HIPOTIROIDISMO (mixedema)
- atividade das Hormonas Tiroideias
- Cursa com: taxa metablica;
bradicardia, frio, letargia, discurso lento,
confuso mental, espessamento da pele
- Causas: Autoimunes ou Radioterapia
- CES
TRATAMENTO FARMACOLGICO DO HIPERTIROIDISMO :
. 1) TIOAMIDAS
. 2) INIBIDORES ANINICOS
. 3) IODETOS
. 4) MEIOS DE CONTRASTE IODADOS
. 5) IODO RADIOATIVO
. 6) Bloqueadores -Adrenrgicos
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. 1) TIOAMIDAS (TIOUREILENOS)
- PROPILTIOURACILO (PTU)
- METIMAZOL (MTM)
- CARBIMAZOL (convertido em METIMAZOL)
FARMACODINAMIA:
- Bloqueiam a Tiroperoxidase que catalisa a reao de Organificao do Iodo,
impedido a sntese da T3 e T4
- Bloqueiam a unio das Iodotirosinas, impedido a sntese da T3 e T4
- Bloqueiam, na periferia, a Deiodao da T4 em T3 (+++PTU)
- Como afetam a sntese e no a libertao das hormonas, as melhorias
demoram 3-4 semanas para serem visveis (tempo para esgotar as reservas de T4)
- METIMAZOL (MTM)
FARMACOCINTICA:
- Administrao: PO, cada 6-8 horas
- PTU rapidamente absorvido (pico no soro em ~ 1 horas)
- PTU tem uma biodisponibilidade de 50-80% (1 passagem pelo fgado)
- PTU acumula-se na Tiroide
- PTU tem SV plasmtica = 1,5 horas
- Metabolizao: heptica (conjugao com cido Glicurnico)
- Excreo: renal (inativa) em ~ 24h
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- METIMAZOL (MTM)
- Passam a barreira placentria:

. Hipotiroidismo Fetal
. MTM associado a malformaes
- So secretadas no leite
FARMACOCINTICA:
- Administrao: PO, cada 24 horas
- MTM rapidamente absorvido (tempo varivel)
- MTM tem SV plasmtica = 6 horas
- MTM acumula-se na Tiroide
- Excreo: renal (60-70% em natureza) em ~ 48h
- METIMAZOL (MTM)
TOXICIDADE:
- Reaes adversas em 3-12% dos casos
- Mais comuns: nasea, rash cutneo, alterao do sabor/cheiro (MTM)
- Hepatotoxicidade
PTU : Hepatite e o MTM : ictercia colesttica
- Agranulocitose (0,1-0,5% - pode ser fatal (+ idosos))
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15-01-2015
- PERCLORATO (ClO4-)
- PERTECNETATO (TcO4-)
- TIOCIANATO (SCN-)
FARMACODINAMIA:
- Bloqueiam a captao de Iodeto para a Tiroide, atravs da Inibio Competitiva
pelo transportador (NIS)
- O seu efeito pode ser ultrapassado por grandes quantidades de IODETOS, pelo
que a sua eficcia pode ser imprevisvel
- O Perclorato de Potssio em pacientes com Hipertiroidismo induzido pelos
iodetos, bloqueia a sua captao. Pode induzir anemia aplstica (uso raro).
. 3) IODETOS
FARMACODINAMIA:
- Antes da introduo das TIOAMIDAS na dcada 40, este era o grupo de eleio
para o tratamento do Hipertiroidismo
- Os IODETOS Organificao do Iodo
libertao de T3 e T4
(doses > 6 mg/dia associada protelise da Tiroglobulina)
vascularizao das glndulas tirides hiperplsicas
- Os IODETOS podem induzir Hipo ([]) ou Hipertiroidismo ([])
- Sintomas de Hipertiroidismo melhoram em 2 a 7 dias (podem ser usados nas
Tempestades Tiroideias). til na preparao para a cirurgia de Tiroides frgeis,
muito grandes e vascularizadas
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15-01-2015
. 3) IODETOS
USO CLNICO:
- Apresentam a desvantagem de aumentar as reservas intraglandulares de IODO:
. atrasa a terapia com TIOAMIDAS (deve ser administrado depois)
. impede a terapia com IODO RADIOATIVO por vrias semanas
- Devem ser usados em Terapias Combinadas
- Evitar em gestantes (induz bcio fetal)
TOXICIDADE:
- Reaes adversas (IODISMO) pouco comuns e reversveis
- Ulcerao das mucosas, conjuntivite, febre, sabor metlico, hemorragias,
- DIATRIZOATO (PO)
- IOHEXOL (PO, EV)
- IPODATO de CLCIO (PO) (GATO)
FARMACODINAMIA:
- Os CONTRASTES IODADOS
converso de T4 a T3 no fgado, rins, hipfise e crebro
(melhoria da sintomatologia em 3 dias)
Inibem prolongadamente a libertao de T4 e T3
- Usados na Tempestade Tiroideia, quando outros agentes so Contraindicados
- Toxicidade semelhante dos IODETOS
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15-01-2015
. 5) IODO RADIATIVO
- 131I (PO) (+SC/EV-gato)

FARMACODINAMIA:
- O IODO RADIOATIVO
nico Istopo usado no Tx da Tirotoxicose
Administrao PO como 131I de sdio, absoro rpida, incorporao nos
folculos da tiroide. Destruio do parnquima em poucas semanas.
Eficcia depende da emisso de radiao (* e ) e da sua penetrabilidade
(400 2000 m)
SV = 5 dias
*CITOTOXICIDADE
Fcil administrao, baixo custo, sem dor.
- No administrar a gestantes ou lactantes
- PROPRANOLOL
- METOPROLOL
- ATENOLOL
FARMACODINAMIA:
- Bloqueiam recetores -adrenrgicos, melhorando a sintomatologia da
Tirotoxicose associada estimulao simptica.
- Reduzem a converso perifrica de T4 em T3.
- O PROPRANOLOL o mais utilizado.
- Melhoram a sintomatologia MAS no alteram os nveis de hormonas
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. 1) TIOAMIDAS
. 3) IODETOS
. 5) IODO RADIOATIVO
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15-01-2015
TRATAMENTO FARMACOLGICO DO HIPOTIROIDISMO :
. No tratamento do HIPOTIROIDISMO no
existem frmacos que aumentem a sntese e a
libertao das Hormonas Tiroideias.
. por isso feita a suplementao com:
- TIROXINA (T4) PO, 50 100 g/dia,
como 1 escolha
- LIOTIRONINA (T3) PO, incio de ao rpido,
mas de curta durao.
Reservado para emergncias
(ex: mixedema coma)
* Cuidado com a Overdose: precipita Angina de peito, Disritmias e Insuficincia
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15-01-2015
Hormona
AdenoHipofisria
Hormona
Hipotalmica
rgo
Alvo
Mediador
Final
Hormona do
Crescimento (GH,
Somatotropina)
(GHRH)(+)
. Somatostatina (-)
Fgado; msculo,
Osso, Rins, etc
semelhante Insulina
(IGF-1)
Hormona estimulante
da Tiroide (TSH)
Tiroide
Tiroxina e
Triiodotironina
(ACTH)
Crtex Adrenal
Glicocorticides,
androgneos
Hormona Estimulante
Folicular (FSH)
Hormona Lutenizante
(LH)
(+)
Gnadas
Estrognios,
Progesterona,
Testosterona
Prolactina (PRL)
Dopamina (-)
Mama
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15-01-2015
2.3) HORMONAS SEXUAIS
CONTROLO NEUROHORMONAL DO SISTEMA REPRODUTOR FEMININO:
. O controlo Hormonal do sistema
Reprodutivo envolve a libertao pulstil:
- Pptidos Hipotalmicos
(GnRH Hormona libertadora de Gonadotrofinas)
- Gonadotrofinas Hipofisrias
(FSH Hormona folculo-estimulante)
(LH Hormona luteinisante)
- Esterides Sexuais Gonadais

(Estrognios INIBEM libertao de FSH e LH)
(Progesterona INIBE libertao de GnRH, FSH e LH)
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15-01-2015
ESTROGNIOS:
. Sintetizados maioritariamente no Ovrio e
Placenta (menor quantidade nos testculos e
crtex adrenal) a partir do colesterol: ESTRADIOL
(+ potente, ovrico); ESTRONA e o ESTRIOL
. Os Estrognios induzem a sntese de recetores
da Progesterona no tero, vagina, hipfise
anterior e hipotlamo
. A Progesterona diminui a expresso de
recetores dos Estrognios no Ap. Reprodutor
. A Prolactina aumenta o nmero de recetores
dos Estrognios na gl. Mamria, mas no
interfere com a expresso de recetores no tero.
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15-01-2015
ESTROGNIOS:
. Mecanismo de Ao 1: esto
classicamente descritos 2 tipos de
recetores nucleares: ER e o Er,
responsveis pela modificao da
transcrio gnica (ativao /
inibio) nas clulas alvo.
. Mecanismo de Ao 2: esto tb
descritos efeitos diretos dos
estrognios sobre recetores de
membrana. Sabe-se que o efeito
Vasodilatador rpido do 17- estradiol mediado pelo NO
ESTROGNIOS:
. Preparaes de Estrognios:
- Naturais: Estradiol e Estriol
- Esterides Sintticos: Etinilestradiol, Mestranol e Quinestrol
- No Esterides Sintticos: Dietilestilbestrol, Clorotrianiseno e Metalenestril
. Preparaes: Orais; Transdrmicas; Intramusculares; Implantveis e Tpicas
(bem absorvidos pela pele e mucosas)
. No plasma o Estradiol liga-se 2-globulina (+) e albumina (-)

. No fgado o Estradiol converte-se em Estrona e Estriol.
. Os metabolitos so excretados por via biliar (circulao entero-heptica)
. Excreo urinria (conjugados com glicuronato e sulfato)
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15-01-2015
ESTROGNIOS:
Efeitos Fisiolgicos:
. Maturao sexual
. Endomtrio
. Glndulas mamrias
. Ossos
. Colesterol, triglicridos, leptina
. Coagulao
. Reteno de gua
. Comportamento
. Promove sensao de bem estar
ESTROGNIOS:
. Estimulam o crescimento, a maturao sexual e as caractersticas sexuais 2rias
. Regula o crescimento do Endomtrio de acordo com a fase do ciclo strico
. Atividade motora do tero e tamanho das glndulas mamrias
. Atividade anti-osteoclstica
. Produo de Leptina (adipcitos). HDL, LDL e TGL
. a Coagulabilidade do sangue (vrios fatores)

. Reteno de gua / facilita edemas
. Induz sntese de recetores da Progesterona
. Promove sensao de bem estar (comportamento de ESTRO em animais)
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15-01-2015
ESTROGNIOS:
Efeitos TERAPUTICOS Animais:
. Cadela e Gata
- Impedir gestao aps cruzamento
indesejado (at 40-72h aps)
- Tx incontinncia urinria (cadelas idosas ou ps-OVH
. Bovinos
- Abortivo, p/terminar Anestro
- Tx Pimetras, reteno placentria e
fetos mumificados
. Equinos
- Induo do estro
ESTROGNIOS:
Efeitos TERAPUTICOS Humanos:
. Teraputica de Substituio:
- Antes da Puberdade (S. de Turner)
- Menopausa - Sx e Tx Osteoporose
. Contraceo (idade adulta)
. Tx Cancro (Mama, prstata)
. Clomifeno
. Inibidores da Aromatase
. SERMS (Selective Estrogen Receptor Modulators)
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15-01-2015
ESTROGNIOS:
ANTIESTROGNIOS
. Clomifeno
- Antagonista dos Recetores Estrognios
no Hipotlamo e AdenoHipfise
- Bloqueia a retro-regulao negativa estrognios
- secreo GnRH, LH e FSH - Induz Ovulao
- Tx da Infertilidade (ovrio poliqustico)
. Inibidores da Aromatase
(Enzima NO OVRICA de sntese de estrognios)
- Tx Cancro da Mama (dependente de estrognios)
. Anastrozol (inibidor seletivo no esteride)
. Letrozol (inibidor seletivo no esteride)
. Exemestano (inibidor irreversvel esteride)
. SERMS (Selective Estrogen Receptor Modulators)
Anastrozol e Letrozol
Exemestano e Formestano
Inibidores competitivos da aromatase

Ligam-se covalentemente aromatase
Cancro da mama metasttico e preveno de
recidivas aps cx e radioterapia
Supresso ssea em estrognios
risco de fractura por osteoporose
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15-01-2015
ESTROGNIOS:
ANTIESTROGNIOS
. SERMS
Selective Estrogen Receptor Modulators
Competem com os estrognios pela
ligao aos recetores. So Antagonistas

Competitivos ou Agonistas Parciais.
Podem Activar ou Bloquear recetores
em diferentes tecidos:
TAMOXIFENO (Tx cancro da mama)
RALOXIFENO (Tx Osteoporose)
ESTROGNIOS:
ANTIESTROGNIOS
. SERMS
TAMOXIFENO (Tx cancro da mama)
- Ao AntiEstrognica
Tecido Mamrio
- Ao Estrognica
Endomtrio
Osso
Lpidos plasmticos
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15-01-2015
ESTROGNIOS:
ANTIESTROGNIOS
. SERMS
RALOXIFENO (Tx Osteoporose)
- Ao AntiEstrognica
Tecido Mamrio
tero
- Ao Estrognica
Osso
Lpidos plasmticos
Coagulao
PROGESTAGNIOS:
. O Progestagnio natural a PROGESTERONA
Sintetizada maioritariamente no Corpo Lteo na
2 parte do ciclo e Placenta (menor quantidade
nos testculos e crtex adrenal)
. Mecanismo de Ao: ligam-se a recetores
citoplasmticos e nucleares, modificando a
transcrio gnica. Ao NO Gnica ?
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15-01-2015
PROGESTAGNIOS:
. O Progestagnio natural a PROGESTERONA
Sintetizada maioritariamente no Corpo Lteo na
2 parte do ciclo e Placenta (menor quantidade
nos testculos e crtex adrenal)
. Mecanismo de Ao: ligam-se a recetores
citoplasmticos e nucleares, modificando a
transcrio gnica. Ao NO Gnica ?
PROGESTAGNIOS:
. Preparaes de Progestagnios:
- Natural: Progesterona
- 1 Gerao: Hidroxiprogesterona, Medroxiprogesterona,
Acetato de Megesterol
2 Gerao: Dimetisterona
3 Gerao: Desogestrel, Noretinodrel, Linestrenol,
Noretindrona, Etinodiol e Norgestrel
. Preparaes: Orais, Intramusculares, implantes
subcutneos, anis vaginais, dispositivos intrauterinos
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15-01-2015
PROGESTAGNIOS:
Aspetos Farmacocinticos:
. A Progesterona facilmente absorvida a

partir de qualquer via de administrao
. SV plasmtica = 5 minutos (armazenada na gordura)
. Muito metabolizada na 1 passagem pelo fgado
em Pregnanediol e conjugada com cido glicurnico
. O Pregnanediol excretado pelos rins, sendo usado
como um index da secreo de Progesterona
. Pode-se quantificar a Progesterona na urina / leite
para controlar eficcia dos programas de
sincronizao de cios em Vacas
PROGESTAGNIOS:
. A Progesterona atividade da lipase lipoproteica
( > deposio gordura)
. nveis basais de insulina e as reservas de glicognio heptico

. Compete com a Aldosterona, favorecendo a diurese
. a temperatura e a resposta ventilatria ao CO2
. Tem efeitos depressivos e hipnticos no SNC
. Participa no pico pr-ovulatrio de LH. Leva maturao
e a alteraes ps-ovulatrias secretoras no endomtrio
. Facilita a nidao do ovo e o desenvolvimento da placenta
. Excitabilidade Uterina
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15-01-2015
PROGESTAGNIOS:
Efeitos TERAPUTICOS Animais:
. Ces
- Dermatite responsiva a progestinas
- Tx Agressividade (inter-macho)
- Hiperplasia benigna da prstata
- Pseudogestao, Hiperplasia vaginal
. Gatos
- Alopcia psicognica felina / Dermatite
- Tx patologias comportamentais
- Interromper Estro / Controlo reprodutivo
. Aves
- Antiprurtico
- Supresso da ovulao
PROGESTAGNIOS:
Efeitos TERAPUTICOS Humanos:
. Teraputica de Substituio, combinada c/estrognios
. Contraceo (idade adulta)
- combinada com estrognios (Plula Combinada)
- s progestagnio (Mini-Plula) (Implante SC) (DIU)
. Endometriose e Carcinoma Endometrial
ANTIPROGESTAGNIOS
. Mifepristona /Aglepristona (MedVet)
- Agonista parcial / Antagonista da Progesterona
- Sensibiliza o tero ao das Prostaglandinas
- Mifepristona + Prostaglandina = Contraceo de
Emergncia
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15-01-2015
CONTRACEO ORAL:
1
ESTRATGIA:
1) Inibio da Ovulao (inibio da GnRH, FSH e LH)

(ESTROGNIO + PROGESTAGNIO)
2) Aumento da Motilidade das Trompas

(PROGESTAGNIO, PGF2)
3) Inibio da Implantao do ovo no tero (inibio da FSH e LH)

(ESTROGNIO + PROGESTAGNIO)
4) Aumento da Viscosidade e Acidez do muco cervical

(PROGESTAGNIO 1 metade do ciclo)
CONTRACEO ORAL:
A) PLULAS COMBINADAS (ESTROGNIO + PROGESTAGNIO)
- Tomar durante 21 dos 28 dias do ciclo
. Monofsicas (doses constantes de ambos)
. Bifsicas (dose muda 1x no ciclo)
. Trifsicas (dose muda 2xs no ciclo)
B) MINI-PLULAS (PROGESTAGNIO)
- Tomar de forma continuada
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15-01-2015
CONTRACEO DE LONGA DURAO:
* Adesivo contracetivo (ESTROGNIO + PROGESTAGNIO)
1Xsemana, 3 semanas (Etinilestradiol + Norelgestromina)
A) Injeo depsito de Acetato Medroxiprogesterona (DMPA)

Durao: 3 meses
B) Implante Subcutneo de Norgestrel
Durao: 5 6 anos
C) Dispositivo Intrauterino com Levonorgestrel
Durao: at 5 anos
CONTRACEO DE EMERGNCIA:
. At 72 horas aps uma relao no protegida
. 99% de eficcia
. Associar um anti-emtico (emese em 40% dos casos)
- ESTROGNIOS CONJUGADOS: 10 mg 3xs/dia, 5 dias
- Etinilestradiol: 2.5 mg 2xs/dia, 5 dias
- MifepristonA: 600 mg 1x dia 1 + Misoprostol 400 mcg dia 3
- L-Norgestrel: 0.75 mg 2xs/dia, 1 dia
- Norgestrel 0.5 mg + Etinilestradiol 0.05 mg
2 comprimidos + 2 comprimidos 12 horas depois
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15-01-2015
CONTRACEO DE EMERGNCIA:
TERO:
. O msculo uterino contrai espontaneamente
no tero NO gravdico (atividade pacemaker do miomtrio)
. Incio da Gestao: movimentos uterinos suprimidos
pelos estrognios potenciados pela progesterona
. Final da Gestao: movimentos uterinos voltam, com
fora e frequncia, coordenando-se para o parto
. Msculo uterino inervado pelo SNSimptico:
- Adrenalina atua sobre 2 adrenorecetores,
inibindo a contrao uterina
- Noradrenalina atua sobre adrenorecetores,
promovendo a contrao uterina
40
15-01-2015
Ao sobre o TERO:
. Frmacos que ESTIMULAM o tero:
- OXITOCINA
- Hormona neurohipofisria que sua libertao
quando h dilatao do crvix ou lactao
- Estrognios sntese de recetores oxitocina no tero
. [ infuso EV] aumenta a frequncia e fora das contraes
uterinas, com relaxamento entre contraes
. [ ] as contraes ficam sustentadas e podem
causar stress fetal / alteraes na circulao sangunea
- Promove contrao das clulas Mioepiteliais
mamrias (sada do leite)
- Tem algum efeito antidiurtico (ADH )
Ao sobre o TERO:
- OXITOCINA Indicaes Teraputicas:
- Induo / prolongamento do Parto
- Hemorragia ps-parto
- Expulso de placenta
- Estimulante da lactao (vacas primparas, porcas, cadelas e gatas)
- ERGOMETRINA - Indicaes Teraputicas:
- Fungo (Claviceps purpurea)
- Tx Hemorragias ps-parto (efeito vasoconstritor?...)
- Ergotamina + Oxitocina = maneio farmacolgico
da 3 fase do parto
- Controla sangramento ps-aborto
41
15-01-2015
Ao sobre o TERO:
- PROSTAGLANDINAS
. PGF2 ef. Vasoconstritor
. PGE2 e PGI2 (prostaciclina) ef. Vasodilatador
. Dismenorreia foi associada s PGF2 e PGE2
. Menorragia foi associada produo de PGI2
. As PGF2 e PGE2 promovem a contrao
coordenada do tero gravdico, relaxando o crvix
- Indicaes Teraputicas: induo do aborto
. DINOPROSTONA (PGE2) e CARBOPROST (PGF2)
aborto at ao 2 trimestre gestao
. PGE1 GEMEPROST e MISOPROSTOL
aborto at aos 63 dias de gestao
* AINES ( sntese de PG)

. Atrasam o trabalho de parto
. Aliviam Sx na Dismenorreia
e Menorragia
Ao sobre o TERO:
. Frmacos que RELAXAM o tero (TOCOLTICOS):
- Agonistas 2 Seletivos:
- RITODRINA ou SALBUTAMOL
- Inibem as contraes uterinas espontneas
e induzidas pela oxitocina no tero gravdico
- Atrasam por 48h o parto prematuro (2233 semanas)
(adm. de glucocorticides p/maturao pulmonar)
- Antagonista da OXITOCINA:
- ATOSIBAN
- Inibem as contraes uterinas
- Atrasam por 48h o parto prematuro
- Administrao por via EV
* AINES ( sntese de PG)

. Atrasam o trabalho de parto
. Podem causar disfuno renal, atraso
encerramento do Ducto Arterioso do RN
42
15-01-2015
HORMONOTERAPIA II
Neurobiologia do Apetite e Obesidade
Farmacologia I
Mestrado Integrado em Medicina
Farmacologia e Teraputica I
Mestrado Integrado em Medicina Veterinria
Ana Patrcia Fontes de Sousa
Laboratrio de Farmacologia e Neurobiologia
ICBAS-UP
12 de dezembro de 2014
Apetite e Obesidade
OBESIDADE
A obesidade uma doena em que o excesso de gordura corporal

acumulado pode atingir graus capazes de afetar a sade OMS.
Considerada como a epidemia global do sculo XXI.
Avaliao clnica:
ndice de massa corporal
Permetro abdominal
% gordura corporal
43
15-01-2015
Apetite e Obesidade
APETITE
OBESIDADE
Balano energtico positivo
Gasto
Ingesto
Por cada 9,3 calorias em excesso que entram no corpo, aproximadamente 1 grama de gordura
acumulada
Apetite e Obesidade
CONSUMO DE ENERGIA
Papel crucial do sistema nervoso simptico na sua regulao:
Funo cardiovascular
Funo do msculo esqueltico durante a actividade fsica
Termognese (tecido adiposo)
O tecido adiposo branco mas principalmente o castanho possui uma extensa inervao
adrenrgica expressando receptores 3.
Ativao de receptores 3-adrenrgicos:
aumento da liplise
aumento da oxidao de cidos gordos
produo de calor
Aumento da actividade dos PPARdesacoplamento da fosforilao oxidativa mais calor, menos ATP
44
15-01-2015
Apetite e Obesidade
Reservas Energticas na Gordura Corporal vs
Hipotlamo
LEPTINA
mRNA expresso no adipcitos
Estimulao da sua sntese: glucocorticides, insulina e estrognios
Inibio da sua sntese: agonistas -adrenrgicos
INSULINA
Outro sensor das reservas de energia
Estimula fortemente a expresso de leptina nos adipcitos
Apetite e Obesidade
CENTROS HIPOTALMICOS
45
15-01-2015
Apetite e Obesidade
Neuropptidos
NEUROPPTIDOS ANOREXGENOS
POMC (pr-pr-piomelanocortina)
-MSH (hormona estimuladora de
-melancito
CART (transcrito regulado pela cocana e
anfetamina)
Ingesto alimentar
Gasto de energia
NEUROPPTIDOS OREXGENOS
NPY (neuropptido Y)
AgRP (protena relacionada com a Agouti)
Apetite e Obesidade
Neuropptidos
46
15-01-2015
Apetite e Obesidade
Sistema Endcrino Entrico
Apetite e Obesidade
Neuropptidos
Pptidos centrais
=
Neuropptidos hipotalmicos
Pptidos perifricos
=
Pptidos gastrointestinais ou
provenientes do tecido adiposo
-MSH
Grelina
CRH
Insulina
NPY
CCK
AgRP
Pptido YY
CART
Leptina
Orexignicos
Anorexignicos
47
15-01-2015
Apetite e Obesidade
NEUROTRANSMISSORES/HORMONAS
ANOREXGENOS
OREXGENOS
Hormona estimulante do -melancito (-MSH)
Neuropptido Y (NPY)
Leptina
Hormona concentradora de melanina (MCH)
Serotonina (5_HT)
Endorfinas
Noradrenalina
Galanina (GAL)
Hormona libertadora de corticotropina (CRH)
Protena relacionada com agouti (AGRP)
Insulina
Orexinas A e B
Colecistonina (CCK)
Canabinides endgenos
Pptido semelhante ao glucagon (GLP-1)
Grelina
Pptido YY (PYY)
Cortisol
Transcrito regulado pela cocana e anfetamina (CART)
Neurotransmissores aminocidos: Glutamato e

GABA
Apetite e Obesidade
LEPTINA
48
15-01-2015
Apetite e Obesidade
CIRCUITO DA RECOMPENSA
A sensao de recompensa no comportamento alimentar assegura em todos os animais a busca
por alimento!
Mecanismos homeostticos
(eating for survival)
Hipotlamo e tronco cerebral
Mecanismos hednicos
(eating for pleasure)
Circuito mesolmbico
dopaminrgico e serotoninrgico
Gasto
Ingesto
Apetite e Obesidade
OBESIDADE - CAUSAS
Causas da obesidade:
Estilos de vida
Fatores ambientais
Genticas
Infertilidade, problemas cardiovasculares, problemas

pulmonares, clculos biliares e cancros so problemas que
resultam de um processo crnico de acumulao de gorduras
49
15-01-2015
Apetite e Obesidade
OBESIDADE - CAUSAS
Multifactorial:
Deficincias na gnese e/ou na resposta leptina ou a outro tipo de sensores dos
adipcitos
Anomalias na resposta dos sistemas neuroniais hipotalmicos leptina ou a
outro tipo de sensores dos adipcitos
Anomalias nos sistemas que controlam o consumo de energia:

Atividade simptica reduzida
Decrscimo no consumo de energia metablica
Decrscimo na termognese por reduo da aco mediada por receptores 3 no
metabolismo lipdico e/ou disfuno das protenas que desacoplam a fosforilao
oxidativa nos adipcitos
Contribuio de factores genticos:

Tendncia gentica da espcie para acumular reservas de gordura para os
perodos de fome
Distribuio perifrica de gordura nas coxas e barriga das mulheres para sucesso
da gestao!!
Apetite e Obesidade
OBESIDADE - GENES
Ratinho ob/ob
Gene Lep (ob)

Produto gnico: Leptina
Mecanismos de obesidade: impede que a leptina liberte o sinal de saciedade
Gene LepR (db)

Produto gnico: recetor da leptina
Mecanismos de obesidade: resistncia leptina que impedida de libertar o sinal de saciedade
Gene POMC
Produto gnico: Proopiomelanocortina
Mecanismos de obesidade: impede a sntese da hormona estimulante dos melancitos (MSH), um
sinal de saciedade
Insuficincia supra-renal;
Palidez cutnea e cabelos avermelhados.
50
15-01-2015
Apetite e Obesidade
OBESIDADE - GENES
Gene PC-1
Produto gnico: pr-enzima convertase 1;
Mecanismos de obesidade: Inibio da sntese de -MSH a partir do seu pptido precursor, POMC;
Gene MC4R
Produto gnico: Receptor do tipo 4 para o -MSH;
Mecanismos de obesidade: Impede a recepo do sinal de saciedade do -MSH;
Gene AgRP
Pptido relacionado com a protena agouti, expresso no hipotlamo;
Mecanismos de obesidade: antagoniza o -MSH nos receptores de MC4 e a sua expresso excessiva
induz obesidade.
Apetite e Obesidade
OBESIDADE - TRATAMENTO
MECANISMO DE ACO
SUPRESSO DO APETITE
INIBIO DAS LIPASES
(Fenfluramina)
(Rimonabant)
(Sibutramina)
Orlistato
Lorcaserin
Naltrexona/Bupropiona
51
15-01-2015
Apetite e Obesidade
BUPROPIONA
/NALTREXONA
Combinao
de BUPROPIONA e NALTREXONA
Bupropiona: inibidor da recaptao de noradrenalina e dopamina
Naltrexona: antagonista opiide - actua como supressor do feedback inibitrio que limita a
activao sustentada dos neurnios POMC pela BUPROPIONA
BUPROPIONA
Neurnios POMC
auto-inibio
-MSH
-endorfina
Vias anorexignicas
NALTREXONA
Apetite e Obesidade
OBESIDADE - TRATAMENTO
52
15-01-2015
Apetite e Obesidade
3) APETITE
OBESIDADE
OBRIGADA
53

Apfs Hormonas Ii - 2014-15 s1

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15-01-2015

Anterior (ADENOHIPFISE, AH)

- Contacta com o HIPOTLAMO (HI) atravs de

. Os neurnios Hipotalmicos sintetizam e

THE PITUITARY GLAND

THE ANTERIOR PITUITARY GLAND (ADENOHYPOPHYSIS)

Effect on anterior pituitary

Growth hormonereleasing factor (GHRF,

Growth hormone release- Inhibits the release of GH

Prevents effects above as well as TSH release

Releases luteinising hormone

Prolactin-releasing factor Releases prolactin

Together with other hormones, prolactin promotes development of mammary tissue

Prolactin releaseInhibits the release of prolactin

Prevents effects above

Releases -, - and -MSH

Inhibits the release of -, - and Prevents effects above

- A ADH atua em recetores do subtipo:

Recetores V1 Acoplados Protena Gq

Recetores V2 Acoplados Protena Gs

Exocitose e Endocitose de Aquaporinas

- Administrao IM, EV, IT*

- Administrao PO, SC, IM, EV, Intranasal

microtbulos, dificultam a exocitose das

- A Vasotocina ~ Oxitocina, mas existe

- Induo de parto e reverso da

- Reteno de fludos (efeito

- Pouco leite (intranasal). Facilita

Relaxam o miomtrio e atrasam

A Glndula Tiroide constituda por 2 tipos celulares:

- localizada na interface das clulas

. 70% do Iodo da Tiroglobulina est sob a

(T3 10 Xs > afinidade p/o recetor que T4 )

. A T3 e T4 so ento desaminadas, descarboxiladas e conjugadas com cido

. Desloca o Corepressor e liga-se a Coativadores

- Passam a barreira placentria:

- 131I (PO) (+SC/EV-gato)

- Esterides Sexuais Gonadais

. No plasma o Estradiol liga-se 2-globulina (+) e albumina (-)

. a Coagulabilidade do sangue (vrios fatores)

Inibidores competitivos da aromatase

ligao aos recetores. So Antagonistas

. A Progesterona facilmente absorvida a

. nveis basais de insulina e as reservas de glicognio heptico

1) Inibio da Ovulao (inibio da GnRH, FSH e LH)

2) Aumento da Motilidade das Trompas

3) Inibio da Implantao do ovo no tero (inibio da FSH e LH)

4) Aumento da Viscosidade e Acidez do muco cervical

A) Injeo depsito de Acetato Medroxiprogesterona (DMPA)

. PGE1 GEMEPROST e MISOPROSTOL

aborto at aos 63 dias de gestao

* AINES ( sntese de PG)

* AINES ( sntese de PG)

A obesidade uma doena em que o excesso de gordura corporal

Considerada como a epidemia global do sculo XXI.

Balano energtico positivo

Ativao de receptores 3-adrenrgicos:

Hormona estimulante do -melancito (-MSH)

Hormona concentradora de melanina (MCH)

Hormona libertadora de corticotropina (CRH)

Protena relacionada com agouti (AGRP)

Pptido semelhante ao glucagon (GLP-1)

Transcrito regulado pela cocana e anfetamina (CART)